Estrogel

ESTROGEL  -  gel d'estradiol, mesuré  
ASCEND Therapeutics, Inc.

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EstroGel ® 0.06 %
(estradiol le gel)

Rx seulement

5000718-1137
E01306 ARev2
11/2009

AVERTISSEMENTS

CANCER D'ENDOMETRIAL

Les mesures diagnostiques adéquates, en incluant endometrial l'échantillonnage quand indiqué, devraient être entreprises pour exclure la malveillance dans tous les cas de saignement vaginal anormal persistant ou se reproduisant non diagnostiqué. (Voir des AVERTISSEMENTS, des néoplasmes Malfaisants, un cancer d'Endometrial.)

RISQUES CARDIOVASCULAIRES ET AUTRES

Les oestrogènes avec ou sans progestins ne devraient pas être utilisés pour la prévention de maladie cardiovasculaire ou de démence. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES et des AVERTISSEMENTS, des désordres Cardiovasculaires et une Démence.)

L'Initiative de santé Féministe (WHI) que l'oestrogène seul sousétudie a signalé des risques accrus de coup et de thrombose de veine profonde (DVT) dans les femmes postmenopausal (50-79 ans d'âge) pendant 6.8 et 7.1 ans, respectivement, du traitement avec les oestrogènes conjugués oraux quotidiens (CE 0.625 mgs), par rapport au placebo. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES et des AVERTISSEMENTS, des désordres Cardiovasculaires.)

L'oestrogène plus progestin WHI la sous-étude a signalé des risques accrus d'infarctus myocardial, coup, cancer du sein envahissant, emboli pulmonaire et DVT dans les femmes postmenopausal (50-79 ans d'âge) pendant 5.6 ans de traitement avec 0.625 mgs CE oraux quotidiens combinés avec l'acétate medroxyprogesterone (MPA 2.5 mgs), par rapport au placebo. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES et des AVERTISSEMENTS, des désordres Cardiovasculaires et des néoplasmes Malfaisants, un Cancer du sein.)

L'Étude de Mémoire d'Initiative de santé Féministe (les CAPRICES), une sous-étude de WHI, a signalé le risque accru de développer la démence probable dans les femmes postmenopausal 65 ans d'âge ou plus vieux pendant 5.2 ans de traitement avec le quotidien CE 0.625 mgs seuls et pendant 4 ans de traitement avec le quotidien CE 0.625 mgs combinés avec 2.5 mgs MPA, par rapport au placebo. Il est inconnu si cette conclusion s'applique aux femmes postmenopausal plus jeunes. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES et des AVERTISSEMENTS, une Démence et des PRÉCAUTIONS, une Utilisation Gériatrique.)

Faute des données comparables, on devrait supposer que ces risques sont semblables pour d'autres doses de CE et MPA et d'autres combinaisons et formes de dosage d'oestrogènes et de progestins. À cause de ces risques, les oestrogènes avec ou sans progestins devraient être prescrits aux doses efficaces les plus basses et pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement et les risques pour la femme individuelle.

DESCRIPTION

EstroGel ® (estradiol le gel) contient 0.06 % estradiol dans une base de gel hydroalcoolisée absorbante formulée pour fournir une libération contrôlée de l'ingrédient actif. C'est un gel clair, incolore, qui est inodore quand sèche. Le gel est appliqué sur une grande région (750 cm2) de la peau dans une couche mince. La région recommandée d'application est le bras, du poignet à l'épaule. Une dose d'unité EstroGel de 1.25 g contient 0.75 mgs d'estradiol.

Estradiol est une poudre cristalline blanche, chimiquement décrite comme estra-1,3,5 (10)-triene-3,17 -diol. Il a une formule empirique de C18H24O2 et un poids moléculaire de 272.39. La formule structurelle est :

Estradiol Formule Structurelle

La composante active du gel transdermal est estradiol. Les composantes restantes du gel (l'eau purifiée, l'alcool, triethanolamine et carbomer 980) sont inactives pharmacologiquement.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

EstroGel fournit la thérapie de remplacement d'oestrogène systémique en libérant estradiol, l'hormone estrogenic importante sécrétée par l'ovaire humain.

Les oestrogènes endogènes sont en grande partie responsables du développement et de l'entretien du système reproducteur femelle et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les oestrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions du métabolisme, estradiol est le principal oestrogène humain intracellulaire et est plus puissant considérablement que ses métabolites, estrone et estriol, au niveau de récepteur.

La source primaire d'oestrogène dans les femmes adultes normalement allant à vélo est le follicule ovarien, qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol tous les jours, selon la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart d'oestrogène endogène est produit par la conversion d'androstenedione, sécrété par le cortex surrénal, à estrone par les tissus périphériques. Ainsi, estrone et la forme conjuguée du sulfate, estrone le sulfate, sont les oestrogènes circulants les plus abondants dans les femmes postmenopausal.

Les oestrogènes agissent par le biais du fait de se lier aux récepteurs nucléaires dans les tissus affectueux de l'oestrogène. À ce jour, deux récepteurs d'oestrogène ont été identifiés. Ceux-ci varient dans la proportion du tissu au tissu.

Les oestrogènes circulants modulent la sécrétion pituitaire du gonadotropins, luteinizing l'hormone (LH) et l'hormone stimulante du follicule (FSH) par un mécanisme de réaction négatif. Les oestrogènes agissent pour réduire des niveaux élevés de ces hormones vues dans les femmes postmenopausal.

Pharmacokinetics

A. Absorption

Estradiol est transporté à travers la peau intacte et dans la circulation systémique par un processus de diffusion passif. Le taux de diffusion à travers la strate corneum est le facteur limitant le taux. Quand EstroGel est appliqué à la peau, il sèche dans 2 à 5 minutes.

EstroGel 1.25 g a été administré à 24 femmes postmenopausal une fois tous les jours sur la surface postérieure de 1 bras du poignet à l'épaule depuis 14 jours consécutifs. Voulez dire des concentrations de sérum maxima d'estradiol et estrone le Jour 14 étaient 46.4 pg/mL et 64.2 pg/mL, respectivement. Le sérum fait en moyenne du temps estradiol et les concentrations estrone sur l'intervalle de dose de 24 heures après l'administration de 1.25 g EstroGel le Jour 14 sont 28.3 pg/mL et 48.6 pg/mL, respectivement. Voulez dire des profils fois de la concentration pour estradiol non réglé et estrone le Jour 14 sont montrés dans la figure 1.

 LA FIGURE 1 le Sérum Moyen les Profils fois de la Concentration pour Estradiol Non réglé et Estrone Après les Applications de la Dose multiple de 1.25 g EstroGel depuis 14 Jours

LA FIGURE 1 le Sérum Moyen les Profils fois de la Concentration pour Estradiol Non réglé et Estrone Après les Applications de la Dose multiple de 1.25 g EstroGel depuis 14 Jours

Les concentrations de sérum d'estradiol suite aux applications EstroGel 2.5-g (1.25 g sur chaque bras du poignet à l'épaule) avaient l'air d'atteindre l'état ferme après la troisième application quotidienne.

B. Distribution

La distribution d'oestrogènes exogenous est semblable à ce d'oestrogènes endogènes. Les oestrogènes sont largement distribués dans le corps et sont généralement trouvés dans de plus hautes concentrations dans les organes prévus d'hormone sexuels. Les oestrogènes circulent dans le sang en grande partie attaché au fait d'attacher l'hormone sexuel globulin (SHBG) et à l'albumine.

C. Métabolisme

Les oestrogènes d'Exogenous sont transformés par métabolisme dans la même manière que les oestrogènes endogènes. Les oestrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique d'interconversions du métabolisme. Ces transformations surviennent principalement dans le foie. Estradiol est converti réversiblement en estrone et tous les deux peuvent être convertis en estriol, le métabolite urinaire important. Les oestrogènes subissent aussi la recirculation enterohepatic via le sulfate et la conjugaison glucuronide dans le foie, biliary la sécrétion de se conjugue dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivi par la réabsorption. Dans les femmes postmenopausal, une proportion significative des oestrogènes circulants existe puisque le sulfate se conjugue, surtout estrone le sulfate, qui sert d'un réservoir circulant pour la formation d'oestrogènes plus actifs. Bien que la signification clinique n'ait pas été déterminée, estradiol d'EstroGel ne passe pas par le métabolisme de foie du premier laisser-passer.

D. Excrétion

Estradiol, estrone et estriol sont excrétés dans l'urine avec glucuronide et le sulfate se conjugue.

La demi-vie exponentielle terminale apparente pour estradiol était environ 36 heures suite à l'administration de 1.25 g EstroGel.

E. Populations spéciales

EstroGel a été étudié seulement dans les femmes postmenopausal. Aucune étude de pharmacokinetic n'a été conduite dans les populations spéciales, en incluant des patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique.

F. Actions réciproques de médicament

Aucune étude d'action réciproque de médicament formelle n'a été conduite pour EstroGel.

