ANASTROZOLE

ANASTROZOLE -  comprimé d'anastrozole  
Produits pharmaceutiques importants

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avaient besoin d'utiliser des comprimés anastrozole en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour les comprimés anastrozole.
Approbation américaine initiale :


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les contre-indications – les Femmes de Premenopausal et la Grossesse (4.1, 8.1) 01/2010
Les avertissements et les Précautions - Ischemic les Événements Cardiovasculaires (5.1, 6.1) 01/2010


INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés d'Anastrozole sont un inhibiteur aromatase indiqué pour :
• Le traitement d'Adjuvant de femmes postmenopausal avec l'hormone le premier cancer du sein positif du récepteur (1.1)
• Le traitement de la première ligne de femmes postmenopausal avec l'hormone positive du récepteur ou le récepteur d'hormone le cancer du sein inconnu localement avancé ou metastatic (1.2)
• Le traitement de cancer du sein avancé dans les femmes postmenopausal avec la progression de maladie suite à la thérapie tamoxifen. Les patients avec la maladie ER-negative et les patients qui n'ont pas répondu à la thérapie tamoxifen précédente répondaient rarement aux comprimés anastrozole (1.3)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

Un comprimé de 1 mg pris une fois tous les jours (2.1)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Comprimés de 1 mg (3)


CONTRE-INDICATIONS

• Les femmes de statut endocrine premenopausal, en incluant des femmes enceintes (4.1, 8.1)
• Les patients avec l'hypersensibilité démontrée aux comprimés anastrozole ou à n'importe quel excipient (4.2)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

• Dans les femmes avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur, une incidence augmentée d'événements cardiovasculaires ischemic s'est produite avec l'utilisation de comprimés anastrozole comparée à l'utilisation de tamoxifen. Considérez des risques et des avantages. (5.1, 6.1)
• Les diminutions dans la densité de minéral d'os peuvent se produire. Considérez la surveillance de densité de minéral d'os. (5.2, 6.1)
• Les augmentations dans le cholestérol total peuvent se produire. Considérez la surveillance de cholestérol. (5.3, 6.1)


RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.

Dans le premier cancer du sein (ATAC) font les études, le plus commun (se produisant avec une incidence de> 10 %) les effets secondaires se produisant dans les femmes prenant anastrozole les comprimés ont inclus : les éclats chauds, asthenia, l'arthrite, la douleur, arthralgia, la pharyngite, l'hypertension, la dépression, la nausée et le vomissement, les rougeurs, osteoporosis, les fractures, le mal de dos, l'insomnie, le mal de tête, l'oedème périphérique et lymphedema, sans tenir compte de la causalité. (6.1)

Dans les études de cancer du sein avancées, le plus commun (se produisant avec une incidence de> 10 %) les effets secondaires se produisant dans les femmes prenant anastrozole les comprimés ont inclus : les éclats chauds, la nausée, asthenia, la douleur, le mal de tête, le mal de dos, la douleur d'os, la toux augmentée, la dyspnée, la pharyngite et l'oedème périphérique. (6.1)


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

• Tamoxifen : n'utilisez pas dans la combinaison avec les comprimés anastrozole. Aucun avantage supplémentaire vu sur la monothérapie tamoxifen (7.1, 14.1).
• Produits contenant l'oestrogène : l'utilisation de Combinaison peut diminuer l'activité de comprimés anastrozole (7.2).


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

• Patients de pédiatrie : l'Efficacité n'a pas été démontrée pour les garçons pubertal d'âge adolescent avec gynecomastia ou les filles avec McCune-Albright Syndrome et puberté précoce progressive. (8.4)

Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et FDA a approuvé le fait d'Étiqueter Patient.

Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

INDICATIONS ET USAGE

PREMIER TRAITEMENT DE LIGNE

DEUXIÈME TRAITEMENT DE LIGNE

DOSAGE ET ADMINISTRATION

PATIENTS AVEC L'AFFAIBLISSEMENT HÉPATIQUE

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

CONTRE-INDICATIONS

HYPERSENSIBILITÉ

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

EFFETS D'OS

CHOLESTÉROL

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

EXPÉRIENCE D'ESSAIS CLINIQUES

EXPÉRIENCE DU MARKETING DE POSTE

ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

OESTROGÈNE

WARFARIN

CYTOCHROME P450

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

GROSSESSE

MÈRES INFIRMIÈRES

UTILISATION DE PÉDIATRIE

UTILISATION GÉRIATRIQUE

AFFAIBLISSEMENT RÉNAL

IMPRAIRMENT HÉPATIQUE

SURDOSAGE

DESCRIPTION

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

PHARMACODYNAMICS

PHARMACOKINETICS

TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, AFFAIBLISSEMENT DE FERTILITÉ

TOXICOLOGIE D'ANIMAL ET/OU PHARMACOLOGIE

ÉTUDES CLINIQUES

LA PREMIÈRE THÉRAPIE DE LIGNE DANS LES FEMMES POSTMENOPAUSAL AVEC LE CANCER DU SEIN AVANCÉ

LA DEUXIÈME THÉRAPIE DE LIGNE DANS LES FEMMES DE MENOPAUSAL POST AVEC LE CANCER DU SEIN AVANCÉ

COMMENT FOURNI & LE STOCKAGE ET LA MANIPULATION

RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

RÉACTIONS ALLERGIQUES

ISCHEMIC ÉVÉNEMENTS CARDIOVASCULAIRES

EFFETS D'OS

CHOLESTÉROL

TAMOXIFEN

LE FAIT D'ÉTIQUETER PATIENT

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*

1 INDICATIONS ET USAGE
  1.1 Traitement d'Adjuvant
  1.2 Traitement de la première ligne
  1.3 Traitement de la deuxième ligne

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
  2.1 Dose recommandée
  2.2 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS
  4.1 Grossesse et Femmes Premenopausal
  4.2 Hypersensibilité

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
  5.1 Ischemic Événements Cardiovasculaires
  5.2 Effets d'os
  5.3 Cholestérol

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
  6.1 Expérience d'Essais cliniques
        Thérapie d'Adjuvant
        Thérapie de la première ligne
        Thérapie de la deuxième ligne
  6.2 Post-Marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
  7.1 Tamoxifen
  7.2 Oestrogène
  7.3 Warfarin
  7.4 Cytochrome P450

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
  8.1 Grossesse
  8.3 Mères infirmières
  8.4 Utilisation de pédiatrie
  8.5 Utilisation gériatrique
  8.6 Affaiblissement rénal
  8.7 Affaiblissement hépatique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
  12.1 Mécanisme d'Action
  12.2 Pharmacodynamics
  12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
  13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
  13.2 Pharmacologie d'animal et/ou Toxicologie

14 ÉTUDES CLINIQUES
  14.1 Le Traitement d'Adjuvant de Cancer du sein dans les Femmes Postmenopausal
  14.2 La Thérapie de la première ligne dans les Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé
  14.3 La Thérapie de la deuxième ligne dans les Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé qui avaient la Progression de Maladie suite à la Thérapie Tamoxifen

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
  Stockage :

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
  17.1 Grossesse
  17.2 Allergique (Hypersensibilité) Réactions
  17.3 Ischemic Événements Cardiovasculaires
  17.4 Effets d'os
  17.5 Cholestérol
  17.6 Tamoxifen
  17.7 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé

* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

INDICATIONS ET USAGE


1. INDICATIONS ET USAGE

1.1. Traitement d'Adjuvant
    Les comprimés d'Anastrozole sont indiqués pour le traitement adjuvant de femmes postmenopausal avec l'hormone le premier cancer du sein positif du récepteur.

PREMIER TRAITEMENT DE LIGNE

1.2. Traitement de la première ligne
    Les comprimés d'Anastrozole sont indiqués pour le traitement de la première ligne de femmes postmenopausal avec l'hormone positive du récepteur ou le récepteur d'hormone le cancer du sein inconnu localement avancé ou metastatic.

