SUPRANE

SUPRANE -  liquide de desflurane  
Société de Baxter Healthcare

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Suprane (desflurane, USP) en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Suprane (desflurane, USP).
Approbation américaine initiale : 1992


INDICATIONS ET USAGE

Suprane (desflurane, USP) est un agent d'inhalation a indiqué :

  • pour l'induction et/ou l'entretien d'anesthésie dans les adultes (1.1)
  • pour l'entretien d'anesthésie dans les patients de pédiatrie suite à l'induction avec les agents autre que Suprane (desflurane, USP) et intubation. Suprane (desflurane, USP) n'est pas recommandé pour l'induction d'anesthésie dans les patients de pédiatrie. (1.2)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Suprane (desflurane, USP) devrait être administré seulement par les personnes formées dans l'administration d'anesthésie générale. Il devrait seulement être administré en utilisant un vaporisateur spécifiquement conçu et désigné pour l'utilisation avec Suprane (desflurane, USP). (2)
  • L'administration d'anesthésie générale doit être individualisée basée sur la réponse du patient, en incluant des changements cardiovasculaires et pulmonaires. (2)
  • Suprane (desflurane, USP) ne devrait pas être utilisé comme l'agent unique pour l'induction anesthésique dans les patients avec la maladie d'artère coronaire ou où les augmentations dans la fréquence cardiaque ou la tension sont indésirables. (2.6)
  • Les patients avec les lésions d'occupant d'espace intracrâniennes (2.7)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Le liquide volatil pour l'inhalation, Suprane de 100 % (desflurane, USP) (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • Les patients avec la susceptibilité génétique connue ou soupçonnée à hyperthermia malfaisant (4)
  • Les patients dans qui l'anesthésie générale est contre-indiquée (4)
  • Les patients avec la sensibilité connue aux agents halogenated (4, 5.5)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Hyperthermia malfaisant peut se produire. (5.1)
  • Perioperative hyperkalemia peut se produire. Les patients avec la maladie neuromuscular latente ou manifeste, particulièrement avec la dystrophie musclée Duchenne, ont l'air d'être les plus vulnérables. (5.2)
  • Suprane (desflurane, USP) peut provoquer l'hépatite de sensibilité dans les patients sensibilisés par l'exposition précédente aux anesthésiques halogenated. (4, 5.5)
  • Suprane (desflurane, USP) n'est pas recommandé comme un agent d'induction chez les enfants ou pour l'entretien d'anesthésie chez les enfants non-intubated en raison d'une haute incidence de modérés aux réactions défavorables respiratoires sévères, en incluant la toux, laryngospasm et les sécrétions. (5.3, 8.4)
  • Suprane (desflurane, USP) peut réagir avec les absorbants CO2 desséchés pour produire l'oxyde de carbone. (5.4)
  • Il n'y a aucune étude adéquate ou bien contrôlée dans les femmes enceintes ou produisant du lait ou pendant le travail et la livraison. Suprane (desflurane, USP) est un relaxant utérin. (8.1, 8.2, 8.3)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence> 10 %) toussent, l'exploitation d'haleine, apnea, la nausée, le vomissement. (6)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez la Société de Baxter Healthcare à 1-800-262-3784 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • L'utilisation d'élément de N2O, benzodiazepines et/ou opioïdes réduit le MAC de Suprane (desflurane, USP). Réglez la dose en conséquence. (7.1), 7.3)
  • Suprane (desflurane, USP) diminue les doses de neuromuscular que le bloquant des agents a exigé. Réglez la dose en conséquence. (7.2)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • De pédiatrie : Suprane (desflurane, USP) n'est pas recommandé comme un agent d'induction chez les enfants ou pour l'entretien d'anesthésie chez les enfants non-intubated en raison d'une incidence augmentée de modérés aux réactions défavorables respiratoires sévères, en incluant la toux, laryngospasm et les sécrétions. (5.3, 8.4)
  • Vieillard : Le minimum la concentration alvéolaire (MAC) de Suprane (desflurane, USP) diminue avec l'augmentation de l'âge patient. (8.5)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 L'induction d'Anesthésie dans les Adultes

1.2 Entretien d'Anesthésie

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Médication préanesthésique

2.2 Induction

2.3 Entretien

2.4 L'entretien d'Anesthésie dans les Patients de Pédiatrie Intubated

2.5 Récupération

2.6 Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Artère coronaire

2.7 Utilisation de neurochirurgie

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Hyperthermia Malfaisant

5.2 Perioperative Hyperkalemia

5.3 Réactions Défavorables respiratoires dans les Patients de Pédiatrie

5.4 Actions réciproques avec les Absorbants de Dioxyde de carbone Desséchés

5.5 Désordres de Hepatobiliary

5.6 Conclusions de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Expérience du Marketing de poste

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Benzodiazepines et Opioïdes (MAC Reduction)

7.2 Neuromuscular Bloquant des Agents

7.3 Utilisation d'élément avec N20

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement rénal

8.7 Affaiblissement hépatique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Chirurgie ambulatoire

14.2 Chirurgie cardiovasculaire

14.3 Chirurgie gériatrique

14.4 Neurochirurgie

14.5 Chirurgie de pédiatrie

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Sécurité et Manipulation

16.2 Stockage

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Section générique

L'EMBALLAGE ÉTIQUETANT - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 L'induction d'Anesthésie dans les Adultes

SUPRANE (desflurane, USP) est indiqué comme un agent d'inhalation pour l'induction d'anesthésie pour la chirurgie hospitalisée et de consultation dans les adultes.

SUPRANE (desflurane, USP) n'est pas recommandé pour l'induction d'anesthésie dans les patients de pédiatrie à cause d'une haute incidence de modérés à la compagnie aérienne supérieure sévère les événements défavorables [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)].

1.2 Entretien d'Anesthésie

SUPRANE (desflurane, USP) est indiqué comme un agent d'inhalation pour l'entretien d'anesthésie pour la chirurgie hospitalisée et de consultation dans les adultes et dans les patients de pédiatrie.

Après l'induction d'anesthésie avec les agents autre que SUPRANE (desflurane, USP) et tracheal intubation, SUPRANE (desflurane, USP) est indiqué pour l'entretien d'anesthésie dans les bébés et les enfants. SUPRANE (desflurane, USP) n'est pas approuvé pour l'entretien d'anesthésie chez les enfants non-intubated en raison d'une incidence augmentée de réactions défavorables respiratoires, en incluant la toux, laryngospasm et les sécrétions [voient des Avertissements et des Précautions (5.3) et des Études Cliniques (14.5)]

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

Seulement les personnes formées dans l'administration d'anesthésie générale devraient administrer SUPRANE (desflurane, USP). Seulement un vaporisateur spécifiquement conçu et désigné pour l'utilisation avec desflurane devrait être utilisé pour son administration. L'équipement de l'entretien d'une compagnie aérienne brevetée, la ventilation artificielle, l'enrichissement d'oxygène et la réanimation circulatoire doit être disponible immédiatement.

SUPRANE (desflurane, USP) est administré par l'inhalation. L'administration d'anesthésie générale doit être individualisée basée sur la réponse du patient. Hypotension et augmentation de dépression respiratoire comme l'anesthésie avec desflurane sont approfondis. Le minimum la concentration alvéolaire (MAC) de SUPRANE (desflurane, USP) diminue avec l'augmentation de l'âge patient. Le MAC pour SUPRANE (desflurane, USP) est aussi réduit par l'élément l'administration de N2O (voir la Table 1). La dose devrait être réglée en conséquence. La table suivante fournit la puissance relative moyenne basée sur l'âge et l'effet de N2O dans ASA predominately le statut physique I ou II patients.

Benzodiazepines et opioïdes diminuent le MAC de SUPRANE (desflurane, USP). [voir des Actions réciproques de Médicament (7.1, la Table 3)]. SUPRANE (desflurane, USP) diminue aussi les doses de neuromuscular le bloquant des agents exigés [voit des Actions réciproques de Médicament (7.2, la Table 4)]. La dose devrait être réglée en conséquence.

Table 1

L'effet d'Âge sur le Minimum la Concentration Alvéolaire ofDesflurane

Voulez dire ± SD (les atmosphères de pour cent)
ÂgeNO2 100 %NN2O 60 % %/40 O2
2 semaines69.2 ± 0.0--
10 semaines59.4 ± 0.4--
9 mois4 10.0 ± 0.757.5 ± 0.8
2 ans39.1 ± 0.6--
3 ans- -56.4 ± 0.4
4 ans48.6 ± 0.6--
7 ans58.1 ± 0.6--
25 ans47.3 ± 0.044.0 ± 0.3
45 ans46.0 ± 0.362.8 ± 0.6
70 ans65.2 ± 0.661.7 ± 0.4

N = le nombre de paires croisées (utilisant en haut et en bas de la méthode pour la réponse quantal)

2.1 Médication préanesthésique

Les éditions, par exemple, si en effet préajouter une substance médicamenteuse et le choix de prémédication (s) doivent être individualisées. Dans les études cliniques, les patients devaient être anesthésiés avec desflurane recevait fréquemment IV médication préanesthésique, telle que l'opioïde et/ou benzodiazepine.

