officiel du gouvernement du NigerCARDENE SR
CARDENE SR - capsule d'hydrochlorure de nicardipine, libération prolongée
Thérapeutique d'EKR
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CARDENE ® SR(nicardipine l'hydrochlorure)
CAPSULES DE LIBÉRATION SOUTENUES
DESCRIPTION
CARDENE ® SR est une formulation de libération soutenue de CARDENE ®. CARDENE SR les capsules pour l'administration orale chacun contient 30 mgs, 45 le mg ou 60 mgs d'hydrochlorure nicardipine. Hydrochlorure de Nicardipine est un inhibiteur d'afflux d'ion de calcium (le canal lent blocker ou l'entrée de calcium blocker).
L'hydrochlorure de Nicardipine est un dérivé dihydropyridine avec l'IUPAC (l'Union internationale de Chimie Pure et Appliquée) le nom chimique (±)-2-(le benzyl-méthyle amino) le méthyle d'éthyle 1,4-dihydro-2,6 dimethyl-4-(le m-nitrophenyl)-3, monohydrochloride 5-pyridinedicarboxylate et il a la structure suivante :
L'hydrochlorure de Nicardipine est un jaune verdâtre, inodore, cristallin la poudre qui fond à environ 169°C. C'est soluble librement dans le chloroforme, le méthanol et l'acide acétique glacial, sparingly soluble dans l'éthanol anhydre, légèrement soluble dans n-butanol, eau, le potassium de 0.01 m dihydrogen le phosphate, l'acétone et dioxane, très légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle, et pratiquement insoluble dans le benzène, l'éther et hexane. Il a un moléculaire poids de 515.99.
CARDENE SR est disponible dans les capsules de gélatine dures contenant 30 le mg, 45 mgs ou 60 mgs nicardipine l'hydrochlorure. Toutes les forces contiennent une deux capsule composante se remplit. Une composante en poudre contenant 25 % du total nicardipine la dose d'hydrochlorure contient l'amidon pregelatinized et le magnésium stearate comme les ingrédients inactifs. Un grain sphérique la composante contenant 75 % de total nicardipine la dose d'hydrochlorure aussi contient la cellulose microcristalline, l'amidon, le lactose et l'acide methacrylic le Type C de copolymer comme les ingrédients inactifs.
Les colorants utilisés dans les capsules de 30 mgs sont le dioxyde de titane, FD&C N° 40 rouge et oxyde en fer rouge et les colorants utilisés à 45 mgs et La capsule de 60 mgs est le dioxyde de titane et FD&C N° 2 Bleu.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Nicardipine est une entrée de calcium blocker (le canal lent blocker ou le calcium l'antagoniste d'ion) qui inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse sans sérum changeant concentrations de calcium. Les processus contractiles de muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire dépend du mouvement de les ions de calcium d'extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Les effets de nicardipine sont plus sélectifs au muscle lisse vasculaire que le muscle cardiaque. Dans les modèles d'animal, nicardipine produit la relaxation du muscle lisse vasculaire coronaire aux niveaux de médicament qui provoquent presque pas effet inotropic négatif.
Pharmacokinetics et Métabolisme
Nicardipine est complètement absorbé suite aux doses orales administrées comme les capsules et bioavailability systémique sont environ 35 % suite à une dose orale de 30 mgs à permanent. Les pharmacokinetics de nicardipine sont non linéaire en raison du métabolisme du premier laisser-passer hépatique saturable.
