CARDENE I.V.

CARDENE I.V. -  injection d'hydrochlorure de nicardipine  
Thérapeutique d'EKR

----------

Cardene I.V. ®
(nicardipine l'hydrochlorure)

Rx seulement

DESCRIPTION

Cardene ® (nicardipine HCI) est un inhibiteur d'afflux d'ion de calcium (le canal lent blocker ou le canal de calcium blocker). Cardene ® I.V. pour l'administration intraveineuse contient 2.5 mgs/millilitres d'hydrochlorure nicardipine. L'hydrochlorure de Nicardipine est un dérivé dihydropyridine avec IUPAC (l'Union internationale de Chimie Pure et Appliquée) le nom chimique (±)-2-(le benzyl-méthyle amino) le méthyle d'éthyle 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(le m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate monohydrochloride et a la structure suivante : l'hydrochlorure de Nicardipine est une poudre jaune verdâtre, inodore, cristalline qui fond à environ 169°C. C'est soluble librement dans le chloroforme, le méthanol et l'acide acétique glacial, sparingly soluble dans l'éthanol anhydre, légèrement soluble dans n-butanol, eau, le potassium de 0.01 m dihydrogen le phosphate, l'acétone et dioxane, très légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle et pratiquement insoluble dans le benzène, l'éther et hexane. Il a un poids moléculaire de 515.99. Cardene ® l. V. est disponible comme un stérile, non-pyrogenic, une solution claire, jaune à 10 millilitres ampuls pour l'injection intraveineuse après la dilution. Chaque millilitre contient 2.5 mgs nicardipine l'hydrochlorure dans l'Eau pour l'Injection, USP avec Sorbitol de 48.00 mgs, NF, tamponné à tél. 3.5 avec le monohydrate acide citrique de 0.525 mgs, USP et l'hydroxyde de sodium de 0.09 mgs, NF. L'hydroxyde de sodium et/ou d'acide citrique supplémentaire peut avoir été ajouté pour régler le ph.

formule structurelle

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Nicardipine inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse sans concentrations de calcium de sérum changeantes. Les processus contractiles de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Les effets de nicardipine sont plus sélectifs au muscle lisse vasculaire que le muscle cardiaque. Dans les modèles d'animal, nicardipine la relaxation produite de muscle lisse vasculaire coronaire aux niveaux de médicament qui provoquent l'effet inotropic négatif presque pas.

Pharmacokinetics et Métabolisme

L'injection suivante, nicardipine les concentrations de plasma déclinent tri-exponentiellement, avec une première phase de distribution rapide (− la demi-vie de 2.7 minutes), une phase intermédiaire (β - la demi-vie de 44.8 minutes) et une phase terminale lente (γ - la demi-vie de 14.4 heures) qui peut seulement être découvert après les injections à long terme. L'autorisation de plasma totale (Cl) est 0.4 L/hr • le kg et le volume apparent de distribution (Vd) l'utilisation d'un modèle de non-compartiment sont 8.3 L/kg. Le pharmacokinetics de Cardene ® l. V. sont linéaires sur la gamme de dosage de 0.5 à 40.0 mg/hr.

Les augmentations liées de la dose rapides dans les concentrations de plasma nicardipine sont vues pendant les deux premières heures après le début d'une injection de Cardene ® I.V. Les concentrations de plasma augmentent à un taux beaucoup plus lent après quelques premières heures et approche l'état ferme à 24 à 48 heures. Sur la résiliation de l'injection, nicardipine les concentrations diminuent rapidement, avec au moins une diminution de 50 % pendant la post-injection de deux premières heures. Les effets de nicardipine sur la tension sont en corrélation de façon significative avec les concentrations de plasma.

Nicardipine est hautement la protéine attachée (> 95 %) dans le plasma humain sur une large gamme de concentration.

On a montré que Cardene ® I.V. est rapidement et abondamment transformé par métabolisme par le foie. Après coadministration d'une dose intraveineuse radioactive de Cardene ® I.V. avec une dose orale de 30 mgs donnée toutes les 8 heures, 49 % de la radioactivité ont été récupérés dans l'urine et 43 % dans le feces au cours de 96 heures. Aucune de la dose n'a été récupérée comme nicardipine inchangé.

