officiel du gouvernement du NigerHYDROCHLORURE DE CLONIDINE
HYDROCHLORURE de CLONIDINE - comprimé d'hydrochlorure de clonidine
Produits pharmaceutiques d'Unichem (les Etats-Unis), Inc.
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Comprimés d'Hydrochlorure de Clonidine USPDESCRIPTION
L'hydrochlorure de Clonidine USP est un alpha-agonist au centre agissant hypotensive l'agent disponible comme les comprimés pour l'administration orale dans trois forces de dosage : 0.1 mgs, 0.2 mgs et 0.3 mgs. Le comprimé de 0.1 mgs est équivalent à 0.087 mgs de la base libre.
Les ingrédients inactifs sont le dioxyde de silicium colloidal, l'amidon de maïs, le phosphate de calcium dibasique, l'amidon de sodium glycolate, la glycérine, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, povidone.
L'hydrochlorure de Clonidine est un dérivé imidazoline et existe comme un composé de mesomeric. Le nom chimique est 2-(2,6-dichlorophenylamino) - l'hydrochlorure 2-imidazoline. La chose suivante est la formule structurelle :
L'hydrochlorure de Clonidine est une substance inodore, amère, blanche, cristalline soluble dans l'eau et l'alcool.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Clonidine stimule l'alpha-adrenoreceptors dans la tige du cerveau. Cette action a pour résultat l'écoulement sympathique réduit du système nerveux central et dans les diminutions dans la résistance périphérique, la résistance vasculaire rénale, la fréquence cardiaque et la tension. Les comprimés d'hydrochlorure de Clonidine agissent relativement rapidement. La tension du patient décline au cours de 30 à 60 minutes après une dose orale, la diminution maximum se produisant au cours de 2 à 4 heures. Le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomerular restent essentiellement inchangés. Les réflexes posturaux normaux sont intacts; donc, orthostatic les symptômes sont légers et rares.
Les études aiguës avec l'hydrochlorure clonidine dans les humains ont démontré une réduction modérée (15 % à 20 %) de la production cardiaque dans la position couchée sur le dos sans changement dans la résistance périphérique : à une 450 inclinaison il y a une plus petite réduction de la production cardiaque et d'une diminution de résistance périphérique. Pendant la thérapie à long terme, la production cardiaque a tendance à rendre contrôler des valeurs, pendant que la résistance périphérique reste diminuée. Le fait de ralentir du taux de pouls a été observé dans la plupart des patients donnés clonidine, mais le médicament ne change pas de réponse hemodynamic normale pour faire de l'exercice.
La tolérance à l'effet antihypertensive peut se développer dans certains patients, en nécessitant une réévaluation de thérapie.
D'autres études dans les patients ont fourni l'évidence d'une réduction du plasma renin l'activité et de l'excrétion d'aldosterone et de catecholamines. Le rapport exact de ces actions pharmacologiques à l'effet antihypertensive de clonidine n'a pas été complètement élucidé.
Clonidine stimule vivement la libération d'hormone de croissance tant chez les enfants que chez les adultes, mais ne produit pas d'élévation chronique d'hormone de croissance avec l'utilisation à long terme.
Pharmacokinetics
Le niveau de plasma de clonidine culmine dans environ 3 à 5 heures et les gammes de demi-vie de plasma de 12 à 16 heures. La demi-vie augmente jusqu'à 41 heures dans les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction rénale. Suite à l'administration orale environ 40-60 % de la dose absorbée sont récupérés dans l'urine comme le médicament inchangé dans 24 heures. Environ 50 % de la dose absorbée sont transformés par métabolisme dans le foie. Ni la nourriture ni la course du patient n'influencent le pharmacokinetics de clonidine.
INDICATIONS ET USAGE
Les comprimés d'hydrochlorure de Clonidine sont indiqués dans le traitement d'hypertension. Les comprimés d'hydrochlorure de Clonidine peuvent être employés seuls ou concomitantly avec d'autres agents antihypertensive.
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés d'hydrochlorure de Clonidine ne devraient pas être utilisés dans les patients avec l'hypersensibilité connue à clonidine (voir des PRÉCAUTIONS).