Suite à l'administration orale de CARDENE SR, les niveaux de plasma sont détectable dès 20 minutes et niveaux de plasma maximums sont accompli comme un large pic généralement entre 1 et 4 heures. le la demi-vie de plasma terminale moyenne de nicardipine est 8.6 heures. Suivant l'administration orale augmentant des doses a pour résultat des augmentations disproportionnées dans les niveaux de plasma. Cmax permanent évalue suivant 30-, 45-et 60 mgs les doses toutes les 12 heures ont fait en moyenne 13.4, 34.0 et 58.4 ng/mL, respectivement. Dorénavant, en augmentant la dose le maximum d'augmentations double les niveaux de plasma De 4 plis à de 5 plis. Une augmentation disproportionnée semblable est observée avec AUC. En comparaison avec les doses quotidiennes équivalentes de capsules CARDENE, CARDENE SR montre une réduction significative de Cmax. CARDENE SR aussi a un peu plus bas bioavailability que CARDENE sauf au plus haut dose. Les niveaux de plasma minimaux produits par les doses quotidiennes équivalentes sont semblable. CARDENE SR expose ainsi la fluctuation de façon significative réduite dans niveaux de plasma par rapport aux capsules CARDENE.
Quand CARDENE SR a été administré avec un petit déjeuner haut et gros, moyen Cmax était de 45 % inférieur, AUC était de 25 % inférieur et les niveaux de dépression étaient 75 % plus haut que quand CARDENE SR a été donné dans l'état de jeûne. Ainsi, la prise CARDENE SR avec le repas a réduit la fluctuation dans le plasma niveaux. Les essais cliniques établissant la sécurité et l'efficacité de CARDENE SR ont été réalisés dans les patients sans égard au chronométrage de repas.
Nicardipine est hautement la protéine attachée (> 95 %) dans le plasma humain sur un large gamme de concentration.
Nicardipine est transformé par métabolisme abondamment par le foie; moins de 1 % de le médicament intact est découvert dans l'urine. Suite à une dose orale radioactive dans la solution, 60 % de la radioactivité ont été récupérés dans l'urine et 35 % dans feces. La plupart de la dose (plus de 90 %) a été récupérée au cours de 48 heures de dosage. Nicardipine n'incite pas son propre métabolisme et ne fait pas incitez l'hépatique microsomal les enzymes.
Les niveaux de plasma de Nicardipine suite à l'administration de CARDENE SR dans les patients hypertensive avec l'affaiblissement rénal modéré (creatinine 10 à 55 millilitres/minutes d'autorisation) suivaient de façon significative plus haut un simple oral la dose et à permanent que dans les patients hypertensive avec doucement la fonction rénale diminuée (creatinine l'autorisation> 55 millilitres/minutes). Après 45 mgs CARDENE SR l'offre à permanent, Cmax et AUC étaient de 2 plis à de 3 plis plus haut dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré. Niveaux de plasma dans les patients avec la fonction rénale doucement diminuée étaient semblables à ceux dans sujets normaux.
Dans les patients avec la routine de subissant d'affaiblissement rénale sévère hemodialysis, les niveaux de plasma suite à une dose simple de CARDENE SR n'étaient pas de façon significative différent de ces patients avec doucement diminué rénal fonction.
Puisque nicardipine est abondamment transformé par métabolisme par le foie, le plasma les niveaux du médicament sont sous l'influence des changements dans la fonction hépatique. Suivant l'administration de capsules CARDENE, nicardipine les niveaux de plasma étaient plus haut dans les patients avec la maladie de foie sévère (la cirrhose hépatique confirmée par la biopsie de foie ou la présence d'esophageal endoscopically-ratifié varices) que dans les sujets normaux. Après l'offre de CARDENE de 20 mgs à permanent, Cmax et AUC étaient de 1.8 plis et de 4 plis plus haut et le terminus la demi-vie a été prolongée à 19 heures dans ces patients. CARDENE SR a non été étudié dans les patients avec la maladie de foie sévère.
Vieillard Pharmacokinetics
Les pharmacokinetics de CARDENE SR dans les sujets de hypertensive assez âgés (l'âge moyen 70 ans) ont été comparés à ceux dans hypertensive plus jeune les sujets (signifient l'âge 44 ans). Après une dose simple et après 1 semaine de le dosage avec CARDENE SR il n'y avait aucune différence significative dans Cmax, Tmax, AUC ou autorisation entre les sujets jeunes et assez âgés. Dans tous les deux les groupes de sujets, les niveaux de plasma permanents étaient de façon significative plus hauts que suivant d'une dose simple. Dans les sujets assez âgés, un disproportional l'augmentation dans les niveaux de plasma avec la dose y a été observée semblable observé dans les sujets normaux.
