HYDROCHLORURE DE GRANISETRON

HYDROCHLORURE de GRANISETRON -  injection d'hydrochlorure de granisetron  
Sagent Pharmaceuticals, Inc.

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Injection d'Hydrochlorure de Granisetron, USP
(Pour IV Utilisation Seulement)

SAGENT
Rx seulement

DESCRIPTION

L'injection d'hydrochlorure de Granisetron, USP est un agent antiémétique et un antinauseant. Chimiquement c'est endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo [3.3.1] non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide l'hydrochlorure avec un poids moléculaire de 348.9 (312.4 base libre). Sa formule empirique est C18H24N4O • HCl, pendant que sa structure chimique est :

Structure chimique

L'hydrochlorure de Granisetron, USP est un blanc au solide blanc cassé qui est soluble sans hésiter dans le sérum physiologique d'eau et normal à 20°C. L'injection d'hydrochlorure de Granisetron, USP est un clair, incolore, stérile, nonpyrogenic, la solution aqueuse pour l'administration intraveineuse.

L'injection d'hydrochlorure de Granisetron, USP est disponible comme 1 mg par millilitre dans les fioles de multidose de 4 millilitres.

Chaque 1 millilitre contient l'hydrochlorure granisetron, USP, 1.12 mgs, équivalents à 1 mg granisetron; chlorure de sodium, 9 mgs; acide citrique, 2 mgs; methylparaben, 1.8 mgs; et propylparaben, 0.2 mgs, comme un agent de conservation. L'hydroxyde de sodium et/ou l'acide chlorhydrique peuvent être ajoutés pour régler le ph.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Granisetron est un antagoniste de récepteur (5-HT3) 5-hydroxytryptamine3 sélectif avec l'affinité presque pas pour d'autres récepteurs serotonin, en incluant 5-HT1; 5-HT1A; 5-HT1B/C; 5-HT2; pour alpha1-, alpha2-ou béta-adrenoreceptors; pour la dopamine-D2; ou pour l'histamine-H1; benzodiazepine; picrotoxin ou récepteurs d'opioïde.

Les récepteurs de Serotonin du type 5-HT3 sont localisés périphériquement sur les terminus de nerf vagal et au centre dans la zone de gâchette de chemoreceptor de la région postrema. Pendant le vomissement incité à la chimiothérapie, mucosal enterochromaffin les cellules libèrent serotonin, qui stimule des récepteurs 5-HT3. Cela évoque vagal afferent le renvoi et peut inciter le vomissement. Les études d'animal démontrent que, dans le fait de se lier aux récepteurs 5-HT3, granisetron bloque la stimulation serotonin et le vomissement ultérieur après emetogenic les stimulus tels que cisplatin. Dans le modèle d'animal de furet, un 45 tours granisetron l'injection est prévenu le vomissement en raison de la haute dose cisplatin ou a arrêté le vomissement au cours de 5 à 30 secondes.

Dans la plupart des études humaines, granisetron a eu peu d'effet sur la tension, la fréquence cardiaque ou ECG. Aucune évidence d'un effet sur le plasma prolactin ou les concentrations aldosterone n'a été trouvée dans d'autres études.

L'injection d'hydrochlorure de Granisetron n'a exposé aucun effet sur le temps de transit d'oro-cecal dans les volontaires normaux donnés une injection intraveineuse simple de 50 mcg/kg ou de 200 mcg/kg. Le 45 tours et les doses orales multiples ont ralenti le transit de colonic dans les volontaires normaux.

Pharmacokinetics

Nausée incitée à la chimiothérapie et Vomissement

Dans les patients cancéreux adultes subissant la chimiothérapie et dans les volontaires, voulez dire des données pharmacokinetic obtenues d'une injection d'un 45 tours que 40 dose mcg/kg d'injection d'hydrochlorure granisetron est montrée dans la Table 1.

