officiel du gouvernement du NigerFINACEA
FINACEA - gel d'acide d'azelaic
Intendis Inc.
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Finacea ®(azelaic l'acide) le Gel, 15 %
Pour l'Utilisation de Dermatologic Seulement - pas pour l'Utilisation Ophtalmique, Orale, ou Intravaginale
Rx seulement
DESCRIPTION
FINACEA ® (azelaic l'acide) le Gel, 15 %, contient de l'acide azelaic, le fait de se produire naturellement a saturé de l'acide dicarboxylic. Chimiquement, azelaic l'acide est de l'acide 1,7-heptanedicarboxylic, avec la formule C9 H16 O4 moléculaire, un poids moléculaire de 188.22 et la formule structurelle :
L'acide d'Azelaic est un solide cristallin blanc, inodore qui est soluble pauvrement dans l'eau à 20°C (0.24 %), mais librement soluble dans l'eau bouillante et dans l'éthanol.
Chaque gramme de Gel FINACEA, 15 %, contient 0.15 gm azelaic l'acide (15 % w/w) comme l'ingrédient actif dans une base de gel aqueuse contenant de l'acide benzoïque (comme un agent de conservation), disodium EDTA, lecithin, la chaîne moyenne triglycerides, l'acide polyacrylique, polysorbate 80, propylene le glycol, a purifié de l'eau et de l'hydroxyde de sodium pour régler le ph.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Le mécanisme (s) par lequel l'acide azelaic interfère des événements pathogènes dans rosacea est inconnu.
Pharmacokinetics :
L'absorption percutaneous d'acide azelaic après l'application actuelle de Gel FINACEA, 15 %, ne pouvait pas être de manière fiable déterminée. Voulez dire que le plasma azelaic les concentrations acides dans les patients rosacea a traité avec le Gel FINACEA, 15 %, deux fois par jour depuis au moins 8 semaines sont dans la gamme de 42 à 63.1 ng/mL. Ces valeurs sont dans la gamme de concentration maximum de 24.0 à 90.5 ng/mL observés dans les patients rosacea a traité avec le véhicule seulement. Cela indique que le Gel FINACEA, 15 %, n'augmente pas de plasma azelaic la concentration acide au-delà de la gamme tirée de la nutrition et du métabolisme endogène.
In vitro et les données humaines suggèrent le métabolisme cutané négligeable de crème acide 3H-azelaic de 20 % après l'application actuelle. L'acide d'Azelaic est principalement excrété inchangé dans l'urine, mais subit une ß-oxydation à la chaîne plus courte dicarboxylic les acides.
ÉTUDES CLINIQUES
Le Gel de FINACEA, 15 %, a été évalué pour le traitement de légers pour modérer papulopustular rosacea dans 2 essais cliniques comprenant un total de 664 (333 actif à 331 véhicule) les patients. Les deux procès étaient le multicentre, les études randomisées, doubles aveugles, contrôlées du véhicule de 12 semaines avec les protocoles identiques. En général, 92.5 % de patients étaient le Caucasien et 73 % de patients étaient des femmes et l'âge moyen était 49 (la gamme 21 à 86) les années. Les patients inscrits avaient léger pour modérer rosacea avec un comte de lésion moyen de 18 (la gamme 8 à 60) papules inflammatoire et pustules. Les sujets sans papules et pustules, avec les nodules, rhinophyma, ou la participation oculaire et une histoire d'hypersensibilité au glycol propylene ou à autres ingrédients du médicament d'étude ont été exclus. Le Gel de FINACEA, 15 %, ou son véhicule devait être appliqué deux fois par jour depuis 12 semaines; nulle autre médication actuelle ou systémique affectant le cours de rosacea et/ou evaluability ne devait être utilisée pendant les études. Les patients ont été donnés l'ordre éviter des aliments épicés, des aliments thermalement chauds et des boissons et des boissons alcoolisées pendant l'étude et utiliser savons seulement très légers ou soapless la lotion nettoyante pour le nettoyage du visage.
