RIOMET

RIOMET  -  solution d'hydrochlorure de metformin  
Ranbaxy Laboratories Inc.

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Rx seulement

DESCRIPTION

RIOMET (metformin l'hydrochlorure la solution orale) est un médicament antihyperglycemic oral utilisé dans la direction de diabète du type 2. L'hydrochlorure de Metformin, USP (N, N-dimethylimidodicarbonimidic diamide l'hydrochlorure) n'est chimiquement ou pharmacologiquement rattaché à aucunes autres classes d'agents antihyperglycemic oraux. La formule structurelle est comme montrée :

Structure

L'hydrochlorure de Metformin, USP est une poudre cristalline blanche avec une formule moléculaire de C4H11N5 • HCl et un poids moléculaire de 165.63. L'hydrochlorure de Metformin, USP 2.0 g est soluble à 20 millilitres d'eau. Le pKa de metformin est 12.4. Le pH d'une solution aqueuse de 1 % d'hydrochlorure metformin est 6.68.

RIOMET contient 500 mgs d'hydrochlorure metformin, USP par 5 millilitres et les ingrédients inactifs suivants : le goût rouge cerise, l'acide chlorhydrique, le bicarbonate de potassium, a purifié de l'eau, du calcium de saccharine et xylitol.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Metformin est un agent antihyperglycemic qui améliore la tolérance de glucose dans les patients avec le diabète du type 2, en baissant du glucose tant de plasma basal que postprandial. Ses mécanismes pharmacologiques d'action se distinguent d'autres classes d'agents antihyperglycemic oraux. Metformin diminue la production de glucose hépatique, diminue l'absorption intestinale de glucose et améliore la sensibilité d'insuline en augmentant la consommation de glucose périphérique et l'utilisation. À la différence de sulfonylureas, metformin ne produit pas d'hypoglycémie dans les patients avec le diabète du type 2 ou dans les sujets normaux (sauf dans les circonstances spéciales, voir des PRÉCAUTIONS) et ne provoque pas hyperinsulinemia. Avec la thérapie metformin, la sécrétion d'insuline reste inchangée en jeûnant les niveaux d'insuline et la réponse d'insuline de plasma de toute la journée peuvent diminuer en fait.

Pharmacokinetics

Absorption et Bioavailability

Deux études de pharmacokinetic ont été exécutées dans les volontaires en bonne santé pour évaluer le bioavailability de RIOMET en comparaison avec les comprimés metformin commercialement disponibles sous le jeûne et les conditions nourries (faites les études 1 et faites les études 2). Un tiers pharmacokinetic l'étude (font les études 3) les effets évalués de nourriture sur l'absorption de RIOMET.

On a constaté que le taux et la mesure d'absorption de RIOMET était comparable avec ce de comprimés Metformin sous le jeûne ou les conditions nourries (voir la Table 1).

La table 1. Choisissez Moyen (± S.D.) les Paramètres de Pharmacokinetic suite aux Doses Orales Simples de RIOMET de 1000 mgs et de comprimés Metformin dans les adultes en bonne santé, nondiabétiques (n = 36) sous les conditions nourries et jeûnant

Produit T-d'essai (RIOMET)

Le produit de R-référence (metformin les comprimés)

Formulation Cmax (ng/mL)aUC0-∞ (ng.h/mL)tmax (h)
Étudiez 1-état de Jeûne
RIOMET 1540.1 ± 451.19069.6 ± 2593.62.2 ± 0.5
Comprimés de Metformin1885.1 ± 498.511100.1 ± 2733.12.5 ± 0.6
Le Rapport de T/R X 100 (l'intervalle de confiance de 90 %)81.2 (76.3 - 86.4)81.2 (76.9 - 85.6)-
Étudiez 2-État fédéral
RIOMET1235.3 ± 177.78950.1 ± 1381.24.1 ± 0.8
Comprimés de Metformin1361 ± 298.89307.7 ± 1839.83.7 ± 0.8
Le Rapport de T/R X 100 (l'intervalle de confiance de 90 %)91.8 (87.4 - 96.5)97.0 (92.9 - 101.2)-

L'étude d'effet de la nourriture (font les études 3) a évalué les effets d'un haut gros/haut repas de calorie et d'un gros/bas repas de calorie bas sur le bioavailability de RIOMET en comparaison avec l'administration dans l'état jeûné, dans les volontaires en bonne santé. La mesure d'absorption a été augmentée de 21 % et de 17 % avec le gros/bas repas de calorie bas et le haut gros/haut repas de calorie, respectivement, comparé avec l'administration dans l'état jeûné. Le taux et la mesure d'absorption avec la haute grosse/haute calorie et le bas gros/bas repas de calorie étaient semblables. T moyen max était 2.5 heures sous les conditions de jeûne en comparaison de 3.9 heures tant avec la graisse basse / le repas de calorie bas qu'avec les haut gros/hauts repas de calorie (voir la Table 2).

La table 2. Choisissez Moyen (± S.D.) Metformin Pharmacokinetic Parameters suite aux Doses Orales Simples de RIOMET de 1000 mgs dans les adultes en bonne santé, nondiabétiques (n = 33) sous nourri (le haut gros/haut repas de calorie et le bas gros/bas repas de calorie) et les conditions de jeûne (font les études 3)
Type de repasCmax (ng/mL)aUC0- (ng.h/mL)tmax (h)
Jeûne (F)1641.5 ± 551.89982.9 ± 2544.52.5 ± 0.9
La graisse basse / le repas de calorie bas (L)1525.8 ± 396.711542.0 ± 2947.53.9 ± 0.6
Haut gros/haut repas de calorie (H)1432.5 ± 346.811184.5 ± 2446.13.9 ± 0.8
Le Rapport de L/F X 100 (l'intervalle de confiance de 90 %)94.6 (84.0-106.5)115.6 (103.6-128.9)-
Le Rapport de H/F X 100 (l'intervalle de confiance de 90 %)89.4 (79.4-100.6)112.6 (100.9-125.6)-
Le Rapport de L/H X 100 (l'intervalle de confiance de 90 %)105.8 (94.0-119.2)102.7 (92.0-114.6)-

Les études en utilisant des doses orales simples de formulations de comprimé metformin 500 mgs à 1500 mgs et à 850 mgs à 2550 mgs, indiquent qu'il y a un manque de proportionnalité de dose avec les doses augmentantes, qui est en raison de l'absorption diminuée, plutôt qu'une modification dans l'élimination.

Distribution

Le volume apparent de distribution (V/F) de metformin suite aux doses orales simples de 850 mgs metformin a fait en moyenne 654 ± 358 L. Metformin est attaché négligeablement aux protéines de plasma, à la différence de sulfonylureas, qui sont la protéine de plus de 90 % attachée. Les partitions de Metformin dans erythrocytes, probablement comme une fonction de temps. Aux doses cliniques ordinaires et aux programmes dosants de metformin, les concentrations de plasma publiques fermes de metformin sont atteintes au cours de 24 à 48 heures et sont généralement <1 µg/mL. Pendant les essais cliniques contrôlés de metformin, le maximum metformin les niveaux de plasma n'a pas excédé 5 mgs/millilitres, même aux doses maximums.

Métabolisme et Élimination

Les études de la dose simple intraveineuses dans les sujets normaux démontrent que metformin est excrété inchangé dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié dans les humains) ni l'excrétion biliary. L'autorisation rénale (voir la Table 3) est environ 3.5 fois plus grande que l'autorisation creatinine, qui indique que la sécrétion tubulaire est la route importante d'élimination metformin. Suite à l'administration orale, environ 90 % du médicament absorbé sont éliminés via la route rénale au cours des 24 premières heures, avec une demi-vie d'élimination de plasma d'environ 6.2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est environ 17.6 heures, en suggérant que la masse erythrocyte peut être un compartiment de distribution.

