CUROSURF

CUROSURF - poractant alfa suspension  
Cornerstone Therapeutics Inc.

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CUROSURF ®
(poractant alfa)
Suspension d'Intratracheal

DESCRIPTION

CUROSURF ® (poractant alfa) la Suspension d'Intratracheal est un stérile, non-pyrogenic surfactant pulmonaire destiné pour intratracheal utilisent seulement. C'est un extrait de poumon porcin naturel surfactant se composant de lipids polaire de 99 % (principalement phospholipids) et les protéines de poids moléculaire basses hydrophobes de 1 % (surfactant les protéines associées SP-B et SP-C).

Il est suspendu dans la solution de chlorure de sodium de 0.9 %. Le pH est réglé comme exigé avec le bicarbonate de sodium à un pH de 6.2 (5.5 - 6.5).

CUROSURF ne contient aucun agent de conservation.

CUROSURF est un blanc à la suspension blanche crémeuse de poractant alfa. Chaque millilitre de suspension contient 80 mgs de surfactant (l'extrait) qui inclut 76 mgs de phospholipids et 1 mg de protéine desquels 0.45 mgs est SP-B. La quantité de phospholipids est calculée du contenu de phosphore et contient 55 mgs de phosphatidylcholine desquels 30 mgs est dipalmitoylphosphatidylcholine.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Surfactant pulmonaire endogène réduit la tension de surface à l'interface aérienne et liquide des alvéoles pendant la ventilation et stabilise les alvéoles contre l'effondrement lors du fait de se reposer transpulmonary les pressions.

Un manque de surfactant pulmonaire dans les bébés de préterme a pour résultat le Syndrome de Détresse Respiratoire (RDS) caractérisé par la pauvre expansion de poumon, l'échange du gaz insuffisant et un effondrement graduel des poumons (atelectasis).

CUROSURF compense pour le manque de surfactant et restitue l'activité de surface aux poumons de ces bébés.

Activité

In vitro - CUROSURF baisse la tension de surface minimale à 4mN/m comme mesuré par le Système de Balance de Wilhelmy.

Dans vivo - Dans plusieurs études de pharmacodynamic, CUROSURF a amélioré l'acquiescement de poumon, l'échange du gaz pulmonaire, ou la survie dans les lapins prématurés.

Pharmacokinetics

CUROSURF est administré directement à l'organe prévu, le poumon, où les effets biophysical se produisent à la surface alvéolaire.

Aucune étude de pharmacokinetic humaine pour caractériser l'absorption, biotransformation, ou l'excrétion de CUROSURF n'a été exécutée. Les études non-cliniques ont été exécutées pour évaluer la disposition de présent de phospholipids dans CUROSURF.

Métabolisme d'animal

Tant dans les lapins adultes que dans nouveau-nés, environ 50 % de la composante radiolabeled ont été rapidement enlevés des alvéoles dans les trois premières heures après le 45 tours intratracheal l'administration de CUROSURF-14C-DPPC (dipalmitoylphosphatidylcholine).

Sur une période de 24 heures, environ 45 % de DPPC étiqueté ont été dégagés des poumons de lapins adultes comparés à environ 20 % dans les lapins nouveau-nés.

Dans les lapins nouveau-nés, CUROSURF-14C-DPPC a passé de l'espace alvéolaire dans le poumon parenchyma et a été sécrété ensuite de nouveau dans les alvéoles, alors que dans les lapins adultes, la plupart des DPPC n'ont pas été recyclés. La demi-vie dans le poumon avait l'air d'être environ 25 heures dans les lapins adultes et 67 heures dans les lapins nouveau-nés.

La concentration de 14C-DPPC dans macrophages alvéolaire était 2 % de cela dans le poumon dans les lapins nouveau-nés et adultes. Du total 14C-DPPC récupéré dans les lapins nouveau-nés, <0.6 % a été trouvé dans le sérum, le foie, les reins et le cerveau, respectivement, à 48 heures.

Aucun renseignement n'est disponible du taux du métabolisme des protéines surfactant-associées dans CUROSURF.

ÉTUDES CLINIQUES

L'efficacité clinique de CUROSURF a été démontrée dans une étude de la dose simple (l'Étude 1) et une étude de la dose multiple (l'Étude 2) dans le traitement de RDS néo-natal établi le fait d'impliquer environ 500 bébés. Chaque étude a été randomisée, le multicentre et contrôlée. Dans l'Étude 1, les bébés le poids de naissance 700-2000g avec RDS le fait d'exiger la ventilation mécanique et un FiO2≥0.60 a été inscrit.

