officiel du gouvernement du NigerHYDROCHLORURE DE NICARDIPINE
HYDROCHLORURE de NICARDIPINE - capsule d'hydrochlorure de nicardipine
AvKARE, Inc.
----------
Les Capsules d'Hydrochlorure de Nicardipine 20 mgs et 30 mgsRx seulement
DESCRIPTION
Les capsules d'hydrochlorure de Nicardipine pour l'administration orale chacun contient 20 mgs ou 30 mgs d'hydrochlorure nicardipine. L'hydrochlorure de Nicardipine est un inhibiteur d'afflux d'ion de calcium (le canal lent blocker ou le canal de calcium blocker).
L'hydrochlorure de Nicardipine est une structure dihydropyridine avec l'IUPAC (l'Union internationale de Chimie Pure et Appliquée) le nom chimique 2-(le benzyl-méthyle amino) le méthyle d'éthyle 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(le m-nitrophenyl) - monohydrochloride 3,5-pyridinedicarboxylate et il a la formule structurelle suivante :
Nicardipine la figure 1 de Formule Moléculaire
L'hydrochlorure de Nicardipine est une poudre jaune verdâtre, inodore, cristalline qui fond à environ 169°C. C'est soluble librement dans le chloroforme, le méthanol et l'acide acétique glacial, sparingly soluble dans l'éthanol anhydre, légèrement soluble dans n-butanol, eau, le potassium de 0.01 m dihydrogen le phosphate, l'acétone et dioxane, très légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle et pratiquement insoluble dans le benzène, l'éther et hexane. Il a un poids moléculaire de 515.99.
Chaque capsule, pour l'administration orale, contient 20 mgs ou 30 mgs d'hydrochlorure nicardipine. En plus, chaque capsule contient les ingrédients inactifs suivants : le magnésium stearate, pregelatinized l'amidon, le dioxyde de titane, la gélatine et FD & C Blue #1. Les colorants utilisés dans les capsules sont de l'oxyde en fer noir, FD&C Blue #2, FD&C Red #40, D & C Yellow #10 et FD & C Blue #1. En plus, les capsules de 30 mgs contiennent aussi le glycol propylene.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Nicardipine est une entrée de calcium blocker (le canal lent blocker ou l'antagoniste d'ion de calcium) qui inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse sans concentrations de calcium de sérum changeantes. Les processus contractiles de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Les effets de nicardipine sont plus sélectifs au muscle lisse vasculaire que le muscle cardiaque. Dans les modèles d'animal, nicardipine produit la relaxation de muscle lisse vasculaire coronaire aux niveaux de médicament qui provoquent l'effet inotropic négatif presque pas.
Pharmacokinetics et Métabolisme
Nicardipine est complètement absorbé suite aux doses orales administrées comme les capsules. Les niveaux de plasma sont détectables dès 20 minutes suite à une dose orale et les niveaux de plasma maximums sont observés au cours de 30 minutes à deux heures (voulez dire Tmax = 1 heure). Pendant que nicardipine est complètement absorbé, il est soumis à saturable passent d'abord le métabolisme et bioavailability systémique est environ 35 % suite à une dose orale de 30 mgs à l'état ferme.
Quand nicardipine a été administré un (1) ou trois (3) les heures après un haut gros repas, Cmax moyen et AUC moyen étaient inférieurs (20 % à 30 %) que quand l'hydrochlorure nicardipine a été donné aux sujets de jeûne. Ces diminutions dans les niveaux de plasma observés suite à un repas peuvent être significatives mais les essais cliniques établissant l'efficacité et la sécurité d'hydrochlorure nicardipine ont été faits dans les patients sans égard au chronométrage de repas. Ainsi les résultats de ces procès reflètent les effets de variabilité incitée au repas.
Les pharmacokinetics de nicardipine sont non linéaires en raison de l'hépatique saturable passent d'abord le métabolisme. Suite à l'administration orale, en augmentant le résultat de doses dans une augmentation disproportionnée dans les niveaux de plasma. L'état ferme les valeurs de Cmax suite à 20, 30 et les doses de 40 mgs toutes les 8 heures a fait en moyenne 36, 88 et 133 ng/mL, respectivement. Dorénavant, l'augmentation de la dose de 20 à 30 mgs toutes les 8 heures plus que Cmax doublé et l'augmentation de la dose de 20 à 40 mgs toutes les 8 heures ont augmenté Cmax plus que de 3 plis. Une augmentation disproportionnée semblable dans AUC avec la dose a été observée. La variabilité inter-asservie considérable dans les niveaux de plasma a été aussi observée.
La post-absorption kinetics de nicardipine est non linéaire aussi, bien qu'il y ait une demi-vie de plasma terminale reproductible qui a fait en moyenne de 8.6 heures suite à 30 et les doses de 40 mgs à l'état ferme (TID). La demi-vie terminale représente l'élimination de moins de 5 % du médicament absorbé (mesuré par les concentrations de plasma). L'élimination au cours des 8 premières heures après le dosage est beaucoup plus rapide avec une demi-vie de 2 à 4 heures. Les niveaux de plasma publics fermes sont accomplis après 2 à 3 jours de TID dosant (toutes les 8 heures) et sont de 2 plis plus haut qu'après une dose simple.