Populations spéciales

Patients avec le Diabète du Type 2

En présence de la fonction rénale normale, il n'y a aucune différence entre le 45 tours - ou la dose multiple pharmacokinetics de metformin entre les patients avec le diabète du type 2 et les sujets normaux (voir la Table 3), il n'y a non plus d'accumulation de metformin dans n'importe quel groupe aux doses cliniques ordinaires.

Insuffisance rénale

Dans les patients avec la fonction rénale diminuée (basé sur l'autorisation creatinine mesurée), le plasma et la demi-vie de sang de metformin est prolongé et l'autorisation rénale est diminuée dans la proportion à la diminution dans l'autorisation creatinine (voir la Table 3; voir aussi des AVERTISSEMENTS).

Insuffisance hépatique

Aucune étude de pharmacokinetic de metformin n'a été conduite dans les patients avec l'insuffisance hépatique.

Vieillards

Les données limitées des études de pharmacokinetic contrôlées de metformin dans les sujets assez âgés en bonne santé suggèrent que l'autorisation de plasma totale de metformin est diminuée, la demi-vie est prolongée et Cmax est augmenté, comparé à de jeunes sujets en bonne santé. De ces données, il semble que le changement dans metformin pharmacokinetics avec le vieillissement soit essentiellement représenté par un changement dans la fonction rénale (voir la Table 3). RIOMET (metformin l'hydrochlorure la solution orale) le traitement ne devrait pas être lancé dans les patients ≥ 80 ans d'âge à moins que la mesure d'autorisation creatinine ne démontre que la fonction rénale n'est pas réduite. (Voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

La table 3. Choisissez Moyen (± S.D.) Metformin Pharmacokinetic Parameters suite au 45 tours ou aux Doses Orales Multiples de Metformin

Toutes les doses données en jeûnant sauf les 18 premières doses des études de dose multiples

b concentration de plasma Maximale

c le Temps pour culminer la concentration de plasma

d les résultats Combinés (les moyens moyens) de cinq études : l'âge moyen 32 ans (varient 23 - 59 ans)

e l'étude Cinétique faite suite à la dose 19, donné le jeûne

f les sujets Assez âgés, voulez dire l'âge 71 ans (la gamme 65 - 81 ans)

g CLcr = creatinine l'autorisation normalisée à la région de surface de corps de 1.73 m2

Groupes asservis : Metformin dosea (le nombre de sujets)Cmaxb (µg/mL)Tmaxc (hs)Autorisation rénale (millilitre/minute)
Adultes en bonne santé, nondiabétiques :   
Dose simple de 500 mgs (24)1.03 (± 0.33)2.75 (± 0.81)600 (± 132)
Dose simple de 850 mgs (74) d1.60 (± 0.38)2.64 (± 0.82)552 (± 139)
850 mgs trois fois tous les jours pour 19 dosese (9)2.01 (± 0.42)1.79 (± 0.94)642 (± 173)
Adultes avec le diabète du type 2 :   
Dose simple de 850 mgs (23)1.48 (± 0.5)3.32 (± 1.08)491 (± 138)
850 mgs trois fois tous les jours pour 19 dosese (9)1.90 (± 0.62)2.01 (± 1.22)550 (± 160)
Elderlyf, adultes nondiabétiques en bonne santé :   
Dose simple de 850 mgs (12)2.45 (± 0.70)2.71 (± 1.05)412 (± 98)
Adultes rénalement diminués :    
Dose simple de 850 mgs   
Léger (CLcrg 61 - 90mL/min) (5)1.86 (± 0.52)3.20 (± 0.45)384 (± 122)
Modéré (CLcr31 - 60mL/min) (4)4.12 (± 1.83)3.75 (± 0.50)108 (± 57)
Sévère (CLcr10 - 30mL/min) (6)3.93 (± 0.92)4.01 (± 1.10)130 (± 90)

Pédiatrie

Après l'administration d'une dose metformin orale simple de 500 mgs avec la nourriture, metformin moyen géométrique Cmax et AUC ont différé moins de 5 % entre les patients de diabétique du type 2 de pédiatrie (12 à 16 ans d'âge) et le sexe - et les adultes en bonne santé correspondus du poids (20 à 45 ans d'âge), tous avec la fonction rénale normale.

Sexe

Metformin pharmacokinetic les paramètres n'a pas différé de façon significative entre les sujets normaux et les patients avec le diabète du type 2 quand analysé selon le sexe (les mâles = 19, les femelles = 16). Pareillement, dans les études cliniques contrôlées dans les patients avec le diabète du type 2, l'effet antihyperglycemic de metformin était comparable dans les mâles et les femelles.

Course

Aucune étude de metformin pharmacokinetic les paramètres selon la course n'a été exécutée. Dans les études cliniques contrôlées de metformin dans les patients avec le diabète du type 2, l'effet antihyperglycemic était comparable dans les Blancs (n = 249), les noirs (n = 51) et les Hispano-Américains (n = 24).

ÉTUDES CLINIQUES

Dans un double aveugle, contrôlé du placebo, multicentrez l'essai clinique américain impliquant des patients obèses avec le diabète du type 2 dont l'hyperglycémie n'a pas été suffisamment contrôlée avec la direction alimentaire seule (la ligne de base en jeûnant du glucose de plasma [FPG] d'environ 240 mg/dL), le traitement avec metformin (jusqu'à 2550 mgs/jours) depuis 29 semaines avait pour résultat des réductions nettes moyennes significatives du jeûne et le glucose de plasma postprandial (PPG) et l'hémoglobine A1c (HbA1c) de 59 mg/dL, 83 mg/dL et 1.8 %, respectivement, comparé au groupe de placebo (voir la Table 4).

La table 4. Metformin contre le Résumé de Placebo de Changements Moyens de Baseline* dans le Glucose de Plasma de Jeûne, HbA1c et le Poids de Corps, lors de la Visite Finale (l'étude de 29 semaines)

* Tous les patients sur la thérapie de régime à la Ligne de base

**-Pas statistiquement significatif

 Metformin (n = 141)Le placebo (n = 145)p-valeur
FPG (le mg / dL)   
Ligne de base 241.5237.7NS **
Changement lors de la VISITE FINALE-53.06.30.001
Hémoglobine A1c (%)   
Ligne de base 8.48.2NS **
Changement lors de la VISITE FINALE-1.40.40.001
Poids de corps (livres)   
Ligne de base 201.0206.0NS **
Changement lors de la VISITE FINALE-1.4-2.4NS **

