officiel du gouvernement du NigerARIDOL KIT D'ESSAI DE DÉFI DES BRONCHES
ARIDOL KIT D'ESSAI DE DÉFI DES BRONCHES - mannitol
Pharmaxis Ltd
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : RISQUE DE BRONCHOSPASM SÉVÈRE
Mannitol, l'ingrédient actif dans ARIDOL, les actes comme un bronchoconstrictor et peuvent provoquer bronchospasm sévère. L'essai de défi des bronches avec ARIDOL est pour les buts diagnostiques seulement. L'essai de défi des bronches avec ARIDOL devrait seulement être conduit par les professionnels formés sous la surveillance d'un médecin familier avec tous les aspects de l'épreuve de défi des bronches et la direction de bronchospasm aigu. Les médications (telles que le jeu court a inhalé le béta-agonist) et l'équipement pour traiter bronchospasm sévère doivent être présents dans la région d'essai. Si sévère bronchospasm se produit l'administration de béta-agonist inhalé d'un jeu court devrait le traiter immédiatement. À cause du potentiel pour bronchoconstriction sévère, l'essai de défi des bronches avec ARIDOL ne devrait être exécuté dans aucun patient avec l'asthme cliniquement apparent ou la ligne de base très basse les épreuves de fonction pulmonaires (par ex. FEV1 <1-1.5 litres ou <70 % des valeurs prédites) [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
1 INDICATIONS ET USAGE
Mannitol, l'ingrédient actif dans ARIDOL, est de l'alcool de sucre indiqué pour l'évaluation d'hypersensibilité des bronches dans les patients 6 ans d'âge ou plus vieux qui n'ont pas d'asthme cliniquement apparent.
Restrictions d'Utilisation :
ARIDOL n'est pas un éventaire seul évaluent ou un test de dépistage pour l'asthme. L'essai de défi des bronches avec ARIDOL devrait être utilisé seulement dans le cadre de l'évaluation globale d'un médecin d'asthme.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Renseignements de Dosage fondamentaux
ARIDOL est un kit d'essai contenant les capsules exigées de poudre sèche mannitol pour l'inhalation orale dans les doses diplômées avec l'inhalateur d'utilisation patient simple fourni nécessaire pour exécuter une épreuve de défi des bronches. L'inhalateur devrait être débarrassé après l'utilisation.
N'avalez pas de capsules ARIDOL.
La réponse de compagnie aérienne à l'essai de défi des bronches avec ARIDOL est mesurée en utilisant a forcé le volume expiratory dans une seconde (FEV1).
Avant l'essai de défi des bronches avec ARIDOL, la norme spirometry devrait être exécutée et la reproductibilité du fait de se reposer FEV1 établi.
Une vue d'ensemble de la procédure d'essai peut être trouvée ci-dessous. Voir les instructions d'essai de défi des bronches ARIDOL pour les instructions complètes sur le dosage et les procédures spirometry.
- Un clip de nez peut être utilisé si préféré. Si c'est le cas, appliquez le clip de nez à l'asservi et dirigez le sujet pour respirer par la bouche
- Insérez la capsule de 0 mgs dans l'appareil d'inhalation. La capsule de ponction par les boutons déprimants sur le côté d'appareil lentement et une fois seulement (une deuxième ponction peut morceler les capsules)
- Le patient devrait expirer complètement, avant d'inspirer de l'appareil dans une inspiration profonde rapide contrôlée
- À la fin d'inspiration profonde, commencez 60 deuxième minuteur, le sujet devrait tenir l'haleine depuis 5 secondes et expirer par la bouche avant l'enlèvement de clip de nez
- À la fin de 60 secondes, mesurez le FEV1 en deux exemplaires (la mesure après avoir inhalé la capsule de 0 mgs est la ligne de base FEV1)
- Répétez des pas a-e suite aux pas de dose de capsule mannitol de la Table 1 ci-dessous jusqu'à ce que le patient ait une réponse positive ou 635 mgs de mannitol a été administré (l'épreuve négative)
| La table 1 : la dose de Mannitol marche pour l'essai de défi des bronches avec ARIDOL | |||
|---|---|---|---|
| Dose # | Mg de dose | Mg de Dose cumulatif | Capsules par dose |
| 1 | 0 | 0 | 1 |
| 2 | 5 | 5 | 1 |
| 3 | 10 | 15 | 1 |
| 4 | 20 | 35 | 1 |
| 5 | 40 | 75 | 1 |
| 6 | 80 | 155 | 2 40 mgs x |
| 7 | 160 | 315 | 4 40 mgs x |
| 8 | 160 | 475 | 4 40 mgs x |
| 9 | 160 | 635 | 4 40 mgs x |
Une réponse positive est accomplie quand le patient connaît une réduction de 15 % de FEV1 de la ligne de base (de 0 mgs) (ou d'une réduction incrémentielle de 10 % de FEV1 entre les doses consécutives). Le résultat d'essai est exprimé comme un PD15.