2.2 Induction

Dans les adultes, certains ont préajouté une substance médicamenteuse avec l'opioïde, une concentration de départ fréquente était 3 % desflurane, augmenté à 0.5-1.0 % augmente toutes 2 à 3 haleines. Les concentrations de marée de la fin de 4-11 %, desflurane avec et sans N2O, ont produit l'anesthésie au cours de 2 à 4 minutes. Quand desflurane a été évalué comme l'agent d'induction anesthésique primaire, l'incidence d'irritation de compagnie aérienne supérieure (apnea, breathholding, laryngospasm, en toussant et de sécrétions) était haute. Pendant l'induction dans les adultes, l'incidence totale d'oxyhemoglobin desaturation (SpO2 <90 %) était 6 % [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

Après l'induction dans les adultes avec un médicament intraveineux tels que thiopental ou propofol, desflurane peut être commencé à environ 0.5-1 MAC, si le gaz de transporteur est O2 ou N2O/O2.

Les concentrations inspirées de SUPRANE (desflurane, USP) plus grand que 12 % ont été en toute tranquillité administrées aux patients, particulièrement pendant l'induction d'anesthésie. De telles concentrations dilueront proportionnellement la concentration d'oxygène; donc, l'entretien d'une concentration adéquate d'oxygène peut exiger une réduction d'oxyde nitreux ou d'air si ces gaz sont utilisés concurremment.

2.3 Entretien

Les niveaux chirurgicaux d'anesthésie dans les adultes peuvent être maintenus avec les concentrations de SUPRANE de 2.5-8.5 % (desflurane, USP) avec ou sans l'utilisation d'élément d'oxyde nitreux. Chez les enfants, les niveaux chirurgicaux d'anesthésie peuvent être maintenus avec les concentrations de SUPRANE de 5.2-10 % (desflurane, USP) avec ou sans l'utilisation d'élément d'oxyde nitreux.

Pendant l'entretien d'anesthésie avec les taux d'afflux de 2 L/min ou plus, la concentration alvéolaire de desflurane sera d'habitude dans 10 % de la concentration inspirée. [FA/FI, voir la figure 2 dans la Pharmacologie Clinique (12.3)]

Pendant l'entretien d'anesthésie, en augmentant des concentrations de SUPRANE (desflurane, USP) produisent des diminutions dépendantes de la dose dans la tension. Les diminutions excessives dans la tension peuvent être en raison de la profondeur d'anesthésie et dans de tels cas peut être corrigé en diminuant la concentration inspirée de SUPRANE (desflurane, USP).

Les concentrations de desflurane le fait d'excéder 1 MAC peuvent augmenter la fréquence cardiaque. Ainsi avec ce médicament, une fréquence cardiaque augmentée peut ne pas servir de manière fiable comme un signe d'anesthésie insuffisante.

2.4 L'entretien d'Anesthésie dans les Patients de Pédiatrie Intubated

SUPRANE (desflurane, USP) est approuvé pour l'entretien d'anesthésie dans les bébés et les enfants après l'induction d'anesthésie avec les agents autre que desflurane et tracheal intubation.

SUPRANE (desflurane, USP), avec ou sans N2O et halothane, avec ou sans N2O ont été étudiés dans trois essais cliniques de patients de pédiatrie âgés de 2 semaines à 12 ans (2 ans moyens) et ASA le statut physique I ou II. La concentration de SUPRANE (desflurane, USP) exigé pour l'entretien d'anesthésie générale est dépendante de l'âge. [voir des Études Cliniques (14.5)]

Les changements dans la tension pendant l'entretien de et la récupération de l'anesthésie avec desflurane/N2O/O2 sont semblables aux observés avec halothane/N2O/O2. La fréquence cardiaque pendant l'entretien d'anesthésie est environ 10 battent par minute plus vite avec desflurane qu'avec halothane. Les patients ont été jugés la crise pour le renvoi des unités de soin de post-anesthésie pendant une heure tant avec desflurane qu'avec halothane. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence de nausée et vomissant entre les patients recevant desflurane ou halothane.

2.5 Récupération

La récupération de l'anesthésie générale devrait être évaluée soigneusement avant que les patients sont renvoyés de l'unité de soin d'anesthésie post (PACU).

2.6 Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Artère coronaire

Dans les patients avec la maladie d'artère coronaire, l'entretien de hemodynamics normal est important pour prévenir myocardial ischemia. Desflurane ne devrait pas être utilisé comme l'agent unique pour l'induction anesthésique dans les patients avec la maladie d'artère coronaire ou les patients où les augmentations dans la fréquence cardiaque ou la tension sont indésirables. Il devrait être utilisé avec d'autres médications, les opioïdes de préférence intraveineux et les hypnotiques [voient des Études Cliniques (14.2)].

2.7 Utilisation de neurochirurgie

SUPRANE (desflurane, USP) peut produire une augmentation dépendante de la dose dans la pression liquide cerebrospinal (CSFP) quand administré aux patients avec les lésions d'occupant d'espace intracrâniennes. Desflurane devrait être administré à 0.8 MAC ou moins et dans la conjonction avec une induction de barbiturique et l'hyperventilation (hypocapnia) jusqu'à la décompression cérébrale dans les patients avec les augmentations connues ou soupçonnées dans CSFP. On doit faire l'attention appropriée pour maintenir la pression perfusion cérébrale [voir des Études Cliniques (14.4)].

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Le liquide incolore, ininflammable, volatil (ci-dessous 22.8°C) pour l'inhalation, SUPRANE de 100 % (desflurane, USP)

4 CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation de SUPRANE (desflurane, USP) est contre-indiquée dans les conditions suivantes :

  • Susceptibilité génétique connue ou soupçonnée à hyperthermia malfaisant.
  • Les patients dans qui l'anesthésie générale est contre-indiquée.
  • Les patients avec la sensibilité connue à SUPRANE (desflurane, USP) ou à d'autres agents halogenated [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Hyperthermia Malfaisant

Dans les individus susceptibles, les agents d'anesthésique d'inhalation puissants peuvent déclencher un muscle squelettique l'état hyperdu métabolisme menant à la haute demande d'oxygène et au syndrome clinique connu comme hyperthermia malfaisant. Dans les cochons génétiquement susceptibles, desflurane a incité hyperthermia malfaisant. Le syndrome clinique est indiqué par hypercapnia et peut inclure la rigidité de muscle, tachycardia, tachypnea, cyanosis, arrhythmias, et/ou la tension instable. Certains de ces signes nonspécifiques peuvent apparaître aussi pendant l'anesthésie claire : l'hypoxie aiguë, hypercapnia et hypovolemia.

Le traitement de hyperthermia malfaisant inclut la cessation de déclencher des agents, une administration de sodium dantrolene intraveineux et une application de thérapie d'un grand secours. (Consultez des renseignements prescrivants pour le sodium dantrolene intraveineux pour les renseignements supplémentaires sur la direction patiente.) L'échec rénal peut apparaître plus tard et l'écoulement d'urine devrait être contrôlé et soutenu si possible.

5.2 Perioperative Hyperkalemia

L'utilisation de réactifs anesthésiques inhalés a été associée aux augmentations rares dans les niveaux de potassium de sérum qui ont eu pour résultat arrhythmias cardiaque et mort dans les patients de pédiatrie pendant la période post-en vigueur. Les patients avec la maladie neuromuscular latente aussi bien que manifeste, particulièrement Duchenne la dystrophie musclée, ont l'air d'être les plus vulnérables. L'utilisation d'élément de succinylcholine a été associée au plus, mais pas tous, de ces cas. Ces patients ont connu aussi des élévations significatives dans le sérum creatinine kinase les niveaux et, dans certains cas, les changements dans l'urine en harmonie avec myoglobinuria. En dépit de la similarité dans la présentation à hyperthermia malfaisant, aucun de ces patients n'a exposé des signes ou des symptômes de rigidité de muscle ou d'état hyperdu métabolisme. L'intervention première et agressive pour traiter le hyperkalemia et arrhythmias résistant est recommandée, comme est l'évaluation ultérieure pour la maladie neuromuscular latente.

