officiel du gouvernement du NigerAPOKYN
APOKYN - injection d'hydrochlorure d'apomorphine
Tercica, Inc.
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APOKYN ®injection d'hydrochlorure d'apomorphine
10 mgs/millilitres
Pour l'Utilisation Sous-cutanée Seulement
Pas pour IV Utilisation
Rx seulement
DESCRIPTION
APOKYN ® (apomorphine l'hydrochlorure, USP) est une dopamine non-ergoline agonist. L'hydrochlorure d'Apomorphine est chimiquement désigné comme 6a -Aporphine-10,11-diol l'hydrochlorure hemihydrate avec une formule moléculaire de C17H17NO2 • HCl • 1/2H2O. Sa formule structurelle et poids moléculaire sont :
M.W. 312.79
L'hydrochlorure d'Apomorphine apparaît comme la minute, les cristaux luisant blancs ou grisâtre-blanc ou comme la poudre blanche qui est soluble dans l'eau à 80°C.
APOKYN ® 10 mgs/millilitres est une solution claire, incolore, stérile pour l'injection sous-cutanée et est disponible dans les cartouches de 3 millilitres. Chaque millilitre de solution contient 10 mgs d'hydrochlorure apomorphine, USP comme apomorphine l'hydrochlorure hemihydrate et 1 mg de sodium metabisulfite, NF dans l'eau pour l'injection, USP. En plus, chaque millilitre de solution peut contenir l'hydroxyde de sodium, NF et/ou l'acide chlorhydrique, NF pour régler le pH de la solution et 5 mgs/millilitres d'alcool benzyl, NF comme un agent de conservation.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action :
APOKYN est une dopamine non-ergoline agonist avec haut l'affinité in vitro se liant pour la dopamine le récepteur de D4 (Ki = 4.4 nM), l'affinité modérée pour la dopamine D2, D3 et D5 (Ki = 35-83, 26 et 15 nM, respectivement) et 1D adrénergique, 2B, 2C (Ki = 65, 66 et 36 nM, respectivement) les récepteurs et l'affinité basse pour la dopamine D1, serotonin 5HT1A, 5HT2A, 5HT2B et 5HT2C (Ki = 370, 120, 120, 130 et 100 nM, respectivement) les récepteurs. Apomorphine n'expose aucune affinité pour les 1 adrénergiques et 2 ou l'histamine les récepteurs de H1 (Ki> 10 000 nM).
Le mécanisme précis d'action d'APOKYN comme un traitement pour la Maladie de Parkinson est inconnu, bien que l'on croie que c'est en raison de la stimulation de dopamine post-synaptic d2-les récepteurs de type dans le caudé-putamen dans le cerveau. On a montré qu'Apomorphine améliore la fonction automobile dans un modèle d'animal de Maladie de Parkinson. En particulier, apomorphine modère les déficits automobiles incités par les lésions dans nigrostriatal montant dopaminergic le sentier avec le neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) dans les primates.
Pharmacokinetics :
Absorption : l'hydrochlorure d'Apomorphine est un composé de lipophilic qui est rapidement absorbé (le temps pour culminer des gammes de concentration de 10 à 60 minutes) suite à l'administration sous-cutanée dans le mur abdominal. Après l'administration sous-cutanée, apomorphine a l'air d'avoir bioavailability égal à cette d'une administration intraveineuse. Apomorphine expose pharmacokinetics linéaire sur une gamme de dose de 2 à 8 mgs suite à une injection sous-cutanée simple d'apomorphine dans le mur abdominal dans les patients avec la Maladie de Parkinson idiopathic.
Distribution : Le sang de plasma-à-entier apomorphine le rapport de concentration est égal à un. Moyen (la gamme) le volume apparent de distribution était 218 L (123 – 404 L). Les concentrations maximums dans le liquide cerebrospinal (CSF) sont moins de 10 % de concentrations de plasma maximums et se produisent 10 à 20 minutes plus tard.
Métabolisme et Élimination : L'autorisation apparente moyenne (la gamme) est 223 L/hr (125 – 401 L/hr) et la demi-vie d'élimination terminale moyenne est environ 40 minutes (la gamme environ 30 à 60 minutes).
La route de métabolisme dans les humains n'est pas connue. Les routes potentielles de métabolisme dans les humains incluent sulfation, N-demethylation, glucuronidation et oxydation. In vitro, apomorphine subit l'autooxydation rapide.
Populations spéciales :
L'autorisation d'apomorphine n'a pas l'air d'être sous l'influence de l'âge, le sexe, le poids, la durée de Maladie de Parkinson, levodopa la dose ou la durée de thérapie.
Affaiblissement hépatique : Dans une étude comparant des sujets avec l'affaiblissement hépatique (a diminué modérément comme déterminé par la méthode de classification D'enfant-Pugh) aux volontaires correspondus en bonne santé, les aUC0-∞ et les valeurs de Cmax ont été augmentés d'environ 10 % et de 25 %, respectivement, suite à une administration sous-cutanée simple d'apomorphine dans le mur abdominal. Les études dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique sévère n'ont pas été conduites (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
Affaiblissement rénal : Dans une étude comparant des sujets rénalement diminués (a diminué modérément comme déterminé par l'autorisation creatinine estimée) aux volontaires correspondus en bonne santé, les aUC0-∞ et les valeurs de Cmax ont été augmentés d'environ 16 % et de 50 %, respectivement, suite à une administration sous-cutanée simple d'apomorphine dans le mur abdominal. Le temps moyen pour culminer des concentrations et la demi-vie terminale moyenne d'apomorphine était non affecté par le statut rénal de l'individu. Les études dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère n'ont pas été conduites. La dose de départ pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré devrait être réduite (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
Actions réciproques de médicament du médicament :
Carbidopa/levodopa : Levodopa pharmacokinetics étaient inchangés quand sous-cutané apomorphine et levodopa étaient co-administrated dans les patients. Cependant, les différences de réponse automobiles étaient significatives. Le seuil levodopa la concentration nécessaire pour une réponse automobile améliorée a été réduit de façon significative, en menant à une durée augmentée d'effet sans un changement en réponse maxima à la thérapie levodopa.
D'autres Médicaments Éliminés Via le Métabolisme Hépatique : Basé après une étude in vitro, cytochrome P450 les enzymes jouent un rôle mineur dans le métabolisme d'apomorphine. Les études in vitro ont démontré aussi que les actions réciproques de médicament sont probablement en raison d'apomorphine agissant comme un substrate, un inhibiteur, ou un inducer de cytochrome P450 les enzymes.
Actions réciproques de COMT : Une action réciproque pharmacokinetic d'apomorphine avec catechol-O-methyl transferase (COMT) les inhibiteurs ou les médicaments transformés par métabolisme par cette route est improbable comme apomorphine a l'air de ne pas être transformé par métabolisme par COMT.
Études cliniques :
L'efficacité d'APOKYN dans le traitement symptomatique aigu des épisodes se reproduisant de hypomobility, des épisodes ("la fin de la dose en se dissipant" et imprévisible "sur/de" les épisodes), associé à la Maladie de Parkinson avancée a été établie dans trois procès randomisés, contrôlés. En moyenne, les patients participant à ces procès avaient la Maladie de Parkinson depuis 11.3 ans et étaient traités L-dopa et au moins un autre agent, d'habitude une dopamine orale agonist. Une des trois études a été conduite dans les patients qui n'avaient pas d'exposition préalable à apomorphine et deux ont été conduits dans les patients avec au moins 3 mois d'utilisation d'apomorphine immédiatement avant l'enrôlement d'étude. Presque tous les patients sans exposition préalable à apomorphine ont commencé à prendre un antiémétique (trimethobenzamide) trois jours avant de commencer apomorphine. Après l'exposition à apomorphine, 50 % de patients étaient capables d'arrêter l'utilisation d'un antiémétique d'élément, sur 2 mois moyens après avoir lancé apomorphine.
Le changement dans la partie III (l'Examen Automobile) de l'Échelle d'Estimation de Maladie de Parkinson Unifiée (UPDRS) a servi de la mesure d'évaluation de résultat primaire dans chaque étude. La partie III de l'UPDRS contient 14 articles conçus pour évaluer la sévérité des conclusions automobiles capitales (par ex, le tremblement, la rigidité, bradykinesia, l'instabilité posturale, etc.) dans les patients avec la Maladie de Parkinson.