DEUXIÈME TRAITEMENT DE LIGNE

1.3. Traitement de la deuxième ligne
    Les comprimés d'Anastrozole sont indiqués pour le traitement de cancer du sein avancé dans les femmes postmenopausal avec la progression de maladie suite à la thérapie tamoxifen. Les patients avec la maladie ER-negative et les patients qui n'ont pas répondu à la thérapie tamoxifen précédente répondaient rarement aux comprimés anastrozole.

DOSAGE ET ADMINISTRATION


2. DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1. Dose recommandée
    La dose de comprimés anastrozole est un comprimé de 1 mg pris une fois par jour. Pour les patients avec le cancer du sein avancé, anastrozole les comprimés devrait être continué jusqu'à la progression de tumeur. Les comprimés d'Anastrozole peuvent être pris avec ou sans nourriture.
   Pour le traitement adjuvant de premier cancer du sein dans les femmes postmenopausal, la durée optimale de thérapie est inconnue. Dans le procès ATAC anastrozole les comprimés ont été administrés depuis cinq ans. [voir des Études Cliniques (14.1)]
   Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement rénal ou pour les patients assez âgés. [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)]

PATIENTS AVEC L'AFFAIBLISSEMENT HÉPATIQUE

2.2. Patients avec l'Affaiblissement Hépatique
    Aucun changement dans la dose n'est recommandé pour les patients avec l'affaiblissement hépatique léger-à-modéré. Les comprimés d'Anastrozole n'ont pas été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère. [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)]

FORMES DE DOSAGE ET FORCES


3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
    Les comprimés sont blancs, biconvex, enduit du film contenant 1 mg d'anastrozole. Les comprimés sont debossed avec un et “1” sur un côté et surface simple de l'autre côté.

CONTRE-INDICATIONS


4 CONTRE-INDICATIONS

4.1. Grossesse et Femmes Premenopausal
    Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte et n'offrent aucun avantage clinique aux femmes premenopausal avec le cancer du sein. Les comprimés d'Anastrozole sont contre-indiqués dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes utilisant anastrozole les comprimés. Si les comprimés anastrozole sont utilisés pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel à un foetus ou du risque potentiel pour la perte de la grossesse. [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]

HYPERSENSIBILITÉ

4.2. Hypersensibilité
    Les comprimés d'Anastrozole sont contre-indiqués dans n'importe quel patient qui a montré une réaction d'hypersensibilité au médicament ou à n'importe lequel des excipients. Les réactions observées incluent anaphylaxis, angioedema et urticaria. [voir des Réactions Défavorables (6.2)]

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS


5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1. Ischemic Événements Cardiovasculaires
    Dans les femmes avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur, une incidence augmentée d'événements cardiovasculaires ischemic a été observée avec les comprimés anastrozole dans le procès ATAC (17 % de patients sur les comprimés anastrozole et 10 % de patients sur tamoxifen). Considérez le risque et les avantages de thérapie de comprimés anastrozole dans les patients avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur. [voir des Réactions Défavorables (6.1)]

EFFETS D'OS

5.2. Effets d'os
    Les résultats de la sous-étude d'os de procès ATAC à 12 et 24 mois ont démontré que les patients recevant anastrozole les comprimés avaient une diminution moyenne tant dans la colonne vertébrale lombaire que dans la densité de minéral d'os de hanche totale (BMD) comparé à la ligne de base. Les patients recevant tamoxifen avaient une augmentation moyenne tant dans la colonne vertébrale lombaire que dans la hanche totale BMD comparés à la ligne de base [voient des Réactions Défavorables, (6.1)].

CHOLESTÉROL

5.3. Cholestérol
    Pendant le procès ATAC, on a annoncé que plus de patients recevant anastrozole les comprimés avaient élevé du cholestérol de sérum comparé aux patients recevant tamoxifen (9 % contre 3.5 %, respectivement) [voir des Réactions Défavorables, (6.1)].