In vitro et dans les études de vivo ont montré que les oestrogènes sont transformés par métabolisme partiellement par cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Donc, inducers ou les inhibiteurs de CYP3A4 peut affecter le métabolisme de médicament d'oestrogène. Inducers de CYP3A4 tel que les préparations de rue John Wort (Hypericum perforatum), le phénobarbital, carbamazepine et rifampin peut réduire des concentrations de plasma d'oestrogènes, ayant pour résultat peut-être une diminution dans les effets thérapeutiques et/ou des changements dans le profil saignant utérin. Les inhibiteurs de CYP3A4 tels qu'erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir et jus de pamplemousse peuvent augmenter des concentrations de plasma d'oestrogène et peuvent avoir pour résultat des effets secondaires.

G. Le potentiel pour le transfert d'estradiol et les effets de se laver

L'effet de transfert d'estradiol a été évalué dans 24 femmes postmenopausal en bonne santé qui ont appliqué localement 1.25 g d'EstroGel une fois tous les jours sur la surface postérieure de 1 bras du poignet à l'épaule pour une période de 14 jours consécutifs. Chaque jour, 1 heure après l'application de gel, une cohorte de 24 femelles postmenopausal en bonne santé non-dosées a contacté directement la cohorte dosée sur le site d'application de gel depuis 15 minutes. Aucun changement dans les concentrations de sérum moyennes endogènes d'estradiol n'a été observé dans la cohorte non-dosée après que le contact de peau à peau direct avec les sujets a administré EstroGel.

L'effet de site d'application se lavant sur les concentrations de sérum d'estradiol a été déterminé dans 24 femelles postmenopausal en bonne santé qui ont appliqué 1.25 g d'EstroGel une fois tous les jours depuis 14 jours consécutifs. Le site se lavant 1 heure après l'application avait pour résultat une diminution moyenne de 22 % dans les concentrations de sérum moyennes de 24 heures d'estradiol.

ÉTUDES CLINIQUES

Effets sur les symptômes vasomotor

Dans une étude contrôlée du placebo, 145 femmes postmenopausal entre 29 et 67 ans d'âge (81.4 % étaient Blancs) ont été au hasard désignées de recevoir 1.25 g d'EstroGel (contenant 0.75 mgs d'estradiol) ou le gel de placebo depuis 12 semaines. L'efficacité a été évaluée à 4 et 12 semaines de traitement. Une réduction statistiquement significative de la fréquence et de la sévérité de modérés aux rougeurs chaudes sévères a été montrée aux Semaines 4 et 12. (Voir la Table 1)

LA TABLE 1 le Changement Moyen de la Ligne de base dans le Nombre et la Sévérité de Rougeurs Chaudes par Jour, Population d'ITT, LOCF
*
Timepoint primaire
P évalue de l'épreuve de nonparametric d'Elteren.
Statistiquement de façon significative différent du placebo.

Nombre de Rougeurs/Jour Chaudes

(Modéré à Sévère)

Score/Jour de Sévérité

(Léger, Modéré, Sévère)

Placebo

n=73

EstroGel 1.25 g

n=72

Placebo

n=73

EstroGel 1.25 g

n=72

Ligne de base

    Moyen (SD)
11.01 (5.66)10.33 (3.07)2.30 (0.24)2.36 (0.29)

Semaine 4*

    Moyen (SD)

    Le changement moyen de la ligne de base (SD)

    Diff. contre le placebo

    P évaluent


5.95 (5.17)

-5.06 (4.91)

4.43 (4.13)

-5.91 (3.68)

0.85

0.019


2.00 (0.63)

-0.31 (0.62)

1.73 (0.73)

-0.63 (0.71)

0.32

0.005

Semaine 12*

    Moyen (SD)

    Le changement moyen de la ligne de base (SD)

    Diff. contre le placebo

    P évaluent


5.17 (6.52)

-5.84 (4.52)

2.79 (3.70)

-7.55 (3.52)

1.71

0.043


1.76 (0.84)

-0.54 (0.84)

1.33 (0.97)

-1.03 (0.94)

0.49

<0.001

Les effets sur vulvar et atrophie vaginale

Les résultats de la cytologie murale vaginale ont montré un significatif (P≤0.001) l'augmentation de la ligne de base dans pour cent de cellules épithéliales superficielles à la Semaine 12 pour 1.25 g EstroGel. Par contre, aucun changement significatif de la ligne de base n'a été observé dans le groupe de placebo.

Effets de Transdermal

Dans 2 essais cliniques contrôlés, les réactions de site d'application ont été annoncées par 0.6 % de patients qui ont reçu 1.25 g d'EstroGel. D'autres réactions de peau, telles que pruritus et rougeurs, ont été aussi notées. (Voir la Table 4.)

Études d'Initiative de santé féministes

L'Initiative de santé Féministe (WHI) a inscrit environ 27 000 femmes postmenopausal principalement en bonne santé à deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de l'un ou l'autre l'utilisation d'oestrogènes conjugués oraux quotidiens (CE 0.625 mgs) seul ou dans la combinaison avec l'acétate medroxyprogesterone (MPA 2.5 mgs) comparé au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le point final primaire était l'incidence de maladie coronarienne (CHD) (l'infarctus myocardial nonfatal (MI), MI silencieux et la mort CHD), avec le cancer du sein envahissant comme le résultat défavorable primaire étudié. Un “index global” a inclus la première occurrence de CHD, cancer du sein envahissant, coup, l'embolie pulmonaire (PE), endometrial le cancer (seulement dans la sous-étude de CE/MPA), colorectal le cancer, la fracture de hanche, ou la mort en raison d'autres causes. Ces études n'ont pas évalué les effets de CE ou de CE/MPA sur les symptômes menopausal.

L'oestrogène seul sousfait les études a été arrêté tôt parce qu'un risque accru de coup a été observé et on l'a jugé ces aucuns renseignements de plus ne seraient obtenus concernant les risques et les avantages d'oestrogène seul dans les points finals primaires prédéterminés. Les résultats de l'oestrogène seul sousfont les études, qui a inclus 10 739 femmes (l'âge moyen de 63 ans, la gamme 50-79; l'Hispano-Américain Noir, de 6.1 pour cent Blanc, de 15.1 pour cent de 75.3 pour cent, 3.6 pour cent d'Autre), après une suite moyenne de 6.8 ans sont présentés dans la Table 2.

LA TABLE 2 le Risque Relatif et Absolu Vu dans l'Oestrogène Seul Sousfait les études de WHI
*
Les intervalles de confiance insignifiants se sont non adaptés pour l'apparence multiple et les comparaisons multiples.
Les résultats sont basés sur les données au centre jugées pour une suite moyenne de 7.1 ans.
Non inclus dans l'Index Global.
§
Les résultats sont basés sur une suite moyenne de 6.8 ans.
Toutes les morts, sauf du sein ou le cancer colorectal, CHD bien déterminé/probable, PE ou la maladie cerebrovascular.
#
Un sous-ensemble des événements a été combiné dans un "index global," a défini comme la première occurrence d'événements CHD, cancer du sein envahissant, coup, embolie pulmonaire, endometrial le cancer, colorectal le cancer, la fracture de hanche, ou la mort en raison d'autres causes.
ÉvénementRisque relatif
CE contre le Placebo
(95 % nCI *)

Placebo

n = 5 429

CE

n = 5 310
Risque absolu par 10 000
Années de femmes
Événements de CHD 0.95 (0.79-1.16)5653
        MI nonfatal 0.91 (0.73-1.14)4340
        Mort de CHD 1.01 (0.71-1.43)1616

Coup

    Ischemic

1.37 (1.09 - 1.73)

1.55 (1.19-2.01)

33

25

45

38
Veine profonde thrombosis† ‡1.47 (1.06-2.06)1523
Embolie pulmonaire 1.37 (0.90-2.07)1014
Cancer du sein envahissant 0.80 (0.62-1.04)3428
Colorectal cancer§1.08 (0.75-1.55)1617
Hanche fracture§0.61 (0.41-0.91)1711
Fractures§ vertébral 0.62 (0.42-0.93)1711
Total fractures§ ‡0.70 (0.63-0.79)195139
La mort en raison d'autre causes§ ¶1.08 (0.88-1.32)5053
Dans l'ensemble Mortality§ ‡1.04 (0.88-1.22)7881
Global index§#1.01 (0.91-1.12)190192

Pour ces résultats inclus dans le WHI “l'index global” qui a atteint la signification statistique, le risque d'excès absolu par 10 000 années de femmes dans le groupe a traité CE seul était encore 12 coups, pendant que la réduction de risque absolue par 10 000 années de femmes était 6 moins de fractures de hanche. Le risque d'excès absolu d'événements inclus dans "l'index global" était des 2 événements nonsignificatifs par 10 000 années de femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes du point de vue de la mortalité de tout-cause. (Voir des AVERTISSEMENTS BOXÉS, DES AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.)

La finale a jugé au centre des résultats pour les événements CHD et a jugé au centre des résultats pour l'incidence de cancer du sein envahissante de l'oestrogène seul sousfont les études, après une suite moyenne de 7.1 ans, n'a annoncé aucune différence totale pour les événements CHD primaires (MI nonfatal, MI silencieux et mort CHD) et l'incidence de cancer du sein envahissante dans les femmes recevant CE seul était comparable avec le placebo (voir la Table 2).