Hemodynamics
Dans l'homme, nicardipine produit une diminution significative dans systémique vasculaire résistance. Le niveau de vasodilation et de la résultante hypotensive les effets sont plus proéminents dans les patients hypertensive. Dans hypertensive les patients, nicardipine réduit la tension au repos et pendant exercice isométrique et dynamique. Dans les patients normotensive, un petit la diminution de Hg d'environ 9 millimètres dans systolic et de Hg de 7 millimètres dans le sang diastolic la pression peut accompagner cet automne dans la résistance périphérique. Une augmentation dans la fréquence cardiaque peut se produire en réponse au vasodilation et diminuer dans la tension et dans quelques patients cette augmentation de fréquence cardiaque peut être prononcé. Dans les études cliniques signifient la fréquence cardiaque au temps de plasma maximal les niveaux étaient d'habitude augmentés de 5 à 10 bat par minute comparée à le placebo, avec les plus grandes augmentations à de plus hautes doses, pendant qu'il y avait non la différence du placebo à la fin de l'intervalle de dosage. Hemodynamic les études suite au dosage intraveineux dans les patients avec l'artère coronaire la maladie et normal ou modérément anormal est partie la fonction de ventricular ont montré des augmentations significatives dans la fraction d'éjection et la production cardiaque avec aucun changement significatif, ou une petite diminution, à la fin-diastolic de ventricular gauche pression (LVEDP). Bien qu'il y ait l'évidence que nicardipine augmente le flux sanguin coronaire, il n'y a aucune évidence que cette propriété joue n'importe qui le rôle dans son efficacité dans l'angine ferme. Dans les patients avec l'artère coronaire la maladie, l'administration intracoronaire de nicardipine n'a pas provoqué direct dépression de myocardial. CARDENE vraiment, cependant, a un négatif l'effet d'inotropic dans certains patients avec sévère a quitté le dysfonctionnement ventricular et, dans les patients avec la fonction très diminuée, pourrait mener à aggravé échec.
“Le Vol coronaire,” la redistribution préjudiciable de flux sanguin coronaire dans les patients avec la maladie d'artère coronaire (la diversion de sang de sous - perfused les régions vers mieux perfused les régions), n'a pas été observé pendant le traitement nicardipine. Au contraire, nicardipine a été montré améliorer systolic raccourcissant dans les segments normaux et hypokinetic du muscle myocardial et le radionucléide angiography a confirmé que le mouvement mural est resté amélioré pendant une augmentation dans la demande d'oxygène. Néanmoins, les patients occasionnels ont développé l'angine augmentée sur réception nicardipine. Si cela représente le vol dans ces patients, ou est le résultat de fréquence cardiaque augmentée et de pression diastolic diminuée, est non clair.
Dans les patients avec la maladie d'artère coronaire nicardipine améliore L.V. diastolic distensibility pendant la première phase de plombage, probablement en raison d'un taux plus rapide de la relaxation myocardial dans auparavant sous - perfused les régions. Il y a l'effet presque pas sur myocardium normal, en suggérant l'amélioration est principalement par les mécanismes indirects tels que la réduction d'afterload et réduit ischemia. Nicardipine n'a aucun effet négatif sur la relaxation myocardial à doses thérapeutiques. Les conséquences cliniques de ces propriétés sont comme encore non démontré.
Effets d'Electrophysiologic
En général, aucun effet préjudiciable sur le système de conduction cardiaque n'était vu avec l'utilisation de CARDENE.
Nicardipine a augmenté la fréquence cardiaque quand donné intraveineusement pendant electrophysiologic aigu fait les études et prolongé l'intervalle QT corrigé à un degré mineur. Les temps de récupération de noeud de sinus et la conduction SA les temps n'ont pas été affectés par le médicament. Le PAPA, AH et HV intervals* et les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces de l'atrium n'étaient pas prolongé par nicardipine et les périodes réfractaires relatives et efficaces de Son-Purkinje le système ont été légèrement raccourcis après intraveineux nicardipine.
