officiel du gouvernement du NigerARALAST NP
ARALAST NP - Alpha 1 humain d'inhibiteur proteinase
Société de Baxter Healthcare
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ARALAST NP[L'Inhibiteur d'Alpha1-Proteinase (l'Humain)]
On Traite du Détersif solvable
Nanofiltered
DESCRIPTION
ARALAST NP est un stérile, ferme, lyophilized la préparation d'inhibiteur alpha1–proteinase humain purifié (le 1-PI), aussi connu comme alpha1–antitrypsin.1 ARALAST NP est un produit similaire à ARALAST, en contenant les mêmes composantes actives de 1-PI de plasma avec les formulations identiques.
ARALAST NP est préparé de grandes piscines de plasma humain en utilisant l'éthanol froid fractionation le processus, suivi par les pas de purification en incluant le glycol polyéthylénique et les précipitations de chlorure de zinc et l'ion échangent chromatography. Les produits tirés de plasma de α1-PI autorisé de tous les Etats-Unis contiennent des modifications chimiques qui surviennent pendant la fabrication et se produisent dans les niveaux variables du produit au produit 11 ARALAST NP contient le α1-PI d'environ 2 % avec le C-terminus tronqué lysine (l'enlèvement de Lys394), alors qu'ARALAST contient le α1-PI d'environ 67 % avec le C-terminus lysine la troncation 12 Aucune donnée connue ne suggère l'influence de ces modifications structurelles sur l'activité fonctionnelle et immunogenicity de 1-PI.13
Pour réduire le risque de transmission virale, le processus de fabrication inclut le traitement avec un détersif solvable (S/D) le mélange [tri–n–butyl le phosphate et polysorbate 80] pour inactiver d'agents viraux enveloppés tels que le virus d'immunodéficience humain (VIH), l'hépatite B (HBV) et l'hépatite C (HCV). En plus, un pas de nanofiltration est incorporé dans le processus de fabrication pour réduire le risque de transmission d'enveloppés et a non-enveloppé d'agents viraux. Basé sur les études in vitro, le processus avait l'habitude de produire ARALAST NP a été montré inactiver et/ou partager des virus différents comme montré dans la Table 1 ci-dessous 2
| Traitement du Pas | Facteurs de Réduction de Rondin virulents | ||||
| VIH 1 | BVDV | PRV | HAV | MMV | |
| Éthanol froid fractionation | 4.6 | 1.4 | 2.1 | 1.4 | ≤ 1.0* |
| Traitement du Détersif Solvable | > 5.8 | > 6.0 | > 5.5 | N/A † | N/A † |
| 15 N nanofiltration | > 5.3 | > 6.0 | > 5.6 | > 5.1 | 4.9 |
| Facteur de réduction total | > 15.7 | > 13.4 | > 13.2 | > 6.5 | 4.9 |
| VIH 1 : le virus d'immunodéficience humain 1, BVDV (Le Virus de Diarrhée Viral bovin, le modèle pour l'Hépatite C le Virus et d'autres virus d'ARN lipid-enveloppés), PRV (le Virus de Pseudorage, le modèle pour les virus d'ADN lipid-enveloppés, auxquels aussi l'Hépatite B appartient aussi) : HAV : l'Hépatite Un Virus, MMV (Le Virus de Minute de souris, le modèle pour de petits virus d'ADN non-lipid-enveloped) | |||||
Le non reconstitué, lyophilized le gâteau devrait être blanc ou blanc cassé à légèrement vert jaune ou jaune dans la couleur. Quand reconstitué comme dirigé, la concentration de 1–PI fonctionnellement actif est ≥16 mgs/millilitres et l'activité spécifique est ≥0.55 mgs actifs la protéine 1–PI/mg totale. La composition du produit reconstitué est comme suit :
| Composante | Qualité/millilitre |
| Elastase Activité Inhibitrice | ≥400 mgs Actifs 1–PI/0.5 g vial* |
| ≥800 mgs Actifs 1–PI/1.0 g la fiole ** | |
| Albumine | ≤5 mgs/millilitres |
| Glycol polyéthylénique | 112 µg/mL |
| Polysorbate 80 | 50 µg/mL |
| Sodium | 230 mEq/L |