Les patients avec une réponse positive à l'essai de défi des bronches avec ARIDOL ou avec des symptômes respiratoires significatifs devraient recevoir une dose standard d'un jeu court a inhalé le béta-agonist et a surveillé jusqu'à complètement ne récupéré à dans la ligne de base.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
ARIDOL est un kit d'essai de défi des bronches. Chaque kit contient un, l'utilisation patiente simple, l'appareil d'inhalateur en poudre sec et 3 paquets d'ampoule de papier d'aluminium consécutivement numérotés contenant un total de 19 capsules de mannitol pour l'inhalation orale comme décrit ci-dessous :
Paquet d'ampoule "1" :
- Marqué 1 - 1 capsule claire vide x
- Marqué 2 - 1 capsule blanche/claire x de 5 mgs imprimée avec 5 mgs
- Marqué 3 - 1 capsule jaune/claire x de 10 mgs imprimée avec 10 mgs
- Marqué 4 - 1 capsule rose/claire x de 20 mgs imprimée avec 20 mgs
Paquet d'ampoule "2" :
- Marqué 5 - 1 capsule rouge/claire x de 40 mgs imprimée avec 40 mgs
- Marqué 6 - 2 capsules rouges/claires x de 40 mgs imprimées avec 40 mgs
- Marqué 7 - 4 capsules rouges/claires x de 40 mgs imprimées avec 40 mgs
Paquet d'ampoule "3" :
- Marqué 8 - 4 capsules rouges/claires x de 40 mgs imprimées avec 40 mgs
- Marqué 9 - 4 capsules rouges/claires x de 40 mgs imprimées avec 40 mgs
4 CONTRE-INDICATIONS
L'utilisation d'ARIDOL est contre-indiquée dans :
- Les patients avec l'hypersensibilité connue à mannitol ou à la gélatine avaient l'habitude de faire les capsules
- Les patients avec les conditions qui peuvent être compromises par bronchospasm incité ou répétées les manoeuvres de spirometry. Quelques exemples incluent : aneurysm aortique ou cérébral, hypertension incontrôlée, infarctus myocardial récent ou accident vasculaire cérébral [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].
5 AVERTISSEMENTS & PRÉCAUTIONS
5.1 Bronchospasm Sévère
Mannitol, l'ingrédient actif dans ARIDOL, les actes comme un bronchoconstrictor et peuvent provoquer bronchospasm sévère dans les patients susceptibles. L'épreuve devrait seulement être conduite par les professionnels formés sous la surveillance d'un médecin familier avec tous les aspects de l'épreuve de défi des bronches et la direction de bronchospasm aigu. On ne devrait pas quitter des patients sans surveillance pendant l'épreuve de défi des bronches. Les médications et l'équipement pour traiter bronchospasm sévère doivent être présents dans la région d'essai.
Si un patient a une réduction de 10 % de FEV1 (du pré-défi FEV1) sur l'administration de la capsule de 0 mgs, l'épreuve de défi des bronches ARIDOL devrait être arrêtée et on devrait donner au patient une dose d'un jeu court a inhalé le béta-agonist et a surveillé en conséquence.
Les patients avec une réponse positive à l'essai de défi des bronches avec ARIDOL ou avec des symptômes respiratoires significatifs devraient recevoir le béta-agonist inhalé d'un jeu court. Les sujets devraient être contrôlés jusqu'à complètement ne récupéré à dans la ligne de base.