5.3 Réactions Défavorables respiratoires dans les Patients de Pédiatrie

SUPRANE (desflurane, USP) n'est pas recommandé pour l'induction d'anesthésie générale via le masque chez les enfants en raison d'une haute incidence de modérés aux réactions défavorables respiratoires sévères, en incluant laryngospasm, la toux, breathholding et la sécrétion vue dans les études cliniques [voit des Études Cliniques (14.5)].

SUPRANE (desflurane, USP) n'est pas approuvé pour l'entretien d'anesthésie chez les enfants non-intubated en raison d'une incidence augmentée de réactions défavorables respiratoires, en incluant la toux, laryngospasm et les sécrétions [voient des Études Cliniques (14.5)]. La prudence devrait être exercée quand SUPRANE (desflurane, USP) est utilisé pour l'anesthésie d'entretien avec la compagnie aérienne de masque laryngienne (LMA) chez les enfants 6 ans ou plus jeune à cause du potentiel augmenté pour les événements respiratoires défavorables, en toussant par ex et laryngospasm, surtout avec l'enlèvement du LMA sous l'anesthésie profonde [voient l'Utilisation de Pédiatrie (8.4)].

5.4 Actions réciproques avec les Absorbants de Dioxyde de carbone Desséchés

Desflurane comme autres anesthésiques d'inhalation, peut réagir avec le dioxyde de carbone desséché (CO2) des absorbants pour produire l'oxyde de carbone qui peut avoir pour résultat des niveaux élevés de carboxyhemoglobin dans certains patients. Les rapports de cas suggèrent que le tilleul d'hydroxyde de baryum et le tilleul de soude deviennent desséchés quand les gaz frais sont passés par la boîte CO2 à de hauts débits au cours de beaucoup d'heures ou de jours. Quand un praticien pense que l'absorbant CO2 peut être desséché, il devrait être remplacé avant l'administration de SUPRANE (desflurane, USP).

5.5 Désordres de Hepatobiliary

Avec l'utilisation d'anesthésiques halogenated, la perturbation de fonction hépatique, icterus et de foie fatal necrosis a été annoncée; de telles réactions ont l'air d'indiquer l'hypersensibilité. Comme avec d'autres agents anesthésiques halogenated, SUPRANE (desflurane, USP) peut provoquer l'hépatite de sensibilité dans les patients qui ont été sensibilisés par l'exposition précédente aux anesthésiques halogenated [voir des Contre-indications (4)]. La cirrhose, l'hépatite virale ou d'autre maladie hépatique préexistante peuvent être une raison de choisir un anesthésique autre qu'un anesthésique halogenated. Comme avec tous les anesthésiques halogenated, l'anesthésie répétée dans une période courte devrait être approchée avec la prudence.

5.6 Conclusions de laboratoire

Les élévations transitoires dans le glucose et le comte de leucocyte peuvent se produire comme avec l'utilisation d'autres agents anesthésiques.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Les renseignements d'événement défavorables sont tirés des essais cliniques contrôlés, dont la majorité ont été conduits aux États-Unis. Les études ont été conduites en utilisant une variété de prémédications, d'autres anesthésiques et procédures chirurgicales de longueur variable. La plupart des événements défavorables ont annoncé étaient légers et transitoires et peut refléter les procédures chirurgicales, les caractéristiques patientes (en incluant la maladie) et/ou les médications administrées.

Des 2 143 patients exposés à SUPRANE (desflurane, USP) dans les essais cliniques, 370 adultes et 152 enfants ont été incités avec desflurane seul et 987 patients ont été maintenus principalement avec desflurane. Les fréquences données reflètent le pour cent de patients avec l'événement. Chaque patient a été compté une fois pour chaque type d'événement défavorable. Ils sont présentés par ordre alphabétique selon le système de corps.

Table 2.
*
L'incidence d'événements 3 %-10 %
La fréquence d'Événements Se produisant dans Plus grand Que 1 % de Patients d'Essai clinique
(dans les Rapports a Jugé “Probablement Causalement Apparenté”)

L'induction (utilisent comme un agent d'inhalation de masque)

Patients adultes (N=370) :

La toux 34 %, breathholding 30 %, apnea 15 %, a augmenté des sécrétions *, laryngospasm *, oxyhemoglobin desaturation (SpO2 <90 %) *, pharyngitis*.

Entretien ou Récupération

L'adulte et les Patients de Pédiatrie Intubated (N=687) :

Corps dans l'ensembleMal de tête
CardiovasculaireBradycardia, hypertension, arrhythmia nodal, tachycardia
DigestifLa nausée 27 %, 16 % vomissant
Système nerveuxSalivation augmentée
Respiratoire Apnea *, breathholding, la toux a augmenté *, laryngospasm *, la pharyngite
Sentiments spéciauxLa conjonctivite (conjunctival hyperemia)

La fréquence d'Événements Se produisant dans moins de 1 % de Patient
(dans les Rapports a Jugé “Probablement Causalement Apparenté”)

Annoncé dans 3 ou plus patients, sans tenir compte de la sévérité

Les réactions défavorables ont annoncé seulement de post-commercialiser l'expérience ou dans la littérature, non vue dans les essais cliniques, sont considérées rares et sont imprimées en italiques.

CardiovasculaireArrhythmia, bigeminy, électrocardiogramme anormal, myocardial ischemia, vasodilation
DigestifHépatite
Système nerveuxAgitation, vertige
Respiratoire

L'asthme, la dyspnée, l'hypoxie

 

La fréquence d'Événements Se produisant dans Moins Que
1 % de Patients d'Essai clinique
(dans les Rapports a Jugé “la Relation causale Inconnue”)

Annoncé dans 3 ou plus patients, sans tenir compte de la sévérité
Corps dans l'ensembleFièvre
CardiovasculaireL'hémorragie, myocardial l'infarctus
Du métabolisme et NutritionCreatinine augmenté phosphokinase
Système de MusculoskeletalMyalgia
Peau et AppendicesPruritus

6.2 Expérience du Marketing de poste

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de SUPRANE (desflurane, USP). Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Sang et Désordres de Système Lymphatiques : Coagulopathy

Métabolisme et Désordres de Nutrition : Hyperkalemia, Hypokalemia, acidose du métabolisme

Désordres de Système nerveux : Convulsion

Désordres d'oeil : icterus oculaire

Désordres cardiaques : l'Arrêt cardiaque, Torsade de pointes, ventricular l'échec, ventricular hypokinesia

Désordres vasculaires : l'hypertension malfaisante, l'hémorragie, hypotension, le choc

Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal : l'arrestation respiratoire, l'échec respiratoire, la détresse respiratoire, bronchospasm, hemoptysis

Désordres de Gastrointestinal : Pancreatitis douleur aiguë, abdominale

Désordres de Hepatobiliary : l'échec hépatique, l'hépatique necrosis, cytolytic l'hépatite, cholestasis, la jaunisse, la fonction hépatique anormale, le désordre de foie

Peau et Désordre de Tissu Sous-cutané : Urticaria, erythema,

Musculoskeletal, Tissu conjonctif et Désordres d'Os : Rhabdomyolysis

Désordres généraux et Conditions de Site d'administration : Hyperthermia malfaisant, asthenia, la Malaisie

Enquêtes : l'Électrocardiogramme le changement de RUE-T, l'inversion de T-vague d'électrocardiogramme, tranaminases augmenté, alanine aminotransferase augmenté, aspartate aminotransferase augmenté, l'épreuve de coagulation anormale, l'ammoniaque a augmenté

La blessure, l'Empoisonnement et Complications* de Procédure : Tachyarrhythmia, palpitations, brûlures d'oeil, personne de passage de cécité, encéphalopathie, keratitis ulcératif, hyperemia oculaire, l'acuité visuelle a réduit, l'irritation d'oeil, la douleur d'oeil, le vertige, la migraine, la fatigue, l'exposition accidentelle, la peau la sensation brûlante, l'erreur d'administration de médicament

*Toutes les réactions classées par catégories dans ce SOC étaient des expositions accidentelles aux non-patients.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Aucune action réciproque défavorable cliniquement significative avec les médicaments préanesthésiques communément utilisés, ou les médicaments utilisés pendant l'anesthésie (les relaxants de muscle, les agents intraveineux et les agents anesthésiques locaux) n'a été annoncée dans les essais cliniques. L'effet de desflurane sur la disposition d'autres médicaments n'a pas été déterminé. Semblable à isoflurane, desflurane ne prédispose pas à ventricular prématuré arrhythmias en présence d'epinephrine infusé d'exogenously dans le cochon.

7.1 Benzodiazepines et Opioïdes (MAC Reduction)

Benzodiazepines et opioïdes diminuent la quantité de desflurane (MAC) avait besoin de produire l'anesthésie. Cet effet est montré dans la Table 3 pour midazolam intraveineux (25-50 µg/kg) et fentanyl intraveineux (3-6 µg/kg) dans les patients de deux différentes tranches d'âge.