L'oestrogène plus la sous-étude de progestin a été aussi arrêté tôt. Selon la règle d'arrêt prédéterminée, après une suite moyenne de 5.2 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein et d'événements cardiovasculaires a excédé les avantages indiqués inclus dans “l'index global.” Le risque d'excès absolu d'événements inclus dans “l'index global” était 19 par 10 000 années de femmes (le risque relatif [RR] 1.15, 95 % nCI, 1.03-1.28).

Pour ces résultats inclus dans “l'index global,” cette signification statistique atteinte après 5.6 ans de suite, les risques d'excès absolus par 10 000 années de femmes dans le groupe ont traité avec CE/MPA étaient encore 6 événements CHD, encore 7 coups, encore 10 PEs et 8 cancers du sein plus envahissants, pendant que les réductions de risque absolues par 10 000 années de femmes étaient 7 moins de cancers colorectal et 5 moins de fractures de hanche. (Voir des AVERTISSEMENTS BOXÉS, DES AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.)

Les résultats de l'oestrogène plus la sous-étude de progestin, qui a inclus 16 608 femmes (l'âge moyen de 63 ans, la gamme 50-79; l'Hispano-Américain Noir, de 5.4 pour cent Blanc, de 6.8 pour cent de 83.9 pour cent, 3.9 pour cent d'Autre), sont présentés dans la Table 3.

LA TABLE 3 le Risque Relatif et Absolu Vu dans l'Oestrogène Plus la Sous-étude de Progestin de WHI à une Moyenne de 5.6 Years*
*
Les résultats sont basés sur les données au centre jugées. Les données de mortalité n'ont pas fait partie des données jugées : cependant, les données à 5.2 ans de suite n'ont montré aucune différence entre les groupes du point de vue de la mortalité de tout-cause (RR 0.98, 95 % nCI, 0.82-1.18).
Les intervalles de confiance insignifiants se sont non adaptés pour l'apparence multiple et les comparaisons multiples.
Inclut metastatic et cancer du sein non-metastatic, à l'exception dans le cancer du sein situ.
Événement

Risque relatif

CE/MPA contre le Placebo

à 5.6 Ans

(95 % nCI )

Placebo

n = 8 102

CE/MPA

n = 8 506

Risque absolu par 10 000

Années de femmes

Événements de CHD

     MI non-fatal

     Mort de CHD

1.24 (1.00-1.54)

1.28 (1.00-1.63)

1.10 (0.70-1.75)

33

25

8

39

31

8

Tous les coups

     Coup d'Ischemic

1.31 (1.02-1.68)

1.44 (1.09-1.90)

24

18

31

26
Thrombose de veine profonde1.95 (1.43-2.67) 13 26
Embolie pulmonaire2.13 (1.45-3.11) 8 18
Cancer du sein envahissant 1.24 (1.01-1.54) 33 41
Cancer colorectal envahissant0.56 (0.38-0.81) 16 9
Cancer d'Endometrial0.81 (0.48-1.36) 7 6
Cancer cervical1.44 (0.47-4.42)12
Fracture de hanche0.67 (0.47-0.96) 16 11
Fractures vertébrales0.65 (0.46-0.92) 17 11
Fractures de bras/poignet inférieures0.71 (0.59-0.85) 62 44
Fractures totales0.76 (0.69-0.83)199152

Étude de Mémoire d'Initiative de santé féministe

L'oestrogène seul l'Étude de Mémoire d'Initiative de santé Féministe (les CAPRICES), une sous-étude du WHI, a inscrit 2 947 femmes postmenopausal principalement en bonne santé 65 ans d'âge et plus vieux (45 pour cent étaient âgés de 65 à 69 ans, 36 pour cent étaient âgés de 70 à 74 ans et 19 pour cent étaient 75 ans d'âge et plus vieux) évaluer les effets d'oestrogènes conjugués quotidiens (CE 0.625 mgs) sur l'incidence de démence probable (le résultat primaire) comparé avec le placebo.

Après une suite moyenne de 5.2 ans, 28 femmes dans l'oestrogène seul se groupent (37 par 10 000 années de femmes) et 19 dans le groupe de placebo (25 par 10 000 années de femmes) ont été diagnostiqués avec la démence probable. Le risque relatif de démence probable dans l'oestrogène seul se groupe était 1.49 (CI de 95 pour cent, 0.83-2.66) comparé au placebo. Il est inconnu si ces conclusions s'appliquent aux femmes postmenopausal plus jeunes. (Voir des AVERTISSEMENTS BOXÉS, DES AVERTISSEMENTS, une Démence et des PRÉCAUTIONS, une Utilisation Gériatrique.)

L'oestrogène plus la sous-étude de CAPRICES progestin a inscrit 4 532 femmes postmenopausal principalement en bonne santé 65 ans d'âge et plus vieux (47 pour cent étaient âgés de 65 à 69 ans, 35 pour cent étaient 70 à 74 ans et 18 pour cent étaient 75 ans d'âge et plus vieux) évaluer les effets de quotidien CE 0.625 mgs plus l'acétate medroxyprogesterone (MPA 2.5 mgs) sur l'incidence de démence probable (le résultat primaire) comparé avec le placebo.

Après une suite moyenne de 4 ans, 40 femmes dans l'oestrogène plus le groupe progestin (45 par 10 000 années de femmes) et 21 dans le groupe de placebo (22 par 10 000 années de femmes) ont été diagnostiquées avec la démence probable. Le risque relatif de démence probable dans le groupe de thérapie d'hormone était 2.05 (CI de 95 pour cent, 1.21-3.48) comparé au placebo.

Quand les données des 2 populations ont été mises en commun comme planifié dans le protocole de CAPRICES, le risque relatif total annoncé pour la démence probable était 1.76 (CI de 95 pour cent, 1.19-2.60). Les différences entre les groupes sont devenues évidentes dans la première année de traitement. Il est inconnu si ces conclusions s'appliquent aux femmes postmenopausal plus jeunes. (Voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ, LES AVERTISSEMENTS, la Démence et les PRÉCAUTIONS, l'Utilisation Gériatrique.)

INDICATIONS ET USAGE

EstroGel est un oestrogène indiqué dans le

  1. Le traitement de modérés aux symptômes vasomotor sévères en raison de la ménopause.
  2. Le traitement de modérés aux symptômes sévères de vulvar et d'atrophie vaginale en raison de la ménopause. En prescrivant uniquement pour le traitement de symptômes de vulvar et d'atrophie vaginale, les produits vaginaux actuels devraient être considérés.

CONTRE-INDICATIONS

EstroGel ne devrait être utilisé dans les femmes avec aucune des conditions suivantes :

  1. Saignement génital anormal non diagnostiqué
  2. Connu, soupçonné, ou l'histoire de cancer du sein
  3. Neoplasia dépendant de l'oestrogène connu ou soupçonné
  4. La thrombose de veine profonde active, l'embolie pulmonaire, ou l'histoire de ces conditions
  5. Actif ou récent (pendant l'année passée) la maladie thromboembolic artérielle (par exemple, le coup et l'infarctus myocardial)
  6. Dysfonctionnement de foie connu ou maladie
  7. L'hypersensibilité connue à n'importe lequel des ingrédients dans EstroGel
  8. Grossesse connue ou soupçonnée.

AVERTISSEMENTS

Voir des AVERTISSEMENTS BOXÉS.

1. Désordres cardiovasculaires

Un risque accru de coup et de thrombose de veine profonde (DVT) a été annoncé avec l'oestrogène seul la thérapie.

Un risque accru de coup, DVT, embolie pulmonaire et infarctus myocardial a été annoncé avec l'oestrogène plus la thérapie progestin. Si n'importe lequel d'entre ceux-ci se produit ou est soupçonné, les oestrogènes avec ou sans progestins devraient être arrêtés immédiatement.

Les facteurs de risque pour la maladie vasculaire artérielle (par exemple, l'hypertension, le diabète mellitus, l'usage du tabac, hypercholesterolemia et l'obésité) et/ou thromboembolism veineux (par exemple, l'histoire personnelle ou l'histoire de famille de VTE, obésité et lupus systémique erythematosus) devraient être dirigés convenablement.

a. Coup

Dans l'Initiative de santé Féministe (WHI) l'oestrogène seul sousfait les études, un risque accru statistiquement significatif de coup a été annoncé dans les femmes recevant des oestrogènes tous les jours conjugués (CE 0.625 mgs) comparé au placebo (45 contre 33 par 10 000 années de femmes). (Voir des ÉTUDES CLINIQUES.)

Dans l'oestrogène plus la sous-étude de progestin de WHI, un risque accru statistiquement significatif de coup a été annoncé dans les femmes recevant tous les jours CE 0.625 mgs plus l'acétate medroxyprogesterone (MPA 2.5 mgs) comparé au placebo (31 contre 24 par 10 000 années de femmes). L'augmentation dans le risque a été démontrée après la première année et s'est conservée. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES.)

b. Maladie coronarienne

Dans l'oestrogène seul sousfont les études de WHI, aucun effet total sur la maladie coronarienne (CHD) les événements (défini comme l'infarctus myocardial non-fatal [MI], MI silencieux, ou la mort CHD) ont été annoncés dans les femmes recevant l'oestrogène seul n'était comparable au placebo. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES.)