5.2 Sujets avec Co-morbid Conditions
L'essai de défi des bronches avec ARIDOL devrait être exécuté avec la prudence dans les patients avec les conditions qui peuvent augmenter la sensibilité au bronchoconstricting ou à d'autres effets potentiels d'ARIDOL tels que la toux sévère, ventilatory l'affaiblissement, bronchoconstriction spirometry-incité, hemoptysis de l'origine inconnue, pneumothorax, la chirurgie abdominale ou thoracique récente, la chirurgie intraoculaire récente, l'angine instable, ou l'infection d'appareil respiratoire supérieure ou inférieure active.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Mannitol, l'ingrédient actif dans ARIDOL, est de l'alcool de sucre qui peut provoquer bronchospasm sévère dans les sujets susceptibles [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
La population de sécurité pour l'épreuve de défi des bronches ARIDOL s'est composée de 1 082 sujets (577 femelles et 505 mâles) en incluant des patients avec l'asthme, les symptômes suggestifs d'asthme et d'individus en bonne santé de 6 à 83 ans d'âge qui ont participé aux deux essais cliniques (Les études 1 et 2). La distribution de race de sujets était le Caucasien de 84 %, l'asiatique de 5 %, le Noir de 4 % et 7 % d'Autre. Les enfants et les adolescents ont compris 23 % de la population d'étude totale avec 118 enfants âgés de 6-11 ans et 128 adolescents âgés de 12-17 ans.
Les réactions défavorables ont été annoncées au moment de la procédure d'essai et depuis un jour par la suite. Aucune réaction défavorable sérieuse n'a été annoncée suite à l'essai de défi des bronches avec ARIDOL dans aucun procès.
Cinq sujets adultes (0.6 %) arrêtés des études pendant un jour suite à l'essai de défi des bronches avec ARIDOL à cause de la toux, la fonction de poumon diminuée, en se sentant nerveux, le mal de gorge et l'irritation de gorge. Un sujet adulte (0.3 %) arrêtés suite au défi des bronches methacholine évalue à cause du vertige. Un sujet de pédiatrie (0.4 %) arrêtés des études pendant un jour suite à l'essai de défi des bronches avec ARIDOL à cause du fait d'avoir des haut-le-coeur.
La table 2 affiche les réactions défavorables communes combinées (1 %) pendant un jour après l'essai de défi des bronches avec ARIDOL ou methacholine dans la population totale pour les Études 1 et 2.
| La table 2 : les réactions défavorables avec une incidence 1 % pendant un jour après l'essai de défi des bronches (la population totale, les Études 1 et 2 combiné) | ||
|---|---|---|
| Réactions défavorables | Traitement | |
| ARIDOL (N=1046) n (%) | Défi de Methacholine (N=420) n (%) | |
| Mal de tête | 59 (6) | 4 (1) |
| Douleur de Pharyngolaryngeal | 25 (2) | 0 |
| Irritation de gorge | 19 (2) | 1 (<1) |
| Nausée | 19 (2) | 0 |
| Toux | 17 (2) | 8 (2) |
| Rhinorrhea | 16 (2) | 0 |
| Dyspnée | 15 (1) | 21 (5) |
| Gêne de poitrine | 13 (1) | 18 (4) |
| Respiration asthmatique | 8 (1) | 6 (1) |
| Le fait d'avoir des haut-le-coeur | 6 (1) | 0 |
| Vertige | 5 (1) | 13 (3) |
La réduction maximum de FEV1 suite à l'essai de défi des bronches avec ARIDOL était 46 %, comparés à 54 % pour l'essai d'exercice et à 67 % pour le défi de methacholine. Les incidences dans les diminutions à 30 % FEV1 et 60 % suite à ARIDOL, methacholine et défis d'exercice pour les Études 1 et 2 sont montrées dans la Table 3.
| La table 3 : l'Incidence de diminutions à 30 % FEV1 ou à 60 % (la population totale, les Études 1 et 2) | |||
|---|---|---|---|
| Défi | Non. Exposé | N (le %) avec la Chute à 30 % FEV1 | N (le %) avec la Chute à 60 % FEV1 |
| Étude 1 | |||
| Exercice | 435 | 27 (6 %) | 0 |
| Methacholine | 420 | 51 (12 %) | 3 (1 %) |
| ARIDOL | 419 | 3 (1 %) | 0 |
| Étude 2 | |||
| Asthmatiques d'ARIDOL | 536 | 23 (4 %) | 0 |
| Non-asthmatiques d'ARIDOL | 91 | 0 | 0 |
Il n'y avait aucune différence dans l'incidence de réactions défavorables basées sur le sexe ou la course. Les essais cliniques n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets 65 ans d'âge et plus vieux pour déterminer s'ils répondent différemment comparé aux sujets au-dessous de 65 ans d'âge.
