officiel du gouvernement du NigerDOCETAXEL
DOCETAXEL - l'injection de docetaxel, la solution, se concentre
Winthrop les Etats-Unis.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : LES MORTS TOXIQUES, HEPATOTOXICITY, NEUTROPENIA, les RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ et la RÉTENTION LIQUIDE
L'incidence de mortalité liée du traitement associée à la thérapie docetaxel est augmentée dans les patients avec la fonction de foie anormale, dans les patients recevant de plus hautes doses et dans les patients avec le non-petit carcinome de poumon de cellule et une histoire de traitement préalable avec la chimiothérapie basée sur le platine qui reçoivent docetaxel puisqu'un agent simple à une dose de 100 mg/m2 [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Docetaxel ne devrait pas être donné aux patients avec bilirubin> la limite supérieure de normaux (ULN), ou aux patients avec AST et/ou ALT> 1.5 × ULN l'élément avec phosphatase alcalin> 2.5 × ULN. Les patients avec les élévations de bilirubin ou les anomalies de circonstance concomitante transaminase avec phosphatase alcalin sont au risque accru pour le développement de qualité 4 neutropenia, neutropenia fébrile, infections, thrombocytopenia sévère, stomatitis sévère, toxicité de peau sévère et mort toxique. Les patients avec les élévations isolées de transaminase> 1.5 × ULN avaient aussi un plus haut taux de qualité neutropenia fébrile 4, mais n'avaient pas d'incidence augmentée de mort toxique. Bilirubin, AST ou ALT et valeurs de phosphatase alcalines devraient être obtenus avant chaque cycle de thérapie docetaxel [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
La thérapie de Docetaxel ne devrait pas être donnée aux patients avec les comtes de neutrophil de <1500 cells/mm3. Pour contrôler l'occurrence de neutropenia, qui peut être sévère et avoir pour résultat l'infection, les décomptes de cellule de sang fréquents devraient être exécutés sur tous les patients recevant docetaxel [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)].
Les réactions d'hypersensibilité sévères caractérisées par rash/erythema généralisé, hypotension et/ou bronchospasm, ou très rarement anaphylaxis fatal, ont été annoncées dans les patients qui ont reçu une prémédication dexamethasone de 3 jours. Les réactions d'hypersensibilité exigent que la cessation immédiate de l'injection docetaxel et l'administration de thérapie appropriée [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)]. Docetaxel ne doit pas être donné aux patients qui ont une histoire de réactions d'hypersensibilité sévères à docetaxel ou à d'autres médicaments formulés avec polysorbate 80 [voir des Contre-indications (4)].
La rétention liquide sévère s'est produite à 6.5 % (6/92) des patients en dépit de l'utilisation d'un régime de prémédication dexamethasone de 3 jours. Il a été caractérisé par un ou plus d'événements suivants : l'oedème périphérique pauvrement toléré, l'oedème généralisé, pleural l'effusion exigeant le drainage urgent, la dyspnée au repos, tamponade cardiaque, ou distention abdominal prononcé (en raison d'ascites) [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].
1. INDICATIONS ET USAGE
1.1 Cancer du sein
Docetaxel est indiqué pour le traitement de patients avec le cancer du sein localement avancé ou metastatic après l'échec de chimiothérapie préalable.
Docetaxel dans la combinaison avec doxorubicin et cyclophosphamide est indiqué pour le traitement adjuvant de patients avec le cancer du sein positif du noeud réalisable.
1.2 Non-petit Cancer du poumon de Cellule
Docetaxel comme un agent simple est indiqué pour le traitement de patients avec le non-petit cancer du poumon de cellule localement avancé ou metastatic après l'échec de chimiothérapie basée sur le platine préalable.
Docetaxel dans la combinaison avec cisplatin est indiqué pour le traitement de patients avec unresectable, localement avancé ou le non-petit cancer du poumon de cellule metastatic qui n'ont pas reçu auparavant de chimiothérapie pour cette condition.
1.3 Cancer de prostate
Docetaxel dans la combinaison avec prednisone est indiqué pour le traitement de patients avec l'androgène indépendant (l'hormone réfractaire) metastatic le cancer de prostate.
1.4 Adenocarcinoma Gastrique
Docetaxel dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil est indiqué pour le traitement de patients avec adenocarcinoma gastrique avancé, en incluant adenocarcinoma de la jonction gastroesophageal, qui n'ont pas reçu de chimiothérapie préalable pour la maladie avancée.
1.5 Tête et Cancer de Cou
Docetaxel dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil est indiqué pour le traitement d'induction de patients avec le carcinome de cellule squamous localement avancé de la tête et du cou (SCCHN).
2. DOSAGE ET ADMINISTRATION
Pour toutes les indications, la toxicité peut parier que les adaptations de dosage [voient le Dosage et l'administration (2.7)].
Administrez dans une facilité équipée pour diriger des complications possibles (par ex anaphylaxis).
2.1 Cancer du sein
- Pour le cancer du sein localement avancé ou metastatic après l'échec de chimiothérapie préalable, la dose recommandée de docetaxel est 60 mg/m2 à 100 mg/m2 administrés intraveineusement plus de 1 heure toutes les 3 semaines.
- Pour le traitement adjuvant de cancer du sein positif du noeud réalisable, la dose docetaxel recommandée est 75 mg/m2 administrés 1 heure d'après doxorubicin 50 mg/m2 et cyclophosphamide 500 mg/m2 toutes les 3 semaines pour 6 cours. G-CSF Prophylactique peut être utilisé pour atténuer le risque de toxicité hematological [voir le Dosage et l'administration (2.7)].
2.2 Non-petit Cancer du poumon de Cellule
- Pour le traitement après l'échec de chimiothérapie basée sur le platine préalable, docetaxel a été évalué comme la monothérapie et la dose recommandée est 75 mg/m2 administrés intraveineusement plus de 1 heure toutes les 3 semaines. Une dose de 100 mg/m2 dans les patients a traité auparavant avec la chimiothérapie a été associé à la toxicité hematologic augmentée, l'infection et la mortalité liée du traitement dans les procès randomisés, contrôlés [voit l'Avertissement Boxé, le Dosage et l'administration (2.7), les Avertissements et les Précautions (5), les Études Cliniques (14)].
- Pour les patients de chimiothérapie-naïve, docetaxel a été évalué dans la combinaison avec cisplatin. La dose recommandée de docetaxel est 75 mg/m2 administrés intraveineusement plus de 1 heure immédiatement suivie par cisplatin 75 mg/m2 plus de 30-60 minutes toutes les 3 semaines [voient le Dosage et l'administration (2.7)].
2.3 Cancer de prostate
- Pour le cancer de prostate metastatic réfractaire de l'hormone, la dose recommandée de docetaxel est 75 mg/m2 toutes les 3 semaines comme une 1 heure l'injection intraveineuse. Prednisone 5 mgs sont administrés oralement deux fois par jour continuellement [voient le Dosage et l'administration (2.7)].
2.4 Adenocarcinoma Gastrique
- Pour adenocarcinoma gastrique, la dose recommandée de docetaxel est 75 mg/m2 comme une 1 heure l'injection intraveineuse, suivie par cisplatin 75 mg/m2, comme une 1 à 3 heure l'injection intraveineuse (tous les deux le jour 1 seulement), suivi par fluorouracil 750 mg/m2 par jour donné comme une injection intraveineuse continue de 24 heures depuis 5 jours, commençant à la fin de l'injection cisplatin. Le traitement est répété toutes les trois semaines. Les patients doivent recevoir la prémédication avec les antiémétiques et l'hydratation appropriée pour l'administration cisplatin [voir le Dosage et l'administration (2.7)].
2.5 Tête et Cancer de Cou
Les patients doivent recevoir la prémédication avec les antiémétiques et l'hydratation appropriée (avant et après cisplatin l'administration). La prophylaxie pour les infections neutropenic devrait être administrée. Tous les patients ont traité sur le docetaxel contenant des bras du TAX323 et les études de TAX324 ont reçu d'antibiotiques prophylactiques.
- La chimiothérapie d'induction suivie par la radiothérapie (TAX323)
Pour le traitement d'induction de SCCHN inopérable localement avancé, la dose recommandée de docetaxel est 75 mg/m2 comme une 1 heure l'injection intraveineuse suivie par cisplatin 75 mg/m2 intraveineusement plus de 1 heure, le jour un, suivi par fluorouracil comme une injection intraveineuse continue à 750 mg/m2 par jour depuis cinq jours. Ce régime est administré toutes les 3 semaines pour 4 cycles. La chimiothérapie suivante, les patients devraient recevoir la radiothérapie. [voir le Dosage et l'administration (2.7)]. - La chimiothérapie d'induction suivie par chemoradiotherapy (TAX324)
Pour le traitement d'induction de patients avec localement avancé (unresectable, la cure bas chirurgicale, ou la conservation d'organe) SCCHN, la dose recommandée de docetaxel est 75 mg/m2 comme une 1 heure l'injection intraveineuse le jour 1, suivi par cisplatin 100 mg/m2 administrés comme un de 30 minutes à l'injection de 3 heures, suivie par fluorouracil 1000 mg/m2/day comme une injection continue à partir du jour 1 au jour 4. Ce régime est administré toutes les 3 semaines pour 3 cycles. La chimiothérapie suivante, les patients devraient recevoir chemoradiotherapy [voir le Dosage et l'administration (2.7)].
2.6 Régime de prémédication
On devrait préajouter une substance médicamenteuse à tous les patients avec corticosteroids oral (voir ci-dessous pour le cancer de prostate) tel que dexamethasone 16 mgs par jour (par ex, 8 mgs deux fois par jour) depuis 3 jours commençant 1 jour avant l'administration docetaxel pour réduire l'incidence et la sévérité de rétention liquide aussi bien que la sévérité de réactions d'hypersensibilité [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.4)].
Pour le cancer de prostate metastatic réfractaire de l'hormone, étant donné l'utilisation simultanée de prednisone, le régime de prémédication recommandé est 8 mgs dexamethasone oraux, à 12 heures, 3 heures et 1 heure avant que l'injection docetaxel [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)].
2.7 Adaptations de dosage Pendant le Traitement
Cancer du sein
Les patients qui sont dosés initialement à 100 mg/m2 et qui connaissent neutropenia fébrile, neutrophils <500 cells/mm3 depuis plus de 1 semaine, ou les réactions cutanées sévères ou cumulatives pendant la thérapie docetaxel devraient faire régler le dosage de 100 mg/m2 à 75 mg/m2. Si le patient continue à connaître ces réactions, le dosage devrait ou être diminué de 75 mg/m2 à 55 mg/m2 ou au traitement devrait être arrêté. Inversement, les patients qui sont dosés initialement à 60 mg/m2 et qui ne connaissent pas neutropenia fébrile, neutrophils <500 cells/mm3 depuis plus de 1 semaine, réactions cutanées sévères ou cumulatives, ou neuropathie périphérique sévère pendant la thérapie docetaxel peuvent tolérer de plus hautes doses. Les patients qui développent grade 3 neuropathie périphérique devraient avoir le traitement docetaxel arrêté entièrement.
La Thérapie de combinaison avec Docetaxel dans le Traitement Adjuvant de Cancer du sein
Docetaxel dans la combinaison avec doxorubicin et cyclophosphamide devrait être administré quand le comte de neutrophil est 1,500 cells/mm3. Les patients qui connaissent neutropenia fébrile devraient recevoir G-CSF dans tous les cycles ultérieurs. Les patients qui continuent à connaître cette réaction devraient rester sur G-CSF et faire réduire leur dose docetaxel à 60 mg/m2. Les patients qui connaissent la qualité 3 ou 4 stomatitis devraient faire diminuer leur dose docetaxel à 60 mg/m2. Les patients qui connaissent des réactions cutanées sévères ou cumulatives ou modèrent des signes de neurosensory et/ou des symptômes pendant la thérapie docetaxel devraient avoir leur dosage de docetaxel réduit de 75 mg/m2 à 60 mg/m2. Si le patient continue à connaître ces réactions à 60 mg/m2, le traitement devrait être arrêté.
Non-petit Cancer du poumon de Cellule
La monothérapie avec docetaxel pour le traitement NSCLC après l'échec de chimiothérapie basée sur le platine préalable
Les patients qui sont dosés initialement à 75 mg/m2 et qui connaissent neutropenia fébrile, neutrophils <500 cells/mm3 depuis plus qu'une semaine, réactions cutanées sévères ou cumulatives, ou d'autre qualité 3/4 non-hematological la toxicité pendant le traitement docetaxel devraient faire différer le traitement jusqu'à la résolution de la toxicité et ensuite repris à 55 mg/m2. Les patients qui développent grade 3 neuropathie périphérique devraient avoir le traitement docetaxel arrêté entièrement.
La thérapie de combinaison avec docetaxel pour la chimiothérapie-naïve NSCLC
Pour les patients qui sont dosés initialement à docetaxel 75 mg/m2 dans la combinaison avec cisplatin et dont le nadir de comte de plaquette pendant le cours précédent de thérapie est <25 000 cells/mm3, dans les patients qui connaissent neutropenia fébrile et dans les patients avec la toxicité non-hematologic sérieuse, le dosage docetaxel dans les cycles ultérieurs devrait être réduit à 65 mg/m2. Dans les patients qui exigent une réduction de dose de plus, une dose de 50 mg/m2 est recommandée. Pour les adaptations de dosage cisplatin, voir des fabricants prescrire des renseignements.
Cancer de prostate
La thérapie de combinaison avec docetaxel pour le cancer de prostate metastatic réfractaire de l'hormone
Docetaxel devrait être administré quand le comte de neutrophil est 1,500 cells/mm3. Les patients qui connaissent neutropenia fébrile, neutrophils <500 cells/mm3 depuis plus qu'une semaine, réactions cutanées sévères ou cumulatives ou modèrent des signes de neurosensory et/ou des symptômes pendant la thérapie docetaxel devraient avoir le dosage de docetaxel réduit de 75 mg/m2 à 60 mg/m2. Si le patient continue à connaître ces réactions à 60 mg/m2, le traitement devrait être arrêté.
Gastrique ou Cancer de Cou et de Tête
Docetaxel dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil dans le cancer gastrique ou le cancer de cou et de tête
Les patients ont traité avec docetaxel dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil doit recevoir des antiémétiques et une hydratation appropriée selon les directives institutionnelles actuelles. Dans les deux études, G-CSF a été recommandé pendant les cycles deuxièmes et/ou ultérieurs en cas de neutropenia fébrile, ou l'infection documentée avec neutropenia, ou neutropenia la durabilité de plus de 7 jours. Si un épisode de neutropenia fébrile, neutropenia prolongé ou infection neutropenic se produit en dépit de l'utilisation de G-CSF, la dose docetaxel devrait être réduite de 75 mg/m2 à 60 mg/m2. Si les épisodes ultérieurs de neutropenia compliqué se produisent la dose docetaxel devrait être réduite de 60 mg/m2 à 45 mg/m2. En cas de la qualité 4 thrombocytopenia la dose docetaxel devrait être réduite de 75 mg/m2 à 60 mg/m2. Les patients ne devraient pas être ramenés avec les cycles ultérieurs de docetaxel jusqu'à ce que neutrophils se rétablissent à un niveau> 1 500 cells/mm3 et plaquettes se rétablissent à un niveau> 100 000 cells/mm3. Arrêtez le traitement si cette toxicité se conserve. [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)].
Les modifications de dose recommandées pour la toxicité dans les patients ont traité avec docetaxel dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil sont montrés dans la Table 1.
| Toxicité | Adaptation de dosage |
|---|---|
| Qualité de diarrhée 3 | Premier épisode : réduisez la dose fluorouracil de 20 %. Deuxième épisode : réduisez alors la dose docetaxel de 20 %. |
| Qualité de diarrhée 4 | Premier épisode : réduisez docetaxel et doses fluorouracil de 20 %. Deuxième épisode : arrêtez le traitement. |
| Qualité de Stomatitis/mucositis 3 | Premier épisode : réduisez la dose fluorouracil de 20 %. Deuxième épisode : arrêtez fluorouracil seulement, à tous les cycles ultérieurs. Troisième épisode : réduisez la dose docetaxel de 20 %. |
| Qualité de Stomatitis/mucositis 4 | Premier épisode : arrêtez fluorouracil seulement, à tous les cycles ultérieurs. Deuxième épisode : réduisez la dose docetaxel de 20 %. |
Dysfonctionnement de foie :
En cas d'AST/ALT> 2.5 à 5 × ULN et à AP 2.5 × ULN, ou AST/ALT> 1.5 à 5 × ULN et à AP> 2.5 à 5 × ULN, docetaxel devraient être réduits de 20 %.
En cas d'AST/ALT> 5 × ULN et/ou AP> 5 × ULN docetaxel devraient être arrêtés.
Les modifications de dose pour cisplatin et fluorouracil dans l'étude de cancer gastrique sont fournies ci-dessous :
Modifications de dose de Cisplatin et retards
Neuropathie périphérique : Un examen neurologique devrait être exécuté avant l'entrée dans l'étude et ensuite au moins tous 2 cycles et à la fin de traitement. En cas des signes neurologiques ou des symptômes, les examens plus fréquents devraient être exécutés et les modifications de dose suivantes peuvent être faites selon la qualité NCIC-CTC :
- Qualité 2 : Réduisez la dose cisplatin de 20 %.
- Qualité 3 : Arrêtez le traitement.
Ototoxicity : En cas de la qualité 3 toxicité, arrêtez le traitement.
Nephrotoxicity : En cas d'une augmentation dans le sérum creatinine grade 2 (> 1.5 valeur normale x) en dépit de la réhydratation adéquate, CrCl devrait être déterminé avant que chaque cycle ultérieur et les réductions de dose suivantes devraient être considérés (voir la Table 2).