AVERTISSEMENTS
Retrait
Les patients devraient être donnés l'ordre ne pas arrêter la thérapie sans consulter leur médecin. Le cessation soudain de traitement clonidine a eu pour résultat, dans certains cas, des symptômes tels que la nervosité, l'agitation, le mal de tête et le tremblement accompagné ou suivi par une augmentation rapide dans la tension et a élevé des concentrations catecholamine dans le plasma. La probabilité de telles réactions à la cessation de thérapie clonidine a l'air d'être plus grande après l'administration de plus hautes doses ou la continuation de traitement de bêta-bloquant d'élément et la prudence spéciale est donc conseillée dans ces situations. Les cas rares d'encéphalopathie hypertensive, cerebrovascular les accidents et la mort ont été annoncés après clonidine le retrait. En arrêtant la thérapie avec les comprimés d'hydrochlorure clonidine, le médecin devrait réduire la dose progressivement plus de 2 à 4 jours pour éviter la symptomatologie de retrait.
Une augmentation excessive dans la tension suite à la cessation de thérapie de comprimés d'hydrochlorure clonidine peut être inversée par l'administration d'hydrochlorure clonidine oral ou par phentolamine intraveineux. Si la thérapie doit être arrêtée dans les patients recevant un bêta-bloquant et clonidine concurremment, le bêta-bloquant devrait être retiré plusieurs jours avant la cessation graduelle de comprimés d'hydrochlorure clonidine.
Puisque les enfants ont communément des maladies gastrointestinal qui mènent au vomissement, ils peuvent être particulièrement susceptibles aux épisodes hypertensive provenant de l'incapacité brusque de prendre la médication.
PRÉCAUTIONS
Général
Dans les patients qui ont développé le contact localisé sensitization à clonidine transdermal le système, la continuation de clonidine transdermal le système ou la substitution de thérapie d'hydrochlorure clonidine orale peut être associé au développement des rougeurs de peau généralisées.
Dans les patients qui développent une réaction allergique à clonidine transdermal le système, la substitution d'hydrochlorure clonidine oral peut obtenir aussi une réaction allergique (en incluant des rougeurs généralisées, urticaria, ou angioedema).
Les comprimés d'hydrochlorure de Clonidine devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec l'insuffisance coronaire sévère, les dérangements de conduction, l'infarctus myocardial récent, cerebrovascular la maladie ou l'échec rénal chronique.
Utilisation de Perioperative
L'administration de comprimés d'hydrochlorure clonidine devrait être continuée à au cours de quatre heures de chirurgie et reprise aussitôt que possible par la suite. La tension devrait être soigneusement contrôlée pendant la chirurgie et les mesures supplémentaires pour contrôler la tension devraient être disponibles si exigé.
Renseignements pour les Patients
On devrait avertir des patients contre l'interruption de thérapie de comprimés d'hydrochlorure clonidine sans le conseil de leur médecin.
On devrait conseiller aux patients qui se livrent aux activités potentiellement dangereuses, telles que les machines d'exploitation ou la conduite, d'un effet sédatif possible de clonidine. Ils devraient aussi être informés du fait que cet effet sédatif peut être augmenté par l'utilisation d'élément d'alcool, barbituriques, ou d'autres médicaments mettants sous calmants.
On devrait avertir des patients qui portent des verres de contact que le traitement avec les comprimés d'hydrochlorure clonidine peut provoquer la sécheresse d'yeux.
Actions réciproques de médicament
Clonidine peut potentiate les effets CNS-dépressifs d'alcool, barbituriques ou d'autres médicaments mettants sous calmants. Si un patient recevant clonidine l'hydrochlorure prend aussi d'antidépresseurs tricyclic, l'effet hypotensive de clonidine peut être réduit, en nécessitant une augmentation dans la dose clonidine.
