officiel du gouvernement du NigerOFIRMEV
OFIRMEV - injection d'acetaminophen, solution
Cadence Pharmaceuticals, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
OFIRMEV ™ (acetaminophen) l'injection est indiqué pour
- la direction de légers pour modérer la douleur
- la direction de modérés à la douleur sévère avec les analgésiques d'opioïde supplémentaires
- la réduction de fièvre.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Renseignements de Dosage généraux
OFIRMEV peut être donné comme un 45 tours ou une dose répétée pour le traitement de douleur aiguë ou de fièvre. Aucune adaptation de dose n'est exigée en passant entre acetaminophen oral et OFIRMEV dosant dans les adultes et les adolescents. La dose quotidienne maximum d'acetaminophen est basée sur toutes les routes d'administration (c'est-à-dire intraveineux, oral et rectal) et tous les produits contenant acetaminophen.
2.2 Dosage recommandé : Adultes et Adolescents
Les adultes et les adolescents pesant 50 kg et : le dosage recommandé d'OFIRMEV est 1000 mgs toutes les 6 heures ou 650 mgs toutes les 4 heures, avec une dose simple maximum d'OFIRMEV de 1000 mgs, un intervalle de dosage minimal de 4 heures et une dose quotidienne maximum d'acetaminophen de 4000 mgs par jour.
Les adultes et les adolescents pesant moins de 50 kg : le dosage recommandé d'OFIRMEV est 15 mgs/kg toutes les 6 heure s ou 12.5 mgs/kg toutes les 4 heures, avec une dose simple maximum d'OFIRMEV de 15 mgs/kg, un intervalle de dosage minimal de 4 heures et une dose quotidienne maximum d'acetaminophen de 75 mgs/kg par jour.
| Tranche d'âge | Dose donnée toutes les 4 heure s | Dose donnée toutes les 6 heure s | Dose simple maximum | La dose quotidienne totale maximum d'acetaminophen (par n'importe quelles routes) |
|---|---|---|---|---|
| Les adultes et les adolescents (13 ans et plus vieux) pesant ≥ 50 kg | 650 mgs | 1000 mgs | 1000 mgs | 4000 mgs dans 24 heures |
| Les adultes et les adolescents (13 ans et plus vieux) pesant < 50 kg | 12.5 mg/kg | 15 mgs/kg | 15 mgs/kg (jusqu'à 750 mgs) | 75 mgs/kg dans 24 heures (jusqu'à 3750 mgs) |
2.3 Dosage recommandé : Enfants
Les enfants ≥ 2 à 12 ans d'âge : le dosage recommandé d'OFIRMEV est 15 mgs/kg toutes les 6 heures ou 12.5 mgs/kg toutes les 4 heures, avec une dose simple maximum d'OFIRMEV de 15 mgs/kg, un intervalle de dosage minimal de 4 heures et une dose quotidienne maximum d'acetaminophen de 75 mgs/kg par jour.
2.4 Instructions pour l'administration Intraveineuse
Pour les patients adultes et adolescents pesant ≥ 50 kg exigeant des doses de 1000 mgs d'OFIRMEV, administrez la dose en insérant un jeu intraveineux déchargé par le septum de la fiole de 100 millilitres. OFIRMEV peut être administré sans dilution de plus. Examinez les contenus de fiole avant la préparation de dose ou le fait d'administrer. N'UTILISEZ PAS si l'affaire de particulate ou la décoloration sont observées. Administrez les contenus de la fiole intraveineusement plus de 15 minutes. Utilisez la technique aseptique en préparant OFIRMEV à l'injection intraveineuse. N'ajoutez pas d'autres médications à la fiole OFIRMEV ou à l'appareil d'injection.
Pour les doses moins de 1000 mgs, la dose appropriée doit être retirée de la fiole et placée dans un récipient séparé avant l'administration. En utilisant la technique aseptique, retirez la dose appropriée (650 mgs ou basé sur le poids) d'un intact a cacheté la fiole OFIRMEV et placez la dose mesurée dans un récipient vide, stérile séparé (la bouteille par ex de verre, le récipient intraveineux de plastique, ou la seringue) pour l'injection intraveineuse pour éviter la livraison inattentive et l'administration du volume total du récipient commercialement disponible. La fiole entière de 100 millilitres d'OFIRMEV n'est pas destinée pour l'utilisation dans les patients pesant moins de 50 kg. OFIRMEV est une fiole de l'utilisation simple et la portion neuve doit être débarrassée.
