officiel du gouvernement du NigerDYSPORT
DYSPORT - la toxine de botulinum tape une injection, une poudre, lyophilized, pour la solution
Tercica, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
Propagation lointaine d'Effet de Toxine
Les rapports post-commercialisants indiquent que les effets de DYSPORT ™ et tous les produits de toxine botulinum peuvent s'étendre de la région d'injection pour produire des symptômes en harmonie avec les effets de toxine botulinum. Ceux-ci peuvent inclure asthenia, faiblesse de muscle généralisée, diplopia, vision brouillée, ptosis, dysphagia, dysphonia, dysarthria, incontinence urinaire et respiration des difficultés. Ces symptômes ont été a annoncé les heures aux semaines après l'injection. La déglutition et la respiration des difficultés peuvent être la menace de vie et il y a eu des rapports de mort. Le risque de symptômes est le plus grand probablement chez les enfants traités pour spasticity mais les symptômes peuvent se produire aussi dans les adultes traités pour spasticity et d'autres conditions, particulièrement dans ces patients qui ont des conditions sous-jacentes qui les prédisposeraient à ces symptômes. Dans les utilisations non approuvées, en incluant spasticity chez les enfants et les adultes et chez les indications approuvées, les cas de propagation d'effet ont été annoncés aux doses comparables avec les utilisés pour traiter le collet dystonia et aux doses inférieures.
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Dystonia Cervical
DYSPORT ™ (abobotulinumtoxinA) est un inhibiteur de libération d'acétylcholine et un neuromuscular le bloquant de l'agent indiqué pour le traitement d'adultes avec le collet dystonia pour réduire la sévérité de position de tête anormale et de douleur de cou tant dans la toxine-naïve que dans les patients auparavant traités.
1.2 Lignes de Glabellar
DYSPORT ™ (abobotulinumtoxinA) est un inhibiteur de libération d'acétylcholine et un neuromuscular le bloquant de l'agent indiqué pour l'amélioration temporaire de l'apparence de modérés aux lignes glabellar sévères associées à procerus et à activité de muscle corrugator dans les patients adultes <65 ans d'âge.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Les Unités de puissance de DYSPORT ™ sont spécifiques à la préparation et analysent la méthode utilisée. Ils ne sont pas interchangeables avec d'autres préparations de produits de toxine botulinum et, donc, les unités d'activité biologique de DYSPORT ™ ne peuvent pas être comparées à ou converties en unités d'autres produits de toxine botulinum évalués avec autre méthode d'essai spécifique [voir la Description (11)].
Les instructions de reconstitution sont spécifiques pour chacune de la 300 fiole d'Unité et de la 500 fiole d'Unité. Ces volumes produisent des concentrations spécifiques pour l'utilisation pour chaque indication.
2.1 Dystonia Cervical
La dose initiale recommandée de DYSPORT ™ pour le traitement de collet dystonia est 500 Unités données intramusculairement comme une dose divisée parmi les muscles affectés dans les patients avec ou sans une histoire de traitement préalable avec la toxine botulinum. (Une description de la moyenne DYSPORT ™ la dose et le pourcentage de dose totale injectée dans les muscles spécifiques dans les essais cliniques essentiels peut être trouvée dans la Table 5 de la Section 14.1, Dystonia cervical des Études Clinique.) Le fait de limiter la dose injectée dans le muscle sternocleidomastoid peut réduire l'occurrence de dysphagia. Les études cliniques avec DYSPORT ™ dans le collet dystonia suggèrent que l'effet maximal se produit entre deux et quatre semaines après l'injection. L'application EMG-guidée simultanée de DYSPORT ™ peut être utile dans l'emplacement des muscles actifs non identifiés par l'examen physique seul.
Modification de dose
Où la modification de dose est nécessaire pour le traitement de collet dystonia, les études de l'étiquette ouverte incontrôlées suggèrent que l'adaptation de dose peut être rendue dans 250 pas d'Unité selon la réponse du patient individuel, avec le retraitement toutes les 12 semaines ou plus longue, comme nécessaire, a basé sur le retour de symptômes cliniques. Les études de l'étiquette ouverte incontrôlées suggèrent aussi que la dose totale administrée dans un traitement simple doive être entre 250 Unités et 1000 Unités. Le retraitement, si nécessaire, ne devrait pas se produire dans les intervalles de moins de 12 semaines. Les doses au-dessus de 1000 Unités n'ont pas été systématiquement évaluées.
2.1.1 Populations spéciales
Adultes et assez âgé
La dose de départ de 500 Unités recommandées pour le collet dystonia est applicable aux adultes de tous les âges [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Enfants
La sécurité et l'efficacité de DYSPORT ™ dans le traitement de collet dystonia dans les patients de pédiatrie moins de 18 ans d'âge n'ont pas été évalués [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].
2.1.2 Les instructions pour la Préparation et l'administration
DYSPORT ™ est fourni comme une fiole de l'utilisation simple. Chaque 500 fiole d'Unité de DYSPORT ™ doit être reconstituée avec 1 millilitre d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % USP (sans agent de conservation) pour produire une solution de 500 Unités par millilitre. Chaque 300 fiole d'Unité de DYSPORT ™ doit être reconstituée avec 0.6 millilitres d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % USP (sans agent de conservation) pour produire une solution équivalente à 250 Unités par 0.5 millilitres.
En utilisant une seringue stérile convenablement évaluée, l'aiguille et la technique aseptique, établit 1.0 millilitres ou 0.6 millilitres d'Injection de Chlorure de sodium stérile, de 0.9 % USP (sans agent de conservation) pour 500 et 300 fioles d'Unité, respectivement. Insérez l'aiguille dans le DYSPORT ™ la fiole. Le vide partiel commencera à tirer le sérum physiologique dans la fiole. N'importe quelle conservation a exigé que le sérum physiologique doive être exprimé dans la fiole manuellement. N'utilisez pas la fiole si aucun vide n'est observé. Tourbillonnez doucement pour vous dissoudre. Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. DYSPORT reconstitué ™ devrait être une solution claire, incolore, sans affaire de particulate, autrement il ne devrait pas être injecté.
Expulsez n'importe quelles bulles d'air dans le baril de seringue. Déménagez l'aiguille avait l'habitude de reconstituer le produit et attacher une nouvelle aiguille stérile convenablement évaluée.
Une fois reconstitué, DYSPORT ™ devrait être conservé dans un réfrigérateur à 2–8°C (36–46°F) protégé de la lumière et a utilisé au cours de quatre heures. Ne congelez pas DYSPORT reconstitué ™. Débarrassez-vous de la fiole et de l'aiguille conformément aux règlements locaux.
2.2 Lignes de Glabellar
La dose de DYSPORT ™ pour le traitement de lignes glabellar est un total de 50 Unités données intramusculairement dans cinq aliquotes égales de 10 Unités chacun pour accomplir l'effet clinique (voir la figure 1).
2.2.1 Populations spéciales
Adultes
Une dose totale de 50 Unités de DYSPORT ™, dans cinq aliquotes égales, devrait être administrée pour accomplir l'effet clinique.
L'effet clinique de DYSPORT ™ peut durer jusqu'à quatre mois. Répétez la dose les études cliniques ont démontré l'efficacité continuée avec jusqu'à quatre administrations répétées. Il devrait être administré plus fréquemment que tous trois mois. Quand utilisé pour le retraitement, DYSPORT ™ devrait être reconstitué et a injecté l'utilisation des mêmes techniques que le traitement initial.
Enfants
DYSPORT ™ pour les lignes glabellar n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie moins de 18 ans d'âge [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].
2.2.2 Les instructions pour la Préparation et l'administration
DYSPORT ™ est fourni comme une fiole de l'utilisation simple. Chaque 300 fiole d'Unité de DYSPORT ™ doit être reconstituée avec 2.5 millilitres d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % USP (sans agent de conservation) avant l'injection. La concentration de la solution résultante sera 10 Unités par 0.08 millilitres à être livrés dans cinq aliquotes également divisées de 0.08 millilitres chacun. DYSPORT ™ peut aussi être reconstitué avec 1.5 millilitres d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % USP (sans agent de conservation) pour une solution de 10 Unités par 0.05 millilitres à être livrés dans cinq aliquotes également divisées de 0.05 millilitres chacun.