Fonction rénale
Il y a une augmentation transitoire dans l'excrétion d'électrolyte, en incluant du sodium. CARDENE ne provoque pas de rétention liquide généralisée, comme mesuré par changements de poids.
*Le temps de PA=conduction de haut au bon atrium bas, le temps d'AH=conduction du bon atrium bas à Sa déviation de paquet ou conduction nodale AV le temps, le temps de HV=conduction par le Son paquet et le système de branche-Purkinje de paquet.
Effets dans l'Hypertension
CARDENE SR les diminutions produites tant dans systolic que dans diastolic la tension partout dans l'intervalle de dosage dans les essais cliniques. le l'efficacité d'antihypertensive de CARDENE SR administré a deux fois par jour l'utilisation démontrée été la tension dans la clinique mesure dans contrôlé du placebo les procès impliquant des patients avec léger pour modérer l'hypertension et dans les procès en utilisant 12 ou la surveillance de tension ambulatoire de 24 heures.
INDICATIONS ET USAGE
CARDENE SR est indiqué pour le traitement d'hypertension. CARDENE SR peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autre anti-hypertensive médicaments.
CONTRE-INDICATIONS
CARDENE est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité au médicament.
Puisque la partie de l'effet de CARDENE est secondaire à réduit afterload, le médicament est aussi contre-indiqué dans les patients avec avancé stenosis aortique. La réduction de pression diastolic par tous les moyens dans ceux-ci les patients peuvent aggraver, plutôt qu'améliorer la balance d'oxygène myocardial.
AVERTISSEMENTS
L'Angine augmentée dans les Patients Avec l'Angine
Dans les procès d'angine à court terme, contrôlés du placebo avec CARDENE (un la libération immédiate la forme de dosage orale de nicardipine), environ 7 % de patients sur CARDENE (comparé avec 4 % de patients sur le placebo) se sont développés la fréquence augmentée, la durée ou la sévérité d'angine. Comparaisons avec les bêta-bloquants montrent aussi une plus grande fréquence d'angine augmentée, 4 % contre 1 %. Le mécanisme de cet effet n'a pas été établi.
Utilisez dans les Patients Avec l'Arrêt du coeur Congestive
Bien que préliminaire hemodynamic fait les études dans les patients avec congestive l'arrêt du coeur a montré que CARDENE a réduit afterload sans en diminuant myocardial contractility, il a un effet inotropic négatif dans vitro et dans certains patients. La prudence devrait être exercée en utilisant le le médicament dans les patients d'arrêt du coeur congestive, particulièrement dans la combinaison avec un bêta-bloquant.
Retrait de bêta-bloquant
CARDENE n'est pas un bêta-bloquant et ne donne donc aucune protection contre les dangers de retrait de bêta-bloquant brusque; un tel retrait devrait être par la réduction graduelle de la dose de bêta-bloquant, de préférence plus de 8 à 10 jours.
PRÉCAUTIONS
Général
Tension : Puisque CARDENE diminue la résistance périphérique, la surveillance prudente de tension pendant l'administration initiale et la titration de CARDENE est suggérée. CARDENE, comme d'autre calcium le canal blockers, peut produire de temps en temps hypotension symptomatique. On conseille que la prudence évite hypotension systémique en administrant le médicament aux patients qui ont soutenu un infarctus cérébral aigu ou hémorragie.
Utilisez dans les Patients Avec la Fonction Hépatique Diminuée : Comme le foie est le le site important de biotransformation et depuis CARDENE est soumis au premier laisser-passer le métabolisme, CARDENE devrait être utilisé avec la prudence dans les patients ayant diminué le foie fonctionne ou le flux sanguin hépatique réduit. Patients avec le foie sévère la maladie a développé des niveaux de sang élevés (quadruple l'augmentation dans AUC) et la demi-vie prolongée (19 heures) de CARDENE.