Placez le petit volume les doses de pédiatrie jusqu'à 60 millilitres dans le volume dans une seringue et administrez plus de 15 minutes en utilisant une pompe de seringue.
Contrôlez la fin de l'injection pour prévenir la possibilité d'une embolie aérienne, surtout dans les cas où l'injection OFIRMEV est l'injection primaire.
Dès que le sceau à vide de la fiole de verre a été pénétré, ou les contenus transférés à un autre récipient, administrent la dose d'OFIRMEV au cours de 6 heures.
N'ajoutez pas d'autres médications à la solution OFIRMEV. Diazepam et hydrochlorure chlorpromazine sont physiquement incompatibles avec OFIRMEV, n'administrez pas donc simultanément.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
OFIRMEV est un stérile, clair, incolore, non pyrogenic, l'agent de conservation libre, isotonic la formulation d'acetaminophen destiné pour l'injection intraveineuse. Chaque fiole de verre de 100 millilitres contient 1000 mgs acetaminophen (10 mgs/millilitres).
4 CONTRE-INDICATIONS
Acetaminophen est contre-indiqué :
- dans les patients avec l'hypersensibilité connue à acetaminophen ou à n'importe lequel des excipients dans la formulation intraveineuse.
- dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère ou la maladie de foie active sévère [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.1)].
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Blessure hépatique
L'administration d'acetaminophen dans les doses plus haut que recommandé peut avoir pour résultat la blessure hépatique, en incluant le risque de hepatotoxicity sévère et de mort [voit OVERDOSAGE (10)]. N'excédez pas la dose quotidienne recommandée maximum d'acetaminophen [voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (2)].
Utilisez la prudence en administrant acetaminophen dans les patients avec les conditions suivantes : l'affaiblissement hépatique ou la maladie hépatique active, l'alcoolisme, la malnutrition chronique, hypovolemia sévère (par ex, en raison de la déshydratation ou de la perte de sang), ou l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation ≤ 30 millilitres/minutes) [voient l'UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.6, 8.7)].
5.2 Allergie et Hypersensibilité
Là ont post-commercialisé des rapports d'hypersensibilité et d'anaphylaxis associé à l'utilisation d'acetaminophen. Les signes cliniques ont inclus l'enflure du visage, la bouche et la gorge, la détresse respiratoire, urticaria, les rougeurs et pruritus. Il y avait des rapports rares d'anaphylaxis très grave le fait d'exiger la jeune attention médicale. Arrêtez OFIRMEV immédiatement si les symptômes associés à l'allergie ou à l'hypersensibilité se produisent. N'utilisez pas OFIRMEV dans les patients avec l'allergie acetaminophen.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables sérieuses suivantes sont discutées ailleurs dans le fait d'étiqueter :
- La Blessure hépatique [voit des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.1)]
- L'allergie et l'Hypersensibilité [voient des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.2)]
6.1 Expérience d'Essai clinique
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Population adulte
Un total de 1020 patients adultes a reçu OFIRMEV dans les essais cliniques, en incluant 37.3 % (n=380) qui a reçu 5 ou plus doses et 17.0 % (n=173) qui a reçu plus de 10 doses. La plupart des patients ont été traités 1000 mgs OFIRMEV toutes les 6 heures. Un total de 13.1 % (n=134) a reçu 650 mgs OFIRMEV toutes les 4 heure s.