Les points finals d'efficacité primaires étaient tous les deux
- le changement de la ligne de base dans la lésion inflammatoire compte et
- le succès défini comme un score de clairs ou minimal avec au moins une 2 réduction de pas de la ligne de base sur l'Évaluation Globale de l'Investigateur (IGA) :
| CLAIR : | Aucun papules et/ou pustules; aucun erythema ou persistant; non ou léger pour modérer telangiectasia |
| MINIMAL : | Papules rare et/ou pustules; persistant à erythema léger; léger pour modérer telangiectasia |
| LÉGER : | Peu de papules et/ou pustules; erythema léger; léger pour modérer telangiectasia |
| LÉGER POUR SE MODÉRER : | Le nombre distinct de papules et/ou pustules; léger pour modérer erythema; léger pour modérer telangiectasia |
| MODÉRÉ : | Le nombre prononcé de papules et/ou pustules; erythema modéré; léger pour modérer telangiectasia |
| MODÉREZ-VOUS À SÉVÈRE : | Beaucoup de papules et/ou pustules, de temps en temps avec de grandes lésions enflammées; erythema modéré; niveau modéré de telangiectasia |
SÉVÈRE : | Nombreux papules et/ou pustules, de temps en temps avec les régions confluantes de lésions enflammées; modérez-vous ou erythema sévère; modérez-vous ou telangiectasia sévère |
L'évaluation d'efficacité primaire était basée sur l'intention au plaisir (ITT) la population avec la dernière observation a reporté (LOCF).
Les deux études ont démontré une différence statistiquement significative en faveur du Gel FINACEA, 15 %, sur son véhicule dans le fait de réduire le nombre de papules inflammatoire et de pustules associées à rosacea (la Table 1) et au succès sur l'IGA dans la population ITT-LOCF à la fin de traitement.
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Étudiez Celui Gel de FINACEA, 15 % N = 164 | Étudiez Celui VÉHICULE N = 165 | Étude Deux Gel de FINACEA, 15 % N = 167 | Étude Deux VÉHICULE N = 166 | |
Lésion moyenne Comte Ligne de base | 17.5 | 17.6 | 17.9 | 18.5 |
Fin de Treatment* | 6.8 | 10.5 | 9.0 | 12.1 |
Pour cent moyen Réduction Fin de Treatment* | 57.9 % | 39.9 % | 50.0 % | 38.2 % |
Bien qu'un peu de réduction d'erythema qui était présent dans les patients avec papules et pustules de rosacea se soit produite dans les études cliniques, l'efficacité pour le traitement d'erythema dans rosacea faute de papules et de pustules n'a pas été évaluée.
Le Gel de FINACEA, 15 %, était supérieur au véhicule en ce qui concerne le succès basé sur l'évaluation globale de l'investigateur de rosacea sur un score statique de 7 points à la fin de traitement, (la population d'ITT; la Table 2).
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Étudiez Celui Gel de FINACEA, 15 % N = 164 | Étudiez Celui VÉHICULE N = 165 | Étude Deux Gel de FINACEA, 15 % N = 167 | Étude Deux VÉHICULE N = 166 | |
CLAIR, MINIMAL ou LÉGER à la Fin du Traitement (%of les Patients) | 61 % | 40 % | 61 % | 48 % |
INDICATIONS ET USAGE
Le Gel de FINACEA, 15 %, est indiqué pour le traitement actuel de papules inflammatoire et les pustules de légers pour modérer rosacea. Bien qu'un peu de réduction d'erythema qui était présent dans les patients avec papules et pustules de rosacea se soit produite dans les études cliniques, l'efficacité pour le traitement d'erythema dans rosacea faute de papules et de pustules n'a pas été évaluée. Les patients devraient être donnés l'ordre éviter des aliments épicés, des aliments thermalement chauds et des boissons, des boissons alcoolisées et utiliser savons seulement très légers ou soapless la lotion nettoyante pour le nettoyage du visage.
CONTRE-INDICATIONS
Le Gel de FINACEA, 15 %, est contre-indiqué dans les individus avec une histoire d'hypersensibilité au glycol propylene ou à autre composante de la formulation.
AVERTISSEMENTS
Le Gel de FINACEA, 15 %, est pour l'utilisation de dermatologic seulement et pas pour l'utilisation ophtalmique, orale ou intravaginale.
