ANASTROZOLE

ANASTROZOLE  -  comprimé d'anastrozole  
Produits pharmaceutiques de paquet, LLC

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser des comprimés anastrozole en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour les comprimés anastrozole.

Approbation américaine initiale 
Comprimés d'Anastrozole pour l'utilisation orale


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les contre-indications - les Femmes de Premenopausal et la Grossesse (4.1, 8.1)     01/2010

Les avertissements et les Précautions - Ischemic les Événements Cardiovasculaires (5.1, 6.1)  01/2010


INDICATIONS ET USAGE


Les comprimés d'Anastrozole sont un inhibiteur aromatase indiqué pour :

  • Le traitement d'Adjuvant de femmes postmenopausal avec l'hormone le premier cancer du sein positif du récepteur (1.1)
  • Le traitement de la première ligne de femmes postmenopausal avec l'hormone positive du récepteur ou le récepteur d'hormone le cancer du sein inconnu localement avancé ou metastatic (1.2)
  • Le traitement de cancer du sein avancé dans les femmes postmenopausal avec la progression de maladie suite à la thérapie tamoxifen. Les patients avec la maladie ER-negative et les patients qui n'ont pas répondu à la thérapie tamoxifen précédente répondaient rarement aux comprimés anastrozole (1.3)

DOSAGE ET ADMINISTRATION


Un comprimé de 1 mg pris une fois tous les jours (2.1)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES


Comprimés de 1 mg (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • Les femmes de statut endocrine premenopausal, en incluant des femmes enceintes (4.1, 8.1)
  • Les patients avec l'hypersensibilité démontrée aux comprimés anastrozole ou à n'importe quel excipient (4.2)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Dans les femmes avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur, une incidence augmentée d'événements cardiovasculaires ischemic s'est produite avec l'utilisation de comprimé anastrozole comparée à l'utilisation de tamoxifen. Considérez des risques et des avantages. (5.1, 6.1)
  • Les diminutions dans la densité de minéral d'os peuvent se produire. Considérez la surveillance de densité de minéral d'os. (5.2, 6.1)
  • Les augmentations dans le cholestérol total peuvent se produire. Considérez la surveillance de cholestérol. (5.3, 6.1)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.
 
Dans le premier cancer du sein (ATAC) font les études, le plus commun (se produisant avec une incidence de> 10 %) les effets secondaires se produisant dans les femmes prenant anastrozole les comprimés ont inclus : les éclats chauds, asthenia, l'arthrite, la douleur, arthralgia, la pharyngite, l'hypertension, la dépression, la nausée et le vomissement, les rougeurs, osteoporosis, les fractures, le mal de dos, l'insomnie, le mal de tête, l'oedème périphérique et lymphedema, sans tenir compte de la causalité. (6.1)

Dans les études de cancer du sein avancées, le plus commun (se produisant avec une incidence de> 10 %) les effets secondaires se produisant dans les femmes prenant anastrozole les comprimés ont inclus : les éclats chauds, la nausée, asthenia, la douleur, le mal de tête, le mal de dos, la douleur d'os, la toux augmentée, la dyspnée, la pharyngite et l'oedème périphérique. (6.1)


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT


  • Tamoxifen : n'utilisez pas dans la combinaison avec les comprimés anastrozole. Aucun avantage supplémentaire vu sur la monothérapie tamoxifen (7.1, 14.1).
  • Produits contenant l'oestrogène : l'utilisation de Combinaison peut diminuer l'activité de comprimés anastrozole (7.2).

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Patients de pédiatrie : l'Efficacité n'a pas été démontrée pour les garçons pubertal d'âge adolescent avec gynecomastia ou les filles avec McCune-Albright Syndrome et   puberté précoce progressive. (8.4)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS & USAGE

1.1 Traitement d'Adjuvant

1.2 Traitement de la première ligne

1.3 Traitement de la deuxième ligne

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dose recommandée

2.2 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

3 FORMES DE DOSAGE & FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

4.1 Grossesse et Femmes Premenopausal

4.2. Hypersensibilité

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Ischemic Événements Cardiovasculaires

5.2 Effets d'os

5.3 Cholestérol

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-Marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Tamoxifen

7.2 Oestrogène

7.3 Warfarin

7.4 Cytochrome P450

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement rénal

8.7 Affaiblissement hépatique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement De Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Le Traitement d'Adjuvant de Cancer du sein dans les Femmes Postmenopausal

14.2 La Thérapie de la première ligne dans les Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé

14.3 La Thérapie de la deuxième ligne dans les Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé qui avaient la Progression de Maladie suite à la Thérapie Tamoxifen

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Grossesse

17.2 Allergique (Hypersensibilité) Réactions

17.3 Ischemic Événements Cardiovasculaires

17.4 Effets d'os

17.5 Cholestérol

17.6 Tamoxifen

17.7 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé

Les Comprimés d'Anastrozole 1 mg - la Bouteille de 30 comprimés


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS & USAGE

1.1 Traitement d'Adjuvant


Les comprimés d'Anastrozole sont indiqués pour le traitement adjuvant de femmes postmenopausal avec l'hormone le premier cancer du sein positif du récepteur.

1.2 Traitement de la première ligne


Les comprimés d'Anastrozole sont indiqués pour le traitement de la première ligne de femmes postmenopausal avec l'hormone positive du récepteur ou le récepteur d'hormone le cancer du sein inconnu localement avancé ou metastatic.

1.3 Traitement de la deuxième ligne


Les comprimés d'Anastrozole sont indiqués pour le traitement de cancer du sein avancé dans les femmes postmenopausal avec la progression de maladie suite à la thérapie tamoxifen. Les patients avec la maladie ER-negative et les patients qui n'ont pas répondu à la thérapie tamoxifen précédente répondaient rarement aux comprimés anastrozole.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dose recommandée


La dose de comprimés anastrozole est un comprimé de 1 mg pris une fois par jour. Pour les patients avec le cancer du sein avancé, anastrozole les comprimés devrait être continué jusqu'à la progression de tumeur. Les comprimés d'Anastrozole peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Pour le traitement adjuvant de premier cancer du sein dans les femmes postmenopausal, la durée optimale de thérapie est inconnue. Dans le procès ATAC anastrozole les comprimés ont été administrés depuis cinq ans. [voir des Études Cliniques (14.1)]  

Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement rénal ou pour les patients assez âgés. [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)] 

2.2 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique


Aucun changement dans la dose n'est recommandé pour les patients avec l'affaiblissement hépatique léger-à-modéré. Les comprimés d'Anastrozole n'ont pas été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère. [Voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)]

3 FORMES DE DOSAGE & FORCES


Les comprimés sont blancs, biconvex, enduit du film contenant 1 mg d'anastrozole. Les comprimés sont debossed avec un et “1” sur un côté et surface simple de l'autre côté.

4 CONTRE-INDICATIONS

4.1 Grossesse et Femmes Premenopausal


Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte et n'offrent aucun avantage clinique aux femmes premenopausal avec le cancer du sein. Les comprimés d'Anastrozole sont contre-indiqués dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes utilisant anastrozole les comprimés. Si les comprimés anastrozole sont utilisés pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel à un foetus ou du risque potentiel pour la perte de la grossesse. [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]

4.2. Hypersensibilité


Les comprimés d'Anastrozole sont contre-indiqués dans n'importe quel patient qui a montré une réaction d'hypersensibilité au médicament ou à n'importe lequel des excipients. Les réactions observées incluent anaphylaxis, angioedema et urticaria. [voir des Réactions Défavorables (6.2)]

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Ischemic Événements Cardiovasculaires


Dans les femmes avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur, une incidence augmentée d'événements cardiovasculaires ischemic a été observée avec les comprimés anastrozole dans le procès ATAC (17 % de patients sur les comprimés anastrozole et 10 % de patients sur tamoxifen). Considérez le risque et les avantages de thérapie de comprimés anastrozole dans les patients avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur. [voir des Réactions Défavorables (6.1)]

5.2 Effets d'os


Les résultats de la sous-étude d'os de procès ATAC à 12 et 24 mois ont démontré que les patients recevant anastrozole les comprimés avaient une diminution moyenne tant dans la colonne vertébrale lombaire que dans la densité de minéral d'os de hanche totale (BMD) comparé à la ligne de base. Les patients recevant tamoxifen avaient une augmentation moyenne tant dans la colonne vertébrale lombaire que dans la hanche totale BMD comparés à la ligne de base [voient des Réactions Défavorables, (6.1)].

 

5.3 Cholestérol


Pendant le procès ATAC, on a annoncé que plus de patients recevant anastrozole les comprimés avaient élevé du cholestérol de sérum comparé aux patients recevant tamoxifen (9 % contre 3.5 %, respectivement) [voir des Réactions Défavorables, (6.1)].

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables sérieuses avec les comprimés anastrozole se produisant dans moins que chaque 10000e patient, sont : 1) les réactions de peau telles que les lésions, les ulcères, ou les ampoules; les réactions 2) allergiques avec l'enflure du visage, les lèvres, la langue, et/ou la gorge. Cela peut provoquer la difficulté d'avaler et/ou respirer; et 3) les changements dans les analyses de sang de la fonction de foie, en incluant l'inflammation du foie avec les symptômes qui peuvent inclure un sentiment général de ne pas être bien, avec ou sans jaunisse, douleur de foie ou enflure de foie [voient des Réactions Défavorables, (6.2)].

 

Les réactions défavorables communes (se produisant avec une incidence de> 10 %) dans les femmes prenant anastrozole les comprimés ont inclus : les éclats chauds, asthenia, l'arthrite, la douleur, arthralgia, haryngitis, l'hypertension, la dépression, la nausée et le vomissement, les rougeurs, osteoporosis, les fractures, le mal de dos, l'insomnie, la douleur, le mal de tête, la douleur d'os, l'oedème périphérique, la toux augmentée, la dyspnée, la pharyngite et lymphedema.

 

Dans le procès ATAC, la réaction défavorable annoncée la plus commune (> 0.1 %) menant à la cessation de thérapie pour les deux groupes de traitement était des éclats chauds, bien qu'il y ait moins de patients qui ont arrêté la thérapie à la suite des éclats chauds dans le groupe de comprimés anastrozole.

 

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Thérapie d'Adjuvant

Les données de réaction défavorables pour la thérapie adjuvant sont basées sur le procès ATAC [voir des Études Cliniques (14.1)].  La durée moyenne de traitement adjuvant pour l'évaluation de sécurité était 59.8 mois et 59.6 mois pour les patients recevant anastrozole les comprimés 1 mg et 20 mgs tamoxifen, respectivement.