Toutes les réactions défavorables qui se sont produites dans les patients adultes traités OFIRMEV ou placebo dans la dose répétée, les essais cliniques contrôlés du placebo à une incidence ≥ 3 % et à une plus grande fréquence que le placebo sont énumérées dans la Table 2. Les événements défavorables les plus communs dans les patients adultes ont traité avec OFIRMEV (l'incidence ≥ 5 % et plus grand que le placebo) étaient la nausée, le vomissement, le mal de tête et l'insomnie.
| Classe d'Organe de système – Terme Préféré | OFIRMEV (N=402) n (%) | Placebo (N=379) n (%) |
|---|---|---|
* Les données de fréquence de réaction défavorables de Pyrexia sont incluses pour alerter des praticiens de soins médicaux que les effets fébrifuges d'OFIRMEV peuvent masquer la fièvre. | ||
| Désordres de Gastrointestinal Nausée Vomissement | 138 (34) 62 (15) | 119 (31) 42 (11) |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration Pyrexia* | 22 (5) | 52 (14) |
| Désordres de Système nerveux Mal de tête | 39 (10) | 33 (9) |
| Désordres psychiatriques Insomnie | 30 (7) | 21 (5) |
D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant les Études Cliniques d'OFIRMEV dans les Adultes
Les jeunes du traitement réactions défavorables supplémentaires suivantes ont été annoncées par les sujets adultes a traité avec OFIRMEV dans tous les essais cliniques (n=1020) cela s'est produit avec une incidence d'au moins 1 % et à une fréquence plus grande que le placebo (n=525).
Sang et désordres de système lymphatiques : anémie
Désordres généraux et conditions de site d'administration : la fatigue, la douleur de site d'injection, l'oedème périphérique
Enquêtes : aspartate aminotransferase augmenté, l'haleine paraît anormale
Métabolisme et désordres de nutrition : hypokalemia
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif : spasmes de muscle, trismus
Désordres psychiatriques : inquiétude
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : dyspnée
Désordres vasculaires : hypertension, hypotension
Population de pédiatrie
Un total de 355 patients de pédiatrie (47 neonates, 64 bébés, 171 enfants et 73 adolescents) a reçu OFIRMEV dans activement contrôlé (n=250) et essais cliniques de l'étiquette ouverte (n=225), en incluant 59.7 % (n=212) qui a reçu 5 ou plus doses et 43.1 % (n=153) qui a reçu plus de 10 doses. Les patients de pédiatrie ont reçu des doses OFIRMEV jusqu'à 15 mgs /kg sur des toutes 4 heures, toutes les 6 heures, ou toutes les 8 heures programmez. L'exposition maximum était 7.7, 6.4, 6.8 et 7.1 jours dans neonates, bébés, enfants et adolescents, respectivement.
Les événements défavorables les plus communs (l'incidence ≥ 5 %) dans les patients de pédiatrie ont traité avec OFIRMEV étaient la nausée, le vomissement, la constipation, pruritus, l'agitation et atelectasis.
D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant les Études Cliniques d'OFIRMEV dans la Pédiatrie
Les jeunes du traitement réactions défavorables supplémentaires suivantes ont été annoncées par les sujets de pédiatrie a traité avec OFIRMEV (n=355) cela s'est produit avec une incidence d'au moins 1 %.
Sang et désordres de système lymphatiques : anémie
Désordres cardiaques : tachycardia
Désordres de Gastrointestinal : douleur abdominale, diarrhée
Désordres généraux et conditions de site d'administration : la douleur de site d'injection, l'oedème périphérique, pyrexia
Enquêtes : augmentation d'enzyme hépatique
Métabolisme et désordres de nutrition : hypoalbuminemia, hypokalemia, hypomagnesemia, hypophosphatemia, hypervolemia
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif : le spasme de muscle, la douleur dans l'extrémité
Désordres de système nerveux : mal de tête
Désordres psychiatriques : insomnie
Désordres rénaux et urinaires : oliguria
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : l'oedème pulmonaire, l'hypoxie, pleural l'effusion, stridor, en respirant en asthmatique
Peau et désordres de tissu sous-cutanés : oedème de periorbital, rougeurs
Désordres vasculaires : hypertension, hypotension
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Les effets d'autres Substances sur Acetaminophen
Les substances qui incitent ou régulent l'hépatique cytochrome l'enzyme CYP2E1 peuvent changer le métabolisme d'acetaminophen et augmenter son potentiel hepatotoxic. Les conséquences cliniques de ces effets n'ont pas été établies. Les effets d'éthanol sont complexes, parce que l'usage d'alcool excessif peut inciter l'hépatique cytochromes, mais l'éthanol agit aussi comme un inhibiteur compétitif du métabolisme d'acetaminophen.
