MESNA

MESNA -  injection de mesna  
Sagent Pharmaceuticals, Inc.

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Injection de Mesna 100 mgs par millilitre
(Pour IV Utilisation)

SAGENT
Rx seulement

DESCRIPTION

Mesna est un agent désintoxiquant pour inhiber la cystite hemorrhagic incitée par ifosfamide. L'ingrédient actif mesna est un composé de sulfhydryl synthétique désigné comme sodium-2-mercaptoethane sulfonate avec une formule moléculaire de C2H5NaO3S2 et un poids moléculaire de 164.18. Sa formule structurelle est comme suit :

Structure chimique

L'Injection de Mesna est un stérile, nonpyrogenic, une solution aqueuse d'incolores à l'apparence rose clair les fioles de multidose en clair de verre pour l'administration intraveineuse. L'injection de Mesna contient 100 mgs/millilitres mesna, 0.25 mgs/millilitres edetate disodium, l'hydroxyde de sodium pour l'adaptation de ph et q.s avec l'Eau pour l'Injection. Les fioles de multidose d'injection de Mesna contiennent aussi 10.4 mgs/millilitres d'alcool benzyl comme un agent de conservation. La solution a une gamme de ph de 6.5 à 7.4.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Mesna a été développé comme un agent prophylactique pour réduire le risque de cystite hemorrhagic incitée par ifosfamide.

Analogue au système cysteine-cystine physiologique, mesna est rapidement oxydé à son métabolite important, mesna le bisulfure (dimesna). Le bisulfure de Mesna reste dans le compartiment intravasculaire et est rapidement éliminé par les reins.

Dans le rein, le bisulfure mesna est réduit au composé de thiol libre, mesna, qui réagit chimiquement avec l'urotoxic ifosfamide des métabolites (acrolein et 4-hydroxy-ifosfamide) ayant pour résultat leur detoxification. Le premier pas dans le processus de detoxification est le fait de se lier de mesna à 4-hydroxy-ifosfamide la formation d'un 4-sulfoethylthioifosfamide nonurotoxic. Mesna se lie aussi aux doubles obligations d'acrolein et à d'autres métabolites urotoxic.

Dans xenograft humain multiple ou études de modèle de tumeur de rongeur de portée limitée, en utilisant IV ou de routes IP d'administration, mesna dans la combinaison avec ifosfamide (aux rapports de dose de jusqu'à de 20 plis comme les cours simples ou multiples) a manqué de démontrer l'interférence avec l'efficacité d'antitumeur.

Pharmacokinetics

Aux doses de 2 à 4 g/m2, la demi-vie d'élimination terminale d'ifosfamide est environ 4 à 8 heures. Par conséquent, pour maintenir des niveaux adéquats de mesna dans la vessie urinaire pendant le cours d'élimination de l'urotoxic ifosfamide les métabolites, les doses répétées de mesna sont exigées.

Régime d'IV-IV-IV

Après l'administration intraveineuse d'une dose de 800 mgs, les demi-vies de mesna et de dimesna dans le sang sont 0.36 heures et 1.17 heures, respectivement. Environ 32 % et 33 % de la dose administrée ont été éliminés dans l'urine dans 24 heures comme mesna et dimesna, respectivement. La majorité de la dose récupérée a été éliminée au cours de 4 heures. Mesna a une autorisation de plasma de 1.23 L/h/kg.

Régime d'IV-Oral-Oral

La demi-vie de mesna a varié de 1.2 à 8.3 heures après l'administration d'intraveineux plus les doses orales de mesna. Bioavailability urinaire de mesna oral a varié de 45 à 79 % de mesna intraveineusement administré. La nourriture n'affecte pas la disponibilité urinaire de mesna oralement administré. Environ 18 à 26 % de la dose mesna intraveineuse et orale combinée apparaissent comme mesna libre dans l'urine. Quand comparé à mesna intraveineusement administré, l'intraveineux plus le régime de dosage oral augmente des expositions systémiques (150 %) et fournit l'excrétion plus soutenue de mesna dans l'urine sur une période de 24 heures. Environ 5 % de la dose mesna sont excrétés pendant l'intervalle de 12 à 24 heure, en comparaison des quantités négligeables dans les patients donnés le IV régime. La fraction de la dose administrée de mesna excrété dans l'urine est indépendante de la dose. La protéine se liant de mesna est dans une gamme modérée (69 à 75 %).