Pour d'autres adaptations de dosage cisplatin, faites allusion aussi aux renseignements prescrivants des fabricants.
| Résultat d'autorisation de Creatinine avant le cycle suivant | Dose de Cisplatin cycle suivant |
|---|---|
| CrCl = autorisation de Creatinine | |
| CrCl ≥60 millilitres/minutes | La pleine dose de cisplatin a été donnée. CrCl devait être répété avant chaque cycle de traitement. |
| CrCl entre 40 et 59 millilitres/minutes | La dose de cisplatin a été réduite de 50 % au cycle ultérieur. Si CrCl était> 60 millilitres/minutes à la fin de cycle, la pleine dose cisplatin a été réinstituée au cycle suivant. Si aucune récupération n'a été observée, donc cisplatin a été omis du cycle de traitement suivant. |
| CrCl <40 millilitres/minutes | La dose de cisplatin a été omise dans ce cycle de traitement seulement. Si CrCl était encore <40 millilitres/minutes à la fin de cycle, cisplatin a été arrêté. Si CrCl était> 40 et <60 millilitres/minutes à la fin de cycle, 50 % cisplatin la dose ont été donnés au cycle suivant. Si CrCl était> 60 millilitres/minutes à la fin de cycle, la pleine dose cisplatin a été donnée au cycle suivant. |
Modifications de dose de Fluorouracil et retards de traitement
Pour la diarrhée et stomatitis, voir la Table 1.
En cas de la qualité 2 ou la plus grande toxicité plantar-palmar, fluorouracil devrait être arrêté jusqu'à la récupération. Le dosage fluorouracil devrait être réduit de 20 %.
Pour d'autre plus grand que la qualité 3 toxicité, sauf l'alopécie et l'anémie, la chimiothérapie devrait être retardée (pour un maximum de 2 semaines de la date planifiée d'injection) jusqu'à la résolution à la qualité 1 et recommencée ensuite, si s'approprient médicalement.
Pour d'autres adaptations de dosage fluorouracil, faites allusion aussi aux renseignements prescrivants des fabricants.
Thérapie de combinaison avec de Forts inhibiteurs CYP3A4 :
Évitez d'utiliser l'élément les forts inhibiteurs CYP3A4 (par ex, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin et voriconazole). Il n'y a aucune donnée clinique avec une adaptation de dose dans les patients recevant de forts inhibiteurs CYP3A4. Basé sur l'extrapolation d'une étude de pharmacokinetic avec ketoconazole dans 7 patients, considérez 50 % docetaxel la réduction de dose si les patients exigent la co-administration d'un fort inhibiteur CYP3A4. [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
2.8 Précautions d'administration
Docetaxel est un médicament d'anticancer cytotoxic et, puisque avec d'autres composés potentiellement toxiques, la prudence devrait être exercée en manipulant et en se préparant docetaxel les solutions. L'utilisation de gants est recommandée. Faites allusion s'il vous plaît à [voir Comment le Stockage / Fourni et la Manipulation (16.3)].
Si l'Injection Docetaxel Se concentre, la solution diluée initiale, ou la dilution finale pour l'injection devrait entrer en possession du contact avec la peau, immédiatement et se laver tout à fait avec le savon et l'eau. Si l'Injection Docetaxel Se concentre, la solution diluée initiale, ou la dilution finale pour l'injection devrait entrer en possession du contact avec mucosa, immédiatement et se laver tout à fait avec l'eau.
Le contact du docetaxel se concentre avec l'équipement de POLYCHLORURE DE VINYLE plastifié ou les appareils avaient l'habitude de se préparer les solutions pour l'injection n'est pas recommandé. Pour minimiser l'exposition patiente au plastifiant DEHP (di-2-ethylhexyl phthalate), qui peut être lessivé des sacs d'injection de POLYCHLORURE DE VINYLE ou des jeux, la finale docetaxel la dilution pour l'injection devrait être conservée dans les bouteilles (le verre, le polypropylène) ou les sacs en plastique (le polypropylène, polyolefin) et administrée par les jeux d'administration doublés avec le poly-éthylène.
Docetaxel Une fiole (l'Injection Se concentrent)
L'Injection de Docetaxel Se concentre n'exige AUCUNE dilution préalable avec un diluant et est prêt à ajouter à la solution d'injection.
Suivez s'il vous plaît les instructions de préparation fournies ci-dessous.
2.9 Préparation et administration
N'utilisez pas la formulation de deux fioles (L'injection Se concentrent et le diluant) avec la formulation une fiole.
Docetaxel Une fiole (l'Injection Se concentrent)
L'Injection de Docetaxel Se concentre (20 mgs/millilitres) n'exige AUCUNE dilution préalable avec un diluant et est prêt à ajouter à la solution d'injection.
- Les fioles de Docetaxel devraient être conservées entre 2 et 25°C (36 et 77°F). Si les fioles sont conservées sous la réfrigération, permettent le nombre approprié de fioles d'Injection Docetaxel Concentrent des fioles pour être à la température de pièce depuis environ 5 minutes avant l'utilisation.
- Retirez-vous aseptiquement la quantité exigée d'injection docetaxel concentrent (20 mgs docetaxel/mL) avec une seringue calibrée et injectent dans un sac d'injection de 250 millilitres ou une bouteille de la solution de Chlorure de sodium de 0.9 % ou de la solution de Dextrose de 5 % de produire une concentration finale de 0.3 mgs/millilitres à 0.74 mgs/millilitres.
Si une dose plus grande que 200 mgs de docetaxel est exigée, utilisez un plus grand volume du véhicule d'injection pour qu'une concentration de 0.74 mgs/millilitres docetaxel ne soit pas excédée - Mélangez tout à fait l'injection par la rotation manuelle douce.
- Comme avec tous les produits parenteral, docetaxel devrait être inspecté visuellement pour l'affaire de particulate ou la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent. Si la dilution docetaxel pour l'injection intraveineuse n'est pas claire ou a l'air d'avoir la précipitation, il devrait être débarrassé.
La dilution docetaxel pour l'injection devrait être administrée intraveineusement comme une injection de 1 heure sous la température de pièce ambiante (ci-dessous 25°C) et les conditions s'allumant.
2.10 Stabilité
La dilution de finale de Docetaxel pour l'injection, si conservé entre 2°C et 25°C (36°F et 77°F) est ferme depuis 4 heures. La dilution de finale de Docetaxel pour l'injection (dans la solution de Chlorure de sodium de 0.9 % ou dans la solution de Dextrose de 5 %) devrait être utilisée au cours de 4 heures (en incluant la 1 heure l'administration intraveineuse).
3. FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Docetaxel Une fiole (l'Injection Se concentrent)
Millilitre de 80 mgs/4 de Docetaxel
L'Injection de Docetaxel Concentre le millilitre de 80 mgs/4 : 80 mgs docetaxel à 4 millilitres 50/50 (v/v) le rapport polysorbate 80/déshydraté alcool.
Docetaxel 20 mgs/millilitres
L'Injection de Docetaxel Concentre le millilitre de 20 mgs/1 : 20 mgs docetaxel à 1 millilitre dans 50/50 (v/v) le rapport polysorbate 80/déshydraté alcool.
4. CONTRE-INDICATIONS
- Docetaxel est contre-indiqué dans les patients qui ont une histoire de réactions d'hypersensibilité sévères à docetaxel ou à d'autres médicaments formulés avec polysorbate 80. Les réactions sévères, en incluant anaphylaxis, se sont produites [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
- Docetaxel ne devrait pas être utilisé dans les patients avec les comtes de neutrophil de <1500 cells/mm3.
5. AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Morts toxiques
Cancer du sein
Docetaxel a administré à 100 mg/m2 a été associé aux morts considérées peut-être ou s'est entendu probablement au traitement à 2.0 % (19/965) des patients de cancer du sein metastatic, tant auparavant traités que non soignés, avec la fonction de foie de ligne de base normale et à 11.5 % (7/61) des patients avec les types de tumeur différents qui avaient la fonction de foie de ligne de base anormale (AST et/ou ALT> 1.5 fois ULN ensemble avec AP> 2.5 fois ULN). Parmi les patients dosés à 60 mg/m2, la mortalité rattachée au traitement s'est produite à 0.6 % (3/481) des patients avec la fonction de foie normale et dans 3 de 7 patients avec la fonction de foie anormale. L'environ moitié de ces morts s'est produite pendant le premier cycle. La septicité a représenté la majorité des morts.
Non-petit Cancer du poumon de Cellule
Docetaxel a administré à une dose de 100 mg/m2 dans les patients avec le non-petit cancer du poumon de cellule localement avancé ou metastatic qui avaient une histoire de chimiothérapie basée sur le platine préalable a été associé à la mortalité liée du traitement augmentée (14 % et 5 % dans deux études randomisées, contrôlées). Il y avait des morts liées du traitement de 2.8 % parmi les 176 patients traités à la 75 dose mg/m2 dans les procès randomisés. Parmi les patients qui ont connu la mortalité liée du traitement au 75 niveau de dose mg/m2, 3 de 5 patients avaient un PS ECOG de 2 lors de l'entrée d'étude [voir le Dosage et l'administration (2.2), les Études Cliniques (14)].
5.2 Affaiblissement hépatique
Les patients avec les anomalies combinées de transaminases et de phosphatase alcalin ne devraient pas être traités docetaxel [voient l'Avertissement Boxé, l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6), les études Cliniques (14)].
5.3 Effets de Hematologic
Jouez la cellule de sang périphérique fréquente compte sur tous les patients recevant docetaxel. Les patients ne devraient pas être ramenés avec les cycles ultérieurs de docetaxel jusqu'à ce que neutrophils se rétablissent à un niveau> 1500 cells/mm3 et plaquettes se rétablissent à un niveau> 100 000 cells/mm3.
Une réduction de 25 % de la dose de docetaxel est recommandée pendant les cycles ultérieurs suite à neutropenia sévère (<500 cells/mm3) la durabilité de 7 jours ou plus, neutropenia fébrile, ou une qualité 4 infection dans un cycle docetaxel [voit le Dosage et l'administration (2.7)].
Neutropenia (<2000 neutrophils/mm3) se produit dans pratiquement tous les patients donnés 60 mg/m2 à 100 mg/m2 de docetaxel et de qualité 4 neutropenia (<500 cells/mm3) se produisent dans 85 % de patients donnés 100 mg/m2 et 75 % de patients donnés 60 mg/m2. La surveillance fréquente de numérations globulaires est essentielle, donc, pour que la dose puisse être réglée. Docetaxel ne devrait pas être administré aux patients avec neutrophils <1500 cells/mm3.
Neutropenia fébrile s'est produit dans environ 12 % de patients donnés 100 mg/m2, mais était très rare dans les patients donnés 60 mg/m2. Les réponses de Hematologic, les réactions fébriles et les infections et les taux de mort septique pour de différents régimes sont la dose rattachée [voir des Réactions Défavorables (6.1), des Études Cliniques (14)].
Trois patients de cancer du sein avec l'affaiblissement de foie sévère (bilirubin> 1.7 fois ULN) ont développé gastrointestinal fatal le saignement associé avec thrombocytopenia incité au médicament sévère. Dans les patients cancéreux gastriques traités docetaxel dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil (TCF), neutropenia fébrile et/ou infection neutropenic s'est produit dans 12 % de patients recevant G-CSF comparé à 28 % qui n'a pas fait. Les patients recevant TCF devraient être de près contrôlés pendant les cycles premiers et ultérieurs pour neutropenia fébrile et l'infection neutropenic [voir le Dosage et l'administration (2.7), les Réactions Défavorables (6)].
5.4 Réactions d'hypersensibilité
Les patients devraient être observés de près pour les réactions d'hypersensibilité, surtout pendant les premières et deuxièmes injections. Les réactions d'hypersensibilité sévères caractérisées par rash/erythema généralisé, hypotension et/ou bronchospasm, ou très rarement anaphylaxis fatal, ont été annoncées dans les patients préajoutés une substance médicamenteuse avec 3 jours de corticosteroids. Les réactions d'hypersensibilité sévères exigent la cessation immédiate de l'injection docetaxel et de la thérapie agressive. Les patients avec une histoire de réactions d'hypersensibilité sévères ne devraient pas être redéfiés avec docetaxel.
Les réactions d'hypersensibilité peuvent se produire au cours de quelques minutes suite à l'initiation d'une injection docetaxel. Si les réactions mineures telles que le fait de rougir ou les réactions de peau localisées se produisent, l'interruption de thérapie n'est pas exigée. On devrait préajouter une substance médicamenteuse à tous les patients avec corticosteroid oral avant l'initiation de l'injection de docetaxel [voir le Dosage et l'administration (2.6)].
5.5 Rétention liquide
La rétention liquide sévère a été annoncée suite à la thérapie docetaxel. On devrait préajouter une substance médicamenteuse aux patients avec corticosteroids oral avant chaque administration docetaxel pour réduire l'incidence et la sévérité de rétention liquide [voir le Dosage et l'administration (2.6)]. Les patients avec les effusions préexistantes devraient être de près contrôlés de la première dose pour l'exacerbation possible des effusions.
Quand la rétention liquide se produit, l'oedème périphérique commence d'habitude dans les extrémités inférieures et peut devenir généralisé avec un gain de poids moyen de 2 kg.
Parmi 92 patients de cancer du sein préajoutés une substance médicamenteuse avec corticosteroids de 3 jours, modérez-vous la rétention liquide s'est produite dans 27.2 % et la rétention liquide sévère à 6.5 %. La dose cumulative moyenne au commencement de rétention liquide modérée ou sévère était 819 mg/m2. Neuf de 92 patients (9.8 %) de patients ont arrêté le traitement en raison de la rétention liquide : 4 patients arrêtés avec la rétention liquide sévère; la conservation 5 avait la rétention liquide légère ou modérée. La dose cumulative moyenne à la cessation de traitement en raison de la rétention liquide était 1021 mg/m2. La rétention liquide était complètement, mais quelquefois lentement, réversible avec une médiane de 16 semaines de la dernière injection de docetaxel à la résolution (la gamme : 0 à 42 + les semaines). Les patients développant l'oedème périphérique peuvent être traités avec les mesures standard, par ex, la restriction de sel, le diurétique (s) oral.
5.6 Leucémie Myeloid Aiguë
La leucémie myeloid aiguë liée du traitement (AML) ou myelodysplasia se sont produits dans les patients donnés anthracyclines et/ou cyclophosphamide, en incluant l'utilisation dans la thérapie adjuvant pour le cancer du sein. Dans le procès de cancer du sein adjuvant (TAX316) AML s'est produit dans 3 de 744 patients qui ont reçu docetaxel, doxorubicin et cyclophosphamide (TAC) et dans 1 de 736 patients qui ont reçu fluorouracil, doxorubicin et cyclophosphamide [voient des Études Cliniques (14.2)]. Dans les patients TAC-traités, le risque de myelodysplasia retardé ou de leucémie myeloid exige la suite hematological.
5.7 Réactions cutanées
Erythema localisé des extrémités avec l'oedème suivi par desquamation a été observé. En cas de la toxicité de peau sévère, une adaptation dans le dosage est recommandée [voir le Dosage et l'administration (2.7)]. Le taux de cessation en raison de la toxicité de peau était 1.6 % (15/965) pour les patients de cancer du sein metastatic. Parmi 92 patients de cancer du sein préajoutés une substance médicamenteuse avec corticosteroids de 3 jours, il n'y avait aucun cas de toxicité de peau sévère a annoncé et aucun patient n'a arrêté docetaxel en raison de la toxicité de peau.
5.8 Réactions neurologiques
Les symptômes neurosensory sévères (par ex paresthesia, dysesthesia, la douleur) ont été observés à 5.5 % (53/965) des patients de cancer du sein metastatic et avaient pour résultat la cessation de traitement à 6.1 %. Quand ces symptômes se produisent, le dosage doit être réglé. Si les symptômes se conservent, le traitement devrait être arrêté [voir le Dosage et l'administration (2.7)]. Les patients qui ont connu neurotoxicity dans les essais cliniques et pour qui les renseignements consécutifs sur la résolution complète de l'événement étaient disponibles avaient le renversement spontané de symptômes avec une médiane de 9 semaines du commencement (la gamme : 0 à 106 semaines). La neuropathie automobile périphérique sévère principalement manifestée comme distal la faiblesse d'extrémité s'est produite à 4.4 % (42/965).
5.9 Asthenia
Asthenia sévère a été annoncé à 14.9 % (144/965) des patients de cancer du sein metastatic, mais a mené à la cessation de traitement à seulement 1.8 %. Les symptômes de fatigue et de faiblesse peuvent durer quelques jours jusqu'à plusieurs semaines et peuvent être associés à la détérioration de statut de performance dans les patients avec la maladie progressive.
5.10 Utilisation dans la Grossesse
Docetaxel peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Docetaxel a provoqué la toxicité embryofetal en incluant la mortalité intrautérine quand administré aux rats enceintes et aux lapins pendant la période d'organogenesis. Les effets d'Embryofetal dans les animaux se sont produits aux doses aussi bas que 1/50 et 1/300 la dose humaine recommandée sur une base de région de surface de corps.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes utilisant docetaxel. Si docetaxel est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en recevant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. On devrait conseiller aux femmes de potentiel d'accouchement d'éviter de devenir enceinte pendant la thérapie avec docetaxel [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables les plus sérieuses de docetaxel sont :
- Les Morts toxiques [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1)]
- Hepatotoxicity [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.2)]
- Neutropenia [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.3)]
- L'hypersensibilité [voit l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.4)]
- La Rétention liquide [voit l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.5)]
Les réactions défavorables les plus communes à travers toutes les indications docetaxel sont des infections, neutropenia, une anémie, neutropenia fébrile, une hypersensibilité, thrombocytopenia, une neuropathie, dysgeusia, une dyspnée, une constipation, une anorexie, des désordres d'ongle, une rétention liquide, asthenia, une douleur, une nausée, une diarrhée, un vomissement, mucositis, une alopécie, des réactions de peau et myalgia. L'incidence varie selon l'indication.