En utilisant une seringue stérile convenablement évaluée, l'aiguille et la technique aseptique, établit 2.5 millilitres ou 1.5 millilitres d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % USP (sans agent de conservation). Insérez l'aiguille dans le DYSPORT ™ la fiole. Le vide partiel commencera à tirer le sérum physiologique dans la fiole. N'importe quelle conservation a exigé que le sérum physiologique doive être exprimé dans la fiole manuellement. N'utilisez pas la fiole si aucun vide n'est observé. Tourbillonnez doucement pour vous dissoudre. Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. DYSPORT reconstitué ™ devrait être une solution claire, incolore, sans affaire de particulate autrement il ne devrait pas être injecté.
Tirez une dose patiente simple de DYSPORT ™ dans une seringue stérile. Expulsez n'importe quelles bulles d'air dans le baril de seringue. Déménagez l'aiguille avait l'habitude de reconstituer le produit et attacher une 30 aiguille de jauge.
Une fois reconstitué, DYSPORT ™ devrait être conservé dans un réfrigérateur à 2–8°C (36–46°F) protégé de la lumière et a utilisé au cours de quatre heures. Ne congelez pas DYSPORT reconstitué ™. Débarrassez-vous de la fiole et de l'aiguille conformément aux règlements locaux.
2.2.3 Technique d'injection
Les lignes de soin du visage de Glabellar émanent de l'activité de corrugator latéral et de muscles procerus verticaux. Ceux-ci peuvent être sans hésiter identifiés en palpant la masse de muscle tensed ayant le froncement de sourcils patient. Le corrugator déprime la peau créant une ligne verticale "furrowed" entourée par le muscle tensed (c'est-à-dire, des lignes de froncement de sourcils). L'endroit, la grandeur et l'utilisation des muscles varient nettement parmi les individus. Les médecins administrant DYSPORT ™ doivent comprendre neuromuscular pertinent et/ou anatomie orbitale de la région impliquée et n'importe quelles modifications à l'anatomie en raison des procédures chirurgicales préalables.
Le risque de ptosis peut être atténué par l'examen minutieux du couvercle supérieur pour la séparation ou la faiblesse du levator palpebrae le muscle (c'est vrai ptosis), l'identification de cil ptosis et l'évaluation de la gamme d'excursion de couvercle en déprimant manuellement le frontalis pour évaluer la compensation.
Pour réduire la complication de ptosis, les pas suivants devraient être faits :
- Évitez l'injection près du levator palpebrae superioris, particulièrement dans les patients avec le plus grand front depressor les complexes.
- Les injections corrugator médiales devraient être placées à au moins 1 centimètre au-dessus de l'arête supraorbital osseuse.
- Garantissez que le volume/dose injecté est exact et où réalisable a suivi un minimum.
- N'injectez pas de toxine plus près qu'à 1 centimètre au-dessus du sourcil central.
Pour injecter DYSPORT ™, avancez l'aiguille par la peau dans le muscle sous-jacent en appliquant la pression de doigt sur le bord orbital médial supérieur. Injectez des patients avec un total de 50 Unités dans cinq aliquotes également divisées. En utilisant une 30 aiguille de jauge, injectez 10 Unités de DYSPORT ™ dans chacun de cinq sites, deux dans chaque muscle corrugator et un dans le muscle procerus (voir la figure 1).
Figure 1
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
3.1 Dystonia Cervical
DYSPORT ™ est fourni comme :
- l'utilisation simple, 500 fiole d'Unité stérile pour la reconstitution avec 1 millilitre d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % USP (sans agent de conservation) pour produire une solution de 500 Unités par millilitre.
- l'utilisation simple, 300 fiole d'Unité stérile pour la reconstitution avec 0.6 millilitres d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % USP (sans agent de conservation) pour produire une solution équivalente à 250 Unités par 0.5 millilitres.
3.2 Lignes de Glabellar
DYSPORT ™ est fourni comme :
- l'utilisation simple, 300 fiole d'Unité stérile pour la reconstitution avec l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % USP (sans agent de conservation). DYSPORT ™ peut être reconstitué avec 2.5 millilitres pour produire une solution de 10 Unités par 0.08 millilitres ou avec 1.5 millilitres pour produire une solution de 10 Unités par 0.05 millilitres.
4 CONTRE-INDICATIONS
DYSPORT ™ est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à n'importe quelle préparation de toxine botulinum ou à n'importe laquelle des composantes dans la formulation [voir des Réactions Défavorables (6.1), la Description (11)].
Ce produit peut contenir des quantités de trace de la protéine de lait de vache. Les patients connus être allergiques à la protéine de lait de vache ne devraient pas être traités DYSPORT ™.
DYSPORT ™ est contre-indiqué pour l'utilisation dans les patients avec l'infection sur le site (s) d'injection proposé.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Le manque d'Interchangeabilité entre les produits de Toxine Botulinum
Les Unités de puissance de DYSPORT ™ sont spécifiques à la préparation et analysent la méthode utilisée. Ils ne sont pas interchangeables avec d'autres préparations de produits de toxine botulinum et, donc, les unités d'activité biologique de DYSPORT ™ ne peuvent pas être comparées à ou converties en unités d'autres produits de toxine botulinum évalués avec autre méthode d'essai spécifique [voir la Description (11)].
5.2 Propagation d'Effet de Toxine
En post-commercialisant des données de sécurité de DYSPORT ™ et d'autres toxines botulinum approuvées suggèrent que les effets de toxine botulinum peuvent, dans certains cas, être observés au-delà du site d'injection locale. Les symptômes sont en harmonie avec le mécanisme d'action de toxine botulinum et peuvent inclure asthenia, faiblesse de muscle généralisée, diplopia, vision brouillée, ptosis, dysphagia, dysphonia, dysarthria, incontinence urinaire et respiration des difficultés. Ces symptômes ont été a annoncé les heures aux semaines après l'injection. La déglutition et la respiration des difficultés peuvent être la menace de vie et il y a eu des rapports de mort rattachée à la propagation d'effets de toxine. Le risque des symptômes est le plus grand probablement chez les enfants traités pour spasticity mais les symptômes peuvent se produire aussi dans les adultes traités pour spasticity et d'autres conditions et particulièrement dans ces patients qui ont des conditions sous-jacentes qui les prédisposeraient à ces symptômes. Dans les utilisations non approuvées, en incluant spasticity chez les enfants et les adultes et chez les indications approuvées, les symptômes en harmonie avec la propagation d'effet de toxine ont été annoncés aux doses comparables avec ou plus bas que les doses avaient l'habitude de traiter le collet dystonia.
5.3 Dysphagia et Respiration des Difficultés avec le Traitement de Dystonia Cervical
Le traitement avec DYSPORT ™ et d'autres produits de toxine botulinum peut avoir pour résultat la déglutition ou la respiration des difficultés. Les patients avec le fait de préexister à la déglutition ou la respiration des difficultés peuvent être plus susceptibles à ces complications. Dans la plupart des cas, c'est une conséquence de s'affaiblir des muscles dans la région d'injection qui sont impliqués dans la respiration ou la déglutition. Quand les effets lointains se produisent, les muscles respiratoires supplémentaires peuvent être impliqués [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Les morts comme une complication de dysphagia sévère ont été annoncées après le traitement avec la toxine botulinum. Dysphagia peut se conserver depuis plusieurs semaines et exiger à l'utilisation d'un tube mangeant de maintenir la nutrition adéquate et l'hydratation. L'aspiration peut provenir de dysphagia sévère et est un risque particulier en traitant des patients dans qui la déglutition ou la fonction respiratoire est déjà compromise.
Le traitement de collet dystonia avec les toxines botulinum peut affaiblir des muscles de cou qui servent des muscles auxiliaires de ventilation. Cela peut avoir pour résultat une perte critique de respiration de la capacité dans les patients avec les désordres respiratoires qui peuvent être devenus dépendants sur ces muscles auxiliaires. Là ont post-commercialisé des rapports de difficultés de respiration sérieuses, en incluant l'échec respiratoire, dans le collet dystonia les patients.
Les patients ont traité avec la toxine botulinum peut exiger que l'attention médicale immédiate doive ils développer des problèmes avec la déglutition, le discours ou les désordres respiratoires. Ces réactions peuvent se produire au cours des heures avec les semaines après que l'injection avec la toxine botulinum [voit des Avertissements et des Précautions (5.2), des Réactions Défavorables (6.1), la Pharmacologie Clinique (12.2)].