Dans la sous-étude de WHI, aucune augmentation statistiquement significative d'événements CHD n'a été annoncée dans les femmes recevant CE/MPA comparé aux femmes recevant le placebo (39 contre 33 par 10 000 années de femmes). Une augmentation dans le risque relatif a été démontrée dans l'année 1 et une tendance vers la diminution du risque relatif a été annoncée au cours des années 2 à 5.

Dans les femmes postmenopausal avec la maladie du cœur documentée (n = 2 763, l'âge moyen 66.7 ans), un essai clinique contrôlé de prévention secondaire de maladie cardiovasculaire (Le coeur et l'Étude de Remplacement Estrogen/Progestin; SIEN) le traitement avec le quotidien CE 0.625 2.5 mgs mg/MPA n'ont démontré aucun avantage cardiovasculaire. Pendant une suite moyenne de 4.1 ans, le traitement avec CE/MPA n'a pas réduit le taux total d'événements CHD dans les femmes postmenopausal avec la maladie coronarienne établie. Il y avait plus d'événements CHD dans le groupe CE/MPA-treated que dans le groupe de placebo dans l'année 1, mais pas pendant les années ultérieures. Deux mille trois cent vingt et une (2 321) femmes de l'original SIEN le procès ont accepté de participer à une extension de l'étiquette ouverte de SIEN, SIEN II. La suite moyenne dans SIEN II était supplémentaires 2.7 ans, pour un total de 6.8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables parmi les femmes dans le groupe CE/MPA et le groupe de placebo dans SIEN, SIEN II et dans l'ensemble.

c. Thromboembolism veineux (VTE)

Dans l'oestrogène seul sousfont les études de WHI, le risque de VTE (DVT et embolie pulmonaire [PE]), a été annoncé être augmenté pour les femmes recevant tous les jours CE comparé aux femmes recevant le placebo (30 contre 22 par 10 000 années de femmes), bien que seulement le risque accru de DVT ait atteint la signification statistique (23 contre 15 par 10 000 années de femmes). L'augmentation dans le risque de VTE a été démontrée pendant les 2 premiers ans. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES.)

Dans l'oestrogène plus la sous-étude de progestin de WHI, un plus grand taux statistiquement significatif de 2 plis de VTE a été annoncé dans les femmes recevant tous les jours CE/MPA comparé aux femmes recevant le placebo (35 contre 17 par 10 000 années de femmes). Les augmentations statistiquement significatives dans le risque pour tous les deux DVT (26 contre 13 par 10 000 années de femmes) et PE (18 contre 8 par 10 000 années de femmes) ont été aussi démontrées. L'augmentation dans le risque de VTE a été observée pendant la première année et s'est conservée. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES.)

Si réalisable, les oestrogènes devraient être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant que n'importe quelle chirurgie a fréquenté un risque accru de thromboembolism, ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

2. Néoplasmes malfaisants

a. Cancer d'Endometrial

Un risque accru de cancer endometrial a été annoncé avec l'utilisation de thérapie d'oestrogène acceptée sans opposition dans les femmes avec un utérus. Le risque de cancer endometrial annoncé parmi les utilisateurs d'oestrogène acceptés sans opposition est environ 2 à 12 fois plus grand que dans les nonutilisateurs et semble dépendant sur la durée de traitement et sur la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'oestrogènes depuis moins de 1 an. Le plus grand risque a l'air d'être associé à l'utilisation prolongée, aux risques accrus de 15-à de 24 plis depuis 5 à 10 ans ou plus. On a montré que ce risque se conserve depuis au moins 8 à 15 ans après que la thérapie d'oestrogène est arrêtée.

La surveillance clinique de toutes les femmes prenant l'oestrogène plus la thérapie progestin est importante. Les mesures diagnostiques adéquates, en incluant endometrial l'échantillonnage quand indiqué, devraient être entreprises pour exclure la malveillance dans tous les cas de saignement vaginal anormal persistant ou se reproduisant non diagnostiqué. Il n'y a aucune évidence que l'utilisation d'oestrogènes naturels a pour résultat un différent profil de risque d'endometrial que les oestrogènes synthétiques de dose d'oestrogène équivalente. On a montré que le fait d'ajouter un progestin à la thérapie d'oestrogène réduit le risque d'endometrial hyperplasia, qui peut être un précurseur au cancer endometrial.

b. Cancer du sein

On a annoncé que l'utilisation d'oestrogènes et progestins par les femmes postmenopausal augmente le risque de cancer du sein dans quelques études. Les études d'observation ont signalé aussi un risque accru de cancer du sein pour l'oestrogène plus la thérapie progestin et un plus petit risque accru pour l'oestrogène seul la thérapie après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et avait l'air de revenir à la ligne de base au cours d'environ 5 ans après le traitement s'arrêtant (seulement les études d'observation ont des données substantielles sur le risque après s'être arrêtées). Les études d'observation suggèrent aussi que le risque de cancer du sein était plus grand et est devenu évident plus tôt, avec l'oestrogène plus la thérapie progestin en comparaison de l'oestrogène seul la thérapie. Cependant, ces études n'ont pas trouvé de variation significative dans le risque de cancer du sein parmi le différent oestrogène plus les combinaisons progestin, les doses, ou les routes d'administration.

Les renseignements de fourniture d'essai clinique randomisés les plus importants sur cette édition sont l'Initiative de santé Féministe (WHI) la sous-étude d'oestrogènes conjugués quotidiens (CE 0.625 mgs) plus l'acétate medroxyprogesterone (MPA 2.5 mgs) (voir des ÉTUDES CLINIQUES). Dans l'oestrogène seul sousfont les études de WHI, après une moyenne de 7.1 ans de suite, tous les jours CE 0.625 mgs n'ont pas été associés à un risque accru de cancer du sein envahissant (le risque relatif [RR] 0.80, l'intervalle de confiance insignifiant de 95 % [nCI], 0.62-1.04).

Dans l'oestrogène plus la sous-étude de progestin, après une suite moyenne de 5.6 ans, la sous-étude de WHI a signalé un risque accru de cancer du sein dans les femmes qui ont pris tous les jours CE/MPA. Dans cette sous-étude, l'utilisation préalable d'oestrogène seul ou d'oestrogène plus la thérapie progestin a été annoncée par 26 pour cent des femmes. Le risque relatif de cancer du sein envahissant était 1.24 (95 pour cent nCI, 1.01-1.54) et le risque absolu était 41 contre 33 cas par 10 000 années de femmes, pour l'oestrogène plus progestin comparé avec le placebo, respectivement. Parmi les femmes qui ont signalé l'utilisation préalable de thérapie d'hormone, le risque relatif de cancer du sein envahissant était 1.86 et le risque absolu était 46 contre 25 cas par 10 000 années de femmes, pour CE/MPA comparé avec le placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de thérapie d'hormone, le risque relatif de cancer du sein envahissant était 1.09 et le risque absolu était 40 contre 36 cas par 10 000 années de femmes pour l'oestrogène plus progestin comparé avec le placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein envahissants étaient plus grands et diagnostiqués à un stade plus avancé du groupe CE/MPA comparé avec le groupe de placebo. La maladie de Metastatic était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques, tels que le sous-type de histologic, la qualité et le statut de récepteur d'hormone n'ont pas différé entre les groupes.

On a annoncé que l'utilisation d'oestrogène seul et d'oestrogène plus progestin a pour résultat une augmentation dans les mammogrammes anormaux exigeant l'évaluation de plus.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens de poitrine annuels par un pourvoyeur de soins médicaux et exécuter des examens de soi de poitrine mensuels. En plus, mammography les examens devrait programmer basé sur l'âge patient, les facteurs de risque et les résultats de mammogramme préalables.

c. Cancer ovarien

L'oestrogène plus la sous-étude de progestin de WHI a dit que tous les jours CE/MPA a augmenté le risque de cancer ovarien. Après une suite moyenne de 5.6 ans, le risque relatif pour le cancer ovarien pour CE/MPA contre le placebo était 1.58 (95 pour cent nCI, 0.77-3.24), mais n'était pas significatif statistiquement. Le risque absolu pour CE/MPA contre le placebo était 4.2 contre 2.7 cas par 10 000 années de femmes. Dans quelques études d'epidemiologic, l'utilisation de produits seulement d'oestrogène, en particulier depuis 10 ou plus ans, a été associée à un risque accru de cancer ovarien. D'autres études d'epidemiologic n'ont pas trouvé ces associations.

3. Démence

Dans l'oestrogène seul l'Étude de Mémoire d'Initiatives de santé Féministe (les CAPRICES), une sous-étude de WHI, une population de 2 947 femmes hysterectomized âgées 65 à 79 ans a été randomisée aux oestrogènes conjugués quotidiens (CE 0.625 mgs) ou le placebo. Dans l'oestrogène plus les CAPRICES progestin, une population de 4 532 femmes postmenopausal âgées 65 à 79 ans a été randomisée au quotidien CE 0.625 mgs plus l'acétate medroxyprogesterone (MPA 2.5 mgs) ou le placebo.

