NEXICLON XR

NEXICLON XR  - clonidine pour la suspension, la libération prolongée  
Tris Pharma, Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS

Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Nexiclon XR en toute tranquillité et efficacement. voir de pleins renseignements prescrivants pour Nexiclon XR.

Nexiclon XR (Clonidine) POUR LA SUSPENSION, LA LIBÉRATION PROLONGÉE pour l'utilisation ORALE.
Approbation américaine initiale : 2009


INDICATIONS ET USAGE

NEXICLON XR ® (Clonidine la Libération Prolongée) la Suspension Orale est agonist alpha et adrénergique central indiqué pour :

  • Le traitement d'hypertension (1)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Dose initiale : 0.17 mgs (2 millilitres) une fois tous les jours. Les patients assez âgés peuvent profiter d'une dose initiale inférieure. On recommande que la dose initiale soit administrée à l'heure du coucher. (2.1)
  • Patients avec l'affaiblissement rénal : Uptitrate lentement (2.3)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Libération Prolongée de 0.09 mgs/millilitres Suspension Orale


CONTRE-INDICATIONS

  • L'hypersensibilité connue à clonidine (les rougeurs, angioedema)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Les patients ne devraient pas arrêter la thérapie sans consulter un médecin. La réduction de dose devrait être exécutée progressivement sur un 2-à la période de 4 jours pour éviter la symptomatologie de retrait. Les cas rares d'encéphalopathie hypertensive, cerebrovascular les accidents et la mort ont été annoncés après clonidine le retrait. (5.1)
  • Le moniteur de près et uptitrate lentement dans les patients avec l'insuffisance coronaire sévère, les dérangements de conduction, l'infarctus myocardial récent, cerebrovascular la maladie, ou l'échec rénal chronique. (5.2)
  • On devrait conseiller aux patients qui se livrent aux activités potentiellement dangereuses, telles que les machines d'exploitation ou la conduite, d'un effet sédatif possible de clonidine. (5.2)
  • Dans l'utilisation de perioperative, NEXICLON XR peut être administré jusqu'à 28 heures avant la chirurgie et repris le jour suivant.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Il y a très peu d'expérience avec NEXICLON XR dans les procès contrôlés. Basé sur cette expérience limitée, le profil d'événement défavorable semble semblable avec la libération immédiate clonidine la formulation. Les réactions défavorables le plus communément attendues sont la bouche sèche, la somnolence et le vertige. (6)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Tris Pharma, Inc à 1-732-940-0358 et http://www.trispharma.com/or FDA à 1-800-FDA-1088 ou http://www.fda.gov/medwatch.

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Tris Pharma Inc à 1-732-940-0358 et www.trispharma.com ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Le fait de mettre sous calmants des médicaments : Clonidine peut potentiate les effets CNS-dépressifs d'alcool, barbituriques ou d'autres médicaments mettants sous calmants. (7)
  • Antidépresseurs de Tricyclic : Peut réduire l'effet hypotensive de clonidine, en nécessitant une augmentation dans la dose clonidine. (7)
  • Les médicaments connus affecter le noeud de sinus fonctionnent ou la conduction nodale AV (par ex, la digitale, le canal de calcium blockers, les bêta-bloquants) : les effets additifs tels que bradycardia et bloc d'AV. (7)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Catégorie de grossesse C (8.1)
  • Clonidine est sécrété dans le lait humain. (8.2)
  • La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies. (8.3)
  • Affaiblissement rénal : la Dose peut avoir besoin de l'adaptation. (2.3)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS & USAGE

2 DOSAGE & ADMINISTRATION

2.1 Dose initiale

2.2 Dose d'entretien

2.3 Les patients Actuellement Using Clonidine Hydrochloride les Comprimés de Libération Immédiats

2.4 Affaiblissement rénal

3 FORMES DE DOSAGE & FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Retrait

5.2 Précautions générales

5.3 Utilisation de Perioperative

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 NEXICLON XR Expérience d'Essai clinique

6.2 L'expérience avec la Libération immédiate Clonidine

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Mères infirmières

8.3 Utilisation de pédiatrie

8.4 Utilisation gériatrique

8.5 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Renseignements pour les Patients

17.2 Les directions pour utiliser l'adaptateur fermé et la seringue :

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS & USAGE

NEXICLON XR est indiqué dans le traitement d'hypertension. NEXICLON XR peut être employé seul ou concomitantly avec d'autres agents antihypertensive.