5.4 L'Anatomie du visage dans le Traitement de Lignes Glabellar
La prudence devrait être exercée quand le fait d'administrer DYSPORT ™ aux patients avec les modifications chirurgicales à l'anatomie du visage, la faiblesse excessive ou l'atrophie dans le muscle (s) prévu, a marqué l'asymétrie du visage, l'inflammation sur le site (s) d'injection, ptosis, dermatochalasis excessif, la peau sebaceous marquante, épaisse profondément cutanée [voit le Dosage et l'administration (2.2.3)] ou l'incapacité de considérablement diminuer des lignes glabellar en les étendant physiquement à part [voit des Études Cliniques (14.2)].
N'excédez pas le dosage recommandé et la fréquence d'administration de DYSPORT ™. Dans les essais cliniques, sujets qui a reçu une plus haute dose de DYSPORT ™ avaient une incidence augmentée de paupière ptosis.
5.5 Désordres Neuromuscular Préexistants
Les individus avec les maladies névropathiques automobiles périphériques, amyotrophic la sclérose latérale ou les désordres de jonction neuromuscular (par ex, myasthenia gravis ou le syndrome de Lambert-Eaton) devraient être contrôlés particulièrement de près quand donné botulinum la toxine. Les patients avec les désordres neuromuscular peuvent être au risque accru d'effets cliniquement significatifs en incluant dysphagia sévère et le compromis respiratoire des doses typiques de DYSPORT ™ [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
5.6 Albumine humaine
Ce produit contient l'albumine, un dérivé de sang humain. Basé sur le donateur efficace cachant et les processus de fabrication de produit, il porte un risque extrêmement lointain pour la transmission de maladies virales. Un risque théorique pour la transmission de maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) est aussi considéré extrêmement lointain. Aucun cas de transmission de maladies virales ou de CJD n'était jamais annoncé pour l'albumine.
5.7 Réaction Immunisée intracutanée
La possibilité d'une réaction immunisée quand injecté est inconnue intracutanément. La sécurité de DYSPORT ™ pour le traitement de hyperhidrosis n'a pas été établie.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables suivantes à DYSPORT ™ sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter.
- L'hypersensibilité [voit des Contre-indications (4)]
- Dysphagia et Respiration des Difficultés avec le Traitement de Dystonia Cervical [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- La propagation d'Effets de la Toxine [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]
6.1 Expérience d'Études clinique
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres procès et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Les renseignements de réaction défavorables des essais cliniques vraiment, cependant, fournissent une base à identifier les événements défavorables qui ont l'air d'être rattachés à l'usage de drogues et pour se rapprocher des taux d'incidence.
Dystonia Cervical
Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition à DYSPORT ™ dans 357 collet dystonia les patients dans 6 études. De ceux-ci, deux études ont été randomisées, le traitement double aveugle, simple, le placebo a contrôlé des études avec le traitement d'étiquette ouvert optionnel ultérieur dans lequel l'optimisation de dose (250 à 1000 Unités par traitement) sur le cours de 5 cycles de traitement a été permise.
La population était caucasienne presque entièrement (99.2 %) avec un âge moyen de 51 ans (la gamme 18–82 ans). La plupart des patients (86.6 %) étaient moins de 65 ans d'âge; 58.4 % étaient des femmes.
Événements Défavorables communs
Les événements défavorables le plus communément annoncés (se produisant dans plus de 5 % de patients qui ont reçu 500 Unités de DYSPORT ™ dans le placebo a contrôlé des essais cliniques) dans le collet dystonia les patients étaient la faiblesse musclée, dysphagia, la bouche sèche, la gêne de site d'injection, la fatigue, le mal de tête, la douleur de cou, musculoskeletal la douleur, dysphonia, la douleur de site d'injection et les désordres d'oeil (se composant de la vision floue, diplopia et a réduit l'acuité visuelle et le logement). La plupart des événements défavorables ont été annoncés comme légers ou modéré dans la sévérité. Autre que les réactions de site d'injection, les événements les plus défavorables sont devenus visibles environ une semaine après le traitement et ont duré plusieurs semaines.
Les taux d'événements défavorables étaient plus hauts dans le combiné contrôlé et l'expérience de l'étiquette ouverte que dans les procès contrôlés du placebo.
Pendant les études cliniques, deux patients (<1 %) ont connu des événements défavorables menant au retrait. Un patient a connu le dérangement dans l'attention, le désordre de paupière, en se sentant anormal et le mal de tête et un patient a connu dysphagia.
La table 1 est comparable l'incidence des jeunes du traitement événements défavorables les plus fréquents (TEAEs) d'un cycle de traitement simple de 500 Unités de DYSPORT ™ comparé au placebo [voir des Études Cliniques (14.1)].
| Phase double aveugle | ||
|---|---|---|
| Classe d'Organe de système Terme préféré | DYSPORT ™ 500 Unités (N=173) | Placebo (N=182) |
| % | % | |
| ||
| N'importe quel TEAE | 61 | 51 |
| Désordres généraux et conditions de site d'administration | 30 | 23 |
| Gêne de site d'injection | 13 | 8 |
| Fatigue | 12 | 10 |
| Douleur de site d'injection | 5 | 4 |
| Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif | 30 | 18 |
| Faiblesse musclée | 16 | 4 |
| Douleur de Musculoskeletal | 7 | 3 |
| Désordres de Gastrointestinal | 28 | 15 |
| Dysphagia | 15 | 4 |
| Bouche sèche | 13 | 7 |
| Désordres de système nerveux | 16 | 13 |
| Mal de tête | 11 | 9 |
| Infections et infestations | 13 | 9 |
| Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal | 12 | 8 |
| Dysphonia | 6 | 2 |
| Oeil Disorders* | 7 | 2 |
Les rapports de réponse de la dose pour les événements défavorables communs dans la dose fixée multiple randomisée font les études dans lequel la dose totale a été divisée entre deux muscles (le sternocleidomastoid et splenius capitis) sont montrés dans la Table 2.
| Classe d'Organe de système Terme préféré | DYSPORT ™ Dose | |||
|---|---|---|---|---|
| Placebo | 250 Unités | 500 Unités | 1000 Unités | |
| N'importe quel Événement Défavorable | 30 % | 37 % | 65 % | 83 % |
| Dysphagia | 5 % | 21 % | 29 % | 39 % |
| Bouche sèche | 10 % | 21 % | 18 % | 39 % |
| Faiblesse musclée | 0 % | 11 % | 12 % | 56 % |
| Gêne de Site d'injection | 10 % | 5 % | 18 % | 22 % |
| Dysphonia | 0 % | 0 % | 18 % | 28 % |
| Paresis du Visage | 0 % | 5 % | 0 % | 11 % |
| Désordres d'oeil | 0 % | 0 % | 6 % | 17 % |
Réactions de Site d'injection
La gêne de site d'injection et la douleur de site d'injection étaient des événements défavorables communs suite à DYSPORT ™ l'administration. Ces événements avaient principalement de l'intensité légère ou modérée.
Événements Défavorables Moins communs
Les événements défavorables choisis suivants ont été annoncés moins fréquemment (<5 %).
Respiration des Difficultés
Les difficultés de respiration ont été annoncées par environ 3 % de patients suite à DYSPORT ™ l'administration et dans 1 % de patients de placebo dans les essais cliniques pendant la phase double aveugle. Ceux-ci se sont composés principalement de la dyspnée et étaient généralement légers dans l'intensité. Le temps moyen au commencement de la dernière dose de DYSPORT ™ était environ une semaine et la durée moyenne était environ trois semaines.
D'autres événements défavorables choisis avec les incidences de moins de 5 % dans le DYSPORT ™ 500 groupe d'Unités dans la phase double aveugle d'essais cliniques ont inclus le vertige dans 3.5 % de DYSPORT ™ - a traité des sujets et 1 % de sujets traités du placebo et l'atrophie de muscle dans 1 % de DYSPORT ™ - a traité des sujets et dans aucun des sujets traités du placebo.