| Phosphate de Tri-n-buyl | 1.0 µg/mL |
| Zinc | 3 ppm |
| * Volume de reconstitution : 25mL/0.5 g fiole ** Volume de reconstitution : 50mL/1.0 g fiole | |
Chaque fiole d'ARALAST NP est étiquetée de la quantité de 1–PI fonctionnellement actif exprimé dans le mg/fiole. La formulation ne contient aucun agent de conservation. Le pH de la solution varie de 7.2 à 7.8. Le produit doit seulement être administré intraveineusement.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
ARALAST NP fonctionne dans les poumons pour inhiber serine proteases tel que neutrophil elastase (NE), qui est capable des composantes de protéine dégradantes des murs alvéolaires et qui est présent chroniquement dans le poumon. Dans le poumon normal, on croit que le α1-PI fournit plus de 90 % de la protection anti–NE dans l'étendue 3,4 respiratoire inférieure
Le manque α1-DÉVOT est un autosomal, co-dominant, le désordre héréditaire caractérisé par le sérum bas et les niveaux de poumon de formes Sévères 1–PI.1,3,5,6 du manque est fréquemment associé à l'emphysème panacinar lentement progressif, modéré-à-sévère qui manifeste le plus souvent dans le troisième à de quatrièmes décades de vie, ayant pour résultat une attente 1,3,4,6,7 de vie de façon significative inférieure Cependant, un pourcentage inconnu d'individus avec le manque α1-DÉVOT sévère ne sont pas diagnostiqués avec ou peut jamais ne pas développer l'emphysème cliniquement évident pendant leurs vies. Les individus avec le manque α1-DÉVOT ont peu de protection contre NE libéré par un chronique, à basse altitude de neutrophils dans leur appareil respiratoire inférieur, ayant pour résultat un déséquilibre d'inhibiteur protease:protease dans le poumon 3,8 L'emphysème associé au manque α1-DÉVOT sévère est plus mauvais typiquement dans les zones 5 de poumon inférieures que l'on croit que Cela développe parce qu'il y a des quantités insuffisantes de 1–PI dans l'appareil respiratoire inférieur pour inhiber NE. Ce déséquilibre permet la destruction relativement acceptée sans opposition du cadre de tissu conjonctif du poumon parenchyma.8
Il y a un grand nombre de variantes phenotypic de ce désordre 1,3,4 les Individus avec la variante PiZZ ont typiquement des niveaux α1-DÉVOTS de sérum moins de 35 % des Individus de niveau 1,5 normaux moyens avec le Pi la variante (nulle) (nulle) a la protéine α1-DÉVOTE non détectable dans leurs Individus de sérum 1,3 avec ces niveaux α1-DÉVOTS de sérum bas, c'est-à-dire, moins de 11 µM, a un risque accru d'emphysème se développant sur leurs vies. En plus, on considère que les individus de PiSZ, dont la gamme de niveaux α1-DÉVOTE de sérum d'environ 9 à 23 Μ 14, ont modérément le risque accru pour développer l'emphysème, sans tenir compte de si leurs niveaux α1-DÉVOTS de sérum sont au-dessus ou au-dessous de 11 Μ. Deux études d'Enregistrement ont montré 54 % et 72 % de 1-PI les individus déficients avaient l'emphysème et les symptômes pulmonaires tels que la toux, le flegme, la respiration sifflante, l'essoufflement et les froids de poitrine, respectivement 9,10 Le risque de développement accéléré et la progression d'emphysème dans les individus avec le manque α1-DÉVOT sévère sont plus hauts dans les fumeurs que dans les ex-fumeurs ou non-smokers.3
Pas tous les individus avec les variantes génétiques sévères de manque α1-DÉVOT ont l'emphysème. La thérapie d'augmentation avec l'Inhibiteur Alpha1-Proteinase (l'Humain) est indiquée seulement dans les patients avec le manque α1-DÉVOT congénital qui ont l'emphysème cliniquement évident.