Nicardipine n'incite pas ou inhibe son propre métabolisme et n'incite pas ou inhibe d'hépatique microsomal les enzymes. Pharmacokinetics permanents de nicardipine sont semblables dans les patients hypertensive assez âgés (> 65 ans) et les jeunes adultes en bonne santé.

Hemodynamics

Cardene ® I.V. produit des diminutions significatives dans la résistance vasculaire systémique. Dans une étude de Cardene intra-artériellement administré ® I.V., le niveau de vasodilation et de la diminution résultante dans la tension était plus proéminent dans les patients hypertensive que dans les volontaires de normotensive. L'administration de Cardene ® I.V. aux volontaires de normotensive aux dosages de 0.25 à 3.0 mg/hr depuis huit heures a produit des changements de <5 mmHg dans la tension systolic et <3 mmHg dans la tension diastolic.

Une augmentation dans la fréquence cardiaque est une réponse normale à vasodilation et une diminution dans la tension; dans certains patients ces augmentations dans la fréquence cardiaque peuvent être prononcées. Dans les procès contrôlés du placebo, les augmentations moyennes dans la fréquence cardiaque étaient 7 ± 1 bpm dans les patients post-en vigueur et 8 ± 1 bpm dans les patients avec l'hypertension sévère à la fin de la période d'entretien. Les études de Hemodynamic suite au dosage intraveineux dans les patients avec la maladie d'artère coronaire et normal ou modérément anormal sont parties la fonction de ventricular ont montré des augmentations significatives dans la fraction d'éjection et la production cardiaque sans changement significatif, ou une petite diminution, dans la pression de fin-diastolic de ventricular gauche (LVEDP). Il y a l'évidence que Cardene ® augmente le flux sanguin. La dilatation coronaire incitée par Cardene ® I.V. améliore perfusion et métabolisme aerobic dans les régions avec ischemia chronique, ayant pour résultat la production lactique réduite et la consommation d'oxygène augmentée. Dans les patients avec la maladie d'artère coronaire, Cardene ® I.V., administré après le blocus béta, systolic de façon significative amélioré et diastolic ont quitté la fonction de ventricular. Dans les patients d'arrêt du coeur congestive avec diminué a quitté la fonction de ventricular, Cardene ® I.V. a augmenté la production cardiaque tant au repos que pendant l'exercice. Les diminutions dans la pression de fin-diastolic de ventricular gauche ont été aussi observées. Cependant, dans certains patients avec sévère a quitté le dysfonctionnement ventricular, il peut avoir un effet inotropic négatif et pourrait mener à l'échec aggravé.

“Le vol coronaire” n'a pas été observé pendant le traitement avec Cardene ® I.V. (Le vol coronaire est la redistribution préjudiciable de flux sanguin coronaire dans les patients avec la maladie d'artère coronaire des régions underperfused vers mieux perfused les régions.) Cardene ® on a montré I.V. améliorer systolic raccourcissant tant dans les segments normaux que dans hypokinetic de muscle myocardial. Le radionucléide angiography a confirmé que le mouvement mural est resté amélioré pendant la demande d'oxygène augmentée. (Les patients occasionnels ont développé l'angine augmentée après la réception de nicardipine oral. Si cela représente le vol coronaire dans ces patients, ou est le résultat de fréquence cardiaque augmentée et de pression diastolic diminuée, n'est pas clair.)

Dans les patients avec la maladie d'artère coronaire, Cardene ® I.V. améliore ventricular quitté diastolic distensibility pendant la première phase de plombage, probablement en raison d'un taux plus rapide de relaxation myocardial dans auparavant underperfused les régions. Il y a l'effet presque pas sur myocardium normal, en suggérant que l'amélioration est principalement par les mécanismes indirects tels que la réduction d'afterload et ischemia réduit. Cardene ® I.V. n'a aucun effet négatif sur la relaxation myocardial aux doses thérapeutiques. Les avantages cliniques de ces propriétés n'ont pas été encore démontrés.

Effets d'Electrophysiologic

En général, aucun effet préjudiciable sur le système de conduction cardiaque n'a été vu avec Cardene ® I.V. Pendant les études d'electrophysiologic aiguës, il a augmenté la fréquence cardiaque et a prolongé l'intervalle QT corrigé à un degré mineur. Il n'a pas affecté de récupération de noeud de sinus ou les temps de conduction SA. Le PAPA, AH et HV intervals* ou les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces de l'atrium n'ont pas été prolongés. Les périodes réfractaires relatives et efficaces de Son-Purkinje le système ont été légèrement raccourcies.