Dans l'oestrogène seul sousfont les études, après une suite moyenne de 5.2 ans, 28 femmes dans le seul CE le groupe et 19 femmes dans le groupe de placebo ont été diagnostiqués avec la démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE seul contre le placebo était 1.49 (CI de 95 pour cent, 0.83-2.66). Le risque absolu de démence probable pour CE seul contre le placebo était 37 contre 25 cas par 10 000 années de femmes. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES et des PRÉCAUTIONS, une Utilisation Gériatrique.)

Dans l'oestrogène plus la sous-étude de progestin, après une suite moyenne de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE/MPA et 21 femmes dans le groupe de placebo ont été diagnostiquées avec la démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE/MPA contre le placebo était 2.05 (CI de 95 pour cent, 1.21-3.48). Le risque absolu de démence probable pour CE/MPA contre le placebo était 45 contre 22 cas par 10 000 années de femmes. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES et des PRÉCAUTIONS, une Utilisation Gériatrique.)

Quand les données des deux populations ont été mises en commun comme planifié dans le protocole de CAPRICES, le risque total annoncé pour la démence probable était 1.76 (CI de 95 pour cent, 1.19-2.60). Depuis que les deux sous-études ont été conduites dans les femmes 65 à 79 ans d'âge, il est inconnu si ces conclusions s'appliquent aux femmes postmenopausal plus jeunes. (Voir des AVERTISSEMENTS BOXÉS et des PRÉCAUTIONS, une Utilisation Gériatrique.)

4. Maladie de vésicule biliaire

Un 2-à l'augmentation de 4 plis dans le risque de chirurgie d'exigeant de maladie de vésicule biliaire dans les femmes postmenopausal recevant des oestrogènes a été annoncé.

5. Hypercalcemia

L'administration d'oestrogène peut mener à hypercalcemia sévère dans les patients avec les métastases d'os et le cancer du sein. Si hypercalcemia se produit, l'utilisation du médicament devrait être arrêtée et les mesures appropriées prises pour réduire le niveau de calcium de sérum.

6. Anomalies visuelles

Retinal la thrombose vasculaire a été annoncé dans les patients recevant des oestrogènes. Arrêtez l'examen d'attente de médication s'il y a la perte partielle ou complète soudaine de vision ou un commencement soudain de proptosis, diplopia, ou la migraine. Si l'examen révèle papilledema ou lésions vasculaires retinal, les oestrogènes devraient être en permanence arrêtés.

PRÉCAUTIONS

A. Général

1. L'adjonction d'un progestin quand une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Les études de l'adjonction d'un progestin depuis 10 ou plus jours d'un cycle d'administration d'oestrogène, ou tous les jours avec l'oestrogène dans un régime continu, ont signalé une incidence baissée d'endometrial hyperplasia qu'il serait incité par le traitement d'oestrogène seul. Endometrial hyperplasia peut être un précurseur au cancer endometrial.

Il y a, cependant, des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestins avec les oestrogènes comparés à seul de l'oestrogène les régimes. Ceux-ci incluent un risque accru possible de cancer du sein, effets néfastes sur le métabolisme lipoprotein (baissant HDL, en levant LDL) et l'affaiblissement de tolérance de glucose.

2. Tension élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, les augmentations substantielles dans la tension ont été attribuées aux réactions particulières aux oestrogènes. Dans un essai clinique grand, randomisé, contrôlé du placebo, un effet généralisé d'oestrogènes sur la tension n'a pas été vu. La tension devrait être contrôlée à intervalles réguliers avec l'utilisation d'oestrogène.

3. Hypertriglyceridemia

Dans les patients avec le fait de préexister hypertriglyceridemia, la thérapie d'oestrogène peut être associée aux élévations de plasma triglycerides menant à pancreatitis et à d'autres complications. Considérez la cessation de traitement si pancreatitis ou d'autres complications se développent.

4. La fonction de foie diminuée et l'histoire passée de jaunisse cholestatic

Les oestrogènes peuvent être pauvrement transformés par métabolisme dans les patients avec la fonction de foie diminuée. Pour les patients avec une histoire de jaunisse cholestatic associée à l'utilisation d'oestrogène passée ou à la grossesse, la prudence devrait être exercée et en cas de la récurrence, la médication devrait être arrêtée. La thérapie d'oestrogène localement administrée évite le métabolisme d'hépatique du premier laisser-passer.

5. Hypothyroidism

L'administration d'oestrogène mène au fait d'attacher la thyroïde augmenté globulin (TBG) les niveaux. Les patients avec la fonction de thyroïde normale peuvent compenser pour TBG augmenté en faisant plus d'hormone de thyroïde, en maintenant ainsi T4 libre et concentrations de sérum T3 dans la gamme normale. La personne à charge de patients sur la thérapie de remplacement d'hormone de thyroïde qui reçoivent aussi des oestrogènes peut exiger des doses augmentées de leur thérapie de remplacement de la thyroïde. Ces patients devraient faire contrôler leur fonction de thyroïde pour maintenir une gamme acceptable.

6. Rétention liquide

Les oestrogènes peuvent provoquer un peu de niveau de rétention liquide. Les patients qui ont des conditions qui pourraient être sous l'influence de ce facteur, tel qu'un dysfonctionnement cardiaque ou rénal, justifient l'observation prudente quand les oestrogènes sont prescrits.

7. Hypocalcemia

Les oestrogènes devraient être utilisés avec la prudence dans les individus avec hypocalcemia sévère.

8. Exacerbation d'endometriosis

Endometriosis peut être exacerbé avec l'administration d'oestrogènes. Quelques cas de transformation malfaisante d'implants d'endometrial persistants ont été annoncés dans la post-hystérectomie traitée de femmes avec l'oestrogène seul la thérapie. Pour les patients connus avoir la post-hystérectomie endometriosis persistante, l'adjonction de progestin devrait être considérée.

9. Exacerbation d'autres conditions

Les oestrogènes peuvent provoquer une exacerbation d'asthme, diabète mellitus, épilepsie, migraine, porphyria, lupus systémique erythematosus et hépatique hemangiomas et devraient être utilisés avec la prudence dans les femmes avec ces conditions.

10. Photo-sensibilité/Photo-allergie

La sensibilité augmentée à l'exposition directe au soleil sur les régions d'application EstroGel n'a pas été évaluée.

11. Effet d'application sunscreen

Les effets d'application d'élément d'EstroGel et d'une lotion sunscreen n'ont pas été évalués.

12. Les gels basés sur l'alcool sont inflammables.

Évitez le feu, la flamme, ou fumant jusqu'à ce que le gel ait séché.

B. Renseignements patients

On conseille aux médecins de discuter la brochure D'INFORMATION PATIENTE avec les patients pour qui ils prescrivent EstroGel.

C. Essais de laboratoire

On n'a pas montré que de follicule de sérum l'hormone stimulante et les niveaux estradiol soit utile dans la direction de modérés aux symptômes vasomotor sévères et modéré aux symptômes sévères de vulvar et d'atrophie vaginale.

D. Test de drogues et Actions réciproques d'Essai de laboratoire

  1. Le temps prothrombin accéléré, le temps thromboplastin partiel et le temps d'agrégation de plaquette; comte de plaquette augmenté; les facteurs augmentés II, VII antigène, VIII antigène, VIII activité de coagulant, IX, X, XII, VII-X complexe, le complexe d'II-VII-X et le béta-thromboglobulin; les niveaux diminués d'antifacteur Xa et antithrombin III, antithrombin diminué III activité; les niveaux augmentés de fibrinogen et d'activité fibrinogen; antigène plasminogen augmenté et activité.

  2. Le fait d'attacher la thyroïde augmenté globulin (TBG) menant aux niveaux d'hormone de thyroïde totaux circulants augmentés, comme mesuré par l'iode attaché à la protéine (PBI), les niveaux de T4 (par la colonne ou par radioimmunoassay) ou les niveaux T3 par radioimmunoassay. La consommation de résine de T3 est diminuée, en reflétant TBG élevé. T4 Libre et concentrations T3 sont inaltérés. Les patients sur la thérapie de remplacement de la thyroïde peuvent exiger de plus hautes doses d'hormone de thyroïde.

  3. D'autres protéines se liant peuvent être élevées dans le sérum (Se Corticosteroid-liant globulin [CBG], le fait d'attacher l'hormone sexuel globulin [SHBG]), en menant au total augmenté circulant corticosteroids et aux stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d'hormone libres peuvent être diminuées. D'autres protéines de plasma peuvent être augmentées (angiotensinogen/renin substrate, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

  4. HDL de plasma augmenté et concentrations de sous-fraction de cholestérol HDL2, la concentration de cholestérol LDL réduite, ont augmenté des niveaux triglyceride.

  5. Tolérance de glucose diminuée.

E. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

L'administration à long terme, continue d'oestrogènes naturels et synthétiques dans de certaines espèces d'animal augmente la fréquence de carcinomes du sein, l'utérus, le col de l'utérus, le vagin, le testicule et le foie.

F. Grossesse

EstroGel ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse. (Voir des CONTRE-INDICATIONS.)