Les enfants et les Adolescents Âgés 6 à 17 Ans : En général, les types et les sévérités de réactions défavorables chez les enfants étaient semblables aux observés dans la population adulte. Comme dans la population adulte, les réactions défavorables de douleur pharyngolaryngeal, nausée et mal de tête étaient plus répandu avec les incidences de 4 %, 3 % et 3 %, respectivement. Il n'y avait aucune différence importante dans les types de réactions défavorables observées chez les enfants 6-11 ans d'âge comparé aux adolescents 12-17 ans.
La diminution dans FEV1 chez les enfants et les adolescents qui ont reçu l'épreuve de défi des bronches ARIDOL était semblable à cette de la population adulte avec 5 %, 15 % et 9 % de sujets de pédiatrie qui avait l'essai de défi des bronches avec ARIDOL, methacholine et l'exercice, respectivement, en connaissant la réduction à 30 % FEV1. Aucun patient qui avait l'essai de défi des bronches avec ARIDOL ou l'exercice n'avait une diminution à 60 % FEV1, alors que, un patient adolescent (âgé 12 ans) qui a reçu methacholine avait une diminution à 60 % FEV1.
6.2 Post-Marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées l'approbation post à l'extérieur des Etats-Unis du kit d'essai de défi des bronches ARIDOL : la toux, le fait de bâillonner, la respiration sifflante et diminué ont forcé le volume expiratory. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Aucune étude d'action réciproque de médicament du médicament formelle n'a été conduite avec mannitol, l'ingrédient actif dans ARIDOL.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C : Il n'y a aucune étude clinique adéquate et bien contrôlée de mannitol dans les femmes enceintes. L'essai de défi des bronches avec ARIDOL devrait être exécuté pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Effets de Teratogenic : Mannitol n'était pas teratogenic. Mannitol n'a pas provoqué de malformations embryofetal quand donné aux rats enceintes et aux souris aux doses orales environ 20 et 10 fois la dose d'inhalation quotidienne humaine recommandée maximum (MRHDID) dans les adultes, respectivement, sur une base mg/m2 [voit la Toxicologie d'Animal et/ou la Pharmacologie (13.2)].
8.2 Travail et Livraison
Les effets d'une réaction d'hypersensibilité possible sur une mère ou un enfant pendant le travail ou la livraison ne sont pas connus et l'essai de défi donc des bronches avec ARIDOL ne devrait pas être administré pendant le travail ou la livraison.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si mannitol est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand mannitol est donné à une mère infirmière.
8.4 Utilisation de pédiatrie
Un total de 246 enfants et d'âges d'adolescents 6 à 17 ans ont été étudiés dans les deux essais cliniques [voit des Études Cliniques (14)].
La réduction en pourcentage maximum moyenne et moyenne de FEV1 dans les patients avec une épreuve de défi d'ARIDOL positive chez les enfants et les adolescents 6 à 17 ans d'âge (19 % et 18 %, respectivement) n'ont montré aucune différence apparente comparée à la population adulte (19 % et 18 %, respectivement).
Le profil de sécurité de l'épreuve de défi des bronches ARIDOL chez les enfants et les adolescents 6 à 17 ans d'âge étaient semblables à la population adulte dans deux études cliniques [voit des Réactions Défavorables (6)].
L'essai de défi des bronches avec ARIDOL ne devrait pas être exécuté chez les enfants moins de 6 ans d'âge en raison de leur incapacité de fournir des mesures spirometric fiables.
8.5 Utilisation gériatrique
Il y avait le nombre insuffisant de sujets 50 ans d'âge et plus vieux dans le programme clinique. Donc, la sécurité et l'efficacité d'essai de défi des bronches avec ARIDOL dans la population plus vieille ne peuvent pas être suffisamment évaluées. Il est inconnu si des différences dans la sécurité et l'efficacité d'essai de défi des bronches avec ARIDOL existent entre les sujets 50 ans d'âge et de sujets plus vieux et plus jeunes.
8.6 Affaiblissement hépatique et Rénal
Les études de pharmacokinetic formelles avec mannitol, l'ingrédient actif, dans ARIDOL, n'ont pas été conduites dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal. Cependant, une augmentation dans l'exposition systémique de mannitol peut être attendue dans les patients avec l'affaiblissement rénal basé sur le rein étant sa route primaire d'élimination.
Parenterally donné, mannitol est utilisé comme un diurétique osmotique dans une variété de situations cliniques en incluant l'échec rénal aigu où les effets osmotiques de mannitol inhibent le taux de réabsorption d'eau et maintiennent le taux de production d'urine.