Les réactions défavorables se produisant avec une incidence d'au moins 5 % dans le groupe de traitement pendant le traitement ou au cours de 14 jours de la fin de traitement sont présentées dans la Table 1.
 
La table 1 - les réactions Défavorables se produisant avec une incidence d'au moins 5 % dans  le groupe de traitement pendant le traitement, ou au cours de 14 jours de la fin de   traitement dans l'ATAC trial*
* Le bras de combinaison a été arrêté en raison du manque d'avantage d'efficacité à 33 mois de suite.
† COSTART les Symboles Déterminants le code pour le Trésor de Termes de Réaction Défavorables.
‡ Un patient peut avoir eu plus de 1 réaction défavorable, en incluant plus de 1 réaction défavorable dans le même système de corps.
§ N=Number de patients recevant le traitement.
¶ l'Hémorragie Vaginale sans diagnostic de plus.
Le système de corps et les réactions défavorables par COSTART le terme préféré 
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N§ = 3092)
Tamoxifen 20 mgs
(N§ = 3094)
Corps dans l'ensemble
 
 
Asthenia
575 (19)
544 (18)
Douleur
533 (17)
485 (16)
Mal de dos  
321 (10)
309 (10)
Mal de tête
314 (10) 
249 (8)
Douleur abdominale
271 (9) 
276 (9)
Infection
285 (9)
276 (9)
Blessure accidentelle  
311 (10) 
303 (10)
Syndrome de grippe  
175 (6) 
195 (6)
Douleur de poitrine  
200 (7) 
150 (5)
Néoplasme
162 (5)
144 (5)
Kyste
138 (5)
162 (5)
Cardiovasculaire
Vasodilatation
1104 (36)
1264 (41)
Hypertension
402 (13)
349 (11)
Digestif
 
 
Nausée
343 (11)
335 (11)
Constipation
249 (8)
252 (8)
Diarrhée
265 (9)
216 (7)
Dyspepsie
206 (7)
169 (6)
Désordre de Gastrointestinal  
210 (7) 
158 (5)
Hemic et lymphatique
Lymphedema
304 (10)
341 (11)
Anémie 
113 (4)
159 (5)
Du métabolisme et nutritif
Oedème périphérique   
311 (10) 
343 (11)
Gain de poids  
285 (9) 
274 (9)
Hypercholesterolemia
278 (9)
108 (3.5)
Musculoskeletal
Arthrite
512 (17)
445 (14)
Arthralgia
467 (15)
344 (11)
Osteoporosis 
325 (11) 
226 (7)
Fracture
315 (10) 
209 (7)
Douleur d'os  
201 (7) 
185 (6)
Arthrose
207 (7)
156 (5)
Désordre collectif  
184 (6) 
160 (5)
Myalgia
179 (6)
160 (5)
Système nerveux
Dépression
413 (13)
382 (12)
Insomnie
309 (10) 
281 (9)
Vertige
236 (8)
234 (8)
Inquiétude
195 (6)
180 (6)
Paresthesia
215 (7)
145 (5)
Respiratoire
Pharyngite
443 (14)
422 (14)
La toux a augmenté  
261 (8) 
287 (9)
Dyspnée
234 (8)
237 (8)
Sinusite
184 (6)
159 (5)
Bronchite
167 (5)
153 (5)
Peau et appendices
Rougeurs
333 (11)
387 (13)
Le fait de suer
145 (5)
177 (6)
Sentiments spéciaux
Cataracte Indiquée  
182 (6) 
213 (7)
Urogénital
Leukorrhea
86 (3)
286 (9)
Infection d'étendue urinaire  
244 (8) 
313 (10)
Douleur de poitrine  
251 (8) 
169 (6)
Néoplasme de poitrine  
164 (5) 
139 (5)
Vulvovaginitis
194 (6)
150 (5)
Hémorragie vaginale
122 (4) 
180 (6)
Vaginitis
125 (4)
158 (5)

 
De certaines réactions défavorables et des combinaisons de réactions défavorables ont été potentiellement spécifiées pour l'analyse, basée sur les propriétés pharmacologiques connues et les profils d'effet secondaire des deux médicaments (voir la Table 2).


La table 2 — le Nombre de Patients avec les Réactions Défavorables Pré-indiquées dans ATAC  Trial*
* Les patients avec les événements multiples dans la même catégorie sont comptés seulement une fois dans cette catégorie.
† Fait allusion pour découper des symptômes, en incluant le désordre collectif, l'arthrite, l'arthrose et arthralgia.
‡ les Pourcentages a calculé basé sur les nombres de patients avec un utérus intact à la ligne de base
 
 
Comprimés d'Anastrozole  
N=3092  
(%)
Tamoxifen
N=3094
(%)
Rapport de la cote  
CI DE 95 %
Éclats chauds  
1104 (36)
1264 (41)
0.80
0.73 - 0.89
Événements de Musculoskeletal
Fatigue/Asthenia  
1100 (36)
575 (19) 
911 (29)
544 (18) 
1.32
1.07 
1.19 - 1.47
0.94 - 1.22
Dérangements d'humeur 
597 (19)
554 (18)
1.10
0.97 - 1.25
Nausée et Vomissement 
393 (13)
384 (12)
1.03
0.88 - 1.19
Toutes les Fractures  
315 (10)
209 (7) 
1.57 
1.30 - 1.88
Les fractures de Colonne vertébrale, Hanche, ou   Poignet 
133 (4) 
91 (3) 
1.48 
1.13 - 1.95
  Fractures de poignet/Colonels 
67 (2) 
 50 (2)
 
 
   Fractures de colonne vertébrale 
43 (1) 
22 (1)
 
 
   Fractures de hanche 
28 (1) 
26 (1)
 
 
Cataractes
182 (6) 
213 (7) 
0.85 
0.69 - 1.04
Saignement vaginal 
167 (5) 
317 (10) 
0.50 
0.41 - 0.61
Ischemic Maladie Cardiovasculaire  
127 (4) 
104 (3) 
1.23 
0.95 - 1.60
Renvoi vaginal 
109 (4) 
408 (13) 
 0.24 
0.19 - 0.30
Événements Thromboembolic veineux 
87 (3) 
140 (5) 
0.61 
0.47 - 0.80
Événements Thromboembolic profondément Veineux 
48 (2) 
74 (2) 
0.64 
0.45 - 0.93
Ischemic Cerebrovascular Event 
62 (2) 
88 (3) 
0.70 
0.50 - 0.97
Cancer d'Endometrial
4 (0.2) 
13 (0.6) 
0.31 
0.10 - 0.94

Ischemic Événements Cardiovasculaires

Entre les bras de traitement dans la population totale de 6186 patients, il n'y avait aucune différence statistique dans les événements cardiovasculaires ischemic (4 % anastrozole les comprimés contre 3 % tamoxifen). Dans la population totale, l'angine de poitrine a été annoncée dans 71/3092 (2.3 %) les patients dans le bras de comprimés anastrozole et 51/3094 (1.6 %) les patients dans le bras tamoxifen; l'infarctus de myocardial a été annoncé dans 37/3092 (1.2 %) les patients dans le bras de comprimés anastrozole et 34/3094 (1.1 %) les patients dans le bras tamoxifen.

 


Dans les femmes avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur 465/6186 (7.5 %), l'incidence d'événements cardiovasculaires ischemic était 17 % dans les patients sur les comprimés anastrozole et 10 % dans les patients sur tamoxifen. Dans cette population patiente, l'angine de poitrine a été annoncée dans 25/216 (11.6 %) les patients recevant anastrozole les comprimés et 13/249 (5.2 %) les patients recevant tamoxifen; l'infarctus de myocardial a été annoncé dans 2/216 (0.9 %) les patients recevant anastrozole les comprimés et 8/249 (3.2 %) les patients recevant tamoxifen.
 

Conclusions de Densité de Minéral d'os

Les résultats de la sous-étude d'os de procès ATAC à 12 et 24 mois ont démontré que les patients recevant anastrozole les comprimés avaient une diminution moyenne tant dans la colonne vertébrale lombaire que dans la densité de minéral d'os de hanche totale (BMD) comparé à la ligne de base. Les patients recevant tamoxifen avaient une augmentation moyenne tant dans la colonne vertébrale lombaire que dans la hanche totale BMD comparé à la ligne de base.

Puisque les comprimés anastrozole baissent des niveaux d'oestrogène circulants il peut provoquer une réduction de la densité de minéral d'os.

Un procès post-du marketing a évalué les effets combinés de comprimés anastrozole et du bisphosphonate risedronate sur les changements de la ligne de base dans BMD et marqueurs de résorption d'os et de formation dans les femmes postmenopausal avec l'hormone le premier cancer du sein positif du récepteur. Tous les patients ont reçu l'addition d'un supplément de la vitamine D et le calcium. À 12 mois, de petites réductions de la densité de minéral d'os de colonne vertébrale lombaire ont été notées dans les patients pas recevant bisphosphonates. Le traitement de Bisphosphonate a préservé la densité d'os dans la plupart des patients en danger de la fracture.

Les femmes de Postmenopausal avec le premier cancer du sein devaient être traitées les comprimés anastrozole devraient faire diriger leur statut d'os selon les directives de traitement déjà disponibles pour les femmes postmenopausal au risque semblable de fracture de fragilité.

Cholestérol  

 Pendant le procès ATAC, on a annoncé que plus de patients recevant anastrozole les comprimés avaient du cholestérol de sérum élevé comparé aux patients recevant tamoxifen (9 % contre 3.5 %, respectivement).

Un procès post-du marketing a évalué aussi n'importe quels effets potentiels de comprimés anastrozole sur le profil de lipid. Dans la population d'analyse primaire pour lipids (anastrozole les comprimés seuls), il n'y avait aucun changement cliniquement significatif dans LDL-C de la ligne de base à 12 mois et à HDL-C de la ligne de base à 12 mois

Dans la population secondaire pour lipids (anastrozole tablets+risedronate), il n'y avait aussi aucun changement cliniquement significatif dans LDL-C et HDL-C de la ligne de base à 12 mois.  

Dans les deux populations pour lipids, il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans le cholestérol total (TC) ou le sérum triglycerides (TG) à 12 mois comparés avec la ligne de base.

Dans ce procès, le traitement depuis 12 mois avec les comprimés anastrozole seuls avait un effet neutre sur le profil de lipid. Le traitement de combinaison avec les comprimés anastrozole et risedronate avait aussi un effet neutre sur le profil de lipid.