Le premier procès a utilisé un design parallèle, en randomisant 29 patients avec la Maladie de Parkinson avancée à apomorphine sous-cutané ou à placebo dans un 2:1 le rapport. Les patients n'avaient aucune exposition préalable à apomorphine. Dans un cadre de bureau, on a permis hypomobility se produire en différant les médications de Maladie de Parkinson des patients dans la nuit. Le matin suivant, les patients (dans un état de hypomobile) ont été commencés d'une manière aveuglée sur le traitement d'étude (le placebo ou 2 mgs d'apomorphine) et redosés aux doses augmentantes, après au moins 2 heures, jusqu'à ce qu'une réponse thérapeutique environ équivalente à la réponse du patient individuel à leur dose ordinaire de levodopa ait été observée (ou jusqu'à 10 mgs apomorphine ou le placebo équivalent a été donné). Lors de chaque redosage, le médicament d'étude a été augmenté de 2 mgs ou de 0.2 millilitres (à 4 mgs, 6 mgs, 8 mgs, ou 10 mgs d'apomorphine) ou le placebo équivalent. Des 20 patients assignés à apomorphine, 18 a accompli une réponse thérapeutique à environ 20 minutes qui était équivalente environ à la réponse thérapeutique à une dose ordinaire de levodopa. La moyenne apomorphine la dose était 5.4 mgs (3 patients sur 2 mgs, 7 sur 4 mgs, 5 sur 6 mgs, 3 sur 8 mgs et 2 sur 10 mgs). Par contre, des 9 patients a assigné au placebo, personne n'a atteint une réponse si thérapeutique. Les changements de la ligne de base moyens pour les tas de la Partie III UPDRS à la meilleure dose étaient 23.9 et 0.1 pour l'apomorphine et le placebo respectivement (p <0.0001).
Le deuxième procès a utilisé un design croisé, en randomisant 17 patients qui avaient utilisé apomorphine depuis au moins 3 mois. Les patients ont reçu leurs doses du matin ordinaires de médications de Maladie de Parkinson et ont été suivis jusqu'à ce que hypomobility ne se soit produit, auquel temps ils ont reçu l'un ou l'autre une dose simple d'apomorphine sous-cutané (à leur dose ordinaire) ou le placebo. Leurs tas de la Partie III UPDRS ont été alors évalués au fil des années. La dose moyenne d'apomorphine était 4 mgs (2 patients sur 2 mgs, 9 sur 3 mgs, 2 sur 4 mgs et 1 chacun sur 4.5 mgs, 5 mgs, 8 mgs et 10 mgs). En moyenne, les changements de la ligne de base moyens les tas de la Partie III d'UPDRS à 20 minutes étaient 20.0 et 3.0 points pour l'apomorphine et les groupes de placebo respectivement (p <0.0001).
Le troisième procès a utilisé un design parallèle, en randomisant 62 patients qui avaient utilisé apomorphine depuis au moins 3 mois. Les patients ont été randomisés dans un 2:1 (active:placebo) le rapport à un de quatre groupes et ont été dosés une fois. Les groupes étaient : apomorphine à la dose ordinaire, placebo à un volume correspondant à la dose apomorphine ordinaire, apomorphine à la dose ordinaire + 2 mgs (0.2 millilitres), ou le placebo à un volume correspondant à la dose apomorphine ordinaire + 0.2 millilitres. Les patients ont reçu leurs doses du matin ordinaires de médications de Maladie de Parkinson et ont été suivis jusqu'à ce que hypomobility ne se soit produit, auquel temps ils ont reçu le traitement randomisé. Les changements de la ligne de base moyens pour les tas de la Partie III UPDRS lors de dosage de poste de 20 minutes étaient 24.2 et 7.4 points pour les groupes apomorphine mis en commun et les groupes de placebo mis en commun, respectivement (p <0.0001). La figure décrit ci-dessous le changement moyen dans les Tas Automobiles UPDRS au fil des années après mis en commun apomorphine et l'administration de placebo mise en commun.
Dans ce troisième procès, en comparant des patients a randomisé à apomorphine à la dose ordinaire (la dose moyenne environ 4.5 mgs) et les patients randomisés à apomorphine + 2 mgs (la dose moyenne environ 6 mgs), les changements de la ligne de base moyens pour les tas de la Partie III UPDRS lors de dosage de poste de 20 minutes étaient 24 et 25, respectivement. Cela suggère que les patients ont traité chroniquement à une dose de 4 mgs pourrait tirer peu d'avantage supplémentaire d'une augmentation de dose de 2 mgs. Il y avait une incidence augmentée d'événements défavorables dans les patients randomisés à apomorphine + 2 mgs.
INDICATIONS ET USAGE
APOKYN (apomorphine l'injection d'hydrochlorure) est indiqué pour le traitement aigu, intermittent de hypomobility, des épisodes ("la fin de la dose en se dissipant" et imprévisible "sur/de" les épisodes) associé à la Maladie de Parkinson avancée. APOKYN a été étudié comme une annexe à d'autres médications (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Études Cliniques).
CONTRE-INDICATIONS
Basé sur les rapports de hypotension profond et la perte de conscience quand apomorphine a été administré avec ondansetron, l'utilisation d'élément d'apomorphine avec les médicaments du 5HT3 la classe d'antagoniste (en incluant, par exemple, ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron et alosetron) sont contre-indiqués.
APOKYN est contre-indiqué dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament ou à ses ingrédients (notamment le sodium metabisulfite).
AVERTISSEMENTS
Évitez l'administration Intraveineuse :
Les événements défavorables sérieux (tels que la cristallisation intraveineuse d'apomorphine, en menant à la formation thrombus et à l'embolie pulmonaire) ont suivi l'administration intraveineuse d'apomorphine. Par conséquent, apomorphine ne devrait pas être administré intraveineusement.
Général :
Les événements défavorables significatifs décrits ont été annoncés ci-dessous en association avec l'utilisation d'apomorphine sous-cutané, mais presque ils tous se sont produits pendant l'étiquette ouverte, les études incontrôlées. Dans le programme de développement, les données de procès contrôlées ont impliqué relativement peu de patients et ont examiné essentiellement les effets de doses simples. Puisque le taux de base de beaucoup de ces événements dans une population de patients avec la Maladie de Parkinson avancée est inconnu, il est difficile d'évaluer le rôle d'apomorphine dans leur causalité.
Nausée et Vomissement :
Aux doses recommandées d'apomorphine, la nausée sévère et le vomissement peuvent être attendus. À cause de cela, dans les études cliniques domestiques, 98 % de tous les patients ont été traités avec l'antiémétique trimethobenzamide depuis trois jours avant de commencer apomorphine et ont été alors encouragés à continuer trimethobenzamide depuis au moins 6 semaines. Parmi 522 patients traités, 262 (50 %) a arrêté trimethobenzamide en continuant apomorphine. Le temps moyen à la cessation de trimethobenzamide était environ 2 mois (la gamme : 1 jour à 33 mois). Pour les 262 patients qui ont arrêté trimethobenzamide, 249 patients ont continué apomorphine sans trimethobenzamide pour une durée de suite qui a fait en moyenne de 1 an (la gamme : 0-3 ans). Même avec l'utilisation de trimethobenzamide dans les essais cliniques, 31 % des patients ont connu la nausée et 11 % des patients connus en vomissant. Dans les essais cliniques, 3 % des patients ont arrêté apomorphine en raison de la nausée et 2 % ont arrêté en raison du vomissement.
Dans le développement domestique d'apomorphine, il n'y avait aucune expérience avec les antiémétiques autre que trimethobenzamide. Quelques antiémétiques avec les actions anti-dopaminergic ont le potentiel pour aggraver l'état clinique de patients avec la Maladie de Parkinson et devraient être évités.
Syncope :
Dans les études cliniques, environ 2 % de patients ont connu la syncope.
