officiel du gouvernement du NigerMESNA
MESNA - injection de mesna
Sagent Pharmaceuticals, Inc.
----------
Injection de Mesna 100 mgs par millilitre(Pour IV Utilisation)
SAGENT
Rx seulement
DESCRIPTION
Mesna est un agent désintoxiquant pour inhiber la cystite hemorrhagic incitée par ifosfamide. L'ingrédient actif mesna est un composé de sulfhydryl synthétique désigné comme sodium-2-mercaptoethane sulfonate avec une formule moléculaire de C2H5NaO3S2 et un poids moléculaire de 164.18. Sa formule structurelle est comme suit :
L'Injection de Mesna est un stérile, nonpyrogenic, une solution aqueuse d'incolores à l'apparence rose clair les fioles de multidose en clair de verre pour l'administration intraveineuse. L'injection de Mesna contient 100 mgs/millilitres mesna, 0.25 mgs/millilitres edetate disodium, l'hydroxyde de sodium pour l'adaptation de ph et q.s avec l'Eau pour l'Injection. Les fioles de multidose d'injection de Mesna contiennent aussi 10.4 mgs/millilitres d'alcool benzyl comme un agent de conservation. La solution a une gamme de ph de 6.5 à 7.4.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Mesna a été développé comme un agent prophylactique pour réduire le risque de cystite hemorrhagic incitée par ifosfamide.
Analogue au système cysteine-cystine physiologique, mesna est rapidement oxydé à son métabolite important, mesna le bisulfure (dimesna). Le bisulfure de Mesna reste dans le compartiment intravasculaire et est rapidement éliminé par les reins.
Dans le rein, le bisulfure mesna est réduit au composé de thiol libre, mesna, qui réagit chimiquement avec l'urotoxic ifosfamide des métabolites (acrolein et 4-hydroxy-ifosfamide) ayant pour résultat leur detoxification. Le premier pas dans le processus de detoxification est le fait de se lier de mesna à 4-hydroxy-ifosfamide la formation d'un 4-sulfoethylthioifosfamide nonurotoxic. Mesna se lie aussi aux doubles obligations d'acrolein et à d'autres métabolites urotoxic.
Dans xenograft humain multiple ou études de modèle de tumeur de rongeur de portée limitée, en utilisant IV ou de routes IP d'administration, mesna dans la combinaison avec ifosfamide (aux rapports de dose de jusqu'à de 20 plis comme les cours simples ou multiples) a manqué de démontrer l'interférence avec l'efficacité d'antitumeur.
Pharmacokinetics
Aux doses de 2 à 4 g/m2, la demi-vie d'élimination terminale d'ifosfamide est environ 4 à 8 heures. Par conséquent, pour maintenir des niveaux adéquats de mesna dans la vessie urinaire pendant le cours d'élimination de l'urotoxic ifosfamide les métabolites, les doses répétées de mesna sont exigées.
Régime d'IV-IV-IV
Après l'administration intraveineuse d'une dose de 800 mgs, les demi-vies de mesna et de dimesna dans le sang sont 0.36 heures et 1.17 heures, respectivement. Environ 32 % et 33 % de la dose administrée ont été éliminés dans l'urine dans 24 heures comme mesna et dimesna, respectivement. La majorité de la dose récupérée a été éliminée au cours de 4 heures. Mesna a une autorisation de plasma de 1.23 L/h/kg.
Régime d'IV-Oral-Oral
La demi-vie de mesna a varié de 1.2 à 8.3 heures après l'administration d'intraveineux plus les doses orales de mesna. Bioavailability urinaire de mesna oral a varié de 45 à 79 % de mesna intraveineusement administré. La nourriture n'affecte pas la disponibilité urinaire de mesna oralement administré. Environ 18 à 26 % de la dose mesna intraveineuse et orale combinée apparaissent comme mesna libre dans l'urine. Quand comparé à mesna intraveineusement administré, l'intraveineux plus le régime de dosage oral augmente des expositions systémiques (150 %) et fournit l'excrétion plus soutenue de mesna dans l'urine sur une période de 24 heures. Environ 5 % de la dose mesna sont excrétés pendant l'intervalle de 12 à 24 heure, en comparaison des quantités négligeables dans les patients donnés le IV régime. La fraction de la dose administrée de mesna excrété dans l'urine est indépendante de la dose. La protéine se liant de mesna est dans une gamme modérée (69 à 75 %).