7.2 Anticoagulants
On a montré que l'utilisation d'acetaminophen orale chronique à une dose de 4000 mgs/jours provoque une augmentation dans le rapport normalisé international (INR) dans certains patients qui ont été stabilisés sur le sodium warfarin comme un anticoagulant. Comme aucune étude n'a été exécutée en évaluant l'utilisation à court terme d'OFIRMEV dans les patients sur les anticoagulants oraux, l'évaluation plus fréquente d'INR peut être appropriée dans de telles circonstances.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C. Il n'y a aucune étude d'acetaminophen intraveineux dans les femmes enceintes; cependant, les données épidémiologiques sur l'utilisation d'acetaminophen orale dans les femmes enceintes ne montrent aucun risque accru de malformations congénitales importantes. Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec IV acetaminophen et on n'est pas connu si OFIRMEV peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. OFIRMEV devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.
Les résultats d'une grande cohorte potentielle basée sur la population, en incluant des données de 26 424 femmes avec les singletons nés vivants qui ont été exposées à acetaminophen oral pendant le premier trimestre, n'indiquent aucun risque accru pour les malformations congénitales, comparées à un groupe de contrôle d'enfants non exposés. Le taux de malformations congénitales (4.3 %) était semblable au taux dans la population générale. Un basé sur la population, l'étude de contrôle du cas de l'Étude de Prévention d'Anomalies congénitales nationale a montré que 11 610 enfants avec l'exposition prénatale à acetaminophen pendant le premier trimestre n'avaient aucun risque accru d'anomalies congénitales importantes comparées à 4 500 enfants dans le groupe de contrôle. D'autres données épidémiologiques ont montré des résultats semblables.
Pendant que les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec acetaminophen intraveineux, études dans les rats enceintes qui ont reçu acetaminophen oral pendant organogenesis aux doses jusqu'à 0.85 fois la dose quotidienne humaine maximum (MHDD = 4 grammes/jours, basés sur une comparaison de région de surface de corps) a fait la preuve de fetotoxicity (a réduit le poids foetal et la longueur) et une augmentation liée de la dose dans les variations d'os (l'ossification réduite et les changements de côte rudimentaires). La progéniture n'avait aucune évidence de malformations externes, viscérales, ou squelettiques. Quand les rats enceintes ont reçu acetaminophen oral partout dans la gestation aux doses de 1.2 temps le MHDD (basé sur une comparaison de région de surface de corps), les régions de necrosis se sont produites tant dans le foie que dans le rein de rats enceintes et de foetus. Ces effets ne se sont pas produits dans les animaux qui ont reçu acetaminophen oral aux doses 0.3 temps le MHDD, basé sur une comparaison de région de surface de corps.
Dans une étude de reproduction continue, les souris enceintes ont reçu 0.25, 0.5, ou 1.0 % acetaminophen via le régime (357, 715, ou 1430 mgs/kg/jours). Ces doses sont environ 0.43, 0.87 et 1.7 fois le MHDD, respectivement, basé sur une comparaison de région de surface de corps. Une réduction liée de la dose des poids de corps de quatrième et cinquième progéniture de détritus de la paire s'accouplant traitée s'est produite pendant la lactation et post-sevrant à toutes les doses. Les animaux dans le haut groupe de dose avaient un nombre réduit de détritus par paire s'accouplant, progéniture mâle avec un pourcentage augmenté de sperme anormal et ont réduit des poids de naissance dans les chiots de génération suivants.
8.2 Travail et Livraison
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée avec OFIRMEV pendant le travail et la livraison; donc, il devrait être utilisé dans de tels cadres seulement après une évaluation des risques de l'avantage prudente.