Conclusions de laboratoire
Les sujets ont traité avec DYSPORT ™ a exposé une petite augmentation de la ligne de base (0.23 mol/L) dans le glucose de sang moyen par rapport aux sujets traités du placebo. Ce n'était pas significatif cliniquement parmi les sujets dans le programme de développement, mais pourrait être un facteur dans les patients dont le diabète est difficile à contrôler.
Conclusions d'Electrocardiographic
Les mesures d'ECG ont été seulement enregistrées dans un nombre limité de sujets dans une étude de l'étiquette ouverte sans un placebo ou un contrôle actif. Cette étude a montré qu'une réduction statistiquement significative de la fréquence cardiaque comparée à la ligne de base, en faisant en moyenne d'environ trois bat par minute, observée trente minutes après l'injection.
Lignes de Glabellar
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas être prophétiques des taux observés en pratique.
Dans les essais cliniques contrôlés du placebo de DYSPORT ™, les événements défavorables le plus fréquemment annoncés (2 %) suite à l'injection de DYSPORT ™ étaient nasopharyngitis, mal de tête, douleur de site d'injection, réaction de site d'injection, infection d'appareil respiratoire supérieure, oedème de paupière, la paupière ptosis, la sinusite et la nausée.
La table 3 reflète l'exposition à DYSPORT ™ dans 398 sujets âgés 19 à 75 qui ont été évalués dans les études cliniques randomisées, contrôlées du placebo qui ont évalué l'utilisation de DYSPORT ™ pour l'amélioration temporaire de l'apparence de lignes glabellar [voir des Études Cliniques (14)]. Les événements défavorables de n'importe quelle cause ont été annoncés pour 48 % du DYSPORT ™ - a traité des sujets et 33 % des sujets traités du placebo. De jeunes du traitement événements défavorables étaient généralement légers pour se modérer dans la sévérité.
| Événements défavorables par le Système de Corps | DYSPORT ™ n=398 (%) * | Placebo n=496 (%) * |
|---|---|---|
| ||
| N'importe quel jeune du Traitement Événement Défavorable | 191 (48) | 163 (33) |
| Désordres d'oeil | ||
| Oedème de paupière | 8 (2) | 0 |
| Paupière Ptosis | 6 (2) | 1 (<1) |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Nausée | 6 (2) | 5 (1) |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||
| Douleur de Site d'injection | 11 (3) | 8 (2) |
| Réaction de Site d'injection | 12 (3) | 2 (<1) |
| Infections et Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 38 (10) | 21 (4) |
| Infection d'Appareil respiratoire supérieure | 12 (3) | 9 (2) |
| Sinusite | 8 (2) | 6 (1) |
| Enquêtes | ||
| Présent d'Urine de sang | 6 (2) | 1 (<1) |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Mal de tête | 37 (9) | 23 (5) |
Dans la base de données de sécurité totale, où quelques sujets ont reçu jusqu'à douze traitements avec DYSPORT ™, les événements défavorables ont été annoncés pour 57 % (1425/2491) des sujets. Le plus fréquemment annoncé de ces événements défavorables étaient le mal de tête, nasopharyngitis, la douleur de site d'injection, la sinusite, URI, le site d'injection se faisant facilement des bleus et la réaction de site d'injection (l'engourdissement, la gêne, erythema, la tendresse, le fait de picoter, la démangeaison, le fait de piquer, la chaleur, l'irritation, la contraction, en se gonflant).
Les événements défavorables qui ont émergé après les injections répétées dans 2-3 % de la population ont inclus la bronchite, la grippe, pharyngolaryngeal la douleur, la toux, contactez la dermatite, l'enflure de site d'injection et la gêne de site d'injection.
L'incidence de paupière ptosis n'a pas augmenté dans les études de sécurité à long terme avec les retraitements multiples aux intervalles ≥ trois mois. La majorité de paupière ptosis les événements était légère pour se modérer dans la sévérité et a résolu plus de plusieurs semaines. [voir la Technique d'Injection (2.2.3)].
6.2 Post-marketing des Rapports Spontanés
Il y a l'expérience post-du marketing étendue à l'extérieur des Etats-Unis pour le traitement de lignes glabellar. Les réactions défavorables sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine; ainsi, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant le post-marketing de l'utilisation : le vertige, la paupière ptosis, diplopia, la vision s'est brouillée, la photophobie, dysphagia, la nausée, la réaction de site d'injection, la Malaisie, la maladie semblable à la grippe, l'hypersensibilité, la sinusite, amyotrophy, la sensation brûlante, le soin du visage paresis, le vertige, le mal de tête, hypoesthesia, erythema et le tissu de granulation excessif.
6.3 Immunogenicity
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il y a un potentiel pour immunogenicity.
L'incidence de formation d'anticorps dépend hautement de la sensibilité et de la spécificité de l'essai. En plus, l'incidence observée d'anticorps positivity dans un essai peut être sous l'influence de plusieurs facteurs en incluant la méthodologie d'essai, la manipulation de promotion, le chronométrage de collection de promotion, médications d'élément et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence d'anticorps à travers les produits dans cette classe peut induire en erreur.
Dystonia Cervical
Environ 3 % de sujets ont développé des anticorps (le fait de se lier ou le fait de neutraliser) au fil des années avec DYSPORT ™ le traitement. La signification de ces anticorps est inconnue depuis en présence du fait de se lier et du fait de neutraliser des anticorps certains patients peuvent continuer à connaître l'avantage clinique.
Lignes de Glabellar
En évaluant pour les anticorps à DYSPORT ™ a été exécuté pour les sujets de 1554 qui avait jusqu'à neuf cycles de traitement. Deux sujets (0.13 %) ont évalué positif pour attacher des anticorps à la ligne de base. Trois sujets supplémentaires ont évalué positif pour attacher des anticorps après avoir reçu DYSPORT ™ le traitement. Aucun des sujets n'a évalué positif pour neutraliser des anticorps.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Aucune étude d'action réciproque de médicament formelle n'a été conduite avec DYSPORT ™.
Les patients ont traité concomitantly avec les toxines botulinum et aminoglycosides ou d'autres agents interférant neuromuscular la transmission (par ex, agents semblables au curare) devraient être observés de près parce que l'effet de la toxine botulinum peut être potentiated. L'utilisation de médicaments anticholinergic après l'administration de DYSPORT ™ peut des effets anticholinergic systémiques potentiate tels que la vision brouillée.
L'effet d'administrer différent botulinum neurotoxin les produits en même temps ou au cours de plusieurs mois l'un de l'autre est inconnu. La faiblesse excessive peut être exacerbée par une autre administration de toxine botulinum avant la résolution des effets d'une toxine botulinum auparavant administrée.
La faiblesse excessive peut aussi être exagérée par l'administration d'un relaxant de muscle auparavant ou après l'administration de DYSPORT ™.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C
DYSPORT ™ a produit la toxicité foetale de l'embryon quand donné aux rats enceintes aux doses semblables à ou plus grand que la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 1000 Unités sur un poids de corps (les Unités/kg) la base.
Dans une étude d'un développement foetale de l'embryon dans laquelle les rats enceintes ont reçu des injections intramusculaires tous les jours (2.2, 6.6, ou 22 Unités/kg les jours de gestation 6 à 17) ou par intermittence (44 Unités/kg les jours de gestation 6 et 12 seulement) pendant organogenesis, a augmenté la mort tôt embryonnaire a été observée avec les deux programmes de dosage. La dose sans effet pour la toxicité du développement foetale de l'embryon était 2.2 Unités/kg (un dixième le MRHD sur une base de poids de corps). La toxicité maternelle a été vue à 22 et 44 Unités/kg. Dans a pré-et étude de développement post-natale dans laquelle les rats ont reçu 6 injections intramusculaires hebdomadaires (4.4, 11.1, 22.2, ou 44 Unités/kg) commençant le jour 6 de gestation et continuant par la parturition au fait de sevrer, une augmentation dans les enfants mort-nés a été observée à la plus haute dose, qui était toxique maternellement. La dose sans effet pour la toxicité du développement pré et post-natale était 22.2 Unités/kg (environ égal au MRHD sur une base de poids de corps).
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. DYSPORT ™ devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si DYSPORT ™ est excrété dans le lait humain.
8.4 Utilisation de pédiatrie
Dystonia Cervical
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Lignes de Glabellar
DYSPORT ™ n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie moins de 18 ans d'âge.