Là ont été isolés les rapports de hypopigmentation après l'utilisation d'acide azelaic. Depuis azelaic l'acide n'a pas été bien étudié dans les patients avec le teint sombre, ces patients devraient être contrôlés pour de premiers signes de hypopigmentation.
PRÉCAUTIONS
Général :
On devrait éviter contact avec les yeux. Si la sensibilité ou l'irritation sévère se développent avec l'utilisation de Gel FINACEA, 15 %, le traitement devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée.
Dans une étude de souris transgenic, une utilisation chronique de Gel FINACEA mené à un nombre augmenté d'animaux avec papillomas sur le site de traitement (voir des PRÉCAUTIONS : Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité). La pertinence clinique des conclusions dans les études d'animal aux humains n'est pas claire.
Renseignements pour les Patients
Les patients utilisant le Gel de FINACEA, 15 %, devraient recevoir les renseignements suivants et les instructions :
- Le Gel de FINACEA, 15 %, doit être utilisé seulement comme dirigé par le médecin.
- Le Gel de FINACEA, 15 %, est pour l'utilisation externe seulement. Il ne doit pas être utilisé oralement, intravaginalement, ou pour les yeux.
- Nettoyez la région (s) affectée avec un savon très léger ou un soapless la lotion nettoyante et tapotez sec avec une serviette douce avant d'appliquer le Gel de FINACEA, 15 %. Évitez des nettoyants alcoolisés, des teintures et astringents, d'abrasifs et de réactifs s'écaillant.
- Évitez le contact de Gel FINACEA, 15 %, avec la bouche, les yeux et d'autres membranes muqueuses. S'il entre en contact vraiment avec les yeux, lave les yeux avec de grandes quantités d'eau et consulte un médecin si l'irritation d'oeil se conserve.
- Les mains devraient être lavées suite à l'application de Gel FINACEA, 15 %.
- La cosmétique peut être appliquée après que le Gel de FINACEA, 15 %, a séché.
- L'irritation de peau (par ex, pruritus, le brûlage, ou mordant) peut se produire pendant l'utilisation de Gel FINACEA, 15 %, d'habitude pendant quelques premières semaines de traitement. Si l'irritation est excessive ou se conserve, l'utilisation de Gel FINACEA, 15 %, devrait être arrêtée et les patients devraient consulter leur médecin (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).
- Évitez n'importe quels aliments et boissons qui pourraient provoquer erythema, le fait de rougir et le fait de rougir (en incluant la nourriture épicée, les boissons alcoolisées et les boissons thermalement chaudes, en incluant du café chaud et du thé).
- Les patients devraient signaler des changements anormaux dans la couleur de peau à leur médecin.
- Évitez l'utilisation de sauces occlusives ou les emballages.
Actions réciproques de médicament :
Il n'y a eu aucune étude formelle de l'action réciproque de Gel FINACEA, 15 %, avec d'autres médicaments.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité :
Les études d'animal à long terme systémiques n'ont pas été exécutées pour évaluer le potentiel cancérigène d'acide azelaic. Dans une étude de carcinogenicity cutanée de 26 semaines en utilisant transgenic (Tg. Le courant alternatif) les souris, le Gel de FINACEA, 15 % et le véhicule de gel, quand appliqué une ou deux fois tous les jours, n'ont pas augmenté le nombre de femelle Tg. Les animaux de courant alternatif avec papillomas sur le site de traitement. Aucune augmentation statistiquement significative dans le nombre d'animaux avec papillomas sur le site de traitement n'a été observée dans le mâle Tg. Les animaux de courant alternatif après une fois l'application quotidienne. Après que deux fois par jour l'application, le Gel de FINACEA, 15 % et le véhicule de gel ont incité une augmentation statistiquement significative dans le nombre d'animaux masculins avec papillomas sur le site de traitement quand comparé aux mâles non soignés. Cela suggère que l'effet positif peut être associé à l'application de véhicule. La pertinence clinique des conclusions dans les animaux aux humains n'est pas claire.