Le fait d'augmenter les niveaux d'inhibiteur 1-proteinase fonctionnel par l'injection intraveineuse est une approche à la thérapie pour les patients avec le manque α1-DÉVOT. Cependant, l'efficacité de thérapie d'augmentation dans l'affectation de la progression d'emphysème n'a pas été démontrée dans les essais cliniques randomisés, contrôlés. Le but théorique projeté est de fournir la protection à l'appareil respiratoire inférieur en corrigeant le déséquilibre entre neutrophil elastase et inhibiteurs protease. Si la thérapie d'augmentation avec ARALAST NP protège en fait l'appareil respiratoire inférieur des changements d'emphysematous progressifs n'a pas été évalué. Bien que l'on ait posé historiquement que l'entretien en principe de niveaux de sérum de sang de 1-PI (antigenically mesuré) au-dessus de 11 µM fournit anti-neutrophil thérapeutiquement pertinent elastase la protection, cela n'a pas été prouvé. On a montré que les individus avec le manque α1-DÉVOT sévère ont augmenté neutrophil et neutrophil elastase les concentrations dans le poumon le liquide de doublure épithélial comparé aux individus PiMM normaux et certains individus PiSZ avec le α1-PI au-dessus de 11 µM font attribuer l'emphysème au manque α1-DÉVOT. Ces observations soulignent l'incertitude concernant le niveau de sérum prévu thérapeutique approprié de 1-PI pendant la thérapie d'augmentation. L'avantage clinique des niveaux de sang augmentés d'Inhibiteur Alpha1-Proteinase à la dose recommandée n'a pas été établi.
L'efficacité clinique d'ARALAST NP dans l'influence du cours d'emphysème pulmonaire ou la fréquence, durée, ou sévérité d'exacerbations pulmonaires n'a pas été démontrée dans les essais cliniques randomisés, contrôlés.
Pharmacokinetics
Les pharmacokinetics d'ARALAST NP ont été comparés avec ARALAST dans un multicentre, la dose simple, l'étude clinique randomisée, double aveugle, croisée (l'Étude 460501). Vingt-cinq sujets avec le manque α1-DÉVOT congénital ont reçu un 45 tours intraveineux (IV) l'injection de 60 mgs/kg ARALAST NP ou ARALAST. Les 25 sujets dans cette étude étaient entre 20 et 75 ans, avec un âge moyen de 59. Les concentrations α1-DÉVOTES de plasma ont été mesurées en utilisant l'essai d'immunosorbent relié d'une enzyme (ELISA). La figure 1 montre que l'± écart-type moyen (SD) le α1-PI de plasma les profils fois de la concentration après un 45 tours IV injection d'ARALAST NP et d'ARALAST à 60 mgs/kg était comparable. La table 2 résume les paramètres pharmacokinetic d'ARALAST NP et d'ARALAST. Les intervalles de confiance de 90 % pour Cmax et AUC étaient 0-inf/dose bien dans les limites d'acceptation prédéterminées de 80 à 125 %.
La figure 1. Les Profils de Temps de Concentration de Plasma (SD) moyens de 1 PI Après une Injection Intraveineuse Simple d'ARALAST NP et d'ARALAST (60 mgs/kg) dans les Sujets avec 1 Manque DÉVOT Congénital
| Paramètres | Unités | ARALAST NP | ARALAST |
| Cmax | mg/millilitre | 1.6 ± 0.3 | 1.7 ± 0.3 |
| AUC0-inf/dose | days*kg/mL | 0.0868 ± 0.0253 | 0.0920 ± 0.0238 |
| Demi-vie | jours | 4.7 ± 2.7 | 4.8 ± 2.0 |
| Autorisation | millilitre/jour | 940 ± 275 | 862 ± 206 |
| Vss | millilitre | 5632 ± 2006 | 5618 ± 1618 |
| Cmax = l'augmentation Maximum dans la concentration α1-DÉVOTE de plasma suite à l'injection; AUC0-inf/dose = la région sous la courbe à partir du temps 0 à l'infinité s'est divisée par la dose; la Moitié de la vie = la demi-vie de phase terminale a déterminé l'utilisation non-compartmental la méthode; Vss = le Volume de distribution à l'état ferme. | |||
Une étude clinique (ATC 97-01) a été conduite pour comparer ARALAST à une préparation commercialement disponible de 1–PI (Prolastin ®, fabriquée par la Société Bayer). Tous les sujets devaient avoir été diagnostiqués comme le fait d'avoir le manque α1-DÉVOT congénital et l'emphysème, mais aucune thérapie d'augmentation α1-DÉVOTE dans la précédence de six mois.