Table 3

SUPRANE (desflurane, USP) MAC avec Fentanyl ou Midazolam

Voulez dire ± SD (la réduction de pour cent)
Dose18-30 ans31-65 ans
Aucun fentanyl6.4 ± 0.06.3 ± 0.4
3 µg/kg fentanyl3.5 ± 1.9 (46 %)3.1 ± 0.6 (51 %)
6 µg/kg fentanyl3.0 ± 1.2 (53 %)2.3 ± 1.0 (64 %)
Aucun midazolam6.9 ± 0.15.9 ± 0.6
25 µg/kg midazolam-4.9 ± 0.9 (16 %)
50 µg/kg midazolam-4.9 ± 0.5 (17 %)

7.2 Neuromuscular Bloquant des Agents

Les concentrations anesthésiques de desflurane à l'équilibre (administré depuis 15 ou plus minutes avant d'évaluer) ont réduit l'ED95 de succinylcholine d'environ 30 % et de ce d'atracurium et de pancuronium d'environ 50 % comparés à l'anesthésie N2O/opioid (voir la Table 4). L'effet de desflurane sur la durée de nondépolariser le blocus de neuromuscular n'a pas été étudié.

Table 4

LE DOSAGE DE RELAXANT DE MUSCLE LA PROVOCATION DE LA DÉPRESSION DE 95 %

DANS LE BLOCUS DE NEUROMUSCULAR

Table 4

DOSAGE DE PROVOCATION DE RELAXANT DE MUSCLE
DÉPRESSION DE 95 %

DANS LE BLOCUS DE NEUROMUSCULAR

Concentration de DesfluraneVoulez dire ED95 (µg/kg)
PancuroniumAtracuriumSuccinylcholineVecuronium
0.65 N2O/O2 MAC DE 60 %26123--
1.25 N2O/O2 MAC DE 60 %1891--
1.25 MAC O22212036219

 La réduction de dosage de neuromuscular le bloquant des agents pendant l'induction d'anesthésie peut avoir pour résultat le commencement retardé de conditions convenables pour endotracheal intubation ou relaxation de muscle insuffisante, parce que potentiation de neuromuscular le bloquant des agents exige equilibration de muscle avec la pression partielle livrée de desflurane.

Parmi le fait de nondépolariser des médicaments, pancuronium, atracurium et des actions réciproques vecuronium ont été étudiés. Faute des directives spécifiques :

  1. Pour endotracheal intubation, ne réduisez pas la dose de nondépolariser des relaxants de muscle ou succinylcholine.
  2. Pendant l'entretien d'anesthésie, la dose de nondépolariser des relaxants de muscle sera probablement réduite comparée à cela pendant l'anesthésie N2O/opioid. L'administration de doses supplémentaires de relaxants de muscle devrait être guidée par la réponse vers la stimulation de nerf.

7.3 Utilisation d'élément avec N20

L'administration d'élément de N2O réduit le MAC de SUPRANE (desflurane, USP) [voir le Dosage et l'administration (2), la Table 1].

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire. Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats aux doses jusqu'à 1 heure MAC pour un minimum de 21 jours et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de SUPRANE (desflurane, USP). 

Aucun effet teratogenic n'a été observé lors d'environ 10 et 13 expositions de MAC-heure cumulatives à 1 MAC-heure par jour pendant organogenesis dans les rats ou les lapins. Aux incidences augmentées de plus hautes doses de perte de post-implantation et de toxicité maternelle ont été observés. Cependant, à 10 MAC-heures l'exposition cumulative dans les rats, la diminution d'environ 6 % dans le poids de chiots masculins a été observée lors de la livraison de césarienne de préterme.

Les rats ont exposé à SUPRANE (desflurane, USP) à 1 MAC-heure par jour du jour de gestation 15 au jour de lactation 21, n'a pas montré de signes de dystocia. Les poids de corps de chiots livrés par ces barrages lors de la naissance et pendant la lactation étaient comparables avec ce de chiots de contrôle. Aucun traitement ne s'est entendu les changements de comportement ont été annoncés dans ces chiots pendant la lactation.

8.2 Travail et Livraison

La sécurité de desflurane pendant le travail ou la livraison n'a pas été démontrée. SUPRANE (desflurane, USP) est le relaxant utérin.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand SUPRANE (desflurane, USP) est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

Réactions Défavorables respiratoires dans les Patients de Pédiatrie

SUPRANE (desflurane, USP) est approuvé pour l'entretien d'anesthésie dans les bébés et les enfants après l'induction d'anesthésie avec les agents autre que SUPRANE (desflurane, USP) et tracheal intubation.

SUPRANE (desflurane, USP) n'est pas recommandé pour l'induction d'anesthésie générale via le masque chez les enfants à cause de la haute incidence de modérés aux réactions défavorables respiratoires sévères, en incluant laryngospasm (50 %), la toux (72 %), breathholding (68 %), l'augmentation dans les sécrétions (21 %) et oxyhemoglobin desaturation (SpO2 <90 %) (26 %) vus dans les études cliniques [voient des Études Cliniques (14.5)].

SUPRANE (desflurane, USP) n'est pas approuvé pour l'entretien d'anesthésie chez les enfants non-intubated en raison d'une incidence augmentée de réactions défavorables respiratoires, en incluant la toux, laryngospasm et les sécrétions [voient des Études Cliniques (14.5)]. La prudence devrait être exercée quand SUPRANE (desflurane, USP) est utilisé pour l'anesthésie d'entretien avec la compagnie aérienne de masque laryngienne (LMA) chez les enfants 6 ans ou plus jeune à cause du potentiel augmenté pour les événements respiratoires défavorables, en toussant par ex et laryngospasm, surtout avec l'enlèvement du LMA sous l'anesthésie profonde [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)].

8.5 Utilisation gériatrique

Le minimum la concentration alvéolaire (MAC) de SUPRANE (desflurane, USP) diminue avec l'augmentation de l'âge patient. La dose devrait être réglée en conséquence. Le MAC moyen pour SUPRANE (desflurane, USP) dans un patient de 70 ans est les deux tiers les MAC pour un patient de 20 ans [voient le Dosage et l'administration (2) la Table 1 et les Études Cliniques (14.3)].

8.6 Affaiblissement rénal

Les concentrations de SUPRANE de 1-4 % (desflurane, USP) dans l'oxyde nitreux / l'oxygène ont été utilisées dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique chronique et pendant la chirurgie de transplantation rénale.

À cause du métabolisme minimal, un besoin pour l'adaptation de dose dans les patients avec l'affaiblissement rénal et hépatique n'est pas d'être attendu.

Neuf patients recevant desflurane (N=9) ont été comparés à 9 patients recevant isoflurane, tous avec l'insuffisance rénale chronique (le sérum creatinine 1.5-6.9 mg/dL). Aucune différence dans hematological ou épreuves biochimiques, en incluant l'évaluation de fonction rénale, n'a été vue entre les deux groupes. Pareillement, aucune différence n'a été trouvée dans une comparaison de patients recevant desflurane (N=28) ou isoflurane (N=30) le fait de subir le transplant rénal.

8.7 Affaiblissement hépatique

Huit patients recevant SUPRANE (desflurane, USP) ont été comparés à six patients recevant isoflurane, tous avec la maladie hépatique chronique (l'hépatite virale, l'hépatite alcoolisée, ou la cirrhose). Aucune différence dans hematological ou épreuves biochimiques, en incluant des enzymes hépatiques et une évaluation de fonction hépatique, n'a été vue.

10 SURDOSAGE

Les symptômes de surdosage de SUPRANE (desflurane, USP) peuvent présenter comme le fait de s'approfondir d'anesthésie, dépression cardiaque et/ou respiratoire dans les patients spontanément respirants et dépression cardiaque dans les patients aérés dans qui hypercapnia et hypoxie peuvent se produire seulement à un dernier stade. En cas du surdosage, ou le surdosage soupçonné, prennent les mesures suivantes : arrêtez l'administration de SUPRANE (desflurane, USP), maintenez une compagnie aérienne brevetée, lancez a aidé ou a contrôlé la ventilation avec l'oxygène et maintenez la fonction cardiovasculaire adéquate.