Nicardipine est hautement la protéine attachée (> 95 %) dans le plasma humain sur une large gamme de concentration.
Nicardipine est transformé par métabolisme abondamment par le foie; moins de 1 % de médicament intact est découvert dans l'urine. Suite à une dose orale radioactive dans la solution, 60 % de la radioactivité ont été récupérés dans l'urine et 35 % dans feces. La plupart de la dose (plus de 90 %) a été récupérée au cours de 48 heures de dosage. Nicardipine n'incite pas son propre métabolisme et n'incite pas d'hépatique microsomal les enzymes.
Les niveaux de plasma de Nicardipine étaient plus hauts dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger (le sérum de ligne de base creatinine la concentration a varié de 1.2 à 5.5 mg/dL) que dans les sujets normaux. Après 30 mgs nicardipine l'hydrochlorure TID à l'état ferme, Cmax et AUC étaient de 2 plis environ plus haut dans ces patients.
Puisque nicardipine est abondamment transformé par métabolisme par le foie, les niveaux de plasma du médicament sont sous l'influence des changements dans la fonction hépatique. Les niveaux de plasma de Nicardipine étaient plus hauts dans les patients avec la maladie de foie sévère (la cirrhose hépatique confirmée par la biopsie de foie ou la présence d'esophageal endoscopically-ratifié varices) que dans les sujets normaux. Après 20 mgs nicardipine l'OFFRE d'hydrochlorure à l'état ferme, Cmax et AUC étaient 1.8 et de 4 plis plus haut et la demi-vie terminale a été prolongée à 19 heures dans ces patients.
Vieillard Pharmacokinetics
Pharmacokinetics permanents de nicardipine dans les patients hypertensive assez âgés (65 ans) sont semblables aux obtenus dans de jeunes adultes normaux. Après une semaine de dosage d'hydrochlorure nicardipine à 20 mgs trois fois par jour, le Cmax, Tmax, AUC, la demi-vie de plasma terminale et la mesure de protéine se liant de nicardipine observé dans les patients hypertensive assez âgés en bonne santé n'ont pas différé de façon significative des observés dans de jeunes volontaires normaux
Hemodynamics
Dans l'homme, nicardipine produit une diminution significative dans la résistance vasculaire systémique. Le niveau de vasodilation et de la résultante hypotensive les effets est plus proéminent dans les patients hypertensive. Dans les patients hypertensive, nicardipine réduit la tension au repos et pendant l'exercice isométrique et dynamique. Dans les patients normotensive, une petite diminution d'environ 9 mmHg dans systolic et de 7 mmHg dans la tension diastolic peut accompagner cet automne dans la résistance périphérique. Une augmentation dans la fréquence cardiaque peut se produire en réponse au vasodilation et à la diminution dans la tension et dans quelques patients cette augmentation de fréquence cardiaque peut être prononcée. Dans les études cliniques la fréquence cardiaque moyenne au temps de niveaux de plasma maximaux était d'habitude augmentée de 5 à 10 bat par minute comparée au placebo, avec les plus grandes augmentations à de plus hautes doses, pendant qu'il n'y avait aucune différence du placebo à la fin de l'intervalle de dosage. Les études de Hemodynamic suite au dosage intraveineux dans les patients avec la maladie d'artère coronaire et normal ou modérément anormal sont parties la fonction de ventricular ont montré des augmentations significatives dans la fraction d'éjection et la production cardiaque sans changement significatif, ou une petite diminution, dans la pression de fin-diastolic de ventricular gauche (LVEDP). Bien qu'il y ait l'évidence que nicardipine augmente le flux sanguin coronaire, il n'y a aucune évidence que cette propriété joue n'importe quel rôle dans son efficacité dans l'angine ferme. Dans les patients avec la maladie d'artère coronaire, l'administration intra-coronaire de nicardipine n'a provoqué aucune dépression myocardial directe. Nicardipine vraiment, cependant, a un effet inotropic négatif dans certains patients avec sévère a quitté le dysfonctionnement ventricular et, dans les patients avec la fonction très diminuée, pourrait mener à l'échec aggravé.
“Le Vol coronaire”, la redistribution préjudiciable de flux sanguin coronaire dans les patients avec la maladie d'artère coronaire (la diversion de sang de dessous les régions perfused vers mieux perfused les régions), n'a pas été observé pendant le traitement nicardipine. Au contraire, on a montré nicardipine améliorer systolic raccourcissant dans les segments normaux et hypokinetic de muscle myocardial et le radionucléide angiography a confirmé que le mouvement mural est resté amélioré pendant une augmentation dans la demande d'oxygène. Néanmoins, les patients occasionnels ont développé l'angine augmentée après la réception nicardipine. Si cela représente le vol dans ces patients, ou est le résultat de fréquence cardiaque augmentée et de pression diastolic diminuée, n'est pas clair.