La table 1 les Paramètres de Pharmacokinetic dans les Patients cancéreux Adultes Subissant la Chimiothérapie et dans les Volontaires, Suite à une 40 Dose mcg/kg Intraveineuse Simple d'Injection d'Hydrochlorure Granisetron.

* Injection de 5 minutes

Injection de 3 minutes

Plasma maximal
Concentration
(ng/mL)
Phase terminale
Demi-vie de Plasma
(h)
Total
Autorisation
(L/h/kg)
Volume de
Distribution
(L/kg)
Patients cancéreux
Moyen 63.8* 8.95* 0.38* 3.07*
Gamme 18.0 à 176 0.90 à 31.1 0.14 à 1.54 0.85 à 10.4
Volontaires
21 à 42 ans
Moyen 64.3 4.91 0.79 3.04
Gamme 11.2 à 182 0.88 à 15.2 0.20 à 2.56 1.68 à 6.13
65 à 81 ans
Moyen 57.0 7.69 0.44 3.97
Gamme 14.6 à 153 2.65 à 17.7 0.17 à 1.06 1.75 à 7.01

Distribution

La protéine de plasma se liant est environ 65 % et granisetron distribue librement entre les globules rouges et de plasma.

Métabolisme

Le métabolisme de Granisetron implique N-demethylation et oxydation d'anneau aromatique suivie par la conjugaison. Le foie in vitro microsomal les études montre que la route importante de granisetron de métabolisme est inhibée par ketoconazole, suggestif de métabolisme négocié par le cytochrome P-450 3A la sous-famille. Les études d'animal suggèrent que certains des métabolites peuvent avoir aussi l'activité d'antagoniste de récepteur 5-HT3.

Élimination

L'autorisation est principalement par le métabolisme hépatique. Dans les volontaires normaux, environ 12 % de la dose administrée sont éliminés inchangés dans l'urine dans 48 heures. Le reste de la dose est excrété comme les métabolites, 49 % dans l'urine et 34 % dans le feces.

Sous-populations

Sexe

Là était haut inter - et la variabilité intra-asservie notée dans ces études. Aucune différence dans AUC moyen n'a été trouvée entre les mâles et les femelles, bien que les mâles aient plus haut Cmax généralement.

Assez âgé

Les gammes des paramètres pharmacokinetic dans les volontaires assez âgés (l'âge moyen 71 ans), étant donné un 45 tours 40 dose intraveineuse mcg/kg d'injection d'hydrochlorure granisetron, étaient généralement semblables à ceux dans les volontaires en bonne santé plus jeunes; les valeurs moyennes étaient inférieures pour l'autorisation et plus longues pour la demi-vie dans les patients assez âgés (voir la Table 1).

Patients de pédiatrie

Une étude de pharmacokinetic dans les patients cancéreux de pédiatrie (2 à 16 ans d'âge), étant donné un 45 tours 40 dose intraveineuse mcg/kg d'injection d'hydrochlorure granisetron, a montré que le volume de distribution et d'autorisation totale a augmenté avec l'âge. Aucun rapport avec l'âge n'a été observé pour la concentration de plasma maximale ou la demi-vie de plasma de phase terminale. Quand le volume de distribution et d'autorisation totale est réglé pour le poids de corps, les pharmacokinetics de granisetron sont semblables dans les patients cancéreux de pédiatrie et adultes.

Patients d'Échec rénaux

L'autorisation totale de granisetron n'a pas été affectée dans les patients avec l'échec rénal sévère qui ont reçu un 45 tours 40 dose intraveineuse mcg/kg d'injection d'hydrochlorure granisetron.

Patients hépatiquement Diminués

Une étude de pharmacokinetic dans les patients avec l'affaiblissement hépatique en raison de la participation de foie neoplastic a montré que l'autorisation totale a été environ réduite de moitié comparée aux patients sans affaiblissement hépatique. Étant donné la large variabilité dans les paramètres pharmacokinetic notés dans les patients, l'adaptation de dosage dans les patients avec l'affaiblissement fonctionnel hépatique n'est pas nécessaire.