Le procès fournit l'évidence que les femmes postmenopausal avec le premier cancer du sein devaient être traitées les comprimés anastrozole devraient être dirigés en utilisant les directives de Programme d'Éducation de Cholestérol nationales actuelles pour la direction basée sur le risque cardiovasculaire de patients individuels avec les élévations LDL.

D'autres Réactions Défavorables

Les patients recevant anastrozole les comprimés ont une augmentation dans les désordres collectifs (en incluant l'arthrite, l'arthrose et arthralgia) comparé avec les patients recevant tamoxifen. Les patients recevant anastrozole les comprimés ont une augmentation dans l'incidence de toutes les fractures (spécifiquement les fractures de colonne vertébrale, hanche et poignet) [315 (10 %)] comparé avec les patients recevant tamoxifen [209 (7 %)]. 

Les patients recevant anastrozole les comprimés ont une plus haute incidence de syndrome tunnel carpien [78 (2.5 %)] comparé avec les patients recevant tamoxifen [22 (0.7 %)].

Le saignement vaginal s'est produit plus fréquemment dans les patients tamoxifen-traités contre l'anastrozole des patients traités des comprimés 317 (10 %) contre 167 (5 %), respectivement.

Les patients recevant anastrozole les comprimés ont une incidence inférieure d'éclats chauds, saignement vaginal, renvoi vaginal, endometrial le cancer, les événements thromboembolic veineux et ischemic cerebrovascular les événements comparés avec les patients recevant tamoxifen.

Thérapie de la première ligne


Les réactions défavorables se produisant avec une incidence d'au moins 5 % dans le groupe de traitement de procès 0030 et 0027 pendant ou au cours de 2 semaines de la fin de traitement sont montrées dans la Table 3.

 
La table 3 – les Réactions Défavorables Se produisant avec une Incidence d'au moins 5 % dans les Procès  0030 et 0027
* Un patient peut avoir eu plus de 1 événement défavorable.
Système de corps
Reaction* Défavorable                                            
Le nombre (le %) de sujets
Comprimés d'Anastrozole
(N=506)
Tamoxifen
(N=511)
Corps entier
Asthenia
83 (16)
81 (16)
Douleur
70 (14)
73 (14)
Mal de dos  
60 (12) 
68 (13)
Mal de tête
47 (9) 
40 (8)
Douleur abdominale  
40 (8) 
38 (7)
Douleur de poitrine  
37 (7) 
37 (7)
Syndrome de grippe  
35 (7) 
30 (6)
Douleur pelvienne  
23 (5) 
30 (6)
Cardiovasculaire
 
 
Vasodilation
128 (25)
106 (21)
Hypertension
25 (5) 
36 (7)
Digestif
Nausée
94 (19)
106 (21)
Constipation
47 (9) 
66 (13)
Diarrhée
40 (8) 
33 (6)
Vomissement
38 (8) 
36 (7)
Anorexie 
26 (5) 
46 (9)
Du métabolisme et Nutritif
Oedème périphérique  
51 (10) 
41 (8)
Muscoloskeletal
Douleur d'os  
54 (11) 
52 (10)
Nerveux
Vertige
30 (6) 
22 (4)
Insomnie
30 (6) 
38 (7)
Dépression
23 (5) 
32 (6)
Hypertonia
16 (3) 
26 (5)
Respiratoire
La toux a augmenté  
55 (11) 
52 (10)
Dyspnée
51 (10) 
47 (9)
Pharyngite
49 (10)
68 (13)
Peau et appendices
Rougeurs
38 (8) 
34 (8)
Urogénital
Leukorrhea
9 (2) 
31  (6)

Les expériences défavorables moins fréquentes ont annoncé dans les patients recevant anastrozole les comprimés l le mg dans le Procès 0030 ou dans le Procès 0027 étaient semblables aux annoncés pour la thérapie de la deuxième ligne.

Basé sur les résultats de la thérapie de la deuxième ligne et le profil de sécurité établi de tamoxifen, les incidences de 9 catégories d'événement défavorables pré-indiquées potentiellement causalement rattachées à un ou les deux des thérapies à cause de leur pharmacologie ont été statistiquement analysées. Aucune différence significative n'a été vue entre les groupes de traitement.
 
La table 4 – le Nombre de Patients avec les Réactions Défavorables Pré-indiquées dans les Procès 0030  et 0027
* Un patient peut avoir eu plus de 1 événement défavorable.
† Inclut embolus pulmonaire, thrombophlebitis, retinal la thrombose de veine.
‡ Inclut l'infarctus myocardial, myocardial ischemia, l'angine de poitrine, cerebrovascular l'accident, ischemia cérébral et l'infarctus cérébral.
                                        Le numéro (n) et le Pourcentage de Patients
Reaction* Défavorable
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N=506)
n (%)
NOLVADEX 20 mgs
(N=511)
n (%)
Dépression
23 (5)
32 (6)
Fusée éclairante de tumeur  
15 (3) 
18 (4)
Maladie de Thromboembolic
18 (4) 
33 (6)
Veineux
5  
15
Infarctus et Cérébral
13
19
Dérangement de Gastrointestinal 
170 (34) 
196 (38)
Rougeurs chaudes  
134 (26) 
118 (23)
Sécheresse vaginale  
9 (2) 
3 (1)
Léthargie
6  (1) 
15 (3)
Saignement vaginal 
5 (1) 
11 (2)
Gain de poids  
11 (2)  
8 (2)



Thérapie de la deuxième ligne


Les comprimés d'Anastrozole ont été tolérés dans deux essais cliniques contrôlés (c'est-à-dire, les Procès 0004 et 0005), avec moins de 3.3 % de l'anastrozole les patients traités des comprimés et 4.0 % du megestrol les patients traités de l'acétate se retirant en raison d'une réaction défavorable.
 
La principale réaction défavorable plus ordinaire avec les comprimés anastrozole que l'acétate megestrol était la diarrhée. Les réactions défavorables ont annoncé dans plus grand que 5 % des patients dans n'importe lequel des groupes de traitement dans ces deux essais cliniques contrôlés, sans tenir compte de la causalité, sont présentés ci-dessous :
 
La table 5 - le Numéro (N) et le Pourcentage de Patients avec les Réactions Défavorables dans les Procès 0004 et 0005
* Un patient peut avoir eu plus qu'une réaction défavorable.
Reaction* Défavorable
Comprimés d'Anastrozole 1 mg   
Comprimés d'Anastrozole 10 mgs   
Acétate de Megestrol 160 mgs
(N=262)
(N=246)
(N=253)
n
%
n
%
n
%
Asthenia
42
(16)
33
(13)
47
(19)
Nausée
41
(16)
48
(20)
28
(11)
Mal de tête
34
(13)
44
(18)
24
(9)
Éclats chauds 
32
(12)
29
(11)
21
(8)
Douleur
28
(11)
38
(15)
29
(11)
Mal de dos 
28
(11)
26
(11)
19
(8)
Dyspnée
24
(9)
27
(11)
53
(21)
Vomissement
24
(9)
26
(11)
16
(6)
Toux Augmentée 
22
(8)
18
(7)
19
(8)
Diarrhée
22
(8)
18
(7)
7
(3)
Constipation
18
(7)
18
(7)
21
(8)
Douleur abdominale 
18
(7)
14
(6)
18
(7)
Anorexie 
18
(7)
19
(8)
11
(4)
Douleur d'os 
17
(6)
26
(12)
19
(8)
Pharyngite
16
(6)
23
(9)
15
(6)
Vertige
16
(6)
12
(5)
15
(6)
Rougeurs
15
(6)
15
(6)
19
(8)
Bouche sèche 
15
(6)
11
(4)
13
(5)
Oedème périphérique 
14
(5)
21
(9)
28
(11)
Douleur pelvienne 
14
(5)
17
(7)
13
(5)
Dépression
14
(5)
6
(2)
5
(2)
Douleur de poitrine 
13
(5)
18
(7)
13
(5)
Paresthesia
12
(5)
15
(6)
9
(4)
Hémorragie vaginale 
6
(2) 
4
(2) 
13
(5)
Gain de poids 
4
 (2) 
9
 (4) 
30
 (12)
Le fait de suer  
4
(2) 
3
(1) 
16
 (6)
Appétit augmenté 

(0) 
1
 (0) 
13
(5)

D'autre moins fréquent (2 % à 5 %) les réactions défavorables ont annoncé dans les patients recevant anastrozole les comprimés l le mg dans le Procès 0004 ou dans le Procès 0005 sont énumérés ci-dessous. Ces expériences défavorables sont énumérées par le système de corps et sont de l'ordre de la fréquence diminuante dans chaque système de corps sans tenir compte de la causalité évaluée.


Corps dans l'ensemble : syndrome de Grippe; fièvre; douleur de cou; Malaisie; blessure accidentelle; infection

Cardiovasculaire : Hypertension; thrombophlebitis 


Hépatique : le Gamma GT a augmenté; SGOT a augmenté; SGPT a augmenté 

Hematologic : Anémie; leukopenia

Du métabolisme et Nutritif : phosphatase alcalin a augmenté; perte de poids 

Les niveaux de cholestérol de total de sérum moyens augmentés par 0.5 mmol/L parmi les patients recevant anastrozole les comprimés. On a montré que les augmentations dans le cholestérol LDL contribuent à ces changements.

Musculoskeletal : Myalgia; arthralgia; fracture pathologique

Nerveux : Somnolence; confusion; insomnie; inquiétude; nervosité

Respiratoire : Sinusite; bronchite; rhinitis

Peau et Appendices :  amincissement de Cheveux (alopécie); pruritus 

Urogénital : infection d'étendue urinaire; douleur de poitrine


Les incidences des groupes d'événement défavorables suivants se sont entendues potentiellement causalement à un ou les deux des thérapies à cause de leur pharmacologie, ont été statistiquement analysés : le gain de poids, l'oedème, thromboembolic la maladie, gastrointestinal le dérangement, les éclats chauds et la sécheresse vaginale. Ces six groupes et les réactions défavorables capturées dans les groupes, ont été potentiellement définis. Les résultats sont montrés dans la table ci-dessous.
 