Populations spéciales
Effet de sexe
Une analyse a été conduite dans quatre mâle et quatre volontaires femelles; aucune différence dans le plasma pharmacokinetics n'a été découverte.
Pédiatrie et Vieillards
Les données de Pharmacokinetic de mesna dans les patients de pédiatrie et gériatriques ne sont pas disponibles.
Insuffisance hépatique et Rénale
Aucune étude clinique n'a été conduite pour évaluer l'effet d'affaiblissement hépatique ou d'affaiblissement rénal sur le pharmacokinetics de mesna.
Action réciproque de médicament du médicament
Aucune étude d'action réciproque de médicament clinique n'a été conduite avec mesna.
Études cliniques
IV Mesna
La cystite de Hemorrhagic produite par ifosfamide est la personne à charge de dose (la Table 1). À une dose de 1.2 g/m2 ifosfamide administré tous les jours depuis 5 jours, 16 à 26 % des patients qui ont reçu uroprophylaxis conventionnel (la haute consommation liquide, alkalinization de l'urine et de l'administration de diurétiques) ont développé hematuria (> 50 RBC/hpf ou macrohematuria) (Morgan, Einhorna, Costanzi). Par contre, aucun des patients qui ont reçu l'injection mesna ensemble avec cette dose d'ifosfamide n'a développé hematuria (Einhorna, b). Dans deux études randomisées, (Fukuoka, Scheef), les plus hautes doses d'ifosfamide, de 2 à 4 g/m2 administrés depuis 3 à 5 jours, hematuria produit dans 31 à 100 % des patients. Quand mesna a été administré ensemble avec ces doses d'ifosfamide, l'incidence de hematuria était moins de 7 %.
* La dose d'Ifosfamide 1.2 g/m2 d x 5 | ||
**La dose d'Ifosfamide 2 à 4 g/m2 d x 3-5 | ||
| Étude | Uroprophylaxis Conventionnel (le nombre de patients) | Norme Mesna IV Regimen (le nombre de patients) |
| Études incontrôlées | ||
| MORGAN* | 16 % (7/44) | - |
| COSTANZI* | 26 % (11/43) | - |
| EINHORNa* | 18 % (7/38) | 0 % (0/21) |
| EINHORNb* | - | 0 % (0/32) |
| Études contrôlées | ||
| FUKUOKA ** | 31 % (14/46) | 6 % (3/46) |
| SCHEEF ** | 100 % (7/7) | 0 % (0/8) |
INDICATIONS ET USAGE
Mesna est indiqué comme un agent prophylactique dans la réduction de l'incidence de cystite hemorrhagic ifosfamide-incitée.
CONTRE-INDICATIONS
Mesna est contre-indiqué dans les patients connus être hypersensibles à mesna ou à d'autres composés de thiol.
AVERTISSEMENTS
Les réactions allergiques à mesna variant de l'hypersensibilité légère aux réactions anaphylactic systémiques ont été annoncées. Les patients avec les désordres autoimmunisés qui ont été traités cyclophosphamide et mesna avaient l'air d'avoir une plus haute incidence de réactions allergiques.
La majorité de ces patients a reçu mesna oralement.
Mesna a été développé comme un agent pour réduire le risque de cystite hemorrhagic ifosfamide-incitée. Il ne préviendra ou soulagera aucune des autres réactions défavorables ou de la toxicité associée à la thérapie ifosfamide.