10 SURDOSAGE
Mannitol, l'ingrédient actif dans ARIDOL, doit être administré seulement par l'inhalation. Les personnes susceptibles peuvent connaître bronchospasm excessif d'une overdose. Si un tel bronchospasm se produit, administrez immédiatement le béta-agonist inhalé d'un jeu court et d'autres traitements médicaux tels que l'oxygène, comme nécessaire.
11 DESCRIPTION
D-mannitol (renvoyé à partout dans comme mannitol), l'ingrédient actif dans ARIDOL est de l'alcool hexahydric, qui est de l'alcool de sucre, avec le nom chimique suivant (2R, 3R, 4R, 5R)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol et la structure chimique :
Mannitol est une poudre cristalline blanche ou presque blanche de grains coulant librement avec une formule empirique de C6H14O6 et un poids moléculaire de 182.2. Mannitol est soluble librement dans l'eau et très légèrement soluble dans l'alcool. Mannitol montre polymorphism.
Le kit d'essai de défi des bronches ARIDOL contient une utilisation patiente simple l'inhalateur en poudre sec et 3 paquets d'ampoule de papier d'aluminium consécutivement numérotés contenant un total de 19 capsules de mannitol pour l'inhalation orale. Tous sauf les capsules de gélatine dures imprimées de 0 mgs contiennent de la poudre sèche mannitol pour l'inhalation orale. L'inhalateur en poudre sec assorti est un appareil de plastique utilisé pour inhaler les capsules. Toutes les doses doivent être administrées en utilisant le même appareil fourni chaque kit sans laver ou stériliser l'appareil à tout moment pendant l'épreuve.
Pour utiliser le système de livraison, une capsule mannitol est placée dans bien de l'inhalateur et la capsule est percée en appuyant et en libérant les boutons sur le côté de l'appareil. La poudre sèche du mannitol est dispersée dans le courant atmosphérique quand le patient inspire rapidement et profondément par l'embouchure.
Il n'y a aucun ingrédient inactif dans les capsules mannitol fournies le kit d'essai de défi des bronches ARIDOL. La capsule de 0 mgs et les corps des 5, 10, 20 et les capsules de 40 mgs sont clairs. Les casquettes blanches (5 mgs) contiennent le dioxyde de titane. Les casquettes jaunes (10 mgs) contiennent le dioxyde de titane et l'oxyde en fer jaune. Les casquettes roses (20 mgs) et les casquettes rouges (40 mgs) contiennent le dioxyde de titane et le dioxyde en fer rouge. L'inhalateur est un appareil de plastique utilisé pour administrer mannitol aux poumons. La quantité de médicament livré au poumon dépendra des facteurs patients, tels que le débit d'inspiratory et le temps inspiratory. Sous l'essai in vitro standardisé à un débit fixé de 60 L/min depuis 2 secondes, la dose délivrée de l'inhalateur de chacun des 5, 10, 20 et les capsules de 40 mgs est environ 3.4, 7.7, 16.5 et 34.1 mgs, respectivement. Le pic inspiratory les débits (PIFR) réalisable par l'inhalateur a été évalué dans les individus en bonne santé et asthmatiques variant de 7 à 65 ans d'âge et avec le % FEV1 du fait de varier prédit de 67 % à 123 %. PIFR accompli dans l'étude était au moins 70.8 L/min dans tous les sujets évalués. PIFR moyen était 118.2 L/min et environ quatre-vingt-dix pour cent de chaque population ont fait les études a produit un PIFR par l'appareil excédant 90 L/min.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Les mécanismes précis par lesquels a inhalé des causes de mannitol bronchoconstriction ne sont pas connus.
12.2 Pharmacodynamics
La réponse à mannitol inhalé est annoncée comme la dose livrée de mannitol la provocation d'une réduction de 15 % de FEV1 et est exprimée comme PD15.
12.3 Pharmacokinetics
Absorption : Le taux et la mesure d'absorption de mannitol après l'inhalation orale étaient généralement semblables à cela observé après l'administration orale. Dans une étude de 18 sujets de mâle adultes en bonne santé bioavailability absolu de poudre mannitol suite à l'inhalation orale était 59 % pendant que bioavailability relatif de mannitol inhalé par rapport à mannitol oralement administré était 96 %. Suite à l'inhalation orale de 635 mgs, le pic de mannitol moyen la concentration de plasma (Cmax) était 13.71 mcg/mL pendant que la mesure moyenne d'exposition systémique (AUC) était 73.15 mcg • hr/mL. Le temps moyen pour culminer la concentration de plasma (Tmax) après l'inhalation orale était 1.5 heure.