2 DOSAGE & ADMINISTRATION

  • Dose d'entretien : les augmentations de plus de 0.09 mgs (1 millilitre) peuvent être faites tous les jours une fois aux intervalles hebdomadaires au besoin jusqu'à ce que la réponse désirée soit accomplie. Les doses thérapeutiques le plus communément employées ont varié de 0.17 mgs à
  • 0.52 mgs une fois tous les jours (2.2)

La dose de NEXICLON XR doit être réglée selon la réponse de tension individuelle du patient. La chose suivante est un indicateur général devant son administration dans les adultes.

2.1 Dose initiale

En dosant avec NEXICLON XR devrait être lancé 0.17 mgs (2 millilitres) une fois tous les jours. Les patients assez âgés peuvent profiter d'une dose initiale inférieure [voient que l'Utilisation est des Populations Spécifiques (8.4)]. On recommande que la dose initiale soit administrée à l'heure du coucher.

2.2 Dose d'entretien

Les augmentations de plus de 0.09 mgs (1 millilitre) peuvent être faites tous les jours une fois aux intervalles hebdomadaires au besoin jusqu'à ce que la réponse désirée soit accomplie. Les doses thérapeutiques le plus communément employées ont varié de 0.17 mgs (2 millilitres à 0.52 mgs (6 millilitres) une fois tous les jours.

NEXICLON XR a été étudié aux doses de 0.17 à 0.52 mgs à 0.52 mgs (2 à 6 millilitres) une fois tous les jours. Les doses plus haut que 0.52 mgs (6 millilitres) par jour n'ont pas été évaluées et ne sont pas recommandées.

2.3 Les patients Actuellement Using Clonidine Hydrochloride les Comprimés de Libération Immédiats

Le recommandé fait de NEXICLON XR pour les patients qui prennent actuellement les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure clonidine est fourni dans la table ci-dessous.

NEXICLON XR (Clonidine la Libération Prolongée) la Suspension OraleLa dose équivalente de Clonidine HCl les Comprimés de la Libération immédiate
Dose initiale0.17 mgs (2 millilitres) une fois tous les jours0.1 mg deux fois par jour
Augmentations de Titration de Dose d'entretien0.09 mgs (1 millilitre) une fois tous les jours0.05 mgs deux fois par jour
Les Doses communes Utilisées pour l'Effet de Tension0.17 mgs (2 millilitres) une fois tous les jours0.1 mg deux fois par jour
0.34 mgs (4 millilitres) une fois tous les jours0.2 mg deux fois par jour
0.52 mgs (6 millilitres) une fois tous les jours0.3 mg deux fois par jour

2.4 Affaiblissement rénal

Réglez le dosage selon le niveau d'affaiblissement. Dans les patients avec la maladie de rein de stade de fin sur la dialyse d'entretien, commencez à 0.09 mgs (1 millilitre) par jour et en haut - titrent lentement pour minimiser des événements défavorables rattachés de dose.

Contrôlez des patients soigneusement, surtout pour bradycardia, sédation et hypotension. Seulement une quantité minimale de clonidine est enlevée pendant la routine hemodialysis.

Dans les patients avec modéré à l'affaiblissement du rein sévère pas subissant la dialyse, lancez clonidine à la même dose quant aux patients sans affaiblissement rénal. En haut - titrent lentement et le moniteur pour les événements défavorables liés de la dose.

3 FORMES DE DOSAGE & FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

NEXICLON XR ne devrait pas être utilisé dans les patients avec l'hypersensibilité connue à clonidine [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Retrait

Donnez l'ordre aux patients de ne pas arrêter la thérapie sans consulter leur médecin. Le cessation soudain de traitement clonidine a eu pour résultat des symptômes tels que la nervosité, l'agitation, le mal de tête et le tremblement accompagné ou suivi par une augmentation rapide dans la tension et a élevé des concentrations catecholamine dans le plasma. La probabilité de telles réactions à la cessation de thérapie clonidine a l'air d'être plus grande après l'administration de plus hautes doses ou la continuation de traitement de bêta-bloquant d'élément et la prudence spéciale est donc conseillée dans ces situations. Les cas rares d'encéphalopathie hypertensive, cerebrovascular les accidents et la mort ont été annoncés après clonidine le retrait. En arrêtant la thérapie avec NEXICLON XR, réduisez la dose progressivement plus de 2 à 4 jours pour éviter des symptômes de privation.