Dans les patients avec la maladie d'artère coronaire nicardipine améliore L.V. diastolic distensibility pendant la première phase de plombage, probablement en raison d'un taux plus rapide de relaxation myocardial dans auparavant sous les régions perfused. Il y a l'effet presque pas sur myocardium normal, en suggérant que l'amélioration est principalement par les mécanismes indirects tels que la réduction d'afterload et ischemia réduit. Nicardipine n'a aucun effet négatif sur la relaxation myocardial aux doses thérapeutiques. Les conséquences cliniques de ces propriétés sont jusqu'ici non démontrées.
Effets d'Electrophysiologic
En général, aucun effet préjudiciable sur le système de conduction cardiaque n'a été vu avec l'utilisation d'hydrochlorure nicardipine.
Nicardipine a augmenté la fréquence cardiaque quand donné intraveineusement pendant les études d'electrophysiologic aiguës et a prolongé l'intervalle QT corrigé à un degré mineur. Les temps de récupération de noeud de sinus et les temps de conduction SA n'ont pas été affectés par le médicament. Le PAPA, AH et HV intervals1 et les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces de l'atrium n'ont pas été prolongés par nicardipine et les périodes réfractaires relatives et efficaces de Son-Purkinje le système a été légèrement raccourci après nicardipine intraveineux.
*1PA = le temps de conduction de haut au bon atrium bas, AH = le temps de conduction du bon atrium bas à Sa déviation de paquet, ou le temps de conduction nodal AV, HV = le temps de conduction par le Son paquet et le système de branche-Purkinje de paquet.
Fonction rénale
Il y a une augmentation transitoire dans l'excrétion d'électrolyte, en incluant du sodium. Nicardipine ne provoque pas de rétention liquide généralisée, comme mesuré par les changements de poids, bien que 7 à 8 % des patients connaissent l'oedème de pédale.
Effets dans l'Angine de poitrine
Dans les essais cliniques contrôlés de durée de jusqu'à 12 semaines dans les patients avec l'angine ferme chronique, nicardipine la tolérance d'exercice augmentée et la consommation de nitroglycérine réduite et la fréquence d'attaques d'anginal. L'efficacité antianginal d'hydrochlorure nicardipine (20 à 40 mgs) a été démontrée dans quatre études contrôlées du placebo impliquant 258 patients avec l'angine ferme chronique. Dans l'essai de tolérance d'exercice, nicardipine le temps de façon significative augmenté à l'angine, le total exerce la durée et le temps à 1 millimètre la dépression de segment de RUE. Inclus parmi ces quatre études était une étude de définition de la dose dans lesquelles améliorations liées de la dose de la tolérance d'exercice à une et quatre heures en post-dosant et a réduit la fréquence d'attaques d'anginal ont été vus aux doses de 10, 20 et TID de 30 mgs. L'efficacité à TID de 10 mgs était marginale, cependant. Dans une cinquième étude contrôlée du placebo, l'efficacité antianginal de nicardipine a été démontrée à post-dose de 8 heures (la dépression). L'efficacité soutenue de nicardipine a été démontrée sur le dosage à long terme. La tension est tombée dans les patients avec l'angine par environ 10/8 mmHg aux niveaux de sang maximaux et se distinguait peu du placebo aux niveaux de sang de dépression.
Effets dans l'Hypertension
Nicardipine a produit des diminutions liées de la dose tant dans systolic que dans tension diastolic dans les essais cliniques. L'efficacité antihypertensive de nicardipine a administré trois fois a été démontré tous les jours dans trois placebo ontrolled les études impliquant 517 patients avec léger pour modérer l'hypertension. Les réponses de tension dans les trois études étaient significatives statistiquement du placebo au pic (1 heure en post-dosant) et la dépression (8 heures en post-dosant) bien qu'il soit évident que bien la plus de moitié de l'effet antihypertensive est perdue vers la fin de l'intervalle de dosage. Les résultats du placebo ont contrôlé des études de nicardipine donné sont montrés tous les jours trois fois dans la table suivante :
| Tension de Systolic contre la Tension Diastolic | |||||||||
| SYSTOLIC BP (mmHg) | DIASTOLIC BP (mmHg) | ||||||||
| Dose | Nombre de Patients | Moyen Réponse maximale | Moyen Réponse de dépression | Dépression / Pic | Dose | Nombre de Patients | Moyen Réponse maximale | Réponse de Dépression moyenne | Dépression / Pic |
| 20 mgs | 50 | -10.3 | -4.9 | 48 % | 20 mgs | 50 | -10.6 | -4.6 | 43 % |
| 52 | -17.6 | -7.9 | 45 % | 52 | -9.0 | -2.9 | 32 % | ||
| 30 mgs | 45 | -14.5 | -7.2 | 50 % | 30 mgs | 45 | -12.8 | -4.9 | 38 % |
| 44 | -14.6 | -7.5 | 51 % | 44 | -14.2 | -4.3 | 30 % | ||
| 40 mgs | 50 | -16.3 | -9.5 | 58 % | 40 mgs | 50 | -15.4 | -5.9 | 38 % |
| 38 | -15.9 | -6.0 | 38 % | 38 | -14.8 | -3.7 | 25 % | ||
Les réponses sont montrées puisque les différences du placebo simultané contrôlent le groupe. Les grands changements entre le pic et les effets de dépression n'ont pas été accompagnés par les effets secondaires observés aux temps de réponse maximaux. Dans une étude en utilisant la surveillance de tension intra-artérielle de 24 heures, la variation circadian dans la tension est restée inaltérée, mais le systolic et les tensions diastolic ont été réduites tout au long des 24 heures entières.