La fréquence cardiaque de moniteur dans les patients recevant clonidine concomitantly avec les agents connus affecter le noeud de sinus fonctionne ou la conduction nodale AV, par ex, la digitale, le canal de calcium blockers et les bêta-bloquants. Le sinus bradycardia ayant pour résultat l'hospitalisation et l'insertion de stimulateur cardiaque a été annoncé en association avec l'utilisation de clonidine concomitantly avec diltiazem ou verapamil.
Amitriptyline dans la combinaison avec clonidine améliore la manifestation de lésions cornéennes dans les rats (voir la Toxicologie).
Toxicologie
Dans plusieurs études avec l'hydrochlorure clonidine oral, une augmentation dépendante de la dose dans l'incidence et la sévérité de dégénération retinal spontanée a été vue dans les rats d'albinos traités depuis six mois ou plus longue. Les études de distribution de tissu dans les chiens et les singes ont montré une concentration de clonidine dans le choroid.
Vu la dégénération retinal vue dans les rats, les examens d'oeil ont été exécutés pendant les essais cliniques dans 908 patients auparavant et périodiquement après, le début de thérapie clonidine. Dans 353 de ces 908 patients, les examens d'oeil ont été réalisés au cours des périodes de 24 mois ou plus longs. À part une sécheresse des yeux, aucune conclusion ophthalmological anormale liée du médicament n'a été enregistrée et, selon les épreuves spécialisées telles qu'electroretinography et l'éblouissement de macular, retinal la fonction était inchangé.
Dans la combinaison avec amitriptyline, clonidine l'administration d'hydrochlorure a mené au développement de lésions cornéennes dans les rats au cours de 5 jours.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
L'administration alimentaire chronique de clonidine n'était pas cancérigène aux rats (132 semaines) ou les souris (78 semaines) dosé, respectivement, à jusqu'à 46 ou 70 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum comme le mg/kg (9 ou 6 fois le MRDHD sur une base mg/m2). Il n'y avait aucune évidence de genotoxicity dans l'épreuve d'Ames pour mutagenicity ou l'épreuve de micronoyau de souris pour clastogenicity.
La fertilité de mâle ou de rats était non affectée par les doses clonidine aussi haut que 150 mcg/kg (environ 3 fois MRDHD). Dans une expérience séparée, la fertilité de rats avait l'air d'être affectée aux niveaux de dose de 500 à 2000 mcg/kg (10 à 40 fois MRDHD oral sur une base de mg/kg; 2 à 8 fois le MRDHD sur une base mg/m2.)
Grossesse
Effets de Teratogenic : Catégorie de Grossesse C
Les études de reproduction exécutées dans les lapins aux doses jusqu'à environ 3 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum orale (MRDHD) de comprimés d'hydrochlorure clonidine n'ont produit aucune évidence d'un teratogenic ou d'un potentiel embryotoxic dans les lapins. Dans les rats, cependant, les doses aussi bas que 1/3 MRDHD oral (1/15 le MRDHD sur une base mg/m2) de clonidine ont été associées aux résorptions augmentées dans une étude dans laquelle on a traité des barrages continuellement de 2 mois avant le fait de s'accoupler. Les résorptions augmentées n'ont pas été associées au traitement en même temps ou à de plus hauts niveaux de dose (jusqu'à 3 fois MRDHD oral) quand on a traité les barrages les jours de gestation 6-15. Les augmentations dans la résorption ont été observées à de beaucoup plus hauts niveaux de dose (40 fois MRDHD oral sur une base de mg/kg; 4 à 8 fois le MRDHD sur une base mg/m2) dans les souris et les rats traités les jours de gestation 1-14 (la dose la plus basse employée dans l'étude était 500 mcg/kg).
Aucune étude adéquate, bien contrôlée n'a été conduite dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Mères infirmières
Comme clonidine l'hydrochlorure est excrété dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand les comprimés d'hydrochlorure clonidine sont administrés à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies dans les procès adéquats et bien contrôlés (voir des AVERTISSEMENTS, un Retrait).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
La plupart des effets néfastes sont légers et ont tendance à diminuer avec la thérapie continuée. Les plus fréquents (qui ont l'air d'être liés de la dose) sont la bouche sèche, se produisant dans environ 40 de 100 patients; la somnolence, environ 33 dans 100; le vertige, environ 16 dans 100; la constipation et la sédation, chacun environ 10 dans 100.