Populations spéciales

Effet de sexe

Une analyse a été conduite dans quatre mâle et quatre volontaires femelles; aucune différence dans le plasma pharmacokinetics n'a été découverte.

Pédiatrie et Vieillards

Les données de Pharmacokinetic de mesna dans les patients de pédiatrie et gériatriques ne sont pas disponibles.

Insuffisance hépatique et Rénale

Aucune étude clinique n'a été conduite pour évaluer l'effet d'affaiblissement hépatique ou d'affaiblissement rénal sur le pharmacokinetics de mesna.

Action réciproque de médicament du médicament

Aucune étude d'action réciproque de médicament clinique n'a été conduite avec mesna.

Études cliniques

IV Mesna

La cystite de Hemorrhagic produite par ifosfamide est la personne à charge de dose (la Table 1). À une dose de 1.2 g/m2 ifosfamide administré tous les jours depuis 5 jours, 16 à 26 % des patients qui ont reçu uroprophylaxis conventionnel (la haute consommation liquide, alkalinization de l'urine et de l'administration de diurétiques) ont développé hematuria (> 50 RBC/hpf ou macrohematuria) (Morgan, Einhorna, Costanzi). Par contre, aucun des patients qui ont reçu l'injection mesna ensemble avec cette dose d'ifosfamide n'a développé hematuria (Einhorna, b). Dans deux études randomisées, (Fukuoka, Scheef), les plus hautes doses d'ifosfamide, de 2 à 4 g/m2 administrés depuis 3 à 5 jours, hematuria produit dans 31 à 100 % des patients. Quand mesna a été administré ensemble avec ces doses d'ifosfamide, l'incidence de hematuria était moins de 7 %.

La table 1. Le pour cent de Patients Mesna Développant Hematuria (≥ 50 RBC/hpf ou macrohematuria)

* La dose d'Ifosfamide 1.2 g/m2 d x 5

**La dose d'Ifosfamide 2 à 4 g/m2 d x 3-5

ÉtudeUroprophylaxis Conventionnel
(le nombre de patients)
Norme Mesna IV Regimen
(le nombre de patients)
Études incontrôlées
MORGAN* 16 % (7/44) -
COSTANZI* 26 % (11/43) -
EINHORNa* 18 % (7/38) 0 % (0/21)
EINHORNb* - 0 % (0/32)
Études contrôlées
FUKUOKA ** 31 % (14/46) 6 % (3/46)
SCHEEF ** 100 % (7/7) 0 % (0/8)

INDICATIONS ET USAGE

Mesna est indiqué comme un agent prophylactique dans la réduction de l'incidence de cystite hemorrhagic ifosfamide-incitée.

CONTRE-INDICATIONS

Mesna est contre-indiqué dans les patients connus être hypersensibles à mesna ou à d'autres composés de thiol.

AVERTISSEMENTS

Les réactions allergiques à mesna variant de l'hypersensibilité légère aux réactions anaphylactic systémiques ont été annoncées. Les patients avec les désordres autoimmunisés qui ont été traités cyclophosphamide et mesna avaient l'air d'avoir une plus haute incidence de réactions allergiques.

La majorité de ces patients a reçu mesna oralement.

Mesna a été développé comme un agent pour réduire le risque de cystite hemorrhagic ifosfamide-incitée. Il ne préviendra ou soulagera aucune des autres réactions défavorables ou de la toxicité associée à la thérapie ifosfamide.