* LE PAPA = le temps de conduction de haut au bon atrium bas; AH = le temps de conduction du bon atrium bas à Sa déviation de paquet, ou le temps de conduction nodal AV; HV = le temps de conduction par le Son paquet et le système de branche-Purkinje de paquet.

Fonction hépatique

Puisque le foie transforme abondamment nicardipine par métabolisme, les concentrations de plasma sont sous l'influence des changements dans la fonction hépatique. Dans une étude clinique avec nicardipine oral dans les patients avec la maladie de foie sévère, les concentrations de plasma ont été élevées et la demi-vie a été prolongée (voir "des Précautions"). Les résultats semblables ont été obtenus dans les patients avec la maladie hépatique quand Cardene ® I.V. (nicardipine l'hydrochlorure) a été administré depuis 24 heures à 0.6 mg/hr.

Fonction rénale

Quand Cardene ® I.V. a été donné à léger pour modérer des patients hypertensive avec les niveaux modérés d'affaiblissement rénal, la réduction significative du taux de filtration glomerular (GFR) et de l'écoulement de plasma rénal efficace (RPF) a été observée. Aucune différence significative dans le flux sanguin de foie n'a été observée dans ces patients. Une autorisation systémique de façon significative inférieure et une plus haute région sous la courbe (AUC) ont été observées.

Quand oral nicardipine (TID de 20 mgs ou de 30 mgs) a été donné aux patients hypertensive avec la fonction rénale diminuée, les concentrations de plasma moyennes, AUC et Cmax étaient doubles environ plus haut que dans les commandes en bonne santé. Il y a une augmentation transitoire dans l'excrétion d'électrolyte, en incluant du sodium (voir "des Précautions").

L'administration de bol alimentaire aiguë de Cardene ® I.V. (2.5 mgs) dans les volontaires en bonne santé ont diminué la pression artérielle moyenne et la résistance vasculaire rénale; le taux de filtration de glomerular (GFR), l'écoulement de plasma rénal (RPF) et la fraction de filtration était inchangé. Dans les patients en bonne santé subissant la chirurgie abdominale, Cardene ® I.V. (10 mgs plus de 20 minutes) a augmenté GFR sans changement dans RPF par rapport au placebo. Dans les patients diabétiques ll de type de hypertensive avec nephropathy, nicardipine oral (TID de 20 mgs) n'a pas changé RPF et GFR, mais a réduit la résistance vasculaire rénale.

Fonction pulmonaire

Dans deux études bien contrôlées de patients avec la compagnie aérienne obstructionniste la maladie a traité avec nicardipine oral, aucune évidence de bronchospasm augmenté n'a été vue. Dans une des études, nicardipine oral a amélioré le tome 1 expiratory forcé deuxième (FEV1) et a forcé la capacité essentielle (FVC) en comparaison avec metoprolol. Les expériences défavorables ont annoncé dans un nombre limité de patients avec l'asthme, la maladie de compagnie aérienne réactive, ou la maladie de compagnie aérienne obstructionniste est semblable à tous les patients a traité avec nicardipine oral.

Effets dans l'Hypertension

Dans les patients avec léger pour modérer l'hypertension essentielle ferme chronique, Cardene ® I.V. (0.5 à 4.0 mg/hr) la personne à charge de la dose produite diminue dans la tension, bien que seulement les diminutions à 4.0 mg/hr se distinguent statistiquement du placebo. À la fin d'une injection de 48 heures à 4.0 mg/hr, les diminutions étaient 26.0 mmHg (17 %) dans la tension systolic et 20.7 mmHg (20 %) dans la tension diastolic. Dans d'autres cadres (par ex, les patients avec l'hypertension sévère ou post-en vigueur), Cardene ® I.V. (5 à 15 mg/hr) la personne à charge de la dose produite diminue dans la tension. De plus hauts taux d'injection ont produit des réponses thérapeutiques plus rapidement. Le temps moyen à la réponse thérapeutique pour l'hypertension sévère, définie comme diastolic la tension 95 mmHg ou 25 diminution de mmHg et tension systolic 160 mmHg, était 77 ± 5.2 minutes. La dose d'entretien moyenne était 8.0 mg/hr. Le temps moyen à la réponse thérapeutique pour l'hypertension post-en vigueur, définie comme la réduction de 15 % de diastolic ou de tension systolic, était 11.5 ± 0.8 minutes. La dose d'entretien moyenne était 3.0 mg/hr.