Les expériences défavorables moins fréquentes suivantes ont été aussi annoncées dans les patients recevant clonidine les comprimés d'hydrochlorure, mais dans beaucoup de cas patients recevaient la médication d'élément et une relation causale n'a pas été établie.
Corps dans l'ensemble : la Fatigue, la fièvre, le mal de tête, la pâleur, la faiblesse et le syndrome de retrait. Aussi annoncé étaient une épreuve de Combes faiblement positives et a augmenté la sensibilité à l'alcool.
Cardiovasculaire : Bradycardia, congestive l'arrêt du coeur, electrocardiographic les anomalies (c'est-à-dire, l'arrestation de noeud de sinus, junctional bradycardia, le haut degré le bloc d'AV et arrhythmias), orthostatic les symptômes, les palpitations, le phénomène de Raynaud, la syncope et tachycardia. Les cas de sinus bradycardia et de bloc d'atrioventricular ont été annoncés, tant avec que sans l'utilisation de digitale d'élément.
Système nerveux central : l'Agitation, l'inquiétude, le délire, la perception délirante, les hallucinations (en incluant visuel et auditif), l'insomnie, la dépression mentale, la nervosité, d'autres changements de comportement, paresthesia, l'agitation, le désordre de sommeil et les rêves vifs ou les cauchemars.
Dermatological : l'Alopécie, angioneurotic l'oedème, les ruches, pruritus, les rougeurs et urticaria.
Gastrointestinal : la douleur abdominale, l'anorexie, la constipation, l'hépatite, la Malaisie, les anomalies transitoires légères dans le foie fonctionnent des épreuves, une nausée, parotitis, la pseudo-obstruction (en incluant colonic la pseudo-obstruction), la douleur de glande salivaire et le vomissement.
Genitourinary : l'activité sexuelle diminuée, la difficulté avec la miction, le dysfonctionnement érectile, la perte de libido, nocturia et la rétention urinaire.
Hematologic : Thrombocytopenia.
Du métabolisme : Gynecomastia, élévation transitoire de glucose de sang ou sérum creatine phosphokinase et gain de poids.
Musculoskeletal : les crampes de Jambe et le muscle ou la douleur collective.
Oro-otolaryngeal : Sécheresse de mucosa nasal.
Ophthalmological : le désordre de Logement, la vision brouillée, le brûlage des yeux, a diminué lacrimation et sécheresse d'yeux.
SURDOSAGE
L'hypertension peut se développer tôt et peut être suivie par hypotension, bradycardia, dépression respiratoire, hypothermie, somnolence, réflexes diminués ou absents, faiblesse, irritabilité et miosis. La fréquence de dépression CNS peut être plus haute chez les enfants que les adultes. De grandes overdoses peuvent avoir pour résultat des défauts de conduction cardiaques réversibles ou dysrhythmias, apnea, un coma et des saisies. Les signes et les symptômes d'overdose se produisent généralement au cours de 30 minutes avec deux heures après l'exposition. Ainsi peu que 0.1 mgs de clonidine a produit des signes de toxicité chez les enfants.
Il n'y a aucun antidote spécifique pour le surdosage clonidine. Le surdosage de Clonidine peut avoir pour résultat le développement rapide de dépression CNS; donc, l'induction de vomissement avec le sirop ipecac n'est pas recommandée. Lavage gastrique peut être indiqué suite aux ingestions récentes et/ou grandes. L'administration de charbon de bois activé et/ou un cathartique peut être favorable. Le soin d'un grand secours peut inclure le sulfate atropine pour bradycardia, liquides intraveineux et/ou réactifs vasopressor pour hypotension et vasodilators pour l'hypertension. Naloxone peut être une annexe utile pour la direction de dépression respiratoire clonidine-incitée, hypotension et/ou coma; la tension devrait être contrôlée depuis que l'administration de naloxone avait pour résultat de temps en temps l'hypertension paradoxale. L'administration de Tolazoline a produit des résultats inconsistants et n'est pas recommandée comme la thérapie de la première ligne. La dialyse n'améliorera pas probablement de façon significative l'élimination de clonidine.