Utilisez dans les Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée : Quand CARDENE de 45 mgs L'offre de SR a été donnée aux patients hypertensive avec modéré rénale l'affaiblissement, AUC moyen et les valeurs de Cmax étaient de 2 plis environ à De 3 plis plus haut que dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger. Doses dans ceux-ci les patients doivent être réglés. Voulez dire AUC et Cmax évalue étaient semblables dans les patients avec la fonction rénale doucement diminuée et les volontaires normaux (voir La PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Actions réciproques de médicament
Bêta-bloquants : Dans les études cliniques contrôlées, le récepteur béta adrénergique blockers étaient fréquemment administrés concomitantly avec CARDENE. La combinaison est bien tolérée.
Cimetidine : Cimetidine augmente des niveaux de plasma CARDENE. Patients la réception des deux médicaments concomitantly devrait être soigneusement contrôlée.
Digoxin : Un peu de calcium blockers peut augmenter la concentration de préparations de digitale dans le sang. CARDENE ne change pas d'habitude les niveaux de plasma de digoxin; cependant, le sérum digoxin les niveaux devrait être évalué après que la thérapie d'élément avec CARDENE est lancée.
Anesthésie de Fentanyl : hypotension sévère a été annoncé pendant l'anesthésie de fentanyl avec l'utilisation d'élément d'un bêta-bloquant et d'un calcium canal blocker. Même si de telles actions réciproques n'ont pas été vues pendant les études cliniques avec CARDENE, un volume augmenté de liquides circulants pourrait être exigé si une telle action réciproque devait se produire.
Cyclosporine : l'administration d'Élément de nicardipine et de cyclosporine les résultats dans le plasma élevé cyclosporine les niveaux. Concentrations de plasma de cyclosporine devrait donc être de près contrôlé et son dosage réduit en conséquence, dans les patients a traité avec nicardipine.
Quand les concentrations thérapeutiques de furosemide, propranolol, dipyridamole, warfarin, quinidine ou naproxen ont été ajoutés au plasma humain (in vitro), la protéine de plasma se liant de CARDENE n'a pas été changée.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les rats ont traité avec nicardipine dans le régime (lors des concentrations calculées à fournissez des niveaux de dosage quotidiens de 5, 15 ou 45 mgs/kg/jours) depuis 2 ans a montré a l'augmentation dépendante de la dose dans la thyroïde hyperplasia et neoplasia (follicular adénome/carcinome). Un - et les études de 3 mois dans le rat ont suggéré que ces résultats soient reliés à une réduction nicardipine-incitée du plasma thyroxine (T4) les niveaux avec une augmentation conséquente dans les niveaux de plasma de thyroïde hormone stimulante (TSH). L'élévation chronique de TSH est connue provoquer l'hyperstimulation de la thyroïde. Dans les rats sur un iode déficient le régime, nicardipine l'administration depuis 1 mois a été associé à la thyroïde hyperplasia qui a été prévenu par l'addition d'un supplément T4. On traite des souris avec nicardipine dans le régime (lors des concentrations a compté de fournir tous les jours les niveaux de dosage de jusqu'à 100 mgs/kg/jours) car jusqu'à 18 mois ont montré non l'évidence de neoplasia de n'importe quel tissu et aucune évidence de changements de thyroïde. Il n'y avait aucune évidence de pathologie de thyroïde dans les chiens a traité avec jusqu'à 25 le mg nicardipine/kg/day depuis 1 an et aucune évidence d'effets de nicardipine sur la fonction de thyroïde (T4 de plasma et TSH) dans l'homme.
Il n'y avait aucune évidence d'un potentiel mutagenic de nicardipine dans a la batterie d'épreuves de genotoxicity conduites sur les organismes d'indicateur microbiens, dans le micronoyau évalue dans les souris et les hamsters, ou dans une soeur chromatid échangez l'étude dans les hamsters.
Aucun affaiblissement de fertilité n'a été vu dans le mâle ou les rats administrés nicardipine aux doses orales aussi haut que 100 mgs/kg/jours (50 fois le la dose quotidienne recommandée maximum dans l'homme, en supposant un poids patient de 60 kg).