Les réactions défavorables sont décrites selon l'indication. Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Le fait de répondre aux patients peut ne pas connaître une amélioration du statut de performance sur la thérapie et peut connaître le fait de se détériorer. Le rapport entre les changements dans le statut de performance, la réponse à la thérapie et les effets secondaires liés du traitement n'a pas été établi.
6.1 Expérience d'Essai clinique
Cancer du sein
La monothérapie avec docetaxel pour le cancer du sein localement avancé ou metastatic après l'échec de chimiothérapie préalable
Docetaxel 100 mg/m2 : les réactions de médicament défavorables se produisant dans au moins 5 % de patients sont comparées pour trois populations qui ont reçu docetaxel administré à 100 mg/m2 comme une injection de 1 heure toutes les 3 semaines : 2045 patients avec les types de tumeur différents et le foie de ligne de base normal fonctionnent des épreuves; le sous-ensemble de 965 patients avec le cancer du sein localement avancé ou metastatic, tant auparavant traité que non soigné avec la chimiothérapie, qui avait des épreuves de fonction de foie de ligne de base normales; et supplémentaires 61 patients avec la tumeur différente tapent qui avait des épreuves de fonction de foie anormales à la ligne de base. Ces réactions ont été décrites en utilisant des termes de COSTART et ont été considérées peut-être ou se sont entendues probablement à docetaxel. Au moins 95 % de ces patients n'ont pas reçu de soutien de hematopoietic. Le profil de sécurité est généralement semblable dans les patients recevant docetaxel pour le traitement de cancer du sein et dans les patients avec d'autres types de tumeur (Voir la Table 3).
| Réaction défavorable | Tous les Types de Tumeur LFTs* normal n=2045 % | Tous les Types de Tumeur LFTs élevé † n=61 % | Cancer du sein LFTs* normal n=965 % |
|---|---|---|---|
| |||
| Hematologic | |||
| Neutropenia | |||
| <2000 cells/mm3 | 96 | 96 | 99 |
| <500 cells/mm3 | 75 | 88 | 86 |
| Leukopenia | |||
| <4000 cells/mm3 | 96 | 98 | 99 |
| <1000 cells/mm3 | 32 | 47 | 44 |
| Thrombocytopenia | |||
| <100 000 cells/mm3 | 8 | 25 | 9 |
| Anémie | |||
| <11 g/dL | 90 | 92 | 94 |
| <8 g/dL | 9 | 31 | 8 |
| Neutropenia Fébrile ‡ | 11 | 26 | 12 |
| Mort septique | 2 | 5 | 1 |
| Mort non-septique | 1 | 7 | 1 |
| Infections | |||
| N'importe qui | 22 | 33 | 22 |
| Sévère | 6 | 16 | 6 |
| La fièvre en Absence d'Infection | |||
| N'importe qui | 31 | 41 | 35 |
| Sévère | 2 | 8 | 2 |
| Réactions d'hypersensibilité | |||
| Sans tenir compte de la Prémédication | |||
| N'importe qui | 21 | 20 | 18 |
| Sévère | 4 | 10 | 3 |
| Avec la Prémédication de 3 jours | n=92 | n=3 | n=92 |
| N'importe qui | 15 | 33 | 15 |
| Sévère | 2 | 0 | 2 |
| Rétention liquide | |||
| Sans tenir compte de la Prémédication | |||
| N'importe qui | 47 | 39 | 60 |
| Sévère | 7 | 8 | 9 |
| Avec la Prémédication de 3 jours | n=92 | n=3 | n=92 |
| N'importe qui | 64 | 67 | 64 |
| Sévère | 7 | 33 | 7 |
| Neurosensory | |||
| N'importe qui | 49 | 34 | 58 |
| Sévère | 4 | 0 | 6 |
| Cutané | |||
| N'importe qui | 48 | 54 | 47 |
| Sévère | 5 | 10 | 5 |
| Changements d'ongle | |||
| N'importe qui | 31 | 23 | 41 |
| Sévère | 3 | 5 | 4 |
| Gastrointestinal | |||
| Nausée | 39 | 38 | 42 |
| Vomissement | 22 | 23 | 23 |
| Diarrhée | 39 | 33 | 43 |
| Sévère | 5 | 5 | 6 |
| Stomatitis | |||
| N'importe qui | 42 | 49 | 52 |
| Sévère | 6 | 13 | 7 |
| Alopécie | 76 | 62 | 74 |
| Asthenia | |||
| N'importe qui | 62 | 53 | 66 |
| Sévère | 13 | 25 | 15 |
| Myalgia | |||
| N'importe qui | 19 | 16 | 21 |
| Sévère | 2 | 2 | 2 |
| Arthralgia | 9 | 7 | 8 |
| Réactions de Site d'injection | 4 | 3 | 4 |
Réactions de Hematologic
La suppression de moelle réversible était la toxicité limitant la dose importante de docetaxel [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. Le temps moyen au nadir était 7 jours, pendant que la durée moyenne de neutropenia sévère (<500 cells/mm3) était 7 jours. Parmi 2045 patients avec les tumeurs fermes et la ligne de base normale LFTs, neutropenia sévère s'est produit à 75.4 % et a duré depuis plus de 7 jours dans 2.9 % de cycles.
Neutropenia fébrile (<500 cells/mm3 avec la fièvre> 38°C avec les antibiotiques intraveineux et/ou l'hospitalisation) s'est produit dans 11 % de patients avec les tumeurs fermes, dans 12.3 % de patients avec le cancer du sein metastatic et dans 9.8 % de 92 patients de cancer du sein a préajouté une substance médicamenteuse avec corticosteroids de 3 jours.
Les épisodes infectieux sévères se sont produits dans 6.1 % de patients avec les tumeurs fermes, dans 6.4 % de patients avec le cancer du sein metastatic et dans 5.4 % de 92 patients de cancer du sein a préajouté une substance médicamenteuse avec corticosteroids de 3 jours.
Thrombocytopenia (<100 000 cells/mm3) associé à l'hémorragie gastrointestinal fatale a été annoncé.
Réactions d'hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité sévères ont été annoncées [voir L'Avertissement encadré, les Avertissements et les Précautions (5.4)]. les événements Mineurs, en incluant le fait de rougir, les rougeurs avec ou sans pruritus, contraction de poitrine, mal de dos, dyspnée, la fièvre de médicament, ou les fraîcheurs, a été annoncée et résolue après avoir arrêté l'injection et avoir institué la thérapie appropriée.
Rétention Liquide.
La rétention liquide peut se produire avec l'utilisation de docetaxel [voir l'Avertissement Boxé, le Dosage et l'administration (2.6), les Avertissements et les Précautions (5.5)].
Réactions cutanées
La toxicité de peau sévère est discutée ailleurs dans l'étiquette [voir Les avertissements et les Précautions (5.7)]. Les réactions cutanées réversibles caractérisées par des rougeurs en incluant des éruptions localisées, principalement sur les pieds et/ou les mains, mais aussi sur les bras, le visage, ou le thorax, d'habitude associé à pruritus, ont été observées. Les éruptions se produisaient généralement pendant 1 semaine après docetaxel l'injection, récupérée avant l'injection suivante et ne rendaient pas infirmes.
Les désordres d'ongle sévères ont été caractérisés par hypo-ou hyperpigmentation et de temps en temps par onycholysis (dans 0.8 % de patients avec les tumeurs fermes) et la douleur.
Réactions neurologiques
Les réactions neurologiques sont discutées ailleurs dans l'étiquette [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)]
Réactions de Gastrointestinal
La nausée, le vomissement et la diarrhée étaient généralement légers pour se modérer. Les réactions sévères se sont produites dans 3-5 % de patients avec les tumeurs fermes et à une mesure semblable parmi les patients de cancer du sein metastatic. L'incidence de réactions sévères était 1 % ou moins pour le 92 cancer du sein les patients ont préajouté une substance médicamenteuse avec corticosteroids de 3 jours.
Stomatitis sévère s'est produit dans 5.5 % de patients avec les tumeurs fermes, dans 7.4 % de patients avec le cancer du sein metastatic et dans 1.1 % des 92 patients de cancer du sein a préajouté une substance médicamenteuse avec corticosteroids de 3 jours.
Réactions cardiovasculaires
Hypotension s'est produit dans 2.8 % de patients avec les tumeurs fermes; 1.2 % traitement exigé. Les événements cliniquement significatifs tels que l'arrêt du coeur, le sinus tachycardia, atrial le battement, dysrhythmia, l'angine instable, l'oedème pulmonaire et l'hypertension se sont produits rarement. Sept de 86 (8.1 %) de patients de cancer du sein metastatic recevant docetaxel 100 mg/m2 dans un procès randomisé et qui avait sériel sont partis les fractions d'éjection ventricular ont évalué la détérioration développée de LVEF de 10 % associés à une goutte au-dessous de la limite inférieure institutionnelle de normaux.
Réactions de Site d'injection
Les réactions de site d'injection étaient généralement légères et se sont composées de l'hyperpigmentation, l'inflammation, la rougeur ou la sécheresse de la peau, phlebitis, extravasation, ou l'enflure de la veine.
Réactions hépatiques
Dans les patients avec LFTs normal à la ligne de base, bilirubin les valeurs plus grandes que l'ULN s'est produit dans 8.9 % de patients. Les augmentations dans AST ou ALT> 1.5 fois l'ULN, ou phosphatase alcalin> 2.5 fois ULN, ont été observées à 18.9 % et à 7.3 % de patients, respectivement. Pendant que sur docetaxel, augmentations dans AST et/ou ALT> 1.5 fois l'élément d'ULN avec phosphatase alcalin> 2.5 fois ULN s'est produit dans 4.3 % de patients avec LFTs normal à la ligne de base. Si ces changements ont été rattachés au médicament ou la maladie sous-jacente n'a pas été établie.
Hematologic et d'Autre Toxicité : la Relation à la dose et aux anomalies de chimie de foie de ligne de base
Hematologic et d'autre toxicité sont augmentés à de plus hautes doses et dans les patients avec les épreuves de fonction de foie de ligne de base élevées (LFTs). Dans les tables suivantes, les réactions de médicament défavorables sont comparées pour trois populations : 730 patients avec LFTs normal donné docetaxel à 100 mg/m2 dans les études de bras randomisées et simples de cancer du sein metastatic après l'échec de chimiothérapie précédente; 18 patients dans ces études qui avaient la ligne de base anormale LFTs (défini comme AST et/ou ALT> 1.5 fois ULN simultané avec phosphatase alcalin> 2.5 fois ULN); et 174 patients dans les études japonaises données docetaxel à 60 mg/m2 qui avait LFTs normal (voir les Tables 4 et 5).
| Docetaxel 100 mg/m2 | Docetaxel 60 mg/m2 | ||
|---|---|---|---|
| LFTs* normal | LFTs élevé † | LFTs* normal | |
| Réaction défavorable | n=730 | n=18 | n=174 |
| % | % | % | |
| |||
| Neutropenia | |||
| N'importe qui <2000 cells/mm3 | 98 | 100 | 95 |
| La qualité 4 <500 cells/mm3 | 84 | 94 | 75 |
| Thrombocytopenia | |||
| N'importe qui <100 000 cells/mm3 | 11 | 44 | 14 |
| La qualité 4 <20 000 cells/mm3 | 1 | 17 | 1 |
| Anémie <11 g/dL | 95 | 94 | 65 |
| Infection ‡ | |||
| N'importe qui | 23 | 39 | 1 |
| La qualité 3 et 4 | 7 | 33 | 0 |
| Neutropenia§ fébrile | |||
| Par le Patient | 12 | 33 | 0 |
| Par le Cours | 2 | 9 | 0 |
| Mort septique | 2 | 6 | 1 |
| Mort non-septique | 1 | 11 | 0 |
| Docetaxel 100 mg/m2 | Docetaxel 60 mg/m2 | ||
|---|---|---|---|
| LFTs* normal | LFTs élevé † | LFTs* normal | |
| Réaction défavorable | n=730 | n=18 | n=174 |
| % | % | % | |
| NA = non disponible | |||
| |||
| Hypersensibilité Aiguë Réaction Sans tenir compte de la Prémédication | |||
| N'importe qui | 13 | 6 | 1 |
| Sévère | 1 | 0 | 0 |
| Rétention liquide ‡ Sans tenir compte de la Prémédication | |||
| N'importe qui | 56 | 61 | 13 |
| Sévère | 8 | 17 | 0 |
| Neurosensory | |||
| N'importe qui | 57 | 50 | 20 |
| Sévère | 6 | 0 | 0 |
| Myalgia | 23 | 33 | 3 |
| Cutané | |||
| N'importe qui | 45 | 61 | 31 |
| Sévère | 5 | 17 | 0 |
| Asthenia | |||
| N'importe qui | 65 | 44 | 66 |
| Sévère | 17 | 22 | 0 |
| Diarrhée | |||
| N'importe qui | 42 | 28 | NA |
| Sévère | 6 | 11 | |
| Stomatitis | |||
| N'importe qui | 53 | 67 | 19 |
| Sévère | 8 | 39 | 1 |
Dans le procès de monothérapie de trois bras, TAX313, qui a comparé docetaxel 60 mg/m2, 75 mg/m2 et 100 mg/m2 dans le cancer du sein avancé, la qualité 3/4 ou les réactions défavorables sévères produites dans 49.0 % de patients a traité avec docetaxel 60 mg/m2 comparés à 55.3 % et à 65.9 % ont traité avec 75 mg/m2 et 100 mg/m2 respectivement. La cessation en raison des réactions défavorables a été annoncée dans 5.3 % de patients a traité avec 60 mg/m2 contre 6.9 % et 16.5 % pour les patients ont traité à 75 mg/m2 et à 100 mg/m2 respectivement. Les morts au cours de 30 jours de dernier traitement produit dans 4.0 % de patients ont traité avec 60 mg/m2 comparés à 5.3 % et 1.6 % pour les patients ont traité à 75 et 100 mg/m2 respectivement.
Les réactions défavorables suivantes ont été associées à l'augmentation docetaxel les doses : la rétention liquide (26 %, 38 % et 46 % à 60 mg/m2, 75 mg/m2 et 100 mg/m2 respectivement), thrombocytopenia (7 %, 11 % et 12 % respectivement), neutropenia (92 %, 94 % et 97 % respectivement), neutropenia fébrile (5 %, 7 % et 14 % respectivement), la qualité liée du traitement 3/4 l'infection (2 %, 3 % et 7 % respectivement) et l'anémie (87 %, 94 % et 97 % respectivement).
La thérapie de combinaison avec docetaxel dans le traitement adjuvant de cancer du sein
La table suivante présente le traitement les jeunes réactions défavorables observées dans 744 patients, qui ont été traités docetaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines dans la combinaison avec doxorubicin et cyclophosphamide (voir la Table 6).
| Docetaxel 75 mg/m2 + Doxorubicin 50 mg/m2 + Cyclophosphamide 500 mg/m2 (TAC) n=744 % | Fluorouracil 500 mg/m2 + Doxorubicin 50 mg/m2 + Cyclophosphamide 500 mg/m2 (FAC) n=736 % | |||
|---|---|---|---|---|
| Réaction défavorable | N'importe qui | Qualité 3/4 | N'importe qui | Qualité 3/4 |
| ||||
| Anémie | 92 | 4 | 72 | 2 |
| Neutropenia | 71 | 66 | 82 | 49 |
| La fièvre en absence d'infection | 47 | 1 | 17 | 0 |
| Infection | 39 | 4 | 36 | 2 |
| Thrombocytopenia | 39 | 2 | 28 | 1 |
| Neutropenia fébrile | 25 | N/A | 3 | N/A |
| Infection de Neutropenic | 12 | N/A | 6 | N/A |
| Réactions d'hypersensibilité | 13 | 1 | 4 | 0 |
| Lymphedema | 4 | 0 | 1 | 0 |
| Retention* Liquide | 35 | 1 | 15 | 0 |
| Oedème périphérique | 27 | 0 | 7 | 0 |
| Gain de poids | 13 | 0 | 9 | 0 |
| Neuropathie sensorielle | 26 | 0 | 10 | 0 |
| Neuro-cortical | 5 | 1 | 6 | 1 |
| Moteur de neuropathie | 4 | 0 | 2 | 0 |
| Neuro-cerebellar | 2 | 0 | 2 | 0 |
| Syncope | 2 | 1 | 1 | 0 |
| Alopécie | 98 | N/A | 97 | N/A |
| Toxicité de peau | 27 | 1 | 18 | 0 |
| Désordres d'ongle | 19 | 0 | 14 | 0 |
| Nausée | 81 | 5 | 88 | 10 |
| Stomatitis | 69 | 7 | 53 | 2 |
| Vomissement | 45 | 4 | 59 | 7 |
| Diarrhée | 35 | 4 | 28 | 2 |
| Constipation | 34 | 1 | 32 | 1 |
| Perversion de goût | 28 | 1 | 15 | 0 |
| Anorexie | 22 | 2 | 18 | 1 |
| Douleur abdominale | 11 | 1 | 5 | 0 |
| Amenorrhea | 62 | N/A | 52 | N/A |
| Toux | 14 | 0 | 10 | 0 |
| Dysrhythmias cardiaque | 8 | 0 | 6 | 0 |
| Vasodilatation | 27 | 1 | 21 | 1 |
| Hypotension | 2 | 0 | 1 | 0 |
| Phlebitis | 1 | 0 | 1 | 0 |
| Asthenia | 81 | 11 | 71 | 6 |
| Myalgia | 27 | 1 | 10 | 0 |
| Arthralgia | 19 | 1 | 9 | 0 |
| Désordre de Lacrimation | 11 | 0 | 7 | 0 |
| Conjonctivite | 5 | 0 | 7 | 0 |
Des 744 patients traités TAC, 36.3 % ont connu le traitement sévère de jeunes réactions défavorables comparées à 26.6 % des 736 patients ont traité avec FAC. Les réductions de dose en raison de la toxicité hematologic se sont produites dans 1 % de cycles dans le bras TAC contre 0.1 % de cycles dans le bras FAC. Six pour cent de patients ont traité avec le traitement arrêté de TAC en raison des réactions défavorables, comparé à 1.1 % a traité avec FAC; la fièvre faute de l'infection et de l'allergie étant les raisons les plus communes pour le retrait parmi les patients TAC-traités. Deux patients sont morts dans chaque bras au cours de 30 jours de leur dernier traitement d'étude; 1 mort par bras a été attribuée pour étudier des médicaments.