11 DESCRIPTION

SUPRANE (desflurane, USP), un liquide ininflammable administré via le vaporisateur, est un anesthésique d'inhalation général. C'est (±) l'éther difluoromethyl 1,2,2,2-tetrafluoroethyl :

Suprane Formule Structurelle

Quelques constantes physiques sont :

Poids moléculaire168.04
La densité (à 20°C/4°C)1.465
La pression de vapeur dans le millimètre HgHg de 669 millimètres 20°C
Hg de 731 millimètres 22°C

Hg de 757 millimètres 22.8°C

(point d'ébullition; 1atm)
Hg de 764 millimètres 23°C
Hg de 798 millimètres 24°C
Hg de 869 millimètres 26°C

Coefficients de partition à 37°C

Sang/Gaz0.424
Huile d'olive / Gaz18.7
Cerveau/Gaz 0.54

Voulez dire des Coefficients de Partition Composants/Du gaz :

Le polypropylène (Y le morceau) 6.7
Le polyéthylène (le tube de circuit)16.2
Caoutchouc de latex (sac)19.3
Caoutchouc de latex (soufflet)10.4
Polyvinylchloride (endotracheal le tube)34.7

Desflurane est ininflammable comme défini par les exigences de Commission d'Electrotechnical internationale 601-2-13.

Desflurane est un liquide incolore, volatil ci-dessous 22.8°C. Les données indiquent que desflurane est ferme quand conservé sous les conditions d'éclairage de pièce normales selon les instructions.

Desflurane est ferme chimiquement. La seule réaction de dégradation connue est par le contact direct prolongé avec le tilleul de soude produisant des niveaux bas de fluoroform (CHF3). La quantité de CHF3 obtenu est semblable à cela produit avec les doses MAC-équivalentes d'isoflurane. Aucune dégradation visible ne se produit en présence de forts acides.

Desflurane ne corrode pas d'acier inoxydable, le cuivre jaune, l'aluminium, a anodisé de l'aluminium, le nickel a plaqué le cuivre jaune, le cuivre, ou le béryllium.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.2 Pharmacodynamics

Les changements dans les effets cliniques de SUPRANE (desflurane, USP) suivent rapidement des changements dans la concentration inspirée. La durée d'anesthésie et de mesures de récupération choisies pour SUPRANE (desflurane, USP) est donnée dans les tables suivantes :

Dans 178 malades externes femelles subissant la laparoscopie, préajoutée une substance médicamenteuse avec fentanyl (1.5-2.0 µg/kg), l'anesthésie a été lancée avec 2.5 mgs/kg propofol, desflurane/N2O 60 % dans O2 ou desflurane/O2 seul. L'anesthésie a été maintenue avec propofol 1.5-9.0 mg/kg/hr, desflurane 2.6-8.4 % à 60 % N2O dans O2, ou avec 3.1-8.9 % desflurane dans O2.

*
Les différences étaient significatives statistiquement (p <0.05) par la procédure de Dunnett comparant tous les traitements à propofol-propofol/N2O (l'induction et l'entretien) le groupe. Les résultats pour les comparaisons plus grandes qu'une heure après l'anesthésie ne montrent aucune différence entre les groupes et la variabilité considérable dans les groupes.

L'APPARITION ET LA RÉCUPÉRATION APRÈS LA LAPAROSCOPIE DE CONSULTATION

178 FEMELLES, 20-47

TEMPS AU COURS DES MINUTES : VOULEZ DIRE ± SD (LA GAMME)
Induction :PropofolPropofolDesflurane/N2ODesflurane/O2
Entretien :Propofol/N2ODesflurane/N2ODesflurane/N2ODesflurane/O2
Nombre de Pts :N = 48N = 44N = 43N = 43
-––––-——-——-——
Âge moyen30262930
(20 - 43)(21 - 47)(21 - 42)(20 - 40)
Anesthésique49 ± 5345 ± 3544 ± 2941 ± 26
Temps(8 - 336)(11 - 178)(14 - 149)(19 - 126)
Le temps pour s'ouvrir7 ± 35 ± 2*5 ± 2*4 ± 2*
yeux(2 - 19)(2 - 10)(2 - 12)(1 - 11)
Le temps pour exposer9 ± 48 ± 37 ± 3*7 ± 3*
nom(4 - 22)(3 - 18)(3 - 16)(2 - 15)
Le temps pour être80 ± 3486 ± 5581 ± 3877 ± 38
(40 - 200)(30 - 320)(35 - 190)(35 - 200)
Le temps pour marcher110 ± 6122 ± 85108 ± 59108 ± 66
(47 - 285)(37 – 375)(48 - 220)(49 - 250)
Le temps pour aller pour152 ± 75157 ± 80150 ± 66155 ± 73
renvoi(66 - 375)(73 - 385)(68 - 310)(69 - 325)

Dans 88 malades externes unpremedicated, l'anesthésie a été lancée avec 3-9 mgs/kg thiopental ou desflurane dans O2. L'anesthésie a été maintenue avec 0.7-1.4 % isoflurane à 60 % N2O, desflurane 1.8-7.7 % à 60 % N2O, ou 4.4-11.9 % desflurane dans O2.

*
Les différences étaient significatives statistiquement (p <0.05) par la procédure de Dunnett comparant tous les traitements à thiopental-isoflurane/N2O (l'induction et l'entretien) le groupe. Les résultats pour les comparaisons plus grandes qu'une heure après l'anesthésie ne montrent aucune différence entre les groupes et la variabilité considérable dans les groupes.

L'APPARITION ET LES TEMPS DE RÉCUPÉRATION DANS LA CHIRURGIE DE CONSULTATION

46 MÂLES, 42 FEMELLES, 19-70

TEMPS AU COURS DES MINUTES : VOULEZ DIRE ± SD (LA GAMME)
Induction : ThiopentalThiopentalThiopentalDesflurane/O2
Entretien :Isoflurane/N2ODesflurane/N2ODesflurane/O2Desflurane/O2
Nombre de Pts :N = 23N = 21N = 23N = 21
-—–-—–-–––-—–
Âge moyen43404341
(20 - 70)(22 - 67)(19 - 70)(21-64)
Anesthésique49 ± 2350 ± 1950 ± 2751 ± 23
Temps(11 - 94)(16 - 80)(16 - 113)(19 - 117)
Le temps pour s'ouvrir13 ± 79 ± 3*12 ± 88 ± 2*
yeux(5 - 33)(4 - 16)(4 - 39)(4 - 13)
Le temps pour exposer17 ± 1011 ± 4*15 ± 109 ± 3*
nom(6 - 44)(6 - 19)(6 - 46)(5 - 14)
Le temps pour marcher195 ± 67176 ± 60168 ± 34181 ± 42
(124 - 365)(101 - 315)(119 - 258)(92 - 252)
Le temps pour aller pour205 ± 53202 ± 41197 ± 35194 ± 37
renvoi(153 - 365)(144 - 315)(155 - 280)(134 - 288)

La récupération de l'anesthésie a été évaluée à 30, 60 et 90 minutes suite à 0.5 MAC desflurane (3 %) ou à isoflurane (0.6 %) à 60 % N2O en utilisant des épreuves subjectives et objectives. À 30 minutes après l'anesthésie, seulement 43 % du groupe isoflurane étaient capables d'exécuter les épreuves de psychometric comparées à 76 % dans le groupe desflurane (p <0.05).

*
L'échelle analogique visuelle (évalue de 0-100; 100 = la ligne de base)
Les différences étaient significatives statistiquement (p <0.05) l'utilisation d'une t-épreuve de deux échantillons
DSST = Épreuve de Substitution de Symbole de Chiffre
§
Épreuve de Trieger = Épreuve Liante de Point

ÉPREUVES DE RÉCUPÉRATION : POUR CENT DE VALEURS DE LIGNE DE BASE PRÉEN VIGUEUR

16 MÂLES, 22 FEMELLES, 20-65

POUR CENT : VOULEZ DIRE ± SD
 60 minutes Après l'Anesthésie90 minutes Après l'Anesthésie
Entretien :Desflurane/N2OIsoflurane/N2ODesflurane/N2OIsoflurane/N2O
Confusion*66 ± 647 ± 875 ± 7 56 ± 8
Fatigue*70 ± 9 33 ± 689 ± 12 47 ± 8
Drowsiness*66 ± 5 36 ± 876 ± 7 49 ± 9
Clumsiness*65 ± 549 ± 880 ± 7 57 ± 9
Comfort*59 ± 7 30 ± 660 ± 8 31 ± 7
DSST score74 ± 4 50 ± 975 ± 4 55 ± 7
Trieger Tests§67 ± 574 ± 690 ± 683 ± 7

SUPRANE (desflurane, USP) a été étudié dans douze volontaires recevant nul autre médicament. Les effets de Hemodynamic pendant la ventilation contrôlée (PaCO2 Hg de 38 millimètres) étaient :

*
Les différences étaient significatives statistiquement (p <0.05) comparé à éveillé des valeurs, la méthode de Newman-Keul pour la comparaison multiple.