Il a l'air d'y avoir le risque accru presque pas d'anomalies congénitales chez les enfants nés aux femmes qui ont utilisé des oestrogènes et progestins comme un contraceptif oral involontairement pendant la première grossesse.

G. Mères infirmières

EstroGel ne devrait pas être utilisé pendant la lactation. On a montré que l'administration d'oestrogène aux mères infirmières diminue la quantité et la qualité du lait. Les quantités détectables d'oestrogène ont été identifiées dans le lait de mères recevant ce médicament.

H. Utilisation de pédiatrie

EstroGel n'est pas indiqué pour l'utilisation de pédiatrie et aucune donnée clinique n'a été recueillie chez les enfants.

I. Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu de nombres suffisants de patients gériatriques impliqués dans les études utilisant EstroGel pour déterminer si ces plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes en leur réponse à EstroGel.

Dans l'oestrogène seul sousétudient de l'Initiative de santé Féministe (WHI) l'étude, 46 pour cent (n=4,943) des sujets étaient 65 ans et plus vieux, pendant que 7.1 pour cent (n=767) des sujets étaient 75 ans et plus vieux. Il y avait un plus haut risque relatif (tous les jours CE 0.625 mgs contre le placebo) du coup dans les femmes moins de 75 ans d'âge comparé aux femmes 75 ans et plus vieux.

Dans l'oestrogène seul sousfont les études de l'Étude de Mémoire d'Initiative de santé Féministe (les CAPRICES), une sous-étude de WHI, une population de 2 947 femmes hysterectomized âgées 65 à 79 ans ont été randomisés pour recevoir des oestrogènes tous les jours conjugués (CE 0.625 mgs) ou le placebo. Après une suite moyenne de 5.2 ans, le risque relatif (CE contre le placebo) de la démence probable était 1.49 (CI de 95 pour cent, 0.83-2.66). Le risque absolu de développer la démence probable avec l'oestrogène seul était 37 contre 25 cas par 10 000 années de femmes comparées avec le placebo.

Du nombre total de sujets dans l'oestrogène plus la sous-étude de progestin de WHI, 44 pour cent (n=7,320) étaient âgés de 65 ans et plus vieux, pendant que 6.6 pour cent (n=1,095) étaient 75 ans et plus vieux. Dans les femmes 75 ans d'âge et plus vieux comparé aux femmes moins de 75 ans d'âge, il y avait un plus haut risque relatif de coup non-fatal et de cancer du sein envahissant dans l'oestrogène plus le groupe progestin contre le placebo. Dans les femmes plus grandes que 75, le risque accru de coup non-fatal et de cancer du sein envahissant observé sur l'oestrogène plus le groupe progestin comparé au placebo était 75 contre 24 par 10 000 années de femmes et 52 contre 12 par 10 000 années de femmes, respectivement.

Dans l'oestrogène plus la sous-étude de progestin de CAPRICES, une population de 4 532 femmes postmenopausal, âgées 65 à 79 ans, a été randomisée pour recevoir tous les jours CE 0.625 mgs/MPA 2.5 mgs ou placebo. Dans l'oestrogène plus le groupe progestin, après une suite moyenne de 4 ans, le risque relatif (CE/MPA contre le placebo) de la démence probable était 2.05 (CI de 95 pour cent, 1.21-3.48). Le risque absolu de développer la démence probable avec CE/MPA était 45 contre 22 cas par 10 000 années de femmes comparées avec le placebo.

Soixante-dix-neuf pour cent des cas de démence probable s'est produit dans les femmes qui étaient plus vieilles que 70 ans pour le seul CE le groupe et 82 pour cent des cas de démence probable se sont produits dans les femmes qui étaient plus vieilles que 70 ans dans le groupe CE/MPA. La classification la plus commune de démence probable tant dans les groupes de traitement que dans les groupes de placebo était la Maladie d'Alzheimer.

Quand les données des deux populations ont été mises en commun comme planifié dans le protocole de CAPRICES, le risque relatif total annoncé pour la démence probable était 1.76 (CI de 95 pour cent, 1.19-2.60). Depuis que les deux sous-études ont été conduites dans les femmes âgées de 65 à 79 ans, il est inconnu si ces conclusions s'appliquent aux femmes postmenopausal plus jeunes. (Voir des AVERTISSEMENTS BOXÉS et des AVERTISSEMENTS, une Démence.)

ÉVÉNEMENTS DÉFAVORABLES

Voir des AVERTISSEMENTS BOXÉS, DES AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux d'événement défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

EstroGel 1.25 g a été étudié dans 2 essais cliniques bien contrôlés de 12 semaines. L'incidence d'événements défavorables ≥5 pour cent pour 1.25 g EstroGel et placebo est donnée ci-dessous dans la Table 4.

L'Incidence de la TABLE 4 de jeunes du Traitement Signes et de Symptômes ≥5 pour cent Par le Système de Corps COSTART et par la Fréquence Descendant d'Occurrence dans le Groupe de Traitement EstroGel pour la Population de Sécurité d'intention au Plaisir dans 2 Études Cliniques Bien contrôlées (Exprimé comme Pour cent de Groupe de Traitement)
*
Infection : l'infection respiratoire supérieure, le coryza, l'infection d'oeil.
Douleur : généralisé et les maux/douleurs d'extrémité, les crampes.
Rougeurs et pruritus : la plus de moitié des patients EstroGel-traités qui avaient pruritus a signalé la démangeaison sur un site de corps autre que les bras ou a signalé la peau prurigineuse ou prurigineuse généralisée. Pareillement, la plupart des patients EstroGel-traités avec les rougeurs avaient des rougeurs sur 1 ou plusieurs régions du corps en plus des bras.
§
Désordre d'Endometrial : proliferative endometrium, désordres endometrial bienveillants.
Frottis cervical méfiant : les cellules squamous atypiques de signification indéterminée, changements inflammatoires, anomalie de cellule épithéliale.

Corps System/Treatment-emergent

Signes et Symptômes

EstroGel 1.25 jour g

(n=168)

Placebo

(n=73)
CORPS DANS L'ENSEMBLE
    Mal de tête20.217.8
    Infection*17.36.8
    Douleur 7.111.0
    Douleur abdominale7.71.4
    Mal de dos4.84.1
    Syndrome de grippe5.41.4
    Asthenia4.84.1
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
    Palpitations0.61.4
SYSTÈME DIGESTIF
    Nausée6.04.1
    Flatulence6.55.5
    Diarrhée4.20.0
SYSTÈMES DU MÉTABOLISME et NUTRITIFS
    Gain de poids2.40.0
SYSTÈME NERVEUX
    Nervosité2.41.4
    Dépression3.02.7
    Inquiétude1.80.0
SYSTÈME RESPIRATOIRE
    Sinusite3.61.4
    Rhinitis2.46.8
PEAU ET APPENDICES
    Rougeurs 7.15.5
    Pruritus 4.82.7
    Réaction du site d'application0.60.0
UROGÉNITAL
    Douleur de poitrine12.59.6
    Metrorrhagia3.00.0
    Endometrial disorder§1.81.4
    Vaginitis8.94.1
    Frottis cervical méfiant5.42.7
    Hémorragie vaginale1.20.0

Les événements défavorables supplémentaires suivants ont été annoncés avec l'oestrogène et/ou la thérapie progestin.

  1. Système de Genitourinary : anormal utérin saigner/apercevoir; douleur de dysmenorrhea/pelvic; l'augmentation dans la grandeur de leiomyomata utérin; vaginitis en incluant candidiasis vaginal; le changement en quantité de sécrétion cervicale; les changements dans le collet ectropion; cancer ovarien; endometrial hyperplasia; cancer d'endometrial

  2. Seins : tendresse; agrandissement; douleur; renvoi de mamelon; galactorrhea; changements de poitrine de fibrocystic; cancer du sein

  3. Cardiovasculaire : thrombose veineuse profonde et superficielle; embolie pulmonaire; thrombophlebitis; infarctus de myocardial; coup; augmentation dans la tension

  4. Gastrointestinal : nausée; le vomissement, crampes abdominales; bloating; jaunisse de cholestatic; incidence augmentée de maladie de vésicule biliaire; pancreatitis; l'agrandissement d'hépatique hemangiomas

  5. Peau : chloasma ou melasma, qui peut se conserver quand le médicament est arrêté; erythema multiforme; erythema nodosum; éruption de hemorrhagic; perte de cheveux de cuir chevelu; hirsutism; pruritus; rougeurs

  6. Yeux : retinal thrombose vasculaire; intolérance aux verres de contact

  7. Système nerveux central : mal de tête; migraine; vertige; dépression mentale; exacerbation de chorée; nervosité; dérangements d'humeur; irritabilité; exacerbation d'épilepsie; démence

  8. Divers : l'augmentation ou la diminution dans le poids; intolérance de glucose; aggravation de porphyria; oedème; arthralgias; crampes de jambe; changements dans la libido; urticaria; angioedema; réactions d'anaphylactoid/anaphylactic; hypocalcemia (préexistant à la condition); exacerbation d'asthme; triglycerides augmenté

SURDOSAGE

Le surdosage d'oestrogène peut provoquer la nausée et le vomissement, la tendresse de poitrine, la douleur abdominale, la somnolence/fatigue et le saignement de retrait peuvent se produire dans les femelles. Le traitement d'overdose se compose de la cessation d'EstroGel ensemble avec l'institution de soin symptomatique approprié.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

EstroGel 1.25 g sont le 45 tours a approuvé la dose pour le traitement de modérés aux symptômes vasomotor sévères et pour le traitement de modérés aux symptômes sévères de vulvar et d'atrophie vaginale en raison de la ménopause. La dose efficace la plus basse d'EstroGel pour ces indications n'a pas été déterminée. En prescrivant uniquement pour le traitement de modérés aux symptômes sévères de vulvar et d'atrophie vaginale, les produits vaginaux actuels devraient être considérés.