Fièvre et Infection
La fièvre faute de l'infection a été vue dans 46.5 % de patients TAC-traités et dans 17.1 % de patients FAC-traités. La qualité 3/4 la fièvre faute de l'infection a été vue à 1.3 % et à 0 % de TAC-et de patients FAC-traités respectivement. L'infection a été vue dans 39.4 % de patients TAC-traités comparés à 36.3 % de patients FAC-traités. La qualité 3/4 l'infection a été vue à 3.9 % et à 2.2 % de patients TAC-traités et FAC-traités respectivement. Il n'y avait aucune mort septique dans n'importe quel bras de traitement.
Réactions de Gastrointestinal
En plus des réactions gastrointestinal reflétées dans la table au-dessus, on a annoncé que 7 patients dans le bras TAC avaient la perforation de colite/entérite/grosse intestin contre un patient dans le bras FAC. Cinq des 7 patients TAC-traités ont exigé la cessation de traitement; aucune mort en raison de ces événements ne s'est produite.
Réactions cardiovasculaires
Plus de réactions cardiovasculaires ont été annoncées dans le bras TAC contre le bras FAC; dysrhythmias, toutes les qualités (7.9 % contre 6.0 %), hypotension, toutes les qualités (2.6 % contre 1.1 %) et CHF (2.3 % contre 0.9 %, lors de suite de médiane de 70 mois). Un patient dans chaque bras est mort en raison de l'arrêt du coeur.
Leucémie Myeloid Aiguë (AML)
Il est connu que la leucémie myeloid aiguë liée du traitement ou myelodysplasia se produit dans les patients a traité avec anthracyclines et/ou cyclophosphamide, en incluant l'utilisation dans la thérapie adjuvant pour le cancer du sein. AML se produit à une plus haute fréquence quand on donne à ces agents dans la combinaison avec la thérapie de radiation. AML s'est produit dans le procès de cancer du sein adjuvant (TAX316). Le risque cumulatif de développer AML lié du traitement à 5 ans dans TAX316 était 0.4 % pour les patients TAC-traités et 0.1 % pour les patients FAC-traités. Ce risque d'AML est comparable avec le risque observé pour d'autre anthracyclines/cyclophosphamide contenant adjuvant les régimes de chimiothérapie de poitrine.
Cancer du poumon
La monothérapie avec docetaxel pour unresectable, localement avancé ou metastatic NSCLC a traité auparavant avec la chimiothérapie basée sur le platine
Docetaxel 75 mg/m2 : le Traitement les jeunes réactions de médicament défavorables est montré dans la Table 7. Inclus dans cette table sont des données de sécurité pour un total de 176 patients avec le non-petit carcinome de poumon de cellule et une histoire de traitement préalable avec la chimiothérapie basée sur le platine que l'on a traité dans deux procès randomisés, contrôlés. Ces réactions ont été décrites en utilisant NCI les Critères de Toxicité Communs sans tenir compte du rapport pour étudier le traitement, à part la toxicité hematologic ou où autrement noté.
| Réaction défavorable | Docetaxel 75 mg/m2 n=176 % | Soin le mieux D'un grand secours n=49 % | Vinorelbine/Ifosfamide n=119 % |
|---|---|---|---|
| |||
| Neutropenia | |||
| N'importe qui | 84 | 14 | 83 |
| Qualité 3/4 | 65 | 12 | 57 |
| Leukopenia | |||
| N'importe qui | 84 | 6 | 89 |
| Qualité 3/4 | 49 | 0 | 43 |
| Thrombocytopenia | |||
| N'importe qui | 8 | 0 | 8 |
| Qualité 3/4 | 3 | 0 | 2 |
| Anémie | |||
| N'importe qui | 91 | 55 | 91 |
| Qualité 3/4 | 9 | 12 | 14 |
| Neutropenia Fébrile † | 6 | NA ‡ | 1 |
| Infection | |||
| N'importe qui | 34 | 29 | 30 |
| Qualité 3/4 | 10 | 6 | 9 |
| Traitement Mortalité Apparentée | 3 | NA ‡ | 3 |
| Réactions d'hypersensibilité | |||
| N'importe qui | 6 | 0 | 1 |
| Qualité 3/4 | 3 | 0 | 0 |
| Rétention liquide | |||
| N'importe qui | 34 | ND§ | 23 |
| Sévère | 3 | 3 | |
| Neurosensory | |||
| N'importe qui | 23 | 14 | 29 |
| Qualité 3/4 | 2 | 6 | 5 |
| Neuromotor | |||
| N'importe qui | 16 | 8 | 10 |
| Qualité 3/4 | 5 | 6 | 3 |
| Peau | |||
| N'importe qui | 20 | 6 | 17 |
| Qualité 3/4 | 1 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal | |||
| Nausée | |||
| N'importe qui | 34 | 31 | 31 |
| Qualité 3/4 | 5 | 4 | 8 |
| Vomissement | |||
| N'importe qui | 22 | 27 | 22 |
| Qualité 3/4 | 3 | 2 | 6 |
| Diarrhée | |||
| N'importe qui | 23 | 6 | 12 |
| Qualité 3/4 | 3 | 0 | 4 |
| Alopécie | 56 | 35 | 50 |
| Asthenia | |||
| N'importe qui | 53 | 57 | 54 |
| ¶ sévère | 18 | 39 | 23 |
| Stomatitis | |||
| N'importe qui | 26 | 6 | 8 |
| Qualité 3/4 | 2 | 0 | 1 |
| Pulmonaire | |||
| N'importe qui | 41 | 49 | 45 |
| Qualité 3/4 | 21 | 29 | 19 |
| Désordre d'ongle | |||
| N'importe qui | 11 | 0 | 2 |
| ¶ sévère | 1 | 0 | 0 |
| Myalgia | |||
| N'importe qui | 6 | 0 | 3 |
| ¶ sévère | 0 | 0 | 0 |
| Arthralgia | |||
| N'importe qui | 3 | 2 | 2 |
| ¶ sévère | 0 | 0 | 1 |
| Perversion de goût | |||
| N'importe qui | 6 | 0 | 0 |
| ¶ sévère | 1 | 0 | 0 |
La thérapie de combinaison avec docetaxel dans la chimiothérapie-naïve a avancé unresectable ou metastatic NSCLC
La table 8 présente des données de sécurité de deux bras d'une étiquette ouverte, le procès contrôlé randomisé (TAX326) qui a inscrit des patients avec le stade unresectable IIIB ou IV non-petit cancer du poumon de cellule et aucune histoire de chimiothérapie préalable. Les réactions défavorables ont été décrites en utilisant les Critères de Toxicité Communs NCI sauf où autrement noté.
| Réaction défavorable | Docetaxel 75 mg/m2 + Cisplatin 75 mg/m2 n=406 % | Vinorelbine 25 mg/m2 + Cisplatin 100 mg/m2 n=396 % |
|---|---|---|
| Neutropenia | ||
| N'importe qui | 91 | 90 |
| Qualité 3/4 | 74 | 78 |
| Neutropenia Fébrile | 5 | 5 |
| Thrombocytopenia | ||
| N'importe qui | 15 | 15 |
| Qualité 3/4 | 3 | 4 |
| Anémie | ||
| N'importe qui | 89 | 94 |
| Qualité 3/4 | 7 | 25 |
| Infection | ||
| N'importe qui | 35 | 37 |
| Qualité 3/4 | 8 | 8 |
| La fièvre en absence d'infection | ||
| N'importe qui | 33 | 29 |
| Qualité 3/4 | <1 | 1 |
| Hypersensibilité Reaction* | ||
| N'importe qui | 12 | 4 |
| Qualité 3/4 | 3 | <1 |
| Rétention liquide † | ||
| N'importe qui | 54 | 42 |
| Tous les événements sévères ou très graves | 2 | 2 |
| Effusion de Pleural | ||
| N'importe qui | 23 | 22 |
| Tous les événements sévères ou très graves | 2 | 2 |
| Oedème périphérique | ||
| N'importe qui | 34 | 18 |
| Tous les événements sévères ou très graves | <1 | <1 |
| Gain de poids | ||
| N'importe qui | 15 | 9 |
| Tous les événements sévères ou très graves | <1 | <1 |
| Neurosensory | ||
| N'importe qui | 47 | 42 |
| Qualité 3/4 | 4 | 4 |
| Neuromotor | ||
| N'importe qui | 19 | 17 |
| Qualité 3/4 | 3 | 6 |
| Peau | ||
| N'importe qui | 16 | 14 |
| Qualité 3/4 | <1 | 1 |
| Nausée | ||
| N'importe qui | 72 | 76 |
| Qualité 3/4 | 10 | 17 |
| Vomissement | ||
| N'importe qui | 55 | 61 |
| Qualité 3/4 | 8 | 16 |
| Diarrhée | ||
| N'importe qui | 47 | 25 |
| Qualité 3/4 | 7 | 3 |
| Anorexie † | ||
| N'importe qui | 42 | 40 |
| Tous les événements sévères ou très graves | 5 | 5 |
| Stomatitis | ||
| N'importe qui | 24 | 21 |
| Qualité 3/4 | 2 | 1 |
| Alopécie | ||
| N'importe qui | 75 | 42 |
| Qualité 3 | <1 | 0 |
| Asthenia † | ||
| N'importe qui | 74 | 75 |
| Tous les événements sévères ou très graves | 12 | 14 |
| Désordre d'ongle † | ||
| N'importe qui | 14 | <1 |
| Tous les événements sévères | <1 | 0 |
| Myalgia † | ||
| N'importe qui | 18 | 12 |
| Tous les événements sévères | <1 | <1 |
Les morts au cours de 30 jours de dernier traitement d'étude se sont produites dans 31 patients (7.6 %) dans le bras docetaxel+cisplatin et 37 patients (9.3 %) dans le bras vinorelbine+cisplatin. Les morts au cours de 30 jours de dernier traitement d'étude attribué au médicament d'étude se sont produites dans 9 patients (2.2 %) dans le bras docetaxel+cisplatin et 8 patients (2.0 %) dans le bras vinorelbine+cisplatin.
La deuxième comparaison dans l'étude, vinorelbine+cisplatin contre docetaxel+carboplatin (qui n'a pas démontré de survie supérieure associée à docetaxel, [voient des Études Cliniques (14.3)]) a démontré une plus haute incidence de thrombocytopenia, la diarrhée, la rétention liquide, les réactions d'hypersensibilité, la toxicité de peau, l'alopécie et l'ongle changent sur le bras docetaxel+carboplatin, pendant qu'une plus haute incidence d'anémie, neurosensory la toxicité, la nausée, le vomissement, l'anorexie et asthenia a été observée sur le bras vinorelbine+cisplatin.
Cancer de prostate
La thérapie de combinaison avec docetaxel dans les patients avec le cancer de prostate
Les données suivantes sont basées sur l'expérience de 332 patients, qui ont été traités docetaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines dans la combinaison avec 5 mgs prednisone oralement deux fois par jour (voir la Table 9).
| Docetaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines + prednisone 5 mgs deux fois par jour n=332 % | Mitoxantrone 12 mg/m2 toutes les 3 semaines + prednisone 5 mgs deux fois par jour n=335 % | |||
|---|---|---|---|---|
| Réaction défavorable | N'importe qui | Qualité 3/4 | N'importe qui | Qualité 3/4 |
| ||||
| Anémie | 67 | 5 | 58 | 2 |
| Neutropenia | 41 | 32 | 48 | 22 |
| Thrombocytopenia | 3 | 1 | 8 | 1 |
| Neutropenia fébrile | 3 | N/A | 2 | N/A |
| Infection | 32 | 6 | 20 | 4 |
| Epistaxis | 6 | 0 | 2 | 0 |
| Réactions allergiques | 8 | 1 | 1 | 0 |
| Retention* Liquide | 24 | 1 | 5 | 0 |
| Poids Gain* | 8 | 0 | 3 | 0 |
| Edema* Périphérique | 18 | 0 | 2 | 0 |
| Neuropathie Sensorielle | 30 | 2 | 7 | 0 |
| Moteur de neuropathie | 7 | 2 | 3 | 1 |
| Rash/Desquamation | 6 | 0 | 3 | 1 |
| Alopécie | 65 | N/A | 13 | N/A |
| Changements d'ongle | 30 | 0 | 8 | 0 |
| Nausée | 41 | 3 | 36 | 2 |
| Diarrhée | 32 | 2 | 10 | 1 |
| Stomatitis/Pharyngitis | 20 | 1 | 8 | 0 |
| Dérangement de goût | 18 | 0 | 7 | 0 |
| Vomissement | 17 | 2 | 14 | 2 |
| Anorexie | 17 | 1 | 14 | 0 |
| Toux | 12 | 0 | 8 | 0 |
| Dyspnée | 15 | 3 | 9 | 1 |
| Cardiaque a quitté la fonction de ventricular | 10 | 0 | 22 | 1 |
| Fatigue | 53 | 5 | 35 | 5 |
| Myalgia | 15 | 0 | 13 | 1 |
| Le fait de se déchirer | 10 | 1 | 2 | 0 |
| Arthralgia | 8 | 1 | 5 | 1 |
Cancer gastrique
La thérapie de combinaison avec docetaxel dans adenocarcinoma gastrique
Les données dans la table suivante sont basées sur l'expérience de 221 patients avec adenocarcinoma gastrique avancé et aucune histoire de chimiothérapie préalable pour la maladie avancée, qui ont été traités docetaxel 75 mg/m2 dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil (voir la Table 10).
| Docetaxel 75 mg/m2 + cisplatin 75 mg/m2 + fluorouracil 750 mg/m2 n=221 | Cisplatin 100 mg/m2 + fluorouracil 1000 mg/m2 n=224 | |||
|---|---|---|---|---|
| Réaction défavorable | N'importe qui % | Qualité 3/4 % | N'importe qui % | Qualité 3/4 % |
| Le traitement cliniquement important les jeunes réactions défavorables a été déterminé basé sur la fréquence, la sévérité et l'impact clinique de la réaction défavorable. | ||||
| ||||
| Anémie | 97 | 18 | 93 | 26 |
| Neutropenia | 96 | 82 | 83 | 57 |
| Fièvre faute de l'infection | 36 | 2 | 23 | 1 |
| Thrombocytopenia | 26 | 8 | 39 | 14 |
| Infection | 29 | 16 | 23 | 10 |
| Neutropenia fébrile | 16 | N/A | 5 | N/A |
| Infection de Neutropenic | 16 | N/A | 10 | N/A |
| Réactions allergiques | 10 | 2 | 6 | 0 |
| Liquide retention* | 15 | 0 | 4 | 0 |
| Edema* | 13 | 0 | 3 | 0 |
| Léthargie | 63 | 21 | 58 | 18 |
| Neurosensory | 38 | 8 | 25 | 3 |
| Neuromotor | 9 | 3 | 8 | 3 |
| Vertige | 16 | 5 | 8 | 2 |
| Alopécie | 67 | 5 | 41 | 1 |
| Rougeurs/démangeaison | 12 | 1 | 9 | 0 |
| Changements d'ongle | 8 | 0 | 0 | 0 |
| Peau desquamation | 2 | 0 | 0 | 0 |
| Nausée | 73 | 16 | 76 | 19 |
| Vomissement | 67 | 15 | 73 | 19 |
| Anorexie | 51 | 13 | 54 | 12 |
| Stomatitis | 59 | 21 | 61 | 27 |
| Diarrhée | 78 | 20 | 50 | 8 |
| Constipation | 25 | 2 | 34 | 3 |
| Esophagitis/dysphagia/odynophagia | 16 | 2 | 14 | 5 |
| Gastrointestinal font mal/gênent | 11 | 2 | 7 | 3 |
| Dysrhythmias cardiaque | 5 | 2 | 2 | 1 |
| Myocardial ischemia | 1 | 0 | 3 | 2 |
| Le fait de se déchirer | 8 | 0 | 2 | 0 |
| Audition changée | 6 | 0 | 13 | 2 |
Tête et Cancer de Cou
La thérapie de combinaison avec docetaxel dans le cancer de cou et de tête
La table 11 résume les données de sécurité obtenues des patients qui ont reçu la chimiothérapie d'induction avec docetaxel 75 mg/m2 dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil suivi par la radiothérapie (TAX323; 174 patients) ou chemoradiotherapy (TAX324; 251 patients). Les régimes de traitement sont décrits dans la Section 14.6.