L'acide d'Azelaic n'était pas mutagenic ou clastogenic dans une batterie d'in vitro (l'essai d'Ames, HGPRT dans les cellules V79 {les cellules de poumon de hamster chinoises} et l'essai d'égarement chromosomal dans les lymphocytes humains) et dans vivo (l'essai mortel dominant dans les souris et l'essai de micronoyau de souris) genotoxicity les épreuves.
L'administration orale d'acide azelaic aux niveaux de dose jusqu'à 2500 mgs/kg/jours (162 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps) n'a pas affecté de fertilité ou de performance reproductrice dans le mâle ou les rats.
Grossesse :
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse B
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'acide azelaic localement administré dans les femmes enceintes. L'expérience avec le Gel FINACEA, 15 %, quand utilisé par les femmes enceintes est trop limitée pour permettre l'évaluation de la sécurité de son utilisation pendant la grossesse.
Les études de toxicologie du développement embryofetal cutanées n'ont pas été exécutées avec l'acide azelaic, 15 %, le gel. Les études du développement embryofetal orales ont été conduites avec l'acide azelaic dans les rats, les lapins et les singes cynomolgus. L'acide d'Azelaic a été administré pendant la période d'organogenesis dans toutes les trois espèces d'animal. Embryotoxicity a été observé dans les rats, les lapins et les singes aux doses orales d'acide azelaic qui a produit un peu de toxicité maternelle. Embryotoxicity a été observé dans les rats donnés 2500 mgs/kg/jours (162 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps), les lapins donnés 150 ou 500 mgs/kg/jours (19 ou 65 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps) et les singes cynomolgus donnés 500 mgs/kg/jours (65 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps) azelaic l'acide. Aucun effet teratogenic n'a été observé dans les études du développement embryofetal orales conduites dans les rats, les lapins et les singes cynomolgus.
Peri-oral et étude du développement post-natale ont été conduits dans les rats. L'acide d'Azelaic a été administré du jour gestational 15 tout le jour 21 postpartum jusqu'à un niveau de dose de 2500 mgs/kg/jours. Embryotoxicity a été observé dans les rats à une dose orale qui a produit un peu de toxicité maternelle (2500 mgs/kg/jours; 162 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps). En plus, les dérangements légers dans le développement post-natal de foetus a été noté dans les rats aux doses orales qui ont produit un peu de toxicité maternelle (500 et 2500 mgs/kg/jours; 32 et 162 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps). Aucun effet sur la maturation sexuelle des foetus n'a été noté dans cette étude.
Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé seulement si clairement nécessaire pendant la grossesse.
Mères infirmières :
La dialyse d'équilibre a été utilisée pour évaluer du lait humain partageant in vitro. Lors d'une concentration acide azelaic de 25 g/mL, le lait / le coefficient de distribution de plasma était 0.7 et la distribution de lait/tampon était 1.0, en indiquant que le passage de médicament dans le lait maternel peut se produire. Comme moins de 4 % d'une dose localement appliquée de crème acide azelaic, 20 %, sont systémiquement absorbés, on ne s'attend pas à ce qu'à la consommation d'acide azelaic dans le lait maternel provoque un changement significatif de la ligne de base azelaic les niveaux acides dans le lait. Cependant, la prudence devrait être exercée quand le Gel FINACEA, 15 %, est administré à une mère infirmière.
Utilisation de pédiatrie :
La sécurité et l'efficacité de Gel FINACEA, 15 %, dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique :
Les études cliniques de Gel FINACEA, 15 %, n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
En général, le traitement rattaché les événements défavorables, en incluant le brûlage, piquer/picoter, la sécheresse/contraction/escalader, la démangeaison et erythema/irritation/redness, étaient 19.4 % (24/124) pour le Gel FINACEA, 15 % et 7.1 % (9/127) pour le gel comparator actif à 15 semaines.
Dans deux véhicule contrôlé et études cliniques américaines contrôlées actives, la sécurité de traitement a été contrôlée dans 788 patients qui ont utilisé deux fois par jour le Gel de FINACEA, 15 %, depuis 12 semaines (N=333) ou depuis 15 semaines (N=124), ou le véhicule de gel (N=331) depuis 12 semaines.