LES EFFETS DE HEMODYNAMIC DE DESFLURANE PENDANT LA VENTILATION CONTRÔLÉE

12 VOLONTAIRES MASCULINS, 16-26

VOULEZ DIRE ± SD (LA GAMME)
   Fréquence cardiaque
(bat/minute)

Moyen Artériel
Pression

(le millimètre Hg)
Index cardiaque
(L/min/m2)
MAC total Équivalent% de marée de la fin Des/O2% de marée de la fin Des/N2OO2N2OO2N2OO2N2O
-———-———-———-––-––
00 % / 21 %0 % / 0 %69 ± 470 ± 685 ± 985 ± 93.7 ± 0.43.7 ± 0.4
(63 - 76)(62 - 85)(74 - 102)(74 - 102)(3.0 - 4.2)(3.0 - 4.2)
0.86 % / 94 %3 % / 60 %73 ± 577 ± 861 ± 5*69 ± 5*3.2 ± 0.53.3 ± 0.5
(67 - 80)(67 - 97)(55 - 70)(62 - 80)(2.6 - 4.0)(2.6 - 4.1)
1.29 % / 91 %6 % / 60 %80 ± 5*77 ± 759 ± 8*63 ± 8*3.4 ± 0.53.1 ± 0.4*
(72 - 84)(67 - 90)(44 - 71)(47 - 74)(2.6 - 4.1)(2.6 - 3.8)
1.712 % / 88 %9 % / 60 %94 ± 14*79 ± 951 ± 12*59 ± 6*3.5 ± 0.93.0 ± 0.4*
(78 - 109)(61 - 91)(31 - 66)(46 - 68)(1.7 - 4.7)(2.4 - 3.6)

Quand les mêmes volontaires ont respiré spontanément pendant l'anesthésie desflurane, la résistance vasculaire systémique et la tension artérielle moyenne ont diminué; l'index cardiaque, la fréquence cardiaque, le volume de coup et la pression veineuse centrale (CVP) ont augmenté comparé aux valeurs quand les volontaires étaient conscients. L'index cardiaque, le volume de coup et CVP étaient plus grands pendant la ventilation spontanée que pendant la ventilation contrôlée.

Pendant la ventilation spontanée dans les mêmes volontaires, en augmentant la concentration de SUPRANE (desflurane, USP) de 3 % à 12 % a diminué le volume de marée et a augmenté la tension de dioxyde de carbone artérielle et le taux respiratoire. La combinaison de 60 % N2O avec une concentration donnée de desflurane a donné des résultats semblables à ceux avec desflurane seul. La dépression respiratoire produite par desflurane est semblable à cela produit par d'autres agents d'inhalation puissants.

L'utilisation de concentrations desflurane plus haut que 1.5 MAC peut produire apnea.

La figure 1. PaCO2 Pendant la Ventilation Spontanée dans les Volontaires Non stimulés

La figure 1. PaCO2 Pendant la Ventilation Spontanée dans les Volontaires Non stimulés

12.3 Pharmacokinetics

En raison de la nature volatile de desflurane dans les échantillons de plasma, le profil de washin-fiasco de desflurane a été utilisé comme un substitut de plasma pharmacokinetics. SUPRANE (desflurane, USP) est un anesthésique d'inhalation liquide volatil minimalement biotransformed dans le foie dans les humains. Moins de 0.02 % du desflurane absorbé peuvent être récupérés comme les métabolites urinaires (comparé à 0.2 % pour isoflurane). Huit mâle en bonne santé se propose d'abord a respiré le % de N2O/30 de 70 % O2 depuis 30 minutes et ensuite un mélange de 2.0 % desflurane, isoflurane 0.4 % et 0.2 % halothane depuis encore 30 minutes. Pendant ce temps, les concentrations inspirées et de marée de la fin (FI et FA) ont été mesurées. Le FA/FI (washin) la valeur à 30 minutes pour desflurane était 0.91, comparé à 1.00 pour N2O, 0.74 pour isoflurane et 0.58 pour halothane (voir la figure 2). Les taux washin pour halothane et isoflurane étaient semblables aux valeurs de littérature. Le washin était plus rapide pour desflurane que pour isoflurane et halothane à tous les points de temps. Le FA/FAO (le fiasco) que la valeur à 5 minutes était 0.12 pour desflurane, 0.22 pour isoflurane et 0.25 pour halothane (voir la figure 3). Le fiasco pour desflurane était plus rapide que cela pour isoflurane et halothane à tous les points de temps d'élimination. Par 5 jours, le FA/FAO pour desflurane est 1/20ÈME de cela pour halothane ou isoflurane.

La figure 2. Desflurane Washin

La figure 2. Desflurane Washin

La figure 3. Fiasco de Desflurane

La figure 3. Fiasco de Desflurane

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

L'animal carcinogenicity les études n'a pas été exécuté avec SUPRANE (desflurane, USP). In vitro et dans vivo genotoxicity les études n'a pas démontré mutagenicity ou dommage de chromosomal par desflurane. Les épreuves pour genotoxicity ont inclus l'essai de mutation d'Ames, l'analyse metaphase de lymphocytes humains et l'essai de micronoyau de souris.

La fertilité n'a pas été affectée après 1 MAC-heure par exposition de jour (63 et 14 MAC-heures cumulatives pour les mâles et les femelles, respectivement). À de plus hautes doses, la toxicité parentale (mortalities et le gain de poids réduit) a été observée qui pourrait affecter la fertilité.

14 ÉTUDES CLINIQUES

L'efficacité de SUPRANE (desflurane, USP) a été évaluée dans 1 843 patients en incluant ambulatoire (N=1,061), cardiovasculaire (N=277), le vieillard (N=103), de neurochirurgie (N=40) et patients (N=235) de pédiatrie. L'expérience clinique avec ces patients et avec 1 087 patients de contrôle dans ces études pas recevant desflurane est décrite ci-dessous. Bien que desflurane puisse être utilisé dans les adultes pour l'induction d'inhalation d'anesthésie via le masque, il produit une haute incidence d'irritation respiratoire (la toux, breathholding, apnea, les sécrétions augmentées, laryngospasm). La saturation d'Oxyhemoglobin au-dessous de 90 % s'est produite dans 6 % de patients (des données mises en commun, N = 370 adultes).

14.1 Chirurgie ambulatoire

SUPRANE (desflurane, USP) plus N2O a été comparé à isoflurane plus N2O dans les études de multicentre (21 sites) de 792 ASA le statut physique I, II, ou III patients âgés de 18-76 ans (les 32 moyens).

Induction

L'induction anesthésique commencée thiopental et a continué avec desflurane a été associé à une incidence de 7 % de saturation oxyhemoglobin de 90 % ou moins (des données mises en commun, N = 307) comparé avec 5 % dans les patients dans qui l'anesthésie a été incitée avec thiopental et isoflurane (des données mises en commun, N = 152).

Entretien & Récupération

SUPRANE (desflurane, USP) avec ou sans N2O ou d'autres anesthésiques était généralement bien toléré. Il n'y avait aucune différence entre desflurane et les autres anesthésiques étudiés aux temps que les patients ont été jugés la crise pour le renvoi.

Dans une étude de consultation, les patients ont reçu un anesthésique standardisé se composant de 4.2-4.4 mgs/kg thiopental, fentanyl 3.5-4.0 µg/kg, vecuronium 0.05-0.07 mgs/kg et 60 % N2O dans l'oxygène avec 3 % desflurane ou avec 0.6 % isoflurane. Les temps d'apparition étaient de façon significative différents; mais les temps pour s'asseoir en haut et suppurer n'étaient pas différents (voir la Table 5).

Table 5
*
La différence était significative statistiquement du groupe isoflurane (p <0.05), non réglé pour les comparaisons multiples.

LES PROFILS DE RÉCUPÉRATION APRÈS DESFLURANE 3 % À 60 % N2O

contre 0.6 % ISOFLURANE À 60 % N2O
DANS LES MALADES EXTERNES

16 MÂLES, 22 FEMELLES, 20-65

VOULEZ DIRE ± SD
 IsofluraneDesflurane
Nombre2117
Temps anesthésique (minute)127 ± 80 98 ± 55
Temps de récupération à :
Suivez des commandes (la minute)11.1 ± 7.9 6.5 ± 2.3*
Assoyez-vous en haut (la minute)113 ± 27 95 ± 56
La crise pour le renvoi (la minute)231 ± 40207 ± 54

14.2 Chirurgie cardiovasculaire

Desflurane a été comparé à isoflurane, sufentanil ou à fentanyl pour la direction anesthésique de greffe de rocade d'artère coronaire (CABG), aneurysm aortique abdominal, périphérique vasculaire et la carotide endarterectomy la chirurgie dans 7 études à 15 centres impliquant un total de 558 patients. Dans tous les patients sauf le desflurane contre l'étude de sufentanil, les anesthésiques volatils ont été complétés des opioïdes intraveineux, d'habitude fentanyl. La tension et la fréquence cardiaque ont été contrôlées par les changements dans la concentration des anesthésiques volatils ou les opioïdes et les médicaments cardiovasculaires au besoin. L'oxygène (100 %) était le gaz de transporteur dans 253 de 277 cas desflurane (24 de 277 ont reçu N2O/O2).