Distribution : Basé sur l'administration intraveineuse, le volume de distribution de mannitol était 34.3 L.
Métabolisme : La mesure de métabolisme de mannitol a l'air d'être petite. C'est clair d'une excrétion urinaire d'environ 87 % de médicament inchangé après une dose intraveineuse aux sujets en bonne santé.
Élimination : Suite à l'inhalation orale, la demi-vie d'élimination de mannitol était 4.7 heures. La demi-vie d'élimination terminale moyenne pour mannitol dans le plasma est restée inchangée sans tenir compte de la route d'administration (oral, l'inhalation et intraveineux). Le taux d'excrétion urinaire contre le profil de temps pour mannitol était conséquent pour toutes les routes d'administration. L'autorisation totale après l'administration intraveineuse était 5.1 L/hr pendant que l'autorisation rénale était 4.4 L/hr. Donc, l'autorisation de mannitol était predominately via le rein. L'inhalation suivante de 635 mgs de mannitol dans 18 sujets en bonne santé, environ 55 % de la dose totale ont été excrétés dans l'urine comme mannitol inchangé. Suite à l'administration orale ou intraveineuse d'une dose de 500 mgs, les valeurs correspondantes étaient 54 % et 87 % de la dose, respectivement.
Affaiblissement hépatique et Rénal : les études de pharmacokinetic formelles en utilisant ARIDOL n'ont pas été conduites dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal. Comme le médicament est éliminé essentiellement via le rein, une augmentation dans l'exposition systémique peut être attendue dans les patients rénalement diminués.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Dans les études de carcinogenicity de 2 années dans les rats et les souris mannitol n'a pas fait de preuve de carcinogenicity lors des concentrations alimentaires orales jusqu'à 5 % (ou 7 500 mgs /kg sur une base de mg/kg). Ces doses étaient environ 55 et 30 fois le MRHDID, respectivement, sur une base mg/m2.
Mannitol a évalué négatif dans les essais suivants : l'essai de mutation de gène bactérien, la souris in vitro lymphoma l'essai, in vitro chromosomal l'essai d'égarement dans les cellules humaines WI-38, dans vivo chromosomal l'essai d'égarement dans la moelle osseuse de rat, dans l'essai mortel dominant vivo dans les rats et dans l'essai de micronoyau de souris vivo.
L'effet de mannitol inhalé sur la fertilité n'a pas été enquêté.
13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
Études de Toxicologie reproductrices
Mannitol n'a pas provoqué de malformations embryofetal quand donné aux rats enceintes et aux souris aux doses orales de 1.6 g/kg chacun (environ 20 et 10 fois le MRHDID dans les adultes, respectivement, sur une base mg/m2).
14 ÉTUDES CLINIQUES
L'efficacité du kit d'essai de défi des bronches ARIDOL dans le fait d'évaluer l'hypersensibilité des bronches dans les adultes et les enfants 6 ans d'âge et plus vieil a été évaluée dans deux études cliniques. L'étude 1 était un aveuglé par l'opérateur, le procès de mélange de genres de l'étiquette ouverte qui a évalué la sensibilité et la spécificité d'essai de défi des bronches avec ARIDOL comparé avec une épreuve de défi des bronches methacholine dans le fait de découvrir l'hypersensibilité des bronches dans les sujets avec les symptômes suggestifs d'asthme, mais sans un diagnostic bien déterminé d'asthme. Pendant le cours de l'étude les sujets ont subi trois types d'épreuves de défi des bronches utilisant l'exercice, ARIDOL et methacholine. Une épreuve d'exercice positive a été définie comme une diminution à 10 % FEV1, une épreuve de défi des bronches positive avec ARIDOL a été définie par une diminution dans FEV1 de 15 % de la ligne de base ou par une réduction entre les doses à 10 % FEV1 et une réponse methacholine positive a été définie comme une diminution à 20 % FEV1 après avoir respiré methacholine lors d'une concentration moins qu'ou égale à 16 mgs/millilitres. La sensibilité et la spécificité d'essai de défi des bronches avec ARIDOL et methacholine ont été alors évaluées par rapport à l'essai d'exercice qui a servi de comparator commun. La sensibilité et la spécificité d'ARIDOL et de défis de methacholine ont été aussi évaluées en utilisant un diagnostic de médecin d'étude aveuglé d'asthme à la fin de l'étude. Cinq cent neuf sujets âgés 6 à 50 ans ont été cachés pour l'enrôlement avec 419 et 420 sujets recevant au moins une dose de mannitol, l'ingrédient actif dans ARIDOL, ou methacholine, respectivement. La dose cumulative maximum de mannitol était 635 mgs. L'essai de défi des bronches avec ARIDOL et methacholine a démontré la sensibilité semblable et la spécificité dans la prédiction de l'hypersensibilité des bronches définie par un défi d'exercice positif (la Table 4).