Une étude de 29 semaines, double aveugle, contrôlée du placebo de metformin et de glyburide, seul et dans la combinaison, a été conduite dans les patients obèses avec le diabète du type 2 qui avaient manqué d'accomplir le contrôle de glycemic adéquat pendant que sur les doses maximums de glyburide (la ligne de base FPG d'environ 250 mg/dL) (voir la Table 5). Les patients ont randomisé à la thérapie commencée du bras de combinaison avec 500 mgs metformin et 20 mgs glyburide. À la fin de chaque semaine des quatre premières semaines du procès, ces patients avaient leurs dosages de metformin augmenté de 500 mgs s'ils avaient manqué d'atteindre la cible en jeûnant du glucose de plasma. Après la semaine quatre, de telles adaptations de dosage ont été faites mensuellement, bien que l'on n'ait permis aucun patient d'excéder 2500 mgs metformin. Les patients dans le metformin seulement le bras (metformin plus le placebo) ont suivi le même programme de titration. À la fin du procès, environ 70 % des patients dans le groupe de combinaison prenaient 2000 metformin mg/glyburide 20 mgs ou metformin 2500 20 mgs mg/glyburide. Les patients ont randomisé pour se poursuivre sur le fait de détériorer connu de glyburide de contrôle de glycemic, avec les augmentations moyennes dans FPG, PPG et HbA1c de 14 mg/dL, 3 mg/dL et 0.2 %, respectivement. Par contre, les randomisés à metformin (jusqu'à 2500 mgs/jours) ont connu une amélioration légère, avec les réductions moyennes de FPG, PPG et HbA1c de 1 mg/dL, 6 mg/dL et 0.4 %, respectivement. La combinaison de metformin et de glyburide était efficace dans la réduction de FPG, PPG et niveaux HbA1c par 63 mg/dL, 65 mg/dL et 1.7 %, respectivement. Comparé aux résultats de traitement glyburide seul, les différences nettes avec le traitement de combinaison étaient-77 mg/dL,-68 mg/dL et-1.9 %, respectivement (voir la Table 5).

La table 5. Metformin/Glyburide Combiné (le Peigne) contre Glyburide (Glyb) ou Metformin la Monothérapie (Rencontrée) : le Résumé de Changements Moyens de Baseline* dans le Glucose de Plasma de Jeûne, HbA1c et le Poids de Corps, lors de la Visite Finale (l'étude de 29 semaines)

* Tous les patients sur glyburide, 20 mgs/jours, à la Ligne de base;

**-Pas statistiquement significatif

  p-valeurs
 Le peigne (n = 213)Glyb (n = 209)Rencontré (n = 210)Glyb contre le PeigneRencontré contre le PeigneRencontré contre Glyb
Le Glucose de Plasma de jeûne (le mg / dL)      
Ligne de base250.5247.5253.9NS **NS **NS **
Changement lors de la VISITE FINALE-63.513.7-0.90.0010.0010.025
Hémoglobine A1c (%)      
Ligne de base8.88.58.9NS **NS **0.007
Changement lors de la VISITE FINALE-1.70.2-0.40.0010.0010.001
Poids de corps (livres)      
Ligne de base202.2203.0204.0NS **NS **NS **
Changement lors de la VISITE FINALE0.9-0.7-8.40.0110.0010.001

L'ampleur du déclin dans la concentration de glucose de sang de jeûne suite à l'institution de thérapie metformin était proportionnelle au niveau d'hyperglycémie de jeûne. Les patients avec le diabète du type 2 avec de plus hautes concentrations de glucose de jeûne ont connu de plus grands déclins dans le glucose de plasma et l'hémoglobine glycosylated.

Dans les études cliniques, metformin, seul ou dans la combinaison avec un sulfonylurea, le sérum de jeûne moyen baissé triglycerides, le cholestérol total et les niveaux de cholestérol LDL et n'avait aucun effet néfaste sur d'autres niveaux lipid (voir la Table 6).

La table 6. Le résumé de Changement de Pour cent Moyen de la Ligne de base de Sérum Important les Variables de Lipid lors de la Visite Finale (les études de 29 semaines)
 Metformin contre le PlaceboMetformin/Glyburide Combiné contre la Monothérapie
 Metformin (n = 141)Le placebo (n = 145)Metformin (n = 210)Metformin/Glyburide (n = 213)Glyburide (n = 209)
Cholestérol total (mg/dL)
Ligne de base 211.0212.3213.1215.6219.6
Changement de % moyen lors de la VISITE FINALE-5 %1 %-2 %-4 %1 %
Total Triglycerides (mg/dL)
Ligne de base 236.1203.5242.5215.0266.1
Changement de % moyen lors de la VISITE FINALE-16 %1 %-3 %-8 %4 %
LDL-cholestérol (mg/dL)
Ligne de base 135.4138.5134.3136.0137.5
Changement de % moyen lors de la VISITE FINALE-8 %1 %-4 %-6 %3 %
HDL-cholestérol (mg/dL)
Ligne de base 39.040.537.239.037.0
Changement de % moyen lors de la VISITE FINALE2 %-1 %5 %3 %1 %

À la différence de sulfonylureas, le poids de corps d'individus sur metformin avait tendance à rester ferme ou même diminuer un peu (voir les Tables 4 et 5).

Une étude de 24 semaines, double aveugle, contrôlée du placebo de metformin plus l'insuline contre l'insuline plus le placebo a été conduite dans les patients avec le diabète du type 2 qui ont manqué d'accomplir le contrôle de glycemic adéquat sur l'insuline seule (voir la Table 7). Les patients randomisés pour recevoir metformin plus l'insuline ont accompli une réduction de HbA1c de 2.10 %, comparés à une réduction de 1.56 % de HbA1c accompli par l'insuline plus le placebo. L'amélioration du contrôle de glycemic a été accomplie lors de l'étude finale vont voir de 16 % moins d'insuline, 93.0 U/day contre 110.6 U/day, metformin plus l'insuline contre l'insuline plus le placebo, respectivement, p = 0.04.

La table 7. Metformin/Insulin Combiné contre le Résumé de Placebo/Insuline de Changements Moyens de la Ligne de base dans HbA1c et Dose d'Insuline Quotidienne

une analyse d'utilisation Statistiquement significative de covariance avec la ligne de base comme covariate (p = 0.04). Pas l'analyse de la variance d'utilisation significative (les valeurs montrées dans la table)

b Statistiquement significatif pour l'insuline (p = 0.04)

 Metformin/Insulin (n = 26)Le placebo/Insuline (n = 28)Différence de traitement ± SE Moyens
Hémoglobine A1c (%)   
Ligne de base8.959.32  -0.54 ± 0.43a
Changement lors de la VISITE FINALE-2.10-1.56
Dose d'insuline (U/day)   
Ligne de base93.1294.64  -16.08 ± 7.77b
Changement lors de la VISITE FINALE-0.1515.93

Une deuxième étude double aveugle, contrôlée du placebo (n = 51), avec 16 semaines de traitement randomisé, a démontré que dans les patients avec le diabète du type 2 contrôlé sur l'insuline depuis 8 semaines avec un HbA1c moyen de 7.46 ± 0.97 %, l'adjonction de metformin a maintenu le contrôle de glycemic semblable (HbA1c 7.15 ± 0.61 contre 6.97 ± 0.62 pour metformin plus l'insuline et placebo plus l'insuline, respectivement) avec de 19 % moins d'insuline contre la ligne de base (la réduction de 23.68 ± 30.22 contre une augmentation de 0.43 ± 25.20 unités pour metformin plus l'insuline et placebo plus l'insuline, p <0.01). En plus, cette étude a démontré que la combinaison de metformin plus l'insuline avait pour résultat la réduction du poids de corps de 3.11 ± 4.30 livres, comparées à une augmentation de 1.30 ± 6.08 livres pour le placebo plus l'insuline, p = 0.01.

Études Cliniques de pédiatrie

Dans une étude double aveugle, contrôlée du placebo dans les patients de pédiatrie âgés 10 à 16 ans avec le diabète du type 2 (signifient FPG 182.2 mg/dL), le traitement avec metformin (jusqu'à 2000 mgs/jours) depuis jusqu'à 16 semaines (la durée moyenne de traitement 11 semaines) avait pour résultat une réduction nette moyenne significative de FPG de 64.3 mg/dL, comparés avec le placebo (voir la Table 8).