Mesna ne prévient pas de cystite hemorrhagic dans tous les patients. Jusqu'à 6 % de patients ont traité avec mesna ont développé hematuria (> 50 RBC/hpf ou QUI classent 2 et au-dessus). Par conséquent, un échantillon du matin d'urine devrait être examiné pour la présence de hematuria (l'évidence microscopique de globules rouges) chaque jour avant la thérapie ifosfamide. Si hematuria se développe quand mesna est donné avec ifosfamide selon le programme de dosage recommandé, selon la sévérité du hematuria, les réductions de dosage ou la cessation de thérapie ifosfamide peuvent être lancées.
Pour réduire le risque de hematuria, mesna doit être administré avec chaque dose d'ifosfamide comme exposé dans la section d'ADMINISTRATION ET le DOSAGE. Mesna n'est pas efficace dans la réduction du risque de hematuria en raison d'autres conditions pathologiques telles que thrombocytopenia.
À cause du contenu d'alcool benzyl, la fiole de multidose ne devrait pas être utilisée dans neonates ou bébés et devrait être utilisée avec la prudence dans les patients de pédiatrie plus vieux.
PRÉCAUTIONS
Renseignements pour les Patients
Les pourvoyeurs de soins médicaux devraient conseiller aux patients prenant mesna de boire au moins un quart de liquide un jour. Les patients devraient être informés pour annoncer si leur urine a tourné une couleur rose ou rouge.
Essais de laboratoire
Une fausse épreuve positive pour ketones urinaire peut survenir dans les patients a traité avec mesna. Dans cette épreuve, une couleur rouge-viole se développe que, avec l'adjonction d'acide acétique glacial, rendra à viole.
Actions réciproques de médicament
Aucune étude de médicament clinique n'a été conduite.
Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
Aucune étude à long terme dans les animaux n'a été exécutée pour évaluer le potentiel cancérigène de mesna.
Mutagenesis
Mesna n'était pas genotoxic dans Ames in vitro l'essai de mutagenicity bactérien, le lymphocyte mammifère in vitro chromosomal l'essai d'égarement ou le dans l'essai de micronoyau de souris vivo.
Affaiblissement de Fertilité
Aucune étude sur la fertilité mâle ou femelle n'a été conduite. Aucun signe de toxicité d'organe reproductrice mâle ou femelle n'a été vu dans les études de rat orales de 6 mois (aux doses jusqu'à 2000 mgs/kg/jours) ou les études de chien orales de 29 semaines (520 mgs/kg/jours; les deux études environ de 10 plis plus haut que la dose humaine recommandée maximum sur une base de région de surface de corps).
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses orales de 1000 mgs/kg dans les lapins et de 2000 mgs/kg dans les rats (environ 10 fois le total recommandé maximum tous les jours la dose d'humain d'IV-oral-oral sur une base de région de surface de corps) et n'ont révélé aucune évidence de mal au foetus en raison de mesna. Il y a cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque l'animal les études reproductrices ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Mères infirmières
Il n'est pas connu ou mesna ou dimesna est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables dans les bébés infirmiers de mesna, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie
À cause du contenu d'alcool benzyl dans l'injection mesna, la fiole de multidose ne devrait pas être utilisée dans neonates ou bébés et devrait être utilisée avec la prudence dans les patients de pédiatrie plus vieux.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de mesna n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. Cependant, le rapport d'ifosfamide à mesna devrait rester inchangé.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les données de réaction défavorables de Mesna sont disponibles de quatre études de la phase I dans lequel 45 tours IV doses de bol alimentaire de 600 à 1200 mgs mesna l'injection sans chimiothérapie simultanée ont été administrées à un total de 53 sujets.
Les effets secondaires le plus fréquemment annoncés (observé dans au moins deux patients) pour les patients recevant des doses simples de mesna IV étaient le mal de tête, les réactions de site d'injection, le fait de rougir, le vertige, la nausée, le vomissement, la somnolence, la diarrhée, l'anorexie, la fièvre, la pharyngite, hyperaesthesia, les symptômes semblables à la grippe et la toux.