Quand ajouté à la thérapie de bêta-bloquant, nicardipine baisse plus loin tant systolic que tension diastolic.
INDICATIONS ET USAGE
I. Angine ferme
Les capsules d'hydrochlorure de Nicardipine sont indiquées pour la direction de patients avec l'angine ferme chronique (l'angine associée à l'effort). Ils peuvent être utilisés seuls ou dans la combinaison avec les bêta-bloquants.
II. Hypertension
Les capsules d'hydrochlorure de Nicardipine sont indiquées pour le traitement d'hypertension. Les capsules d'hydrochlorure de Nicardipine peuvent être utilisées seules ou dans la combinaison avec d'autres médicaments antihypertensive. Dans le fait d'administrer nicardipine l'hydrochlorure il est important d'être conscient du relativement grand pic aux différences de dépression dans l'effet de tension. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
CONTRE-INDICATIONS
L'hydrochlorure de Nicardipine est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité au médicament.
Puisque la partie de l'effet de nicardipine est secondaire à afterload réduit, le médicament est aussi contre-indiqué dans les patients avec stenosis aortique avancé. La réduction de pression diastolic dans ces patients peut aggraver, plutôt qu'améliorer la balance d'oxygène myocardial.
AVERTISSEMENTS
Angine augmentée
Environ 7 % de patients dans le court terme les procès d'angine contrôlés du placebo ont développé la fréquence augmentée, la durée ou la sévérité d'angine lors du commencement nicardipine ou au moment des augmentations de dosage, étaient comparables avec 4 % de patients sur le placebo. Les comparaisons avec les bêta-bloquants montrent aussi une plus grande fréquence d'angine augmentée, 4 % contre 1 %. Le mécanisme de cet effet n'a pas été établi. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)
Utilisez dans les Patients avec l'Arrêt du coeur Congestive
Bien que préliminaire hemodynamic les études dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive ont montré que nicardipine a réduit afterload sans diminuer myocardial contractility, il a un effet inotropic négatif in vitro et dans certains patients. La prudence devrait être exercée en utilisant le médicament dans les patients d'arrêt du coeur congestive, particulièrement dans la combinaison avec un bêta-bloquant.
Retrait de bêta-bloquant
Nicardipine n'est pas un bêta-bloquant et ne donne donc aucune protection contre les dangers de retrait de bêta-bloquant brusque; un tel retrait devrait être par la réduction graduelle de la dose de bêta-bloquant, de préférence plus de 8 à 10 jours.
PRÉCAUTIONS
Général
Tension
Puisque nicardipine diminue la résistance périphérique, la surveillance prudente de tension pendant l'administration initiale et la titration de nicardipine est suggérée. Nicardipine, comme d'autre canal de calcium blockers, peut produire de temps en temps hypotension symptomatique. On conseille que la prudence évite hypotension systémique en administrant le médicament aux patients qui ont soutenu un infarctus cérébral aigu ou une hémorragie. À cause des effets proéminents au moment des niveaux de sang maximaux, la titration initiale devrait être exécutée avec les mesures de tension à l'effet maximal (1 à 2 heures après avoir dosé) et juste avant la dose suivante.
Utilisez dans les patients avec la fonction hépatique diminuée : Comme le foie est le site important de biotransformation et comme nicardipine est soumis au premier métabolisme de laisser-passer, le médicament devrait être utilisé avec la prudence dans les patients ayant diminués la fonction de foie ou a réduit le flux sanguin hépatique. Les patients avec la maladie de foie sévère ont développé des niveaux de sang élevés (l'augmentation de 4 plis dans AUC) et ont prolongé la demi-vie (19 heures) de nicardipine. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Utilisez dans les patients avec la fonction rénale diminuée : Quand l'hydrochlorure nicardipine que TID de 20 mgs ou de 30 mgs a été donné aux patients hypertensive avec l'affaiblissement rénal léger, les concentrations de plasma moyennes, AUC et Cmax était de 2 plis environ plus haut dans les patients rénalement diminués que dans les commandes en bonne santé. Les doses dans ces patients doivent être réglées. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Actions réciproques de médicament
Bêta-bloquants
Dans les études cliniques contrôlées, le récepteur béta adrénergique blockers était fréquemment administré concomitantly avec nicardipine. La combinaison est bien tolérée.