8.5 Utilisation gériatrique
Dystonia Cervical
Il y avait des nombres insuffisants de patients âgés 65 et fini dans les études cliniques pour déterminer s'ils répondent différemment que les patients plus jeunes. En général, on devrait remarquer que les patients assez âgés évaluent leur tolerability de DYSPORT ™, en raison de la plus grande fréquence de maladie d'élément et d'autre thérapie de médicament [voir le Dosage et l'administration (2.1.1)].
Lignes de Glabellar
Du nombre total de sujets dans les études cliniques contrôlées du placebo de DYSPORT ™, 8 (1 %) étaient 65 et finis. L'efficacité n'a pas été observée dans les sujets 65 ans et sur [voient des Études Cliniques (14.2)]. Pour la base de données de sécurité entière de sujets gériatriques, bien qu'il n'y ait aucune augmentation dans l'incidence de paupière ptosis, les sujets gériatriques avaient vraiment une augmentation dans le nombre d'événements défavorables oculaires comparés aux sujets plus jeunes (11 % contre 5 %) [voir le Dosage et l'administration (2.2)].
8.6 Groupes ethniques
Les analyses d'exploration dans les procès des lignes glabellar dans les sujets afro-américains avec les types IV, V de peau Fitzpatrick, ou VI et dans les sujets hispaniques ont suggéré que les taux de réponse au Jour 30 étaient comparables avec et pas plus mauvais que la population totale.
10 SURDOSAGE
On peut s'attendre à ce qu'aux doses excessives de DYSPORT ™ produisent la faiblesse neuromuscular avec une variété de symptômes. Le soutien respiratoire peut être exigé où les doses excessives provoquent la paralysie de muscles respiratoires. En cas de l'overdose, le patient devrait être médicalement contrôlé pour les symptômes de faiblesse de muscle excessive ou la paralysie de muscle [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Le traitement symptomatique peut être nécessaire.
Les symptômes d'overdose ont de chances ne pas être présents immédiatement suite à l'injection. Si l'injection accidentelle ou l'ingestion orale se produisent, la personne devrait être médicalement supervisée depuis plusieurs semaines pour les signes et les symptômes de faiblesse de muscle excessive ou de paralysie.
Il n'y a aucun renseignement significatif concernant l'overdose des études cliniques dans le collet dystonia. Les doses excédant 1000 Unités de DYSPORT ™ étaient rarement étudiées dans les cadres cliniques pour n'importe quelle indication.
En cas de l'overdose, l'antitoxine levée contre la toxine botulinum est disponible des Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention (CDC) à Atlanta, GA. Cependant, l'antitoxine n'inversera pas de botulinum les effets incités à la toxine déjà évidents au moment de l'administration d'antitoxine. En cas des cas soupçonnés ou réels d'empoisonnement de toxine botulinum, contactez s'il vous plaît votre Département de la Santé local ou public pour traiter une demande de l'antitoxine par le CDC. Si vous ne recevez pas de réponse au cours de 30 minutes, contactez s'il vous plaît le CDC directement à 770-488-7100. Plus de renseignements peuvent être obtenus à http://www.cdc.gov/ncidod/srp/drugs/drug-service.html.
11 DESCRIPTION
Le type A de toxine de Botulinum, l'ingrédient actif dans DYSPORT ™ (abobotulinumtoxinA), est un type de neurotoxin purifié Un complexe produit par la fermentation de la bactérie Clostridium botulinum le type A, l'Effort de Hall. Il est purifié de la culture superflottante par une série de précipitation, dialyse et pas de chromatography. Le complexe neurotoxin est composé du neurotoxin, hemagglutinin les protéines et la non-toxine non-hemagglutinin la protéine.
DYSPORT ™ est fourni dans l'utilisation simple, la fiole stérile pour la reconstitution destinée pour l'injection intramusculaire. Chaque fiole contient 500 ou 300 Unités de lyophilized abobotulinumtoxinA, albumine de sérum humaine de 125 microgrammes et lactose de 2.5 mgs. DYSPORT ™ peut contenir des quantités de trace des protéines de lait de vache [voir des Contre-indications (4)].
Une unité de DYSPORT ™ correspond à la dose intraperitoneal mortelle moyenne calculée (LD50) dans les souris. La méthode pour exécuter l'essai est spécifique au produit d'Ipsen DYSPORT ™. En raison des différences dans les détails spécifiques tels que le véhicule, le plan de dilution et les protocoles de laboratoire pour la souris différente les essais de LD50, les Unités d'activité biologique de DYSPORT ™ ne sont pas interchangeables avec les Unités d'autre toxine botulinum ou n'importe quelle toxine évaluée avec autre méthode d'essai spécifique [voir des Formes de Dosage et des Forces (3)].
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
DYSPORT ™ inhibe la libération du neurotransmitter, l'acétylcholine, des fins de nerf cholinergic périphériques. L'activité de toxine se produit dans l'ordre suivant : la Toxine la lourde chaîne a négocié le fait de se lier aux récepteurs de surface spécifiques sur les fins de nerf, internalization de la toxine par le récepteur a négocié endocytosis, translocation incitée au ph de la chaîne de lumière de toxine à la cellule cytosol et au décolleté de SNAP25 menant au blocage intracellulaire d'exocytose neurotransmitter dans la jonction neuromuscular. Cela représente l'utilité thérapeutique de la toxine dans les maladies caractérisées par l'activité efferent excessive dans les nerfs automobiles.
La récupération de transmission se produit progressivement puisque la jonction neuromuscular se rétablit du décolleté SNAP25 et puisque de nouvelles fins de nerf sont formées.
12.2 Pharmacodynamics
L'effet pharmacodynamic primaire de DYSPORT ™ est en raison de denervation chimique du muscle traité ayant pour résultat une diminution mesurable du potentiel d'action de muscle composé, en provoquant une réduction localisée d'activité de muscle.
12.3 Pharmacokinetics
En utilisant la technologie analytique actuellement disponible, il n'est pas possible de découvrir DYSPORT ™ dans le sang périphérique suite à l'injection intramusculaire aux doses recommandées.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenicity, Mutagenicity, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenicity
Les études pour évaluer le potentiel cancérigène de DYSPORT ™ n'ont pas été conduites.
Mutagenicity
Les études de Genotoxicity n'ont pas été conduites pour DYSPORT ™.
Affaiblissement de Fertilité
Dans une fertilité et l'étude de développement tôt embryonnaire dans les rats dans lesquels les mâles (2.9, 7.2, 14.5 ou 29 Unités/kg) ou les femelles (7.4, 19.7, 39.4 ou 78.8 Unités/kg) ont reçu des injections chaque semaine intramusculaires avant et après les augmentations s'accouplant, liées de la dose dans la perte de pré-implantation et ont réduit des nombres de corpus lutea ont été notés dans les femelles traitées. L'échec de s'accoupler a été observé dans les mâles qui ont reçu la haute dose. La dose sans effet pour les effets sur la fertilité était 7.4 Unités/kg dans les femelles et 14.5 Unités/kg dans les mâles (environ une moitié et égal à, respectivement, la dose humaine recommandée maximum de 1000 Unités sur une base de poids de corps).
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Dystonia Cervical
L'efficacité de DYSPORT ™ a été évaluée dans deux bien contrôlé, randomisé, double aveugle, le placebo la dose contrôlée, simple, les études de groupe parallèles dans le collet de traitement-naïve dystonia les patients. Les principales analyses de ces procès fournissent la démonstration primaire d'efficacité impliquant 252 patients (121 sur DYSPORT ™, 131 sur le placebo) avec la femelle masculine et de 64 % de 36 %. Quatre-vingt-dix-neuf pour cent des patients était le Caucasien.
Tant dans le placebo a contrôlé des études (Faites les études 1 que l'Étude 2), une dose de 500 Unités DYSPORT ™ a été donnée par l'injection intramusculaire divisée parmi deux à quatre muscles affectés. Ces études ont été suivies par les extensions d'étiquette ouvertes à long terme qui ont permis la titration dans 250 pas d'Unité aux doses dans une gamme de 250 à 1000 Unités, après la dose initiale de 500 Unités. Dans les études d'extension, le retraitement a été déterminé par le besoin clinique après un minimum de 12 semaines. Le temps moyen au retraitement était 14 semaines et 18 semaines pour le 75ème centile.