La table 8. Metformin contre le Placebo (Pediatricsa) le Résumé de Changements Moyens de Baseline* dans le Poids de Corps et de Glucose de Plasma lors de la Visite Finale

les patients d'a-Pediatric veulent dire l'âge 13.8 ans (la gamme 10 - 16 ans)

*- Tous les patients sur la thérapie de régime à la Ligne de base

**-Pas statistiquement significatif

 MetforminPlacebop-valeur
FPG (mg/dL)(n = 37)(n = 36)<0.001
Ligne de base 162.4192.3
Changement lors de la VISITE FINALE-42.921.4
Poids de corps (livres)(n = 39)(n = 38)NS **
Ligne de base 205.3189.0
Changement lors de la VISITE FINALE-3.3-2.0

INDICATIONS ET USAGE

Riomet (metformin l'hydrochlorure la solution orale) est indiqué comme une annexe pour être au régime et faire de l'exercice pour améliorer le contrôle de glycemic dans les adultes et les enfants avec le diabète du type 2 mellitus.

CONTRE-INDICATIONS

RIOMET est contre-indiqué dans les patients avec :

1. La maladie rénale ou le dysfonctionnement rénal (par ex, comme suggéré par le sérum creatinine les niveaux ≥ 1.5 mg/dL [les mâles], ≥ 1.4 mg/dL [les femelles] ou l'autorisation creatinine anormale) qui peut provenir aussi des conditions telles que l'effondrement cardiovasculaire (le choc), l'infarctus myocardial aigu et la septicémie (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

2. Hypersensibilité connue à l'hydrochlorure metformin.

3. L'acidose du métabolisme aiguë ou chronique, en incluant ketoacidosis diabétique, avec ou sans coma. On devrait traiter ketoacidosis diabétique avec l'insuline.

RIOMET devrait être temporairement arrêté dans les patients subissant radiologic les études impliquant l'administration intravasculaire de matériel de contraste d'iodinated, parce que l'utilisation de tels produits peut avoir pour résultat la modification aiguë de fonction rénale. (Voir aussi des PRÉCAUTIONS).

AVERTISSEMENTS

Acidose lactique :

L'acidose lactique est une complication rare, mais sérieuse, du métabolisme qui peut se produire en raison de l'accumulation metformin pendant le traitement avec RIOMET; quand il se produit, c'est fatal dans environ 50 % de cas. L'acidose lactique peut se produire aussi en association avec un certain nombre de conditions pathophysiologic, en incluant le diabète mellitus et chaque fois qu'il y a le tissu significatif hypoperfusion et hypoxemia. L'acidose lactique est caractérisée par les niveaux lactiques de sang élevés (> 5 mmol/L), le ph de sang diminué, les dérangements d'électrolyte avec un espace d'anion augmenté et un rapport lactate/pyruvate augmenté. Quand metformin est impliqué comme la cause d'acidose lactique, metformin les niveaux de plasma> 5 µg/mL sont généralement trouvés.

L'incidence annoncée d'acidose lactique dans les patients recevant metformin l'hydrochlorure est très basse (environ 0.03 années patientes de cas/1000, avec environ 0.015 années patientes de cas/1000 fatales). Dans exposition de plus de 20 000 années patientes à metformin dans les essais cliniques, il n'y avait aucun rapport d'acidose lactique. Les cas annoncés se sont produits essentiellement dans les patients diabétiques avec l'insuffisance rénale significative, en incluant tant la maladie rénale intrinsèque que hypoperfusion rénal, souvent dans le cadre d'élément multiple les problèmes médicaux/chirurgicaux et de médications d'élément multiples. Les patients avec l'arrêt du coeur congestive exigeant la direction pharmacologique, en particulier ceux avec l'arrêt du coeur congestive instable ou aigu qui sont menacés de hypoperfusion et de hypoxemia, sont au risque accru d'acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le niveau de dysfonctionnement rénal et de l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut, donc, être de façon significative diminué par la surveillance régulière de fonction rénale dans les patients prenant RIOMET et par l'utilisation du minimum la dose efficace de RIOMET. En particulier, le traitement des personnes âgées devrait être accompagné par la surveillance prudente de fonction rénale. Le traitement de RIOMET ne devrait pas être lancé dans les patients ≥ 80 ans d'âge à moins que la mesure d'autorisation creatinine ne démontre que la fonction rénale n'est pas réduite, puisque ces patients sont plus susceptibles au développement de l'acidose lactique. En plus, RIOMET devrait être refusé rapidement en présence de n'importe quelle condition associée à hypoxemia, déshydratation, ou septicité. Puisque la fonction hépatique diminuée peut limiter de façon significative la capacité de dégager le lactate, on devrait éviter généralement RIOMET dans les patients avec l'évidence clinique ou de laboratoire de maladie hépatique. On devrait avertir des patients contre la consommation d'alcool excessive, aiguë ou chronique, en prenant RIOMET, depuis l'alcool potentiates les effets d'hydrochlorure metformin sur le métabolisme lactique. En plus, RIOMET devrait être temporairement arrêté avant n'importe quelle étude de radiocontrast intravasculaire et pour n'importe quelle procédure chirurgicale (voir aussi des PRÉCAUTIONS).

Le commencement d'acidose lactique est souvent subtil et accompagné seulement par les symptômes nonspécifiques tels que la Malaisie, myalgias, la détresse respiratoire, en augmentant la somnolence et la détresse abdominale nonspécifique. Il peut y avoir l'hypothermie associée, hypotension et bradyarrhythmias résistant avec l'acidose plus marquée. Le patient et le médecin du patient doivent être conscients de l'importance possible de tels symptômes et le patient devrait être donné l'ordre informer le médecin immédiatement s'ils se produisent (voir aussi des PRÉCAUTIONS). RIOMET devrait être retiré jusqu'à ce que la situation ne soit clarifiée. Les électrolytes de sérum, ketones, le glucose de sang et, si indiqué, le ph de sang, les niveaux lactiques et même le sang metformin les niveaux peuvent être utiles. Dès qu'un patient est stabilisé sur n'importe quel niveau de dose de RIOMET, gastrointestinal les symptômes, qui sont répandu pendant l'initiation de thérapie, ne seront pas probablement le médicament rattaché. L'occurrence dernière de symptômes gastrointestinal pourrait être en raison de l'acidose lactique ou d'autre maladie grave.

Les niveaux de jeûne le lactate de plasma veineux au-dessus de la limite supérieure de normaux mais moins de 5 mmol/L dans les patients prenant RIOMET n'indique pas nécessairement d'acidose lactique imminente et peut être explicable par d'autres mécanismes, tel que le diabète pauvrement contrôlé ou l'obésité, l'activité physique vigoureuse, ou les problèmes techniques de la manipulation de promotion. (Voir aussi des PRÉCAUTIONS).

L'acidose lactique devrait être soupçonnée dans n'importe quel patient diabétique avec l'évidence de manque d'acidose du métabolisme de ketoacidosis (ketonuria et ketonemia).

L'acidose lactique est une urgence médicale que l'on doit traiter dans un cadre d'hôpital. Dans un patient avec l'acidose lactique qui prend RIOMET, le médicament devrait être arrêté immédiatement et les mesures d'un grand secours générales rapidement instituées. Puisque l'hydrochlorure metformin est dialyzable (avec une autorisation de jusqu'à 170 millilitres/minutes sous de bonnes conditions hemodynamic), on recommande que hemodialysis rapide corrige l'acidose et enlève metformin accumulé. Une telle direction a pour résultat souvent le renversement rapide de symptômes et la récupération. (Voir aussi des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS).