RÉACTIONS DÉFAVORABLES


6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
    Les réactions défavorables sérieuses avec les comprimés anastrozole se produisant dans moins que chaque 10000e patient, sont : 1) les réactions de peau telles que les lésions, les ulcères, ou les ampoules; les réactions 2) allergiques avec l'enflure du visage, les lèvres, la langue, et/ou la gorge. Cela peut provoquer la difficulté d'avaler et/ou respirer; et 3) les changements dans les analyses de sang de la fonction de foie, en incluant l'inflammation du foie avec les symptômes qui peuvent inclure un sentiment général de ne pas être bien, avec ou sans jaunisse, douleur de foie ou enflure de foie [voient des Réactions Défavorables, (6.2)].
    Les réactions défavorables communes (se produisant avec une incidence de> 10 %) dans les femmes prenant anastrozole les comprimés ont inclus : les éclats chauds, asthenia, l'arthrite, la douleur, arthralgia, la pharyngite, l'hypertension, la dépression, la nausée et le vomissement, les rougeurs, osteoporosis, les fractures, le mal de dos, l'insomnie, la douleur, le mal de tête, la douleur d'os, l'oedème périphérique, la toux augmentée, la dyspnée, la pharyngite et lymphedema.
   Dans le procès ATAC, la réaction défavorable annoncée la plus commune (> 0.1 %) menant à la cessation de thérapie pour les deux groupes de traitement était des éclats chauds, bien qu'il y ait moins de patients qui ont arrêté la thérapie à la suite des éclats chauds dans le groupe de comprimés anastrozole.
   Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

EXPÉRIENCE D'ESSAIS CLINIQUES

6.1 Expérience d'Essais cliniques
Thérapie d'Adjuvant

   Les données de réaction défavorables pour la thérapie adjuvant sont basées sur le procès ATAC [voir des Études Cliniques (14.1)]. La durée moyenne de traitement adjuvant pour l'évaluation de sécurité était 59.8 mois et 59.6 mois pour les patients recevant anastrozole les comprimés 1 mg et 20 mgs tamoxifen, respectivement.
   Les réactions défavorables se produisant avec une incidence d'au moins 5 % dans le groupe de traitement pendant le traitement ou au cours de 14 jours de la fin de traitement sont présentées dans la Table 1.

La table 1 – les réactions Défavorables se produisant avec une incidence d'au moins 5 % dans le groupe de traitement pendant le traitement, ou au cours de 14 jours de la fin de traitement dans l'ATAC trial*
 Système de corps et réactions défavorables
par COSTART le terme préféré ‡
 Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N§ = 3092)

 Tamoxifen 20 mgs
(N§ = 3094)

 Corps dans l'ensemble
Asthenia
Douleur
Mal de dos
Mal de tête
Douleur abdominale
Infection
Blessure accidentelle
Syndrome de grippe
Douleur de poitrine
Néoplasme
Kyste
Cardiovasculaire
Vasodilatation
Hypertension
Digestif
Nausée
Constipation
Diarrhée
Dyspepsie
Désordre de Gastrointestinal
Hemic et lymphatique
Lymphedema
Anémie
Du métabolisme et nutritif
Oedème périphérique
Gain de poids
Hypercholesterolemia
Musculoskeletal
Arthrite
Arthralgia
Osteoporosis
Fracture
Douleur d'os
Arthrose
Désordre collectif
Myalgia
Système nerveux
Dépression
Insomnie
Vertige
Inquiétude
Paresthesia
Respiratoire
Pharyngite
La toux a augmenté
Dyspnée
Sinusite
Bronchite
Peau et appendices
Rougeurs
Le fait de suer
Sentiments spéciaux
Cataracte Indiquée
Urogénital
Leukorrhea
Infection d'étendue urinaire
Douleur de poitrine
Néoplasme de poitrine
Vulvovaginitis
Hémorragie vaginale ¶
Vaginitis
 
575 (19)
533 (17)
321 (10)
314 (10)
271 (9)
285 (9)
311 (10)
175 (6)
200 (7)
162 (5)
138 (5)

1104 (36)
402 (13)

343 (11)
249 (8)
265 (9)
206 (7)
210 (7)

304 (10)
113 (4)

311 (10)
285 (9)
278 (9)

512 (17)
467 (15)
325 (11)
315 (10)
201 (7)
207 (7)
184 (6)
179 (6)

413 (13)
309 (10)
236 (8)
195 (6)
215 (7)

443 (14)
261 (8)
234 (8)
184 (6)
167 (5)