Vingt-huit sujets ont été randomisés pour recevoir ARALAST ou Prolastin ®, 60 mgs/kg intraveineusement par semaine, depuis 10 semaines consécutives. Deux sujets se sont retirés de l'étude prématurément : 1 sujet recevant ARALAST a retiré le consentement après 6 injections; 1 sujet recevant Prolastin ® s'est retiré après 1 injection en raison de la pneumonie suite à bronchoscopy surprise pour enlever un corps étranger. Les niveaux de dépression de 1–PI (antigenic la détermination) et la capacité anti–NE (la détermination fonctionnelle) ont été mesurés avant le traitement aux Semaines 8 à 11. Suite à leurs 10 premières injections hebdomadaires, les sujets qui recevaient Prolastin ® ont été échangés à ARALAST pendant que ceux qui recevaient déjà ARALAST ont continué à le recevoir. L'entretien de niveaux de dépression α1-DÉVOTS de sérum moyens a été évalué avant les traitements aux Semaines 12 à 24. Bronchoalveolar lavages (BALs) ont été exécutés sur les sujets à la ligne de base et avant le traitement à la Semaine 7. Le liquide doublant épithélial (l'ELFE) de chaque BAL la rencontre des critères d'acceptation a été analysé pour le niveau α1-DÉVOT et la capacité anti–NE.
Avec la thérapie d'augmentation hebdomadaire avec ARALAST ou Prolastin ®, une augmentation graduelle dans le pic et les niveaux α1-DÉVOTS de sérum de dépression a été notée, avec la stabilisation après plusieurs semaines. La demi-vie du métabolisme d'ARALAST était 5.9 jours. Le Sérum les niveaux de dépression de capacité d'anti-NE sont montés considérablement dans tous les sujets par la Semaine 2 et par la Semaine 3, le sérum les niveaux de dépression de capacité d'anti-NE a excédé 11 µM dans la majorité de sujets. Avec peu d'exceptions, les niveaux sont restés au-dessus de ce niveau de seuil recommandé dans les sujets individuels pour la durée des Semaines de période 3 à 24 sur l'étude. Bien que seulement cinq de quatorze sujets (35.7 %) recevant ARALAST aient BALs la rencontre des critères d'acceptation pour l'analyse tant à la ligne de base qu'à la Semaine 7, une augmentation statistiquement significative dans le niveau antigenic de 1–PI dans l'ELFE a été observée. Aucune augmentation statistiquement significative dans la capacité anti-NE dans l'ELFE n'a été découverte.
Serology viral de tous les sujets a été déterminé périodiquement partout dans l'étude, en incluant évaluant pour les anticorps à l'hépatite (HAV) et C (HCV), présence de faire circuler HBsAg et présence d'anticorps à VIH 1, VIH 2 et Parvovirus B–19. Les sujets qui étaient seronegative à parvovirus B–19 lors de l'enrôlement ont été réévalués par PCR à la Semaine 2. Il n'y avait aucun seroconversions dans les sujets a traité avec ARALAST toute la Semaine 24. Aucun des sujets n'est devenu HBsAg positif pendant l'étude, bien que cinq de 13 (38 %) evaluable les sujets aient traité avec ARALAST et huit de 13 (62 %) ont traité avec Prolastin ® n'avait pas été vacciné à l'hépatite B. Aucun patient n'a développé des anticorps contre le α1-PI.
Il a été conclu qu'à une dose de 60 mgs/kg administrés intraveineusement une fois chaque semaine, ARALAST et Prolastin ® avaient des effets semblables dans le maintien des niveaux de dépression α1-DÉVOTS de sérum prévus et l'augmentation antigenic les niveaux de 1–PI dans le liquide doublant épithélial (l'ELFE) avec la thérapie d'augmentation d'entretien.
INDICATIONS ET USAGE
Manque d'Inhibiteur Alpha1–Proteinase Congénital
ARALAST NP est indiqué pour la thérapie d'augmentation chronique dans les patients ayant le manque congénital de 1–PI avec l'emphysème cliniquement évident. Les études cliniques et biochimiques ont démontré qu'avec une telle thérapie, ARALAST est efficace dans le maintien des niveaux de dépression α1-DÉVOTS de sérum prévus et l'augmentation des niveaux α1-DÉVOTS dans le liquide doublant épithélial (l'ELFE). ARALAST NP pharmacokinetics sont comparables avec le pharmacokinetics d'ARALAST après l'administration de la dose simple dans 25 sujets avec le manque congénital de 1–PI. Les données cliniques démontrant les effets à long terme d'augmentation chronique ou la thérapie de remplacement d'individus avec ARALAST NP ou ARALAST ne sont pas disponibles.
L'effet de thérapie d'augmentation avec ARALAST NP sur les exacerbations pulmonaires et sur la progression d'emphysème dans le manque alpha1-antitrypsin n'a pas été démontré dans les essais cliniques randomisés, contrôlés.
ARALAST NP n'est pas indiqué comme la thérapie pour les patients de maladie de poumon dans qui le manque α1-DÉVOT congénital n'a pas été établi.