CUROSURF la dose simple de 2.5 millilitres/kg (200 mgs/kg) ou le contrôle (la séparation du ventilateur et la ventilation manuelle depuis 2 minutes) ont été administrés après RDS s'est développé et avant 15 heures d'âge.

Les résultats de l'Étude 1 sont montrés ci-dessous dans la Table 1.

TABLE 1
PARAMÈTRE D'EFFICACITÉDOSE SIMPLE
CUROSURF
n=78
CONTRÔLE
n=67
P-VALEUR
%%
 N.S. : pas statistiquement significatif
*
Bronchopulmonary dysplasia (BPD) diagnostiqué par les rayons X positifs et la dépendance d'oxygène supplémentaire à 28 jours de vie.
 MORTALITÉ à 28 JOURS
(TOUTES LES CAUSES)
 31 48 0.05
 BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA* 18 22 N.S.
 PNEUMOTHORAX 21 36 0.05
 EMPHYSÈME INTERSTITIEL PULMONAIRE 21 38 0.05

Dans l'Étude 2, les bébés le poids de naissance 700-2000g avec RDS le fait d'exiger la ventilation mécanique et un FiO2≥0.60 a été inscrit.

Dans ce procès de deux bras, CUROSURF a été administré après que RDS s'est développé et avant 15 heures d'âge, comme la dose simple ou comme les doses multiples.

Dans le bras de la dose simple, les bébés ont reçu CUROSURF 2.5mL/kg (200mg/kg). Dans le bras de la dose multiple, la dose initiale de CUROSURF était 2.5mL/kg (200mg/kg) et les doses ultérieures de CUROSURF étaient 1.25mL/kg (100mg/kg). Les résultats de l'Étude 2 sont montrés ci-dessous dans la Table 2.

TABLE 2
PARAMÈTRE D'EFFICACITÉLA DOSE SIMPLE
CUROSURF
n=184
%
LA DOSE MULTIPLE
CUROSURF
n=173
%
P-VALEUR
 N.S. : pas statistiquement significatif
 LA MORTALITÉ à 28 JOURS (TOUTES LES CAUSES) 21 13 0.048
 BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA 18 18 N.S.
 PNEUMOTHORAX 17 9 0.03
 EMPHYSÈME INTERSTITIEL PULMONAIRE 27 22 N.S.

EFFETS CLINIQUES AIGUS

Comme avec d'autre surfactants, les améliorations marquées de l'oxygénation peuvent se produire au cours des minutes de l'administration de CUROSURF.

INDICATION ET USAGE

CUROSURF est indiqué pour le traitement (le sauvetage) de Syndrome de Détresse Respiratoire (RDS) dans les bébés prématurés. CUROSURF réduit la mortalité et pneumothoraces associé à RDS.

AVERTISSEMENTS

CUROSURF est destiné pour l'utilisation d'intratracheal seulement.

L'ADMINISTRATION D'EXOGENOUS SURFACTANTS, EN INCLUANT CUROSURF, PEUT AFFECTER RAPIDEMENT L'ACQUIESCEMENT DE POUMON ET L'OXYGÉNATION. Donc, les bébés recevant CUROSURF devraient recevoir des évaluations cliniques et de laboratoire fréquentes pour que l'oxygène et le soutien de ventilatory puissent être modifiés pour répondre aux changements respiratoires. CUROSURF devrait seulement être administré par les formés et expérimentés dans le soin, la réanimation et la stabilisation de bébés de pré-terme.

LES EFFETS NÉFASTES TRANSITOIRES VUS AVEC L'ADMINISTRATION DE CUROSURF INCLUENT BRADYCARDIA, HYPOTENSION, BLOCAGE DE TUBE d'ENDOTRACHEAL ET OXYGÈNE DESATURATION. Ces événements exigent à l'arrêt l'administration de Curosurf et au fait de prendre des mesures appropriées de soulager la condition. Après que le patient est ferme, le dosage peut poursuivre la surveillance appropriée.

PRÉCAUTIONS

Général

La correction d'acidose, hypotension, anémie, hypoglycémie et hypothermie est recommandée avant l'administration CUROSURF. L'administration de Surfactant peut être attendue réduire la sévérité de RDS, mais n'éliminera pas la mortalité et la morbidité associée à d'autres complications de prématurité.