ESSAIS CLINIQUES

Nausée incitée à la chimiothérapie et Vomissement

Chimiothérapie de seule journée

Chimiothérapie Cisplatin-fondée

Dans une étude double aveugle, contrôlée du placebo dans 28 patients cancéreux, granisetron l'injection d'hydrochlorure, administrée comme une injection intraveineuse simple de 40 mcg/kg, était de façon significative plus efficace que le placebo dans le fait de prévenir la nausée et le fait de vomir incité par la chimiothérapie cisplatin (voir la Table 2).

La Prévention de la table 2 de Nausée incitée à la Chimiothérapie et de Seule journée Vomissant Cisplatin Therapy1

1 administration Cisplatin a commencé au cours de 10 minutes d'injection d'injection d'hydrochlorure granisetron et a continué pour 1.5 à 3.0 heures. Voulez dire que la dose cisplatin était 86 mg/m2 dans le groupe d'injection d'hydrochlorure granisetron et 80 mg/m2 dans le groupe de placebo.

2 Aucun vomissement et aucune nausée modérée ou sévère.

Injection d'Hydrochlorure de GranisetronPlaceboP-valeur
Nombre de Patients 14 14
Réponse plus de 24 Heures
Response2 Complet93 % 7 % <0.001
Aucun Vomissement 93 % 14 % <0.001
Nausée Pas plus que Légère 93 % 7 % <0.001

L'injection d'hydrochlorure de Granisetron a été aussi évaluée dans une étude de réponse de dose randomisée de patients cancéreux recevant cisplatin 75 mg/m2. Les agents chemotherapeutic supplémentaires ont inclus : anthracyclines, carboplatin, cytostatic les antibiotiques, folic les dérivés acides, methylhydrazine, les analogues de moutarde d'azote, podophyllotoxin les dérivés, pyrimidine les analogues et les alcaloïdes vinca. Les doses d'injection d'hydrochlorure de Granisetron de 10 et 40 mcg/kg étaient supérieures à 2 mcg/kg dans le fait de prévenir la nausée cisplatin-incitée et le vomissement, mais 40 mcg/kg n'était pas de façon significative supérieur à 10 mcg/kg (voir la Table 3).

La Prévention de la table 3 de Nausée incitée à la Chimiothérapie et de la Haute dose de Seule journée Vomissant Cisplatin Therapy1

1 administration Cisplatin a commencé au cours de 10 minutes d'injection d'injection d'hydrochlorure granisetron et a continué depuis 2.6 heures (moyennes). Voulez dire que les doses cisplatin étaient 96 à 99 mg/m2.

2 Aucun vomissement et aucune nausée modérée ou sévère.

Injection d'Hydrochlorure de Granisetron
(mcg/kg)
P-valeur
(contre 2 mcg/kg)
210401040
Nombre de Patients
52 52 53
Réponse plus de 24 Heures
Response2 Complet
31 % 62 % 68 % <0.002 <0.001
Aucun Vomissement
38 % 65 % 74 % <0.001 <0.001
Nausée Pas plus que Légère 58 % 75 % 79 % NS 0.007

L'injection d'hydrochlorure de Granisetron a été aussi évaluée dans une étude de réponse de dose double aveugle, randomisée de 353 patients en couches pour haut (80 à 120 mg/m2) ou bas (50 à 79 mg/m2) cisplatin la dose. Les taux de réponse de patients pour tous les deux les strates cisplatin sont donnés dans la Table 4.

La Prévention de la table 4 de Nausée incitée à la Chimiothérapie et la Haute dose de Seule journée Vomissant et la Dose basse Cisplatin Therapy1

1 administration Cisplatin a commencé au cours de 10 minutes d'injection d'injection d'hydrochlorure granisetron et a continué depuis 2 heures (moyennes). Voulez dire que les doses cisplatin étaient 64 et 98 mg/m2 pour les strates basses et hautes.