Le Prolongement de QT et le Potentiel pour les Effets Proarrhythymic :
Dans une étude dans laquelle les patients ont reçu des doses simples augmentantes d'apomorphine de 2 à 10 mgs (si toléré) aussi bien que le placebo, la différence moyenne dans QTc entre apomorphine et placebo, comme mesuré par le moniteur de Holter, était 0 msec à 4 mgs, 1 msec à 6 mgs et 7 msec à 8 mgs. Trop peu de patients ont reçu une dose de 10 mgs pour être capables de suffisamment caractériser le changement dans l'intervalle QTc à cette dose. Dans un procès contrôlé dans lequel les patients étaient le placebo administré ou une dose simple d'apomorphine (la dose moyenne de 5.2 mgs; la gamme de 2-10 mgs, avec 30 de 35 patients recevant une dose de 6 mgs ou moins), la différence moyenne entre apomorphine et placebo dans le changement dans QTc était environ 3 msec à 20 et 90 minutes. Dans la base de données entière, 2 patients (un à 2 et 6 mgs, un à 6 mgs) ont exposé de grandes augmentations de QTc (> 60 msecs de la pré-dose) et avaient des intervalles QTc plus grands que 500 msecs vivement après le dosage. Les doses de 6 mgs ou sont associées moins ainsi aux augmentations minimales dans QTc. Les doses plus grandes que 6 mgs ne fournissent pas d'avantage clinique supplémentaire et ne sont pas recommandées.
Quelques médicaments qui prolongent l'intervalle QT/QTc ont été associés à l'occurrence de torsades de pointes et avec la mort inexpliquée soudaine. Le rapport de prolongement QT à torsades de pointes est le plus clair pour de plus grandes augmentations (20 msec et plus grand), mais il est possible que de plus petits prolongements QT/QTc puissent augmenter aussi le risque, ou l'augmenter dans les individus susceptibles, tels que ceux avec hypokalemia, hypomagnesemia, bradycardia, utilisation d'élément d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, ou la prédisposition génétique (par ex, le prolongement congénital de l'intervalle QT). Bien que torsades de pointes n'ait pas été observé en association avec l'utilisation d'apomorphine aux doses recommandées dans le prémarketing des études, l'expérience est trop limitée pour exclure un risque accru. Les palpitations et la syncope peuvent indiquer l'occurrence d'un épisode de torsades de pointes.
La prudence est recommandée en administrant apomorphine aux patients avec les facteurs de risque décrits au-dessus.
Hypotension Symptomatique :
La dopamine agonists peut provoquer orthostatic hypotension n'importe quand, surtout pendant l'escalade de dose. Les patients de maladie de Parkinson, en plus, peuvent avoir une capacité diminuée de répondre à un défi d'orthostatic. Pour ces raisons, les patients de Maladie de Parkinson étant traités dopaminergic agonists exigent ordinairement la surveillance prudente pour les signes et les symptômes d'orthostatic hypotension, surtout pendant l'escalade de dose et devraient être informés de ce risque.
Apomorphine provoque des diminutions liées de la dose dans systolic (SBP) et tension diastolic (DBP). Les réductions moyennes dépendantes de la dose dans SBP ont varié de 5 mmHg après 2 mgs à 16 mmHg après 10 mgs. Les réductions moyennes dépendantes de la dose dans DBP ont varié de 3 mmHg après 2 mgs à 8 mmHg après 10 mgs. Ces changements ont été observés à 10 minutes, avaient l'air de culminer à environ 20 minutes après le dosage et se sont conservés jusqu'à au moins 90 minutes en post-dosant. Les patients subissant la titration d'apomorphine ont montré une incidence augmentée (de la pré-dose de 4 % à la post-dose de 18 %) de systolic orthostatic hypotension (≥ 20 diminution de mmHg) quand évalué aux temps différents après en fonction le dosage. Un petit nombre de patients a développé systolic sévère orthostatic hypotension (≥ 30 diminution de mmHg et systolic BP ≤ 90 mmHg) après l'injection apomorphine sous-cutanée.
Dans les essais cliniques d'apomorphine dans les patients avec la Maladie de Parkinson avancée, 59 de 550 patients (11 %) avaient orthostatic hypotension, hypotension, et/ou syncope. Ces événements ont été considérés sérieux dans 4 patients (<1 %) et avaient pour résultat le retrait d'apomorphine dans 10 patients (2 %). Ces événements se sont produits tant avec le dosage initial que pendant le traitement à long terme. Si en effet hypotension a contribué à d'autres événements défavorables significatifs vus (par ex, les chutes), est inconnu.
Les effets d'apomorphine sur la tension peuvent être augmentés par l'utilisation d'élément d'alcool, antihypertensive les médications et vasodilators (surtout les nitrates). On devrait éviter de l'alcool en utilisant APOKYN et la prudence supplémentaire devrait être exercée si APOKYN doit être administré avec l'élément antihypertensive les médications et/ou vasodilators (voir des PRÉCAUTIONS : les Actions réciproques de Médicament et les renseignements pour les Patients).
Chutes :
Les patients avec la Maladie de Parkinson (PD) sont menacés du fait d'échoir à l'instabilité posturale sous-jacente et l'élément autonomic l'instabilité vue dans certains patients avec PD et de la syncope provoquée par les effets de baisse de tension des médicaments avait l'habitude de traiter PD. Apomorphine sous-cutané pourrait augmenter le risque du fait de tomber en baissant simultanément la tension et en changeant la mobilité (voir des AVERTISSEMENTS : Hypotension Symptomatique; PRÉCAUTIONS : Dyskinesias).
Dans les essais cliniques, 30 % de patients avaient des événements qui pourraient raisonnablement être considérés des chutes et environ 5 % de patients avaient des chutes qui ont été considérées sérieuses. Puisque ces données ont été obtenues dans les études ouvertes, incontrôlées et données le taux de base inconnu de chutes dans une population de patients avec la Maladie de Parkinson avancée, il est impossible de définitivement évaluer la contribution d'apomorphine à ces événements.
Hallucinations :
Pendant le développement clinique, les hallucinations ont été annoncées par 14 % des patients. Les hallucinations avaient pour résultat la cessation d'apomorphine dans 1 % de patients.
La Somnolence Pendant les Activités de Vie Quotidienne :
Il y a eu des rapports dans la littérature de patients a traité avec les injections sous-cutanées apomorphine qui s'est endormi subitement sans avertissement préalable de somnolence pendant que retenu dans les activités de vie quotidienne. Il est clair que la somnolence est communément associée à APOKYN et beaucoup d'experts cliniques croient que la somnolence pendant que retenu dans les activités de vie quotidienne se produit toujours dans un cadre de somnolence préexistante même si les patients ne donnent pas une telle histoire. Les prétraçoirs devraient réexaminer donc continuellement des patients pour la somnolence ou la somnolence, d'autant plus que certains des événements se produisent bien après le début de traitement. Les prétraçoirs devraient être conscients aussi que les patients peuvent ne pas admettre la somnolence ou la somnolence jusqu'à directement ne mis en doute de la somnolence ou de la somnolence pendant les activités spécifiques.
Avant de lancer le traitement avec APOKYN, on devrait conseiller aux patients de la possibilité qu'ils peuvent développer la somnolence et ont demandé spécifiquement des facteurs qui pourraient augmenter le risque avec APOKYN, tel que les médications de mettant sous calmants d'élément et la présence de désordres de sommeil. Si un patient développe la somnolence de jour significative ou les épisodes de somnolence pendant les activités qui exigent la participation active (par ex, les conversations, le fait de manger, etc.), APOKYN devrait ordinairement être arrêté. Si une décision est prise pour continuer APOKYN, on devrait conseiller aux patients de ne pas conduire et éviter d'autres activités potentiellement dangereuses. Il y a des renseignements insuffisants pour déterminer si la réduction de dose éliminera des épisodes de somnolence pendant que retenu dans les activités de vie quotidienne.
Événements coronaires :
Pendant le développement clinique, 4 % de patients ont traité avec l'angine connue d'apomorphine, myocardial l'infarctus, l'arrêt cardiaque et/ou la mort soudaine; quelques cas d'angine et d'infarctus myocardial se sont produits dans la proximité avec apomorphine dosant (au cours de 2 heures), pendant que d'autres cas d'arrêt cardiaque et de mort soudaine ont été observés par moments sans rapport au dosage. On a montré qu'Apomorphine réduit systolic se reposant et tension diastolic et, en tant que tel, il a le potentiel pour exacerber l'infarctus (et cérébral) ischemia. La prudence supplémentaire devrait être utilisée dans le fait de prescrire apomorphine pour les patients avec la maladie cardiovasculaire et cerebrovascular connue. Si les patients développent des signes et des symptômes d'infarctus ou d'ischemia cérébral, l'utilisation continuée d'apomorphine devrait être soigneusement réévaluée.