L'évaluation primaire d'effi cacy était basée sur le Toronto total Torticollis Spasmodique de L'Ouest Estimant l'Échelle (TWSTRS) le changement de la ligne de base à la Semaine 4 pour les deux études. L'échelle évalue la sévérité de dystonia, le patient a perçu l'infirmité de dystonia et la douleur. Le changement moyen réglé de la ligne de base dans le score total TWSTRS était de façon significative plus grand statistiquement pour le DYSPORT ™ le groupe que le groupe de placebo aux Semaines 4 dans les deux études (voir la Table 4).
| Étude 1 | Étude 2 | |||
|---|---|---|---|---|
| DYSPORT ™ 500 Unités N=55 | Placebo N=61 | DYSPORT ™ 500 Unités N=37 | Placebo N=43 | |
| La ligne de base (la semaine 0) | ||||
| Moyen (SD) | 43.8 (8.0) | 45.8 (8.9) | 45.1 (8.7) | 46.2 (9.4) |
| Semaine 4 | ||||
| Moyen (SD) | 30.0 (12.7) | 40.2 (11.8) | 35.2 (13.8) | 42.4 (12.2) |
| Changement de Baseline* | -15.6 (2.0) | -6.7 (2.0) | -9.6 (2.0) | -3.7 (1.8) |
| Différence de traitement | -8.9 † | -5.9 † | ||
| Intervalle de confiance de 95 % | [-12.9 à-4.7] | [-10.6 à-1.3] | ||
| Semaine 8 | ||||
| Moyen (SD) | 29.3 (11.0) | 39.6 (13.5) | ||
| Changement de Baseline* | -14.7 (2.0) | -5.9 (2.0) | ||
| Différence de traitement | -8.8 † | |||
| Intervalle de confiance de 95 % | [-12.9 à-4.7] | |||
Les analyses par le sexe, le poids, la région géographique, la douleur sous-jacente, le collet dystonia la sévérité à la ligne de base et à l'histoire de traitement avec la toxine botulinum n'ont pas montré de différences significatives entre les groupes.
La table 5 indique la moyenne DYSPORT ™ la dose et le pourcentage de dose totale, injectée dans les muscles spécifiques dans les essais cliniques essentiels.
| Le nombre de patients injecté par muscle* | DYSPORT ™ la Dose Injectée | Le pourcentage du total DYSPORT ™ la Dose Injectée | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Médiane [DYSPORT ™ les Unités] (la minute, max) | 75ème centile [DYSPORT ™ les Unités] | Médiane [%] (la minute, max) | 75ème centile [%] | ||
| |||||
| Sternocleidomastoid | 90 | 125 Unités (50, 350) | 150 Unités | 26.5 % (10, 70) | 30.0 % |
| Splenius capitis | 85 | 200 Unités (75, 450) | 250 Unités | 40.0 % (15, 90) | 50.0 % |
| Trapezius | 50 | 102.6 Unités (50, 300) | 150 Unités | 20.6 % (10, 60) | 30.0 % |
| Omoplates de Levator | 35 | 105.3 Unités (50, 200) | 125 Unités | 21.1 % (10, 40) | 25.0 % |
| Scalenus (medius et antérieur) | 26 | 115.5 Unités (50, 300) | 150 Unités | 23.1 % (10, 60) | 30.0 % |
| Semispinalis capitis | 21 | 131.6 Unités (50, 250) | 175 Unités | 29.4 % (10, 50) | 35.0 % |
| Longissimus | 3 | 150 Unités (100, 200) | 200 Unités | 30.0 % (20, 40) | 40.0 % |
14.2 Lignes de Glabellar
Trois études doubles aveugles, randomisées, contrôlées du placebo, cliniques ont évalué l'efficacité de DYSPORT ™ pour l'utilisation dans l'amélioration temporaire de l'apparence de modérés aux lignes glabellar sévères. Ces trois études ont inscrit des adultes en bonne santé (les âges 19–75) avec les lignes glabellar de sévérité au moins modérée au froncement de sourcils maximum. Les sujets ont été exclus s'ils avaient marqué ptosis, le fait de marquer profondément cutané, ou une incapacité substantielle de diminuer des lignes glabellar, même en les étendant physiquement à part. Les sujets dans ces études reçues DYSPORT ™ ou placebo. La dose totale a été livrée dans les aliquotes également divisées aux sites d'injection indiqués (voir la figure 1).
Les investigateurs et les sujets ont évalué l'efficacité au froncement de sourcils maximum en utilisant une échelle de 4 points (personne, léger, modéré, sévère).
Le succès de traitement total a été défini comme le post-traitement glabellar la sévérité de ligne de personne ou léger avec au moins 2 amélioration de qualité de la Ligne de base pour l'investigateur combiné et les évaluations asservies (l'évaluation composite) le Jour 30 (voir la Table 6). Les points finals supplémentaires pour chacune des études étaient le post-traitement glabellar la sévérité de ligne de personne ou léger avec au moins une 1 amélioration de qualité de la Ligne de base pour l'investigateur séparé et les évaluations asservies le Jour 30.
Après l'achèvement des études randomisées, les sujets ont été offerts la participation dans un de deux années, l'étude de retraitement de l'étiquette ouverte pour évaluer la sécurité de traitements multiples.
| 2 Amélioration de Qualité | ||
|---|---|---|
| Étude | DYSPORT ™ n/N (%) | Placebo n/N (%) |
| GL-1 | 58/105 (55 %) | 0/53 (0 %) |
| GL-2 | 37/71 (52 %) | 0/71 (0 %) |
| GL-3 | 120/200 (60 %) | 0/100 (0 %) |
Le traitement avec DYSPORT ™ a réduit la sévérité de lignes glabellar depuis jusqu'à quatre mois.
Étude GL-1
GL-1 d'Étude était une dose simple, double aveugle, le multicentre, l'étude randomisée, contrôlée du placebo dans lequel 158 sujets auparavant non soignés reçus le placebo ou 50 Unités de DYSPORT ™, administré dans cinq aliquotes de 10 Unités (voir la figure 1). Les sujets ont été suivis depuis 180 jours. L'âge moyen était 43 ans; la plupart des sujets étaient des femmes (85 %) et (49 %) principalement caucasiens ou un Hispano-Américain (47 %). Au Jour 30, 55 % de DYSPORT ™ - ont traité le succès de traitement accompli de sujets : une 2 amélioration de qualité composite de sévérité de ligne glabellar au froncement de sourcils maximum (voir la Table 6).
Dans l'étude GL-1, la réduction de sévérité de ligne glabellar au froncement de sourcils maximum était plus grande au Jour 30 dans le DYSPORT ™ le groupe comparé au groupe de placebo comme évalué tant par les Investigateurs que par les sujets (voir la Table 7).
| L'Évaluation d'investigateur | L'Évaluation de sujet | |||
|---|---|---|---|---|
| Jour | DYSPORT ™ N=105 | Placebo N=53 | DYSPORT ™ N=105 | Placebo N=53 |
| 14 | 90 % 95 | 17 % 9 | 77 % 81 | 9 % 5 |
| 30 | 88 % 92 | 4 % 2 | 74 % 78 | 9 % 5 |
| 60 | 64 % 67 | 2 % 1 | 60 % 63 | 6 % 3 |
| 90 | 43 % 45 | 6 % 3 | 36 % 38 | 6 % 3 |
| 120 | 23 % 24 | 4 % 2 | 19 % 20 | 6 % 3 |
| 150 | 9 % 9 | 2 % 1 | 8 % 8 | 4 % 2 |
| 180 | 6 % 6 | 0 % 0 | 7 % 7 | 8 % 4 |
Étude GL-2
L'Étude GL-2 était une dose répétée, double aveugle, le multicentre, l'étude contrôlée du placebo, randomisée. L'étude a été lancée avec deux ou trois cycles de traitement de l'étiquette ouverte de 50 Unités de DYSPORT ™ administré dans cinq aliquotes de 10 Unités DYSPORT ™ (voir la figure 1). Après les traitements de l'étiquette ouverte, les sujets ont été randomisés pour recevoir le placebo ou 50 Unités de DYSPORT ™. Les sujets pourraient avoir reçu jusqu'à quatre traitements par le cours de l'étude. L'efficacité a été évaluée dans le cycle de traitement randomisé de la finale. L'étude a inscrit 311 sujets dans le premier cycle de traitement et 142 sujets ont été randomisés dans le cycle de traitement final. En général, l'âge moyen était 47 ans; la plupart des sujets étaient des femmes (86 %) et principalement caucasien (80 %).