CONTRE-INDICATIONS
ARALAST NP est contre-indiqué dans les patients déficients IgA avec les anticorps contre IgA, en raison du risque d'hypersensibilité sévère.
AVERTISSEMENTS
Puisque ARALAST NP est tiré du plasma humain mis en commun, il peut porter un risque de transmettre d'agents infectieux, par ex, des virus et théoriquement, la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) l'agent. Les procédures strictes étaient destinées à réduire le risque de transmission d'agent fortuite ont été employés dans la fabrication de ce produit, de la projection de donateurs de plasma et la collection et l'essai de plasma par l'application de pas d'élimination/réduction viraux tels que l'éthanol fractionation, CHEVILLEZ la précipitation, le traitement de détersif solvable et nanofiltration. En dépit de ces mesures, de tels produits peuvent transmettre encore potentiellement la maladie; donc, le risque d'agents infectieux ne peut pas être complètement éliminé. TOUTES les infections crues par un médecin peut-être pour avoir été transmises par ce produit devraient être annoncées au fabricant à 1-800-423-2090 (les Etats-Unis). Le médecin devrait peser les risques et les avantages de l'utilisation de ce produit et devrait discuter ceux-ci avec le patient.
ARALAST NP peut contenir des quantités de trace d'IgA. Les patients avec les anticorps connus à IgA, qui peut être présent dans les patients avec le manque IgA sélectif ou sévère, ont un plus grand risque de développer l'hypersensibilité potentiellement sévère et les réactions anaphylactic. ARALAST NP est contre-indiqué dans les patients avec les anticorps contre IgA en raison du risque d'hypersensibilité sévère.
Le taux d'administration spécifiée dans le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION devrait être de près suivi, au moins jusqu'à ce que le médecin ait eu l'expérience suffisante avec un patient donné. Les signes essentiels devraient être contrôlés continuellement et le patient devrait être soigneusement observé partout dans l'injection. SI ANAPHYLACTIC OU RÉACTIONS ANAPHYLACTOID SÉVÈRES SE PRODUISENT, L'INJECTION DEVRAIT ÊTRE ARRÊTÉE IMMÉDIATEMENT. Epinephrine et d'autre thérapie d'un grand secours appropriée devraient être disponibles pour le traitement de n'importe quel anaphylactic aigu ou la réaction anaphylactoid.
PRÉCAUTIONS
Général
ARALAST NP devrait être administré à la température de pièce au cours de trois (3) heures après la reconstitution. Les fioles partiellement utilisées devraient être débarrassées et pas sauvées pour l'utilisation future. La solution ne contient aucun agent de conservation.
ARALAST NP devrait être administré seul, sans se mélanger avec d'autres agents ou diluer des solutions.
Catégorie de grossesse C
Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec ARALAST NP. On n'est pas aussi connu si ARALAST NP peut provoquer le mal foetal quand administré aux femmes enceintes ou peut affecter la capacité reproductrice.
Mères infirmières
On n'est pas connu si l'inhibiteur alpha1-proteinase est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand ARALAST NP est administré à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques d'ARALAST NP n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Quant à tous les patients, dosant pour les patients gériatriques devrait être approprié à leur situation totale. La sécurité et l'efficacité dans les patients 65 ans plus âgés d'âge n'ont pas été établies.
Renseignements pour les Patients
Informez du fait des patients que l'administration d'ARALAST NP a été démontrée pour lever le niveau de plasma de 1-PI, mais que l'effet de cette augmentation sur la fréquence d'exacerbations pulmonaires et sur le taux de progression d'emphysème n'a pas été établi par les essais cliniques.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
La sécurité d'ARALAST NP a été évaluée avec ARALAST après la dose simple IV injection dans un multicentre, randomisé, l'étude de comparabilité PK clinique double aveugle, croisée (l'Étude 460501). Le nombre de sujets avec un ou les événements plus défavorables, sans tenir compte de la causalité, était 23 de 25 (92 %) en recevant ARALAST NP et 19 de 25 (76 %) en recevant ARALAST. Les événements défavorables liés du traitement ont été annoncés dans 8 de 25 sujets (32 %) pour ARALAST NP et 7 de 25 sujets (28 %) pour ARALAST. D'un total de 61 événements défavorables annoncés pour ARALAST NP, 43 (70 %) étaient légers, à 16 (26 %) modérés et à 2 (3 %) sévères. Dix-sept de 61 événements défavorables (de 28 %) ont été jugés peut-être ou se sont entendus probablement à ARALAST NP dont 14 (82 %) étaient légers et 3 (18 %) étaient modérés. D'un total de 60 événements défavorables annoncés pour ARALAST, 45 (75 %) étaient légers, à 12 (20 %) modérés et à 3 (5 %) sévères. Onze de 60 événements défavorables (de 18 %) ont été jugés peut-être ou se sont entendus probablement à ARALAST dont 8 (73 %) étaient légers et 3 (27 %) étaient modérés. Aucun événement défavorable sérieux ou morts n'ont été annoncés dans l'étude. Aucun changement cliniquement significatif dans la peri-injection les signes essentiels (la tension, la fréquence cardiaque, ou le taux respiratoire) n'a été annoncé. Les événements défavorables les plus communs ont jugé rattaché à ARALAST NP inclus : le mal de tête (4 de 61 événements [de 7 %]) et la gêne musculoskeletal (4 de 61 événements [de 7 %]). Ces événements défavorables, aussi bien que la plupart des autres événements défavorables, ont été aussi annoncés dans les sujets a traité avec ARALAST.