Quand l'oestrogène est prescrit pour une femme postmenopausal avec un utérus, généralement, un progestin devrait aussi être lancé pour réduire le risque de cancer endometrial. Une femme sans un utérus n'a pas besoin de progestin. L'utilisation d'oestrogène, seul ou dans la combinaison avec un progestin, devrait être avec la dose efficace la plus basse et pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement et les risques pour la femme individuelle. Les patients devraient être réévalués périodiquement comme cliniquement appropriés (par exemple à de 3 mois aux intervalles de 6 mois) pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire (voir des AVERTISSEMENTS BOXÉS et des AVERTISSEMENTS). Pour les femmes qui ont un utérus, les mesures diagnostiques adéquates, telles que l'échantillonnage d'endometrial, quand indiqué, devraient être entreprises pour exclure la malveillance dans les cas de saignement vaginal anormal persistant ou se reproduisant non diagnostiqué.

COMMENT FOURNI

EstroGel est 0.06 % clairs, incolores, hydroalcoolisés estradiol le gel fourni dans un non-aérosol, la pompe de dose mesurée. La pompe se compose d'un paquebot intérieur LDPE recouvert du plastique rigide avec une casquette de polypropylène resealable. Trois grandeurs de pompe sont disponibles, 93 grammes, 50 grammes et 25 grammes. Chaque pompe individuellement emballée de 93 grammes contient 93 grammes de gel et est capable de livrer 64 doses 1.25-g mesurées. Chaque pompe individuellement emballée de 50 grammes contient 50 grammes de gel et est capable de livrer 32 doses 1.25-g mesurées. Chaque pompe individuellement emballée de 25 grammes contient 25 grammes de gel et est capable de livrer 14 doses 1.25-g mesurées.

NDC : 0051-1028-58 … … … … … … ….... (Pompe de 93 grammes)

NDC : 17139-617-40 … … … … … … ….... (Pompe de 50 grammes)

NDC : 17139-617-20 … … … … … … …... (Pompe de promotion de 25 grammes)

NDC : 0051-1028-20 … … … … … … ….... (Pompe de promotion de 25 grammes)

Gardez hors de portée des enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F)
[Voir USP la Température de Pièce Contrôlée].

Fabriqué pour :
ASCEND Therapeutics, Inc.
Herndon, VA 20170
Par Laboratoires Besins international
Montrouge, la France

5000718
E01306

Utilise la Technologie EHGTM

©2009 ASCEND Therapeutics, Inc.

RENSEIGNEMENTS PATIENTS

(2009 actualisé)

EstroGel ®
(estradiol le gel)

Lisez ces RENSEIGNEMENTS PATIENTS avant que vous commencez à utiliser EstroGel et lisez les renseignements patients chaque fois que vous rechargez votre prescription EstroGel. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de vos symptômes menopausal et leur traitement.

CE QUI EST LES RENSEIGNEMENTS LES PLUS IMPORTANTS JE DEVRAIS SAVOIR
D'ESTROGEL (UNE HORMONE D'OESTROGÈNE) ?

• Les oestrogènes augmentent la chance du fait de recevoir le cancer de l'utérus.

Signalez n'importe quel saignement vaginal inhabituel tout de suite pendant que vous utilisez EstroGel. Le saignement vaginal après la ménopause peut être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (l'utérus). Votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier n'importe quel saignement vaginal inhabituel pour trouver la cause.

• N'utilisez pas d'oestrogènes avec ou sans progestins pour prévenir la maladie du cœur, les crises cardiaques, les coups ou la démence.

L'utilisation des oestrogènes, avec ou sans progestins, peut augmenter votre chance du fait de recevoir des crises cardiaques, des coups, un cancer du sein et des caillots sanguins.

L'utilisation des oestrogènes, avec ou sans progestins, peut augmenter votre risque de démence, basée sur une étude d'âge de femmes 65 ou plus vieux. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler régulièrement de si vous avez besoin encore du traitement avec EstroGel.

Quel est EstroGel ?

EstroGel est une médecine de gel claire, incolore qui contient estradiol (une hormone d'oestrogène) qui est absorbé par la peau dans la circulation sanguine.

Comment est EstroGel utilisé ?

EstroGel est utilisé après la ménopause pour :

• Réduisez modéré aux éclats chauds sévères

Les oestrogènes sont des hormones faites par les ovaires d'une femme. Les ovaires arrêtent normalement de faire des oestrogènes quand une femme est entre 45 et 55 ans. Cela passe des causes de niveaux d'oestrogène de corps le “changement de vie” ou de ménopause (la fin de périodes menstruelles mensuelles). Quelquefois, les deux ovaires sont enlevés pendant une opération avant que la ménopause naturelle survient. La goutte soudaine dans les niveaux d'oestrogène provoque “la ménopause chirurgicale.”

Quand les niveaux d'oestrogène commencent à tomber, certaines femmes ont des symptômes très inconfortables, tels que les sentiments de chaleur dans le visage, le cou et la poitrine, ou les épisodes intenses soudains de chaleur et suant (“les éclats chauds” ou “les rougeurs chaudes”). Dans certaines femmes, les symptômes sont légers et ils n'auront pas besoin du traitement d'oestrogène. Dans d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus sévères. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler régulièrement de si vous avez besoin encore du traitement avec EstroGel.

• Le plaisir modéré à la sécheresse sévère, la démangeaison et le brûlage dans ou autour de votre vagin

Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler régulièrement de si vous avez besoin encore du traitement avec EstroGel pour contrôler ces problèmes. Si vous utilisez EstroGel seulement pour traiter votre sécheresse, démangeaison et brûlage dans et autour de votre vagin, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de si un produit vaginal actuel serait mieux pour vous.

Qui ne devrait pas utiliser EstroGel ?

Ne commencez pas à utiliser EstroGel si vous :

  • Ayez le saignement vaginal inhabituel
  • Ayez actuellement ou ont eu de certains cancers
    Les oestrogènes peuvent augmenter la chance de recevoir de certains types de cancer, en incluant le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez ou avez eu le cancer, la conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de si vous devriez utiliser EstroGel.
  • Avait un coup ou une crise cardiaque dans l'année passée
  • Ayez actuellement ou ont eu des caillots sanguins
  • Ayez actuellement ou ont eu des problèmes de foie
    Sont
  • allergiques à EstroGel ou à n'importe lequel de ses ingrédients
    Voir la liste d'ingrédients dans EstroGel à la fin de cette brochure.
  • Croyez que vous pouvez être enceintes

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux :

  • Si vous êtes l'allaitement maternel
    L'hormone dans EstroGel peut passer dans votre lait de poitrine.
  • De tous vos problèmes médicaux
    Votre pourvoyeur de soins médicaux aurait besoin de vous vérifier plus soigneusement si vous avez de certaines conditions, telles que l'asthme (la respiration asthmatique), l'épilepsie (les saisies), la migraine, endometriosis, lupus, ou les problèmes avec votre coeur, foie, thyroïde, reins, ou hauts niveaux de calcium dans votre sang.
  • De toutes les médecines vous prenez
    Cela inclut des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Quelques médecines peuvent affecter comment EstroGel travaille. EstroGel peut affecter aussi comment vos autres médecines travaillent.
  • Si vous allez avoir la chirurgie ou serez sur bedrest
    Vous auriez besoin d'arrêter de prendre des oestrogènes.

Comment devrais-je utiliser EstroGel ?

EstroGel est disponible dans une pompe de dose mesurée qui livre une quantité mesurée d'estradiol à la peau chaque fois que la pompe est déprimée.

Il est important que vous lisez et suivez ces directions sur comment utiliser la pompe d'EstroGel correctement.