Grossesse
La grossesse Category C. Nicardipine était embryocidal quand administré oralement aux lapins Blancs japonais enceintes, pendant organogenesis, à 150 mgs/kg/jours (une dose a fréquenté le gain de poids de corps marqué la suppression dans la biche traitée) mais pas à 50 mgs/kg/jours (25 fois le la dose recommandée maximum dans l'homme). Aucun effet néfaste sur le le foetus a été observé quand on a traité des lapins d'albinos de la Nouvelle-Zélande, pendant organogenesis, avec jusqu'à 100 mgs nicardipine/kg/day (une dose associé à la mortalité significative dans la biche traitée). Dans enceinte les rats ont administré nicardipine oralement à jusqu'à 100 mgs/kg/jours (50 fois la dose humaine recommandée maximum) il n'y avait aucune évidence de embryolethality ou teratogenicity. Cependant, dystocia, la naissance réduite les poids, la survie néo-natale réduite et le gain de poids néo-natal réduit ont été notés. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans femmes enceintes. CARDENE SR devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Mères infirmières
Les études dans les rats ont montré des concentrations significatives de nicardipine dans le lait maternel suite à l'administration orale. Pour cette raison c'est recommandé que les femmes qui veulent allaiter ne devraient pas le prendre médicament.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établi.
Utilisation gériatrique
Les paramètres de Pharmacokinetic n'ont pas différé de façon significative entre assez âgé les sujets de hypertensive (signifient l'âge : 70 ans) et hypertensive plus jeune les sujets (signifient l'âge : 44 ans) après 1 semaine de traitement avec CARDENE SR (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : vieillard Pharmacokinetics).
Les études cliniques de nicardipine n'ont pas inclus de nombres suffisants de fait subir âgé 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas les différences identifiées en réponses entre les personnes âgées et plus jeune patients. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudent, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la réflexion la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque, et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Dans la dose multiple les Etats-Unis et les études contrôlées étrangères, 667 patients reçus CARDENE SR. Dans ces études les événements défavorables ont été obtenus par non-dirigé et interrogation dans certains cas dirigée; les événements défavorables étaient généralement non sérieux et environ 9 % de patients s'est retiré prématurément des études à cause d'eux.
Hypertension
Les taux d'incidence d'événements défavorables dans les patients hypertensive étaient tiré des essais cliniques contrôlés du placebo. La chose suivante est les taux des événements défavorables pour CARDENE SR (n=322) et le placebo (n=140), respectivement, cela s'est produit dans 0.6 % de patients ou plus sur CARDENE SR. Ceux-ci représentent des événements considérés probablement le médicament rattaché par le investigateur. Où la fréquence d'événements défavorables pour CARDENE SR et le placebo est semblable, la relation causale est incertaine. Le seul lié de la dose l'effet était l'oedème de pédale.
Le pourcentage de Patients Avec Probablement le Médicament les Événements Défavorables Apparentés dans les Études contrôlées du Placebo
| Événement défavorable | CARDENE SR (n=322) | Placebo (n=140) |
|---|---|---|
| Mal de tête | 6.2 | 7.1 |
| Oedème de pédale | 5.9 | 1.4 |
| Vasodilatation | 4.7 | 1.4 |
| Palpitation | 2.8 | 1.4 |
| Nausée | 1.9 | 0.7 |
| Vertige | 1.6 | 0.7 |
| Asthenia | 0.9 | 0.7 |
| Hypotension Postural | 0.9 | 0 |
| UrinaryFrequency Augmenté | 0.6 | 0 |
| Douleur | 0.6 | 0 |
| Rougeurs | 0.6 | 0 |
| Le fait de suer Augmenté | 0.6 | 0 |
| Vomissement | 0.6 | 0 |
L'incidence (le %) de Cessations en raison de N'importe quel Événement Défavorable dans les Études contrôlées du Placebo
| Événement défavorable | CARDENE SR (n=322) | Placebo (n=140) |
|---|---|---|
| Mal de tête | 2.5 | 1.4 |
| Palpitation | 2.2 | 0.7 |
| Vertige | 1.9 | 0.7 |
| Asthenia | 1.9 | 0 |
| Oedème de pédale | 1.2 | 0 |
| Nausée | 1.2 | 0 |
| Rougeurs | 0.9 | 0.7 |
| Diarrhée | 0.9 | 0 |
| Tachycardia | 0.9 | 0 |
| Vision floue | 0.6 | 0 |
| Douleur de poitrine | 0.6 | 0 |
| Oedème de visage | 0.6 | 0 |
| Infarctus de Myocardial | 0.6 | 0 |
| Vasodilatation | 0.6 | 0 |
| Vomissement | 0.6 | 0 |
On traite l'expérience incontrôlée dans plus de 300 patients avec l'hypertension depuis jusqu'à 27.5 mois avec CARDENE SR n'a pas montré inattendu les événements défavorables ou l'augmentation dans l'incidence d'événements défavorables comparés à les essais cliniques contrôlés.