INDICATIONS ET USAGE

Cardene ® I.V. est indiqué pour le traitement à court terme d'hypertension quand la thérapie orale n'est pas réalisable ou pas désirable. Pour le contrôle prolongé de tension, transférez des patients à la médication orale aussitôt que leur condition clinique permet (voir “Le dosage et l'administration”).

CONTRE-INDICATIONS

Cardene ® I.V. est contre-indiqué dans les patients avec stenosis aortique avancé parce que la partie de l'effet de Cardene ® I.V. est secondaire à afterload réduit. La réduction de pression diastolic dans ces patients peut aggraver, plutôt qu'améliorer la balance d'oxygène myocardial.

AVERTISSEMENTS

Utilisez dans les Patients avec l'Angine

Les augmentations dans la fréquence, la durée, ou la sévérité d'angine ont été vues dans la thérapie orale chronique avec nicardipine oral. L'induction ou l'exacerbation d'angine ont été vues dans moins de 1 % de patients de maladie d'artère coronaire a traité avec Cardene ® I.V. Le mécanisme de cet effet n'a pas été établi.

Utilisez dans les Patients avec l'Arrêt du coeur

Titrez lentement en utilisant Cardene ® I.V., particulièrement dans la combinaison avec un bêta-bloquant, dans les patients avec l'arrêt du coeur ou significatif a quitté le dysfonctionnement ventricular à cause des effets inotropic négatifs possibles.

Site d'Injection intraveineux

Pour réduire la possibilité de thrombose veineuse, phlebitis, irritation locale, l'enflure, extravasation et l'occurrence d'affaiblissement vasculaire, administre le médicament par de grandes veines périphériques ou des veines centrales, plutôt que des artères ou de petites veines périphériques, telles que ceux sur le dos de la main ou du poignet. Pour minimiser le risque d'irritation veineuse périphérique, changez le site de l'injection de médicament toutes les 12 heures.

PRÉCAUTIONS

Général

Tension : Dans le fait d'administrer nicardipine, la surveillance étroite de tension et de fréquence cardiaque est exigée. Nicardipine peut produire de temps en temps hypotension symptomatique ou tachycardia. Évitez hypotension systémique en administrant le médicament aux patients qui ont soutenu un infarctus cérébral aigu ou une hémorragie.

Utilisez dans les Patients avec la Fonction Hépatique Diminuée : Comme nicardipine est transformé par métabolisme dans le foie, considérez des dosages inférieurs et contrôlez de près des réponses dans les patients avec la fonction de foie diminuée ou a réduit le flux sanguin hépatique.

Utilisez dans les Patients avec la Fonction Rénale Diminuée : Quand Cardene ® I.V. a été donné à léger pour modérer des patients hypertensive avec l'affaiblissement rénal modéré, une autorisation systémique de façon significative inférieure et une plus haute région sous la courbe (AUC) ont été observées. Ces résultats sont en harmonie avec les gardés l'administration orale de nicardipine. Titrez progressivement dans les patients avec l'affaiblissement rénal.

Actions réciproques de médicament

Bêta-bloquants

Dans la plupart des patients, Cardene ® I.V. peut en toute tranquillité être utilisé concomitantly avec les bêta-bloquants. Cependant, titrez lentement en utilisant Cardene ® I.V. dans la combinaison avec un bêta-bloquant dans les patients d'arrêt du coeur.

Cimetidine

On a montré que Cimetidine augmente des concentrations de plasma nicardipine avec l'administration nicardipine orale. Contrôlez fréquemment la réponse dans les patients recevant les deux médicaments. Les données avec d'autre histamine 2 antagonistes ne sont pas disponibles.

Cyclosporine

L'administration d'élément de nicardipine oral et de cyclosporine a pour résultat du plasma élevé cyclosporine des niveaux. Contrôlez de près des concentrations de plasma de cyclosporine pendant Cardene ® I.V. l'administration et réduisez la dose de cyclosporine en conséquence.

Action réciproque In Vitro

La protéine de plasma se liant de nicardipine n'a pas été changée quand les concentrations thérapeutiques de furosemide, propranolol, dipyridamole, warfarin, quinidine, ou naproxen ont été ajoutées au plasma humain in vitro.

CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, AFFAIBLISSEMENT DE FERTILITÉ

Les rats ont traité avec nicardipine dans le régime (lors des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 5, 15, ou 45 mgs/kg/jours) depuis deux ans a montré une augmentation dépendante de la dose dans la thyroïde hyperplasia et neoplasia (follicular l'adénome/carcinome). Un - et les études de trois mois dans le rat ont suggéré que ces résultats sont reliés à une réduction nicardipine-incitée du plasma thyroxine (T4) les niveaux avec une augmentation conséquente dans les niveaux de plasma de thyroïde l'hormone stimulante (TSH). Il est connu que l'élévation chronique de TSH provoque l'hyperstimulation de la thyroïde. Dans les rats sur un iode le régime déficient, nicardipine l'administration depuis un mois a été associé à la thyroïde hyperplasia qui a été prévenu par l'addition d'un supplément T4. Les souris ont traité avec nicardipine dans le régime (lors des concentrations calculées pour fournir les niveaux de dosage quotidiens de jusqu'à 100 mgs/kg/jours) depuis jusqu'à 18 mois n'a fait aucune preuve de neoplasia de n'importe quel tissu et d'aucune évidence de changements de thyroïde. Il n'y avait aucune évidence de pathologie de thyroïde dans les chiens a traité avec jusqu'à 25 mgs nicardipine/kg/day depuis un an et aucune évidence d'effets de nicardipine sur la fonction de thyroïde (T4 de plasma et TSH) dans l'homme. Il n'y avait aucune évidence d'un potentiel mutagenic de nicardipine dans une batterie d'épreuves de genotoxicity conduites sur les organismes d'indicateur microbiens, dans les épreuves de micronoyau dans les souris et les hamsters, ou dans une soeur chromatid l'étude de change dans les hamsters. Aucun affaiblissement de fertilité n'a été vu dans le mâle ou les rats ont administré nicardipine aux doses orales aussi haut que 100 mgs/kg/jours (la dose équivalente humaine environ 16 mgs/kg/jours, 8 fois la dose orale recommandée maximum).

Catégorie de grossesse C

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation de nicardipine dans les femmes enceintes. Cependant, les données humaines limitées dans les femmes enceintes avec preeclampsia ou travail de pré-terme sont disponibles. Dans les études d'animal, aucun embryotoxicity ne s'est produit dans les rats avec les doses orales 8 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) basé sur la région de surface de corps (mg/m2), mais s'est vraiment produit dans les lapins avec les doses orales à 24 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) basé sur la région de surface de corps (mg/m2). Cardene ® I.V. devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. Hypotension, le réflexe tachycardia, postpartum l'hémorragie, tocolysis, le mal de tête, la nausée, le vertige et le fait de rougir ont été annoncés dans les femmes enceintes que l'on a traité avec nicardipine intraveineux pour l'hypertension pendant la grossesse. Les résultats de sécurité foetaux ont varié des décélérations de fréquence cardiaque foetales transitoires à aucun événement défavorable. Les données de sécurité néo-natales ont varié de hypotension à aucun événement défavorable.

Les événements défavorables dans les femmes ont traité avec nicardipine intraveineux pendant le travail de pré-terme incluent l'oedème pulmonaire, la dyspnée, l'hypoxie, hypotension, tachycardia, le mal de tête et phlebitis sur le site d'injection. L'événement défavorable néo-natal inclut l'acidose (le ph <7.25).

Dans les études de toxicité embryofetal, nicardipine a été administré intraveineusement aux rats enceintes et aux lapins pendant organogenesis aux doses jusqu'à 0.14 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2) (5 mgs/kg/jours) (les rats) et 0.03 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2) (0.5 mgs/kg/jours) (les lapins). Aucun embryotoxicity ou teratogenicity n'ont été vus à ces doses. Embryotoxicity, mais aucun teratogenicity a été vu à 0.27 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2) (10 mgs/kg/jours) dans les rats et à 0.05 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2) (1 mg/kg/jour) dans les lapins.