Cimetidine
Cimetidine augmente des niveaux de plasma nicardipine. Les patients recevant les deux médicaments concomitantly devraient être soigneusement contrôlés.
Digoxin
Un peu de calcium blockers peut augmenter la concentration de préparations de digitale dans le sang. Nicardipine ne change pas d'habitude les niveaux de plasma de digoxin, cependant, le sérum digoxin les niveaux devrait être évalué après que la thérapie d'élément avec nicardipine est lancée.
Aluminium et Hydroxydes de Magnésium
La Co-administration d'un antiacide contenant l'hydroxyde en aluminium de 600 mgs et l'hydroxyde de magnésium de 300 mgs n'avait aucun effet sur l'absorption nicardipine.
Anesthésie de Fentanyl
Hypotension sévère a été annoncé pendant l'anesthésie fentanyl avec l'utilisation d'élément d'un bêta-bloquant et d'un canal de calcium blocker. Même si de telles actions réciproques n'ont pas été vues pendant les études cliniques avec nicardipine, un volume augmenté de liquides circulants pourrait être exigé si une telle action réciproque devait se produire.
Cyclosporine
L'administration d'élément de nicardipine et de cyclosporine a pour résultat du plasma élevé cyclosporine des niveaux. Les concentrations de plasma de cyclosporine devraient donc être de près contrôlées et son dosage réduit en conséquence, dans les patients a traité avec nicardipine.
Quand les concentrations thérapeutiques de furosemide, propranolol, dipyridamole, warfarin, quinidine, ou naproxen ont été ajoutées au plasma humain (in vitro), la protéine de plasma se liant de nicardipine n'a pas été changée.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les rats ont traité avec nicardipine dans le régime (lors des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 5, 15, ou 45 mgs/kg/jours) depuis deux ans a montré une augmentation dépendante de la dose dans la thyroïde hyperplasia et neoplasia (follicular l'adénome/carcinome). Un et les études de trois mois dans le rat ont suggéré que ces résultats sont reliés à une réduction nicardipine-incitée du plasma thyroxine (T4) les niveaux avec une augmentation conséquente dans les niveaux de plasma de thyroïde l'hormone stimulante (TSH). Il est connu que l'élévation chronique de TSH provoque l'hyperstimulation de la thyroïde. Dans les rats sur un iode le régime déficient, nicardipine l'administration depuis un mois a été associé à la thyroïde hyperplasia qui a été prévenu par l'addition d'un supplément T4. Les souris ont traité avec nicardipine dans le régime (lors des concentrations calculées pour fournir les niveaux de dosage quotidiens de jusqu'à 100 mgs/kg/jours) depuis jusqu'à 18 mois n'a fait aucune preuve de neoplasia de n'importe quel tissu et d'aucune évidence de changements de thyroïde. Il n'y avait aucune évidence de pathologie de thyroïde dans les chiens a traité avec jusqu'à 25 mgs nicardipine/kg/day depuis un an et aucune évidence d'effets de nicardipine sur la fonction de thyroïde (T4 de plasma et TSH) dans l'homme.
Il n'y avait aucune évidence d'un potentiel mutagenic de nicardipine dans une batterie d'épreuves de genotoxicity conduites sur les organismes d'indicateur microbiens, dans les épreuves de micronoyau dans les souris et les hamsters, ou dans une soeur chromatid l'étude de change dans les hamsters.
Aucun affaiblissement de fertilité n'a été vu dans le mâle ou les rats ont administré nicardipine aux doses orales aussi haut que 100 mgs/kg/jours (50 fois le maximum de TID de 40 mgs a recommandé antianginal ou dose antihypertensive dans l'homme, en supposant un poids patient de 60 kg).
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Nicardipine était embryocidal quand administré oralement aux lapins Blancs japonais enceintes, pendant organogenesis, à 150 mgs/kg/jours (une dose associée à la suppression de gain de poids de corps marquée dans la biche traitée), mais pas à 50 mgs/kg/jours (25 fois le maximum a recommandé antianginal ou dose antihypertensive dans l'homme). Aucun effet néfaste sur le foetus n'a été observé quand on a traité des lapins d'albinos de la Nouvelle-Zélande, pendant organogenesis, avec jusqu'à 100 mgs nicardipine/kg/day (une dose associée à la mortalité significative dans la biche traitée). Dans les rats enceintes nicardipine administré oralement à jusqu'à 100 mgs/kg/jours (50 fois la dose humaine recommandée maximum) il n'y avait aucune évidence d'embryolethality ou de teratogenicity. Cependant, dystocia, les poids de naissance réduits, la survie néo-natale réduite et le gain de poids néo-natal réduit ont été notés. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Nicardipine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Mères infirmières
Les études dans les rats ont montré des concentrations significatives de nicardipine dans le lait maternel suite à l'administration orale. Pour cette raison on recommande que les femmes qui veulent allaiter ne doivent pas prendre ce médicament.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients moins l'âge 18 n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les paramètres de Pharmacokinetic n'ont pas différé entre les patients hypertensive assez âgés (65 ans) et les commandes en bonne santé après une semaine de traitement d'hydrochlorure nicardipine à TID de 20 mgs. Le plasma nicardipine les concentrations dans les patients hypertensive assez âgés était semblable aux concentrations de plasma dans de jeunes sujets adultes en bonne santé quand l'hydrochlorure nicardipine a été administré aux doses de 10, 20 et TID de 30 mgs, en suggérant que les pharmacokinetics de nicardipine sont semblables dans les patients hypertensive jeunes et assez âgés.