Au Jour 30, 52 % de DYSPORT ™ - ont traité le succès de traitement accompli de sujets : une 2 amélioration de qualité composite de sévérité de ligne glabellar au froncement de sourcils maximum (voir la Table 6).
La proportion de responders dans le cycle de traitement final était comparable avec la proportion de responders dans tous les cycles de traitement préalables.
Après le traitement répété final avec DYSPORT ™, la réduction de sévérité de ligne glabellar au froncement de sourcils maximum était plus grande au Jour 30 dans le DYSPORT ™ le groupe comparé au groupe de placebo comme évalué tant par les Investigateurs que par les sujets (voir la Table 8).
| L'Évaluation d'investigateur | L'Évaluation de sujet | |||
|---|---|---|---|---|
| Jour | DYSPORT ™ N=71 | Placebo N=71 | DYSPORT ™ N=71 | Placebo N=71 |
| 30 | 85 % 60 | 4 % 3 | 79 % 56 | 1 % 1 |
Étude GL-3
GL-3 d'Étude était une dose simple, double aveugle, le multicentre, l'étude randomisée, contrôlée du placebo dans lequel 300 sujets auparavant non soignés reçus le placebo ou 50 Unités de DYSPORT ™, administré dans cinq aliquotes de 10 Unités (voir la figure 1). Les sujets ont été suivis depuis 150 jours. L'âge moyen était 44 ans; la plupart des sujets étaient des femmes (87 %) et (75 %) principalement caucasiens ou un Hispano-Américain (18 %).
Au Jour 30, 60 % de DYSPORT ™ - ont traité le succès de traitement accompli de sujets : une 2 amélioration de qualité composite de sévérité de ligne glabellar au froncement de sourcils maximum (voir la Table 6).
Dans l'étude GL-3, la réduction de sévérité de ligne glabellar au froncement de sourcils maximum était plus grande au Jour 30 dans le DYSPORT ™ le groupe comparé au groupe de placebo comme évalué tant par les Investigateurs que par les sujets (voir la Table 9).
| L'Évaluation d'investigateur | L'Évaluation de sujet | |||
|---|---|---|---|---|
| Jour | DYSPORT ™ N=200 | Placebo N=100 | DYSPORT ™ N=200 | Placebo N=100 |
| 14 | 83 % 166 | 5 % 5 | 83 % 165 | 2 % 2 |
| 30 | 86 % 171 | 0 % 0 | 82 % 163 | 2 % 2 |
| 60 | 75 % 150 | 1 % 1 | 65 % 130 | 4 % 4 |
| 90 | 51 % 102 | 1 % 1 | 46 % 91 | 2 % 2 |
| 120 | 29 % 58 | 1 % 1 | 31 % 61 | 3 % 3 |
| 150 | 16 % 32 | 1 % 1 | 16 % 31 | 3 % 3 |
Sujets gériatriques
Dans GL1, GL2 et GL3, il y avait 8 sujets âgés 65 et plus vieux qui ont été randomisés à DYSPORT ™ 50 Unités dans 5 aliquotes égales de 10 Unités (4) ou le placebo (4). Aucun de DYSPORT gériatriques ™ les sujets n'était un succès de traitement au froncement de sourcils maximum au Jour 30.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
DYSPORT ™ pour l'Injection est fourni dans un stérile, l'utilisation simple, une fiole de verre de 3 millilitres. DYSPORT ™ doit être conservé sous la réfrigération à 2–8°C (36–46°F). Protégez de la lumière.
Administrez DYSPORT ™ au cours de 4 heures de reconstitution; pendant cette période DYSPORT reconstitué ™ devrait être conservé sous la réfrigération à 2–8°C (36–46°F). Ne gelez pas après la reconstitution.
N'utilisez pas après la date d'expiration sur la fiole. Toutes les fioles, en incluant ont expiré des fioles, ou l'équipement utilisé avec DYSPORT ™ devrait être disposé soigneusement comme est fait avec tout le gaspillage médical.
DYSPORT ™ contient un hologramme unique sur l'étiquette de fiole et le carton. Si vous ne voyez pas l'hologramme, n'utilisez pas le produit. Contactez plutôt 877-397-7671.
Dystonia Cervical
- 500 Fiole d'Unité
- Chaque fiole contient 500 Unités d'abobotulinumtoxinA séché du gel.
- La boîte contenant 1 fiole-NDC 15054-0500-1
- La boîte contenant 2 fioles-NDC 15054-0500-2
- 300 Fiole d'Unité
- Chaque fiole contient 300 Unités d'abobotulinumtoxinA séché du gel.
- La boîte contenant 1 fiole-NDC 15054-0530-6
Lignes de Glabellar
- Chaque fiole contient 300 Unités d'abobotulinumtoxinA séché du gel.
- La boîte contenant 1 fiole-NDC 99207-500-30
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Le médecin devrait fournir une copie de l'Indicateur de Médication Patient FDA-approuvé et reconsidérer les contenus avec le patient. On devrait conseiller aux patients d'informer leur docteur ou pharmacien s'ils développent des symptômes inhabituels (en incluant la difficulté avec la déglutition, le fait de parler ou le fait de respirer), ou le symptôme s'il en est tels connu se conserve ou se détériore.
Les patients devraient être conseillés cela si la perte de force, la faiblesse de muscle, a brouillé la vision ou les paupières tombant se produisent, ils devraient éviter de conduire une voiture ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses.
Fabriqué par :
Ipsen Biopharm Ltd.
Wrexham, LL13 9UF, le Royaume-Uni
Distribué par :
Tercica, Inc.
une filiale du Groupe d'Ipsen
Brisbane, Californie 94005
et
Medicis Aesthetics Inc.
une filiale entièrement possédée de Société Pharmaceutique Medicis
Scottsdale, Arizona 85256
GUIDE DE MÉDICATION
DYSPORT ™ (s'Ébattent)
(abobotulinumtoxinA)
Injection
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec DYSPORT ™ avant que vous commencez à l'utiliser et chaque fois DYSPORT ™ vous est donné. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement. Vous devriez partager ces renseignements avec vos membres de famille et caregivers.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de DYSPORT ™ ?
DYSPORT ™ peut provoquer des effets secondaires sérieux qui peuvent être la menace de vie. Appelez votre docteur ou recevez l'aide médicale tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces problèmes après le traitement avec DYSPORT ™ :
- La déglutition de problèmes, le fait de parler, ou la respiration. Ces problèmes peuvent arriver des heures aux semaines après une injection de DYSPORT ™ d'habitude parce que les muscles que vous utilisez pour respirer et avaler peuvent devenir faibles après l'injection. La mort peut arriver comme une complication si vous avez des problèmes sévères avec la déglutition ou la respiration après le traitement avec DYSPORT ™.
- Les gens avec de certains problèmes de respiration auraient besoin d'utiliser des muscles dans leur cou pour les aider à respirer. Ces patients peuvent être au plus grand risque pour les problèmes de respiration sérieux avec DYSPORT ™.
- La déglutition des problèmes peut durer depuis plusieurs semaines. Les gens qui ne peuvent pas bien avaler peuvent avoir besoin d'un tube mangeant pour recevoir la nourriture et l'eau. Si les problèmes de déglutition sont sévères, la nourriture ou les liquides peuvent entrer dans vos poumons. Les gens qui ont déjà la déglutition ou la respiration des problèmes avant de recevoir DYSPORT ™ ont le plus haut risque de recevoir ces problèmes.
- Propagation d'effets de toxine. Dans certains cas, l'effet de toxine botulinum peut affecter des régions du corps loin du site d'injection et provoquer des symptômes d'une condition sérieuse appelée le botulisme. Les symptômes de botulisme incluent :
- la perte de force et de faiblesse de muscle partout dans le corps
- double vision
- vision floue et paupières tombant
- l'enrouement ou le changement ou la perte de voix (dysphonia)
- le problème en disant des mots clairement (dysarthria)
- perte de contrôle de vessie
- respiration de problème
- déglutition de problème
Ces symptômes peuvent arriver des heures aux semaines après que vous recevez une injection de DYSPORT ™. Ces problèmes pourraient le rendre dangereux pour vous de conduire une voiture ou faire d'autres activités dangereuses. Voir "Que devrais-je éviter en recevant DYSPORT ™ ?".