Contient le Sulfite :
APOKYN contient du sodium metabisulfite, un sulfite qui peut provoquer des réactions du type allergique, en incluant anaphylactic les symptômes et les épisodes asthmatiques très graves ou moins sévères dans de certains gens susceptibles. La prédominance totale de sensibilité de sulfite dans la population générale est inconnue et probablement bas. La sensibilité de sulfite est vue plus fréquemment dans l'asthmatique que dans les gens non-asthmatiques.
Réactions de Site d'injection :
Parmi les 550 patients traités les injections sous-cutanées apomorphine pendant le développement, 26 % de patients se sont plaints des réactions de site d'injection, en incluant se faisant facilement des bleus (de 16 %), granuloma (4 %) et de pruritus (2 %). Il y avait une expérience limitée (tous les deux pour les nombres totaux de patients aussi bien que le nombre total d'injections par patient) avec les injections apomorphine dans les procès contrôlés. Dans cette expérience contrôlée limitée, le nombre de réactions de site d'injection annoncées par les patients recevant apomorphine était semblable à cela annoncé par les patients recevant le placebo.
Potentiel pour l'Abus :
Il y a des rapports rares d'abus d'apomorphine par les patients avec la Maladie de Parkinson dans d'autres pays. Ces cas sont caractérisés par le dosage de plus en plus fréquent menant aux hallucinations, dyskinesia et au comportement anormal. On croit que la stimulation de Psychosexual avec la libido augmentée sous-tend ces cas. Les prétraçoirs devraient être attentifs pour l'évidence que les patients abusent d'apomorphine, tel que l'utilisation de la proportion aux signes automobiles (voir la TOXICOMANIE ET LA DÉPENDANCE).
PRÉCAUTIONS
Dyskinesias :
Apomorphine peut provoquer dyskinesia ou exacerber dyskinesia préexistant. Pendant le développement clinique, dyskinesia ou le fait de se détériorer de dyskinesia a été annoncé dans 24 % de patients. En général, 2 % de patients se sont retirés des études en raison de dyskinesias.
Les événements ont Annoncé avec la Thérapie Dopaminergic :
Bien que les événements énumérés n'aient pas été annoncés ci-dessous en association avec l'utilisation d'apomorphine, ils sont associés à l'utilisation d'autres médicaments dopaminergic.
Jeune du Retrait Hyperpyrexia et Confusion : Bien que pas aient annoncé avec apomorphine, un complexe de symptôme la similarité au syndrome malfaisant neuroleptic (caractérisé par la température élevée, la rigidité musclée, a changé la conscience et l'instabilité autonomic), sans d'autre étiologie évidente, a été annoncé en association avec la réduction de dose rapide, le retrait de, ou change dans la thérapie antiparkinsonian.
Complications de Fibrotic : les Cas de retroperitoneal fibrosis, infiltrations pulmonaires, pleural l'effusion, pleural l'épaississement et valvulopathy cardiaque ont été annoncés dans certains patients a traité avec les agents dopaminergic ergot-tirés. Pendant que ces complications peuvent résoudre quand le médicament est arrêté, la résolution complète ne se produit pas toujours. Bien que l'on croie que ces événements défavorables sont rattachés à la structure ergoline de ces composés, si d'autre, nonergot la dopamine tirée agonists peut les provoquer est inconnu.
Mélanome : les études épidémiologiques ont montré que les patients avec la Maladie de Parkinson ont un plus haut risque (2-à environ de 6 plis plus haut) du mélanome se développant que la population générale. Si le risque accru observé était en raison de la Maladie de Parkinson ou d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la Maladie de Parkinson, est peu clair.
Pour les raisons indiquées ci-dessus, on conseille aux patients et les pourvoyeurs de surveiller pour les mélanomes fréquemment et sur une base régulière en utilisant APOKYN pour n'importe quelle indication. Idéalement, les examens de peau périodiques devraient être exécutés par les individus convenablement qualifiés (par ex, les dermatologues).
Priapism :
Apomorphine peut provoquer des érections pénibles prolongées dans certains patients. Pendant le développement clinique, les érections pénibles ont été annoncées par 3 de 361 mâles (<1 %) et un patient s'est retiré de la thérapie apomorphine à cause de priapism. Bien qu'aucun patient dans le programme de développement clinique n'ait exigé l'intervention chirurgicale, priapism sévère peut exiger l'intervention chirurgicale.
Affaiblissement hépatique :
La prudence devrait être exercée en administrant apomorphine aux patients avec l'affaiblissement hépatique léger et modéré en raison de Cmax augmenté et d'AUC dans ces patients. Les études de sujets avec l'affaiblissement hépatique sévère n'ont pas été conduites (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Affaiblissement rénal :
La dose de départ devrait être réduite à 1 mg en administrant apomorphine aux patients avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré parce que le Cmax et AUC sont augmentés dans ces patients. Les études dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère n'ont pas été conduites (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Pathologie de Retinal dans les Rats d'Albinos :
La dégénération de Retinal a été observée dans les rats d'albinos a traité avec la dopamine agonists pour les périodes prolongées (généralement pendant les études de carcinogenicity de 2 années). Cette lésion a été aussi observée quand les rats d'albinos ont été exposés à ces agents pour les périodes plus courtes sous de plus hautes expositions de lumière d'intensité. Les changements semblables n'ont pas été observés dans les études de carcinogenicity de 2 années dans les souris d'albinos ou dans les rats ou les singes traités depuis 1 an. APOKYN n'a pas été évalué dans les études de carcinogenicity, mais basé sur son mécanisme d'action on s'attendrait à ce que cela provoque la toxicité semblable. La signification de cet effet dans les humains n'a pas été établie, mais ne peut pas être négligée parce que la perturbation d'un mécanisme qui est présent universellement dans les vertébrés (par ex, le disque perdant les poils) peut être impliquée.
Renseignements pour les Patients :
APOKYN est destiné seulement pour l'injection sous-cutanée et ne doit pas être donné intraveineusement. Les patients et caregivers devraient être conseillés de lire l'Insertion de Paquet Patiente attachée et le Mode d'emploi pour le stylo de dosage. Les patients devraient être donnés l'ordre utiliser APOKYN seulement comme prescrit. Les patients et/ou caregivers qui sont conseillés d'administrer APOKYN dans les situations médicalement non supervisées devraient recevoir l'instruction sur l'utilisation convenable du produit du médecin ou d'autre professionnel de soins de santé convenablement qualifié et ensuite observé pendant le dosage initial.
En particulier, les patients et caregivers doivent recevoir l'instruction exposée en détail dans l'utilisation du stylo de dosage, avec l'attention particulière faite à deux éditions : 1) les Patients ont besoin d'être conscients que le médicament est dosé dans les millilitres, pas les milligrammes. On devrait avertir particulièrement des patients qu'une dose de 1 mg est représentée sur le stylo de dosage comme 0.1 millilitres et pas comme 1.0 (le dernier fait de représenter une dose de 10 mgs). Il est essentiel que les patients et caregivers être fait comprendre cette distinction pour prévenir l'overdose potentiellement très grave si une dose de 1 mg est prescrite. 2) les Patients et caregivers doivent être informés du fait qu'il est possible de composer dans leur dose ordinaire d'apomorphine même si la cartouche peut contenir moins que cette quantité de médicament. Dans ce cas-là, ils recevront seulement une dose partielle avec l'injection et la quantité quittée injecter apparaîtra dans la fenêtre de dosage. Pour accomplir la dose correcte, patients/caregivers aura besoin de "réarmer" l'appareil et le cadran en quantité correcte de la dose restante. Si du tout possible, on devrait éviter cette situation et les patients et caregivers devraient être alertés au fait qu'il peut y avoir le médicament insuffisant quitté dans la cartouche livrer une dose complète (par exemple, les patients et caregivers devraient être conseillés d'enregistrer combien de doses ils ont livrées pour chaque cartouche, pour qu'ils puissent remplacer n'importe quelle cartouche qui a une quantité insuffisante de conservation de médicament).
Les patients devraient être donnés l'ordre faire tourner le site d'injection et observer la technique aseptique convenable.
Les patients devraient être informés du fait que les hallucinations peuvent se produire.