La table 6 — le Numéro (n) et le Pourcentage de Patients avec  les Réactions Défavorables Pré-indiquées dans les Procès 0004 et 0005
 
Comprimés d'Anastrozole 1 mg   
Comprimés d'Anastrozole 10 mgs   
Acétate de Megestrol 160 mgs
(N=262)
(N=246)
(N=253)
Événement défavorable  
Groupe
n
(%)
n
(%)
n
(%)
Gastrointestinal
Dérangement
77
(29)
81
(33)
54
(21)
Éclats chauds
33
(13)
29
(12)
35
(14)
Oedème
19
(7)
28
(11)
35
(14)
Thromboembolic
Maladie
9
(3)
4
(2)
12
(5)
Sécheresse vaginale 
5
(2)
3
(1)
2
(1)
Gain de poids 
4
(2)
10
(4)
30
(12)

6.2 Post-Marketing de l'Expérience


Les événements de Hepatobiliary en incluant des augmentations dans phosphatase alcalin, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase ont été annoncés (1 % et <10 %) et le gamma-GT, bilirubin et l'hépatite ont été annoncés (0.1 % et <1 %) dans les patients recevant anastrozole les comprimés.

Les comprimés d'Anastrozole peuvent aussi être associés aux rougeurs en incluant des cas de désordres mucocutaneous tels qu'erythema multiforme et syndrome de Stevens-Johnson.

Les cas de réactions allergiques en incluant angioedema, urticaria et d'anaphylaxis ont été annoncés dans les patients recevant anastrozole les comprimés. [voir des Contre-indications (4.2)]

Le doigt de gâchette a été annoncé (0.1 % et <1 %) dans les patients recevant anastrozole les comprimés.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Tamoxifen


La Co-administration d'anastrozole et de tamoxifen dans les patients de cancer du sein a réduit la concentration de plasma anastrozole de 27 %. Cependant, le coadministration d'anastrozole et de tamoxifen n'a pas affecté le pharmacokinetics de tamoxifen ou de N-desmethyltamoxifen. Lors d'une suite moyenne de 33 mois, la combinaison de comprimés anastrozole et de tamoxifen n'a pas démontré d'avantage d'efficacité par rapport à tamoxifen dans tous les patients aussi bien que dans l'hormone la sous-population positive du récepteur. Ce bras de traitement a été arrêté du procès. [voir des Études Cliniques (14.1)]. Basé sur clinique et pharmacokinetic provient du procès ATAC, tamoxifen ne devrait pas être administré avec anastrozole.

7.2 Oestrogène


Les thérapies contenant l'oestrogène ne devraient pas être utilisées avec les comprimés anastrozole puisqu'ils peuvent diminuer son action pharmacologique.

7.3 Warfarin


Dans une étude conduite dans 16 volontaires masculins, anastrozole n'a pas changé l'exposition (comme mesuré par Cmax et AUC) et l'activité d'anticoagulant (comme mesuré par le temps prothrombin, a activé le temps thromboplastin partiel et le temps thrombin) tant de R-que de S-warfarin.

7.4 Cytochrome P450


Basé sur in vitro et dans les résultats de vivo, il est improbable que la co-administration de comprimés anastrozole 1 mg affectera d'autres médicaments par conséquent l'inhibition de cytochrome P450 [voie la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

LA CATÉGORIE DE GROSSESSE X [voit des Contre-indications (4.1)]


Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte et n'offrent aucun avantage clinique aux femmes premenopausal avec le cancer du sein. Les comprimés d'Anastrozole sont contre-indiqués dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Dans les études d'animal, anastrozole l'échec de grossesse provoqué, la perte de grossesse augmentée et les signes de développement foetal retardé. Il n'y a aucune étude d'utilisation de comprimés anastrozole dans les femmes enceintes. Si les comprimés anastrozole sont utilisés pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en recevant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus et du risque potentiel pour la perte de grossesse.
 

Dans les études de reproduction d'animal, les rats enceintes et les lapins ont reçu anastrozole pendant organogenesis aux doses égales à ou plus grand que 1 (les rats) et 1/3 (les lapins) la dose humaine recommandée sur une base mg/m2. Tant dans les espèces, anastrozole a traversé le délivre, que dans therewas a augmenté la perte de grossesse (augmenté pré et/ou la perte de post-implantation, la résorption augmentée et a diminué des nombres de foetus vivants). Dans les rats, ces effets étaient la dose les poids rattachés et placental ont été de façon significative augmentés. Fetotoxicity, en incluant a retardé le développement foetal (c'est-à-dire, l'ossification incomplète et a déprimé des poids de corps foetaux), s'est produit dans les rats aux doses anastrozole qui ont produit des niveaux de plasma maximaux 19 fois plus haut que les niveaux de sérum dans les humains à la dose thérapeutique (AUC0-24hr 9 fois plus haut). Dans les lapins, anastrozole l'échec de grossesse provoqué aux doses égales à ou plus grand que 16 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2. [voir la Toxicologie d'Animal et/ou la Pharmacologie (13.2)]

8.3 Mères infirmières


  On n'est pas connu si anastrozole est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du tumorigenicity montré pour anastrozole dans les études d'animal, ou le potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

8.4 Utilisation de pédiatrie


L'efficacité de comprimés anastrozole dans le traitement de pubertal gynecomastia dans les garçons adolescents et dans le traitement de puberté précoce dans les filles avec McCune-Albright Syndrome n'a pas été démontrée.

 

Le fait d'étiqueter la description des pistes cliniques et des études de pharmacokinetic d'anastrozole dans les garçons pubertal d'âge adolescent avec gynecomastia et dans les filles avec McCune-Albright Syndrome et puberté précoce progressive est approuvé pour Arimidex de Microsillon de Produits pharmaceutiques AstraZeneca ®. Cependant, en raison des droits d'exclusivité du marketing de Microsillon de Produits pharmaceutiques AstraZeneca, une description de ces procès et d'études n'est pas approuvée pour cet anastrozole étiquetant.

8.5 Utilisation gériatrique

Dans les études 0030 et 0027 environ 50 % de patients avaient 65 ans ou plus vieux. Les patients ≥ 65 ans d'âge avaient la modérément meilleure réponse de tumeur et le temps à la progression de tumeur que les patients <65 ans d'âge sans tenir compte du traitement randomisé. Dans les études 0004 et 0005 50 % de patients avaient 65 ans ou plus vieux. Les taux de réponse et le temps à la progression étaient semblables pour les plus de 65 et les patients plus jeunes. 

 


Dans 45 % d'étude d'ATAC de patients étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. L'efficacité de comprimés anastrozole comparés à tamoxifen dans les patients qui étaient 65 ans ou plus âgés (N=1413 pour les comprimés anastrozole et N=1410 pour tamoxifen, le rapport de hasard pour la survie sans maladie était 0.93 (CI de 95 % : 0.80, 1.08)) était moins que l'efficacité observée dans les patients qui étaient moins de 65 ans d'âge (N=1712 pour les comprimés anastrozole et N=1706 pour tamoxifen, le rapport de hasard pour la survie sans maladie était 0.79 (CI de 95 % : 0.67, 0.94)).
 
Les pharmacokinetics d'anastrozole ne sont pas affectés par l'âge.

8.6 Affaiblissement rénal


Comme seulement environ 10 % d'anastrozole sont excrétés inchangés dans l'urine, l'affaiblissement rénal n'influence pas l'autorisation de corps totale. L'adaptation de dosage dans les patients avec l'affaiblissement rénal n'est pas nécessaire [voir le Dosage et l'administration (2.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8.7 Affaiblissement hépatique


Le plasma anastrozole les concentrations dans les sujets avec la cirrhose hépatique était dans la gamme de concentrations vues dans les sujets normaux à travers tous les essais cliniques. Donc, l'adaptation de dosage est pas nécessaire aussi dans les patients avec la cirrhose hépatique ferme. Les comprimés d'Anastrozole n'ont pas été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir le Dosage et l'administration (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

10 SURDOSAGE


Les essais cliniques ont été conduits avec les comprimés anastrozole, jusqu'à 60 mgs dans une dose simple donnée aux volontaires masculins en bonne santé et jusqu'à 10 mgs tous les jours donnés aux femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé; ces dosages ont été tolérés. Une dose simple de comprimés anastrozole qui a pour résultat des symptômes très graves n'a pas été établie. Il n'y a aucun antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Dans la direction d'une overdose, estimez que les agents multiples peuvent avoir été pris. Le vomissement peut être incité si le patient est alerte. La dialyse peut être utile parce que les comprimés anastrozole ne sont pas hautement la protéine attachée. Le soin d'un grand secours général, en incluant la surveillance fréquente d'essentiels. les signes et l'observation proche du patient, est indiqué.

11 DESCRIPTION


Les comprimés d'Anastrozole pour l'administration orale contiennent 1 mg d'anastrozole, un non-steroidal aromatase l'inhibiteur. Il est chimiquement décrit comme 1,3-Benzenediacetonitrile, a, a, un ', un '-tetramethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl). Sa formule moléculaire est C17H19N5 et sa formule structurelle est :
anastrozole structure chimique
 

Anastrozole est une poudre blanc cassé avec un poids moléculaire de 293.4. Anastrozole a la solubilité aqueuse modérée (0.5 mgs/millilitres à 25ºC); la solubilité est indépendante du ph dans le physiologica l la gamme. Anastrozole est soluble librement dans le méthanol, l'acétone, l'éthanol et tetrahydrofuran et très soluble dans l'acétonitrile.

 

Chaque comprimé contient comme les ingrédients inactifs : le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, hypromellose, le glycol polyéthylénique, povidone, l'amidon de sodium glycolate et le dioxyde de titane.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action


La croissance de beaucoup de cancers du sein est stimulée ou maintenue par les oestrogènes. Le traitement de pensée de cancer du sein pour être hormonalement affectueux (c'est-à-dire, l'oestrogène et/ou le récepteur de progestérone positif ou le récepteur inconnu) a inclus une variété d'efforts de diminuer des niveaux d'oestrogène (ovariectomy, adrenalectomy, hypophysectomy) ou les effets d'oestrogène d'interdiction (les antioestrogènes et les agents progestational). Ces interventions mènent à la masse de tumeur diminuée ou à la progression retardée de croissance de tumeur dans certaines femmes.

 

Dans les femmes postmenopausal, les oestrogènes sont principalement tirés de l'action de l'enzyme aromatase, qui convertit des androgènes surrénaux (essentiellement androstenedione et la testostérone) à estrone et à estradiol. La suppression de biosynthèse d'oestrogène dans les tissus périphériques et dans le tissu de cancer lui-même peut donc être accomplie en inhibant spécifiquement l'enzyme aromatase.

 

Anastrozole est non-steroidal puissant et sélectif aromatase l'inhibiteur. Il baisse de façon significative le sérum estradiol les concentrations et n'a aucun effet détectable sur la formation de glande surrénale corticosteroids ou d'aldosterone.