| Les Comparaisons de la table 4 de la sensibilité et de la spécificité (calculé par rapport au défi d'exercice) pour l'épreuve d'ARIDOL et methacholine dans l'Étude 1 | |||
|---|---|---|---|
| Population | Traitement | % de sensibilité (CI DE 95 %) | % de spécificité (CI DE 95 %) |
| Population totale (n=419) | |||
| ARIDOL | 58 (50, 65) | 63 (57, 69) | |
| Methacholine | 53 (46, 51) | 68 (62, 73) | |
| Différence | 5 (-4, 13) | -5 (-12, 3) | |
| Âge 6-11 ans (n=36) | |||
| ARIDOL | 67 (47, 87) | 47 (21, 72) | |
| Methacholine | 71 (52, 91) | 33 (9, 57) | |
| Différence | -5 (-29, 20) | 17 (-29, 62) | |
| Âge 12-17 ans (n=70) | |||
| ARIDOL | 55 (37, 72) | 62 (46, 77) | |
| Methacholine | 65 (48, 81) | 64 (49, 79) | |
| Différence | -10 (32, 13) | -3 (-24, 19) | |
L'essai de défi des bronches avec ARIDOL et methacholine a démontré aussi la sensibilité semblable et la spécificité quand calculé par rapport à un diagnostic de médecin d'étude aveuglé d'asthme dans les sujets à la fin de l'étude.
La sensibilité et la spécificité d'essai de défi des bronches avec ARIDOL chez les enfants et les adolescents 6 à 17 ans d'âge dans l'Étude 1 étaient semblables à cela dans la population totale (la Table 4).
L'étude 2 était une étude croisée comparant l'essai de défi des bronches avec ARIDOL au sérum physiologique hypertonique (de 4.5 %) dans le fait d'identifier l'hypersensibilité des bronches dans les sujets 6 à 83 ans d'âge avec (n=551) et sans asthme (n=95). Dans cette étude le point final d'efficacité d'intérêt était une estimation de la sensibilité et une spécificité d'essai de défi des bronches avec ARIDOL en ce qui concerne le diagnostic clinique d'un médecin d'asthme. L'achèvement suivant des épreuves de défi des bronches avec ARIDOL et sérum physiologique hypertonique, un médecin respiratoire a évalué les données et a classé les sujets par catégories comme le fait d'avoir ou le fait de ne pas avoir l'asthme. La sensibilité de l'épreuve de défi des bronches ARIDOL dans les sujets avec un diagnostic de médecin d'asthme était 58 % [(54 %, 62 %, 95ème CI)] comparé à une sensibilité du diagnostic de médecin dans la même population de 97 % [(95 %, 98 %, 95ème CI)]. La spécificité de l'épreuve de défi des bronches ARIDOL dans les sujets sans asthme était 95 % [(90 %, 99 %, 95ème CI)] comparé à la spécificité du diagnostic de médecin de 98 % [(95 %, 100 %, 95ème CI)].