On devrait conseiller aux patients qu'ils peuvent se développer postural (orthostatic) hypotension avec ou sans symptômes tels que le vertige, la nausée, la syncope et le fait de suer quelquefois. Hypotension et/ou symptômes orthostatic peuvent se produire plus fréquemment pendant la thérapie initiale ou avec une augmentation dans la dose n'importe quand (les cas ont été vus après les mois de traitement). En conséquence, on devrait avertir des patients contre le fait de monter rapidement après s'être assis ou l'allongement, surtout s'ils se sont assis ou ont menti pour les périodes prolongées et surtout lors de l'initiation de traitement avec APOKYN. L'alcool, antihypertensive les médications et les médications vasodilating peut potentiate l'effet hypotensive d'apomorphine (voir des AVERTISSEMENTS : Hypotension Symptomatique; PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).
Les patients devraient être alertés aux effets mettants sous calmants potentiels d'APOKYN, en incluant la somnolence et la possibilité de s'endormir pendant que retenu dans les activités de vie quotidienne. Comme la somnolence est un événement défavorable fréquent avec les conséquences potentiellement sérieuses, les patients ne devraient conduire ni une voiture, ni se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient gagné l'expérience suffisante avec APOKYN pour mesurer si en effet il affecte leur performance mentale et/ou automobile défavorablement. On devrait conseiller aux patients que si la somnolence augmentée ou les épisodes de somnolence pendant les activités de vie quotidienne (par ex, l'observation de la télévision, le passager dans une voiture, etc.) sont connus n'importe quand pendant le traitement, ils ne devraient pas conduire ou participer aux activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient contacté leur médecin. À cause des effets additifs possibles, la prudence devrait être conseillée quand les patients prennent d'autres médications mettantes sous calmants ou alcool dans la combinaison avec APOKYN.
Puisque apomorphine n'a pas été évalué pour les effets sur la reproduction et le développement foetal de l'embryon, on devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes (voir des PRÉCAUTIONS : Grossesse).
À cause de la possibilité qu'apomorphine peut être excrété dans le lait de poitrine, on devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils ont l'intention d'allaiter.
Il y a eu des rapports de patients connaissant des désirs intenses de jouer, a augmenté des désirs sexuels, d'autres désirs intenses et l'incapacité de contrôler ces désirs en prenant un ou plus de médications qui augmentent le ton de dopaminergic central et qui sont généralement utilisées pour le traitement de Maladie de Parkinson, en incluant APOKYN. Bien qu'il ne soit pas prouvé que les médications ont provoqué ces événements, on a annoncé que ces désirs s'étaient arrêtés dans certains cas quand la dose a été réduite ou la médication a été arrêtée. Les prétraçoirs devraient demander aux patients du développement de désirs de jeu nouveaux ou augmentés, désirs sexuels ou d'autres désirs étant traité APOKYN. Les patients devraient informer leur médecin s'ils connaissent des désirs de jeu nouveaux ou augmentés, a augmenté des désirs sexuels ou d'autres désirs intenses en prenant APOKYN. Les médecins devraient considérer la réduction de dose ou l'arrêt de la médication si un patient développe de tels désirs en prenant APOKYN.
Les cas rares d'abus (l'utilisation d'apomorphine de façon significative dans l'excès de fréquence prescrite) ont été annoncés. L'abus d'Apomorphine peut être associé au comportement sexuel inconvenant.
Actions réciproques de médicament :
5HT3 Antagonistes : Basé sur les rapports de hypotension profond et la perte de conscience quand apomorphine a été administré avec ondansetron, l'utilisation d'élément d'apomorphine avec les médicaments du 5HT3 la classe d'antagoniste (en incluant, par exemple, ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron et alosetron) sont contre-indiqués (voir des CONTRE-INDICATIONS).
Médications d'Antihypertensive et Vasodilators : Les événements défavorables suivants ont été connus plus communément dans les patients recevant l'élément antihypertensive les médications ou vasodilators (n = 94) comparé aux patients pas recevant ces médicaments d'élément (n = 456) : hypotension 10 % contre 4 %, myocardial l'infarctus 3 % contre 1 %, la pneumonie sérieuse 5 % contre 3 %, les chutes sérieuses 9 % contre 3 % et l'os et les blessures collectives 6 % contre 2 %. Le mécanisme sous-tendant beaucoup de ces événements est inconnu, mais peut représenter hypotension augmenté (voir des AVERTISSEMENTS : Hypotension Symptomatique)
Antagonistes de dopamine : Comme apomorphine est une dopamine agonist, il est possible que les antagonistes de dopamine, tels que le neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) ou metoclopramide, peut diminuer l'efficacité d'APOKYN. Les patients avec les désordres psychotiques importants, traités neuroleptics, devraient être traités avec la dopamine agonists seulement si les avantages potentiels emportent sur les risques.
Médicaments Prolongeant l'Intervalle QT/QTc : la Prudence devrait être exercée en prescrivant apomorphine concomitantly avec les médicaments qui prolongent l'intervalle QT/QTc (voir des AVERTISSEMENTS : le Prolongement de QT et le Potentiel pour les Effets Proarrhythmic).
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire : Il n'y a aucune action réciproque connue entre APOKYN et essais de laboratoire.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité :
Les études de Carcinogenicity n'ont pas été conduites avec APOKYN.
Apomorphine était mutagenic dans l'épreuve d'Ames bactérienne in vitro et la souris mammifère in vitro lymphoma l'essai. Apomorphine était aussi clastogenic dans l'essai d'égarement chromosomal in vitro dans les lymphocytes humains et la souris in vitro lymphoma l'essai. Apomorphine était négatif dans le dans l'essai de micronoyau vivo dans les souris.
Dans une étude de fertilité publiée dans les rats masculins, un effet néfaste sur la fertilité a été observé à une dose de 2 mgs/kg administrés sous-cutanément (0.6 fois le MRHD dans une base mg/m2). Une diminution significative dans le poids de testicule a été observée dans une étude de 39 semaines dans le singe cynomolgus aux doses sous-cutanées de 1.0 et 1.5 mgs/kg (0.6 et 1 fois le MRHD sur une base mg/m2).
Grossesse :
Catégorie de grossesse C : les études de Reproduction n'ont pas été conduites avec apomorphine. On n'est pas aussi connu si apomorphine peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité reproductrice. Apomorphine devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.
Mères infirmières :
On n'est pas connu si apomorphine est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers d'apomorphine, une décision devrait être prise quant à s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie :
La sécurité et l'efficacité d'APOKYN dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique :
Dans le programme de développement clinique apomorphine, il y avait 239 patients moins de 65 ans d'âge et 311 qui étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. Les événements défavorables étaient d'également répandu dans les patients plus vieux et plus jeunes (90 contre 87 %), mais avec les patients plus vieux mieux pour connaître la confusion et les hallucinations. Les événements défavorables sérieux (les événements très graves ou les événements ayant pour résultat l'hospitalisation et/ou l'infirmité augmentée) étaient aussi plus répandu dans les patients plus vieux (27 contre 17 %), avec les patients plus vieux mieux pour tomber (le fait de connaître l'os et les blessures collectives), avoir des événements cardiovasculaires, développer des désordres respiratoires et avoir des événements gastrointestinal. Les patients plus vieux arrêteraient mieux le traitement apomorphine à la suite des événements défavorables (29 contre 21 %).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Expérience d'Essai clinique
Incidence d'Événements défavorable dans les Études Cliniques Contrôlées :
APOKYN ® a été administré à 550 patients de Maladie de Parkinson qui prenaient une forme de L-Dopa avec d'autres médications de Maladie de Parkinson. Quatre-vingt-six pour cent de patients prenaient une dopamine d'élément agonist. Tous les patients avaient un peu de niveau de spontanément se produire hypomobility ("des épisodes") à la ligne de base. Les événements défavorables ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus ayant des événements défavorables, les types semblables d'événements ont été groupés dans un plus petit nombre de catégories standardisées en utilisant la terminologie de dictionnaire de MEDDRA.
Les événements défavorables les plus communs vus dans les procès contrôlés béaient, dyskinesias, la nausée et/ou le vomissement, la somnolence, le vertige, rhinorrhea, les hallucinations, l'oedème, la douleur de poitrine, a augmenté le fait de suer, le fait de rougir et la pâleur.