12.2 Pharmacodynamics


Effet sur Estradiol

Les concentrations de sérum moyennes d'estradiol ont été évaluées dans les procès de dosage quotidiens multiples avec 0.5, 1, 3, 5 et 10 mgs de comprimés anastrozole dans les femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé. La suppression cliniquement significative de sérum estradiol a été vue avec toutes les doses. Les doses de 1 mg et plus haut résulté dans la suppression de concentrations de sérum moyennes d'estradiol à la limite inférieure de détection (3.7 pmol/L). La dose quotidienne recommandée, anastrozole les comprimés 1 mg, estradiol réduit d'environ 70 % au cours de 24 heures et d'environ 80 % après 14 jours de dosage quotidien. La suppression de sérum estradiol a été maintenue depuis jusqu'à 6 jours après le cessation de dosage quotidien avec les comprimés anastrozole 1 mg.

 

L'effet de comprimés anastrozole dans les femmes premenopausal avec le cancer du sein premier ou avancé n'a pas été étudié. Puisque aromatization d'androgènes surrénaux n'est pas une source significative d'estradiol dans les femmes premenopausal, anastrozole les comprimés ne serait pas attendu baisser des niveaux estradiol dans les femmes premenopausal.

 

Effet sur Corticosteroids

Dans les procès de dosage quotidiens multiples avec 3, 5 et 10 mgs, la sélectivité d'anastrozole a été évaluée en examinant des effets sur la synthèse corticosteroid. Pour toutes les doses, anastrozole n'a pas affecté de cortisol ou de sécrétion aldosterone à la ligne de base ou en réponse à ACTH. Aucun glucocorticoid ou thérapie de remplacement mineralocorticoid ne sont nécessaires avec anastrozole.

 

D'autres Effets Endocrines

Dans les procès de dosage quotidiens multiples avec 5 et 10 mgs, la thyroïde l'hormone stimulante (TSH) a été mesurée; il n'y avait aucune augmentation dans TSH pendant l'administration de comprimés anastrozole. Les comprimés d'Anastrozole ne possèdent pas progestogenic direct, androgenic, ou l'activité estrogenic dans les animaux, mais perturbent vraiment les niveaux circulants de progestérone, androgènes et oestrogènes.

12.3 Pharmacokinetics


Absorption

L'inhibition d'activité aromatase est essentiellement en raison d'anastrozole, le médicament parental. L'absorption d'anastrozole est des concentrations de plasma rapides et maximums se produisent typiquement au cours de 2 heures de dosage sous les conditions jeûnées. Les études avec le médicament radiolabeled ont démontré qu'oralement anastrozole administré est bien absorbé dans la circulation systémique. La nourriture réduit le taux, mais pas la mesure totale d'absorption anastrozole. Cmax moyen d'anastrozole a diminué de 16 % et le Tmax moyen a été retardé de 2 à 5 heures où anastrozole a été administré 30 minutes après la nourriture. Les pharmacokinetics d'anastrozole sont linéaires sur la gamme de dose de 1 à 20 mgs et ne changent pas avec le dosage répété. Les pharmacokinetics d'anastrozole étaient semblables dans les patients et les volontaires en bonne santé.

 

Distribution

 Les niveaux de plasma permanents sont environ 3-à de 4 plis plus haut que les niveaux observés après une dose simple de comprimés anastrozole. Les concentrations de plasma s'approchent des niveaux permanents à environ 7 jours d'une fois tous les jours le dosage. Anastrozole est 40 % attachés aux protéines de plasma dans la gamme thérapeutique.

 

Métabolisme

Le métabolisme d'anastrozole se produit par N-dealkylation, hydroxylation et glucuronidation. Trois métabolites d'anastrozole (triazole, un glucuronide conjugué de hydroxy-anastrozole et d'un glucuronide conjugué d'anastrozole lui-même) ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. Le métabolite circulant important d'anastrozole, triazole, manque de l'activité pharmacologique.

 

Anastrozole a inhibé des réactions catalysées par cytochrome P450 1A2, 2C8/9 et 3A4 in vitro avec Ki évalue qui étaient environ 30 fois plus hauts que les valeurs de Cmax permanentes moyennes observées suite à une dose quotidienne de 1 mg. Anastrozole n'avait aucun effet inhibiteur sur les réactions catalysées par cytochrome P450 2A6 ou 2D6 in vitro. L'administration d'un 45 tours 30 mgs/kg ou les doses multiples de 10 mgs/kg d'anastrozole aux sujets en bonne santé n'avait aucun effet sur l'autorisation d'antipyrine ou la récupération urinaire de métabolites antipyrine.

 

Excrétion

Quatre-vingt-cinq pour cent de radiolabeled anastrozole ont été récupérés dans feces et urine. Le métabolisme hépatique représente environ 85 % d'élimination anastrozole. L'élimination rénale représente environ 10 % d'autorisation totale. La demi-vie d'élimination moyenne d'anastrozole est 50 heures. 

 

L'effet de Sexe et d'Âge

Anastrozole pharmacokinetics ont été enquêtés dans les volontaires femelles postmenopausal et les patients avec le cancer du sein. Aucun âge ne s'est entendu les effets ont été vus sur la gamme <50 à> 80 ans.  

 

Effet de Course

Estradiol et niveaux de sérum de sulfate estrone étaient semblables entre les femmes postmenopausal japonaises et caucasiennes qui ont reçu 1 mg d'anastrozole tous les jours depuis 16 jours. Anastrozole signifient que les concentrations de plasma minimales permanentes dans les femmes postmenopausal caucasiennes et japonaises étaient 25.7 et 30.4 ng/mL, respectivement. 

 

Effet d'Affaiblissement Rénal

Anastrozole pharmacokinetics ont été enquêtés dans les sujets avec l'affaiblissement rénal. Anastrozole l'autorisation rénale a diminué proportionnellement avec l'autorisation creatinine et était environ de 50 % inférieure dans les volontaires avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 mL/min/1.73m2) comparé aux commandes. L'autorisation totale a été seulement réduite 10 %. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour l'affaiblissement rénal. [voir le Dosage et l'administration (2.1) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)]

 

Effet d'Affaiblissement Hépatique  

Anastrozole pharmacokinetics ont été enquêtés dans les sujets avec la cirrhose hépatique rattachée à l'abus d'alcool. L'autorisation orale apparente (CL/F) d'anastrozole était environ de 30 % inférieure dans les sujets avec la cirrhose hépatique ferme que dans les sujets de contrôle avec la fonction de foie normale. Cependant, ces concentrations de plasma étaient encore avec la gamme de valeurs observées dans les sujets normaux. L'effet d'affaiblissement hépatique sévère n'a pas été étudié. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire pour la cirrhose hépatique ferme. [voir le Dosage et l'administration (2.2) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)]

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement De Fertilité

Une étude de carcinogenesis conventionnelle dans les rats aux doses de 1.0 à 25 mgs/kg/jours (environ 10 à 243 fois la dose humaine recommandée maximum quotidienne sur une base mg/m2) administré par gavage oral depuis jusqu'à 2 ans a révélé une augmentation dans l'incidence d'adénome hepatocellular et carcinome et polypes stromal utérins dans les femelles et adénome de thyroïde dans les mâles à la haute dose. Une dose l'augmentation rattachée a été observée dans l'incidence de hyperplasia ovarien et utérin dans les femelles. À 25 mgs/kg/jours, le plasma AUC0-24 hr les niveaux dans les rats était 110 à 125 fois plus haut que le niveau exposé dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée. Une étude de carcinogenicity séparée dans les souris aux doses orales de 5 à 50 mgs/kg/jours (environ 24 à 243 fois la dose humaine recommandée maximum quotidienne sur une base mg/m2) depuis jusqu'à 2 ans a produit une augmentation dans l'incidence de stromal ovarien bienveillant, tumeurs de cellule épithéliales et granulosa à tous les niveaux de dose. Une dose l'augmentation rattachée dans l'incidence de hyperplasia ovarien a été aussi observée dans les souris femelles. Ces changements ovariens sont considérés être des effets spécifiques du rongeur d'inhibition aromatase et sont de la signification discutable aux humains. L'incidence de lymphosarcoma a été augmentée dans les mâles et les femelles à la haute dose. À 50mg/kg/day, les niveaux d'AUC de plasma dans les souris étaient 35 à 40 fois plus hauts que le niveau exposé dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée.

On n'a pas montré que de comprimés d'Anastrozole soient mutagenic dans les épreuves in vitro (Ames et E. coli les épreuves bactériennes, l'essai de mutation de gène de CHO-K1) ou clastogenic l'un ou l'autre in vitro (les égarements de chromosome dans les lymphocytes humains) ou dans vivo (l'épreuve de micronoyau dans les rats).


L'administration orale d'anastrozole aux rats (de 2 semaines avant de s'accoupler au jour de grossesse 7) a produit l'incidence significative d'infertilité et a réduit des nombres de grossesses réalisables à 1 mg/kg/jour (environ 10 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2 et 9 fois plus haut que l'AUC0-24 hr trouvé dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée). La perte de pré-implantation d'ovules ou de foetus a été augmentée aux doses égales à ou plus grande que 0.02 mgs/kg/jours (d'un cinquième la dose humaine recommandée sur une base mg/m2). La récupération de fertilité a été observée suite à une période de non-dosage de 5 semaines qui a suivi 3 semaines de dosage. On n'est pas connu si ces effets observés dans les rats sont indicatifs de la fertilité diminuée dans les humains.
 
Les études de la dose multiple dans les rats ont administré anastrozole depuis 6 mois aux doses égales à ou plus grand que 1 mg/kg/jour (qui a produit du plasma anastrozole Cssmax et AUC0-24 hr qui étaient 19 et 9 fois plus haut que les valeurs respectives trouvées dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée) avait pour résultat l'hypertrophée des ovaires et la présence de kystes follicular. En plus, les utérus d'hyperplastique ont été observés dans les études de 6 mois dans les doses administrées de chiennes égales à ou plus grands que 1 mg/kg/jour (qui a produit du plasma anastrozole Cssmax et AUC0-24 hr qui étaient 22 fois et 16 fois plus haut que les valeurs respectives trouvées dans les femmes postmenopausal à la dose recommandée). On n'est pas connu si ces effets sur les organes reproducteurs d'animaux sont associés à la fertilité diminuée dans les femmes premenopausal.