Dans d'autres études d'animal, les lapins Blancs japonais enceintes ont reçu nicardipine oral pendant organogenesis, aux doses 8 et 24 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2) (50 et 150 mgs/kg/jours). Embryotoxicity s'est produit à la haute dose avec les signes de toxicité maternelle (a marqué la suppression de gain de poids maternelle). Les lapins d'albinos de la Nouvelle-Zélande ont reçu nicardipine oral pendant organogenesis, aux doses jusqu'à 16 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2) (100 mgs nicardipine/kg/day). Pendant que la mortalité maternelle significative s'est produite, aucun effet néfaste sur le foetus n'a été observé. Les rats enceintes ont reçu nicardipine oral à partir du jour 6 tout le jour 15 de gestation aux doses jusqu'à 8 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2) (100 mgs/kg/jours). Il n'y avait aucune évidence d'embryotoxicity ou de teratogenicity; cependant, dystocia, les poids de naissance réduits, la survie néo-natale réduite et le gain de poids néo-natal réduit ont été notés.

Mères infirmières

Nicardipine est minimalement excrété dans le lait humain. Parmi 18 bébés exposés à nicardipine par le lait de poitrine dans la période postpartum, la dose infantile quotidienne calculée était moins de 0.3 mcg et il n'y avait aucun événement défavorable observé. Considérez la possibilité d'exposition infantile en utilisant nicardipine dans les mères infirmières.

Dans une étude de 11 femmes qui ont reçu nicardipine oral 4 à 14 jours postpartum, 4 femmes ont reçu la libération immédiate nicardipine 40 à 80 mgs tous les jours, 6 libération soutenue reçue nicardipine 100 à 150 mgs tous les jours et un a reçu 120 mgs nicardipine intraveineux tous les jours. La concentration de lait maximale était 7.3 mcg/L (la gamme 1.9 – 18.8) et la concentration de lait moyenne était 4.4 mcg/L (la gamme 1.3 – 13.8). Les bébés ont reçu une moyenne de 0.073 % de la dose orale maternelle réglée du poids et de 0.14 % de la dose intraveineuse maternelle réglée du poids.

Dans une autre étude de sept femmes qui ont reçu nicardipine intraveineux pour une moyenne de 1.9 jours dans la période postpartum immédiate comme la thérapie pour pre-eclampsia, 34 échantillons de lait ont été obtenus au non temps spécifié et nicardipine était non détectable (<5 mcg/L) dans 82 % des échantillons. Quatre femmes qui ont reçu 1 à 6.5 mgs/heures de nicardipine avaient 6 échantillons de lait avec les niveaux nicardipine détectables (la gamme 5.1 à 18.5 mcg/L). La plus haute concentration de 18.5 mcg/L a été trouvée dans une femme qui a reçu 5.5 mgs/heures de nicardipine. La dose maximum estimée dans un bébé allaité était <0.3 mcg tous les jours ou entre 0.015 à 0.004 % de la dose thérapeutique dans un bébé de 1 kg.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients moins l'âge 18 n'ont pas été établies.

Utilisez dans les Personnes âgées

Pharmacokinetics permanents de nicardipine sont semblables dans les patients hypertensive assez âgés (> 65 ans) et les jeunes adultes en bonne santé.

Les études cliniques de nicardipine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, utilisez des doses initiales basses dans les patients assez âgés, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

EXPÉRIENCES DÉFAVORABLES

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les renseignements de réaction défavorables des essais cliniques vraiment, cependant, fournissent une base à identifier les événements défavorables qui ont l'air d'être rattachés à l'usage de drogues et pour se rapprocher des taux.

Deux cent quarante-quatre patients ont participé à deux multicentrent, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo de Cardene ® I.V. Les expériences défavorables étaient pas sérieuses généralement et la plupart était des conséquences attendues de vasodilation. Les expériences défavorables exigeaient de temps en temps l'adaptation de dosage. La thérapie a été arrêtée dans environ 12 % de patients, principalement en raison de hypotension, mal de tête et tachycardia.

La table montre ci-dessous le pourcentage de patients avec les événements défavorables où le taux est> de 3 % plus ordinaire sur Cardene ® I.V. que le placebo.

Expérience défavorableCardene ® (n=144)Placebo (n=100)
Corps dans l'ensemble
Le mal de tête (le %, n)21 (15)2 (2)
Cardiovasculaire
Hypotension (le %, n)8 (6)1 (1)
Tachycardia (le %, n)5 (4)0
Digestif
La nausée/vomissement (le %, n)7 (5)1 (1)

D'autres événements défavorables ont été annoncés dans les essais cliniques ou dans la littérature en association avec l'utilisation de nicardipine intraveineusement administré.