L'expérience la plus étendue avec apomorphine dans les procès randomisés, contrôlés vient du procès de groupe parallèle contrôlé du placebo randomisé d'un multicentre conduit dans apomorphine-naïve PD les patients ont traité depuis jusqu'à 4 semaines (la Table 1). Les doses apomorphine individuelles dans ce procès ont varié de 2-10 mgs, optimisés pour accomplir le contrôle de symptômes comparables avec la réponse de chaque patient à sa dose ordinaire de L-dopa. Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'événements défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Cependant, les figures citées fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament au taux d'incidence de l'événement défavorable dans la population étudiée.
|
Table 1 Le résumé d'Événements Défavorables Se produisant dans Au moins deux Patients | ||||
|---|---|---|---|---|
| Événement défavorable | APOMORPHINE | PLACEBO | ||
| n = 20 | n = 9 | |||
| N | % | N | % | |
| N'importe quelle Réaction Défavorable | 17 | 85 | 8 | 89 |
| Le fait de béer | 8 | 40 | 0 | 0 |
| Dyskinesias | 7 | 35 | 1 | 11 |
| Somnolence ou Somnolence | 7 | 35 | 0 | 0 |
| Nausée et/ou Vomissement | 6 | 30 | 1 | 11 |
| Vertige ou Hypotension Postural | 4 | 20 | 0 | 0 |
| Rhinorrhea | 4 | 20 | 0 | 0 |
| Douleur/Pression/Angine de poitrine | 3 | 15 | 1 | 11 |
| Hallucination ou Confusion | 2 | 10 | 0 | 0 |
| Oedème/Enflure d'Extrémités | 2 | 10 | 0 | 0 |
D'autres Événements Défavorables Observés Pendant Tous les Essais cliniques de la Phase 2/3 :
APOKYN a été administré à 550 patients; 89 % avaient au moins un événement défavorable (UN). AEs les plus communs en plus de ceux dans la Table 1 (se produisant dans au moins 5 % des patients et au moins plausiblement rattaché au traitement) dans l'ordre descendant étaient la plainte de site d'injection, la chute, arthralgia, l'insomnie, le mal de tête, la dépression, l'infection d'étendue urinaire, l'inquiétude, congestive l'arrêt du coeur, la douleur de membre, le mal de dos, la Maladie de Parkinson aggravée, la pneumonie, la confusion, en suant augmenté, la dyspnée, la fatigue, ecchymosis, la constipation, la diarrhée, la faiblesse et la déshydratation.
Expérience du Marketing de poste
En plus des événements défavorables annoncés pendant les essais cliniques, les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'APOKYN ® dans les patients de Maladie de Parkinson. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Les désordres psychiatriques suivants ont été annoncés : les symptômes de contrôle d'impulsion, le jeu d'argent pathologique et la libido augmentée (en incluant l'hypersexualité).
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Potentiel pour l'Abus :
Une motivation rarement annoncée pour l'abus d'apomorphine (l'escalade de dose au-delà de la fréquence prescrite) est l'utilisation d'apomorphine pour essayer d'éviter tous les symptômes d'entre tous des événements quand des événements se produisent fréquemment. Une seconde, annonçait rarement, la motivation pour l'abus d'apomorphine est une réaction psychosexual rattachée à la stimulation d'érection penile et d'augmentation dans la libido. Les événements défavorables qui ont été annoncés dans les mâles avec la surutilisation incluent des érections penile fréquentes, un comportement sexuel atypique, a augmenté la libido, dyskinesias, l'agitation, la confusion et la dépression. Aucune étude n'a été conduite pour évaluer le potentiel pour la dépendance quand apomorphine est utilisé comme le traitement (de sauvetage) aigu des épisodes dans les patients avec "sur/de" ou les effets "se dissipant" associés à la dernière Maladie de Parkinson de stade.
SURDOSAGE
Injection intermittente : Un rapport d'une overdose accidentelle de 25 mgs injectés sous-cutanément dans un homme de 62 ans a été publié dans le Journal de Neurologie, Neurochirurgie et Psychiatrie (1990), Vol. 53, le pp 96-102. Après 3 minutes, le patient s'est senti a écœuré et a perdu la conscience depuis 20 minutes. Ensuite, il était alerte avec une fréquence cardiaque 40/minute et une tension couchée sur le dos de 90/50. Il s'est rétabli complètement pendant une heure.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose prescrite d'APOKYN devrait toujours être exprimée dans le millilitre pour éviter la confusion et les doses plus grandes que 0.6 millilitres (6 mgs) ne sont pas recommandés. Les patients et caregivers doivent recevoir des instructions exposées en détail dans la préparation et l'injection de doses, avec l'attention particulière faite à l'utilisation correcte du stylo de dosage (voir des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients).
APOKYN est indiqué pour l'administration sous-cutanée seulement. APOKYN ne devrait pas être lancé sans utilisation d'un antiémétique d'élément (voir des AVERTISSEMENTS : la Nausée et Vomissant). La plupart d'expérience antiémétique est avec trimethobenzamide et cela devrait généralement être utilisé. Trimethobenzamide (300 mgs tid oralement) devrait être commencé 3 jours avant la dose initiale d'apomorphine et continué au moins pendant les deux premiers mois de thérapie.
Basé sur les rapports de hypotension profond et la perte de conscience quand apomorphine a été administré avec ondansetron, l'utilisation d'élément d'apomorphine avec les médicaments du 5HT3 la classe d'antagoniste (en incluant, par exemple, ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron et alosetron) sont contre-indiqués (voir des CONTRE-INDICATIONS).
La dose d'APOKYN doit être titrée sur la base de l'efficacité et de la tolérance, commençant à 0.2 millilitres (2 mgs) et jusqu'à une dose recommandée maximum de 0.6 millilitres (6 mgs) comme suit :
On devrait donner aux patients dans "un de" l'état une dose d'essai (de 2 mgs) de 0.2 millilitres dans un cadre où la tension peut être de près contrôlée par le personnel médical. Tant sur le dos que la tension effective devrait être la prédose vérifiée et à 20, 40 et 60 minutes postent la dose. Les patients qui développent orthostatic cliniquement significatif hypotension en réponse à cette dose d'essai d'apomorphine ne devraient pas être considérés des candidats au traitement avec APOKYN. Si le patient tolère la dose (de 2 mgs) de 0.2 millilitres et répond, la dose de départ devrait être 0.2 millilitres (2 mgs) utilisés sur un comme la base nécessaire pour traiter existant des épisodes. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 0.1 millilitres les augmentations (de 1 mg) tous les deux ou trois jours sur une base de consultation.
Au-delà de cela, le dosage de guidage intransigeant général (décrit en détail ci-dessous) doit déterminer une dose (0.3 millilitres ou 0.4 millilitres) que le patient tolérera comme une dose d'essai sous les conditions contrôlées et commencera ensuite un malade externe dosant le procès (évaluant périodiquement tant l'efficacité que tolerability) l'utilisation d'une dose 0.1 millilitres à 1 mg plus bas que la dose d'essai tolérée.
Pour les patients qui tolèrent la dose d'essai de 0.2 millilitres (2 mgs), mais n'accomplissent aucune réponse, une dose de 0.4 millilitres (4 mgs) peut être administrée au suivant observé "de" la période, mais dès que que 2 heures après la dose d'essai initiale de 0.2 millilitres (2 mgs). Tant sur le dos que la tension effective devrait être la prédose vérifiée et à 20, 40 et 60 minutes postent la dose. Si le patient tolère une dose d'essai de 0.4 millilitres (4 mgs) la dose de départ devrait être 0.3 millilitres (3 mgs) utilisés sur un comme la base nécessaire pour traiter existant des épisodes. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 0.1 millilitres les augmentations (de 1 mg) tous les deux ou trois jours sur une base de consultation. Si un patient ne tolère pas de dose d'essai de 0.4 millilitres (4 mgs), une dose d'essai de 0.3 millilitres (3 mgs) peut être administrée pendant un séparé "de" la période, dès que que 2 heures après la dose d'essai de 0.4 millilitres (4 mgs). Tant sur le dos que la tension effective devrait être la prédose vérifiée et à 20, 40 et 60 minutes postent la dose. Si le patient tolère la dose d'essai (de 3 mgs) de 0.3 millilitres, la dose de départ devrait être 0.2 millilitres (2 mgs) utilisés sur un comme la base nécessaire pour traiter existant des épisodes. Si nécessaire et la dose (de 2 mgs) de 0.2 millilitres est tolérée, la dose peut être augmentée à 0.3 millilitres (3 mgs) après quelques jours. Dans un tel patient, la dose ne devrait pas ordinairement être augmentée à 0.4 millilitres (4 mgs) sur une base de consultation.