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

Toxicologie reproductrice


On a constaté qu'Anastrozole traverse le délivre suite à l'administration orale de 0.1 mgs/kg dans les rats et les lapins (environ 1 et 1.9 fois la dose humaine recommandée, respectivement, sur une base mg/m2). Les études tant dans les rats que dans les lapins aux doses égales à ou plus grand que 0.1 et 0.02 mgs/kg/jours, respectivement (environ 1 et 1/3, respectivement, la dose humaine recommandée sur une base mg/m2), administré pendant la période d'organogenesis ont montré qu'anastrozole a augmenté la perte de grossesse (augmenté pré et/ou la perte de post-implantation, la résorption augmentée et a diminué des nombres de foetus vivants); les effets étaient la dose rattachée dans les rats. Les poids de Placental ont été de façon significative augmentés dans les rats aux doses de 0.1 mgs/kg/jours ou plus.
 

L'évidence de fetotoxicity, en incluant a retardé le développement foetal (c'est-à-dire, l'ossification incomplète et a déprimé des poids de corps foetaux), a été observé dans les doses administrées de rats de 1 mg/kg/jour (qui a produit du plasma anastrozole Cssmax et AUC0-24 hr qui étaient 19 fois et 9 fois plus haut que les valeurs respectives trouvées dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée). Il n'y avait aucune évidence de teratogenicity dans les doses administrées de rats jusqu'à 1.0 mgs/kg/jours. Dans les lapins, anastrozole l'échec de grossesse provoqué aux doses égales à ou plus grand que 1.0 mgs/kg/jours (environ 16 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2); il n'y avait aucune évidence de teratogenicity à 0.2 mgs/kg/jours administrés de lapins (environ 3 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2).

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Le Traitement d'Adjuvant de Cancer du sein dans les Femmes Postmenopausal

Un multicentre, le procès double aveugle (ATAC) a randomisé 9 366 femmes postmenopausal avec le cancer du sein réalisable au traitement adjuvant avec les comprimés anastrozole 1 mg tous les jours, tamoxifen 20 mgs tous les jours, ou une combinaison des deux traitements depuis cinq ans ou jusqu'à la récurrence de la maladie.


Le point final primaire du procès était la survie sans maladie (c'est-à-dire, le temps à l'occurrence d'une récurrence lointaine ou locale, ou le cancer du sein contralateral ou la mort de n'importe quelle cause). Les points finals secondaires du procès ont inclus la survie sans maladie lointaine, l'incidence de cancer du sein contralateral et de survie totale. Lors d'une suite moyenne de 33 mois, la combinaison de comprimés anastrozole et de tamoxifen n'a pas démontré d'avantage d'efficacité par rapport à tamoxifen dans tous les patients aussi bien que dans le récepteur d'hormone la sous-population positive. Ce bras de traitement a été arrêté du procès. Basé sur clinique et pharmacokinetic provient du procès ATAC, tamoxifen ne devrait pas être administré avec anastrozole. [voir des Actions réciproques de Médicament (7.1)]
 

Les caractéristiques de ligne de base démographiques et autres étaient semblables parmi les trois groupes de traitement (voir la Table 7).
 
La table 7 - Démographique et les Caractéristiques de Ligne de base pour le Procès ATAC  
* N=Number de patients a randomisé au traitement
† Le bras de combinaison a été arrêté en raison du manque d'avantage d'efficacité à 33 mois de suite
‡ Inclut des patients qui étaient le récepteur d'oestrogène (ER) positif ou le récepteur de progestérone (PgR) positif, ou tous les deux positifs
§ Inclut des patients tant avec le statut de récepteur négatif négatif qu'avec PgR ER
¶ Inclut toutes les autres combinaisons d'ER et de statut de récepteur PgR inconnu
# Parmi les patients qui avaient la conservation de poitrine, la radiothérapie a été administrée à 95.0 % de patients dans le bras de comprimés anastrozole, 94.1 % dans le bras tamoxifen et 94.5 % dans les comprimés anastrozole plus le bras tamoxifen.

Caractéristique démographique  
Comprimés d'Anastrozole 1 mg   
 
Tamoxifen
20 mgs   
Comprimés d'Anastrozole
1 mg  plus Tamoxifen
20 mgs   
(N * = 3125)
(N * = 3116)
(N * = 3125)
Âge moyen (yrs).  
64.1 
64.1 
64.3
Gamme d'âge (yrs).  
38.1 - 92.8 
32.8 - 94.9 
37.0 – 92.2
Distribution d'âge (%)
<45 yrs.  
0.7 
0.4 
0.5
45-60 yrs.  
34.6 
35.0 
34.5
> 60 <70 yrs.  
38.0 
37.1 
37.7
> 70 yrs.  
26.7 
27.4 
27.3
Poids moyen (kg)  
70.8 
71.1 
71.3
Statut de récepteur (%)
positif
83.5 
83.1 
84.0
Negative§
7.4
8.0
7.0
D'autre
8.8
8.6
9.0
D'autre Traitement (le %) avant Randomization
Mastectomie
47.8
47.3
48.1
Sein conservation#
52.3 
52.8 
51.9
Chirurgie d'Axillary  
95.5 
95.7 
95.2
Radiothérapie
63.3
62.5
61.9
Chimiothérapie
22.3
20.8
20.8
Neoadjuvant Tamoxifen  
1.6 
1.6 
1.7
Grandeur de Tumeur primaire (%)
T1 (≤2 centimètres)  
63.9 
62.9 
64.1
T2 (> 2 centimètres et ≤5 centimètres)  
32.6 
34.2 
32.9
T3 (> 5 centimètres)  
2.7   
2.2 
2.3
Statut nodal (%)
Noeud positif  
34.9
33.6
33.5
1-3 (# des noeuds)  
24.4
24.4
24.3
4-9 
7.5
6.4
6.8
> 9 
2.9
2.7
2.3
Qualité de tumeur (%)
Bien différencié 
20.8
20.5
21.2
Modérément différencié  
46.8 
47.8 
46.5
Pauvrement/non différencié 
23.7
23.3
23.7
Non évalué/enregistré  
8.7 
8.4 
8.5




Les patients dans les deux bras de monothérapie du procès ATAC ont été traités pour une médiane de 60 mois (5 ans) et ont suivi pour une médiane de 68 mois. La survie sans maladie dans la population d'intention au plaisir a été statistiquement de façon significative améliorée [le Rapport de Hasard (HR) = 0.87, CI de 95 % : 0.78, 0.97, p=0.0127] dans le bras de comprimés anastrozole comparé au bras tamoxifen. Dans l'hormone la sous-population positive du récepteur représentant environ 84 % des patients de procès, la survie sans maladie a été aussi statistiquement de façon significative améliorée (HR =0.83, CI de 95 % : 0.73, 0.94, p=0.0049) dans le bras de comprimés anastrozole comparé au bras tamoxifen.
 
La figure 1 — la Survie Sans maladie la Courbe de Kaplan Meier Survival pour tous les Patients Randomisés aux Comprimés Anastrozole ou à la Monothérapie Tamoxifen dans le procès ATAC (l'intention au Plaisir)
 
graphique d'anastrozole 1

La figure 2 — la Survie Sans maladie pour l'Hormone la Sous-population positive du Récepteur de Patients Randomisés aux Comprimés Anastrozole ou à Tamoxifen


                   Monothérapie dans le Procès ATAC  
graphique d'anastrozole 2

 

Les données de survie avec suite de 68 mois sont présentées dans la Table 9.

Dans le groupe de patients qui avaient la chimiothérapie adjuvant précédente (N=698 pour les comprimés anastrozole et N=647 pour tamoxifen), le rapport de hasard pour la survie sans maladie était 0.91 (CI de 95 % : 0.73 à 1.13) dans le bras de comprimés anastrozole comparé au bras tamoxifen.


La fréquence d'événements individuels dans la population d'intention au plaisir et l'hormone la sous-population positive du récepteur est décrite dans la Table 8.
 

La table 8-Toute la Récurrence et Events* Mortel   

* Le bras de combinaison a été arrêté en raison du manque d'avantage d'efficacité à 33 mois de suite
† N=Number de patients randomisé
‡ les Patients peut tomber dans plus qu'une catégorie.


 

Population d'intention au plaisir

Hormone positive du Récepteur
Sous-population

 

Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N = 3125)

Tamoxifen
20 mgs   
(N = 3116)

Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N = 2618)   

Tamoxifen
20 mgs  
(N = 2598)

Durée moyenne de
Thérapie (mo)

60

60

60

60

Efficacité moyenne
Suite (mo) 

68

68

68

68

 Récurrence timbrée et régionale 

119 (3.8)

149 (4.8)

76 (2.9)

101 (3.9)

 Cancer du sein de Contralateral

35 (1.1)

59 (1.9)

26 (1.0)

54 (2.1)

Envahissant

27 (0.9)

52 (1.7)

21 (0.8)

48 (1.8)

Carcinome de Ductal dans situ

8 (0.3)

6 (0.2)

5 (0.2)

5 (0.2)

Inconnu

0

1 (<0.1)

0

1 (<0.1)

Récurrence lointaine 

324 (10.4)

375 (12.0)

226 (8.6)

265 (10.2)

Mort de N'importe quelle Cause  

411 (13.2)

420 (13.5)

296 (11.3)

301 (11.6)

Cancer du sein mortel 

218 (7.0)

248 (8.0)

138 (5.3)

160 (6.2)

Mort d'autre raison 
(en incluant inconnu)

193 (6.2)

172 (5.5)

158 (6.0)

141 (5.4)

Un résumé des résultats d'efficacité d'étude est fourni dans la Table 9.

La table 9 - l'Efficacité d'ATAC Summary*   

* Le bras de combinaison a été arrêté en raison du manque d'avantage d'efficacité à 33 mois de suite.
 
Population d'intention au plaisir
Hormone positive du Récepteur
Sous-population
 
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N=3125)
Tamoxifen
20 mgs   
(N=3116)
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N=2618)   
Tamoxifen
20 mgs  
(N=2598)
 
Nombre d'Événements
Nombre d'Événements
Maladie
libre
Survie
575
651
424
497
Rapport de hasard
0.87
0.83
 CI 2 dérapé de 95 %
0.78 à 0.97 
0.73 à 0.94
p-valeur 
0.0127  
0.0049
Maladie lointaine - libre
Survie
500
530
370
394
Rapport de hasard
0.94
0.93
CI 2 dérapé de 95 %
0.83 à 1.06
0.80 à 1.07
Survie totale
411
420
296
301
Rapport de hasard
0.97  
0.97
CI 2 dérapé de 95 %
0.85 à 1.12 
0.83 à 1.14

14.2 La Thérapie de la première ligne dans les Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé

Deux études cliniques doubles aveugles, contrôlées de design semblable (0030, une étude nord-américaine et 0027, une étude européenne predominately) ont été conduites pour évaluer l'efficacité de comprimés anastrozole comparés avec tamoxifen comme la thérapie de la première ligne pour le récepteur d'hormone positif ou le récepteur d'hormone le cancer du sein inconnu localement avancé ou metastatic dans les femmes postmenopausal. Un total de 1021 patients entre les âges de 30 et 92 ans a été randomisé pour recevoir le traitement de procès. Les patients ont été randomisés pour recevoir 1 mg de comprimés anastrozole une fois tous les jours ou 20 mgs de tamoxifen une fois tous les jours. Les points de fin primaires pour les deux procès étaient le temps à la progression de tumeur, le taux de réponse de tumeur objectif et la sécurité.