Les renseignements suffisants ne sont pas disponibles sur les effets d'administrer des doses initiales de CUROSURF autre que 2.5 millilitres/kg (200 mgs/kg), des doses ultérieures autre que 1.25 millilitres/kg (100 mgs/kg), une administration de plus de trois doses totales, en dosant plus fréquemment que toutes 12 heures, ou en lançant la thérapie avec CUROSURF plus de 15 heures après avoir diagnostiqué RDS. Les données adéquates ne sont pas disponibles sur l'utilisation de CUROSURF dans la conjonction avec les thérapies expérimentales de RDS, par ex, ventilation à haute fréquence.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études pour évaluer des effets cancérigènes et reproducteurs potentiels de CUROSURF, ou d'autre surfactants, n'ont pas été conduites.

Les études de Mutagenicity de CUROSURF, qui a inclus l'épreuve d'Ames, l'essai de mutation de gène dans le hamster chinois les cellules de V79, chromosomal l'essai d'égarement dans le hamster chinois les cellules ovariennes, la synthèse d'ADN surprise dans HELA S3 les cellules et dans l'essai nucléaire de souris vivo, étaient négatives.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les effets néfastes transitoires vus avec l'administration de CUROSURF incluent bradycardia, hypotension, endotracheal le blocage de tube et l'oxygène desaturation. Hemmorhage Pulmonaire est une complication connue de naissance prématurée et de poids de la naissance très bas et a été annoncé tant dans les essais cliniques avec Curosurf que dans le post-marketing des rapports d'événement défavorables dans les bébés qui avaient reçu Curosurf. Les taux de complications communes de prématurité observée dans l'Étude 1 sont montrés ci-dessous dans la Table 3.

TABLE 3
COMPLICATIONS DE PRÉMATURITÉ
CUROSURF 2.5 millilitres/kg
(200 mgs/kg)
CONTROL*
n=78n=66
%%
*
Les patients de contrôle ont été débranchés du ventilateur et aérés manuellement depuis 2 minutes. Aucun surfactant n'a été inculqué.
 Pneumonie acquise 17 21
 Septicémie acquise 14 18
 Bronchopulmonary Dysplasia 18 22
 Hémorragie intracrânienne 51 64
 Faites breveter Ductus Arteriosus 60 48
 Pneumothorax 21 36
 Emphysème Interstitiel pulmonaire 21 38

Les études immunologiques n'ont pas démontré de différences dans les niveaux de complexes immunisés surfactant-anti-surfactant et les anticorps anti-CUROSURF entre les patients ont traité avec CUROSURF et patients qui ont reçu le traitement de contrôle.

ÉVALUATIONS CONSÉCUTIVES

Soixante-seize bébés (45 a traité avec CUROSURF) ont été évalués à 1 an d'âge et 73 bébés (44 a traité avec CUROSURF) à 2 ans d'âge. Les données des évaluations consécutives pour le poids et la longueur, les symptômes respiratoires persistants, l'incidence d'infirmité motrice cérébrale, affaiblissement visuel, ou affaiblissement auditif étaient semblables entre les groupes de traitement. Dans 16 patients (10 a traité avec CUROSURF et 6 commandes) évalué à 5.5 ans d'âge, le quotient du développement, a tiré l'utilisation de la Balance du Développement Mentale Griffiths, était semblable entre les groupes.

SURDOSAGE

Il n'y a eu aucun rapport de surdosage suite à l'administration de CUROSURF. En cas du surdosage accidentel et seulement s'il y a des effets cliniques clairs sur la respiration du bébé, la ventilation, ou l'oxygénation, si beaucoup de la suspension devrait être aspirée que possible et le bébé devrait être dirigé avec le traitement d'un grand secours, avec l'attention particulière à la balance d'électrolyte et au liquide.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

POUR L'ADMINISTRATION INTRATRACHEAL SEULEMENT.

Général

CUROSURF est administré intratracheally par l'instillation par un 5 cathéter de trou de la fin français et le fait de débrancher brièvement le tube endotracheal du ventilateur. Sinon, CUROSURF peut être administré par le lumen secondaire d'un lumen double endotracheal le tube sans interrompre la ventilation mécanique.