  1. Avant d'utiliser la pompe pour la première fois, cela doit être primed. Enlevez la grande couverture de pompe et déprimez complètement la pompe deux fois pour la pompe de 93 grammes ou 3 fois pour la pompe de 50 grammes et la pompe de 25 grammes. Débarrassez-vous du gel neuf en rinçant tout à fait en bas l'évier ou en le plaçant dans les déchets du ménage. Après priming, la pompe est prête à utiliser et 1 dépression de pompe complète dispensera la même quantité d'EstroGel chaque fois.
  2. Appliquez EstroGel en même temps chaque jour. Vous devriez appliquer votre dose quotidienne de gel pour vous nettoyer, sécher, la peau non cassée. Si vous prenez un bain ou douchez ou utilisez un sauna, appliquez votre dose EstroGel après votre bain, douche, ou sauna. Si vous allez en nageant, essayez de quitter si beaucoup de temps que possible entre l'application de votre dose EstroGel et allant en nageant.
  3. Soyez
  4. sûrs que votre peau est complètement sèche avant d'appliquer EstroGel.
  5. Pour appliquer la dose, recueillez le gel dans la paume de votre main en appuyant sur la pompe fermement et complètement une fois, comme illustré.
    Pression sur l'Illustration de Pompe
  6. Appliquez le gel à la peau d'un bras en utilisant votre main. Étendez le gel si en tranches fines que possible sur la région entière sur l'intérieur et l'extérieur de votre bras du poignet à l'épaule, comme illustré.
    Dispersion de l'Illustration 1 de Gel
    Dispersion de l'Illustration 2 de Gel
  7. Placez toujours la petite casquette protectrice en arrière sur le bout de la pompe et de la grande couverture de pompe sur de la pompe après chaque utilisation.
  8. Lavez vos mains avec le savon et l'eau après avoir appliqué le gel pour réduire la chance que la médecine s'étendra de vos mains à d'autres gens.
  9. Ce n'est pas
  10. nécessaire pour le massage ou frottez dans EstroGel. Permettez simplement au gel de sécher depuis jusqu'à 5 minutes avant la sauce.
  11. Les gels basés sur l'alcool sont inflammables. Évitez le feu, la flamme ou fumant jusqu'à ce que le gel ait séché.
  12. Une fois sec, EstroGel est inodore.
  13. N'appliquez jamais EstroGel directement au sein. Ne permettez pas à d'autres d'appliquer le gel de vous.
  14. La pompe EstroGel de 93 grammes contient assez de médecine pour tenir compte de priming initial de la pompe deux fois et de la livraison de 64 doses quotidiennes. Après que vous avez initialement primed la pompe deux fois et avez dispensé 64 doses, vous serez besoin de vous débarrasser de la pompe.
  15. La pompe EstroGel de 50 grammes contient assez de médecine pour tenir compte de priming initial de la pompe 3 fois et de la livraison de 32 doses quotidiennes. Après que vous avez initialement primed la pompe 3 fois et avez dispensé 32 doses, vous serez besoin de vous débarrasser de la pompe.
  16. La pompe EstroGel de 25 grammes contient assez de médecine pour tenir compte de priming initial de la pompe 3 fois et de la livraison de 14 doses quotidiennes. Après que vous avez initialement primed la pompe 3 fois et avez dispensé 14 doses, vous serez besoin de vous débarrasser de la pompe.

Que devrais-je faire si quelqu'un d'autre est exposé à EstroGel ?

Si quelqu'un d'autre est exposé à EstroGel par le contact direct avec le gel, cette personne devrait laver la région de contact avec le savon et l'eau aussitôt que possible. Plus long le gel est en contact avec la peau avant la lessive, plus grand la chance que l'autre personne absorbera un peu d'hormone d'oestrogène. C'est surtout important pour les hommes et les enfants.

Que devrais-je faire si je reçois EstroGel dans mes yeux ?

Si vous recevez EstroGel dans vos yeux, rincez vos yeux tout de suite avec l'eau chaude, propre pour débusquer un gel. Cherchez l'attention médicale si nécessaire.

Que devrais-je faire si je manque une dose ?

Si vous manquez une dose, ne doublez pas la dose le jour suivant pour vous remettre au courant. Si votre dose suivante est moins de 12 heures de distance, il est le meilleur juste pour attendre et appliquer votre dose normale le jour suivant. Si ce sont plus de 12 heures jusqu'à la dose suivante, appliquez la dose que vous avez manquée et reprenez votre dosage normal le jour suivant.

Que devrais-je éviter en utilisant EstroGel ?

Il est important que vous n'étendez pas la médecine à d'autres, surtout les hommes et les enfants. Soyez sûrs de laver vos mains après avoir appliqué EstroGel. Ne permettez pas à d'autres de vous mettre en contact avec la région de peau où vous avez appliqué le gel depuis au moins 1 heure après l'application. Les gels basés sur l'alcool sont inflammables. Évitez le feu, la flamme ou fumant jusqu'à ce que le gel ait séché.

Quels sont les effets secondaires possibles d'oestrogènes ?

Les effets secondaires sont groupés par comment sérieux ils sont et combien de fois ils arrivent quand on vous traite.

Les effets secondaires sérieux mais moins communs incluent :

  • Cancer du sein
  • Cancer de l'utérus
  • Coup
  • Crise cardiaque
  • Caillots sanguins
  • Démence
  • Maladie de vésicule biliaire
  • Cancer ovarien
  • Hypertension
  • Problèmes de foie
  • Haute glycémie
  • L'agrandissement de tumeurs bienveillantes de l'utérus ("les fibromes")

 Certains des signes d'avertissement de ces effets secondaires sérieux incluent :

  • Gros morceaux de poitrine
  • Saignement vaginal inhabituel
  • Vertige et faiblesse
  • Changements dans le discours
  • Maux de tête sévères
  • Douleur de poitrine
  • Essoufflement
  • Douleurs dans vos jambes
  • Changements dans la vision
  • Vomissement
  • Yellowing de la peau, les yeux ou les lits d'ongle

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces signes d'avertissement, ou autres symptômes inhabituels qui vous concernent.

 Les effets secondaires moins sérieux mais communs incluent :

  • Mal de tête
  • Douleur de poitrine
  • Saignement vaginal irrégulier ou le fait d'apercevoir
  • Les crampes d'Estomac / les crampes Abdominales, bloating
  • Nausée et vomissement
  • Alopécie
  • Rétention liquide
  • Infection de levure vaginale

Ceux-ci ne sont pas tous les événements défavorables possibles d'EstroGel. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Que puis-je faire pour baisser mes chances d'avoir un événement défavorable avec EstroGel ?

  • La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux régulièrement de si vous devriez continuer à utiliser EstroGel.

  • Si vous avez un utérus, une conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de si l'adjonction d'un progestin (une différente hormone prescrite) est juste pour vous. L'adjonction d'un progestin est généralement recommandée pour les femmes avec un utérus de réduire la chance du fait de recevoir le cancer de l'utérus.

  • Voir votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez le saignement vaginal en utilisant EstroGel.

  • Ayez un examen pelvien, un examen de poitrine et un mammogramme (les rayons X de poitrine) chaque année à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne vous dise autrement. Si les membres de votre famille ont eu le cancer du sein ou si vous aviez jamais de gros morceaux de poitrine ou un mammogramme anormal, vous auriez besoin d'avoir des examens de poitrine plus souvent.

  • Si vous avez l'hypertension, le haut cholestérol (la graisse dans le sang), le diabète, sont obèses, ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir de plus hautes chances de recevoir la maladie du cœur. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux des façons de baisser vos chances de recevoir la maladie du cœur.

Les renseignements généraux sur l'utilisation sûre et efficace d'EstroGel

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information patientes. N'utilisez pas EstroGel pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas EstroGel à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Gardez EstroGel de la portée d'enfants.

Cette brochure fournit un résumé des renseignements les plus importants sur EstroGel. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien. Vous pouvez demander des renseignements sur EstroGel qui est écrit pour les professionnels de la santé. Vous pouvez obtenir plus d'information en appelant le numéro gratuit, 1-877-204-1013.

Quels sont les ingrédients dans EstroGel ?

EstroGel contient estradiol (une hormone d'oestrogène), a purifié de l'eau, de l'alcool, triethanolamine et carbomer 980.

EstroGel devrait être fourni de la casquette sur solidement. Ne pas geler. Le gel ne devrait pas être utilisé après que la date a imprimé sur la fin de la pompe de dose mesurée après le terme "Exp". (date d'expiration).

Fabriqué pour :
ASCEND Therapeutics, Inc.
Herndon, VA 20170
Par Laboratoires Besins international
Montrouge, la France

5000718
E01306
Utilise la Technologie EHGTM

©2009 ASCEND Therapeutics, Inc.

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - EstroGel 50g la Boîte

50g Étiquette de Boîte

NDC 17139-617-40
EstroGel ® 0.06 %
(estradiol le gel)
Rx seulement
Pour l'utilisation actuelle seulement.
Une pompe de la dose multiple
en contenant 50 grammes

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - EstroGel 50g le carton

50g Étiquette de carton

NDC 17139-617-40
EstroGel ® 0.06 %
(estradiol le gel)
Rx seulement
Pour l'utilisation actuelle seulement.
Une pompe de la dose multiple
en contenant 50 grammes


ESTROGEL 
estradiol  gel, mesuré
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)17139-617
Route d'administrationTRANSDERMALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ESTRADIOL (ESTRADIOL) ESTRADIOL0.75 mgs dans 1.25 g
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
117139-617-4050 g Dans 1 BOUTEILLE, POMPEPersonne
217139-617-2025 g Dans 1 BOUTEILLE, POMPEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02116609/02/2004

Étiqueteur - ASCEND Therapeutics, Inc. (133780051)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Laboratoires Besins international275515807FABRICATION
Révisé : 12/2010ASCEND Therapeutics, Inc.