La plupart des patients ont fait les études dans le programme de développement apomorphine répondu à 0.3 millilitres à 0.6 millilitres (3 mgs à 6 mgs). Il n'y a aucune évidence des procès contrôlés que les doses plus grandes que 0.6 millilitres (6 mgs) donnent un effet augmenté et ces doses ne sont pas recommandées. La fréquence moyenne de dosage était 3 fois par jour dans le programme de développement et est limitée là l'expérience avec les doses simples plus grandes que 0.6 millilitres (6 mgs), en dosant plus de 5 fois par jour et avec les doses quotidiennes totales plus grandes que 2.0 millilitres (20 mgs).
Si une dose simple d'apomorphine est inefficace pour un détail "de" la période, une deuxième dose ne devrait pas être donnée pour cela "de" l'épisode. L'efficacité d'une deuxième dose pour un 45 tours "de" l'épisode n'a pas été systématiquement étudiée et la sécurité de redosage n'a pas été caractérisée.
Les patients qui ont une interruption significative dans la thérapie (plus d'une semaine) devraient être recommencés sur une dose (de 2 mgs) de 0.2 millilitres et titrés progressivement à l'effet.
En dosant des patients avec l'affaiblissement hépatique léger et modéré, la prudence devrait être exercée en raison de Cmax augmenté et d'AUC dans ces patients (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les PRÉCAUTIONS).
Pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger et modéré, la dose d'essai et par la suite la dose de départ devrait être réduite à 0.1 millilitres (1 mg) (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les PRÉCAUTIONS).
Les patients devraient être donnés l'ordre administrer apomorphine comme décrit dans les Modes d'emploi Patients.
COMMENT FOURNI
APOKYN ® (10 mgs/millilitres) contenant apomorphine l'hydrochlorure (comme apomorphine l'hydrochlorure hemihydrate), USP est fourni comme un clair, incolore, stérile, la solution dans les cartouches de 3 millilitres. Les cartouches de verre de 3 millilitres sont utilisées avec un stylo d'injecteur de dose réutilisable, multiple manuel. Le stylo peut livrer jusqu'à 1.0 millilitres aux doses dans les augmentations de 0.02 millilitres. Le stylo est fourni dans un paquet avec six aiguilles et un cas portant.
Les cartouches de verre de 3 millilitres sont fournies comme suit :
NDC 15054-0211-5
Cartons de cinq cartouches de 3 millilitres
Fabriqué par :
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
88212 Ravensburg, l'Allemagne
Distribué par :
Tercica, Inc une filiale du Groupe d'Ipsen,
Brisbane, Californie 94005
Le stylo d'injecteur est fabriqué par :
Becton, Dickinson et Compagnie
Franklin Lakes, NJ 07417
ou
Becton Dickinson l'Europe
11, Repentez-vous d'Aristide Berges
B.P. 4, 38800 Le Pont–De-Claix, la France
Le magasin à 25°C (77°F)
Les excursions permises à 15 à 30°C (59 à 86°F)
[Voir USP la Température de Pièce Contrôlée]
Distribué par : Tercica, Inc une filiale du
Le Groupe d'Ipsen, Brisbane, Californie 94005
AOÛT DE 2010 RÉVISÉ
Renseignements patients
APOKYN ® (AY-po-kin)
(apomorphine l'injection d'hydrochlorure)
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec APOKYN avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Partagez ces renseignements avec votre caregiver. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou traitement. Si vous ou votre caregiver ne comprenez pas les renseignements, ou avez des questions à propos d'APOKYN, conversation avec votre docteur ou pharmacien.
Quel est APOKYN ?
APOKYN est utilisé par l'injection, comme nécessaire, seulement pour traiter la perte de contrôle de mouvements de corps dans les gens avec la Maladie de Parkinson avancée (PD). On appelle aussi cette condition hypomobility ou des épisodes. "Un de" l'épisode peut inclure des symptômes tels que la raideur de muscle, les mouvements lents et la difficulté les mouvements de départ. APOKYN peut améliorer votre capacité de contrôler vos mouvements quand il est utilisé pendant "un de" l'épisode. Cela peut vous aider à marcher, parler, ou bouger plus facile. APOKYN n'est pas utilisé pour prévenir des épisodes. APOKYN ne prend pas l'endroit de vos autres médecines pour PD.
Qui ne devrait pas prendre APOKYN ?
Ne prenez pas APOKYN si vous êtes :
allergique à APOKYN ou à n'importe lequel de ses ingrédients. L'ingrédient actif est l'hydrochlorure apomorphine. APOKYN contient aussi metabisulfite appelé d'un sulfite. Les sulfites peuvent provoquer des réactions allergiques sévères, très graves dans certaines personnes, surtout dans les gens avec l'asthme. Dites à votre docteur si vous avez eu une réaction allergique à un "sulfite" contenant des médecines. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients dans APOKYN.
être traité avec de certains médicaments pour traiter la nausée et en vomissant ou le syndrome d'intestin irritable. On appelle ces médications (en incluant, par exemple, ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron et alosetron) 5HT3 les antagonistes ou blockers. Les gens prenant ce type de médicament ensemble avec apomorphine ont eu sévèrement l'hypotension et ont perdu la conscience ou "s'est évanoui."
APOKYN n'a pas été étudié chez les enfants.
Avant d'utiliser APOKYN, dites à votre docteur
de toutes vos conditions médicales en incluant si vous :
ayez le vertige
ayez des charmes d'évanouissement
ayez l'hypotension
ayez l'asthme
sont allergiques à n'importe quelles médecines contenant des sulfites
ayez des problèmes de foie
ayez des problèmes du rein
ayez des problèmes du cœur
ont eu un coup ou d'autres problèmes du cerveau
ayez un problème mental appelé un désordre psychotique important
alcool de boisson
sont enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si APOKYN peut faire du mal à votre bébé à venir.
sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si APOKYN passe dans votre lait et s'il peut faire du mal à votre bébé. Vous devriez vouloir utiliser APOKYN ou allaiter, mais pas tous les deux.
de toutes les médecines vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. APOKYN et certaines d'autres médecines communiquent l'un avec l'autre, en provoquant des effets secondaires sérieux. Cela arrive surtout quand vous prenez APOKYN avec de certaines médecines a appelé "vasodilators" et autres médications qui baissent la tension, ou prennent des médecines qui vous rendent assoupis. Gardez une liste de toutes les médecines que vous prenez. Votre docteur ou pharmacien vous diront si vous pouvez prendre APOKYN avec vos autres médecines.
Comment devrais-je prendre APOKYN ?
Lisez l'APOKYN "Les instructions pour l'Utilisation" pour les instructions complètes sur le fait de vous préparer et le fait de donner une injection d'APOKYN. N'injectez pas APOKYN à moins que l'on ne vous ait enseigné et votre caregiver la bonne voie et vous comprenez toutes les directions. Demandez à votre docteur si vous ne comprenez pas quelque chose.
Utilisez APOKYN exactement comme prescrit par votre docteur. APOKYN devrait être injecté juste sous la peau (c'est-à-dire, sous-cutanément) et pas dans une veine.
Votre docteur ou d'autre professionnel de la santé qualifié doivent montrer vous et votre caregiver comment injecter APOKYN avant que vous commencez à l'utiliser. Votre docteur prescrira APOKYN qui entre dans les cartouches de verre préremplies qui sont utilisées avec un stylo d'injecteur de la dose multiple spécial.
Votre docteur vous dira quelle dose d'APOKYN utiliser et combien de fois vous devriez le prendre. Votre docteur vous dira aussi comment changer votre dose d'APOKYN, si nécessaire. Ne changez pas votre dose d'APOKYN ou utilisez-le plus souvent à moins que votre docteur ne vous ait dit à.