Mesna ne prévient pas de cystite hemorrhagic dans tous les patients. Jusqu'à 6 % de patients ont traité avec mesna ont développé hematuria (> 50 RBC/hpf ou QUI classent 2 et au-dessus). Par conséquent, un échantillon du matin d'urine devrait être examiné pour la présence de hematuria (l'évidence microscopique de globules rouges) chaque jour avant la thérapie ifosfamide. Si hematuria se développe quand mesna est donné avec ifosfamide selon le programme de dosage recommandé, selon la sévérité du hematuria, les réductions de dosage ou la cessation de thérapie ifosfamide peuvent être lancées.

Pour réduire le risque de hematuria, mesna doit être administré avec chaque dose d'ifosfamide comme exposé dans la section d'ADMINISTRATION ET le DOSAGE. Mesna n'est pas efficace dans la réduction du risque de hematuria en raison d'autres conditions pathologiques telles que thrombocytopenia.

À cause du contenu d'alcool benzyl, la fiole de multidose ne devrait pas être utilisée dans neonates ou bébés et devrait être utilisée avec la prudence dans les patients de pédiatrie plus vieux.

PRÉCAUTIONS

Renseignements pour les Patients

Les pourvoyeurs de soins médicaux devraient conseiller aux patients prenant mesna de boire au moins un quart de liquide un jour. Les patients devraient être informés pour annoncer si leur urine a tourné une couleur rose ou rouge.

Essais de laboratoire

Une fausse épreuve positive pour ketones urinaire peut survenir dans les patients a traité avec mesna. Dans cette épreuve, une couleur rouge-viole se développe que, avec l'adjonction d'acide acétique glacial, rendra à viole.

Actions réciproques de médicament

Aucune étude de médicament clinique n'a été conduite.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Aucune étude à long terme dans les animaux n'a été exécutée pour évaluer le potentiel cancérigène de mesna.

Mutagenesis

Mesna n'était pas genotoxic dans Ames in vitro l'essai de mutagenicity bactérien, le lymphocyte mammifère in vitro chromosomal l'essai d'égarement ou le dans l'essai de micronoyau de souris vivo.

Affaiblissement de Fertilité

Aucune étude sur la fertilité mâle ou femelle n'a été conduite. Aucun signe de toxicité d'organe reproductrice mâle ou femelle n'a été vu dans les études de rat orales de 6 mois (aux doses jusqu'à 2000 mgs/kg/jours) ou les études de chien orales de 29 semaines (520 mgs/kg/jours; les deux études environ de 10 plis plus haut que la dose humaine recommandée maximum sur une base de région de surface de corps).

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses orales de 1000 mgs/kg dans les lapins et de 2000 mgs/kg dans les rats (environ 10 fois le total recommandé maximum tous les jours la dose d'humain d'IV-oral-oral sur une base de région de surface de corps) et n'ont révélé aucune évidence de mal au foetus en raison de mesna. Il y a cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque l'animal les études reproductrices ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

Il n'est pas connu ou mesna ou dimesna est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables dans les bébés infirmiers de mesna, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

À cause du contenu d'alcool benzyl dans l'injection mesna, la fiole de multidose ne devrait pas être utilisée dans neonates ou bébés et devrait être utilisée avec la prudence dans les patients de pédiatrie plus vieux.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de mesna n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. Cependant, le rapport d'ifosfamide à mesna devrait rester inchangé.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les données de réaction défavorables de Mesna sont disponibles de quatre études de la phase I dans lequel 45 tours IV doses de bol alimentaire de 600 à 1200 mgs mesna l'injection sans chimiothérapie simultanée ont été administrées à un total de 53 sujets.

Les effets secondaires le plus fréquemment annoncés (observé dans au moins deux patients) pour les patients recevant des doses simples de mesna IV étaient le mal de tête, les réactions de site d'injection, le fait de rougir, le vertige, la nausée, le vomissement, la somnolence, la diarrhée, l'anorexie, la fièvre, la pharyngite, hyperaesthesia, les symptômes semblables à la grippe et la toux.