2 Aucun vomissement et aucune utilisation d'antiémétique de sauvetage.

Injection d'Hydrochlorure de Granisetron
(mcg/kg)
P-valeur
(contre 5 mcg/kg)
5102040102040
La Haute dose Cisplatin
Nombre de Patients
Réponse plus de 24 Heures

40

49

48


47

Response2 Complet18 % 41 % 40 % 47 %
0.018 0.025 0.004
Aucun Vomissement 28 % 47 % 44 % 53 %
NS NS 0.016
Aucune Nausée 15 % 35 % 38 % 43 % 0.036 0.019 0.005
La Dose basse Cisplatin
Nombre de Patients
Réponse plus de 24 Heures

42

41

40

46
Response2 Complet29 % 56 % 58 % 41 % 0.012 0.009 NS
Aucun Vomissement 36 % 63 % 65 % 43 % 0.012 0.008 NS
Aucune Nausée 29 % 56 % 38 % 33 % 0.012 NS NS

Tant pour les strates cisplatin basses que pour hautes, les 10, 20 et 40 doses mcg/kg étaient plus efficaces que la 5 dose mcg/kg dans le fait de prévenir la nausée et le fait de vomir au cours de 24 heures d'administration de chimiothérapie. La 10 dose mcg/kg était efficace au moins aussi que les plus hautes doses.

Modérément Chimiothérapie d'Emetogenic

L'injection d'hydrochlorure de Granisetron, 40 mcg/kg, a été comparée avec la combinaison de chlorpromazine (les heures de 50 à 200 mgs/24) et dexamethasone (12 mgs) dans les patients traités modérément emetogenic la chimiothérapie, en incluant essentiellement carboplatin> 300 mg/m2, cisplatin 20 à 50 mg/m2 et cyclophosphamide> 600 mg/m2. L'injection d'hydrochlorure de Granisetron était supérieure au régime chlorpromazine dans le fait de prévenir la nausée et le fait de vomir (voir la Table 5).

La Prévention de la table 5 de Nausée incitée à la Chimiothérapie et de Seule journée Vomissant Modérément la Chimiothérapie d'Emetogenic

1 Patients ont reçu aussi dexamethasone, 12 mgs.

2 Aucun vomissement et aucune nausée modérée ou sévère.

Injection d'Hydrochlorure de GranisetronChlorpromazine1P-valeur
Nombre de Patients
Réponse plus de 24 Heures
133 133
Response2 Complet68 % 47 % <0.001
Aucun Vomissement 73 % 53 % <0.001
Nausée Pas plus que Légère 77 % 59 % <0.001

Dans d'autres études de modérément emetogenic la chimiothérapie, aucune différence significative dans l'efficacité n'a été trouvée entre les doses d'hydrochlorure granisetron de 40 mcg/kg et de 160 mcg/kg.

Chimiothérapie du cycle répété

Dans un procès incontrôlé, 512 patients cancéreux ont reçu l'injection d'hydrochlorure granisetron, 40 mcg/kg, prophylactiquement, pour deux cycles de chimiothérapie, 224 patients l'ont reçu pour au moins quatre cycles et 108 patients l'ont reçu pour au moins six cycles. L'efficacité d'injection d'hydrochlorure de Granisetron est restée relativement constante sur les six premiers cycles répétés, avec les taux de réponse complets (aucun vomissement et aucune nausée modérée ou sévère dans 24 heures) de 60 % à 69 %. Aucun patient n'a été étudié pour plus de 15 cycles.

Études de pédiatrie

Une étude double aveugle randomisée a évalué la réponse de 24 heures de 80 patients cancéreux de pédiatrie (l'âge 2 à 16 ans) à l'injection d'hydrochlorure granisetron 10, 20 ou 40 mcg/kg. Les patients ont été traités cisplatin 60 mg/m2, cytarabine 3 g/m2, cyclophosphamide 1 g/m2 ou moutarde d'azote 6 mg/m2 (voir la Table 6).