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Gel de FINACEA, 15 % N=457 (100 %) | Véhicule N=331 (100 %) | |||||
Léger n=99 (22 %) | Modéré n=61 (13 %) | Sévère n=27 (6 %) | Léger n=46 (14 %) | Modéré n=30 (9 %) | Sévère n=5 (2 %) | |
Brûlage / / mordant le fait de picoter | 71 (16 %) | 42 (9 %) | 17 (4 %) | 8 (2 %) | 6 (2 %) | 2 (1 %) |
| Pruritus | 29 (6 %) | 18 (4 %) | 5 (1 %) | 9 (3 %) | 6 (2 %) | 0 (0 %) |
Le fait d'escalader/sécher skin/xerosis | 21 (5 %) | 10 (2 %) | 5 (1 %) | 31 (9 %) | 14 (4 %) | 1 (<1 %) |
Erythema/ irritation | 6 (1 %) | 7 (2 %) | 2 (<1 %) | 8 (2 %) | 4 (1 %) | 2 (1 %) |
Contacter dermatite | 2 (<1 %) | 3 (1 %) | 0 (0 %) | 1 (<1 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) |
| Oedème | 3 (1 %) | 2 (<1 %) | 0 (0 %) | 3 (1 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) |
| Acné | 3 (1 %) | 1 (<1 %) | 0 (0 %) | 1 (<1 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) |
Le Gel de FINACEA, 15 % et son véhicule ont provoqué des réactions irritantes sur le site d'application dans les études de sécurité cutanées humaines. Le Gel de FINACEA, 15 %, a provoqué de façon significative plus d'irritation que son véhicule dans une étude d'irritation cumulative. Une amélioration de l'irritation a été démontrée sur le cours des études cliniques, mais cette amélioration pourrait être attribuée pour faire subir des marginaux. Aucune phototoxicité ou photoallergenicity n'ont été annoncés dans les études de sécurité cutanées humaines.
Dans les patients utilisant azelaic les formulations acides, les expériences défavorables supplémentaires suivantes ont été annoncées rarement : en se détériorant de l'asthme, vitiligo depigmentation, les petites taches de depigmented, hypertrichosis, en rougissant (les signes de keratosis pilaris) et l'exacerbation d'herpès périodique labialis.
Post-marketing de la peau de la sécurité : brûlage du visage et irritation; Yeux : iridocyclitis sur l'exposition accidentelle avec le Gel FINACEA, 15 %, à l'oeil (voir des PRÉCAUTIONS).
SURDOSAGE
Le Gel de FINACEA, 15 %, est destiné pour l'utilisation cutanée seulement. Si prononcé l'irritation locale se produit, les patients devraient être ordonnés d'arrêter l'utilisation et la thérapie appropriée devrait être instituée (Voir des PRÉCAUTIONS).
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Une couche mince de Gel FINACEA, 15 %, devrait être doucement massée dans les régions affectées sur le visage deux fois par jour, le matin et soir. Les patients devraient être réexaminés si aucune amélioration n'est observée après l'achèvement de 12 semaines de thérapie.
COMMENT FOURNI
Le Gel de FINACEA, 15 %, est fourni dans les tubes dans la grandeur suivante :
Le Gel de FINACEA, 15 %-50 g le tube – NDC 10922-825-02
Stockage
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises entre 15–30°C (59–86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Distribué selon la licence; N° 6 534 070 Breveté américain
www.myfinacea.com
© 2010, Intendis, Inc. Tous droits réservés. Juillet de 2010
Fabriqué par Intendis Fabriquant S.p. A., Segrate, Milan, Italie
Distribué par :
Intendis
Morristown, New Jersey 07962
Intendis fait partie du Groupe Bayer
6706803
Le Gel de Finacea, 15 %–50 Tube g
NDC 10922-825-02
Pour l'Utilisation de Dermatologic Seulement
Pas Pour l'Utilisation Ophtalmique
Finacea ®
(azelaic l'acide) le Gel 15 %
50 grammes
| FINACEA acide d'azelaic gel | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021470 | 20/10/2010 | |
| Étiqueteur - Intendis Inc. (363706040) |
| Registrant - Intendis Inc. (363706040) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| STATION THERMALE de Fabrication d'Intendis | 564725468 | FABRICATION | |