Avant d'administrer CUROSURF, assurez le placement convenable et patency du tube endotracheal. À la discrétion du praticien, le tube endotracheal peut être suctioned avant d'administrer Curosurf. On devrait permettre le bébé de se stabiliser avant de poursuivre le dosage.

Dose initiale

La dose recommandée initiale de CUROSURF est le poids de naissance de 2.5 millilitres/kg. Cette dose peut être déterminée du CUROSURF dosant le graphique ci-dessous.

Pour l'instillation de tube endotracheal en utilisant un 5 cathéter de trou de la fin français

Retirez lentement les contenus entiers de la fiole de CUROSURF dans des 3 ou une seringue de plastique de 5 millilitres par une aiguille de la grande jauge (par ex, au moins 20 jauge). Attachez la pré-coupe 8 centimètres 5 cathéter de français de trou de la fin à la seringue. Remplissez le cathéter de CUROSURF. CUROSURF d'excès de défausse par le cathéter pour que seulement la dose totale à être donnée reste dans la seringue. Immédiatement avant l'administration de CUROSURF, les cadres de ventilateur du bébé devraient être changés en taux de 40-60 haleines/minute, inspiratory le temps 0.5 oxygène deuxième et supplémentaire suffisant pour maintenir SaO2> 92 %. Gardez le bébé dans une position neutre (la tête et le corps dans l'alignement sans inclination). Débranchez brièvement le tube endotracheal du ventilateur. Insérez la pré-coupe 5 cathéter français dans le tube endotracheal et inculquez la première aliquote (le poids de naissance de 1.25 millilitres/kg) de CUROSURF. Le bébé devrait être placé tel que le côté gauche ou droit dépend pour cette aliquote. Après que la première aliquote est inculquée, enlevez le cathéter du tube endotracheal et aérez manuellement le bébé avec l'oxygène de 100 % à un taux de 40-60 haleines/minute depuis une minute. Quand le bébé est ferme, replacez le bébé tel que l'autre côté est la personne à charge et administrez l'aliquote restante en utilisant les mêmes procédures. Ne faites pas de compagnies aériennes de succion depuis 1 heure après surfactant l'instillation à moins que les signes d'obstruction de compagnie aérienne significative ne se produisent. Après l'achèvement de la procédure de dosage, reprenez la direction de ventilateur ordinaire et le soin clinique. Dans les essais cliniques, la direction de ventilateur a été modifiée pour maintenir un PaO2 d'environ 55 mmHg, PaCO2 de 35-45 et le ph> 7.3.

Pour l'instillation endotracheal en utilisant le lumen secondaire d'un lumen double endotracheal le tube

Retirez lentement les contenus entiers de la fiole de CUROSURF dans des 3 ou une seringue de plastique de 5 millilitres par une aiguille de la grande jauge (par ex, au moins 20 jauge). N'attachez pas 5 cathéter de trou de la fin français. Gardez le bébé dans une position neutre (la tête et le corps dans l'alignement sans inclination). Administrez CUROSURF pendant la fin de proximal du lumen secondaire du tube endotracheal comme une dose simple, réservée 1 minute et sans interrompre la ventilation mécanique. Après que l'achèvement de cette procédure de dosage, ventilatory la direction peut exiger des augmentations transitoires dans FiO2, ventilatory le taux, ou PÉPIN.

Répétez des doses

Jusqu'à deux doses répétées de poids de naissance de 1.25 millilitres/kg chacun peut être administré, en utilisant les mêmes techniques décrites pour la dose initiale. Répétez que les doses devraient être administrées, à intervalles environ de 12 heures, dans les bébés qui restent intubated et dans qui RDS est considéré responsable de leur persistance ou détérioration du statut respiratoire. La dose totale recommandée maximum (la somme de l'initial et de jusqu'à deux doses répétées) est 5 millilitres/kg.