Événements rares
Les événements défavorables rares suivants ont été annoncés dans les essais cliniques ou la littérature :
Corps dans l'ensemble : infection, réaction allergique
Cardiovasculaire : hypotension, douleur de poitrine atypique, périphérique vasculaire le désordre, ventricular extrasystoles, ventricular tachycardia, l'angine pectoris
Digestif : mal de gorge, chimies de foie anormales
Musculoskeletal : arthralgia
Nerveux : les éclats chauds, le vertige, hyperkinesia, l'impuissance, la dépression, confusion, inquiétude
Respiratoire : rhinitis, sinusite
Sentiments spéciaux : tinnitus, la vision anormale, a brouillé la vision
Angine
Les données sont disponibles de seulement 91 patients avec l'angine ferme chronique pectoris qui a reçu CARDENE SR 30 à 60 mgs administrés deux fois tous les jours dans les essais cliniques de l'étiquette ouverte. Cinquante-huit de ces patients étaient traité depuis au moins 30 jours. Les quatre annonçaient le plus fréquemment défavorable les événements crus par les investigateurs à être probablement rattachés à l'utilisation de CARDENE SR étaient vasodilatation (5.5 %), l'oedème de pédale (4.4 %), asthenia (4.4 %) et vertige (3.3 %).
SURDOSAGE
Trois surdosages avec CARDENE ou CARDENE SR ont été annoncé. Deux s'est produit dans les adultes, dont 1 a ingéré 600 mgs de CARDENE et autres 2160 mgs de CARDENE SR. Les symptômes inclus hypotension marqué, bradycardia, palpitations, le fait de faire partir, somnolence, la confusion et le discours marmonné. Tous les symptômes ont résolu sans sequelae. Le troisième surdosage s'est produit chez un enfant de 1 an qui a ingéré la moitié de la poudre dans une capsule de CARDENE de 30 mgs. L'enfant est resté asymptomatic.
Basé sur les résultats obtenus dans les animaux de laboratoire, le surdosage peut provoquer hypotension systémique, bradycardia (suite à tachycardia initial) et bloc de conduction atrioventricular progressif. Fonction hépatique réversible les anomalies et l'hépatique focal sporadique necrosis ont été notés dans certains les espèces d'animal recevant de très grandes doses de nicardipine.
Pour le traitement de mesures de norme d'overdose (par exemple, l'évacuation des contenus gastriques, l'élévation d'extrémités, attention au fait de faire circuler du liquide le volume et la production d'urine) en incluant la surveillance de cardiaques et respiratoire les fonctions devraient être exécutées. Le patient devrait être placé ainsi éviter anoxia cérébral. Les déterminations de tension fréquentes sont essentiel. Vasopressors sont cliniquement indiqués pour les patients exposant hypotension profond. Le calcium intraveineux gluconate peut aider à faire marche arrière les effets de blocus d'entrée de calcium.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose de CARDENE SR devrait être individuellement réglée selon la réponse de tension commençant par 30 mgs deux fois tous les jours. le les doses efficaces dans les essais cliniques ont varié de 30 mgs à 60 mgs deux temps tous les jours. L'effet de baisse de tension maximum à permanent est soutenu de 2 heures jusqu'à 6 heures après le dosage.