8.3 Mères infirmières
Pendant que les études avec OFIRMEV n'ont pas été conduites, acetaminophen est sécrété dans le lait humain dans de petites quantités après l'administration orale. Basé sur les données de plus de 15 mères infirmières, la dose quotidienne infantile calculée d'acetaminophen est environ 1 – 2 % de la dose maternelle. Il y a un rapport bien documenté des rougeurs dans un bébé allaité qui a résolu quand la mère a arrêté l'utilisation d'acetaminophen et s'est reproduite quand elle a repris l'utilisation d'acetaminophen. La prudence devrait être exercée quand OFIRMEV est administré à une femme infirmière.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité d'OFIRMEV pour le traitement de douleur aiguë et de fièvre dans les âges de patients de pédiatrie 2 ans et plus vieux sont soutenues par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées d'OFIRMEV dans les adultes. La sécurité supplémentaire et les données pharmacokinetic ont été recueillies dans 355 patients à travers les pleines strates d'âge de pédiatrie, de neonates prématuré (≥ 32 semaines postent l'âge menstruel) aux adolescents. L'efficacité d'OFIRMEV pour le traitement de douleur aiguë et de fièvre n'a pas été étudiée dans les patients de pédiatrie <2 ans d'âge. [voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION - le Dosage Recommandé : les Enfants (2.3) et PHARMACOKINETICS (12.3)].
8.5 Utilisation gériatrique
Du nombre total de sujets dans les études cliniques d'OFIRMEV, 15 % étaient l'âge 65 et fini, pendant que 5 % étaient l'âge 75 et fini. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.
8.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique
Acetaminophen est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère ou la maladie de foie active sévère et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou la maladie de foie active [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.1), une PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12)]. Une dose quotidienne totale réduite d'acetaminophen peut être justifiée.
8.7 Patients avec l'Affaiblissement Rénal
Dans les cas d'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation ≤ 30 millilitres/minutes), de plus longs intervalles de dosage et une dose quotidienne totale réduite d'acetaminophen peuvent être justifiés.
10 SURDOSAGE
Signes et Symptômes
Dans le surdosage acetaminophen aigu, l'hépatique dépendant de la dose, potentiellement fatal necrosis est l'effet néfaste le plus sérieux. Necrosis tubulaire rénal, hypoglycemic le coma et thrombocytopenia peut se produire aussi. Le plasma acetaminophen les niveaux> 300 mcg/mL à 4 heures après l'ingestion orale a été associé au dommage hépatique dans 90 % de patients; le dommage hépatique minimal est prévu si les niveaux de plasma à 4 heures sont < 150 mcg/mL ou < 37.5 mcg/mL à 12 heures après l'ingestion. De premiers symptômes suite à potentiellement hepatotoxic l'overdose peuvent inclure : la nausée, le vomissement, diaphoresis et la Malaisie générale. L'évidence clinique et de laboratoire de toxicité hépatique peut ne pas être évidente jusqu'à post-ingestion de 48 à 72 heures.
Traitement
Si une overdose acetaminophen est soupçonnée, obtenez un sérum acetaminophen l'essai aussitôt que possible, mais dès que que 4 heures suite à l'ingestion orale. Obtenez des études de fonction de foie initialement et la répétition aux intervalles de 24 heures. Administrez l'antidote N-acetylcysteine (NAC) le plus tôt possible. Comme un indicateur devant le traitement d'ingestion aiguë, le niveau acetaminophen peut être comploté contre le temps depuis l'ingestion orale sur un nomogram (Rumack-Matthew). La ligne toxique inférieure sur le nomogram est équivalente à 150 mcg/mL à 4 heures et à 37.5 mcg/mL à 12 heures. Si le niveau de sérum est au-dessus de la ligne inférieure, administrez le cours entier de traitement NAC. Différez la thérapie NAC si le niveau acetaminophen est au-dessous de la ligne inférieure.
Pour les renseignements supplémentaires, appelez un centre de contrôle de poison à 1-800-222-1222.
11 DESCRIPTION
Acetaminophen est un fébrifuge non-salicylate et un non-opioïde l'agent analgésique. Son nom chimique est N-acetyl-p-aminophenol. Acetaminophen a un poids moléculaire de 151.16. Sa formule structurelle est :
L'injection d'OFIRMEV est un stérile, clair, incolore, non pyrogenic, isotonic la formulation d'acetaminophen destiné pour l'injection intraveineuse. Il a un pH d'entre environ 5.5 et un osmolality d'environ 290 mOsm/kg. Chacun 100 millilitres contiennent 1000 mgs acetaminophen, USP, 3850 mgs mannitol, USP, 25 mgs cysteine l'hydrochlorure, le monohydrate, USP, le phosphate de sodium dibasique de 10.4 mgs, anhydre, le ph d'USP. est réglé avec l'hydroxyde de sodium et/ou d'acide chlorhydrique.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le mécanisme précis des propriétés analgésiques et fébrifuges d'acetaminophen n'est pas établi, mais est cru essentiellement impliquer des actions centrales.