TABLE 4
CUROSURF DOSANT LE GRAPHIQUE
POIDS (grammes)DOSE INITIALE 2.5mL/kgRÉPÉTEZ LA DOSE 1.25mL/kgPOIDS (grammes)DOSE INITIALE 2.5mL/kgRÉPÉTEZ LA DOSE 1.25mL/kg
CHAQUE DOSE (millilitre)CHAQUE DOSE (millilitre)
 600-650 1.60 0.80 1301-1350 3.30 1.65
 651-700 1.70 0.85 1351-1400 3.50 1.75
 701-750 1.80 0.90 1401-1450 3.60 1.80
 751-800 2.00 1.00 1451-1500 3.70 1.85
 801-850 2.10 1.05 1501-1550 3.80 1.90
 851-900 2.20 1.10 1551-1600 4.00 2.00
 901-950 2.30 1.15 1601-1650 4.10 2.05
 951-1000 2.50 1.25 1651-1700 4.20 2.10
 1001-1050 2.60 1.30 1701-1750 4.30 2.15
 1051-1100 2.70 1.35 1751-1800 4.50 2.25
 1101-1150 2.80 1.40 1801-1850 4.60 2.30
 1151-1200 3.00 1.50 1851-1900 4.70 2.35
 1201-1250 3.10 1.55 1901-1950 4.80 2.40
 1251-1300 3.20 1.60 1951-2000 5.00 2.50

Mode d'emploi

CUROSURF devrait être inspecté visuellement pour la décoloration avant l'administration. La couleur de CUROSURF est blanche au blanc crémeux. CUROSURF devrait être conservé dans un réfrigérateur à +2 à +8°C (36-46°F). Avant l'utilisation, la fiole devrait être lentement chauffée à la température de pièce et tournée doucement à l'envers, pour obtenir une suspension uniforme. NE PAS TREMBLER.

Instructions pour l'utilisation

Instructions pour l'utilisation

Instructions

Instructions

Les fioles non entamées, neuves de CUROSURF qui ont chauffé à la température de pièce peuvent être rendues au stockage frigorifié au cours de 24 heures pour l'utilisation future.

Ne chauffez pas à la température de pièce et revenez au stockage frigorifié plus qu'une fois. Protégez de la lumière. Chaque fiole de l'utilisation simple devrait être entrée seulement une fois et la fiole avec n'importe quelle matière neuve devrait être débarrassée après l'entrée initiale.

Dosage des Précautions

Les épisodes transitoires de bradycardia, saturation d'oxygène diminuée, reflux du surfactant dans le tube endotracheal et obstruction de compagnie aérienne se sont produits pendant la procédure de dosage de CUROSURF.

Ces événements exigent au fait d'interrompre l'administration de CUROSURF et le fait de prendre les mesures appropriées de soulager la condition. Après la stabilisation, le dosage peut reprendre avec la surveillance appropriée.

COMMENT FOURNI

CUROSURF ® (poractant alfa) la Suspension d'Intratracheal (les Nombres de NDC : 10122-510-01 [1.5 millilitres]; 10122-510-03 [3 millilitres]) est disponible dans les fioles de verre claires stériles, prêtes à l'utilisation de caoutchouc-stoppered contenant 1.5 millilitres [120 mgs surfactant (l'extrait) ou 3 millilitres (240 mgs surfactant (l'extrait)] de la suspension. Une fiole par carton.

Conservez CUROSURF Intratracheal la Suspension dans un réfrigérateur à +2 à +8°C (36-46°F). Les fioles non entamées de CUROSURF peuvent être chauffées à la température de pièce depuis jusqu'à 24 heures avant l'utilisation.

CUROSURF ne devrait pas être chauffé à la température de pièce et rendu au réfrigérateur plus qu'une fois. PROTÉGEZ DE LA LUMIÈRE. Ne pas trembler. Les fioles sont pour l'utilisation simple seulement. Après avoir ouvert la fiole se débarrassent de la portion neuve du médicament.

Rx seulement.

Fabriqué pour :
Cornerstone Therapeutics Inc., Cary, les 27518 nord

Fabriqué par et autorisé de :

Chiesi Farmaceutici, S.p. A.
Parme, Italie 43100

09/2009

CTC1400B0909
82W03.04/02

Le 45 tours de 3 millilitres utilise la fiole

Le 45 tours de 3 millilitres utilise la fiole

1.5 le 45 tours de millilitre utilise la fiole

1.5 le 45 tours de millilitre utilise la fiole


CUROSURF 
poractant alfa  suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)10122-510
Route d'administrationENDOTRACHEALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PORACTANT ALFA (PORACTANT ALFA) PORACTANT ALFA80 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM 
BICARBONATE DE SODIUM 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
110122-510-011.5 millilitre Dans 1 FIOLE, VERREPersonne
210122-510-033 millilitres Dans 1 FIOLE, VERREPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02074418/11/1999

Étiqueteur - Cornerstone Therapeutics Inc. (153886994)
Révisé : 08/2010Cornerstone Therapeutics Inc.