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
ARIDOL est un kit d'essai de défi des bronches. Chaque kit contient une utilisation patiente simple, appareil d'inhalateur en poudre sec et 3 paquets d'ampoule de papier d'aluminium consécutivement numérotés contenant un total de 19 capsules de mannitol pour l'inhalation orale comme décrit ci-dessous :
Paquet d'ampoule "1" :
- Marqué 1 - 1 capsule claire vide x
- Marqué 2 - 1 capsule blanche/claire x de 5 mgs imprimée avec 5 mgs
- Marqué 3 - 1 capsule jaune/claire x de 10 mgs imprimée avec 10 mgs
- Marqué 4 - 1 capsule rose/claire x de 20 mgs imprimée avec 20 mgs
Paquet d'ampoule "2" :
- Marqué 5 - 1 capsule rouge/claire x de 40 mgs imprimée avec 40 mgs
- Marqué 6 - 2 capsules rouges/claires x de 40 mgs imprimées avec 40 mgs
- Marqué 7 - 4 capsules rouges/claires x de 40 mgs imprimées avec 40 mgs
Paquet d'ampoule "3" :
- Marqué 8 - 4 capsules rouges/claires x de 40 mgs imprimées avec 40 mgs
- Marqué 9 - 4 capsules rouges/claires x de 40 mgs imprimées avec 40 mgs
NDC-44178-0552-1
ARIDOL devrait être conservé ci-dessous 77°F (25°C) avec les excursions permises entre 59-86°F (15-30°C). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée]. Ne pas geler. Ne pas frigorifier.
L'épreuve de défi des bronches ARIDOL devrait seulement être utilisée avec l'inhalateur fourni. Toute la conservation neuve (ouvert et non entamé) les paquets d'ampoule et l'inhalateur devrait être correctement débarrassée lors de l'achèvement de l'épreuve. Soyez sûrs de lire l'accompagnement ARIDOL les instructions de kit d'essai de défi des bronches complètement avant l'initiation d'essai. Si vous avez des questions, contactez le soutien de fabricant à 1-888-659-6396.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
17.1 Bronchospasm Sévère
Avant l'administration les patients devraient être informés du potentiel pour l'essai de défi des bronches avec ARIDOL pour provoquer bronchospasm sévère et des symptômes potentiels ils peuvent connaître.
17.2 Sujets avec les Conditions de Certain Co-morbid
L'essai de défi des bronches avec ARIDOL devrait être exécuté avec la prudence dans les patients ayant la toux sévère, ventilatory l'affaiblissement, bronchoconstriction spirometry-incité, hemoptysis de l'origine inconnue, pneumothorax, la chirurgie abdominale ou thoracique récente, la chirurgie intraoculaire récente, l'angine instable, ou l'infection d'appareil respiratoire supérieure ou inférieure active ou d'autres conditions qui peuvent se détériorer avec l'utilisation d'un irritant des bronches.
Fabriqué par :
Pharmaxis Ltd
L'unité 2, 10 Rodborough Rd
Forêt de Frenchs NSW 2086
L'AUSTRALIE
Fabriqué pour :
Pharmaxis, Inc.
Un East Uwchlan Avenue, la Suite 405
L'extonne, Pennsylvanie 19341
1-888-659-6396
www.aridol.info
ARIDOL ™ est une marque inscrite de Pharmaxis Ltd
SP-200-01
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Rx Seulement
NDC 44178-0552-1
Prudence : la Loi fédérale Exige à l'Épreuve D'être Administrée Par un Professionnel de Soins médicaux Formé Seulement
Ne faites pas Swallow Aridol Capsules
aridol ™
(mannitol la poudre d'inhalation)
Kit D'essai de Défi des bronches
POUR L'INHALATION ORALE SEULEMENT
Un kit diagnostique complet pour mesurer l'hypersensibilité des bronches
Contenus :
3 Cartes d'Ampoule :
Capsule de 0 mgs-1
Capsule de 5 mgs-1
Capsule de 10 mgs-1
Capsule de 20 mgs-1
Capsules de 40 mgs-15
1 appareil Aridol : Pour l'utilisation avec les capsules fermées seulement
Voir l'insertion de paquet pour les renseignements de dosage
Car le Patient Simple Utilise Seulement
Défausse Après l'Utilisation Patiente Simple
Le magasin ci-dessous 77°F (25°C) avec les excursions permises entre 59-86°F (15-30°C).
Ne pas geler. Ne pas frigorifier.
N'enlevez pas de capsules de l'ampoule jusqu'à immédiatement avant l'utilisation.
Aridol ™ est une marque inscrite de Pharmaxis Ltd.
Fabriqué pour :
Pharmaxis, Inc.
Un East Uwchlan Ave.
Suite 405
L'extonne, Pennsylvanie 19341
1-888-659-6396
www.aridol.info
pharmaxis
SORT
EXP
| ARIDOL KIT D'ESSAI DE DÉFI DES BRONCHES mannitol kit | ||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022368 | 05/10/2010 | |
| L'étiqueteur - Pharmaxis Ltd (744446795) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Pharmaxis Ltd | 744446795 | fabrication | |