| TAX323 (n=355) | TAX324 (n=494) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Bras de Docetaxel (n=174) | Bras de Comparator (n=181) | Bras de Docetaxel (n=251) | Bras de Comparator (n=243) | |||||
| Réaction défavorable (par le Système de Corps) | N'importe qui % | Qualité 3/4 % | N'importe qui % | Qualité 3/4 % | N'importe qui % | Qualité 3/4 % | N'importe qui % | Qualité 3/4 % |
| Le traitement cliniquement important les jeunes réactions défavorables basées sur la fréquence, la sévérité et l'impact clinique. | ||||||||
| Neutropenia | 93 | 76 | 87 | 53 | 95 | 84 | 84 | 56 |
| Anémie | 89 | 9 | 88 | 14 | 90 | 12 | 86 | 10 |
| Thrombocytopenia | 24 | 5 | 47 | 18 | 28 | 4 | 31 | 11 |
| Infection | 27 | 9 | 26 | 8 | 23 | 6 | 28 | 5 |
| Neutropenia* fébrile | 5 | N/A | 2 | N/A | 12 | N/A | 7 | N/A |
| Infection de Neutropenic | 14 | N/A | 8 | N/A | 12 | N/A | 8 | N/A |
| Douleur de cancer | 21 | 5 | 16 | 3 | 17 | 9 | 20 | 11 |
| Léthargie | 41 | 3 | 38 | 3 | 61 | 5 | 56 | 10 |
| Fièvre faute de l'infection | 32 | 1 | 37 | 0 | 30 | 4 | 28 | 3 |
| Myalgia | 10 | 1 | 7 | 0 | 7 | 0 | 7 | 2 |
| Perte de poids | 21 | 1 | 27 | 1 | 14 | 2 | 14 | 2 |
| Allergie | 6 | 0 | 3 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| Rétention liquide † | 20 | 0 | 14 | 1 | 13 | 1 | 7 | 2 |
| Oedème seulement | 13 | 0 | 7 | 0 | 12 | 1 | 6 | 1 |
| Gain de poids seulement | 6 | 0 | 6 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| Vertige | 2 | 0 | 5 | 1 | 16 | 4 | 15 | 2 |
| Neurosensory | 18 | 1 | 11 | 1 | 14 | 1 | 14 | 0 |
| Audition changée | 6 | 0 | 10 | 3 | 13 | 1 | 19 | 3 |
| Neuromotor | 2 | 1 | 4 | 1 | 9 | 0 | 10 | 2 |
| Alopécie | 81 | 11 | 43 | 0 | 68 | 4 | 44 | 1 |
| Rougeurs/démangeaison | 12 | 0 | 6 | 0 | 20 | 0 | 16 | 1 |
| Peau sèche | 6 | 0 | 2 | 0 | 5 | 0 | 3 | 0 |
| Desquamation | 4 | 1 | 6 | 0 | 2 | 0 | 5 | 0 |
| Nausée | 47 | 1 | 51 | 7 | 77 | 14 | 80 | 14 |
| Stomatitis | 43 | 4 | 47 | 11 | 66 | 21 | 68 | 27 |
| Vomissement | 26 | 1 | 39 | 5 | 56 | 8 | 63 | 10 |
| Diarrhée | 33 | 3 | 24 | 4 | 48 | 7 | 40 | 3 |
| Constipation | 17 | 1 | 16 | 1 | 27 | 1 | 38 | 1 |
| Anorexie | 16 | 1 | 25 | 3 | 40 | 12 | 34 | 12 |
| Esophagitis/dysphagia/ Odynophagia | 13 | 1 | 18 | 3 | 25 | 13 | 26 | 10 |
| Le goût, l'odorat a changé | 10 | 0 | 5 | 0 | 20 | 0 | 17 | 1 |
| Gastrointestinal font mal/gênent | 8 | 1 | 9 | 1 | 15 | 5 | 10 | 2 |
| Brûlure d'estomac | 6 | 0 | 6 | 0 | 13 | 2 | 13 | 1 |
| Saignement de Gastrointestinal | 4 | 2 | 0 | 0 | 5 | 1 | 2 | 1 |
| Dysrhythmia cardiaque | 2 | 2 | 2 | 1 | 6 | 3 | 5 | 3 |
| ‡ veineux | 3 | 2 | 6 | 2 | 4 | 2 | 5 | 4 |
| Ischemia myocardial | 2 | 2 | 1 | 0 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Le fait de se déchirer | 2 | 0 | 1 | 0 | 2 | 0 | 2 | 0 |
| Conjonctivite | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0.4 | 0 |
6.2 Post-Marketing des Expériences
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées de la surveillance post-du marketing et/ou les essais cliniques. Puisqu'ils sont annoncés d'une population de grandeur inconnue, les estimations précises de fréquence ne peuvent pas être faites.
Corps dans l'ensemble : la douleur diffuse, la douleur de poitrine, le phénomène de rappel de radiation.
Cardiovasculaire : atrial fibrillation, thrombose de veine profonde, anomalies d'ECG, thrombophlebitis, embolie pulmonaire, syncope, tachycardia, myocardial l'infarctus.
Cutané : les cas très rares de lupus cutané erythematosus et les cas rares d'éruptions bullous tels qu'erythema multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis et Scleroderma-comme les changements précédaient d'habitude par lymphedema périphérique. Les facteurs dans certains cas multiples peuvent avoir contribué au développement de ces effets. Le syndrome de pied et de main sévère a été annoncé.
Gastrointestinal : la douleur abdominale, l'anorexie, la constipation, l'ulcère duodénal, esophagitis, gastrointestinal l'hémorragie, gastrointestinal la perforation, ischemic la colite, la colite, l'obstruction intestinale, ileus, neutropenic enterocolitis et la déshydratation en conséquence aux événements gastrointestinal ont été annoncés.
Hematologic : épisodes saignants. La coagulation intravasculaire disséminée (DIC), souvent en association avec la septicité ou l'échec de multiorgane, a été annoncée. Les cas de leucémie myeloid aiguë et de syndrome myelodysplasic ont été annoncés en association avec docetaxel quand utilisé dans la combinaison avec d'autres agents de chimiothérapie et/ou radiothérapie.
Hypersensibilité : les cas rares de choc d'anaphylactic ont été annoncés. Très rarement ces cas avaient pour résultat un résultat fatal dans les patients qui ont reçu la prémédication.
Hépatique : les cas rares d'hépatite, quelquefois fatale essentiellement dans les patients avec les désordres de foie préexistants, ont été annoncés.
Neurologique : la confusion, les cas rares de saisies ou la perte transitoire de conscience ont été observés, en apparaissant quelquefois pendant l'injection du médicament.
Ophthalmologic : la conjonctivite, lacrimation ou lacrimation avec ou sans conjonctivite. Le fait de déchirer excessif qui peut être attribuable à l'obstruction de conduit lacrymale a été annoncé. Les cas rares de dérangements visuels transitoires (les éclats, en montrant des lumières rapidement, scotomata) se produisant typiquement pendant l'injection de médicament et en association avec les réactions d'hypersensibilité ont été annoncés. Ceux-ci étaient réversibles sur la cessation de l'injection.
Audition : les cas rares d'ototoxicity, en entendant des désordres et/ou en entendant la perte ont été annoncés, en incluant des cas associés à d'autres médicaments ototoxic.
Respiratoire : la dyspnée, l'oedème pulmonaire aigu, le syndrome de détresse respiratoire aigu, la pneumonie interstitielle. Fibrosis pulmonaire était rarement annoncé. Les cas rares de radiation pneumonitis ont été annoncés dans les patients recevant la radiothérapie d'élément.
Rénal : l'insuffisance rénale et l'échec rénal ont été annoncés, la majorité de ces cas ont été associés à l'élément nephrotoxic les médicaments.
7. ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Docetaxel est un CYP3A4 substrate. Les études in vitro ont montré que le métabolisme de docetaxel peut être modifié par l'administration d'élément de composés qui incitent, inhibent, ou sont transformés par métabolisme par cytochrome P450 3A4.
Dans vivo les études ont montré que l'exposition de docetaxel a augmenté de 2.2 plis quand c'était coadministered avec ketoconazole, un inhibiteur puissant de CYP3A4. Les inhibiteurs de Protease, particulièrement ritonavir, peuvent augmenter l'exposition de docetaxel. L'utilisation d'élément de docetaxel et de médicaments qui inhibent CYP3A4 peut augmenter l'exposition à docetaxel et devrait être évitée. Dans les patients recevant le traitement avec docetaxel, la surveillance étroite pour la toxicité et une réduction de dose docetaxel pourrait être considérée si on ne peut pas éviter l'administration systémique d'un inhibiteur CYP3A4 puissant [voir le Dosage et l'administration (2.7) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8. UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
La Catégorie de grossesse D [voit 'Des avertissements et des Précautions' la section]
Basé sur son mécanisme d'action et de conclusions dans les animaux, docetaxel peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Si docetaxel est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en recevant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. On devrait conseiller aux femmes de potentiel d'accouchement d'éviter de devenir enceinte pendant la thérapie avec docetaxel.
Docetaxel peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Les études tant dans les rats que dans les lapins aux doses 0.3 et 0.03 mgs/kg/jours, respectivement (de 1/50 et de 1/300 la dose humaine recommandée maximum quotidienne sur une base mg/m2), administré pendant la période d'organogenesis, ont montré que docetaxel est embryotoxic et fetotoxic (caractérisé par la mortalité intrautérine, a augmenté la résorption, a réduit le poids foetal et le retard d'ossification foetal). Les doses indiquées au-dessus de la toxicité maternelle aussi provoquée.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si docetaxel est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de docetaxel, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
8.4 Utilisation de pédiatrie
L'efficacité de docetaxel dans les patients de pédiatrie comme la monothérapie ou dans la combinaison n'a pas été établie. Le profil de sécurité total de docetaxel dans les patients de pédiatrie recevant la monothérapie ou TCF était en harmonie avec le profil de sécurité connu dans les adultes.
Docetaxel a été étudié dans un total de 289 patients de pédiatrie : 239 dans 2 procès avec la monothérapie et 50 dans le traitement de combinaison avec cisplatin et 5-fluoruracil (TCF).
Monothérapie de Docetaxel
La monothérapie de Docetaxel a été évaluée dans un procès de la phase 1 trouvant la dose dans 61 patients de pédiatrie (l'âge moyen 12.5 ans, la gamme 1–22 ans) avec une variété de tumeurs fermes réfractaires. La dose recommandée était 125 mg/m2 comme une injection intraveineuse de 1 heure tous les 21 jours. La toxicité de limitant de dose primaire était neutropenia.
La dose recommandée pour la monothérapie docetaxel a été évaluée dans un procès du bras simple de la phase 2 dans 178 patients de pédiatrie (l'âge moyen 12 ans, la gamme 1–26 ans) avec une variété de tumeurs fermes périodiques/réfractaires. L'efficacité n'a pas été établie avec les taux de réponse de tumeur variant d'une réponse complète (CR) (0.6 %) dans un patient avec le sarcome non différencié à quatre réponses partielles (2.2 %) vus dans un patient chacun avec Ewing Sarcoma, neuroblastoma, osteosarcoma et carcinome de cellule squamous.
Docetaxel dans la Combinaison
Docetaxel a été étudié dans la combinaison avec cisplatin et 5-fluorouracil (TCF) contre cisplatin et 5-fluorouracil (CF.) pour le traitement d'induction de carcinome nasopharyngeal (NPC) dans les patients de pédiatrie avant la consolidation chemoradiation. Soixante-quinze patients (l'âge moyen 16 ans, la gamme 9 à 21 ans) ont été randomisés (2:1) à docetaxel (75 mg/m2) dans la combinaison avec cisplatin (75 mg/m2) et 5-fluorouracil (750 mg/m2) (TCF) ou à cisplatin (80 mg/m2) et 5-fluorouracil (1000 mg/m2/day) (CF.). Le point final primaire était le taux CR suite au traitement d'induction de NPC. Un patient de 50 dans le groupe TCF (2 %) avait une réponse complète pendant qu'aucun des 25 patients dans CF. le groupe n'avait une réponse complète.
Pharmacokinetics :
Les paramètres de Pharmacokinetic pour docetaxel ont été déterminés dans 2 procès de tumeur fermes de pédiatrie. Suite à l'administration docetaxel à 55 mg/m2 à 235 mg/m2 dans une injection intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines dans 25 patients âgés 1 à 20 ans (11 ans moyens), docetaxel l'autorisation était 17.3±10.9 L/h/m2.
Docetaxel a été administré dans la combinaison avec cisplatin et 5-fluorouracil (TCF), aux niveaux de dose de 75 mg/m2 dans un jour d'injection intraveineux de 1 heure chaque 28e patient âgé de 10 à 21 ans (16 ans moyens, 17 patients étaient plus vieux que 16). L'autorisation de Docetaxel était 17.9±8.75 L/h/m2, conforme à un AUC de 4.20±2.57 g.h/mL.
Dans le résumé, la région de surface de corps a réglé l'autorisation de monothérapie docetaxel et la combinaison TCF chez les enfants étaient comparables avec ceux dans les adultes [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.5 Utilisation gériatrique
En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament dans les patients assez âgés.
Non-petit Cancer du poumon de Cellule
Dans une étude conduite dans les patients de chimiothérapie-naïve avec NSCLC (TAX326), 148 patients (36 %) dans le groupe docetaxel+cisplatin étaient 65 ans d'âge ou plus grand. Il y avait 128 patients (32 %) dans le groupe vinorelbine+cisplatin 65 ans d'âge ou plus grand. Dans le groupe docetaxel+cisplatin, les patients moins de 65 ans d'âge avaient une survie moyenne de 10.3 mois (CI de 95 % : 9.1 mois, 11.8 mois) et les patients 65 ans ou plus âgés avaient une survie moyenne de 12.1 mois (CI de 95 % : 9.3 mois, 14 mois). Dans les patients 65 ans d'âge ou plus grand ont traité avec docetaxel+cisplatin, la diarrhée (55 %), l'oedème périphérique (39 %) et stomatitis (28 %) a été observée plus fréquemment que dans le groupe vinorelbine+cisplatin (la diarrhée 24 %, l'oedème périphérique 20 %, stomatitis 20 %). Les patients ont traité avec docetaxel+cisplatin qui étaient 65 ans d'âge ou plus grand connaîtraient mieux la diarrhée (55 %), les infections (42 %), l'oedème périphérique (39 %) et stomatitis (28 %) comparés aux patients moins que l'âge de 65 a administré le même traitement (43 %, 31 %, 31 % et 21 %, respectivement).
Quand docetaxel a été combiné avec carboplatin pour le traitement de chimiothérapie-naïve, a avancé le non-petit carcinome de poumon de cellule, les patients 65 ans d'âge ou plus grand (28 %) ont connu la plus haute fréquence d'infection comparée aux patients semblables ont traité avec docetaxel+cisplatin et une plus haute fréquence de diarrhée, infection et oedème périphérique que les patients assez âgés ont traité avec vinorelbine+cisplatin.
Cancer de prostate
Des 333 patients traités docetaxel toutes les trois semaines plus prednisone dans l'étude de cancer de prostate (TAX327), 209 patients étaient 65 ans d'âge ou plus grand et 68 patients étaient plus vieux que 75 ans. Dans les patients traités docetaxel toutes les trois semaines, le traitement suivant de jeunes réactions défavorables se sont produites aux taux de 10 % plus haut dans les patients 65 ans d'âge ou plus grand comparé aux patients plus jeunes : l'anémie (71 % contre 59 %), l'infection (37 % contre 24 %), les changements d'ongle (34 % contre 23 %), l'anorexie (21 % contre 10 %), la perte de poids (15 % contre 5 %) respectivement.
Cancer du sein
Dans le procès de cancer du sein adjuvant (TAX316), docetaxel dans la combinaison avec doxorubicin et cyclophosphamide a été administré à 744 patients dont 48 (6 %) étaient 65 ans d'âge ou plus grand. Le nombre de patients assez âgés qui ont reçu ce régime n'était pas suffisant pour déterminer s'il y avait des différences dans la sécurité et l'efficacité entre les patients assez âgés et plus jeunes.
Cancer gastrique
Parmi les 221 patients traités docetaxel dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil dans l'étude de cancer gastrique, 54 étaient 65 ans d'âge ou plus vieil et 2 patients étaient plus vieux que 75 ans. Dans cette étude, le nombre de patients qui étaient 65 ans d'âge ou plus vieil était insuffisant pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. Cependant, l'incidence de réactions défavorables sérieuses était plus haute dans les patients assez âgés comparés aux patients plus jeunes. L'incidence des réactions défavorables suivantes (toutes les qualités, sans tenir compte du rapport) : la léthargie, stomatitis, la diarrhée, le vertige, l'oedème, l'infection neutropenia/neutropenic fébrile s'est produite aux taux de 10 % plus haut dans les patients qui étaient 65 ans d'âge ou plus vieux comparé aux patients plus jeunes. Les patients assez âgés ont traité avec TCF devrait être de près contrôlé.
Tête et Cancer de Cou
Parmi les 174 et 251 patients qui ont reçu le traitement d'induction avec docetaxel dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil (TPF) pour SCCHN dans le TAX323 et les études de TAX324, 18 (10 %) et 32 (13 %) des patients étaient 65 ans d'âge ou plus vieux, respectivement.
Ces études cliniques de docetaxel dans la combinaison avec cisplatin et fluorouracil dans les patients avec SCCHN n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée avec ce régime de traitement n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes.
8.6 Affaiblissement hépatique
Les patients avec bilirubin> ULN ne devraient pas recevoir docetaxel. Aussi, les patients avec AST et/ou ALT> 1.5 × ULN l'élément avec phosphatase alcalin> 2.5 × ULN ne devraient pas recevoir docetaxel [voir l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.2), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
10. SURDOSAGE
Il n'y a aucun antidote connu pour le surdosage docetaxel. En cas du surdosage, le patient devrait être gardé dans une unité spécialisée où les fonctions essentielles peuvent être de près contrôlées. Les complications prévues de surdosage incluent : la suppression de moelle osseuse, neurotoxicity périphérique et mucositis. Les patients devraient recevoir G-CSF thérapeutique aussitôt que possible après la découverte d'overdose. D'autres mesures symptomatiques appropriées devraient être prises, comme nécessaire.