Une augmentation excessive dans la tension suite à la cessation de NEXICLON XR peut être inversée par l'administration d'hydrochlorure clonidine oral ou par phentolamine intraveineux. Si la thérapie doit être arrêtée dans les patients recevant un bêta-bloquant et clonidine concurremment, le bêta-bloquant devrait être retiré plusieurs jours avant la cessation graduelle de NEXICLON XR.

Puisque les enfants ont communément des maladies gastrointestinal qui mènent au vomissement, ils peuvent être particulièrement susceptibles aux épisodes hypertensive provenant de l'incapacité brusque de prendre la médication.

5.2 Précautions générales

Dans les patients qui ont développé le contact localisé sensitization à un clonidine transdermal le système, la substitution de thérapie clonidine orale peut être associée au développement des rougeurs de peau généralisées.

Dans les patients qui développent une réaction allergique à un clonidine transdermal le système, la substitution de clonidine oral peut obtenir aussi une réaction allergique (en incluant des rougeurs généralisées, urticaria, ou angioedema).

Surveillez soigneusement et uptitrate lentement dans les patients avec l'insuffisance coronaire sévère, les dérangements de conduction, l'infarctus myocardial récent, cerebrovascular la maladie, ou l'échec rénal chronique.

On devrait conseiller aux patients qui se livrent aux activités potentiellement dangereuses, telles que les machines d'exploitation ou la conduite, d'un effet sédatif possible de clonidine. L'effet sédatif peut être augmenté par l'utilisation d'élément d'alcool, barbituriques, ou d'autres médicaments mettants sous calmants.

5.3 Utilisation de Perioperative

NEXICLON XR peut être administré jusqu'à 28 heures avant la chirurgie et repris le jour suivant. La tension devrait être soigneusement contrôlée pendant la chirurgie et les mesures supplémentaires pour contrôler la tension devraient être disponibles si exigé.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables sérieuses suivantes sont discutées en détail ailleurs dans le fait d'étiqueter :

6.1 NEXICLON XR Expérience d'Essai clinique

Là est très limité l'expérience avec NEXICLON XR dans les procès contrôlés. Basé sur cette expérience limitée, le profil d'événement défavorable semble semblable avec à la libération immédiate clonidine la formulation.

6.2 L'expérience avec la Libération immédiate Clonidine

La plupart des réactions défavorables sont légères et ont tendance à diminuer avec la thérapie continuée. Les plus fréquents (qui ont l'air aussi d'être liés de la dose) sont la bouche sèche (environ 40 %); somnolence (environ 33 %; vertige (environ 16 %); la constipation et la sédation (environ 10 % chacun).

Les réactions défavorables moins fréquentes suivantes ont été aussi annoncées dans les patients recevant la libération immédiate clonidine, mais dans beaucoup de cas patients recevaient la médication d'élément et une relation causale n'a pas été établie.

Corps dans l'ensemble : la Fatigue, la fièvre, le mal de tête, la pâleur, la faiblesse et le syndrome de retrait. Aussi annoncé étaient une épreuve de Combes faiblement positives et a augmenté la sensibilité à l'alcool.

Cardiovasculaire : Bradycardia, congestive l'arrêt du coeur, electrocardiographic les anomalies (c'est-à-dire, l'arrestation de noeud de sinus, junctional bradycardia, le haut degré le bloc d'AV et arrhythmias), orthostatic les symptômes, les palpitations, le phénomène de Raynaud, la syncope et tachycardia. Les cas de sinus bradycardia et de bloc d'atrioventricular ont été annoncés, tant avec que sans l'utilisation de digitale d'élément.