Les études cliniques de nicardipine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Dans la dose multiple les Etats-Unis et étranger ont contrôlé à court terme (jusqu'à trois mois) fait les études 1 910 patients ont reçu nicardipine seul ou dans la combinaison avec d'autres médicaments. Dans ces études les événements défavorables ont été annoncés spontanément; les expériences défavorables étaient généralement pas l'adaptation de dosage sérieuse mais de temps en temps exigée et environ 10 % de patients a quitté les études prématurément à cause d'eux. On n'a pas remarqué que de réponses maximales aient été associées aux effets néfastes pendant les essais cliniques, mais les médecins devraient être conscients que les effets néfastes associés aux diminutions dans la tension (tachycardia, hypotension, etc.) pourraient se produire à l'époque de l'effet maximal. La plupart des effets néfastes étaient des conséquences attendues des effets vasodilator de nicardipine.
Angine
Les taux d'incidence d'effets néfastes dans les patients anginal ont été tirés du multicentre, a contrôlé des essais cliniques. La chose suivante est les taux d'effets néfastes pour nicardipine (N=520) et le placebo (N=310), respectivement, qui s'est produit dans 0.4 % de patients ou plus. Ceux-ci représentent des événements considérés probablement liés du médicament par l'investigateur (à part de certains événements cardiovasculaires qui ont été enregistrés dans une différente catégorie). Où la fréquence d'effets néfastes pour nicardipine et placebo est semblable, la relation causale est incertaine. Les seuls effets liés de la dose étaient l'oedème de pédale et ont augmenté l'angine.
Le pour cent de Patients avec les Effets néfastes dans les Études Contrôlées (L'incidence de cessations montrées dans les parenthèses) | ||||
| Expérience défavorable | Nicardipine (N = 520) | PLACEBO (N = 310) | ||
| Oedème de pédale | 7.1 | (0) | 0.3 | (0) |
| Vertige | 6.9 | (1.2) | 0.6 | (0) |
| Mal de tête | 6.4 | (0.6) | 2.6 | (0) |
| Asthenia | 5.8 | (0.4) | 2.6 | (0) |
| Le fait de rougir | 5.6 | (0.4) | 1.0 | (0) |
| Angine augmentée | 5.6 | (3.5) | 4.2 | (1.9) |
| Palpitations | 3.3 | (0.4) | 0.0 | (0) |
| Nausée | 1.9 | (0) | 0.3 | (0) |
| Dyspepsie | 1.5 | (0.6) | 0.6 | (0.3) |
| Bouche sèche | 1.4 | (0) | 0.3 | (0) |
| Somnolence | 1.4 | (0) | 1.0 | (0) |
| Rougeurs | 1.2 | (0.2) | 0.3 | (0) |
| Tachycardia | 1.2 | (0.2) | 0.6 | (0) |
| Myalgia | 1.0 | (0) | 0.0 | (0) |
| D'autre oedème | 1.0 | (0) | 0.0 | (0) |
| Paresthesia | 1.0 | (0.2) | 0.3 | (0) |
| Tachycardia Soutenu | 0.8 | (0.6) | 0.0 | (0) |
| Syncope | 0.8 | (0.2) | 0.0 | (0) |
| Constipation | 0.6 | (0.2) | 0.6 | (0) |
| Dyspnée | 0.6 | (0) | 0.0 | (0) |
| ECG anormal | 0.6 | (0.6) | 0.0 | (0) |
| Malaisie | 0.6 | (0) | 0.0 | (0) |
| Nervosité | 0.6 | (0) | 0.3 | (0) |
| Tremblement | 0.6 | (0) | 0.0 | (0) |
En plus, les événements défavorables ont été observés qui ne sont pas visibles sans hésiter de l'histoire naturelle de la maladie vasculaire atherosclerotic dans ces patients. Les événements défavorables dans cette catégorie chacun s'est produit dans <0.4 % de patients recevant nicardipine et a inclus l'infarctus myocardial, atrial fibrillation, exertional hypotension, pericarditis, le bloc du cœur, ischemia cérébral et ventricular tachycardia. Il est possible que certains de ces événements soient liés du médicament.
Hypertension
Les taux d'incidence d'effets néfastes dans les patients hypertensive ont été tirés du multicentre, a contrôlé des essais cliniques. La chose suivante est les taux d'effets néfastes pour nicardipine (N = 1390) et le placebo (N = 211), respectivement, cela s'est produit dans 0.4 % de patients ou plus. Ceux-ci représentent des événements considérés probablement liés du médicament par l'investigateur. Où la fréquence d'effets néfastes pour nicardipine et placebo est semblable, la relation causale est incertaine. Le seul effet lié de la dose était l'oedème de pédale.