PRÉCAUTIONS

Général

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique établissant l'évidence concluante de réduction de risque macrovasculaire avec Riomet ou autre médicament antidiabétique oral.

Il est connu que la surveillance de fonction rénale — Metformin est considérablement excrétée par le rein et le risque d'accumulation metformin et d'augmentations d'acidose lactiques avec le niveau d'affaiblissement de fonction rénale. Ainsi, les patients avec le sérum creatinine les niveaux au-dessus de la limite supérieure de normaux pour leur âge ne devraient pas recevoir RIOMET. Dans les patients avec l'âge avancé, RIOMET devrait être soigneusement titré pour établir la dose minimale pour l'effet glycemic adéquat, parce que le vieillissement est associé à la fonction rénale réduite. Dans les patients assez âgés, particulièrement ces 80 ans d'âge, la fonction rénale devrait être contrôlée régulièrement et, généralement, RIOMET ne devrait pas être titré à la dose maximum (voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Avant l'initiation de thérapie RIOMET et au moins annuellement par la suite, la fonction rénale devrait être évaluée et vérifiée comme normale. Dans les patients dans qui le développement de dysfonctionnement rénal est prévu, la fonction rénale devrait être évaluée plus fréquemment et RIOMET arrêté si l'évidence d'affaiblissement rénal est présente.

L'utilisation de médications d'élément qui peuvent affecter la fonction rénale ou la disposition metformin — la médication (s) d'Élément qui peut affecter la fonction rénale ou avoir pour résultat le changement de hemodynamic significatif ou peut interférer de la disposition de metformin, tel que les médicaments de cationic qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire rénale (voir des PRÉCAUTIONS : les Actions réciproques de Médicament), devrait être utilisé avec la prudence.

Les études de Radiologic impliquant l'utilisation de matériel de contraste d'iodinated intravasculaire (par exemple, urogram intraveineux, cholangiography intraveineux, angiography et tomographie calculée (CT) les scanners avec le matériel contrasté intravasculaire) — les études contrastées Intravasculaires avec le matériel iodinated peuvent mener à la modification aiguë de fonction rénale et ont été associées à l'acidose lactique dans les patients recevant metformin (voir des CONTRE-INDICATIONS). Donc, dans les patients dans qui une telle étude est planifiée, RIOMET devrait être temporairement arrêté au moment ou avant la procédure et refusé depuis 48 heures ultérieures à la procédure et a réinstitué seulement après que la fonction rénale a été réévaluée et constatée être normale.

Hypoxic expose — l'effondrement Cardiovasculaire (le choc) de n'importe quelle cause, arrêt du coeur congestive aigu, infarctus myocardial aigu et d'autres conditions caractérisées par hypoxemia a été associé à l'acidose lactique et peut provoquer aussi azotemia prérénal. Quand de tels événements se produisent dans les patients sur la thérapie RIOMET, le médicament devrait être rapidement arrêté.

Les procédures chirurgicales — la thérapie de RIOMET devrait être temporairement suspendue pour n'importe quelle procédure chirurgicale (sauf les procédures mineures non associées à la consommation restreinte de nourriture et de liquides) et ne devrait pas être recommencée jusqu'à ce que la consommation orale du patient n'ait repris et la fonction rénale a été évaluée comme normale.

La consommation d'alcool — l'Alcool est connu à potentiate l'effet de metformin sur le métabolisme lactique. Les patients, donc, devraient être prévenus contre la consommation d'alcool excessive, aiguë ou chronique, en recevant RIOMET.

La fonction hépatique diminuée — Depuis la fonction hépatique diminuée a été associée à quelques cas d'acidose lactique, on devrait éviter généralement RIOMET dans les patients avec l'évidence clinique ou de laboratoire de maladie hépatique.

Les niveaux de la Vitamine B12 — Dans les essais cliniques contrôlés de metformin de durée de 29 semaines, une diminution aux niveaux subnormaux de niveaux de la Vitamine B12 de sérum auparavant normaux, sans manifestations cliniques, ont été observés dans environ 7 % de patients. Une telle diminution, peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption B12 du complexe de facteur B12-intrinsèque, est, cependant, très rarement associée à l'anémie et a l'air d'être rapidement réversible avec la cessation d'addition d'un supplément de la Vitamine B12 ou de metformin. La mesure de paramètres hematologic sur une base annuelle est conseillée dans les patients sur RIOMET et n'importe quelles anomalies apparentes devraient être convenablement enquêtées et dirigées (voir des PRÉCAUTIONS : Essais de laboratoire).

De certains individus (ceux avec la Vitamine B12 insuffisante ou la consommation de calcium ou l'absorption) ont l'air d'être prédisposés au développement des niveaux de la Vitamine B12 subnormaux. Dans ces patients, les mesures de la Vitamine B12 de sérum de routine à deux - aux intervalles de trois années peuvent être utiles.

Le changement dans le statut clinique de patients avec le diabète du type 2 auparavant contrôlé — Un patient avec le diabète du type 2 a contrôlé auparavant bien sur RIOMET qui développe des anomalies de laboratoire ou la maladie clinique (la maladie surtout vague et pauvrement définie) devrait être évaluée rapidement pour l'évidence de ketoacidosis ou d'acidose lactique. L'évaluation devrait inclure des électrolytes de sérum et ketones, du glucose de sang et, si indiqué, le ph de sang, le lactate, pyruvate et les niveaux metformin. Si l'acidose de n'importe quelle forme se produit, RIOMET doit être arrêté immédiatement et d'autres mesures correctives appropriées lancées (voir aussi des AVERTISSEMENTS).

L'hypoglycémie — l'Hypoglycémie ne se produit pas dans les patients recevant metformin seul dans les circonstances ordinaires d'utilisation, mais pourrait se produire quand la consommation calorique est déficiente, quand l'exercice ardu n'est pas compensé par l'addition d'un supplément calorique, ou pendant l'utilisation d'élément avec d'autres agents baissant le glucose (tels que sulfonylureas et insuline) ou l'éthanol.

Les patients assez âgés, débilités, ou mal nourris et ceux avec l'insuffisance surrénale ou pituitaire ou l'intoxication d'alcool sont particulièrement susceptibles aux effets hypoglycemic. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître dans les personnes âgées et dans les gens qui prennent des médicaments bloquants adrénergiques du béta.

La perte de contrôle de glucose de sang — Quand un patient s'est stabilisé sur n'importe quel régime diabétique est exposée pour souligner tels que la fièvre, le trauma, l'infection, ou la chirurgie, une perte temporaire de contrôle de glycemic peut se produire. À de tels temps, il peut être nécessaire de différer RIOMET et temporairement administrer l'insuline. RIOMET peut être réinstitué après que l'épisode aigu est résolu.

L'efficacité de médicaments antidiabétiques oraux dans le glucose de sang s'abaissant à un niveau visé diminue dans beaucoup de patients pour la durée du temps. Ce phénomène, qui peut être en raison de la progression de la maladie sous-jacente ou à la sensibilité diminuée au médicament, est connu comme l'échec secondaire, le distinguer de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace pendant la thérapie initiale. Si l'échec secondaire se produit avec RIOMET ou avec monothérapie sulfonylurea, la thérapie combinée avec RIOMET et sulfonylurea peut résulter en réponse. Si l'échec secondaire se produit avec la thérapie RIOMET/sulfonylurea combinée, il peut être nécessaire de considérer des alternatives thérapeutiques en incluant l'initiation de thérapie d'insuline.