Dans deux rapports d'overdose, un patient a reçu 150 mg/m2 et les 200 autres mg/m2 reçus comme les injections de 1 heure. Les deux patients ont connu neutropenia sévère, asthenia léger, réactions cutanées et paresthesia léger et se sont rétablis sans incident.
Dans les souris, le caractère mortel a été observé suite aux doses intraveineuses simples qui étaient ≥154 mgs/kg (environ 4.5 fois la dose humaine de 100 mg/m2 sur une base mg/m2); neurotoxicity associé à la paralysie, la non-extension de membres de derrière et la dégénération myelin a été observé dans les souris à 48 mgs/kg (environ 1.5 fois la dose humaine de 100 base mg/m2). Dans le mâle et les rats, le caractère mortel a été observé à une dose de 20 mgs/kg (comparable avec la dose humaine de 100 mg/m2 sur une base mg/m2) et a été associé à mitosis anormal et à necrosis d'organes multiples.
11. DESCRIPTION
Docetaxel est un agent antineoplastic appartenant à la famille taxoid. Il est préparé par la semisynthèse commençant par un précurseur extrait de la biomasse d'aiguille renouvelable d'usines d'if. Le nom chimique pour docetaxel est (2R, 3S) -N-carboxy-3-phenylisoserine,N-tert-butyl ester, 13-ester avec 5-20-epoxy-1,2,4,7,10,13-hexahydroxytax-11-en-9-one de 4 acétates 2-benzoate, trihydrate. Docetaxel a la formule structurelle suivante :
Docetaxel est un blanc à la poudre presque blanche avec une formule empirique de C43H53NO14 • 3H2O et un poids moléculaire de 861.9. C'est hautement lipophilic et pratiquement insoluble dans l'eau.
Docetaxel Une fiole (l'Injection Se concentrent)
Le Concentré d'Injection de Docetaxel est un stérile, non-pyrogenic, jaune pâle à la solution jaune brunâtre lors de la concentration de 20 mgs/millilitres.
Chaque millilitre contient 20 mgs docetaxel (anhydre) à 0.54 grammes polysorbate 80 et 0.395 grammes ont déshydraté la solution d'alcool.
Docetaxel est disponible dans les fioles d'utilisation simples contenant 80 mgs ou (de 1 millilitre) de 20 mgs (4 millilitres) docetaxel (anhydre).
L'Injection de Docetaxel Se concentre n'exige AUCUNE dilution préalable avec un diluant et est prêt à ajouter à la solution d'injection.
12. PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Docetaxel est un agent antineoplastic qui agit en perturbant le réseau microtubulaire dans les cellules qui est essentiel pour mitotic et interphase des fonctions cellulaires. Docetaxel se lie pour libérer tubulin et promeut l'assemblage de tubulin dans les microtubules fermes en inhibant simultanément leur démontage. Cela mène à la production de paquets de microtubule sans fonction normale et à la stabilisation de microtubules, qui a pour résultat l'inhibition de mitosis dans les cellules. Docetaxel se liant aux microtubules ne change pas le nombre de protofilaments dans les microtubules reliés, un trait qui diffère de la plupart des poisons de fuseau actuellement dans l'utilisation clinique.
12.3 Humain Pharmacokinetics
Absorption : Les pharmacokinetics de docetaxel ont été évalués dans les patients cancéreux après l'administration de 20 mg/m2 à 115 mg/m2 dans les études de la phase 1. La région sous la courbe (AUC) était la dose les doses suivantes proportionnelles de 70 mg/m2 à 115 mg/m2 avec les temps d'injection de 1 à 2 heures. Le profil de pharmacokinetic de Docetaxel est en harmonie avec un modèle pharmacokinetic de trois compartiments, avec les demi-vies pour le α, β et les phases γ de 4 minutes, 36 minutes et 11.1 hr, respectivement. Voulez dire que l'autorisation de corps totale était 21 L/h/m2.
Distribution : Le déclin rapide initial représente la distribution aux compartiments périphériques et la dernière phase (terminale) est due, en partie, à efflux relativement lent de docetaxel du compartiment périphérique. Le volume public ferme moyen de distribution était 113 L. Les études in vitro ont montré que docetaxel est la protéine d'environ 94 % attachée, principalement au α1-acide glycoprotein, l'albumine et lipoproteins. Dans trois patients cancéreux, on a constaté que le fait de lier in vitro aux protéines de plasma était environ 97 %. Dexamethasone n'affecte pas la protéine se liant de docetaxel.
Métabolisme : les études d'action réciproque de médicament in vitro ont révélé que docetaxel est transformé par métabolisme par le CYP3A4 isoenzyme et son métabolisme peut être modifié par l'administration d'élément de composés qui incitent, inhibent, ou sont transformés par métabolisme par cytochrome P450 3A4 [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
Élimination : Une étude de 14C-docetaxel a été conduite dans trois patients cancéreux. Docetaxel a été éliminé tant dans l'urine que dans feces suite au métabolisme oxidative du tert-butyle ester le groupe, mais l'excrétion fécale était la route d'élimination principale. Au cours de 7 jours, l'excrétion urinaire et fécale a représenté environ 6 % et 75 % de la radioactivité administrée, respectivement. Environ 80 % de la radioactivité récupérée dans feces sont excrétés pendant les 48 premières heures comme 1 commandant et 3 métabolites mineurs avec de très petites quantités (moins de 8 %) de médicament inchangé.
Effet d'Âge : Une population pharmacokinetic l'analyse a été réalisée après docetaxel le traitement de 535 patients dosés à 100 mg/m2. Les paramètres de Pharmacokinetic estimés par cette analyse étaient très près des estimés des études de la phase 1. Les pharmacokinetics de docetaxel n'étaient pas sous l'influence de l'âge.
Effet de Sexe : La population pharmacokinetics l'analyse a décrit au-dessus aussi indiqué que le sexe n'a pas influencé le pharmacokinetics de docetaxel.
Affaiblissement hépatique : La population pharmacokinetic l'analyse a décrit au-dessus indiqué que dans les patients avec les données de chimie cliniques suggestives de légers pour modérer l'affaiblissement de foie (AST et/ou ALT> 1.5 fois l'élément d'ULN avec phosphatase alcalin> 2.5 fois ULN), l'autorisation de corps totale a été baissée par une moyenne de 27 %, ayant pour résultat une augmentation de 38 % dans l'exposition systémique (AUC). Cette moyenne, cependant, inclut une gamme substantielle et il n'y a, à présent, aucune mesure qui permettrait la recommandation pour l'adaptation de dose dans de tels patients. Les patients avec les anomalies combinées de transaminase et de phosphatase alcalin ne devraient pas être traités docetaxel. Les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère n'ont pas été étudiés. [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)]
Effet de Course : Voulez dire que l'autorisation de corps totale pour les patients japonais dosés à la gamme de 10 mg/m2 à 90 mg/m2 était semblable à cette de populations européennes/Américaines dosées à 100 mg/m2, n'en suggérant aucune différence significative dans l'élimination de docetaxel dans les deux populations.
Effet de Ketoconazole : L'effet de ketoconazole (un fort inhibiteur CYP3A4) sur le pharmacokinetics de docetaxel a été enquêté dans 7 patients cancéreux. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre docetaxel (100 mg/m2 intraveineux) seul ou docetaxel (10 mg/m2 intraveineux) dans la combinaison avec ketoconazole (200 mgs oralement une fois tous les jours depuis 3 jours) sur un design croisé avec une période de fiasco de 3 semaines. Les résultats de cette étude ont indiqué qu'AUC normalisé de la dose moyen de docetaxel a été augmenté de 2.2 plis et son autorisation a été réduite de 49 % quand docetaxel était la co-administration avec ketoconazole [voir le Dosage et l'administration (2.7) et les Actions réciproques de médicament du Médicament (7)].
Effet de Thérapies de Combinaison :
- Dexamethasone : l'autorisation de corps de total de Docetaxel n'a pas été modifiée par le prétraitement avec dexamethasone.
- Cisplatin : l'Autorisation de docetaxel dans la thérapie de combinaison avec cisplatin était semblable à cela auparavant observé suite à la monothérapie avec docetaxel. Le profil de pharmacokinetic de cisplatin dans la thérapie de combinaison avec docetaxel était semblable à cela observé avec cisplatin seul.
- Cisplatin et Fluorouracil : L'administration combinée de docetaxel, cisplatin et de fluorouracil dans 12 patients avec les tumeurs fermes n'avait aucune influence sur le pharmacokinetics de chaque médicament individuel.
- Prednisone : Une population pharmacokinetic l'analyse de données de plasma de 40 patients avec le cancer de prostate metastatic réfractaire de l'hormone a indiqué que l'autorisation systémique docetaxel dans la combinaison avec prednisone est semblable à cela observé suite à l'administration de docetaxel seul.
- Cyclophosphamide et Doxorubicin : Une étude a été conduite dans 30 patients avec le cancer du sein avancé pour déterminer le potentiel pour les actions réciproques du médicament du médicament entre docetaxel (75 mg/m2), doxorubicin (50 mg/m2) et cyclophosphamide (500 mg/m2) quand administré dans la combinaison. Le coadministration de docetaxel n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de doxorubicin et de cyclophosphamide quand les trois médicaments ont été donnés dans la combinaison comparée à coadministration de doxorubicin et de cyclophosphamide seulement. En plus, doxorubicin et cyclophosphamide n'avait aucun effet sur l'autorisation de plasma docetaxel quand les trois médicaments ont été donnés dans la combinaison comparée aux données historiques pour la monothérapie docetaxel.
13. TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études de Carcinogenicity avec docetaxel n'ont pas été exécutées.
Docetaxel était clastogenic dans l'épreuve d'égarement de chromosome in vitro dans les cellules de CHO-K1 et dans le dans l'épreuve de micronoyau vivo dans les souris a administré des doses de 0.39 à 1.56 mgs/kg (de 1/60ème à 1/15ème la dose humaine recommandée sur une base mg/m2). Docetaxel n'était pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames ou les essais de mutation de gène CHO/HGPRT.
Docetaxel n'a pas réduit de fertilité dans les rats quand administré dans les doses intraveineuses multiples de jusqu'à 0.3 mgs/kg (de 1/50ème la dose humaine recommandée sur une base mg/m2), mais les poids testicular diminués ont été annoncés. C'est en corrélation avec les conclusions d'une étude de toxicité de 10 cycles (dosant une fois tous les 21 jours depuis 6 mois) dans les rats et les chiens dans lesquels l'atrophie de testicular ou la dégénération ont été observées aux doses intraveineuses de 5 mgs/kg dans les rats et de 0.375 mgs/kg dans les chiens (de 1/3ème et 1/15ème la dose humaine recommandée sur une base mg/m2, respectivement). Une fréquence augmentée de dosage dans les rats a produit des effets semblables aux niveaux de dose inférieurs.
14. ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Cancer du sein localement Avancé ou Metastatic
L'efficacité et la sécurité de docetaxel ont été évaluées dans le cancer du sein localement avancé ou metastatic après l'échec de chimiothérapie précédente (alkylating les régimes contenant l'agent ou anthracycline-contenant des régimes).
Procès randomisés
Dans un procès randomisé, les patients avec une histoire de traitement préalable avec un anthracycline-contenant le régime ont été assignés au traitement avec docetaxel (100 mg/m2 toutes les 3 semaines) ou la combinaison de mitomycin (12 mg/m2 toutes les 6 semaines) et vinblastine (6 mg/m2 toutes les 3 semaines). Deux cent trois patients ont été randomisés à docetaxel et 189 au bras comparator. La plupart des patients avaient reçu la chimiothérapie préalable pour la maladie metastatic; seulement 27 patients sur le bras docetaxel et 33 patients sur le bras comparator sont entrés dans l'étude suite à la rechute après adjuvant la thérapie. Trois quarts de patients avaient des métastases mesurables, viscérales. Le point final primaire était le temps à la progression. La table suivante résume les résultats d'étude (Voir la Table 12).
| Paramètre d'efficacité | Docetaxel (n=203) | Mitomycin/Vinblastine (n=189) | p-valeur |
|---|---|---|---|
| |||
| Survie moyenne | 11.4 mois | 8.7 mois | |
| Le Rapport de risque *, la Mortalité (Docetaxel : Contrôle) | 0.73 | p=0.01 Grade de rondin | |
| CI de 95 % (le Rapport de Risque) | 0.58–0.93 | ||
| Temps moyen à la Progression | 4.3 mois | 2.5 mois | |
| Le Rapport de risque *, la Progression (Docetaxel : Contrôle) | 0.75 | p=0.01 Grade de rondin | |
| CI de 95 % (le Rapport de Risque) | 0.61–0.94 | ||
| Taux de réponse total | 28.1 % | 9.5 % | p <0.0001 |
| Taux de réponse complet | 3.4 % | 1.6 % | Chi Square |
Dans un deuxième procès randomisé, les patients ont traité auparavant un alkylating-contenant le régime ont été assignés au traitement avec docetaxel (100 mg/m2) ou doxorubicin (75 mg/m2) toutes les 3 semaines. Cent soixante et un patients ont été randomisés à docetaxel et à 165 patients à doxorubicin. Environ une moitié de patients avait reçu la chimiothérapie préalable pour la maladie metastatic et un à demi entré l'étude suite à la rechute après adjuvant la thérapie. Trois quarts de patients avaient des métastases mesurables, viscérales. Le point final primaire était le temps à la progression. Les résultats d'étude sont résumés ci-dessous (Voir la Table 13).
| Paramètre d'efficacité | Docetaxel (n=161) | Doxorubicin (n=165) | p-valeur |
|---|---|---|---|
| |||
| Survie moyenne | 14.7 mois | 14.3 mois | |
| Le Rapport de risque *, la Mortalité (Docetaxel : Contrôle) | 0.89 | p=0.39 Grade de rondin | |
| CI de 95 % (le Rapport de Risque) | 0.68–1.16 | ||
| Temps moyen à la Progression | 6.5 mois | 5.3 mois | |
| Le Rapport de risque *, la Progression (Docetaxel : Contrôle) | 0.93 | p=0.45 Grade de rondin | |
| CI de 95 % (le Rapport de Risque) | 0.71–1.16 | ||
| Taux de réponse total | 45.3 % | 29.7 % | p=0.004 |
| Taux de réponse complet | 6.8 % | 4.2 % | Chi Square |
Dans une autre étiquette ouverte de multicentre, le procès randomisé (TAX313), dans le traitement de patients avec le cancer du sein avancé qui ont fait des progrès ou ont rechuté après un régime de chimiothérapie préalable, 527 patients ont été randomisés pour recevoir la monothérapie docetaxel 60 mg/m2 (n=151), 75 mg/m2 (n=188) ou 100 mg/m2 (n=188). Dans ce procès, 94 % de patients avaient la maladie metastatic et 79 % avaient reçu la thérapie anthracycline préalable. Le taux de réponse était le point final primaire. Les taux de réponse ont augmenté avec la dose docetaxel : 19.9 % pour le 60 groupe mg/m2 étaient comparables à 22.3 % pour 75 mg/m2 et à 29.8 % pour le 100 groupe mg/m2; la comparaison sage de la paire entre 60 mg/m2 et 100 groupes mg/m2 était significative statistiquement (p=0.037).
Études de Bras simples
Docetaxel à une dose de 100 mg/m2 a été étudié dans six études de bras simples impliquant un total de 309 patients avec le cancer du sein metastatic dans qui la chimiothérapie précédente avait échoué. Parmi ceux-ci, 190 patients avaient le cancer du sein anthracycline-résistant, défini comme la progression pendant un anthracycline-contenant le régime de chimiothérapie pour la maladie metastatic, ou la rechute pendant un anthracycline-contenant adjuvant le régime. Dans les patients anthracycline-résistants, le taux de réponse total était 37.9 % (72/190; C.I. de 95 % : 31.0–44.8) et le taux de réponse complet était 2.1 %.
Docetaxel a été aussi étudié dans trois études de Japonais de bras simples à une dose de 60 mg/m2, dans 174 patients qui avaient reçu la chimiothérapie préalable pour le cancer du sein localement avancé ou metastatic. Parmi 26 patients dont la meilleure réponse à un anthracycline avait été la progression, le taux de réponse était 34.6 % (C.I. de 95 % : 17.2–55.7), semblable au taux de réponse dans les études de bras simples de 100 mg/m2.
14.2 Traitement d'Adjuvant de Cancer du sein
Un multicentre, l'étiquette ouverte, a randomisé le procès (TAX316) a évalué l'efficacité et la sécurité de docetaxel pour le traitement adjuvant de patients avec le cancer du sein axillary-node-positive et aucune évidence de maladie metastatic lointaine. Après la stratification selon le nombre de noeuds de lymphe positifs (1–3, 4 +), 1491 patients ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre docetaxel 75 mg/m2 ont administré 1 heure après doxorubicin 50 mg/m2 et cyclophosphamide 500 mg/m2 (le bras de TAC), ou doxorubicin 50 mg/m2 suivis par fluorouracil 500 mg/m2 et cyclosphosphamide 500 mg/m2 (le bras de FAC). Les deux régimes ont été administrés toutes les 3 semaines pour 6 cycles. Docetaxel a été administré comme une injection de 1 heure; tous les autres médicaments ont été donnés comme le bol alimentaire intraveineux le jour 1. Dans les deux bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patients avec l'oestrogène positif et/ou les récepteurs de progestérone ont reçu 20 mgs tamoxifen tous les jours depuis jusqu'à 5 ans. La thérapie de radiation d'Adjuvant a été prescrite selon les directives dans l'endroit aux institutions participant et a été donnée à 69 % de patients qui ont reçu TAC et 72 % de patients qui ont reçu FAC.