Corps dans l'ensemble : fièvre, douleur de cou

Cardiovasculaire : l'angine de poitrine, atrioventricular le bloc, la dépression de segment de RUE, a inversé la vague T, la veine profonde thrombophlebitis

Digestif : dyspepsie

Hemic et Lymphatique : thrombocytopenia

Du métabolisme et Nutritif : hypophosphatemia, oedème périphérique

Nerveux : confusion, hypertonia

Respiratoire : désordre respiratoire

Sentiments spéciaux : la conjonctivite, le désordre d'oreille, tinnitus

Urogénital : fréquence urinaire

Le dysfonctionnement de noeud de sinus et l'infarctus myocardial, qui peut être en raison de la progression de maladie, ont été vus dans les patients sur la thérapie chronique avec nicardipine oralement administré.

SURDOSAGE

Plusieurs surdosages avec nicardipine oralement administré ont été annoncés. Un patient adulte a ingéré prétendument 600 mgs de nicardipine [la norme (la libération immédiate) les capsules] et un autre patient, 2160 mgs de la formulation de la libération soutenue de nicardipine. Les symptômes ont inclus hypotension marqué, bradycardia, palpitations, le fait de faire partir, somnolence, confusion et ont marmonné le discours. Tous les symptômes ont résolu sans sequelae. Un surdosage s'est produit chez un enfant d'un an qui a ingéré la moitié de la poudre à 30 mgs nicardipine la capsule standard. L'enfant est resté asymptomatic.

Basé sur les résultats obtenus dans les animaux de laboratoire, l'overdose mortelle peut provoquer hypotension systémique, bradycardia (suite à tachycardia initial) et le bloc de conduction atrioventricular progressif. Les anomalies de fonction hépatiques réversibles et l'hépatique focal sporadique necrosis ont été notés dans quelques espèces d'animal recevant de très grandes doses de nicardipine.

Pour le traitement de surdosage, exécutez des mesures standard en incluant la surveillance de fonctions cardiaques et respiratoires. Placez le patient pour éviter anoxia cérébral. Utilisez vasopressors pour les patients exposant hypotension profond.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Cardene ® I.V. est destiné pour l'utilisation intraveineuse. Titrez la dose pour accomplir la réduction de tension désirée. Individualisez le dosage selon la tension à être obtenue et la réponse du patient.

Le cours de temps de diminution de tension dépend du taux initial d'injection et de la fréquence d'adaptation de dosage. Avec l'injection constante, la tension commence à tomber au cours des minutes. Il atteint environ 50 % de sa diminution ultime dans environ 45 minutes.

Préparation

AVERTISSEMENT : AMPULS DOIT ÊTRE DILUÉ AVANT L'INJECTION

Dilution : Cardene ® I.V. est administré par l'injection continue lente lors d'une CONCENTRATION DE 0.1 mgs/millilitres. Chacun ampul (25 mgs) devrait être dilué avec 240 millilitres de liquide intraveineux compatible (voir ci-dessous), résultant à 250 millilitres de solution lors d'une concentration de 0.1 mgs/millilitres.

On a constaté que Cardene ® I.V. est compatible et ferme dans le verre ou les récipients de chlorure polyen vinyle depuis 24 heures à la température de pièce contrôlée avec :

Le dextrose (5 %) l'Injection, USP
Le dextrose (5 %) et le Chlorure de sodium (0.45 %) l'Injection, USP
Le dextrose (5 %) et le Chlorure de sodium (0.9 %) l'Injection, USP
Le dextrose (5 %) avec 40 Potassium mEq, USP
Le Chlorure de sodium (0.45 %) l'Injection, USP
Le Chlorure de sodium (0.9 %) l'Injection, USP

Cardene ® I.V. n'est pas compatible avec le Bicarbonate de Sodium (5 %) l'Injection, USP ou a Produit du lait l'Injection de Ringer, USP.

LA SOLUTION DILUÉE EST FERME DEPUIS 24 HEURES À LA TEMPÉRATURE DE PIÈCE.

Inspection : Comme avec tous les médicaments parenteral, Cardene ® I.V. devrait être inspecté visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent. Cardene ® I.V. est jaune clair normalement dans la couleur.