Système nerveux central (CNS) : l'Agitation, l'inquiétude, le délire, la perception délirante, les hallucinations (en incluant visuel et auditif), l'insomnie, la dépression mentale, la nervosité, d'autres changements de comportement, paresthesia, l'agitation, le désordre de sommeil et les rêves vifs ou les cauchemars.

Dermatological : l'Alopécie, angioneurotic l'oedème, les ruches, pruritus, les rougeurs et urticaria.

Gastrointestinal : la douleur abdominale, l'anorexie, la constipation, l'hépatite, la Malaisie, les anomalies transitoires légères dans le foie fonctionnent des épreuves, une nausée, parotitis, la pseudo-obstruction (en incluant colonic la pseudo-obstruction), la douleur de glande salivaire et le vomissement.

Genitourinary : l'activité sexuelle diminuée, la difficulté avec la miction, le dysfonctionnement érectile, la perte de libido, nocturia et la rétention urinaire.

Hematologic : Thrombocytopenia.

Du métabolisme : Gynecomastia, élévation transitoire de glucose de sang ou sérum creatine phosphokinase et gain de poids.

Musculoskeletal : les crampes de Jambe et le muscle ou la douleur collective.

Oro-otolaryngeal : Sécheresse de mucosa nasal.

Ophthalmological : le désordre de Logement, la vision brouillée, le brûlage des yeux, a diminué lacrimation et sécheresse d'yeux.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Aucune étude d'action réciproque de médicament n'a été conduite avec NEXICLON XR. La chose suivante a été annoncée avec d'autres formulations orales de clonidine.

Clonidine peut potentiate les effets CNS-dépressifs d'alcool, barbituriques ou d'autres médicaments mettants sous calmants. Si un patient recevant clonidine l'hydrochlorure prend aussi d'antidépresseurs tricyclic, l'effet hypotensive de clonidine peut être réduit, en nécessitant une augmentation dans la dose clonidine.

La fréquence cardiaque de moniteur dans les patients recevant clonidine concomitantly avec les agents connus affecter le noeud de sinus fonctionne ou la conduction nodale AV, par ex, la digitale, le canal de calcium blockers et les bêta-bloquants. Le sinus bradycardia ayant pour résultat l'hospitalisation et l'insertion de stimulateur cardiaque a été annoncé en association avec l'utilisation de clonidine concomitantly avec diltiazem ou verapamil.

Amitriptyline dans la combinaison avec clonidine améliore la manifestation de lésions cornéennes dans les rats [voir la Toxicologie Nonclinique (13.2)].

Alcool : Basé sur les études in vitro, la haute concentration d'alcool peut augmenter le taux de libération de NEXICLON XR.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

La grossesse jusqu'à laquelle Category C. Reproduction fait les études exécuté dans les lapins aux doses environ 3 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum orale (MRDHD) d'hydrochlorure clonidine n'a produit aucune évidence d'un teratogenic ou d'un potentiel embryotoxic dans les lapins. Dans les rats, cependant, les doses aussi bas que 1/3 MRDHD oral (1/15 le MRDHD sur une base mg/m2) de clonidine ont été associées aux résorptions augmentées dans une étude dans laquelle on a traité des barrages continuellement de 2 mois avant le fait de s'accoupler. Les résorptions augmentées n'ont pas été associées au traitement en même temps ou à de plus hauts niveaux de dose (jusqu'à 3 fois MRDHD oral) quand on a traité les barrages les jours de gestation 6 à 15. Les augmentations dans la résorption ont été observées à de beaucoup plus hauts niveaux de dose (40 fois MRDHD oral sur une base de mg/kg; 4 à 8 fois le MRDHD sur une base mg/m2) dans les souris et les rats traités les jours de gestation 1 à 14 (la dose la plus basse employée dans l'étude était 500 mcg/kg).

Aucune étude adéquate, bien contrôlée n'a été conduite dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

8.2 Mères infirmières

Clonidine est sécrété dans le lait humain.

8.3 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

8.4 Utilisation gériatrique

Les patients assez âgés peuvent profiter d'une dose initiale inférieure [voir le Dosage et l'administration (2)].

8.5 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Le dosage initial devrait être basé sur le niveau d'affaiblissement. Contrôlez des patients soigneusement pour hypotension et bradycardia et titrez à de plus hautes doses prudemment. Seulement une quantité minimale de clonidine est enlevée pendant la routine hemodialysis.