 


Les caractéristiques sociodémographiques et d'autres caractéristiques de ligne de base, en incluant des patients qui avaient mesurable et aucune maladie mesurable, les patients à qui on a donné la thérapie adjuvant précédente, le site de maladie metastatic et d'origine ethnique étaient semblables pour les deux groupes de traitement pour les deux procès. La table suivante résume le statut de récepteur d'hormone lors de l'entrée pour tous les patients randomisés dans les procès 0030 et 0027.


La table 10 – Caractéristiques de Ligne de base Démographiques et Autres

* Récepteur d'ER=Estrogen
† Récepteur de PgR=Progesterone
 
Le nombre (le %) de sujets
 
Procès 0030
Procès 0027
Statut de récepteur 
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N=171)
Tamoxifen
20 mgs  
(N=182)
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N=340)  
Tamoxifen
20 mgs 
(N=328)
ER* et/ou PgR
151 (88.3) 
162 (89.0) 
154 (45.3) 
144 (43.9)
ER* inconnu, PgR
Inconnu
19 (11.1) 
20 (11.0) 
185 (54.4) 
183 (55.8)

Pour les points finals primaires, le procès 0030 a montré que les comprimés anastrozole avaient un avantage statistiquement significatif sur tamoxifen (p=0.006) pour le temps à la progression de tumeur; les taux de réponse de tumeur objectifs étaient semblables pour les comprimés anastrozole et tamoxifen. Le procès 0027 a montré que les comprimés anastrozole et tamoxifen avaient des taux de réponse de tumeur objectifs semblables et le temps à la progression de tumeur (voir la Table 11 et la figure 3 et 4)


La table 11 résume ci-dessous les résultats de procès 0030 et de procès 0027 pour les points finals d'efficacité primaires.
 
Les Résultats d'Efficacité de la table-11 de Premiers - le Traitement de ligne
* Limite de Confiance de LCL=Lower
† Comprimés de Tamoxifen:Anastrozole
‡ CI=Confidence Intervalle
§ Grade de Rondin deux dérapé
¶ CR=Complete Réponse
# Réponse de PR=Partial
Anastrozole tablets:Tamoxifen
Point final
Procès 0030
Procès 0027
 
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N=171)
Tamoxifen
20 mgs  
(N=182)
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N=340)  
Tamoxifen
20 mgs 
(N=328)
Le temps à la progression (TTP)
TTP moyen (mois)  
11.1  
5.6  
8.2  
8.3
Le nombre (le %) de sujets 
114 (67 %) 
138 (76 %) 
249 (73 %) 
247 (75 %) 
Qui a fait des progrès
Rapport de hasard (LCL*)
1.42 (1.15) 
1.01 (0.87)
95 % 2 dérapés CI
(1.11, 1.82) 
(0.85, 1.20)
p-value§
0.006  
0.920
Le meilleur taux de réponse objectif
Le nombre (le %) de sujets 
36 (21.1 %) 
31 (17.0 %) 
112 (32.9 %) 
107 (32.6 %)
Avec CR + PR#
Rapport de cote (LCL*)    
1.30 (0.83) 
1.01 (0.77)



 
La figure 3 - la probabilité de Kaplan-Meier de temps à la progression de maladie pour tous les patients randomisés (l'intention au plaisir) dans le Procès 0030
graphique d'anastrozole 3

La figure 4 - la probabilité de Kaplan-Meier de temps à la progression pour tous les patients randomisés (l'intention au plaisir) dans le Procès 0027
graphique d'anastrozole 4

Les résultats des points finals secondaires étaient d'un grand secours des résultats des points finals d'efficacité primaires. Il y avait trop peu de morts se produisant à travers les groupes de traitement des deux procès pour tirer des conclusions sur les différences de survie totales.

14.3 La Thérapie de la deuxième ligne dans les Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé qui avaient la Progression de Maladie suite à la Thérapie Tamoxifen


Anastrozole a été étudié dans deux essais cliniques contrôlés (0004, une étude nord-américaine; 0005, une étude européenne predominately) dans les femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé qui avaient la progression de maladie suite à la thérapie tamoxifen pour le cancer du sein avancé ou pour premier. Certains des patients avaient reçu aussi le traitement cytotoxic précédent. La plupart des patients étaient ER-positive; une plus petite fraction était ER-unknown ou ER-negative; les patients ER-negative avaient droit seulement s'ils avaient eu une réponse positive à tamoxifen. Les patients éligibles avec la maladie mesurable et non-mesurable ont été randomisés pour recevoir une dose quotidienne simple de 1 mg ou 10 mgs de comprimés anastrozole ou d'acétate megestrol 40 mgs quatre fois par jour. Les études ont été doublement aveuglées en ce qui concerne les comprimés anastrozole. Le temps à la progression et à la réponse objective (seulement les patients avec la maladie mesurable pourraient être considérés responders partiel) les taux était les variables d'efficacité primaires. On a calculé des taux de réponse objectifs basés sur Union Internationale Contre le Cancer (UICC) les critères. On a calculé aussi le taux de prolongés (plus de 24 semaines) la maladie ferme, le taux de progression et la survie.
 
Les deux procès ont inclus plus de 375 patients; les caractéristiques sociodémographiques et d'autres caractéristiques de ligne de base étaient semblables pour les trois groupes de traitement dans chaque procès. Les patients dans le 0005 procès avaient répondu mieux au traitement tamoxifen préalable. Des patients entrés qui avait la thérapie tamoxifen préalable pour la maladie avancée (58 % dans le Procès 0004; 57 % dans le Procès 0005), 18 % de ces patients dans le Procès 0004 et 42 % dans le Procès 0005 ont été annoncés par l'investigateur primaire avoir répondu. Dans le Procès 0004, 81 % de patients étaient ER-positive, 13 % étaient ER-unknown et 6 % étaient ER-negative. Dans le Procès 0005, 58 % de patients étaient ER-positive, 37 % étaient ER-unknown et 5 % étaient ER-negative. Dans le Procès 0004, 62 % de patients ont fait comparer la maladie mesurable à 79 % dans le Procès 0005. Les sites de maladie metastatic étaient semblables parmi les groupes de traitement pour chaque procès. En moyenne, 40 % des patients avaient des métastases de tissu douces; 60 % avaient des métastases d'os; et 40 % avaient viscéral (le foie de 15 %) les métastases.
 
L'efficacité provient des deux études étaient semblables comme présenté dans la Table 12. Dans les deux études il n'y avait aucune différence significative entre les bras de traitement en ce qui concerne n'importe lequel des paramètres d'efficacité énumérés dans la table ci-dessous.
 
Résultats d'Efficacité de la table 12-de Traitement de la Deuxième ligne
*Le fait de survivre aux Patients
 
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
Comprimés d'Anastrozole 10 mgs                     
Acétate de Megestrol 160 mgs
Procès 0004
(N. America
(N=128)
(N=130)
(N=128)
Suite Moyenne (mois) *
31.3
30.9
32.9
Temps moyen à mort (mois) 
29.6
25.7
26.7
Probabilité de Survie de 2 années (%) 
62.0
58.0
53.1
Le Temps moyen à la Progression (les mois) 
5.7
5.3
5.1
Réponse objective
(tous les patients) (le %)
12.5
10.0
10.2
La Maladie ferme pour> 24 semaines (le %) 
35.2 
29.2 
32.8
Progression (%)  
86.7 
85.4 
90.6
Procès 0005
(L'Europe, l'Australie, S. Africa)
(N=135)
(N=118)
(N=125)
Suite Moyenne (mois) *
31.0 
30.9 
31.5
Temps moyen à mort (mois) 
24.3 
24.8 
19.8
Probabilité de Survie de 2 années (%) 
50.5 
50.9 
39.1
Le Temps moyen à la Progression (les mois) 
4.4 
5.3 
3.9
Réponse objective 
(tous les patients) (le %)
12.6
15.3
14.4
La Maladie ferme pour> 24 semaines (le %) 
24.4 
25.4 
23.2
Progression (%)  
91.9 
89.8 
92.0

 
Quand les données des deux procès contrôlés sont mises en commun, les taux de réponse objectifs et les temps moyens à la progression et à la mort étaient semblables pour les patients randomisés aux comprimés anastrozole 1 mg et à l'acétate megestrol. Il y a, dans cela les données, aucune indication que les comprimés anastrozole 10 mgs sont supérieurs aux comprimés anastrozole 1 mg.

 
La table 13 – les Résultats d'Efficacité Mis en commun de Traitement de la Deuxième ligne
Les procès 0004 & 0005  
(Données mises en commun)  
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
N=263
Comprimés d'Anastrozole 10 mgs
N=248
Megestrol
Acétate 160 mgs
N=253
Temps moyen à 
Mort (mois)
26.7
25.5
22.5
Survie de 2 années 
Probabilité (%)
56.1
54.6
46.3
Temps moyen à 
Progression
4.8
5.3
4.6
Réponse objective 
(tous les patients) (le %)
12.5
12.5
12.3

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION


Ces comprimés sont fournis dans les bouteilles de 30 comprimés (NDC 16571-421-03)

 

Stockage

Le magasin à la température de pièce contrôlée, 20-25ºC (68-77ºF) [voient USP].

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Grossesse


On devrait conseiller aux patients que les comprimés anastrozole peuvent provoquer le mal foetal. On devrait leur conseiller aussi que les comprimés anastrozole ne sont pas pour l'utilisation dans les femmes premenopausal; donc, s'ils deviennent enceintes ils devraient arrêter de prendre des comprimés anastrozole et contacter immédiatement leur docteur.

17.2 Allergique (Hypersensibilité) Réactions


Les patients devraient être informés de la possibilité de réactions allergiques sérieuses avec l'enflure du visage, les lèvres, la langue et/ou la gorge (angioedema) qui peut provoquer la difficulté d'avaler et/ou respirer et immédiatement le signaler à leur docteur.