LES PATIENTS CARDIOVASCULAIRES PAR L'AGENT ET LE TYPE DE CHIRURGIE

418 MÂLES, 140 FEMELLES, LES ÂGES 27-87 (LES 64 MOYENS)

Type de

Chirurgie
13 Centres1 Centre 1 Centre
IsofluraneDesfluraneSufentanilDesfluraneFentanylDesflurane
CABG58571001002525
Aorte d'Abd2925----
Periph Vasc2424----
Art de carotide4546----
_________________________
Total1561521001002525

Aucune différence n'a été trouvée dans le résultat cardiovasculaire (la mort, myocardial l'infarctus, ventricular tachycardia ou fibrillation, l'arrêt du coeur) parmi desflurane et les autres anesthésiques.

Induction

Desflurane ne devrait pas être utilisé comme l'agent unique pour l'induction anesthésique dans les patients avec la maladie d'artère coronaire ou de patients où les augmentations dans la fréquence cardiaque ou la tension sont indésirables. Dans le desflurane contre l'étude de sufentanil, l'induction anesthésique avec desflurane sans opioïdes a été associée à nouvel ischemia transitoire dans 14 patients contre 0 dans le groupe sufentanil. Dans le groupe desflurane, la fréquence cardiaque moyenne, la pression artérielle et la tension pulmonaire ont augmenté et le volume de coup n'a diminué à la différence d'aucun changement dans le groupe sufentanil. Les médicaments cardiovasculaires ont été utilisés fréquemment dans les deux groupes : surtout esmolol dans le groupe desflurane (56 % contre 0 %) et phenylephrine dans le groupe sufentanil (43 % contre 27 %). Quand 10 µg/kg de fentanyl ont été utilisés pour compléter l'induction d'anesthésie à un autre centre, l'analyse ECG continue de 2 avances a montré une incidence basse de myocardial ischemia et d'aucune différence entre desflurane et isoflurane. Si desflurane doit être utilisé dans les patients avec la maladie d'artère coronaire, il devrait être utilisé dans la combinaison avec d'autres médications pour l'induction d'anesthésie, opioïdes de préférence intraveineux et hypnotiques.

Entretien & Récupération

Dans les études où desflurane ou anesthésie isoflurane ont été complétés de fentanyl, il n'y avait aucune différence dans les variables hemodynamic ou l'incidence de myocardial ischemia dans les patients anesthésiés avec desflurane comparé aux anesthésiés avec isoflurane.

Pendant la période de rocade précardio-pulmonaire, dans le desflurane contre sufentanil font les études où les patients desflurane n'ont reçu aucun opioïde intraveineux, plus de patients desflurane ont exigé à adjuvants cardiovasculaire de contrôler hemodynamics que les patients sufentanil. Pendant cette période, l'incidence d'ischemia découvert par ECG ou echocardiography n'était pas différente statistiquement entre desflurane (18 de 99) et sufentanil (9 de 98) des groupes. Cependant, la durée et la sévérité de myocardial ECG-découvert ischemia étaient de façon significative moins dans le groupe desflurane. L'incidence de myocardial ischemia après le rocade cardio-pulmonaire et dans l'ICU n'a pas différé entre les groupes.

14.3 Chirurgie gériatrique

SUPRANE (desflurane, USP) plus N2O a été comparé à isoflurane plus N2O dans une étude de multicentre (6 sites) de 203 ASA le statut physique II ou III patients assez âgés, âgés de 57-91 ans (les 71 moyens).

Induction

On a préajouté une substance médicamenteuse à la plupart des patients avec fentanyl (voulez dire 2 µg/kg), thiopental préoxygéné et reçu (signifient 4.3 mgs/kg IV) ou thiamylal (signifient 4 mgs/kg IV) suivi par succinylcholine (signifient 1.4 mgs/kg IV) pour intubation.

Entretien & Récupération

La fréquence cardiaque et la tension artérielle sont restées dans 20 % de valeurs de ligne de base de préinduction pendant l'administration de SUPRANE (desflurane, USP) 0.5-7.7 % (3.6 % moyens) avec N2O de 50-60 %. L'induction, l'entretien et la récupération les mesures cardiovasculaires n'ont pas différé de ceux pendant l'administration isoflurane/N2O, ni ont fait l'incidence post-en vigueur de nausée et le vomissement diffèrent. L'événement défavorable cardiovasculaire le plus commun était hypotension se produisant dans 8 % des patients desflurane et 6 % des patients isoflurane.

14.4 Neurochirurgie

SUPRANE (desflurane, USP) a été étudié dans 38 patients âgés de 26-76 ans (48 ans moyens), ASA le statut physique II ou III procédures de neurochirurgie subissantes pour les lésions intracrâniennes.

Induction

L'induction s'est composée de la norme neuroanesthetic des techniques en incluant l'hyperventilation et thiopental.

Entretien

Aucun changement dans la pression liquide cerebrospinal (CSFP) n'a été observé dans 8 patients qui avaient des tumeurs intracrâniennes quand la dose de desflurane était 0.5 MAC à 50 % N2O. Dans une autre étude de 9 patients avec les tumeurs intracrâniennes, 0.8 MAC desflurane/air/O2 n'ont pas augmenté CSFP au-dessus des valeurs de ligne de base d'induction post. Dans une différente étude de 10 patients recevant 1.1 MAC desflurane/air/O2, CSFP a augmenté Hg de 7 millimètres (la gamme l'augmentation de Hg de 3-13 millimètres, avec les valeurs finales de Hg de 11-26 millimètres) au-dessus des valeurs de pré-médicament.

Tous les anesthésiques volatils peuvent augmenter la pression intracrânienne dans les patients avec les lésions d'occupant d'espace intracrâniennes. Dans de tels patients, desflurane devrait être administré à 0.8 MAC ou moins et dans la conjonction avec une induction de barbiturique et l'hyperventilation (hypocapnia) dans la période avant la décompression crânienne. On doit faire l'attention appropriée pour maintenir la pression perfusion cérébrale. L'utilisation d'une dose inférieure de desflurane et l'administration d'un barbiturique et de mannitol seraient prédites pour diminuer l'effet de desflurane sur CSFP.

Sous les conditions hypocapnic (PaCO2 Hg de 27 millimètres) desflurane 1 et 1.5 MAC n'a pas augmenté de flux sanguin cérébral (CBF) dans 9 patients subissant craniotomies. La réactivité de CBF à l'augmentation de PaCO2 de Hg de 27 à 35 millimètres a été aussi maintenue à 1.25 MAC desflurane/air/O2.

14.5 Chirurgie de pédiatrie

Dans un procès de sécurité clinique conduit chez les enfants âgés 2 à 16 ans (signifient 7.4 ans), suite à l'induction avec de l'autre agent, SUPRANE (desflurane, USP) et isoflurane (dans N2O/O2) ont été comparés quand livré via le masque de visage ou la compagnie aérienne de masque laryngienne (LMA) pour l'entretien d'anesthésie, après l'induction avec propofol intraveineux ou ont inhalé sevoflurane, pour évaluer l'incidence relative d'événements défavorables respiratoires.

*
Événements respiratoires mineurs, modérés et sévères

ENTRETIEN DANS LES PATIENTS DE PÉDIATRIE NONINTUBATED
(FAITES FACE AU MASQUE OU À LMA UTILISÉ; N=300)

Tout Events* Respiratoire (> 1 % de Tous les Patients de Pédiatrie)
Tous les Âges
(N=300)
2-6 votre
(N=150)
7-11 votre
(N=81)
12-16 votre
(N=69)
N'importe quels événements respiratoires39 %42 %33 %39 %
Obstruction de compagnie aérienne4 %5 %4 %3 %
Exploitation de l'haleine3 %2 %3 %4 %
Toux 26 %33 %19 %22 %
Laryngospasm13 %16 %7 %13 %
Sécrétion12 %13 %10 %12 %
Desaturation non-spécifique2 %2 %1 %1 %

SUPRANE (desflurane, USP) a été associé à de plus hauts taux (comparé avec isoflurane) de la toux, laryngospasm et des sécrétions avec un taux total d'événements respiratoires de 39 %. Des patients de pédiatrie exposés à desflurane, 5 % ont connu laryngospasm sévère (associé à desaturation significatif; c'est-à-dire. SpO2 de <90 % pour> 15 secondes, ou exigeant succinylcholine), à travers tous les âges, 2-16 ans. Les incidences de tranche d'âge individuelles de laryngospasm sévère étaient 9 % pour 2-6 ans, 1 % pour 7-11 ans et 1 % pour 12-16 ans. L'enlèvement de LMA sous l'anesthésie profonde (la gamme de MAC 0.6 – 2.3 avec un moyen de 1.12 MAC) a été associé à une augmentation de plus dans la fréquence d'événements défavorables respiratoires en comparaison éveillé l'enlèvement LMA ou l'enlèvement LMA sous l'anesthésie profonde avec le comparator. La fréquence et la sévérité d'événements défavorables non-respiratoires étaient comparables entre les deux groupes.