Les résultats d'une deuxième analyse provisoire (la suite moyenne 55 mois) sont comme suit : Dans l'étude TAX316, le docetaxel-contenant le régime de combinaison TAC a montré la de façon significative plus longue survie sans maladie (DFS) que FAC (le hasard ratio=0.74; CI=0.60 2 dérapé de 95 %, 0.92, le grade de rondin en couches p=0.0047). Le point final primaire, la survie sans maladie, a inclus des récurrences locales et lointaines, contralateral le cancer du sein et les morts de n'importe quelle cause. La réduction totale du risque de rechute était 25.7 % pour les patients TAC-traités. (Voir la figure 1).
Au moment de cette analyse provisoire, basée sur 219 morts, la survie totale était plus longue pour TAC que FAC (le hasard ratio=0.69, CI=0.53 2 dérapé de 95 %, 0.90). (Voir la figure 2). Il y aura l'analyse de plus aux données de survie de temps adultes.
| Maladie de la figure 1 - TAX316 Survie Libre courbe de K-M |
 |
| La figure 2 - TAX316 Survie Totale Courbe de K-M |
 |
La table suivante décrit les résultats d'analyses de sous-groupe pour DFS et OS (Voir la Table 14).
| Maladie Survie Libre | Survie totale | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Sous-ensemble patient | Nombre de patients | Hasard ratio* | CI DE 95 % | Hasard ratio* | CI DE 95 % |
| |||||
| Non. des noeuds positifs | |||||
| Dans l'ensemble | 744 | 0.74 | (0.60, 0.92) | 0.69 | (0.53, 0.90) |
| 1–3 | 467 | 0.64 | (0.47, 0.87) | 0.45 | (0.29, 0.70) |
| 4 + | 277 | 0.84 | (0.63, 1.12) | 0.93 | (0.66, 1.32) |
| Statut de récepteur | |||||
| Positif | 566 | 0.76 | (0.59, 0.98) | 0.69 | (0.48, 0.99) |
| Négatif | 178 | 0.68 | (0.48, 0.97) | 0.66 | (0.44, 0.98) |
14.3 Non-petit Cancer du poumon de Cellule (NSCLC)
L'efficacité et la sécurité de docetaxel ont été évaluées dans les patients avec unresectable, localement avancé ou le non-petit cancer du poumon de cellule metastatic dont la maladie a raté la chimiothérapie basée sur le platine préalable ou dans les patients qui sont la chimiothérapie-naïve.
La monothérapie avec Docetaxel pour NSCLC Auparavant Traité la Chimiothérapie basée sur le Platine
Deux procès randomisés, contrôlés ont établi qu'une dose docetaxel de 75 mg/m2 était tolérable et a cédé un résultat favorable dans les patients a traité auparavant avec la chimiothérapie basée sur le platine (voir ci-dessous). Docetaxel à une dose de 100 mg/m2, cependant, a été associé à la toxicité hematologic inacceptable, les infections et la mortalité liée du traitement et cette dose ne devraient pas être utilisées [voir l'Avertissement Boxé, le Dosage et l'administration (2.7), les Avertissements et les Précautions (5.3)].
Un procès (TAX317), patients randomisés avec le non-petit cancer du poumon de cellule localement avancé ou metastatic, une histoire de chimiothérapie basée sur le platine préalable, aucune histoire d'exposition taxane et un statut de performance ECOG 2 à docetaxel ou à soin le mieux d'un grand secours. Le point final primaire de l'étude était la survie. Les patients ont été initialement randomisés à docetaxel 100 mg/m2 ou soin le mieux d'un grand secours, mais premières morts toxiques à cette dose menée à une réduction de dose à docetaxel 75 mg/m2. Un total de 104 patients a été randomisé dans cette étude amendée à docetaxel 75 mg/m2 ou à soin le mieux d'un grand secours.
Dans un deuxième procès randomisé (TAX320), 373 patients avec le non-petit cancer du poumon de cellule localement avancé ou metastatic, une histoire de chimiothérapie basée sur le platine préalable et un statut de performance ECOG 2 ont été randomisés à docetaxel 75 mg/m2, docetaxel 100 mg/m2 et un traitement dans lequel l'investigateur a choisi vinorelbine 30 jours mg/m2 1, 8 et 15 répété toutes les 3 semaines ou ifosfamide 2 jours g/m2 1–3 répété toutes les 3 semaines. Quarante pour cent des patients dans cette étude avaient une histoire d'exposition paclitaxel préalable. Le point final primaire était la survie dans les deux procès. Les données d'efficacité pour le docetaxel 75 bras mg/m2 et les bras comparator sont résumées dans la Table 15 et les figures 3 et 4 en montrant les courbes de survie pour les deux études.
| TAX317 | TAX320 | |||
|---|---|---|---|---|
| Docetaxel 75 mg/m2 n=55 | Soin le mieux D'un grand secours n=49 | Docetaxel 75 mg/m2 n=125 | Le contrôle (V/I *) n=123 | |
| Survie totale | ||||
| Épreuve de grade du rondin | p=0.01 | p=0.13 | ||
| Le Rapport de risque †, la Mortalité | ||||
| (Docetaxel : Contrôle) | 0.56 | 0.82 | ||
| CI de 95 % (le Rapport de Risque) | (0.35, 0.88) | (0.63, 1.06) | ||
| Survie moyenne | 7.5 mois ‡ | 4.6 mois | 5.7 mois | 5.6 mois |
| CI DE 95 % | (5.5, 12.8) | (3.7, 6.1) | (5.1, 7.1) | (4.4, 7.9) |
| % Survie de 1 année | 37% ‡ § | 12 % | 30 %*§ | 20 % |
| CI DE 95 % | (24, 50) | (2, 23) | (22, 39) | (13, 27) |
| Temps à la Progression | 12.3 semaines ‡ | 7.0 semaines | 8.3 semaines | 7.6 semaines |
| CI DE 95 % | (9.0, 18.3) | (6.0, 9.3) | (7.0, 11.7) | (6.7, 10.1) |
| Taux de réponse | 5.5 % | Non Applicable | 5.7 % | 0.8 % |
| CI DE 95 % | (1.1, 15.1) | (2.3, 11.3) | (0.0, 4.5) | |
Seulement un des deux procès (TAX317) a montré un effet clair sur la survie, le point final primaire; ce procès a montré aussi un taux augmenté de survie à un an. Dans la deuxième étude (TAX320) le taux de survie en un an a préféré docetaxel 75 mg/m2.
| La Survie de la figure 3 - TAX317 les Courbes de K-M - Docetaxel 75 mg/m2 contre le Meilleur Soin D'un grand secours |
 |
| La Survie de la figure 4 - TAX320 les Courbes de K-M - Docetaxel 75 mg/m2 contre. Vinorelbine ou Contrôle d'Ifosfamide |
 |
Les patients ont traité avec docetaxel à une dose de 75 mg/m2 n'a connu aucune détérioration dans le statut de performance et le poids de corps par rapport aux bras comparator utilisés dans ces procès.
La Thérapie de combinaison avec Docetaxel pour la Chimiothérapie-Naïve NSCLC
Dans un procès contrôlé randomisé (TAX326), 1218 patients avec le stade unresectable IIIB ou IV NSCLC et aucune chimiothérapie préalable ont été randomisés pour recevoir un de trois traitements : docetaxel 75 mg/m2 comme une injection de 1 heure immédiatement suivie par cisplatin 75 mg/m2 plus de 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines; vinorelbine 25 mg/m2 a administré plus de 6-10 minutes les jours 1, 8, 15, 22 suivi par cisplatin 100 mg/m2 administrés le jour 1 de cycles répétés toutes les 4 semaines; ou une combinaison de docetaxel et de carboplatin.
Le point final d'efficacité primaire était la survie totale. Le traitement avec docetaxel+cisplatin n'avait pas pour résultat une survie statistiquement de façon significative supérieure comparée à vinorelbine+cisplatin (voir la table ci-dessous). L'intervalle de confiance de 95 % du rapport de hasard (réglé pour l'analyse provisoire et les comparaisons multiples) montre que l'adjonction de docetaxel à cisplatin a pour résultat un résultat variant d'un inférieur de 6 % à une survie supérieure de 26 % comparée à l'adjonction de vinorelbine à cisplatin. Les résultats d'une analyse statistique de plus ont montré qu'au moins (plus bas relié de l'intervalle de confiance de 95 %) 62 % de l'effet de survie connu de vinorelbine quand ajouté à cisplatin (d'une augmentation de 2 mois dans la survie moyenne; Wozniak et autres JCO, 1998) a été maintenu. Les données d'efficacité pour le bras docetaxel+cisplatin et le bras comparator sont résumées dans la Table 16.
| Comparaison | Docetaxel+Cisplatin n=408 | Vinorelbine+Cisplatin n=405 |
|---|---|---|
| ||
| Kaplan-Meier Estimate de Survie Moyenne | 10.9 mois | 10.0 mois |
| p-value* | 0.122 | |
| Rapport de Hasard estimé † | 0.88 | |
| 95 % réglés CI ‡ | (0.74, 1.06) | |
La deuxième comparaison dans la même étude de trois bras, vinorelbine+cisplatin contre docetaxel+carboplatin, n'a pas démontré de survie supérieure associée avec le bras docetaxel (l'estimation de Kaplan-Meier de survie moyenne était 9.1 mois pour docetaxel+carboplatin comparé à 10.0 mois sur le bras vinorelbine+cisplatin) et le bras docetaxel+carboplatin n'a pas démontré de conservation d'au moins 50 % de l'effet de survie de vinorelbine ajouté à cisplatin. Les points finals secondaires évalués dans le procès ont inclus la réponse objective et le temps à la progression. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre docetaxel+cisplatin et vinorelbine+cisplatin en ce qui concerne la réponse objective et le temps à la progression (voir la Table 17).
| Point final | Docetaxel+Cisplatin | Vinorelbine+Cisplatin | p-valeur |
|---|---|---|---|
| Taux de réponse objectif | 31.6 % | 24.4 % | Non Significatif |
| (CI DE 95 %) * | (26.5 %, 36.8 %) | (19.8 %, 29.2 %) | |
| Le Temps moyen à la Progression † | 21.4 semaines | 22.1 semaines | Non Significatif |
| (CI DE 95 %) * | (19.3, 24.6) | (18.1, 25.6) | |
14.4 Hormone Cancer de Prostate Réfractaire
La sécurité et l'efficacité de docetaxel dans la combinaison avec prednisone dans les patients avec l'androgène indépendant (l'hormone réfractaire) metastatic le cancer de prostate ont été évaluées dans un multicentre randomisé le procès de contrôle actif. Un total de 1006 patients avec le Statut de Performance Karnofsky (KPS) 60 a été randomisé aux groupes de traitement suivants :
- Docetaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines pour 10 cycles.
- Docetaxel 30 mg/m2 administrés chaque semaine depuis les 5 premières semaines dans un cycle de 6 semaines pour 5 cycles.
- Mitoxantrone 12 mg/m2 toutes les 3 semaines pour 10 cycles.
Tous les 3 régimes ont été administrés dans la combinaison avec 5 mgs prednisone deux fois par jour, continuellement.
Dans le docetaxel chaque bras de trois semaines, un avantage de survie total statistiquement significatif a été démontré comparé à mitoxantrone. Dans le docetaxel le bras hebdomadaire, aucun avantage de survie total n'a été démontré comparé au bras de contrôle de mitoxantrone. Les résultats d'efficacité pour le docetaxel chaque bras de 3 semaines contre le bras de contrôle sont résumés dans la Table 18 et la figure 5.
| Docetaxel + Prednisone toutes les 3 semaines | Mitoxantrone + Prednisone toutes les 3 semaines | |
|---|---|---|
| ||
| Nombre de patients | 335 | 337 |
| Survie moyenne (mois) | 18.9 | 16.5 |
| CI DE 95 % | (17.0–21.2) | (14.4–18.6) |
| Rapport de hasard | 0.761 | -- |
| CI DE 95 % | (0.619–0.936) | -- |
| p-value* | 0.0094 | -- |
| Survie de la figure 5 - TAX327 Courbes de K-M |
 |
14.5 Adenocarcinoma Gastrique
Un multicentre, l'étiquette ouverte, le procès randomisé a été conduit pour évaluer la sécurité et l'efficacité de docetaxel pour le traitement de patients avec adenocarcinoma gastrique avancé, en incluant adenocarcinoma de la jonction gastroesophageal, qui n'avait pas reçu de chimiothérapie préalable pour la maladie avancée. On a traité un total de 445 patients avec KPS> 70 avec l'un ou l'autre docetaxel (T) (75 mg/m2 le jour 1) dans la combinaison avec cisplatin (C) (75 mg/m2 le jour 1) et fluorouracil (F) (750 mg/m2 par jour depuis 5 jours) ou cisplatin (100 mg/m2 le jour 1) et fluorouracil (1000 mg/m2 par jour depuis 5 jours). La longueur d'un cycle de traitement était 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour CF. le bras. Les caractéristiques démographiques ont été équilibrées entre les deux bras de traitement. L'âge moyen était 55 ans, 71 % étaient le mâle, 71 % étaient le Caucasien, 24 % étaient 65 ans d'âge ou plus vieux, 19 % avaient une chirurgie curative préalable et 12 % avaient la chirurgie palliative. Le nombre moyen de cycles administrés par patient avait 6 ans (avec une gamme de 1–16) pour le bras TCF comparé à 4 (avec une gamme de 1–12) pour CF. le bras. Le temps à la progression (TTP) était le point final primaire et a été défini comme le temps de randomization à la progression de maladie ou à la mort de n'importe quelle cause au cours de 12 semaines de la dernière évaluation de tumeur evaluable ou au cours de 12 semaines de la première injection de médicaments d'étude pour les patients sans évaluation de tumeur evaluable après randomization. Le rapport de hasard (HR) pour TTP était 1.47 (CF/TCF, CI de 95 % : 1.19–1.83) avec de façon significative plus long TTP (p=0.0004) dans le bras TCF. Environ 75 % de patients étaient morts au moment de cette analyse. La survie totale était de façon significative plus longue (p=0.0201) dans le bras TCF avec un HR de 1.29 (CI de 95 % : 1.04–1.61). Les résultats d'efficacité sont résumés dans la Table 19 et les figures 6 et 7.
| Point final | TCF n=221 | CF. n=224 |
|---|---|---|
| TTP moyen (mois) | 5.6 | 3.7 |
| (95%CI) | (4.86–5.91) | (3.45–4.47) |
| Hasard ratio* | 0.68 | |
| (95%CI) | (0.55–0.84) | |
| +p-value | 0.0004 | |
| Survie moyenne (mois) | 9.2 | 8.6 |
| (95%CI) | (8.38–10.58) | (7.16–9.46) |
| Hasard ratio* | 0.77 | |
| (95%CI) | (0.62–0.96) | |
| +p-value | 0.0201 | |
| Taux de réponse total (CR+PR) (%) | 36.7 | 25.4 |
| p-valeur | 0.0106 | |
Les analyses de sous-groupe étaient en harmonie avec les résultats globaux à travers l'âge, le sexe et la course.
| La figure 6 - l'Étude de Cancer Gastrique (TAX325) le Temps à la Progression la Courbe de K-M |
 |
| La figure 7 - l'Étude de Cancer Gastrique (TAX325) la Survie la Courbe de K-M |
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14.6 Tête et Cancer de Cou
La chimiothérapie d'induction suivie par la radiothérapie (TAX323)
La sécurité et l'efficacité de docetaxel dans le traitement d'induction de patients avec le carcinome de cellule squamous de la tête et du cou (SCCHN) ont été évaluées dans un multicentre, l'étiquette ouverte, a randomisé le procès (TAX323). Dans cette étude, 358 patients avec inopérable ont avancé localement SCCHN et QUI le statut de performance 0 ou 1, ont été randomisés à un de deux bras de traitement. Les patients sur le bras docetaxel ont reçu docetaxel (T) 75 mg/m2 suivis par cisplatin (P) 75 mg/m2 le Jour 1, suivi par fluorouracil (F) 750 mg/m2 par jour comme une injection continue les Jours 1–5. Les cycles ont été répétés toutes les trois semaines pour 4 cycles. Les patients dont la maladie n'a pas progressé la radiothérapie reçue (RT) selon les directives institutionnelles (TPF/RT). Les patients sur le bras comparator ont reçu cisplatin (P) 100 mg/m2 le Jour 1, suivi par fluorouracil (F) 1000 mg/m2/day comme une injection continue les Jours 1–5. Les cycles ont été répétés toutes les trois semaines pour 4 cycles. Les patients dont la maladie n'a pas progressé RT reçu selon les directives institutionnelles (PF/RT). À la fin de chimiothérapie, avec un intervalle minimal de 4 semaines et un intervalle maximum de 7 semaines, les patients dont la maladie n'a pas progressé la radiothérapie reçue (RT) selon les directives institutionnelles. La thérapie de Locoregional avec la radiation a été livrée l'un ou l'autre avec un régime de fraction conventionnel (1.8 Gy–2.0 Gy une fois par jour, 5 jours par semaine pour une dose totale de 66 à 70 Gy) ou avec un régime accéléré/hyper-fractionné (deux fois par jour, avec un intervalle d'interfraction minimal de 6 heures, 5 jours par semaine, pour une dose totale de 70 à 74 Gy, respectivement). La résection chirurgicale a été permise la chimiothérapie suivante, auparavant ou après la radiothérapie.