10 SURDOSAGE

L'hypertension peut se développer tôt et peut être suivie par hypotension, bradycardia, dépression respiratoire, hypothermie, somnolence, réflexes diminués ou absents, faiblesse, irritabilité et miosis. La fréquence de dépression CNS peut être plus haute chez les enfants que les adultes. De grandes overdoses peuvent avoir pour résultat des défauts de conduction cardiaques réversibles ou dysrhythmias, apnea, un coma et des saisies. Les signes et les symptômes d'overdose se produisent généralement au cours de 30 minutes avec deux heures après l'exposition. Ainsi peu que 0.1 mgs de clonidine a produit des signes de toxicité chez les enfants.

Il n'y a aucun antidote spécifique pour le surdosage clonidine. Le surdosage de Clonidine peut avoir pour résultat le développement rapide de dépression CNS; donc, l'induction de vomissement avec le sirop ipecac n'est pas recommandée. Lavage gastrique peut être indiqué suite aux ingestions récentes et/ou grandes. L'administration de charbon de bois activé et/ou un cathartique peut être favorable. Le soin d'un grand secours peut inclure le sulfate atropine pour bradycardia, liquides intraveineux et/ou réactifs vasopressor pour hypotension et vasodilators pour l'hypertension. Naloxone peut être une annexe utile pour la direction de dépression respiratoire clonidine-incitée, hypotension et/ou coma; la tension devrait être contrôlée depuis que l'administration de naloxone avait pour résultat de temps en temps l'hypertension paradoxale. L'administration de Tolazoline a produit des résultats inconsistants et n'est pas recommandée comme la thérapie de la première ligne. La dialyse n'améliorera pas probablement de façon significative l'élimination de clonidine.

La plus grande overdose a annoncé à ce jour a impliqué un mâle de 28 ans qui a ingéré 100 mgs de poudre d'hydrochlorure clonidine. Ce patient a développé l'hypertension suivie par hypotension, bradycardia, apnea, hallucinations, semicoma et contractions ventricular prématurées. Le patient s'est rétabli complètement après le traitement intensif. Le plasma clonidine les niveaux était 60 ng/mL après 1 heure, 190 ng/mL après 1.5 heures, 370 ng/mL après 2 heures et 120 ng/mL après 5.5 et 6.5 heures. Dans les souris et les rats, LD50 oral de clonidine est 206 et 465 mgs/kg, respectivement.

11 DESCRIPTION

NEXICLON XR (clonidine) la Libération prolongée la Suspension Orale est disponible pour l'administration orale dans une force de dose de la libération prolongée 0.09 mgs/millilitres. La suspension de 0.09 mgs/millilitres est équivalente à 0.1 mgs/millilitres de la libération immédiate clonidine l'hydrochlorure.

L'hydrochlorure de Clonidine, agonist alpha et adrénergique au centre actif, est un dérivé imidazoline et existe comme un composé de mesomeric. Le nom chimique est 2-(2.6-dichlorophenylamino) - l'hydrochlorure 2-imidazoline. La chose suivante est la formule structurelle :

[IC]

672c1f71-figure-01

C9H9Cl2N3 · HCl Mol. Wt. 266.56

L'hydrochlorure de Clonidine est une substance cristalline inodore, amère, blanche soluble dans l'eau et l'alcool.

Les ingrédients inactifs sont : l'acide citrique anhydre, le goût, la glycérine, haut fructose le sirop de maïs, methylparaben, l'amidon d'aliments modifiés, l'acétate polyen vinyle, polysorbate 80, povidone, propylparaben, l'eau purifiée, le polystyrène de sodium sulfonate, le saccharose, triacetin et la gomme xanthan.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Clonidine stimule l'alpha-adrenoreceptors dans la tige du cerveau. Cette action a pour résultat l'écoulement sympathique réduit du système nerveux central et dans les diminutions dans la résistance périphérique, la résistance vasculaire rénale, la fréquence cardiaque et la tension. La diminution de tension maximum du patient s'est produite au cours de 6 à 8 heures. Le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomerular restent essentiellement inchangés. Les réflexes posturaux normaux sont intacts; donc, orthostatic les symptômes sont légers et rares.