En lançant la thérapie ou sur la dose augmentante, la tension devrait soyez mesurés 2 à 4 heures après la première dose ou l'augmentation de dose, aussi bien que à la fin d'un intervalle de dosage.
La dose quotidienne totale de libération immédiate nicardipine (CARDENE) peut pas être un indicateur utile devant le fait de juger la dose efficace de CARDENE SR. Les patients recevant actuellement la libération immédiate nicardipine peuvent être titrés avec CARDENE SR commençant à leur dose quotidienne totale actuelle d'immédiats libérez nicardipine et ensuite réexaminé pour évaluer l'adéquation de sang contrôle de pression.
Utilisation d'élément Avec d'Autres Agents Antihypertensive :
- Diurétiques : CARDENE peut être en toute tranquillité coadministered avec thiazide diurétiques.
- Bêta-bloquants : CARDENE peut être en toute tranquillité coadministered avec les bêta-bloquants (voir des Actions réciproques de Médicament).
Populations Patientes spéciales
Insuffisance rénale : Bien qu'il n'y ait aucune évidence que CARDENE SR diminue la fonction rénale, la titration de dose prudente commençant par 30 mgs CARDENE SR l'offre est conseillé (voir des PRÉCAUTIONS).
Insuffisance hépatique : CARDENE SR n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement de foie sévère (voir des PRÉCAUTIONS).
Arrêt du coeur de Congestive : la Prudence est conseillée en titrant CARDENE Le dosage de SR dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive (voir des AVERTISSEMENTS).
COMMENT FOURNI
CARDENE ® SR les capsules de 30 mgs sont disponibles dans opaque rose-rose dur capsules de gélatine. La casquette de capsule est imprimée avec CARDENE SR 30 mgs et le corps de capsule est imprimé avec EKR Therapeutics, Inc. Ceux-ci sont fourni dans les bouteilles de 60 (NDC 24477-515-01).
CARDENE ® SR les capsules de 45 mgs sont disponibles dans la poudre opaque capsules de gélatine dures bleues et bleu pastel. La casquette de capsule est imprimée avec CARDENE SR 45 mgs et le corps de capsule est imprimé avec EKR Therapeutics, Inc. Ceux-ci sont fournis dans les bouteilles de 60 (NDC 24477-517-01).
CARDENE ® SR les capsules de 60 mgs sont disponibles dans opaque bleu clair-blanc capsules de gélatine dures. La casquette de capsule est imprimée avec CARDENE SR 60 le mg et le corps de capsule sont imprimés avec EKR Therapeutics, Inc. Ceux-ci sont fournis dans les bouteilles de 60 (NDC 24477-516-01).
Les bouteilles de magasin à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) et dispensent dans résistant de la lumière les récipients, tels que le récipient original du fabricant.
Pour les questions d'une nature médicale ou signaler un événement défavorable, appelez 1-877-207-5802.
N° 4 940 556 et 5 198 226 Brevetés américains
Cardene ® est une marque inscrite d'EKR Therapeutics, Inc.
Commercialisé par :
EKR Therapeutics, Inc.
Bedminster, New Jersey 07921
Révisé : juin de 2010 02-2440-EX-00
Imprimé aux Etats-Unis
L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – Cardene SR 30 mgs
L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – Cardene SR 45 mgs
L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – Cardene SR 60 mgs
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020005 | 21/02/1992 | |
| CARDENE SR hydrochlorure de nicardipine capsule, libération prolongée | ||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020005 | 21/02/1992 | |
| CARDENE SR hydrochlorure de nicardipine capsule, libération prolongée | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020005 | 21/02/1992 | |
| L'étiqueteur - la Thérapeutique d'EKR (784982436) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Legs Pharma | 026611520 | FABRICATION | |