La Prévention de la table 6 de Nausée incitée à la Chimiothérapie et Vomissant dans les Patients de Pédiatrie

1 Aucun vomissement et aucune nausée modérée ou sévère.

Dose d'Injection d'Hydrochlorure de Granisetron (mcg/kg)
102040
Nombre de Patients
Nombre moyen d'Épisodes Vomissant
Réponse complète plus de 24 Hours1
29
2
21 %
26
3
31 %
25
1
32 %

Une deuxième étude de pédiatrie a comparé l'injection d'hydrochlorure granisetron 20 mcg/kg à chlorpromazine plus dexamethasone dans 88 patients ont traité avec ifosfamide 3 g/m2/day depuis deux ou trois jours. L'injection d'hydrochlorure de Granisetron a été administrée chaque jour de traitement ifosfamide. À 24 heures, 22 % de patients d'injection d'hydrochlorure granisetron n'ont accompli la réponse complète (aucun vomissement et aucune nausée modérée ou sévère dans 24 heures) comparé avec 10 % sur le régime chlorpromazine. Le nombre moyen d'épisodes vomissant avec l'injection d'hydrochlorure granisetron était 1.5; avec chlorpromazine c'était 7.0.

INDICATIONS ET USAGE

L'injection d'hydrochlorure de Granisetron est indiquée pour la prévention de nausée et/ou vomissement associé avec les cours initiaux et répétés de thérapie de cancer emetogenic, en incluant la haute dose cisplatin.

CONTRE-INDICATIONS

L'injection d'hydrochlorure de Granisetron est contre-indiquée dans les patients avec l'hypersensibilité connue au médicament ou à n'importe laquelle de ses composantes.

AVERTISSEMENTS

Les réactions d'hypersensibilité peuvent se produire dans les patients qui ont exposé l'hypersensibilité à d'autres antagonistes de récepteur 5-HT3 sélectifs.

PRÉCAUTIONS

L'hydrochlorure de Granisetron n'est pas un médicament qui stimule peristalsis gastrique ou intestinal. Il ne devrait pas être utilisé au lieu de la succion nasogastric. L'utilisation d'hydrochlorure granisetron dans les patients avec la nausée incitée à la chimiothérapie et le vomissement peut masquer ileus progressif et/ou distention gastrique.

Une évaluation QT adéquate n'a pas été conduite, mais le prolongement QT a été annoncé avec l'hydrochlorure granisetron. Donc, granisetron l'hydrochlorure devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec le fait de préexister arrhythmias ou les désordres de conduction cardiaques, puisque cela pourrait mener aux conséquences cliniques. Les patients avec la maladie cardiaque, sur la chimiothérapie cardio-toxique, avec les anomalies d'électrolyte d'élément et/ou sur les médications d'élément qui prolongent l'intervalle QT sont particulièrement menacés.

Actions réciproques de médicament

Granisetron n'incite pas ou inhibe le cytochrome P-450 le système d'enzyme transformant par métabolisme le médicament in vitro. Il n'y a eu aucune étude d'action réciproque de médicament du médicament définitive pour examiner pharmacokinetic ou action réciproque pharmacodynamic avec d'autres médicaments; cependant, dans les humains, granisetron l'injection d'hydrochlorure a été en toute tranquillité administré avec les médicaments représentant benzodiazepines, neuroleptics et les médications d'antiulcère communément prescrites avec les traitements antiémétique. L'injection d'hydrochlorure de Granisetron n'a pas l'air aussi de communiquer avec les chimiothérapies de cancer emetogenic. Puisque granisetron est transformé par métabolisme par l'hépatique cytochrome P-450 les enzymes transformant par métabolisme le médicament, inducers ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent changer l'autorisation et, dorénavant, la demi-vie de granisetron. Aucune étude d'action réciproque spécifique n'a été conduite dans les patients anesthésiés. En plus, l'activité du cytochrome P-450 la sous-famille 3A4 (impliqué dans le métabolisme d'un peu de stupéfiant principal les agents analgésiques) n'est pas modifiée par l'hydrochlorure granisetron in vitro.