12.2 Pharmacodynamics

NEXICLON XR a été étudié dans un mélange de genres de l'étiquette ouverte, une titration de force, a randomisé partiellement le procès dans les patients avec l'hypertension essentielle légère et modérée qui étaient sur deux ou moins de médications antihypertensive.  Le procès a été conçu pour comparer des expositions permanentes entre le NEXICLON XR et les comprimés de la libération immédiate clonidine. Il y avait en haut - et les phases d'en-bas-titration. Il n'y avait aucune période de fiasco entre les phases ou les traitements.

Les études avec la libération immédiate clonidine l'hydrochlorure ont démontré une réduction modérée (15 % à 20 %) dans la production cardiaque dans la position couchée sur le dos sans changement dans la résistance périphérique. À une 45 inclinaison d'°, il y a une plus petite réduction de la production cardiaque et d'une diminution de résistance périphérique. Pendant la thérapie à long terme, la production cardiaque a tendance à rendre contrôler des valeurs, pendant que la résistance périphérique reste diminuée. Le fait de ralentir du taux de pouls a été observé dans la plupart des patients donnés clonidine, mais le médicament ne change pas de réponse hemodynamic normale pour faire de l'exercice.

La tolérance à l'effet antihypertensive peut se développer dans certains patients, en nécessitant une réévaluation de thérapie.

D'autres études dans les patients ont fourni l'évidence d'une réduction du plasma renin l'activité et de l'excrétion d'aldosterone et de catecholamines. Le rapport exact de ces actions pharmacologiques à l'effet antihypertensive de clonidine n'a pas été complètement élucidé.

Clonidine stimule vivement la libération d'hormone de croissance tant chez les enfants que chez les adultes, mais ne produit pas d'élévation chronique d'hormone de croissance avec l'utilisation à long terme.

12.3 Pharmacokinetics

Suite aux doses simples de NEXICLON XR la Suspension Orale 0.17 mgs, clonidine moyen (S.D). culminez des concentrations de plasma de 0.49 (±0.09) ng/mL s'est produit à 7.8 (±1.7) les heures. La demi-vie de plasma de clonidine était 13.7 (±3.0) les heures. Il n'y avait aucun effet de nourriture sur les paramètres pharmacokinetic.

[IC] 672c1f71-figure-02[/IC]

A = NEXICLON XR la Suspension Orale (QD de 0.17 mgs) a Jeûné

B = Clonidine IR le Comprimé (0.1 mgs clonidine l'hydrochlorure Q 12ème) a Jeûné

C = NEXICLON XR la Suspension Orale (QD de 0.17 mgs) l'agent fédéral

Dans l'étude de multidose, légère pour modérer des patients hypertensive ont été randomisés à ER et a OFFERT IR clonidine les formulations. Le complot suivant montre les valeurs de tension s'assoyant pour chaque groupe de traitement au Jour 22.

[IC] 672c1f71-figure-03[/IC]

La demi-vie peut augmenter jusqu'à 41 heures dans les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction rénale. Suite à l'administration orale d'environ 40 à 60 % clonidine de la dose absorbée est récupéré dans l'urine comme le médicament inchangé dans 24 heures. Environ 50 % de la dose absorbée sont transformés par métabolisme dans le foie.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

L'administration alimentaire chronique de clonidine n'était pas cancérigène aux rats (132 semaines) ou les souris (78 semaines) dosé, respectivement, à jusqu'à 46 ou 70 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum comme le mg/kg (9 ou 6 fois le MRDHD sur une base mg/m2). Il n'y avait aucune évidence de genotoxicity dans l'épreuve d'Ames pour mutagenicity ou l'épreuve de micronoyau de souris pour clastogenicity.

La fertilité de mâle ou de rats était non affectée par les doses clonidine aussi haut que 150 mcg/kg (environ 3 fois MRDHD). Dans une expérience séparée, la fertilité de rats avait l'air d'être affectée aux niveaux de dose de 500 à 2000 mcg/kg (10 à 40 fois MRDHD oral sur une base de mg/kg; 2 à 8 fois le MRDHD sur une base mg/m2).