12.2 Pharmacodynamics
On a montré qu'Acetaminophen a des activités analgésiques et fébrifuges dans l'animal et des études humaines.
On n'a pas montré que de doses simples de jusqu'à 3000 mgs OFIRMEV et de doses répétées de 1000 mgs toutes les 6 heures depuis 48 heures provoquent un effet significatif sur l'agrégation de plaquette. Acetaminophen n'a pas d'effets immédiats ou retardés sur le petit vaisseau hemostasis. Les études cliniques tant des sujets en bonne santé que des patients avec l'hémophilie n'ont montré aucun changement significatif dans le temps saignant après avoir reçu des doses multiples d'acetaminophen oral.
12.3 Pharmacokinetics
Distribution
Les pharmacokinetics d'OFIRMEV ont été étudiés dans les patients et les sujets en bonne santé de neonates prématuré jusqu'aux adultes 60 ans. Le profil de pharmacokinetic d'OFIRMEV a été démontré pour être la dose proportionnelle dans les adultes suite à l'administration de doses simples de 500, 650 et 1000 mgs.
La concentration maximum (Cmax) se produit à la fin de l'injection intraveineuse de 15 minutes d'OFIRMEV. Comparé à la même dose d'acetaminophen oral, le Cmax suite à l'administration d'OFIRMEV est de jusqu'à 70 % plus haut, pendant que l'exposition totale (la région sous la courbe de temps de concentration [AUC]) est très semblable.
Les paramètres de Pharmacokinetic d'OFIRMEV (AUC, Cmax, demi-vie d'élimination terminale [T½], l'autorisation systémique [CL] et volume de distribution à l'état ferme [Vss]) suite à l'administration d'une dose intraveineuse simple de 15 mgs/kg pour la population de pédiatrie et de 1000 mgs dans les adultes sont résumés dans la Table 3.
| Sous-populations | Moyen (SD) | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC (g × h/mL) | Cmax (μg/mL) | T½ (h) | CL (L/h/kg) | Vss (L/kg) | |
| Neonates | 62 (11) | 25 (4) | 7.0 (2.7) | 0.12 (0.04) | 1.1 (0.2) |
| Bébés | 57 (54) | 29 (24) | 4.2 (2.9) | 0.29 (0.15) | 1.1 (0.3) |
| Enfants | 38 (8) | 29 (7) | 3.0 (1.5) | 0.34 (0.10) | 1.2 (0.3) |
| Adolescents | 41 (7) | 31 (9) | 2.9 (0.7) | 0.29 (0.08) | 1.1 (0.3) |
| Adultes | 43 (11) | 28 (21) | 2.4 (0.6) | 0.27 (0.08) | 0.8 (0.2) |
L'exposition pharmacokinetic d'OFIRMEV observé chez les enfants et les adolescents est semblable aux adultes, mais plus haut dans neonates et bébés. Le dosage des simulations des données pharmacokinetic dans les bébés et neonates suggère que les réductions de dose de 33 % dans les bébés 1 mois à <2 ans d'âge et de 50 % dans neonates jusqu'à 28 jours, avec un intervalle de dosage minimal de 6 heures, produiront une exposition pharmacokinetic semblable à cela observé dans l'âge d'enfants 2 ans et plus vieux.
Aux niveaux thérapeutiques, le fait de se lier d'acetaminophen aux protéines de plasma est bas (variant de 10 % à 25 %). Acetaminophen a l'air d'être largement distribué partout dans la plupart des tissus de corps sauf la graisse.
Métabolisme et Excrétion
Acetaminophen est essentiellement transformé par métabolisme dans le foie par le premier ordre kinetics et implique trois principaux sentiers séparés : la Conjugaison avec glucuronide, la conjugaison avec le sulfate et l'oxydation via le cytochrome P450 le sentier d'enzyme, essentiellement CYP2E1, pour former un métabolite intermédiaire réactif (N-acetyl-p-benzoquinone imine ou NAPQI). Avec les doses thérapeutiques, NAPQI subit la conjugaison rapide avec glutathione et est alors plus loin transformé par métabolisme pour former cysteine et l'acide mercapturic se conjugue.