Quel est DYSPORT ™ ?
DYSPORT ™ est une médecine de prescription qui est injectée dans les muscles et utilisée :
- traiter la position de tête anormale et la douleur de cou qui arrive avec le collet dystonia (le CD) dans les adultes
- améliorer le regard de modérés aux lignes de froncement de sourcils sévères entre les sourcils (glabellar les lignes) dans les adultes plus jeunes que 65 ans d'âge pour une période courte (temporaire)
Le CD est provoqué par les spasmes de muscle dans le cou. Ces spasmes provoquent la position anormale de la tête et souvent la douleur de cou. Après DYSPORT ™ est injecté dans les muscles, ces muscles sont affaiblis depuis jusqu'à 12 à 16 semaines ou plus longs. Cela peut aider à diminuer vos symptômes.
Les lignes de froncement de sourcils (les rides) arrivent parce que les muscles qui contrôlent l'expression faciale sont souvent utilisés (le muscle se serrant maintes fois). Après DYSPORT ™ est injecté dans les muscles qui contrôlent l'expression faciale, la médecine arrête le fait de se serrer de ces muscles depuis jusqu'à 4 mois.
On n'est pas connu si DYSPORT ™ est sûr ou efficace chez les enfants moins de 18 ans d'âge.
On n'est pas connu si DYSPORT ™ est sûr ou efficace pour le traitement d'autres types de spasmes de muscle. On n'est pas connu si DYSPORT ™ est sûr ou efficace pour le traitement d'autres rides.
Qui ne devrait pas prendre DYSPORT ™ ?
Ne prenez pas DYSPORT ™ si vous :
- sont
- allergiques à DYSPORT ™ ou n'importe lequel des ingrédients dans DYSPORT ™. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste d'ingrédients dans DYSPORT ™ sont
- allergiques à la protéine de lait de vache
- avait une réaction allergique à autre produit de toxine botulinum tel que Myobloc ® 1 ou Botox ® 1
- ayez une infection de peau sur le site d'injection planifié
Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre DYSPORT ™ ?
Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous avez :
- une maladie qui affecte vos muscles et nerfs (tels qu'amyotrophic la sclérose latérale [ALS ou la maladie de Lou Gehrig], myasthenia gravis ou le syndrome de Lambert-Eaton). Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de DYSPORT ™ ?"
- allergies à n'importe quel produit de toxine botulinum
- avait n'importe quel effet secondaire de n'importe quel produit de toxine botulinum dans le passé
- un problème de respiration, tel que l'asthme ou l'emphysème
- déglutition des problèmes
- problèmes saignants
- diabète
- un coeur lent a battu ou d'autre problème avec votre fréquence cardiaque ou rythme
- les plans d'avoir la chirurgie
- avait la chirurgie sur votre visage
- la faiblesse de vos muscles de front (tels que le problème levant vos sourcils)
- paupières tombant
- autre changement dans la voie votre visage regarde normalement
Dites à votre docteur si vous :
- sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si DYSPORT ™ peut faire du mal à votre bébé à venir
- sont l'allaitement maternel ou projetant d'allaiter. On n'est pas connu si DYSPORT ™ passe dans le lait de poitrine
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des produits naturels faits avec des herbes et autres. L'utilisation DYSPORT ™ avec certaines d'autres médecines peut provoquer des effets secondaires sérieux. Ne commencez pas de nouvelles médecines en prenant DYSPORT ™ sans parler à votre docteur d'abord.
Dites surtout à votre docteur si vous :
- ont reçu autre produit de toxine botulinum dans les quatre mois derniers
- ont reçu des injections de toxine botulinum, telles que Myobloc ® (le Type B de Toxine de Botulinum) 1 ou Botox ® (le Type A de Toxine de Botulinum) 1 dans le passé; soyez sûrs que votre docteur sait exactement quel produit vous avez reçu
- ont reçu récemment un antibiotique par l'injection
- prenez des relaxants de muscle
- prenez une allergie ou une médecine froide
- prenez une médecine de sommeil
Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs si votre médecine est celui qui est énuméré au-dessus.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines avec vous pour montrer et le pharmacien chaque fois à votre docteur vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre DYSPORT ™ ?
- DYSPORT ™ est une injection que votre docteur vous donnera
- DYSPORT ™ est injecté dans les muscles affectés
- Votre docteur peut vous donner une autre dose de DYSPORT ™ après 12 semaines ou plus long, s'il est nécessaire
- Si on vous traite pour le CD, votre docteur peut changer votre dose de DYSPORT ™, jusqu'à vous et votre docteur ne trouvent la meilleure dose pour vous
- La dose de DYSPORT ™ n'est pas le même comme la dose d'autre produit de toxine botulinum
Que devrais-je éviter en prenant DYSPORT ™ ?
DYSPORT ™ peut provoquer la perte de force ou faiblesse de muscle générale, vision brouillée, ou paupières tombant au cours des heures aux semaines de prendre DYSPORT ™. Si cela arrive, ne conduisez pas de voiture, faites marcher des machines, ou faites d'autres activités dangereuses. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de DYSPORT ™ ?"
Quels sont les effets secondaires possibles de DYSPORT ™ ?
DYSPORT ™ peut provoquer des effets secondaires sérieux. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de DYSPORT ™ ?"
D'autres effets secondaires de DYSPORT ™ incluent :
- bouche sèche
- gêne de site d'injection ou douleur
- fatigue
- mal de tête
- douleur de cou
- douleur de muscle
- problèmes d'oeil : la double vision, la vision brouillée, a diminué la vue, les problèmes avec le fait de concentrer les yeux (le logement), les paupières tombant, l'enflure des paupières
- réactions allergiques. Les symptômes d'une réaction allergique à DYSPORT ™ peuvent inclure : la démangeaison, les trépointes démangeantes irréfléchies, rouges, la respiration asthmatique, les symptômes d'asthme, ou le vertige ou le fait de se sentir mal léger. Dites à votre docteur ou recevez l'aide médicale tout de suite si vous recevez la respiration asthmatique ou les symptômes d'asthme, ou si vous devenez pris de vertige ou légers
Dites à votre docteur si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de DYSPORT ™. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Les renseignements généraux sur DYSPORT ™ :
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur DYSPORT ™. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur DYSPORT ™ qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux. Pour plus de renseignements sur DYSPORT ™ appellent 877-397-7671 ou vont à www.dysport.com ou www.DysportUSA.com.
Quels sont les ingrédients dans DYSPORT ™ ?
Ingrédient actif : (botulinum le Type A de toxine)
Ingrédients inactifs : l'albumine humaine et le lactose. DYSPORT ™ peut contenir la protéine de lait de vache.
Mai de 2009 publié
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
Distribué par :
Tercica, Inc.
une filiale du Groupe d'Ipsen
Brisbane, Californie 94005
et
Medicis Aesthetics Inc.,
une filiale entièrement possédée de Société Pharmaceutique Medicis
Scottsdale, Arizona 85256
07100055
- 1
- Toutes les marques sont la propriété de leurs propriétaires respectifs
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 500 carton d'Unités
Rx seulement
Nombre de NDC : 15054-0500-1
1 Fiole
abobotulinumtoxinA
Dysport ®
pour l'Injection
Pour l'utilisation intramusculaire
500 unités/fiole
IPSEN
Disparaissez ici
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 300 carton d'Unités
Rx seulement
Nombre de NDC : 15054-0530-6
1 Fiole
abobotulinumtoxinA
Dysport ™
pour l'Injection
Pour l'utilisation intramusculaire
300 unités/fiole
IPSEN
Disparaissez ici
| DYSPORT type a de toxine de botulinum l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA125274 | 02/11/2009 | |
| DYSPORT type a de toxine de botulinum l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA125274 | 02/11/2009 | |
| Étiqueteur - Tercica, Inc. (118461578) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| IPSEN BIOPHARM LTD | 291332732 | FABRICATION | |