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

Dans plusieurs études avec l'hydrochlorure clonidine oral, une augmentation dépendante de la dose dans l'incidence et la sévérité de dégénération retinal spontanée a été vue dans les rats d'albinos traités depuis six mois ou plus longue. Les études de distribution de tissu dans les chiens et les singes ont montré une concentration de clonidine dans le choroid.

Vu la dégénération retinal vue dans les rats, les examens d'oeil ont été exécutés pendant les essais cliniques dans 908 patients auparavant et périodiquement après, le début de thérapie clonidine. Dans 353 de ces 908 patients, les examens d'oeil ont été réalisés au cours des périodes de 24 mois ou plus longs. À part une sécheresse des yeux, aucune conclusion ophthalmological anormale liée du médicament n'a été enregistrée et, selon les épreuves spécialisées telles qu'electroretinography et l'éblouissement de macular, retinal la fonction était inchangé.

Dans la combinaison avec amitriptyline, clonidine l'administration d'hydrochlorure a mené au développement de lésions cornéennes dans les rats au cours de 5 jours.

14 ÉTUDES CLINIQUES

[voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

NEXICLON XR (Clonidine la Libération Prolongée) la Suspension Orale 0.09 mgs/millilitres est fourni comme beige clair à la suspension visqueuse fauve contenant 0.09 mgs clonidine la base par millilitre dans les bouteilles de 4 once fl (118 millilitres). NDC 27808-029-01.

Le magasin à 25ºC (77ºF); les excursions permises de 15º à 30ºC (59º à 86ºF). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Dispensez dans le récipient serré, résistant de la lumière.

Distribué Par : NextWave Pharmaceuticals, Inc.

Cupertino, Californie 95014

 

www.nextwavepharma.com

 

Fabriqué Par : Tris Pharma, Inc.

La Jonction de Monmouth, New Jersey 08852

 

www.trispharma.com

 

LB8151

Révérend 00

10/10

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Renseignements pour les Patients

Avertissez des patients contre l'interruption de NEXICLON XR la thérapie sans leur conseil de pourvoyeur de soins médicaux.

Conseillez des patients qui se livrent aux activités potentiellement dangereuses, telles que les machines d'exploitation ou la conduite, d'un effet sédatif possible de clonidine. L'effet sédatif peut être augmenté par l'utilisation d'élément d'alcool, barbituriques, ou d'autres médicaments mettants sous calmants.

17.2 Les directions pour utiliser l'adaptateur fermé et la seringue :

  • La bouteille de secousse bien avec vigoureux dans les deux sens le mouvement depuis 5 à 10 secondes et insère ensuite l'adaptateur dans le cou de bouteille.
  • La seringue d'insertion s'incline dans l'adaptateur et inverse la bouteille.
  • Retirez la quantité de suspension comme prescrit par le docteur ou le médecin. Dispensez directement dans la bouche.

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

NEXICLON XR ® (Clonidine la Libération Prolongée) la Suspension Orale

0.09 mgs/millilitres

672c1f71-figure-04

NEXICLON XR 
clonidine  pour la suspension, la libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)27808-029
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CLONIDINE (CLONIDINE) CLONIDINE0.09 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POLYSTYRÈNE DE SODIUM SULFONATE 
POVIDONE 
ACÉTATE EN VINYLE 
TRIACETIN 
EAU 
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
POLYSORBATE 80 
HAUT SIROP DE MAÏS DE FRUCTOSE 
SACCHAROSE 
AMIDON, MAÏS 
GLYCÉRINE 
METHYLPARABEN 
PROPYLPARABEN 
GOMME DE XANTHAN 
Caractéristiques de produit
CouleurMARRON (beige clair au bronzage) Score    
FormeGrandeur
GoûtFRAISECode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
127808-029-01118 millilitres Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02249917/12/2010

Étiqueteur - Tris Pharma, Inc. (947472119)
Registrant - Tris Pharma, Inc. (947472119)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Tris Pharma, Inc.947472119FABRICATION, ANALYSE
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
PCAS la Finlande Oy369587311FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Le mouton les Laboratoires Analytiques, LLC138628008ANALYSE
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Perritt Laboratories Inc.077106284ANALYSE
Révisé : 12/2010Tris Pharma, Inc.