Dans deux phase I la dose multiple fait les études où les patients ont reçu des comprimés mesna seuls ou IV mesna suivis par les doses répétées de comprimés mesna, la flatulence et rhinitis ont été annoncés. En plus, la constipation a été annoncée par les patients qui avaient reçu des doses répétées de IV mesna.
Puisque mesna est utilisé dans la combinaison avec ifosfamide ou ifosfamide-contenant des régimes de chimiothérapie, il est difficile de distinguer les réactions défavorables qui peuvent être en raison de mesna des provoqués par les agents cytotoxic administrés du concomitantly.
Les réactions défavorables raisonnablement associées à mesna ont administré IV et oralement dans quatre études contrôlées dans lesquelles les patients ont reçu ifosfamide ou ifosfamide-contenant des régimes sont présentés dans la Table 3.
* Toutes les qualités | ||
| Régime de Mesna | IV-IV-IV | IV-Oral-Oral |
| N exposé | 119 (100.0 %) | 119 (100.0 %) |
| Incidence d'AEs | 101 (84.9 %) | 106 (89.1 %) |
| Les événements Défavorables Le plus fréquemment Annoncés (les Termes Préférés) | ||
| N (%) | N (%) | |
| Nausée | 65 (54.6) | 64 (53.8) |
| Vomissement | 35 (29.4) | 45 (37.8) |
| Constipation | 28 (23.5) | 21 (17.6) |
| Leukopenia | 25 (21.0) | 21 (17.6) |
| Fatigue | 24 (20.2) | 24 (20.2) |
| Fièvre | 24 (20.2) | 18 (15.1) |
| Anorexie | 21 (17.6) | 19 (16.0) |
| Thrombocytopenia | 21 (17.6) | 16 (13.4) |
| Anémie | 20 (16.8) | 21 (17.6) |
| Granulocytopenia | 16 (13.4) | 15 (12.6) |
| Asthenia | 15 (12.6) | 21 (17.6) |
| Douleur abdominale | 14 (11.8) | 18 (15.1) |
| Alopécie | 12 (10.1) | 13 (10.9) |
| Dyspnée | 11 (9.2) | 11 (9.2) |
| Douleur de poitrine | 10 (8.4) | 9 (7.6) |
| Hypokalemia | 10 (8.4) | 11 (9.2) |
| Diarrhée | 9 (7.6) | 17 (14.3) |
| Vertige | 9 (7.6) | 5 (4.2) |
| Mal de tête | 9 (7.6) | 13 (10.9) |
| Douleur | 9 (7.6) | 10 (8.4) |
| Le fait de suer Augmenté | 9 (7.6) | 2 (1.7) |
| Mal de dos | 8 (6.7) | 6 (5.0) |
| Hematuria* | 8 (6.7) | 7 (5.9) |
| Réaction de Site d'injection | 8 (6.7) | 10 (8.4) |
| Oedème | 8 (6.7) | 9 (7.6) |
| Oedème Périphérique | 8 (6.7) | 8 (6.7) |
| Somnolence | 8 (6.7) | 12 (10.1) |
| Inquiétude | 7 (5.9) | 4 (3.4) |
| Confusion | 7 (5.9) | 6 (5.0) |
| Oedème de visage | 6 (5.0) | 5 (4.2) |
| Insomnie | 6 (5.0) | 11 (9.2) |
| Toux | 5 (4.2) | 10 (8.4) |
| Dyspepsie | 4 (3.4) | 6 (5.0) |
| Hypotension | 4 (3.4) | 6 (5.0) |
| Pâleur | 4 (3.4) | 6 (5.0) |
| Déshydratation | 3 (2.5) | 7 (5.9) |
| Pneumonie | 2 (1.7) | 8 (6.7) |
| Tachycardia | 1 (0.8) | 7 (5.9) |
| Le fait de rougir | 1 (0.8) | 6 (5.0) |
Post-marketing de la Surveillance
Les réactions allergiques, les comtes de plaquette diminués ont fréquenté des réactions allergiques, une hypertension, hypotension, une fréquence cardiaque augmentée, des enzymes de foie augmentées, les réactions de site d'injection (en incluant la douleur et erythema), la douleur de membre, la Malaisie, myalgia, l'élévation de segment de la RUE, tachycardia et tachypnea ont été annoncés dans le cadre du post-marketing de la surveillance.