Le pour cent de Patients avec les Effets néfastes dans les Études Contrôlées (L'incidence de cessations montrées dans les parenthèses) | ||||
| Expérience défavorable | Nicardipine (N = 1390) | PLACEBO (N = 211) | ||
| Le fait de rougir | 9.7 | (2.1) | 2.8 | (0) |
| Mal de tête | 8.2 | (2.6) | 4.7 | (0) |
| Oedème de pédale | 8.0 | (1.8) | 0.9 | (0) |
| Asthenia | 4.2 | (1.7) | 0.5 | (0) |
| Palpitations | 4.1 | (1.0) | 0.0 | (0) |
| Vertige | 4.0 | (1.8) | 0.0 | (0) |
| Tachycardia | 3.4 | (1.2) | 0.5 | (0) |
| Nausée | 2.2 | (0.9) | 0.9 | (0) |
| Somnolence | 1.1 | (0.1) | 0.0 | (0) |
| Dyspepsie | 0.8 | (0.3) | 0.5 | (0) |
| Insomnie | 0.6 | (0.1) | 0.0 | (0) |
| Malaisie | 0.6 | (0.1) | 0.0 | (0) |
| D'autre oedème | 0.6 | (0.3) | 1.4 | (0) |
| Rêves anormaux | 0.4 | (0) | 0.0 | (0) |
| Bouche sèche | 0.4 | (0.1) | 0.0 | (0) |
| Nocturia | 0.4 | (0) | 0.0 | (0) |
| Rougeurs | 0.4 | (0.4) | 0.0 | (0) |
| Vomissement | 0.4 | (0.4) | 0.0 | (0) |
Événements rares
Les événements défavorables rares suivants ont été annoncés dans les essais cliniques ou la littérature :
Corps dans l'ensemble : infection, réaction allergique
Cardiovasculaire : hypotension, hypotension postural, douleur de poitrine atypique, désordre vasculaire périphérique, ventricular extrasystoles, ventricular tachycardia
Digestif : mal de gorge, chimies de foie anormales
Musculoskeletal : arthralgia
Nerveux : les éclats chauds, le vertige, hyperkinesia, l'impuissance, la dépression, la confusion, l'inquiétude
Respiratoire : rhinitis, sinusite
Sentiments spéciaux : tinnitus, la vision anormale, a brouillé la vision
Urogénital : fréquence urinaire augmentée
SURDOSAGE
Le surdosage avec une dose simple de 600 mgs (15 à 30 fois la dose clinique normale) a été annoncé. Hypotension marqué (la tension impossible à obtenir) et bradycardia (la fréquence cardiaque 20 bpm dans le rythme de sinus normal) s'est produit, avec la somnolence, la confusion et a marmonné le discours. Le traitement d'un grand secours avec un vasopressor avait pour résultat l'amélioration graduelle avec les signes essentiels normaux environ 9 heures postent le traitement.
Basé sur les résultats obtenus dans les animaux de laboratoire, le surdosage peut provoquer hypotension systémique, bradycardia (suite à tachycardia initial) et le bloc de conduction atrioventricular progressif. Les anomalies de fonction hépatiques réversibles et l'hépatique focal sporadique necrosis ont été notés dans quelques espèces d'animal recevant de très grandes doses de nicardipine.
Pour le traitement de mesures de norme d'overdose (par exemple, l'évacuation de contenus gastriques, l'élévation d'extrémités, attention au fait de faire circuler le volume liquide et la production d'urine) en incluant la surveillance de fonctions cardiaques et respiratoires devrait être exécuté. Le patient devrait être placé pour éviter anoxia cérébral. Les déterminations de tension fréquentes sont essentielles. Vasopressors sont cliniquement indiqués pour les patients exposant hypotension profond. Le calcium intraveineux gluconate peut aider à inverser les effets de blocus d'entrée de calcium.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Angine
La dose devrait être individuellement titrée pour chaque patient commençant par 20 mgs trois fois tous les jours. On a montré que les doses dans la gamme de 20 à 40 mgs trois fois par jour sont efficaces. Au moins trois jours devraient être permis avant d'augmenter la dose d'hydrochlorure nicardipine pour garantir l'accomplissement de concentrations de médicament de plasma publiques fermes.
Utilisation d'élément Avec d'Autres Agents Antianginal
- NTG souslingual - peut être pris comme exigé pour faire avorter des attaques d'anginal aiguës pendant la thérapie nicardipine.
- La Thérapie de Nitrate prophylactique - nicardipine peut être en toute tranquillité coadministered avec court - et les nitrates agissant longtemps
- Les bêta-bloquants - (Voir des PRÉCAUTIONS, les Actions réciproques de Médicament.)