Choisissez un site d'injection sur votre région d'estomac, bras supérieur, ou jambe supérieure. Changez votre site d'injection chaque fois qu'APOKYN est utilisé. Cela baissera vos chances d'avoir une réaction de peau sur le site où vous injectez APOKYN. N'injectez pas APOKYN dans une région de peau qui est douloureuse, rouge, infectée ou endommagée.
Ne réutilisez jamais des aiguilles avec vos Injections APOKYN. Utilisez une nouvelle aiguille avec chaque injection.
Utilisez seulement APOKYN qui est clair et incolore. N'utilisez pas APOKYN qui est nuageux, vert, ou contient des particules. Appelez votre pharmacie pour un remplacement.
Votre docteur prescrira d'habitude qu'une autre médecine ait appelé un "antiémétique", pour prendre quand vous utilisez APOKYN. Les médecines antiémétique aident à diminuer les symptômes de nausée et de vomissement qui peut arriver avec APOKYN.
Si vous prenez trop d'APOKYN, vous pouvez connaître plus d'effets secondaires qu'ordinaire et ils peuvent être plus forts qu'ordinaire. Si vous connaissez plus d'effets secondaires ou plus forts effets secondaires que vous avez communément, vous devriez contacter votre docteur immédiatement. Si vous êtes incapables de contacter votre docteur, vous devriez faire prendre quelqu'un vous à la Pièce D'urgence. C'est une bonne idée de discuter ce problème potentiel avec votre docteur à l'époque où vous commencez APOKYN.
Que devrais-je éviter en prenant APOKYN ?
Ne prenez pas APOKYN avec n'importe lequel de ces médicaments : ondansetron, dolasetron, granisetron, palonosetron et alosetron ou n'importe quel médicament du 5HT3 la classe d'antagoniste ou le groupe.
Ne buvez pas d'alcool pendant que vous prenez APOKYN. L'alcool utilisé avec APOKYN peut provoquer de plus mauvais effets secondaires.
Ne prenez pas de médecines qui vous rendent assoupis pendant que vous prenez APOKYN.
Ne conduisez pas de voiture, faites marcher des machines, ou faites n'importe quoi qui pourrait vous mettre en danger d'être blessé jusqu'à ce que vous sachiez comment APOKYN vous affecte. APOKYN peut provoquer le vertige ou l'évanouissement. Dites à votre docteur si vous devenez pris de vertige ou légers avec APOKYN.
Ne changez pas votre position de corps trop vite. Levez-vous lentement de vous asseoir ou être. APOKYN peut baisser votre tension et provoquer le vertige ou l'évanouissement.
Quels sont les effets secondaires possibles d'APOKYN ?
problèmes du cœur. Si vous développez l'essoufflement, le battement de coeur rapide, ou la douleur de poitrine en prenant APOKYN, appelez votre docteur tout de suite ou recevez l'aide d'urgence.
nausée sévère et vomissement. La nausée sévère et le vomissement peuvent arriver avec APOKYN. Dites à votre docteur si c'est un problème pour vous. Votre docteur peut prescrire une médecine appelée Tigan pour aider à prévenir la nausée et le vomissement. Certains patients peuvent arrêter de prendre Tigan après avoir utilisé APOKYN pour quelque temps. Certains patients auraient besoin de continuer à prendre Tigan pour aider à prévenir la nausée et le vomissement. Parlez à votre docteur avant que vous arrêtez de prendre Tigan.
la somnolence ou s'endormant pendant le jour. Certains patients ont traité avec APOKYN peut devenir assoupi pendant le jour ou s'endormir sans prévenir en faisant des activités quotidiennes telles que la conversation, le fait de manger, ou la conduite d'une voiture. Dites à votre docteur si vous (ou votre caregiver) voyez n'importe lequel de ces effets.
chutes. Les changements qui se produisent avec PD et les effets de quelques médecines PD, peuvent augmenter le risque du fait de tomber. APOKYN peut augmenter aussi ce risque.
mouvements incontrôlés soudains (dyskinesias). Certaines personnes avec PD peuvent recevoir des mouvements soudains, incontrôlés après que le traitement avec quelques médecines PD avait l'habitude de traiter PD. APOKYN peut provoquer ou aggraver cet effet.
vertige. APOKYN peut baisser votre tension et provoquer le vertige. Cet effet arrive d'habitude quand le traitement APOKYN est commencé ou quand la dose APOKYN est augmentée. Avec le vertige, il peut y avoir aussi d'autres symptômes tels que la nausée, l'évanouissement et le fait de suer quelquefois. Ne vous levez pas trop vite du fait de vous asseoir ou après l'allongement, surtout si vous vous êtes assis ou l'allongement pour un long terme de temps. Dites à votre docteur si le vertige est un problème pour vous.
hallucinations. APOKYN peut provoquer des hallucinations (les choses voyantes ou entendantes qui ne sont pas réelles) dans certaines personnes. Appelez votre docteur tout de suite si vous recevez des hallucinations avec APOKYN.
dépression. Certaines personnes reçoivent la dépression en prenant APOKYN. Appelez votre docteur tout de suite si vous recevez la dépression avec APOKYN.
mal de tête. APOKYN peut provoquer des maux de tête. Si ceux-ci deviennent sévères ou ne partent pas, appelez votre docteur.
réactions de site d'injection. Douloureux, la rougeur, en se faisant facilement des bleus et en ayant des démangeaisons peut arriver sur le site d'injection. Le changement du site d'injection avec chaque injection et la mise de la glace sur le site d'injection auparavant et après les injections, peuvent aider à baisser ces effets.
désirs intenses. Certaines personnes avec PD ont signalé nouvel ou ont augmenté des désirs de jeu, a augmenté des désirs sexuels et d'autres désirs intenses, en prenant des médecines de PD, en incluant APOKYN. Si vous connaissez des désirs nouveaux ou augmentés, dites à votre docteur.
APOKYN peut provoquer aussi le fait de béer, un nez liquide et le fait de se gonfler de vos mains, bras, jambes et pieds.
Parlez à votre docteur de n'importe quels effets secondaires qui vous tracassent ou qui ne partent pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec APOKYN. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien.
D'autres renseignements sur APOKYN.
Les études des gens avec la Maladie de Parkinson montrent qu'ils peuvent être à un risque accru de mélanome se développant, une forme de cancer de peau, quand comparé aux gens sans Maladie de Parkinson. On n'est pas connu si ce problème est associé à la Maladie de Parkinson ou les médecines avaient l'habitude de traiter la Maladie de Parkinson. APOKYN est une des médecines utilisées pour traiter la Maladie de Parkinson, donc, les patients étant traités APOKYN devrait avoir des examens de peau périodiques.
Comment devrais-je conserver APOKYN ?
Conservez des cartouches APOKYN à la température de pièce, 77°F (25°C).
En voyageant, gardez les cartouches, à 59 à 86°F (15 à 30°C).
Gardez APOKYN et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur APOKYN.
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information patientes. N'utilisez pas APOKYN pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas APOKYN à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur APOKYN. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur APOKYN qui est écrit pour les professionnels de la santé. Vous pouvez appeler aussi 1 - 877-727-6596 ou visiter www.apokyn.com pour plus de renseignements.
Quels sont les ingrédients dans APOKYN ?
Ingrédient actif : hydrochlorure d'apomorphine, USP
Ingrédients inactifs : le sodium metabisulfite, NF, l'eau pour l'injection, USP. Il peut contenir aussi l'hydroxyde de sodium, NF et/ou l'acide chlorhydrique, NF. Les cartouches contiennent aussi de l'alcool benzyl.
Distribué par : Tercica, Inc une filiale du Groupe d'Ipsen,
Brisbane, Californie 94005
AOÛT DE 2010 RÉVISÉ
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Cartouche de 3 millilitres
NDC 15054-0211-5
5 X Cartouches de 3 millilitres
APOKYN ®
(apomorphine l'injection d'hydrochlorure)
Pour l'utilisation seulement avec l'APOKYN ® le Stylo pour
administration sous-cutanée.
Pas pour l'Utilisation Intraveineuse.
Rx seulement
Millilitre de 30 mgs/3
(10 mgs/millilitres)
IPSEN
| APOKYN hydrochlorure d'apomorphine injection | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021264 | 02/07/2004 | |
| Étiqueteur - Tercica, Inc. (118461578) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Vetter Pharma Fertigung GmbH & Co. KG | 316126754 | FABRICATION | |