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être informés des risques potentiels et des avantages de RIOMET et des modes alternatifs de thérapie. Ils devraient aussi être informés de l'importance d'adhérence aux instructions alimentaires, d'un programme d'exercice régulier et de l'essai régulier de glucose de sang, glycosylated l'hémoglobine, la fonction rénale et les paramètres hematologic.

Les risques d'acidose lactique, ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement, comme noté dans les AVERTISSEMENTS et les sections de PRÉCAUTIONS, devraient être expliqués aux patients. On devrait conseiller aux patients d'arrêter RIOMET immédiatement et rapidement informer leur praticien de santé si l'hyperventilation inexpliquée, myalgia, la Malaisie, la somnolence inhabituelle, ou d'autres symptômes nonspécifiques se produisent. Dès qu'un patient est stabilisé sur n'importe quel niveau de dose de RIOMET, gastrointestinal les symptômes, qui sont répandu pendant l'initiation de thérapie metformin, ne seront pas probablement le médicament rattaché. L'occurrence dernière de symptômes gastrointestinal pourrait être en raison de l'acidose lactique ou d'autre maladie grave.

Les patients devraient être conseillés contre la consommation d'alcool excessive, aiguë ou chronique, en recevant RIOMET.

Metformin seul ne provoque pas d'habitude d'hypoglycémie, bien qu'il puisse se produire quand metformin est utilisé dans la conjonction avec sulfonylureas oral et insuline. En lançant la thérapie de combinaison, les risques d'hypoglycémie, ses symptômes et traitement et conditions qui prédisposent à son développement devraient être expliqués aux patients et aux membres de famille responsables.

Essais de laboratoire

La réponse à toutes les thérapies diabétiques devrait être contrôlée par les mesures périodiques de glucose de sang de jeûne et de niveaux d'hémoglobine glycosylated, avec un but de diminuer ces niveaux vers la gamme normale. Pendant la titration de dose initiale, le glucose de jeûne peut être utilisé pour déterminer la réponse thérapeutique. Par la suite, tant le glucose que l'hémoglobine glycosylated devraient être contrôlés. Les mesures d'hémoglobine glycosylated peuvent être surtout utiles pour évaluer le contrôle à long terme (voir aussi le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

La surveillance initiale et périodique de paramètres hematologic (par ex, hemoglobin/hematocrit et les index de globule rouge) et la fonction rénale (le sérum creatinine) devrait être exécutée, au moins sur une base annuelle. Pendant que l'anémie megaloblastic était rarement vue avec la thérapie metformin, si c'est soupçonné, le manque de la Vitamine B12 devrait être exclu.

Les Actions réciproques de médicament (L'Évaluation clinique d'Actions réciproques de Médicament Conduites avec Metformin)

Glyburide — Dans une étude d'action réciproque de la dose simple dans les patients de diabète du type 2, une co-administration de metformin et de glyburide n'avait pour résultat aucuns changements dans metformin pharmacokinetics ou dans pharmacodynamics. Les diminutions dans glyburide AUC et Cmax ont été observées, mais étaient extrêmement variables. La nature de la dose simple de cette étude et le manque de corrélation entre les niveaux de sang glyburide et les effets pharmacodynamic, rend la signification clinique de cette action réciproque incertaine (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : l'Élément Metformin et Thérapie Sulfonylurea Orale dans les Patients Adultes).

Furosemide — La dose simple, metformin-furosemide l'étude d'action réciproque de médicament dans les sujets en bonne santé a démontré que les paramètres pharmacokinetic des deux composés ont été affectés par la co-administration. Furosemide a augmenté le plasma metformin et le sang Cmax de 22 % et sang AUC de 15 %, sans n'importe quel changement significatif dans l'autorisation rénale metformin. Quand administré avec metformin, le Cmax et AUC de furosemide étaient 31 % et de 12 % plus petit, respectivement, que quand administré seul et la demi-vie terminale a été diminuée de 32 %, sans n'importe quel changement significatif dans l'autorisation rénale furosemide. Aucun renseignement n'est disponible de l'action réciproque de metformin et de furosemide quand co-administered chroniquement.

Nifedipine — La dose simple, metformin-nifedipine l'étude d'action réciproque de médicament dans les volontaires en bonne santé normaux a démontré que la co-administration de nifedipine a augmenté du plasma metformin Cmax et AUC de 20 % et de 9 %, respectivement et a augmenté la quantité excrétée dans l'urine. Tmax et demi-vie étaient non affectés. Nifedipine a l'air d'améliorer l'absorption de metformin. Metformin avait des effets minimaux sur nifedipine.

Les médicaments de Cationic — les médicaments de Cationic (par ex, amiloride, digoxin, la morphine, procainamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, ou vancomycin) qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire rénale ont théoriquement le potentiel pour l'action réciproque avec metformin en rivalisant pour les systèmes de transport tubulaires rénaux communs. Une telle action réciproque entre metformin et cimetidine oral a été observée dans les volontaires en bonne santé normaux tant dans le 45 tours - que dans la dose multiple, metformin-cimetidine les études d'action réciproque de médicament, avec une augmentation de 60 % dans le pic metformin les concentrations de sang de plasma et entières et une augmentation de 40 % dans le sang de plasma et entier metformin AUC. Il n'y avait aucun changement dans la demi-vie d'élimination dans l'étude de la dose simple. Metformin n'avait aucun effet sur cimetidine pharmacokinetics. Bien que de telles actions réciproques restent théoriques (à part cimetidine), le patient prudent surveillant et l'adaptation de dose de RIOMET et/ou le médicament se mêlant est recommandé dans les patients qui prennent des médications cationic qui sont excrétées via le système secretory tubulaire rénal proximal.

D'autre — de Certains médicaments ont tendance à produire l'hyperglycémie et peuvent mener à la perte de contrôle de glycemic. Ces médicaments incluent le thiazides et d'autres diurétiques, corticosteroids, phenothiazines, les produits de thyroïde, les oestrogènes, les contraceptifs oraux, phenytoin, nicotinic l'acide, sympathomimetics, les médicaments de bloquant de canal de calcium et isoniazid. Quand de tels médicaments sont administrés à un patient recevant RIOMET, le patient devrait être de près observé pour la perte de contrôle de glucose de sang. Quand de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant RIOMET, le patient devrait être observé de près pour l'hypoglycémie.

Dans les volontaires en bonne santé, les pharmacokinetics de metformin et propranolol et metformin et ibuprofen n'ont pas été affectés quand co-administered dans l'action réciproque de la dose simple fait les études.

Metformin est attaché négligeablement aux protéines de plasma et, donc, moins probablement communiquera avec les médicaments hautement attachés à la protéine tels que salicylates, sulfamides, chloramphenicol et probenecid, en comparaison des sulfonylureas, qui sont attachés abondamment aux protéines de sérum.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études de carcinogenicity à long terme ont été exécutées dans les rats (dosant la durée de 104 semaines) et les souris (dosant la durée de 91 semaines), aux doses jusqu'à et en incluant 900 mgs/kg/jours et 1500 mgs/kg/jours, respectivement.

Ces doses sont tous les deux environ quatre fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum de 2000 mgs basés sur les comparaisons de région de surface de corps. Aucune évidence de carcinogenicity avec metformin n'a été trouvée dans les souris masculines ou dans femelles.

Pareillement, il n'y avait aucun potentiel tumorigenic observé avec metformin dans les rats masculins. Il y avait, cependant, une incidence augmentée de polypes utérins stromal bienveillants dans les rats a traité avec 900 mgs/kg/jours.