Dans l'Étude Clinique ATC 97-01, ARALAST a été évalué depuis jusqu'à 96 semaines dans 27 sujets avec un manque congénital de 1–PI et d'emphysème cliniquement évident. Le nombre de sujets avec un événement défavorable, sans tenir compte de la causalité, était 22 de 27 (81.5 %). Le nombre de sujets avec un événement défavorable a jugé peut-être, probablement, ou s'est entendu sans aucun doute au médicament d'étude était 7 de 27 (25.9 %).
La fréquence d'injections associées à un événement défavorable, sans tenir compte de la causalité, était 108 de 1127 (9.6 %) les injections administrées par protocole. Les symptômes les plus communs étaient la pharyngite (1.6 %), le mal de tête (0.7 %) et ont augmenté la toux (0.6 %). Les symptômes de bronchite, sinusite, douleur, rougeurs, mal de dos, infection virale, oedème périphérique, bloating, vertige, somnolence, asthme et rhinitis ont été chacun associés à 0.2 %, mais <0.6 % d'injections. Tous les symptômes étaient légers pour se modérer dans la sévérité.
La fréquence totale d'événements défavorables a jugé pour être peut-être, probablement, ou sans aucun doute rattaché au médicament d'étude était 15 de 1127 (1.3 %) les injections. Les symptômes les plus communs ont inclus le mal de tête (0.3 %) et la somnolence (0.3 %). Les symptômes de fraîcheurs et fièvre, vasodilation, vertige, pruritus, vision irréfléchie, anormale, douleur de poitrine, toux augmentée et dyspnée ont été chacun associés à une injection (de 0.1 %). Cinq (5) de 27 sujets (de 18.5 %) ont connu huit (8) réactions défavorables sérieuses pendant l'étude. On a considéré qu'aucun de ces événements défavorables sérieux n'a été causalement rattaché à l'administration d'ARALAST.
Vingt-six (26) de 27 sujets (de 96.3 %) ont connu un total de 94 infections d'appareil respiratoire supérieures et inférieures pendant l'étude de 96 semaines (la médiane : 3.0; gamme : 1 à 8; voulez dire ± SD : 3.6 ± 2.3 infections). Vingt-huit (29.8 %) des infections respiratoires s'est produit dans 19 sujets (de 70.4 %) pendant les 24 premières semaines de l'étude de 96 semaines suggérant que le risque d'infection n'a pas changé avec le temps sur ARALAST. Dans une analyse post-hoc, les sujets ont connu une gamme de 0 à 8 exacerbations de COPD sur l'étude de 96 semaines avec une médiane de moins qu'une exacerbation par an (la médiane : 0.61; voulez dire ± SD : 0.83 ± 0.87 exacerbations par an).
De jeunes du traitement élévations (> deux fois la limite supérieure de normaux) dans aminotransferases (ALT ou AST), jusqu'à 3.7 fois la limite supérieure de normaux, ont été notées dans 3 de 27 sujets (de 11.1 %). Les élévations étaient la durabilité transitoire trois mois ou moins. Aucun sujet n'a développé aucune évidence d'hépatite virale ou d'hépatite seroconversion étant traité ARALAST, en incluant 13 sujets d'evaluable qui n'ont pas été vaccinés contre l'hépatite B.