Le point final primaire dans cette étude, la survie sans progression (PFS), était de façon significative plus long dans le bras TPF comparé au bras PF, p=0.0077 (PFS moyen : 11.4 contre 8.3 mois respectivement) avec une médiane totale confirment le temps de 33.7 mois. La survie totale moyenne avec une suite moyenne de 51.2 mois était de façon significative plus longue aussi en faveur du bras TPF comparé au bras PF (OS moyen : 18.6 contre 14.2 mois respectivement). Les résultats d'efficacité sont présentés dans la Table 20 et les figures 8 et 9.
| POINT FINAL | Docetaxel + Cisplatin + Fluorouracil n=177 | Cisplatin + Fluorouracil n=181 |
|---|---|---|
| Un rapport de Hasard de moins de 1 faveurs Docetaxel+Cisplatin+Fluorouracil | ||
| Progression moyenne survie libre (mois) (95%CI) | 11.4 (10.1–14.0) | 8.3 (7.4–9.1) |
| Rapport de Hasard réglé (95%CI) *p-valeur | 0.71 (0.56–0.91) 0.0077 | |
| Survie moyenne (mois) (95%CI) | 18.6 (15.7–24.0) | 14.2 (11.5–18.7) |
| Rapport de hasard (95%CI) +p-value | 0.71 (0.56–0.90) 0.0055 | |
| La réponse le mieux totale (CR + PR) à chimiothérapie (%) (95%CI) | 67.8 (60.4–74.6) | 53.6 (46.0–61.0) |
| ‡ p-valeur | 0.006 | |
| La réponse le mieux totale (CR + PR) pour faire les études le traitement [la chimiothérapie +/-la radiothérapie] (le %) (95%CI) | 72.3 (65.1–78.8) | 58.6 (51.0–65.8) |
| ‡ p-valeur | 0.006 | |
| La figure 8 - TAX323 Survie Sans progression Courbe de K-M |
 |
| La figure 9 - TAX323 Survie Totale Courbe de K-M |
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La chimiothérapie d'induction suivie par chemoradiotherapy (TAX324)
La sécurité et l'efficacité de docetaxel dans le traitement d'induction de patients avec localement avancé (unresectable, la cure bas chirurgicale, ou la conservation d'organe) SCCHN ont été évaluées dans un randomisé, le procès de l'étiquette ouverte de multicentre (TAX324). Dans cette étude, 501 patients, avec SCCHN localement avancé et un QUI le statut de performance de 0 ou 1, ont été randomisés à un de deux bras de traitement. Les patients sur le bras docetaxel ont reçu docetaxel (T) 75 mg/m2 par l'injection intraveineuse le jour 1 suivi par cisplatin (P) 100 mg/m2 administrés comme un de 30 minutes à l'injection intraveineuse de trois heures, suivie par l'injection intraveineuse continue de fluorouracil (F) 1000 mg/m2/day à partir du jour 1 au jour 4. Les cycles ont été répétés toutes les 3 semaines pour 3 cycles. Les patients sur le bras comparator ont reçu cisplatin (P) 100 mg/m2 comme un de 30 minutes à l'injection intraveineuse de trois heures le jour 1 suivi par l'injection intraveineuse continue de fluorouracil (F) 1000 mg/m2/day à partir du jour 1 au jour 5. Les cycles ont été répétés toutes les 3 semaines pour 3 cycles.
Tous les patients dans les deux bras de traitement qui n'avaient pas de maladie progressive devaient recevoir 7 semaines de chemoradiotherapy (CRT) suite à la chimiothérapie d'induction 3 à 8 semaines après le début du dernier cycle. Pendant la radiothérapie, carboplatin (AUC 1.5) a été donné chaque semaine comme une injection intraveineuse d'une heure pour un maximum de 7 doses. La radiation a été livrée avec l'équipement de mégavoltage en utilisant une fois tous les jours fractionation (2 Gy par jour, 5 jours par semaine depuis 7 semaines pour une dose totale de 70–72 Gy). La chirurgie sur le site primaire de maladie et/ou cou pourrait être considérée à tout moment suite à l'achèvement de CRT.
Le point final d'efficacité primaire, la survie totale (OS), était de façon significative plus long (l'épreuve de grade du rondin, p=0.0058) avec le docetaxel-contenant le régime comparé à PF [OS moyen : 70.6 contre 30.1 mois respectivement, le rapport de hasard (HR) =0.70, l'intervalle de confiance de 95 % (CI) = 0.54 – 0.90]. Les résultats de survie totaux sont présentés dans la Table 21 et la figure 10.
| POINT FINAL | Docetaxel + Cisplatin + Fluorouracil n=255 | Cisplatin + Fluorouracil n=246 |
|---|---|---|
| Un rapport de Hasard de moins de 1 faveurs docetaxel+cisplatin+fluorouracil | ||
| NE - non estimable | ||
| ||
| Survie totale moyenne (mois) (CI DE 95 %) | 70.6 (49.0–NE) | 30.1 (20.9–51.5) |
| Rapport de hasard : (CI DE 95 %) *p-valeur | 0.70 (0.54–0.90) 0.0058 | |
| La figure 10 - TAX324 Survie Totale Courbe de K-M |
 |
15. RÉFÉRENCES
- Alerte de NIOSH : le fait de Prévenir des expositions du métier à antineoplastic et à d'autres médicaments dangereux dans les cadres de soins médicaux. 2004. Le Département américain de santé et Services Humains, Service de Santé publique, Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention, l'Institut national pour la Sécurité du Métier et la santé, DHHS (NIOSH) la Publication N° 2004-165.
- OSHA le Manuel Technique, TED 1-0.15A, la Section VI : le Chapitre 2. Le contrôle de l'Exposition du Métier aux Médicaments Dangereux. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
- Société américaine de Pharmaciens de système de la Santé. (2006) les Directives ASHP sur la Manipulation des Médicaments Dangereux. L'Am J la santé-Syst Pharm. 2006; 63:1172–1193
- Polovich, M., Blanc, J. M., & Kelleher, L.O. (rédacteurs). 2005. La chimiothérapie et les directives biotherapy et les recommandations pour la pratique (2ème. le rédacteur) Pittsburgh, Pennsylvanie : Oncology Société Infirmière.
16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
16.1 Comment Fourni
Docetaxel Une fiole (l'Injection Se concentrent)
Le Concentré d'Injection de Docetaxel est fourni dans une fiole d'utilisation simple comme une solution stérile, pyrogen-libre, non-aqueuse.
Millilitre de 80 mgs/4 de Docetaxel (NDC 0955-1021-04)
L'Injection de Docetaxel Concentre le millilitre de 80 mgs/4 : 80 mgs docetaxel à 4 millilitres 50/50 (v/v) le rapport polysorbate 80/déshydraté alcool.
La fiole est dans un paquet d'ampoule dans un carton.
Docetaxel 20 mgs/millilitres (NDC 0955-1020-01)
L'Injection de Docetaxel Concentre le millilitre de 20 mgs/1 : 20 mgs docetaxel à 1 millilitre dans 50/50 (v/v) le rapport polysorbate 80/déshydraté alcool.
La fiole est dans un paquet d'ampoule dans un carton.
16.2 Stockage
Le magasin entre 2°C et 25°C (36°F et 77°F). Retenez dans le paquet original pour protéger de la lumière brillante. Le fait de geler n'affecte pas défavorablement le produit.
16.3 La manipulation et Disposition
Les procédures pour la manipulation convenable et la disposition de médicaments d'anticancer devraient être considérées. Plusieurs directives sur ce sujet ont été publiées [voir des Références (15)].
17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
- Docetaxel peut provoquer le mal foetal. Conseillez aux patients d'éviter de devenir enceintes en recevant ce médicament. Les femmes de potentiel d'accouchement devraient utiliser des contraceptifs efficaces si la réception docetaxel [voit des Avertissements et des Précautions (5.10) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
- Obtenez l'allergie exposée en détail et les renseignements de médicament d'élément du patient avant l'administration docetaxel.
- Expliquez la signification de corticosteroids oral tel que l'administration de dexamethasone au patient pour aider à faciliter l'acquiescement. Donnez l'ordre aux patients d'annoncer s'ils n'étaient pas conciliants avec le régime corticosteroid oral.
- Donnez l'ordre aux patients d'immédiatement signaler des signes d'une réaction d'hypersensibilité.
- Dites aux patients de regarder pour les signes de rétention liquide tels que l'oedème périphérique dans les extrémités inférieures, le gain de poids et la dyspnée.
- Expliquez la signification de comtes de cellule de sang de routine. Donnez l'ordre aux patients de contrôler leur température fréquemment et immédiatement signaler n'importe quelle occurrence de fièvre.
- Donnez l'ordre aux patients de signaler myalgia, les réactions cutanées, ou neurologiques.
- Expliquez aux patients que les effets secondaires tels que la nausée, le vomissement, la diarrhée, la constipation, la fatigue, le fait de déchirer excessif, les réactions de site d'injection et l'alopécie sont associés à l'administration docetaxel.
Renseignements patients
Docetaxel (prononcé comme DOSE-ē-tāx-el)
Lisez ces renseignements Patients avant que vous recevez votre premier traitement avec docetaxel et chaque fois avant que l'on vous traite. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de docetaxel ?
Docetaxel peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant la mort.
- La chance de mort dans les gens qui reçoivent docetaxel est plus haute si vous :
- ayez des problèmes de foie
- recevez de hautes doses de docetaxel
- ayez le non-petit cancer du poumon de cellule et ont été traités avec les médecines de chimiothérapie qui contiennent du platine
- Docetaxel peut affecter vos cellules de sang. Votre docteur devrait faire des analyses de sang de routine pendant le traitement avec docetaxel. Cela inclura des vérifications régulières de vos comtes de leucocyte. Si vos leucocytes sont trop bas, votre docteur peut ne pas vous traiter avec docetaxel jusqu'à ce que vous ayez assez de leucocytes. Les gens avec les numérations globulaires blanches basses peuvent développer des infections très graves. Le premier signe d'infection peut être la fièvre. Suivez les instructions de votre docteur pour combien de fois prendre votre température en prenant docetaxel. Appelez votre docteur tout de suite si vous avez une fièvre.
- Les réactions allergiques sérieuses peuvent arriver dans les gens qui prennent docetaxel. Les réactions allergiques sérieuses sont des urgences médicales qui peuvent mener à mort et doivent être traitées tout de suite.
Dites à votre docteur tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces signes d'une réaction allergique sérieuse :- respiration de problème
- l'enflure soudaine de votre visage, lèvres, langue, gorge, ou déglutition de problème
- les ruches (les bosses levées), les rougeurs, ou la rougeur partout dans votre corps
- Votre corps peut tenir trop de liquide (la rétention liquide sévère) pendant le traitement avec docetaxel. Cela peut être la menace de vie. Pour diminuer la chance de cet événement, vous devez prendre une autre médecine, un corticosteroid, avant chaque traitement docetaxel. Vous devez prendre le corticosteroid exactement comme votre docteur vous dit. Dites à votre docteur ou infirmier avant votre traitement docetaxel si vous oubliez de prendre la dose corticosteroid ou ne la prenez pas comme votre docteur vous dit.
Quel est docetaxel ?
Docetaxel est une médecine d'anticancer de prescription utilisée pour traiter de certains gens avec :
- cancer du sein
- non-petit cancer du poumon de cellule
- cancer de prostate
- cancer d'estomac
- tête et cancer de cou
L'efficacité de docetaxel chez les enfants n'a pas été établie.
Qui ne devrait pas prendre docetaxel ?
Ne prenez pas docetaxel si vous :
- ont eu une réaction allergique sévère à :
- docetaxel, l'ingrédient actif dans docetaxel, ou
- autres médecines qui contiennent polysorbate 80. Demandez à votre docteur ou pharmacien si vous n'êtes pas sûrs.
Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de docetaxel ?" pour les signes et les symptômes d'une réaction allergique sévère.
- ayez un comte de leucocyte bas.
Que devrais-je dire à mon docteur avant de recevoir docetaxel ?
Avant que vous recevez docetaxel, dites à votre docteur si vous :
- sont
- allergiques à n'importe quelles médecines. Voir "Qui ne devrait pas prendre docetaxel ?" Aussi, voir la fin de cette brochure pour une liste des ingrédients dans docetaxel.
- ayez des problèmes de foie
- ayez autres conditions médicales sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. Docetaxel peut faire du mal à votre bébé à venir.
- sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. On n'est pas connu si docetaxel passe dans votre lait de poitrine. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez docetaxel ou allaiterez.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Docetaxel peut affecter la voie d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter la voie docetaxel les travaux.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre docteur et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment recevrai-je docetaxel ?
- Docetaxel vous sera donné comme un intraveineux (IV) l'injection dans votre veine, d'habitude plus de 1 heure.
- Docetaxel est d'habitude donné toutes les 3 semaines.
- Votre docteur décidera combien de temps vous recevrez le traitement avec docetaxel.
- Votre docteur vérifiera vos décomptes de cellule de sang et d'autres analyses de sang pendant votre traitement avec docetaxel pour vérifier pour les effets secondaires de docetaxel.
- Votre docteur peut arrêter votre traitement, changer le chronométrage de votre traitement, ou changer la dose de votre traitement si vous avez de certains effets secondaires en prenant docetaxel.
Quels sont les effets secondaires possibles de docetaxel ?
Docetaxel peut provoquer des effets secondaires sérieux en incluant la mort.
- Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de docetaxel ?"
- La Leucémie Myeloid Aiguë (AML), un type de cancer de sang, peut arriver dans les gens qui prennent docetaxel avec certaines d'autres médecines. Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez.
- D'autres Désordres de Sang – les Changements dans les numérations globulaires en raison de la leucémie et d'autres désordres de sang peuvent se produire les années après le traitement avec docetaxel.
- Les Réactions de peau en incluant la rougeur et en se gonflant de vos bras et jambes avec l'épluchage de votre peau.
- Les Symptômes neurologiques en incluant l'engourdissement, le fait de picoter, ou le fait de brûler dans vos mains et pieds.
Les effets secondaires les plus communs de docetaxel incluent :
- changements dans votre goût
- sentiment un peu avant de l'haleine
- constipation
- appétit diminué
- les changements dans vos ongles ou ongles d'orteil
- l'enflure de vos mains, visage ou pieds
- le sentiment de faible ou fatigué
- articulation et douleur de muscle
- nausée et vomissement
- diarrhée
- bouche ou plaies de lèvres
- alopécie
- rougeurs
- la rougeur de l'oeil, l'excès se déchirant
- les réactions de peau sur le site d'administration docetaxel telles que la pigmentation de peau augmentée, la rougeur, la tendresse, l'enflure, la chaleur ou la sécheresse de la peau.
- le dommage de tissu si docetaxel fuit de la veine dans les tissus
Dites à votre docteur si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de docetaxel. Car plus de renseignements demandent à votre docteur ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Renseignements généraux sur docetaxel
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans une brochure d'information Patiente. Cette brochure d'information Patiente résume les renseignements les plus importants sur docetaxel. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur docetaxel qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux.
Car plus de renseignements contactent 1-800-633-1610
Quels sont les ingrédients dans docetaxel ?
Ingrédient actif : docetaxel
Les ingrédients inactifs incluent : l'éthanol et polysorbate 80
| Chaque injection de trois semaines de docetaxel pour le sein, le non-petit poumon de cellule et l'estomac et les cancers de cou et de tête |
| Prenez votre médecine corticosteroid orale comme votre docteur vous dit. |
| Dosage de corticosteroid oral : |
| Jour 1 Date : Temps de _________ : _______ l'AM _______ le Premier ministre |
| Jour 2 Date : Temps de _________ : _______ l'AM _______ le Premier ministre (Jour de Traitement de Docetaxel) |
| Jour 3 Date : Temps de _________ : _______ l'AM _______ le Premier ministre |
| Chaque injection de trois semaines de docetaxel pour le cancer de prostate |
| Prenez votre médecine corticosteroid orale comme votre docteur vous dit. |
| Dosage de corticosteroid oral : |
| Date : ___________ Temps : ___________ |
| Date : ___________ Temps : ___________ (Jour de Traitement de Docetaxel) |
| Temps : ___________ |
Winthrop les Etats-Unis,
des affaires des Etats-Unis sanofi-aventis. LLC
Bridgewater, New Jersey 08807
© 2010 sanofi-aventis les Etats-Unis. LLC
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de millilitre de 80 mgs/4
NOUVEAU
CONCENTRATION
ET PRÉPARATION
Winthrop
NDC 0955-1021-04
Docetaxel
L'injection Se concentre
Millilitre de 80 mgs/4
(20 mgs/millilitres)
PRÊT À AJOUTER À LA SOLUTION D'INJECTION
Pour l'Injection Intraveineuse Seulement
Contient 4 millilitres
Rx SEULEMENT
Tirez à
enlevez la brochure
sanofi aventis
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de 20 mgs/millilitres
NOUVEAU
CONCENTRATION
ET PRÉPARATION
Winthrop
NDC 0955-1020-01
Docetaxel
L'injection Se concentre
20 mgs/millilitres
PRÊT À AJOUTER À LA SOLUTION D'INJECTION
Pour l'Injection Intraveineuse Seulement
Contient 1 millilitre
Rx SEULEMENT
Tirez à
enlevez la brochure
sanofi aventis
| DOCETAXEL docetaxel l'injection, la solution, se concentre | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020449 | 21/10/2010 | |
| DOCETAXEL docetaxel l'injection, la solution, se concentre | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020449 | 21/10/2010 | |
| L'étiqueteur - Winthrop les Etats-Unis. (828938386) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Aventis Pharma Ltd. | 231317665 | FABRICATION | |