Il n'y avait aucune évidence d'un potentiel mutagenic de metformin dans les épreuves in vitro suivantes : l'épreuve d'Ames (S. typhimurium), l'épreuve de mutation de gène (la souris lymphoma les cellules), ou l'épreuve d'égarements chromosomal (les lymphocytes humains). Les résultats dans le dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo étaient négatifs aussi.

La fertilité de mâle ou de rats n'a pas été affectée par metformin quand administré aux doses d'aussi haut que 600 mgs/kg/jours, qui est environ trois fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur les comparaisons de région de surface de corps.

Grossesse

Effets de Teratogenic : Catégorie de Grossesse B

Les renseignements récents suggèrent fortement que les niveaux de glucose de sang anormaux pendant la grossesse sont associés à une plus haute incidence d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent que l'insuline soit utilisée pendant la grossesse pour maintenir des niveaux de glucose de sang comme près de normal que possible. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, RIOMET ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que clairement ne nécessaire.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes avec metformin. Metformin n'était pas teratogenic dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 600 mgs/kg/jours. Cela représente une exposition d'environ deux et six fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum de 2000 mgs basés sur les comparaisons de région de surface de corps pour les rats et les lapins, respectivement. La détermination de concentrations foetales a démontré un obstacle placental partiel à metformin.

Mères infirmières

Les études dans les rats produisant du lait montrent que metformin est excrété dans le lait et atteint des niveaux comparables avec ceux dans le plasma. Les études semblables n'ont pas été conduites dans les mères infirmières. Puisque le potentiel pour l'hypoglycémie dans les bébés infirmiers peut exister, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère. Si RIOMET est arrêté et si le régime seul est insuffisant pour contrôler du glucose de sang, la thérapie d'insuline devrait être considérée.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de metformin pour le traitement de diabète du type 2 ont été établies dans les âges de patients de pédiatrie 10 à 16 ans (les études n'ont pas été conduites dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 10 ans). L'utilisation de metformin dans cette tranche d'âge est soutenue par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de metformin dans les adultes avec les données supplémentaires d'une étude clinique contrôlée dans les âges de patients de pédiatrie 10 à 16 ans avec le diabète du type 2, qui y a démontré une réponse semblable dans le contrôle de glycemic vu dans les adultes. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Études Cliniques de Pédiatrie.) Dans cette étude, les effets néfastes étaient semblables aux décrits dans les adultes. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES : Patients de Pédiatrie). Une dose quotidienne maximum de 2000 mgs est recommandée. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Programme de Dosage Recommandé : Pédiatrie).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques contrôlées de metformin n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients assez âgés pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes, bien que d'autre expérience clinique annoncée n'ait pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. Il est connu que Metformin est considérablement excrété par le rein et parce que le risque de réactions défavorables sérieuses au médicament est plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée, RIOMET devrait seulement être utilisé dans les patients avec la fonction rénale normale (voir des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics). Puisque le vieillissement est associé à la fonction rénale réduite, RIOMET devrait être utilisé avec la prudence comme les augmentations d'âge. Le soin devrait être pris dans la sélection de dose et devrait être basé sur la surveillance prudente et régulière de fonction rénale. Généralement, les patients assez âgés ne devraient pas être titrés à la dose maximum de RIOMET (voir aussi des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans une étude clinique double aveugle américaine de metformin dans les patients avec le diabète du type 2, un total de 141 patients a reçu la thérapie metformin (jusqu'à 2550 mgs par jour) et 145 patients ont reçu le placebo. Les réactions défavorables ont annoncé dans plus grand que 5 % des patients metformin et qui étaient plus répandu dans metformin-que les patients traités du placebo, sont énumérés dans la Table 9.

La table 9. Les Réactions Défavorables les plus communes (> 5.0 pour cent) dans une Étude Clinique contrôlée du Placebo de Metformin Monotherapy*

*-Les réactions qui étaient plus répandu dans les patients metformin-que traités du placebo.

Réaction défavorableLa Monothérapie de Metformin (n = 141)Le placebo (n = 145)
% des patients
Diarrhée 53.211.7
Nausée / Vomissement25.58.3
Flatulence 12.15.5
Asthenia 9.25.5
Indigestion 7.14.1
Gêne abdominale6.44.8
Mal de tête 5.74.8

La diarrhée menée à la cessation de médication d'étude dans 6 % de patients a traité avec metformin. Supplémentairement, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées dans ≥ 1.0 à 5.0 % ≤ de patients metformin et étaient plus communément annoncées avec metformin que le placebo : les tabourets anormaux, l'hypoglycémie, myalgia, étourdi, la dyspnée, le désordre d'ongle, les rougeurs, en suant augmenté, goûtent le désordre, la gêne de poitrine, les fraîcheurs, le syndrome de grippe, le fait de rougir, la palpitation.

Patients de pédiatrie

Dans les essais cliniques avec metformin dans les patients de pédiatrie avec le diabète du type 2, le profil de réactions défavorables était semblable à cela observé dans les adultes.

SURDOSAGE

L'overdose d'hydrochlorure metformin s'est produite, en incluant l'ingestion de quantités plus grandes que 50 grammes. L'hypoglycémie a été annoncée dans environ 10 % de cas, mais aucune association décontractée avec l'hydrochlorure metformin n'a été établie. L'acidose lactique a été annoncée dans environ 32 % de cas d'overdose metformin (voir des AVERTISSEMENTS). Metformin est dialyzable avec une autorisation de jusqu'à 170 millilitres/minutes sous de bonnes conditions hemodynamic. Donc, hemodialysis peut être utile pour l'enlèvement de médicament accumulé des patients dans qui le surdosage metformin est soupçonné.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Il n'y a aucun régime de dosage fixé pour la direction d'hyperglycémie dans les patients avec le diabète du type 2 avec RIOMET ou autre agent pharmacologique. Le dosage de RIOMET doit être individualisé tant sur la base de l'efficacité que sur la base de la tolérance, en n'excédant pas les doses quotidiennes recommandées maximums. La dose quotidienne recommandée maximum de RIOMET est 2550 mgs (25.5 millilitres) dans les adultes et 2000 mgs (20 millilitres) dans les patients de pédiatrie (10 à 16 ans d'âge).

RIOMET devrait être donné dans les doses divisées avec les repas. RIOMET devrait être commencé à une dose basse, avec l'escalade de dose graduelle, tant pour réduire des effets secondaires gastrointestinal que permettre l'identification de la dose minimale exigée pour le contrôle de glycemic adéquat du patient.

Pendant l'initiation de traitement et la titration de dose (voir le Programme de Dosage Recommandé), le glucose de plasma de jeûne devrait être utilisé pour déterminer la réponse thérapeutique à RIOMET et identifier le minimum la dose efficace pour le patient. Par la suite, glycosylated l'hémoglobine devrait être mesuré aux intervalles d'environ trois mois. Le but thérapeutique devrait être de diminuer tant du glucose de plasma de jeûne que des niveaux d'hémoglobine glycosylated à normal ou près normal en utilisant la dose efficace la plus basse de RIOMET, quand utilisé comme la monothérapie ou dans la combinaison avec sulfonylurea ou insuline.

La surveillance de glucose de sang et d'hémoglobine glycosylated permettra aussi la détection d'échec primaire, c'est-à-dire, la baisse insuffisante de glucose de sang à la dose recommandée maximum de médication et l'échec secondaire, c'est-à-dire, la perte d'une réponse de baisse de glucose de sang adéquate après une période initiale d'efficacité.

L'administration à court terme de RIOMET peut être suffisante pendant les périodes de perte transitoire de contrôle dans les patients d'habitude bien contrôlés sur le régime seul.