Aucune modification cliniquement pertinente dans la tension, la fréquence cardiaque, le taux respiratoire, ou la température de corps ne s'est produite pendant l'injection d'ARALAST. Voulez dire hematology et les paramètres de laboratoire ont été peu changés complètement la durée de l'étude, avec les variations individuelles pas cliniquement significatives.
Pendant les 10 semaines initiales de l'étude, les sujets ont été randomisés pour recevoir ARALAST ou une préparation commercialement disponible de 1-PI (Prolastin ®). La fréquence totale, la sévérité et la symptomatologie de réactions défavorables étaient semblables tant dans l'ARALAST que dans Prolastin ® les groupes. Il y avait deux événements défavorables sérieux dans le Prolastin ® le groupe, on a considéré les deux duquel être peut-être rattaché à Prolastin ®. Ceux-ci ont inclus la douleur de poitrine, la dyspnée et les infiltrations pulmonaires bilatérales dans un individu qui s'est retiré de l'étude prématurément suite à bronchoscopy surprise pour enlever un corps étranger et l'autre, seroconversion positif à Parvovirus B-19. Il n'y avait aucun événement défavorable sérieux ou seroconversions a annoncé pour le groupe ARALAST pendant la période d'étude de 96 semaines. Aucun sujet n'a développé un anticorps au α1-PI.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose variant des études en utilisant des points finals d'efficacité n'a pas été exécutée.
Thérapie d'Augmentation chronique
POUR L'UTILISATION INTRAVEINEUSE SEULEMENT. Le dosage recommandé d'ARALAST NP est le poids de corps de 60 mgs/kg administré une fois chaque semaine par l'injection intraveineuse. Chaque fiole d'ARALAST NP a l'activité fonctionnelle, comme déterminé par l'inhibition d'elastase pancréatique porcin, a exposé sur l'étiquette. On recommande l'administration d'ARALAST NP au cours de trois heures après la reconstitution d'éviter l'effet malade potentiel de n'importe quelle contamination microbienne inattentive se produisant pendant la reconstitution. Débarrassez-vous de n'importe quels contenus neufs.
Taux d'injection
ARALAST NP devrait être administré à un taux pas excédant le poids/minute de corps de 0.08 millilitres/kg. Si les événements défavorables se produisent, le taux devrait être réduit ou l'injection interrompue jusqu'à ce que les symptômes ne se calment. L'injection peut alors être reprise à un taux toléré par le sujet.
RECONSTITUTION
Utilisez la Technique Aseptique
1. ARALAST NP et diluant devraient être à la température de pièce avant la reconstitution.
2. Enlevez des casquettes des fioles de produit et du diluant.
3. Tamponnez les surfaces de bouchon exposées avec l'alcool.
4. Ouvrez le paquet du BAXJECT II appareil de Salut-écoulement en épluchant loin le couvercle sans toucher les contenus intérieurs. (La fig. A). N'enlevez pas le système de transfert du paquet. Ne touchez pas la pointe claire.
5. Retournez le paquet et insérez la pointe de plastique claire par la fiole diluée en appuyant directement en bas (sur la Fig. B).
6. Serrez le BAXJECT II paquet de Salut-écoulement aux bords et tirez le paquet de l'appareil
(La fig. C). N'enlevez pas la casquette protectrice bleue du BAXJECT II appareil de Salut-écoulement. Ne touchez pas la pointe pourpre.
7. Retournez le système pour que la fiole diluée soit sur le haut. Appuyez sur la pointe pourpre du BAXJECT II appareil de Salut-écoulement dans l'ARALAST NP la fiole. Le vide tirera le diluant dans l'ARALAST NP la fiole. (La fig. D).
8. Permettez à la fiole d'être jusqu'à ce que la plupart des contenus soient dans la solution, tourbillonnez alors DOUCEMENT jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. La reconstitution exige pas plus que cinq minutes pour une fiole de 0.5 grammes et pas plus que 10 minutes pour une fiole de 1.0 grammes.
9. NE SECOUEZ PAS LES CONTENUS DE LA FIOLE. N'INVERSEZ PAS LA FIOLE JUSQU'À PRÊT À RETIRER DES CONTENUS
10. Utilisez au cours de trois heures de reconstitution.
La figue A, la Fig. B, la Fig. C, la Fig. D
Pour l'Injection/Injection Intraveineuse
- Après avoir reconstitué le produit comme décrit selon la Reconstitution, inspectez des produits de médicament parenteral visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. Le produit reconstitué devrait être un incolore ou légèrement jaunâtre à la solution vert jaunâtre et être essentiellement sans particules visibles.