Hypertension
La dose d'hydrochlorure nicardipine devrait être individuellement réglée selon la réponse de tension commençant par 20 mgs trois fois tous les jours. Les doses efficaces dans les essais cliniques ont varié de 20 mgs à 40 mgs trois fois tous les jours. L'effet de baisse de tension maximum se produit environ 1 à 2 heures après le dosage. Pour évaluer l'adéquation de réponse de tension, la tension devrait être mesurée à la dépression (8 heures après avoir dosé). À cause des effets maximaux proéminents de nicardipine, la tension devrait être mesurée 1 à 2 heures après le dosage, particulièrement pendant l'initiation de thérapie. (Voir des PRÉCAUTIONS : la Tension, les INDICATIONS ET L'USAGE, LA PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Effets dans l'Hypertension.) Au moins trois jours devraient être permis avant d'augmenter la dose nicardipine pour garantir l'accomplissement de concentrations de médicament de plasma publiques fermes.
L'utilisation d'élément avec d'autres Agents Antihypertensive, les Bêta-bloquants.
(Voir des PRÉCAUTIONS, les Actions réciproques de Médicament.)
Population Patiente spéciale
Insuffisance rénale
Bien qu'il n'y ait aucune évidence que nicardipine diminue la fonction rénale, la titration de dose prudente commençant par TID de 20 mgs est conseillée. (Voir des PRÉCAUTIONS)
Insuffisance hépatique
Nicardipine devrait être administré prudemment dans les patients avec la fonction hépatique sévèrement diminuée. Une dose de départ suggérée de 20 mgs est conseillée deux fois par jour avec la titration individuelle basée sur les conclusions cliniques maintenant deux fois par jour le programme. (Voir des PRÉCAUTIONS.)
Arrêt du coeur de Congestive
La prudence est conseillée en titrant nicardipine le dosage dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
COMMENT FOURNI
Les capsules de 20 mgs d'hydrochlorure de Nicardipine sont disponibles dans “E501” imprimé de capsules de gélatine dure opaque opaque/blanche bleu clair dans l'encre noire sur la casquette et le corps, rempli de la poudre jaune.
NDC 42291-640-90 fourni dans les bouteilles de 90
Les capsules de 30 mgs d'hydrochlorure de Nicardipine sont disponibles dans “E502” imprimé de capsules de gélatine dure opaque bleu clair avec l'encre noire sur la casquette et le corps, rempli de la poudre jaune.
NDC 42291-641-90 fourni dans les bouteilles de 90
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Dispensez des contenus dans un récipient serré, résistant de la lumière avec une fermeture résistante de l'enfant.
Distribué par :
AvKARE Inc.
Pulaski, Tennessee 38478
Fabriqué par :
Pharma Épique, LLC
Laurelton, New York 11413
02/10 publié
Révérend. 10/10
Section générique
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
DOSAGE ORDINAIRE : Voir la littérature assortie pour les renseignements prescrivants complets.
Le magasin à 20°C à 25°C (68°F à 77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
Dispensez des contenus dans un récipient serré, résistant de la lumière aussi défini dans l'USP avec une fermeture résistante de l'enfant, qu'exigé.
Révérend. 10.10
AvKARE
42291-640-90
Capsules d'Hydrochlorure de NICARDipine
20 mgs
90 Capsules Rx Seulement
Chaque capsule contient : Hydrochlorure de NICARDipine 20 mgs
GARDEZ FERMEMENT FERMÉS.
GARDEZ CELA ET TOUTE LA MÉDICATION DE LA PORTÉE D'ENFANTS.
Fabriqué par :
Pharma Épique, LLC
Laurelton, New York 11413
Distribué par :
AvKARE, Inc.
Pulaski, Tennessee 38478
N3 42291-640-90 0
No. de Sort :
Exp. Date :
DOSAGE ORDINAIRE : Voir la littérature assortie pour les renseignements prescrivants complets.
Le magasin à 20°C à 25°C (68°F à 77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
Dispensez des contenus dans un récipient serré, résistant de la lumière aussi défini dans l'USP avec une fermeture résistante de l'enfant, qu'exigé.
Révérend. 10.10
AvKARE
42291-641-90
Capsules d'Hydrochlorure de NICARDipine
30 mgs
90 Capsules Rx Seulement
Chaque capsule contient : Hydrochlorure de NICARDipine 30 mgs
GARDEZ FERMEMENT FERMÉS.
GARDEZ CELA ET TOUTE LA MÉDICATION DE LA PORTÉE D'ENFANTS.
Fabriqué par :
Pharma Épique, LLC
Laurelton, New York 11413
Distribué par :
AvKARE, Inc.
Pulaski, Tennessee 38478
N3 42291-641-90 7
No. de Sort :
Exp. Date :
| HYDROCHLORURE DE NICARDIPINE hydrochlorure de nicardipine capsule | ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA074928 | 05/05/2010 | |
| HYDROCHLORURE DE NICARDIPINE hydrochlorure de nicardipine capsule | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA074298 | 05/05/2010 | |
| Étiqueteur - AvKARE, Inc. (796560394) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Épopée Pharma LLC | 827915443 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Rapidement Emballage | 361961142 | REPAQUET | |