Les métabolites d'Acetaminophen sont principalement excrétés dans l'urine. Moins de 5 % sont excrétés dans l'urine comme acetaminophen (libre) non conjugué et plus de 90 % de la dose administrée sont excrétés au cours de 24 heures.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
Les études à long terme dans les souris et les rats ont été accomplies par le Programme de Toxicologie national pour évaluer le potentiel cancérigène d'acetaminophen. Dans les études nourrissantes de 2 années, les rats de F344/N et les souris B6C3F1 ont été nourris un régime contenant acetaminophen jusqu'à 6000 ppm. Les rats ont démontré l'évidence équivoque d'activité cancérigène basée sur les incidences augmentées de leucémie de cellule mononucléaire à 0.8 fois la dose quotidienne humaine maximum (MHDD) de 4 grammes/jours, basés sur une comparaison de région de surface de corps. Par contre, il n'y avait aucune évidence d'activité cancérigène dans les rats masculins (0.7 fois) ou les souris (1.2-1.4 fois le MHDD, basé sur une comparaison de région de surface de corps).
Mutagenesis
Acetaminophen n'était pas mutagenic dans l'essai de mutation contraire bactérien (l'épreuve d'Ames). Par contre, acetaminophen a évalué positif dans la souris in vitro lymphoma l'essai et l'essai d'égarement chromosomal in vitro en utilisant des lymphocytes humains. Dans la littérature publiée, on a annoncé acetaminophen être clastogenic quand administré une dose de 1500 mgs/kg/jours au modèle de rat (3.6 temps le MHDD, basé sur une comparaison de région de surface de corps). Par contre, aucun clastogenicity n'a été noté à une dose de 750 mgs/kg/jours (1.8 temps le MHDD, basé sur une comparaison de région de surface de corps), en suggérant un effet de seuil.
Affaiblissement de fertilité
Dans les études conduites par le Programme de Toxicologie national, les évaluations de fertilité ont été accomplies dans les souris suisses via une étude de reproduction continue. Il n'y avait aucun effet sur les paramètres de fertilité dans les souris consommant jusqu'à 1.7 fois le MHDD d'acetaminophen, basé sur une comparaison de région de surface de corps. Bien qu'il n'y ait aucun effet sur le sperme motility ou la densité de sperme dans l'epididymis, il y avait une augmentation significative dans le pourcentage de sperme anormal dans les souris consommant 1.7 fois le MHDD (basé sur une comparaison de région de surface de corps) et il y avait une réduction dans le nombre de paires s'accouplant produisant des cinquièmes détritus à cette dose, en suggérant le potentiel pour la toxicité cumulative avec l'administration chronique d'acetaminophen près de la limite supérieure de dosage quotidien.
Les études publiées dans les rongeurs disent que le traitement acetaminophen oral d'animaux masculins aux doses qui sont 1.2 fois le MHDD et plus grand (basé sur une comparaison de région de surface de corps) le résultat dans les poids testicular diminués, a réduit spermatogenesis, fertilité réduite et a réduit des sites d'implantation dans les femelles données les mêmes doses. Ces effets ont l'air d'augmenter avec la durée de traitement. La signification clinique de ces conclusions n'est pas connue.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Douleur Aiguë adulte
L'efficacité d'OFIRMEV dans le traitement de douleur aiguë dans les adultes a été évaluée dans deux essais cliniques randomisés, doubles aveugles, contrôlés du placebo dans les patients avec la douleur post-en vigueur.
L'Étude de douleur 1 a évalué l'efficacité analgésique de doses répétées d'OFIRMEV l000 le mg contre le placebo toutes les 6 heure s depuis 24 heures dans 101 patients avec modéré à la douleur sévère suite au remplacement de genou ou de hanche total. OFIRMEV était supérieur statistiquement au placebo pour la réduction de l'intensité de douleur plus de 24 heures. Il y avait une diminution associée dans la consommation d'opioïde, dont l'avantage clinique n'a pas été démontré.