Dans les études de microsomal humaines in vitro, ketoconazole l'oxydation d'anneau inhibée d'hydrochlorure granisetron. Cependant, la signification clinique de dans vivo pharmacokinetic les actions réciproques avec ketoconazole n'est pas connue. Dans une étude de pharmacokinetic humaine, l'induction d'enzyme hépatique avec le phénobarbital avait pour résultat une augmentation de 25 % dans l'autorisation de plasma totale d'hydrochlorure granisetron intraveineux. La signification clinique de ce changement n'est pas connue.

Le prolongement de QT a été annoncé avec l'hydrochlorure granisetron. L'utilisation d'hydrochlorure granisetron dans les patients a traité concurremment avec les médicaments connus prolonger l'intervalle QT et/ou est arrhythmogenic, cela peut avoir pour résultat aux conséquences cliniques.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude de carcinogenicity de 24 mois, on a traité des rats oralement avec granisetron 1, 5 ou 50 mgs/kg/jours (6, 30 ou 300 mg/m2/day). La dose de 50 mgs/kg/jours a été réduite à 25 mgs/kg/jours (150 mg/m2/day) pendant la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de hauteur moyenne (1.46 région de surface de corps m2), ces doses représentent 16, 81 et 405 fois la dose clinique recommandée (0.37 mg/m2, iv) sur une base de région de surface de corps. Il y avait une augmentation statistiquement significative dans l'incidence de carcinomes hepatocellular et les adénomes dans les mâles ont traité avec 5 mgs/kg/jours (30 mg/m2/day, 81 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) et au-dessus et dans les femelles a traité avec 25 mgs/kg/jours (150 mg/m2/day, 405 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps). Aucune augmentation dans les tumeurs de foie n'a été observée à une dose de 1 mg/kg/jour (6 mg/m2/day, 16 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) dans les mâles et de 5 mgs/kg/jours (30 mg/m2/day, 81 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) dans les femelles. Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, le traitement avec 100 mgs/kg/jours granisetron (600 mg/m2/day, 1622 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) a produit des adénomes hepatocellular dans le mâle et les rats pendant qu'aucune telle tumeur n'a été trouvée dans les rats de contrôle. Une souris de 24 mois carcinogenicity l'étude de granisetron n'a pas montré d'augmentation statistiquement significative dans l'incidence de tumeur, mais l'étude n'était pas concluante.

À cause des conclusions de tumeur dans les études de rat, granisetron l'injection d'hydrochlorure devrait être prescrit seulement à la dose et pour l'indication recommandée (voir des INDICATIONS ET UN USAGE et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Granisetron n'était pas mutagenic dans une épreuve d'Ames in vitro et une souris lymphoma la cellule l'essai de mutation avancé et dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo et in vitro et ex vivo le rat hepatocyte UDS les essais. Il, cependant, a produit une augmentation significative dans UDS dans les cellules HeLa in vitro et une incidence augmentée significative de cellules avec polyploidy dans un lymphocyte humain in vitro chromosomal l'épreuve d'égarement.

On a constaté que Granisetron aux doses sous-cutanées jusqu'à 6 mgs/kg/jours (36 mg/m2/day, 97 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) n'avait aucun effet sur la fertilité et la performance reproductrice de mâle et de rats.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse B.

Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats enceintes aux doses intraveineuses jusqu'à 9 mgs/kg/jours (54 mg/m2/day, 146 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) et les lapins enceintes aux doses intraveineuses jusqu'à 3 mgs/kg/jours (35.4 mg/m2/day, 96 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de granisetron. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

On n'est pas connu si granisetron est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand l'injection d'hydrochlorure granisetron est administrée à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION pour l'utilisation dans la nausée incitée à la chimiothérapie et vomissant dans les patients de pédiatrie 2 à 16 ans d'âge. La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie moins de 2 ans d'âge n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Pendant les essais cliniques de chimiothérapie, 713 patients 65 ans d'âge ou plus vieil ont reçu l'injection d'hydrochlorure granisetron. L'efficacité et la sécurité étaient semblables dans les patients d'âges différents.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Le prolongement de QT a été annoncé avec l'hydrochlorure granisetron (voir des PRÉCAUTIONS et des Actions réciproques de Médicament).