Programme de Dosage recommandé

Adultes

En général, les réponses cliniquement significatives ne sont pas vues aux doses au-dessous de 1500 mgs (15 millilitres) par jour. Cependant, on conseille qu'une dose de départ recommandée inférieure et le dosage progressivement augmenté minimise des symptômes gastrointestinal.

La dose de départ ordinaire de RIOMET (metformin l'hydrochlorure la solution orale) est 500 mgs (5 millilitres) deux fois par jour ou 850 mgs (8.5 millilitres) une fois par jour, donné avec les repas. Les augmentations de dosage devraient être faites dans les augmentations de 500 mgs (5 millilitres) chaque semaine ou 850 mgs (8.5 millilitres) toutes les 2 semaines, jusqu'à un total de 2000 mgs (20 millilitres) par jour, donné dans les doses divisées. Les patients peuvent aussi être titrés de 500 mgs (5 millilitres) deux fois par jour à 850 mgs (8.5 millilitres) deux fois par jour après 2 semaines. Pour ces patients exigeant le contrôle de glycemic supplémentaire, RIOMET peut être donné à une dose quotidienne maximum de 2550 mgs (25.5 millilitres) par jour. Les doses au-dessus de 2000 mgs (20 millilitres) peuvent être mieux tolérées données trois fois par jour avec les repas.

Pédiatrie

La dose de départ ordinaire de RIOMET est 500 mgs (5 millilitres) deux fois par jour, donné avec les repas. Les augmentations de dosage devraient être faites dans les augmentations de 500 mgs (5 millilitres) chaque semaine jusqu'à un maximum de 2000 mgs (20 millilitres) par jour, donné dans les doses divisées.

Transfert d'Autre Thérapie Antidiabétique

En transférant des patients des agents hypoglycemic oraux standard autre que chlorpropamide à RIOMET, aucune période de transition n'est nécessaire généralement. En transférant des patients de chlorpropamide, le soin devrait être exercé pendant les deux premières semaines à cause de la rétention prolongée de chlorpropamide dans le corps, en menant aux effets de médicament chevauchants et à l'hypoglycémie possible.

L'Élément Metformin et Thérapie Sulfonylurea Orale dans les Patients Adultes

Si les patients n'ont pas répondu à quatre semaines de la dose maximum de monothérapie RIOMET, la considération devrait être donnée à l'adjonction graduelle de sulfonylurea oral en continuant RIOMET à la dose maximum, même si l'échec primaire ou secondaire préalable à un sulfonylurea s'est produit. Les données d'action réciproque de médicament du médicament cliniques et pharmacokinetic sont actuellement disponibles seulement pour metformin plus glyburide (glibenclamide).

Avec l'élément Metformin et thérapie sulfonylurea, le contrôle désiré de glucose de sang peut être obtenu en réglant la dose de chaque médicament. Dans un essai clinique de patients avec le diabète du type 2 et l'échec préalable sur glyburide, les patients ont commencé sur 500 mgs metformin et 20 mgs glyburide ont été titrés au mg de 1000 mgs/20, le mg de 1500 mgs/20, le mg de 2000 mgs/20 ou le mg de 2500 mgs/20 de metformin et de glyburide, respectivement, pour atteindre le but de contrôle de glycemic comme mesuré par FPG, HbA1c et réponse de glucose de plasma (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Études Cliniques). Cependant, on devrait faire que les tentatives identifient le minimum la dose efficace de chaque médicament pour accomplir ce but. Avec l'élément RIOMET et thérapie sulfonylurea, le risque d'hypoglycémie associée à la thérapie sulfonylurea continuent et peuvent être augmentés. Les précautions appropriées devraient être prises. (Voir l'Insertion de Paquet de sulfonylurea respectif).

Si les patients n'ont pas répondu de manière satisfaisante à un à trois mois de thérapie d'élément avec la dose maximum de RIOMET et la dose maximum de sulfonylurea oral, considérez des alternatives thérapeutiques en incluant échangeant à l'insuline avec ou sans RIOMET.

L'Élément Metformin et Thérapie d'Insuline dans les Patients Adultes

La dose d'Insuline actuelle devrait être continuée après l'initiation de thérapie RIOMET. La thérapie de RIOMET devrait être lancée à 500 mgs (5 millilitres) une fois tous les jours dans les patients sur la thérapie d'insuline. Pour les patients pas répondant suffisamment, la dose de RIOMET devrait être augmentée de 500 mgs (5 millilitres) après environ 1 semaine et de 500 mgs (5 millilitres) chaque semaine par la suite jusqu'à ce que le contrôle de glycemic adéquat soit accompli. La dose quotidienne recommandée maximum pour RIOMET est 2500 mgs (25 millilitres). On recommande que la dose d'insuline soit diminuée de 10 % à 25 % en jeûnant la diminution de concentrations de glucose de plasma à moins de 120 mg/dL dans les patients recevant l'insuline d'élément et RIOMET. L'adaptation de plus devrait être individualisée basée sur la réponse baissant le glucose.

Populations Patientes spécifiques

RIOMET n'est pas recommandé pour l'utilisation dans la grossesse. RIOMET n'est pas recommandé dans les patients au-dessous de l'âge de 10 ans.

Le dosage initial et le dosage d'entretien de RIOMET devraient être conservateurs dans les patients avec l'âge avancé, en raison du potentiel pour la fonction rénale diminuée dans cette population. N'importe quelle adaptation de dosage devrait être basée sur une évaluation prudente de fonction rénale. Généralement, les patients assez âgés, débilités et mal nourris ne devraient pas être titrés à la dose maximum de RIOMET.

La surveillance de fonction rénale est nécessaire pour aider dans la prévention d'acidose lactique, particulièrement dans les personnes âgées. (Voir des AVERTISSEMENTS).

COMMENT FOURNI

Riomet (metformin l'hydrochlorure la solution orale) le millilitre de 500 mgs/5 est un liquide incolore clair avec le goût caractéristique rempli dans le millilitre de 118 millilitres/473 les bouteilles de HDPE avec l'induction ont cacheté la casquette CRC.

NDC 10631-206-01 Bouteilles de 4 once fl. (118 millilitres)

NDC 10631-206-02 Bouteilles de 16 once fl. (473 millilitres)

STOCKAGE

Le magasin à la température de pièce contrôlée 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [Voit USP].

Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Fabriqué pour :

Ranbaxy Laboratories Inc.

Jacksonville, Floride 32257 Etats-Unis

par : Ohm Laboratories Inc.

Gloversville, New York 12078 Etats-Unis

Juin de 2010

ÉTIQUETTE DE PAQUET. PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

RIOMETTM (metformin l'hydrochlorure la solution orale)

Millilitre de 500 mgs/5

Chacun 5 millilitres contient 500 mgs d'Hydrochlorure Metformin

Goût rouge cerise

Rx seulement

4 fl. Once.

118 millilitres

Étiquette de Bouteille de 118 millilitres

Étiquette de Bouteille de 118 millilitres


RIOMET 
hydrochlorure de metformin  solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)10631-206
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE METFORMIN (METFORMIN) HYDROCHLORURE DE METFORMIN500 mgs à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
XYLITOL 
CALCIUM DE SACCHARINE 
BICARBONATE DE POTASSIUM 
ACIDE CHLORHYDRIQUE 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCERISECode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
110631-206-01118 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne
210631-206-02473 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02159104/01/2004

Étiqueteur - Ranbaxy Laboratories Inc. (169932519)
Registrant - Ranbaxy Laboratories Inc. (169932519)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Ohm Laboratories Inc.184769045fabrication
Révisé : 06/2010Ranbaxy Laboratories Inc.