SURDOSAGE
Il n'y a aucun antidote connu pour mesna. Les doses orales de 6.1 et 4.3 g/kg étaient mortelles aux souris et aux rats, respectivement. Ces doses sont environ 15 et 22 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base de région de surface de corps. La mort a été précédée par la diarrhée, le tremblement, les convulsions, la dyspnée et cyanosis.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Pour la prophylaxie d'ifosfamide la cystite hemorrhagic incitée, mesna peut être donnée sur un programme de dosage fractionné de trois bol alimentaire des injections intraveineuses comme exposé ci-dessous.
Programme intraveineux
Mesna est donné comme les injections de bol alimentaire intraveineuses dans un dosage égal à 20 % du dosage ifosfamide (w/w) au moment de l'administration ifosfamide et 4 et 8 heures après chaque dose d'ifosfamide. La dose quotidienne totale de mesna est 60 % de la dose ifosfamide.
Le programme de dosage recommandé est exposé ci-dessous :
| 0 Heure | De 4 heures | De 8 heures | |
| Ifosfamide | 1.2 g/m2 | - | - |
| Mesna | 240 mg/m2 | 240 mg/m2 | 240 mg/m2 |
Préparation de Solutions/Stabilité Intraveineuses
Les fioles de multidose mesna peuvent être conservées et utilisées depuis jusqu'à 8 jours.
Pour IV administration le médicament peut être dilué en ajoutant la solution d'injection mesna de n'importe lequel des liquides suivants en obtenant des concentrations finales de 20 mgs mesna/mL :
- Injection de Dextrose de 5 %, USP
- Le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.2 %, USP
- Le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.33 %, USP
- Le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.45 %, USP
- Injection de Chlorure de sodium de 0.92 %, USP
- L'Injection de Ringer produit du lait, USP
Par exemple :
Un millilitre de fiole de multidose d'injection mesna 100 mgs/millilitres peut être ajouté à 4 millilitres de n'importe laquelle des solutions énumérées au-dessus pour créer une concentration finale de 20 mgs mesna/mL.
Les solutions diluées sont chimiquement et physiquement fermes depuis 24 heures à 25°C (77°F).
Mesna n'est pas compatible avec cisplatin ou carboplatin.
Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration.
COMMENT FOURNI
L'Injection de Mesna est fournie comme suit :
| NDC | Injection de Mesna (100 mgs par millilitre) | Facteur de paquet |
| 25021-201-10 | 1 g par Fiole de Multidose de 10 millilitres | 1 fiole par carton |
| 25021-201-11 | 1 g par Fiole de Multidose de 10 millilitres | 10 fioles par carton |
Conditions de stockage
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises entre 15 ° et 30°C (59 ° et 86°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
SANS LATEX
Stérile, Nonpyrogenic.
SAGENT
Mfd. pour les Produits pharmaceutiques SAGENT
Schaumburg, Illinois 60195 (les Etats-Unis)
Fait en Inde
©2010 Sagent Pharmaceuticals, Inc.
Avril de 2010
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE – ÉTIQUETTE DE FIOLE
NDC 25021-201-10
Rx seulement
L'Injection de Mesna 1 g par 10 millilitres (100 mgs par millilitre)
Pour IV Utilisation
Fiole de Multidose de 10 millilitres
| MESNA mesna injection | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA090913 | 01/12/2010 | |
| Étiqueteur - Sagent Pharmaceuticals, Inc. (796852890) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Pas Arco Limité | 676199117 | FABRICATION | |