Nausée incitée à la chimiothérapie et Vomissement

La chose suivante a été annoncée pendant les essais cliniques contrôlés ou dans la direction de routine de patients. Les figures en pourcentage sont basées sur l'expérience d'essai clinique seulement. La table 7 donne les fréquences comparatives des cinq a annoncé le plus communément les événements défavorables (3 %) dans les patients recevant granisetron l'injection d'hydrochlorure, dans les procès de chimiothérapie de seule journée. Ces patients ont reçu la chimiothérapie, essentiellement cisplatin et les liquides intraveineux pendant la période de 24 heures suite à l'administration d'injection d'hydrochlorure granisetron. Les événements étaient généralement enregistrés plus de sept jours post-granisetron l'administration d'injection d'hydrochlorure. Faute d'un groupe de placebo, il y a l'incertitude quant à combien de ces événements devraient être attribués à l'hydrochlorure granisetron, à part le mal de tête, qui était plus fréquent clairement que dans les groupes de comparaison.

Le Chef de la table 7 les Événements Défavorables dans la Chimiothérapie de Seule journée d'Essais cliniques

1 Metoclopramide/dexamethasone et phenothiazines/dexamethasone.

Le pour cent de Patients Avec l'Événement
Injection d'Hydrochlorure de Granisetron
40 mcg/kg
(n=1268)
Comparator1

(n=422)
Mal de tête
Asthenia
Somnolence
Diarrhée
Constipation
14 %
5 %
4 %
4 %
3 %
6 %
6 %
15 %
6 %
3 %

Dans plus de 3 000 patients recevant granisetron l'injection d'hydrochlorure (2 à 160 mcg/kg) dans la seule journée et les essais cliniques du jour multiple avec les thérapies de cancer emetogenic, les événements défavorables, autre que ceux dans la Table 7 ont été observés; l'attribution de beaucoup de ces événements à l'hydrochlorure granisetron est incertaine.

Hépatique : Dans les procès comparatifs, principalement avec les régimes cisplatin, les élévations d'AST et d'ALT (> 2 fois la limite supérieure de normaux) suite à l'administration d'injection d'hydrochlorure granisetron se sont produites à 2.8 % et à 3.3 % de patients, respectivement. Ces fréquences n'étaient pas de façon significative différentes des vus avec comparators (AST : 2.1 %; ALT : 2.4 %).

Cardiovasculaire : Hypertension (2 %); hypotension, arrhythmias tel que le sinus bradycardia, atrial fibrillation, les degrés divers de bloc d'A-V, ventricular ectopy en incluant a non-soutenu tachycardia et les anomalies ECG ont été observées rarement.

Système nerveux central : l'Agitation, l'inquiétude, la stimulation de CNS et l'insomnie ont été vues dans moins de 2 % de patients. Le syndrome d'Extrapyramidal s'est produit rarement et seulement en présence d'autres médicaments associés à ce syndrome.

Hypersensibilité : les cas rares de réactions d'hypersensibilité, quelquefois sévères (eg, anaphylaxis, l'essoufflement, hypotension, urticaria) ont été annoncés.

D'autre : la Fièvre (3 %), le désordre de goût (2 %), les rougeurs de peau (1 %). Dans le jour multiple les études comparatives, la fièvre s'est produite plus fréquemment avec l'injection d'hydrochlorure granisetron (8.6 %) qu'avec les médicaments comparatifs (3.4 %, P <0.014), qui incluait d'habitude dexamethasone.

Post-marketing de l'Expérience

Le prolongement de QT a été annoncé avec l'hydrochlorure granisetron (voir des PRÉCAUTIONS et des Actions réciproques de Médicament).