L'incidence d'événements respiratoires sous ces conditions était la plus haute chez les enfants âgés de 2-6 ans. Donc, les études semblables chez les enfants moins l'âge de 2 ans n'ont pas été lancées.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

SUPRANE (desflurane, USP), NDC 10019-646-24, est emballé dans les bouteilles de couleur d'ambre contenant 240 millilitres desflurane.

16.1 Sécurité et Manipulation

Prudence du métier

Il n'y a aucune limite d'exposition de travail spécifique établie pour SUPRANE (desflurane, USP). Cependant, l'Institut national pour la Sécurité du Métier et l'administration de santé (NIOSH) recommandent qu'aucun ouvrier ne doive être exposé lors des concentrations de plafond plus grandes que 2 ppm d'aucun agent anesthésique halogenated sur une période d'échantillonnage à ne pas excéder une heure.

Les routes intransigeantes d'exposition incluent :

Le contact de peau – Peut provoquer l'irritation de peau. En cas du contact, faites partir immédiatement la peau avec l'abondance d'eau. Enlevez des vêtements contaminés et des chaussures. Cherchez l'attention médicale si l'irritation se développe.

Le contact d'oeil – Peut provoquer l'irritation d'oeil. En cas du contact, faites partir immédiatement des yeux avec l'abondance d'eau depuis au moins 15 minutes. Cherchez l'attention médicale si l'irritation se développe.

L'ingestion – Aucun hasard spécifique autre que les effets thérapeutiques. N'incitez pas de vomissement à moins que n'ordonné de faire ainsi par le personnel médical. Ne donnez jamais rien par la bouche à une personne évanouie. Si de grandes quantités de cette matière sont avalées, cherchent l'attention médicale immédiatement.

L'inhalation – Si les individus sentent des vapeurs, ou connaissent le vertige ou les maux de tête, ils devraient être déplacés à une région avec l'air frais. Les individus pourraient connaître aussi la chose suivante : effets cardiovasculaires : peut inclure des fluctuations dans la fréquence cardiaque, des changements dans la tension, la douleur de poitrine. Effets respiratoires : peut inclure l'essoufflement, bronchospasms, laryngospasms, la dépression respiratoire. Effets de Gastrointestinal : peut inclure la nausée, l'estomac dérangé, la perte d'appétit. Effets de Système nerveux : peut inclure l'ataxie, le tremblement, le dérangement de discours, la léthargie, le mal de tête, le vertige, a brouillé la vision.

Les effets prédits de surexposition aiguë par l'inhalation de SUPRANE (desflurane, USP) incluent le mal de tête, le vertige ou (dans les cas extrêmes) l'inconscience. [voir le Surdosage (10)]

Il n'y a aucun effet néfaste documenté d'exposition chronique aux vapeurs anesthésiques halogenated (Gaspillez de Gaz Anesthésiques ou des FRÉTILLEMENTS) dans le lieu de travail. Bien que les résultats de quelques études épidémiologiques suggèrent qu'un lien entre l'exposition aux anesthésiques halogenated et les problèmes de santé augmentés (l'avortement particulièrement spontané), le rapport n'est pas concluant. Comme l'exposition aux FRÉTILLEMENTS est un facteur possible dans les conclusions pour ces études, personnel de salle d'opération et les femmes enceintes devraient minimiser en particulier, l'exposition. Les précautions incluent la ventilation générale adéquate dans la salle d'opération, l'utilisation d'un système fouillant dans les ordures bien conçu et bien maintenu; les pratiques de travail pour minimiser des fuites et des déversements accidentels pendant que l'agent anesthésique est dans l'utilisation et l'entretien d'équipement de routine pour minimiser des fuites.

En harmonie avec les données cliniques, les concentrations auraient besoin d'atteindre 2-3 % dans l'air inspiré avant que les individus connaîtraient probablement le vertige ou d'autres effets physiologiques.

16.2 Stockage

Le magasin à la température de pièce, 15 °-30°C (59 °-86°F). SUPRANE (desflurane, USP) a été démontré pour être ferme pour la période définie par l'expiration datant sur l'étiquette. La bouteille devrait être récapitulée après chaque utilisation de SUPRANE (desflurane, USP).

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Les pourvoyeurs d'anesthésie ont besoin d'obtenir les renseignements suivants des patients avant l'administration d'anesthésie :

  • Les médications ils prennent, en incluant des compléments faits avec des herbes
  • Les allergies de médicament, en incluant des réactions allergiques aux agents anesthésiques (en incluant la sensibilité hépatique)
  • N'importe quelle histoire de réactions sévères à l'administration préalable d'anesthésique
  • Si le patient ou un membre de la famille du patient ont une histoire de hyperthermia malfaisant ou si le patient a une histoire de dystrophie musclée Duchenne ou d'autre maladie neuromuscular latente

Les pourvoyeurs d'anesthésie devraient informer des patients des risques associés à SUPRANE (desflurane, USP) :

  • La nausée post-en vigueur et le vomissement et les effets néfastes respiratoires en incluant la toux.
  • Il n'y a aucun renseignement des effets de SUPRANE (desflurane, USP) suite à l'anesthésie sur la capacité de faire marcher une automobile ou d'autres lourdes machines. Cependant, on devrait conseiller aux patients que la capacité d'exécuter de telles tâches peut être diminuée après avoir reçu d'agents anesthésiques.

Section générique

Baxter et Suprane sont des marques de Baxter International Inc.
Le Choix d'Amerinet est une marque inscrite d'Amerinet, Inc.

Logo de Choix d'Amerinet

Fabriqué pour
Société de Baxterhealthcare
Deerfield, Illinois 60015 Etats-Unis
et Choix d'Amerinet
2060 Route de Craigshire
La rue Louis, MO 63146

02/2010 révisé
MLT-00070/11.0

460-665-03

L'EMBALLAGE ÉTIQUETANT - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ

Étiquette de Récipient de représentant de Suprane Amerinet Choice

Étiquette à conteneurs

NDC 10019-646-24

Suprane

(desflurane, USP)
Liquide pour l'Inhalation
240 millilitres

Rx seulement

Logo de Choix d'Amerinet

Fabriqué pour
Société de Baxter Healthcare
Deerfield, Illinois 60015
et Choix d'Amerinet
2060 Route de Craigshire
La rue Louis, MO 63146

(±) 1,2,2,2 - tetrafluoroethyl
éther de difluoromethyl
Un ininflammable, un nonexplosif
anesthésique d'inhalation

Le magasin à la température de pièce 15 °-30°C
(59 °-86°F).

Remplacez la casquette après chaque utilisation.

IMPORTANT : Voir l'insertion de paquet pour
dosage et mode d'emploi.
Pour l'Investigation 1800 de produit ANA DRUG
(1-800-262-3784)

460-664-01

N 3 10019 64624 4

Étiquette de carton de représentant de Suprane Amerinet Choice

Étiquette de carton

SUPRANE
(desflurane, USP)
6 Bouteilles x de 240 millilitres

NDC 10019-646-24

Le magasin à la température de pièce 15 °-30°C (59 °-86°F).

Exp 05 9999
Sort Q123Q123

Code à barres
(17) 990500 (10) Q123Q123

Code à barres
(01) 5 0310019 64624 9 (30) 0006

Mfd. pour la Société de Baxter Healthcare, Deerfield, Illinois 60015
et le Choix d'Amerinet, la rue Louis, MO 63146

0000

475-650-00


SUPRANE 
desflurane  liquide
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)10019-646
Route d'administrationRESPIRATOIRE (INHALATION)Programme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DESFLURANE (DESFLURANE) DESFLURANE1 millilitre à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
110019-646-24240 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02011821/06/2010

L'étiqueteur - la Société de Baxter Healthcare (005083209)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Baxter Healthcare SA dba Baxter Healthcare de la Porto Rico154731033FABRICATION
Révisé : Société de Soins médicaux de 12/2010Baxter