Dans deux phase I la dose multiple fait les études où les patients ont reçu des comprimés mesna seuls ou IV mesna suivis par les doses répétées de comprimés mesna, la flatulence et rhinitis ont été annoncés. En plus, la constipation a été annoncée par les patients qui avaient reçu des doses répétées de IV mesna.

Puisque mesna est utilisé dans la combinaison avec ifosfamide ou ifosfamide-contenant des régimes de chimiothérapie, il est difficile de distinguer les réactions défavorables qui peuvent être en raison de mesna des provoqués par les agents cytotoxic administrés du concomitantly.

Les réactions défavorables raisonnablement associées à mesna ont administré IV et oralement dans quatre études contrôlées dans lesquelles les patients ont reçu ifosfamide ou ifosfamide-contenant des régimes sont présentés dans la Table 3.

La table 2. L'incidence d'Événements Défavorables et l'Incidence d'Événements Défavorables Le plus fréquemment Annoncés dans les Études Contrôlées

* Toutes les qualités

Régime de Mesna IV-IV-IV IV-Oral-Oral
N exposé 119 (100.0 %) 119 (100.0 %)
Incidence d'AEs 101 (84.9 %) 106 (89.1 %)
Les événements Défavorables Le plus fréquemment Annoncés (les Termes Préférés)
N (%) N (%)
Nausée 65 (54.6) 64 (53.8)
Vomissement 35 (29.4) 45 (37.8)
Constipation 28 (23.5) 21 (17.6)
Leukopenia 25 (21.0) 21 (17.6)
Fatigue 24 (20.2) 24 (20.2)
Fièvre 24 (20.2) 18 (15.1)
Anorexie 21 (17.6) 19 (16.0)
Thrombocytopenia 21 (17.6) 16 (13.4)
Anémie 20 (16.8) 21 (17.6)
Granulocytopenia 16 (13.4) 15 (12.6)
Asthenia 15 (12.6) 21 (17.6)
Douleur abdominale 14 (11.8) 18 (15.1)
Alopécie 12 (10.1) 13 (10.9)
Dyspnée 11 (9.2) 11 (9.2)
Douleur de poitrine 10 (8.4) 9 (7.6)
Hypokalemia 10 (8.4) 11 (9.2)
Diarrhée 9 (7.6) 17 (14.3)
Vertige 9 (7.6) 5 (4.2)
Mal de tête 9 (7.6) 13 (10.9)
Douleur 9 (7.6) 10 (8.4)
Le fait de suer Augmenté 9 (7.6) 2 (1.7)
Mal de dos 8 (6.7) 6 (5.0)
Hematuria* 8 (6.7) 7 (5.9)
Réaction de Site d'injection 8 (6.7) 10 (8.4)
Oedème 8 (6.7) 9 (7.6)
Oedème Périphérique 8 (6.7) 8 (6.7)
Somnolence 8 (6.7) 12 (10.1)
Inquiétude 7 (5.9) 4 (3.4)
Confusion 7 (5.9) 6 (5.0)
Oedème de visage 6 (5.0) 5 (4.2)
Insomnie 6 (5.0) 11 (9.2)
Toux 5 (4.2) 10 (8.4)
Dyspepsie 4 (3.4) 6 (5.0)
Hypotension 4 (3.4) 6 (5.0)
Pâleur 4 (3.4) 6 (5.0)
Déshydratation 3 (2.5) 7 (5.9)
Pneumonie 2 (1.7) 8 (6.7)
Tachycardia 1 (0.8) 7 (5.9)
Le fait de rougir 1 (0.8) 6 (5.0)

Post-marketing de la Surveillance

Les réactions allergiques, les comtes de plaquette diminués ont fréquenté des réactions allergiques, une hypertension, hypotension, une fréquence cardiaque augmentée, des enzymes de foie augmentées, les réactions de site d'injection (en incluant la douleur et erythema), la douleur de membre, la Malaisie, myalgia, l'élévation de segment de la RUE, tachycardia et tachypnea ont été annoncés dans le cadre du post-marketing de la surveillance.