SURDOSAGE

Il n'y a aucun antidote spécifique pour le surdosage d'injection d'hydrochlorure granisetron. En cas du surdosage, le traitement symptomatique devrait être donné. Le surdosage de jusqu'à 38.5 mgs d'injection d'hydrochlorure granisetron a été annoncé sans symptômes ou seulement l'occurrence d'un mal de tête léger.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La prévention de Nausée incitée à la Chimiothérapie et de Vomissement

Le dosage recommandé pour l'injection d'hydrochlorure granisetron est 10 mcg/kg administrés intraveineusement au cours de 30 minutes avant que l'initiation de chimiothérapie et seulement sur la chimiothérapie de jour (s) est donnée.

Préparation d'injection

L'injection d'hydrochlorure de Granisetron peut être administrée intraveineusement non diluée plus de 30 secondes, ou diluée avec le Chlorure de sodium de 0.9 % ou le Dextrose de 5 % et a infusé plus de 5 minutes.

Stabilité

L'injection intraveineuse d'injection d'hydrochlorure granisetron devrait être préparée au moment de l'administration. Cependant, granisetron l'injection d'hydrochlorure a été montré être ferme depuis au moins 24 heures quand dilué dans le Chlorure de sodium de 0.9 % ou le Dextrose de 5 % et conservé à la température de pièce sous les conditions d'éclairage normales.

Comme une précaution générale, granisetron l'injection d'hydrochlorure ne devrait pas être mélangé dans la solution avec d'autres médicaments. Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent.

Patients de pédiatrie

La dose recommandée dans les patients de pédiatrie 2 à 16 ans d'âge sont 10 mcg/kg (voir des ESSAIS CLINIQUES). Les patients de pédiatrie moins de 2 ans d'âge n'ont pas été étudiés.

Les Patients gériatriques, les Patients d'Échec Rénaux ou les Patients Hépatiquement Diminués qu'Aucune adaptation de dosage n'est recommandée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics).

COMMENT FOURNI

L'Injection d'Hydrochlorure de Granisetron, USP est fourni comme suit.

NDCL'Injection d'Hydrochlorure de Granisetron, USP (1 mg par millilitre)Facteur de paquet
25021-781-04 4 mgs par Fiole de Multidose de 4 millilitres 1 fiole par carton

Conditions de stockage

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises entre 15 ° et 30°C (59 ° et 86°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Ne pas geler.

Protégez de la lumière. Retenez la fiole dans le carton jusqu'au temps d'utilisation.

Dès que la fiole de multidose est pénétrée, ses contenus devraient être utilisés au cours de 30 jours.

SANS LATEX

Stérile, Nonpyrogenic.

SAGENT

Mfd. pour les Produits pharmaceutiques SAGENT
Schaumburg, Illinois 60195 (les Etats-Unis)
Fait en Inde
©2010 Sagent Pharmaceuticals, Inc.

Octobre de 2010

L'ÉTIQUETTE DE PAQUET – LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ – L'ÉTIQUETTE DE FIOLE

NDC 25021-781-04 Rx seulement

Injection d'Hydrochlorure de Granisetron, USP

4 mgs par 4 millilitres

(1 mg par millilitre)

Pour IV Utilisation Seulement

Fiole de Multidose de 4 millilitres

L'ÉTIQUETTE DE PAQUET – LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ – L'ÉTIQUETTE DE FIOLE

HYDROCHLORURE DE GRANISETRON 
hydrochlorure de granisetron  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)25021-781
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de granisetron (granisetron) hydrochlorure de granisetron1.12 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
chlorure de sodium 
monohydrate acide citrique 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
125021-781-041 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE
14 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans le CARTON (25021-781-04)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09113701/12/2010

Étiqueteur - Sagent Pharmaceuticals, Inc. (796852890)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Pas Arcolab Limité676199117FABRICATION
Révisé : 10/2010Sagent Pharmaceuticals, Inc.