Dosage

Le dosage comme un Remplaçant pour la Thérapie Nicardipine Orale

Le taux d'injection intraveineux exigé de produire une concentration de plasma moyenne équivalente à une dose orale donnée à l'état ferme est montré dans la table suivante :

      Cardene Oral ® la Dose      l Équivalent. V. Taux d'injection
              20 mgs q8h                        0.5 mg/hr = 5mL/hr
              30 mgs q8h                        1.2 mg/hr = 12 mL/hr
              40 mgs q8h                        2.2 mg/hr = 22 mL/hr

Le dosage pour l'Initiation de Thérapie dans un Patient la non réception de nicardipine oral

La thérapie initiée à 50 mL/hr (5.0 mg/hr). Si la réduction de tension désirée n'est pas accomplie à cette dose, le taux d'injection peut être augmenté par 25 mL/hr (2.5 mg/hr) toutes les 5 minutes (pour la titration rapide) à 15 minutes (pour la titration graduelle) jusqu'à un maximum de 150 mL/hr (15.0 mg/hr), jusqu'à ce que la réduction de tension désirée soit accomplie.

L'accomplissement suivant du but de tension d'utiliser la titration rapide, diminuez le taux d'injection à 30 mL/hr (3 mg/hr).

La Cessation de médicament et le Transfert aux Agents Antihypertensive Oraux

La cessation d'injection est suivie par une action de rejeton de 50 % dans environ 30 minutes.

Si le traitement inclut le transfert à un agent antihypertensive oral autre que nicardipine oral, thérapie initiée sur la cessation de Cardene ® I.V.

Si oral nicardipine doit être utilisé, administrez la première dose 1 heure avant la cessation de l'injection.

COMMENT FOURNI

Cardene ® I.V. (nicardipine l'hydrochlorure) est disponible dans les paquets de 10 ampuls de 10 millilitres comme suit :
25 mgs (2.5 mgs/millilitres), NDC 24477-030-25.

Le magasin à la température de pièce contrôlée 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F), renvoyez à USP la Température de Pièce Contrôlée.

Le fait de geler n'affecte pas défavorablement le produit, mais on devrait éviter l'exposition aux températures élevées. Protégez de la lumière.

Conservez ampuls dans le carton jusqu'à n'utilisé.

U S N° 5 164 405 Breveté
Cardene ® est une marque inscrite d'EKR Therapeutics, Inc.

Fabriqué par : Société de Baxter Healthcare
Deerfield, Illinois 60015 Etats-Unis

Commercialisé par : EKR Therapeutics, Inc.
Bedminster, New Jersey 07921

Car les questions d'une nature médicale appellent 877-207-5802
Septembre de 2010 révisé 462-550-01

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – l'étiquette de Fiole

Cardene IV-EKR l'étiquette de Fiole

L'Étiquette à conteneurs - le Principal Comité d'Étalage – l'étiquette de boîte simple de Fiole

Cardene IV-EKR l'étiquette de boîte simple de Fiole

L'Étiquette à conteneurs - le Principal Comité d'Étalage – 10pck l'étiquette de carton

Cardene IV-EKR 10pck l'étiquette de carton

L'Étiquette à conteneurs - le Principal Comité d'Étalage – 20crtn l'étiquette de Cas

Cardene IV-EKR 20crtn l'étiquette de Cas


CARDENE I.V. 
hydrochlorure de nicardipine  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)24477-030
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE NICARDIPINE (NICARDIPINE) HYDROCHLORURE DE NICARDIPINE2.5 mg à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
SORBITOL48 mgs à 1 millilitre
MONOHYDRATE ACIDE CITRIQUE0.525 mgs à 1 millilitre
HYDROXYDE DE SODIUM0.09 mgs à 1 millilitre
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
124477-030-101 AMPOULE Dans 1 BOÎTEcontient une AMPOULE
110 millilitres Dans 1 AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE (24477-030-10)
224477-030-2520 BOÎTE Dans 1 CAScontient une BOÎTE
210 AMPOULE Dans 1 BOÎTECe paquet est contenu dans le CAS (24477-030-25) et contient une AMPOULE
210 millilitres Dans 1 AMPOULECe paquet est contenu dans une BOÎTE et un CAS (24477-030-25)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01973430/01/1992

L'étiqueteur - la Thérapeutique d'EKR (784982436)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Société de Baxter Healthcare946499746FABRICATION
Révisé : Thérapeutique de 11/2010EKR