L'Étude de douleur 2 a évalué l'efficacité analgésique de doses répétées de 1000 mgs OFIRMEV toutes les 6 heure s ou de 650 mgs toutes les 4 heure s depuis 24 heures contre le placebo dans le traitement de 244 patients avec modéré à la douleur post-en vigueur sévère après la chirurgie laparoscopique abdominale. Les patients recevant OFIRMEV ont connu une plus grande réduction statistiquement significative de l'intensité de douleur plus de 24 heures comparées au placebo.
14.2 Fièvre adulte
L'efficacité de 1000 mgs OFIRMEV dans le traitement de fièvre adulte a été évaluée dans un essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo. L'étude était un de 6 heures, la dose simple, une étude de fièvre endotoxin-incitée dans 60 mâles adultes en bonne santé. Un effet fébrifuge statistiquement significatif d'OFIRMEV a été démontré à travers 6 heures par rapport au placebo. La température moyenne est montrée au fil des années dans la figure 1.
14.3 Douleur Aiguë de pédiatrie et Fièvre
OFIRMEV a été étudié dans 355 patients de pédiatrie dans deux activement contrôlé et trois sécurité de l'étiquette ouverte et les procès pharmacokinetic [voient l'UTILISATION DE PÉDIATRIE (8.4)].
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
OFIRMEV est fourni dans une fiole de verre de 100 millilitres contenant 1000 mgs acetaminophen (10 mgs/millilitres).
Le carton de 24 fioles, NDC 43825-102-01
OFIRMEV devrait être conservé à 20 °C à 25 °C (68 °F à 77 °F) [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée].
Pour l'utilisation simple seulement. Le produit devrait être utilisé au cours de 6 heures après l'ouverture. Ne frigorifiez pas ou gelez.
OFIRMEV (acetaminophen) injection
Fabriqué pour :
Cadence Pharmaceuticals, Inc.
San Diego, Californie 92130
Révisé : 11/2010
© 2010 Cadence Pharmaceuticals, Inc. Tous droits réservés.
OFIRMEV et INFLEXION ™ sont des marques de Cadence Pharmaceuticals, Inc.
NOMBRES BREVETÉS américains : 6 028 222; 6 992 218 nombre de partie d'Étiquette
Principal Comité d'Étalage – Étiquette de carton
NDC 43825-102-01 Quantité : 24 Fioles
OFIRMEV ™
(acetaminophen) injection
1000 mg/100mL
(10 mgs/millilitres)
Pour l'Utilisation Intraveineuse Seulement
Fiole d'Utilisation simple. Les doses moins de 1000 mgs exigent le transfert aseptique à un séparé
récipient avant le fait de dispenser. Débarrassez-vous de la portion neuve.
Rx Seulement
Le magasin à la température de pièce contrôlée, 20°C à 25°C (68°F à 77°F).
Ne frigorifiez pas ou gelez.
Chacun 100 millilitres contient 1000 mgs acetaminophen, USP, 3850 mgs mannitol, USP,
25 mgs cysteine l'hydrochlorure, le monohydrate, USP, le sodium dibasique de 10.4 mgs
le phosphate, anhydre, le ph d'USP. peut avoir été réglé avec l'acide chlorhydrique
et/ou hydroxyde de sodium.
Voir l'Insertion de Paquet pour le dosage recommandé et les Pleins renseignements Prescrivants.
SORT EXP
Fabriqué pour :
Cadence Pharmaceuticals, Inc.
San Diego, Californie 92130
Fait breveter : les Etats-Unis 6 028 222; les Etats-Unis 6 992 218 07-06-59-587 1A1337
Principal Comité d'Étalage – Étiquette de Fiole
OFIRMEV ™
(acetaminophen) injection
1000 mg/100mL
(10 mgs/millilitres)
Pour l'Utilisation Intraveineuse Seulement
Fiole d'Utilisation simple. Doses moins de 1000 mgs
exigez le transfert aseptique à un récipient séparé
avant le fait de dispenser. Débarrassez-vous de la portion neuve.
Rx Seulement
| OFIRMEV acetaminophen injection, solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022450 | 08/11/2010 | |
| Étiqueteur - Cadence Pharmaceuticals, Inc. (163837383) |