La plus grande overdose a annoncé à ce jour a impliqué un mâle de 28 ans qui a ingéré 100 mgs de poudre d'hydrochlorure clonidine. Ce patient a développé l'hypertension suivie par hypotension, bradycardia, apnea, hallucinations, semicoma et contractions ventricular prématurées. Le patient s'est rétabli complètement après le traitement intensif. Le plasma clonidine les niveaux était 60 ng/mL après 1 heure, 190 ng/mL après 1.5 heures, 370 ng/mL après 2 heures et 120 ng/mL après 5.5 et 6.5 heures. Dans les souris et les rats, LD50 oral de clonidine est 206 et 465 mgs/kg, respectivement.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Adultes
La dose de comprimés d'hydrochlorure clonidine doit être réglée selon la réponse de tension individuelle du patient. La chose suivante est un indicateur général devant son administration.
Dose initiale
0.1 le comprimé de mg deux fois par jour (le matin et l'heure du coucher). Les patients assez âgés peuvent profiter d'une dose initiale inférieure.
Dose d'entretien
Les augmentations de plus de 0.1 mgs par jour peuvent être faites aux intervalles hebdomadaires au besoin jusqu'à ce que la réponse désirée soit accomplie. La prise de la plus grande portion de la dose quotidienne orale à l'heure du coucher peut minimiser des effets d'adaptation transitoires de bouche sèche et de somnolence. Les doses thérapeutiques le plus communément employées ont varié de 0.2 mgs à 0.6 mgs par jour donnés dans les doses divisées.
Les études ont indiqué que 2.4 mgs sont la dose quotidienne efficace maximum, mais les doses aussi haut que c'était rarement employé.
Affaiblissement rénal
Le dosage doit être réglé selon le niveau d'affaiblissement et les patients devraient être soigneusement contrôlés. Comme seulement une quantité minimale de clonidine est enlevée pendant la routine hemodialysis, il n'y a aucun besoin de donner clonidine supplémentaire suite à la dialyse.
COMMENT FOURNI
Les Comprimés d'Hydrochlorure de Clonidine USP sont fournis comme :
0.1 mg
Blanc a fini ovale formé, biconvex les comprimés, avec la ligne de score ayant "U" et "135" debossed à travers la ligne de score sur un côté et la plaine sur d'autre côté.
Bouteilles de 100 : NDC 29300-135-01
Bouteilles de 500 : NDC 29300-135-05
Bouteilles de 1000 : NDC 29300-135-10
Bouteilles de 5000 : NDC 29300-135-50
0.2 mg
Blanc a fini ovale formé, biconvex les comprimés, avec la ligne de score ayant "U" et "136" debossed à travers la ligne de score sur un côté et la plaine sur d'autre côté.
Bouteilles de 100 : NDC 29300-136-01
Bouteilles de 500 : NDC 29300-136-05
Bouteilles de 1000 : NDC 29300-136-10
Bouteilles de 5000 : NDC 29300-136-50
0.3 mg
Blanc a fini ovale formé, biconvex les comprimés avec la ligne de score ayant "U" et "137" debossed à travers la ligne de score sur un côté et la plaine sur d'autre côté.
Bouteilles de 100 : NDC 29300-137-01
Bouteilles de 500 : NDC 29300-137-05
Bouteilles de 1000 : NDC 29300-137-10
Bouteilles de 2500 : NDC 29300-137-25
Le magasin à 200-250C (680-770F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière.
UNICHEM LABORATORIES LTD.
Pilerne Ind. Le domaine, Pilerne, Bardez, Goa 403511, l'Inde
Commercialisé par :
Le Parc de Rochelle, New Jersey 07662.
13002886
R-01-09/2010
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Comprimés d'Hydrochlorure de Clonidine USP 0.1 mgs
Comprimés d'Hydrochlorure de Clonidine 0.2 mgs
Comprimés d'Hydrochlorure de Clonidine 0.3 mgs
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