17.3 Ischemic Événements Cardiovasculaires


Les patients avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur devraient être informés du fait qu'une incidence augmentée d'événements cardiovasculaires a été observée avec l'utilisation de comprimés anastrozole comparée à l'utilisation de tamoxifen.

17.4 Effets d'os


Les patients devraient être informés du fait que les comprimés anastrozole baissent le niveau d'oestrogène. Cela peut mener à une perte du contenu minéral d'os, qui pourraient diminuer la force d'os. Une conséquence possible de contenu minéral diminué d'os est une augmentation dans le risque de fractures.

17.5 Cholestérol


Les patients devraient être informés du fait qu'un niveau augmenté de cholestérol pourrait être vu en recevant anastrozole les comprimés.

17.6 Tamoxifen


On devrait conseiller aux patients de ne pas prendre des comprimés anastrozole avec Tamoxifen.

17.7 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé

RENSEIGNEMENTS PATIENTS

COMPRIMÉS D'ANASTROZOLE

Lisez les renseignements qui viennent avec les comprimés anastrozole avant que vous commencez à les prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Les renseignements peuvent avoir changé. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou traitement. La conversation avec votre docteur des comprimés anastrozole quand vous commencez à le prendre et lors des contrôles réguliers.

Quels sont des comprimés anastrozole ?  


Les comprimés d'Anastrozole sont la médecine de prescription utilisée dans les femmes qui ont fini la ménopause (“le changement de vie”) pour :
  • traitement de premier cancer du sein
    • après la chirurgie, avec ou sans radiation  
    • dans les femmes dont le cancer du sein est l'hormone positive du récepteur
  •   le premier traitement de cancer du sein localement avancé ou metastatic, dans les femmes dont le cancer du sein est l'hormone positive du récepteur ou les récepteurs d'hormone n'est pas connu.
  • le traitement de cancer du sein avancé, si le cancer a grandi, ou la maladie s'est étendu après tamoxifen la thérapie.

Les comprimés d'Anastrozole ne travaillent pas dans les femmes avec le cancer du sein qui n'ont pas fini de ménopause (premenopausal les femmes).

Qui ne devrait pas prendre des comprimés anastrozole ?

Ne prenez pas de comprimés anastrozole si vous :

    sont
  • enceintes, croient que vous pouvez être enceintes, ou projeter de devenir enceintes. Les comprimés d'Anastrozole peuvent faire du mal à votre enfant à naître. Si vous devenez enceintes en prenant anastrozole les comprimés, dites à votre docteur tout de suite.
  • n'ont pas fini la ménopause (sont premenopausal)
  • sont
  • allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans les comprimés anastrozole. Voir la fin de cette brochure pour une liste des ingrédients dans les comprimés anastrozole.
  • sont un homme ou un enfant

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés anastrozole ?  

Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :  

  • Maladie du cœur. Les femmes avec le premier cancer du sein, qui ont une histoire de blocages dans les artères du cœur (ischemic la maladie du cœur) et qui prennent des comprimés anastrozole peuvent avoir une augmentation légère dans ce type de maladie du cœur comparée aux patients semblables qui prennent tamoxifen.
    • Arrêtez de prendre des comprimés anastrozole et appelez votre docteur tout de suite si vous avez la douleur de poitrine ou l'essoufflement. Ceux-ci peuvent être des symptômes de maladie du cœur.  
  •  Osteoporosis (l'adoucissement d'os et l'affaiblissement). Les comprimés d'Anastrozole baissent l'oestrogène dans votre corps, qui peut faire vos os devenir plus doux et plus faibles. Cela peut augmenter votre chance de fractures, spécifiquement de la colonne vertébrale, la hanche et le poignet. Votre docteur peut ordonner qu'une épreuve pour vous ait appelé une étude de densité de minéral d'os avant que vous commencez à prendre des comprimés anastrozole et pendant le traitement avec les comprimés anastrozole comme nécessaire.

Que devrais-je dire avant de prendre anastrozole des comprimés à mon docteur ?

Les comprimés d'Anastrozole peuvent ne pas être justes pour vous. Avant de prendre anastrozole les comprimés, dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • n'ont pas fini de ménopause. Parlez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs. Voir “Qui ne devrait pas prendre des comprimés anastrozole ?”
  • ont eu un problème du cœur précédent
  • ayez osteoporosis appelé d'une condition
  • ayez du haut cholestérol
  • sont
  • enceintes, en projetant de devenir l'alimentation enceinte, ou de poitrine. Voir “Qui ne devrait pas prendre des comprimés anastrozole ?”
  • soignent un bébé. On n'est pas connu si les comprimés anastrozole passent dans le lait de poitrine. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez des comprimés anastrozole ou une nourriture de poitrine. Vous ne devriez pas faire tous les deux.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Dites surtout à votre docteur si vous prenez :  

  • Tamoxifen. Vous ne devriez pas prendre des comprimés anastrozole avec tamoxifen. La prise tamoxifen avec les comprimés anastrozole peut baisser la quantité de comprimés anastrozole dans votre sang et peut faire des comprimés anastrozole ne pas travailler aussi.  

 

  • Médecines contenant l'oestrogène. Les comprimés d'Anastrozole peuvent ne pas travailler si pris avec une de ces médecines :    
    • thérapie de remplacement d'hormone
    • pilules contraceptives  
    • crèmes d'oestrogène
    • anneaux vaginaux
    • suppositoires vaginaux

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre docteur et pharmacien chaque fois que vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je prendre des comprimés anastrozole ?  

  • Prenez des comprimés anastrozole exactement comme prescrit par votre docteur.  

     Continuez à prendre des comprimés anastrozole pour aussi longtemps que votre docteur

     le prescrit pour vous.

  • Prenez un comprimé anastrozole chaque jour.
  • Les comprimés d'Anastrozole peuvent être pris avec ou sans nourriture.
  • Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est presque le temps pour votre dose suivante, sautez la dose manquée. Prenez votre dose suivante régulièrement programmée. Ne prenez pas deux doses en même temps.   
  • Si vous avez pris plus de comprimés anastrozole que votre docteur a prescrit, contactez votre docteur tout de suite. Ne prenez pas de comprimés anastrozole supplémentaires jusqu'à n'instruit pour faire ainsi par votre docteur.   

La conversation avec votre docteur de n'importe quels changements de santé vous avez en prenant anastrozole les comprimés.  

Quels sont des effets secondaires possibles de comprimés anastrozole ?   

Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :

  • Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés anastrozole ?”
  • le cholestérol de sang augmenté (la graisse dans le sang). Votre docteur peut vérifier votre cholestérol pendant que vous prenez la thérapie de comprimés anastrozole.
  • réactions de peau. Arrêtez de prendre des comprimés anastrozole et appelez votre docteur tout de suite si vous recevez des lésions de peau, des ulcères, ou des ampoules.
  • réactions allergiques sévères. Recevez l'aide médicale tout de suite si vous avez :
  • en se gonflant du visage, les lèvres, la langue, ou la gorge.
  • déglutition de problème  
  • respiration de problème  
  • problèmes de foie. Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer l'inflammation du foie et des changements dans les analyses de sang de la fonction de foie. Votre docteur peut vous contrôler pour cela. Arrêtez de prendre des comprimés anastrozole et appelez votre docteur tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces signes ou symptômes d'un problème de foie :
  • un sentiment général de ne pas être bien
  • yellowing de la peau ou Blancs des yeux
  • la douleur sur le côté droit de votre abdomen  

 Les effets secondaires communs dans les femmes prenant anastrozole les comprimés incluent :

  • éclats chauds  
  • faiblesse
  • douleur collective  
  • le syndrome tunnel carpien (le fait de picoter, la douleur, la froideur, la faiblesse dans les parties de la main)
  • douleur
  • mal de gorge
  • changements d'humeur
  • hypertension
  • dépression
  • nausée et vomissement
  • l'amincissement des cheveux (l'alopécie)
  • rougeurs
  • mal de dos
  • problèmes de sommeil
  • douleur d'os
  • mal de tête
  • enflure  
  • toux augmentée
  • essoufflement
  • lymphedema (s'accumulent du liquide de lymphe dans les tissus de votre bras affecté)
  • le doigt de gâchette (une condition dans laquelle de vos doigts ou votre pouce attrape dans une position de dispositions)

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088. 

COMMENT DEVRAIS-JE CONSERVER DES COMPRIMÉS ANASTROZOLE ?

  • Conservez des comprimés anastrozole à 68ºF à 77ºF (20ºC à 25ºC).
  • Gardez des comprimés anastrozole et toutes les médecines de la portée d'enfants .

 Renseignements généraux sur les comprimés anastrozole.

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information patientes. Ne prenez pas de comprimés anastrozole pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés anastrozole à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Cette brochure d'information patiente résume les renseignements les plus importants sur les comprimés anastrozole. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur les comprimés anastrozole qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Car plus de renseignements appellent 1-800-521-5340. 

Quels sont les ingrédients dans les comprimés anastrozole ?

Ingrédient actif : anastrozole  

Ingrédients inactifs : le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, hypromellose, le glycol polyéthylénique, povidone, l'amidon de sodium glycolate et le dioxyde de titane.


Fabriqué par :
Natco Pharma Limité
Kothur – 509228. A.P. L'Inde.

Distribué par :

Produits pharmaceutiques de paquet, LLC


Bosquet de buffle, IL60089.

Les Comprimés d'Anastrozole 1 mg - la Bouteille de 30 comprimés


NDC 16571-421-03
 
Dispensez dans le récipient original
 
RX Seulement
 
Chaque comprimé contient 1 mg d'anastrozole USP
 
DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement Prescrire des renseignements.
 
AVERTISSEMENT : Comme avec toutes les médications, Gardez hors de portée des enfants.
 
Le magasin à la température de pièce contrôlée, 20 °-25°C (68 °-77°F) [Voient USP]
étiquette de récipient de 1 mg de comprimés d'anastrozole pour 30 comprimés

ANASTROZOLE 
anastrozole  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)16571-421
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ANASTROZOLE (ANASTROZOLE) ANASTROZOLE1 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
HYPROMELLOSES 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOUR (biconvex) Grandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte UN; 1
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
116571-421-0330 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07922001/06/2010

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques de Paquet, LLC (614823875)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Natco Pharma Division Limitée-Pharma918588174FABRICATION
Révisé : Produits pharmaceutiques de 11/2010Pack, LLC