- Enlevez la casquette protectrice bleue du BAXJECT II appareil de Salut-écoulement. Communiquez la seringue au BAXJECT II appareil de Salut-écoulement (NE TIREZ PAS D'AIR DANS LA SERINGUE) (la Fig. E).
- Inversez le système (avec l'ARALAST NP concentrent la fiole sur le haut). Tirez le produit dissous dans la seringue en retenant la ventouse LENTEMENT (la Fig. F).
- Débranchez la seringue. Le produit reconstitué de plusieurs fioles peut être mis en commun dans un vide, stérile IV récipient de solution en utilisant la technique aseptique.
La Fig. E, la Fig. F
COMMENT FOURNI
ARALAST NP est fourni comme un stérile, non-pyrogenic, lyophilized la poudre dans les fioles de la dose simple. Les paquets de produit suivants sont disponibles :
| Remplissez la Grandeur | NDC |
| 0.5 g | 0944-2812-01 |
| 1 g | 0944-2822-02 |
ARALAST NP est emballé avec un volume convenable d'Eau Stérile pour l'Injection, le diluant d'USP (25 millilitres/0.5 g la fiole; 50 millilitres/1 g la fiole), un BAXJECT II Appareil de Hi-Flow Needleless Transfer et une insertion de paquet..
STOCKAGE
ARALAST NP devrait être conservé aux températures pour ne pas excéder 25°C (77°F). Ne pas geler. N'utilisez pas après la date d'expiration imprimée sur l'étiquette.
Rx seulement
RÉFÉRENCES
- Le M de Brantly, Nukiwa T, RG En cristal. Base moléculaire de manque alpha–1–antitrypsin. L'Am J Med 1988 (Suppl 6A); 84:13–31.
- Les données sur le dossier à la Société de Baxter Healthcare.
- RG en cristal, MILLILITRE de Brantly, Hubbard RC, Curiel DT, et autres Le gène alpha1–antitrypsin et ses mutations : les conséquences cliniques et les stratégies pour la thérapie. Poitrine 1989; 95:196–208.
- RG en cristal. Manque de α1-Antitrypsin : pathogenesis et traitement. Pratique d'hôpital 1991; Feb.15:81–94.
- Hutchison DCS. Histoire naturelle de manque d'inhibiteur alpha–1–protease. L'Am J Med 1988; 84 (Suppl 6A) :3–12.
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BAXTER, ARALAST NP, BAXJECT sont des marques de Baxter International Inc.
Fait par la méthode pour N° 5 616 693 et 5 981 715 Breveté américain
DATE DE RÉVISION : août de 2010
Société de Baxter Healthcare
Le Village de Westlake, Californie 91362
La Licence N° 140 américaine
PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL
ARALAST NP le carton d'unité de 50 millilitres (avec le Salut-écoulement)
NDC 0944-2822-02
50 millilitres
Inhibiteur d'Alpha1-Proteinase (Humain)
Aralast NP
On Traite du Détersif solvable
Nanofiltered
Inclut BAXJECT II Appareil de Hi-Flow Needleless Transfer
Baxter (logo)
ARALAST NP étiquette de fiole de 50 millilitres
NDC 0944-2802-04
50 millilitres
Inhibiteur d'Alpha1-Proteinase (Humain)
Aralast NP
On Traite du Détersif solvable
Nanofiltered
ARALAST NP est une marque de Baxter International Inc.
Baxter (logo)
Eau Stérile de 50 millilitres pour l'étiquette de fiole d'Injection
NDC 0409-4887-50
50 millilitres
La dose simple
Rx Seulement
Eau stérile pour Inj., USP
POUR L'UTILISATION DE DILUANT DE MÉDICAMENT
HOSPIRA, INC., LA FORÊT DE LAC, IL 60045 ETATS-UNIS
Ne contient pas de substance ajoutée antimicrobienne ou autre.
Stérile, nonpyrogenic. Ne donnez pas intraveineusement à moins que ne rendu presque isotonic.
| ARALAST NP alpha 1 humain d'inhibiteur proteinase kit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA125039 | 01/09/2010 | |
| ARALAST NP alpha 1 humain d'inhibiteur proteinase kit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA125039 | 01/09/2010 | |
| L'étiqueteur - la Société de Baxter Healthcare (039121363) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Baxter Innovations GmbH | 300178716 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Société de Baxter Healthcare | 001728059 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Hospira Inc. | 149397601 | FABRICATION | |