SURDOSAGE

Il n'y a aucun antidote connu pour mesna. Les doses orales de 6.1 et 4.3 g/kg étaient mortelles aux souris et aux rats, respectivement. Ces doses sont environ 15 et 22 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base de région de surface de corps. La mort a été précédée par la diarrhée, le tremblement, les convulsions, la dyspnée et cyanosis.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Pour la prophylaxie d'ifosfamide la cystite hemorrhagic incitée, mesna peut être donnée sur un programme de dosage fractionné de trois bol alimentaire des injections intraveineuses comme exposé ci-dessous.

Programme intraveineux

Mesna est donné comme les injections de bol alimentaire intraveineuses dans un dosage égal à 20 % du dosage ifosfamide (w/w) au moment de l'administration ifosfamide et 4 et 8 heures après chaque dose d'ifosfamide. La dose quotidienne totale de mesna est 60 % de la dose ifosfamide.

Le programme de dosage recommandé est exposé ci-dessous :

0 HeureDe 4 heuresDe 8 heures
Ifosfamide1.2 g/m2- -
Mesna240 mg/m2240 mg/m2240 mg/m2

Préparation de Solutions/Stabilité Intraveineuses

Les fioles de multidose mesna peuvent être conservées et utilisées depuis jusqu'à 8 jours.

Pour IV administration le médicament peut être dilué en ajoutant la solution d'injection mesna de n'importe lequel des liquides suivants en obtenant des concentrations finales de 20 mgs mesna/mL :

 
Injection de Dextrose de 5 %, USP
 
Le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.2 %, USP
 
Le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.33 %, USP
 
Le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.45 %, USP
 
Injection de Chlorure de sodium de 0.92 %, USP
 
L'Injection de Ringer produit du lait, USP

Par exemple :

Un millilitre de fiole de multidose d'injection mesna 100 mgs/millilitres peut être ajouté à 4 millilitres de n'importe laquelle des solutions énumérées au-dessus pour créer une concentration finale de 20 mgs mesna/mL.

Les solutions diluées sont chimiquement et physiquement fermes depuis 24 heures à 25°C (77°F).

Mesna n'est pas compatible avec cisplatin ou carboplatin.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration.

COMMENT FOURNI

L'Injection de Mesna est fournie comme suit :

NDCInjection de Mesna (100 mgs par millilitre)Facteur de paquet
25021-201-10 1 g par Fiole de Multidose de 10 millilitres 1 fiole par carton
25021-201-11 1 g par Fiole de Multidose de 10 millilitres 10 fioles par carton

Conditions de stockage

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises entre 15 ° et 30°C (59 ° et 86°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

SANS LATEX
Stérile, Nonpyrogenic.

SAGENT

Mfd. pour les Produits pharmaceutiques SAGENT
Schaumburg, Illinois 60195 (les Etats-Unis)
Fait en Inde
©2010 Sagent Pharmaceuticals, Inc.

Avril de 2010

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE – ÉTIQUETTE DE FIOLE

NDC 25021-201-10

Rx seulement

L'Injection de Mesna 1 g par 10 millilitres (100 mgs par millilitre)

Pour IV Utilisation

Fiole de Multidose de 10 millilitres

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE – L'ÉTIQUETTE DE FIOLE

MESNA 
mesna  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)25021-201
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
mesna (mesna) mesna100 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
edetate disodium0.25 mgs à 1 millilitre
hydroxyde de sodium 
eau 
alcool de benzyl10.4 mg à 1 millilitre
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
125021-201-101 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE
110 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans le CARTON (25021-201-10)
225021-201-1110 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE
210 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans le CARTON (25021-201-11)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09091301/12/2010

Étiqueteur - Sagent Pharmaceuticals, Inc. (796852890)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Pas Arco Limité676199117FABRICATION
Révisé : 09/2010Sagent Pharmaceuticals, Inc.