333 (11)
145 (5)

182 (6)

86 (3)
244 (8)
251 (8)
164 (5)
194 (6)
122 (4)
125 (4)
 
544 (18)
485 (16)
309 (10)
249 (8)
276 (9)
276 (9)
303 (10)
195 (6)
150 (5)
144 (5)
162 (5)

1264 (41)
349 (11)

335 (11)
252 (8)
216 (7)
169 (6)
158 (5)

341 (11)
159 (5)

343 (11)
274 (9)
108 (3.5)

445 (14)
344 (11)
226 (7)
209 (7)
185 (6)
156 (5)
160 (5)
160 (5)

382 (12)
281 (9)
234 (8)
180 (6)
145 (5)

422 (14)
287 (9)
237 (8)
159 (5)
153 (5)

387 (13)
177 (6)

213 (7)

286 (9)
313 (10)
169 (6)
139 (5)
150 (5)
180 (6)
158 (5)
* Le bras de combinaison a été arrêté en raison du manque d'avantage d'efficacité à 33 mois de suite.
† COSTART les Symboles Déterminants le code pour le Trésor de Termes de Réaction Défavorables.
‡ Un patient peut avoir eu plus de 1 réaction défavorable, en incluant plus de 1 réaction défavorable dans le même système de corps.
§ N=Number de patients recevant le traitement.
¶ l'Hémorragie Vaginale sans diagnostic de plus.

    De certaines réactions défavorables et des combinaisons de réactions défavorables ont été potentiellement spécifiées pour l'analyse, basée sur les propriétés pharmacologiques connues et les profils d'effet secondaire des deux médicaments (voir la Table 2).

La table 2 – le Nombre de Patients avec les Réactions Défavorables Pré-indiquées dans ATAC Trial*
 
 Comprimés d'Anastrozole
N=3092 (%)

 Tamoxifen
N=3094 (%)

 Rapport de la cote
 CI DE 95 %
 Éclats chauds
Événements de Musculoskeletal
Fatigue/Asthenia
Dérangements d'humeur
Nausée et Vomissement
Toutes les Fractures
Les fractures de Colonne vertébrale, Hanche, ou Poignet
 Fractures de poignet/Colonels
 Fractures de colonne vertébrale
 Fractures de hanche
Cataractes
Saignement vaginal
Ischemic Maladie Cardiovasculaire
Renvoi vaginal
Événements Thromboembolic veineux
Événements Thromboembolic profondément Veineux
Ischemic Cerebrovascular Event
Cancer d'Endometrial
 1104 (36)
1100 (36)
575 (19)
597 (19)
393 (13)
315 (10)
133 (4)
67 (2)
43 (1)
28 (1)
182 (6)
167 (5)
127 (4)
109 (4)
87 (3)
48 (2)
62 (2)
4 (0.2)
 1264 (41)
911 (29)
544 (18)
554 (18)
384 (12)
209 (7)
91 (3)
50 (2)
22 (1)
26 (1)
213 (7)
317 (10)
104 (3)
408 (13)
140 (5)
74 (2)
88 (3)
13 (0.6)
 0.80
1.32
1.07
1.10
1.03
1.57
1.48



0.85
0.50
1.23
0.24
0.61
0.64
0.70
0.31
 0.73 - 0.89
1.19 - 1.47
0.94 - 1.22
0.97 - 1.25
0.88 - 1.19
1.30 - 1.88
1.13 - 1.95



0.69 - 1.04
0.41 - 0.61
0.95 - 1.60
0.19 - 0.30
0.47 - 0.80
0.45 - 0.93
0.50 - 0.97
0.10 - 0.94
* Les patients avec les événements multiples dans la même catégorie sont comptés seulement une fois dans cette catégorie.
† Fait allusion pour découper des symptômes, en incluant le désordre collectif, l'arthrite, l'arthrose et arthralgia.
‡ les Pourcentages a calculé basé sur les nombres de patients avec un utérus intact à la Ligne de base

Ischemic Événements Cardiovasculaires
    Entre les bras de traitement dans la population totale de 6186 patients, il n'y avait aucune différence statistique dans les événements cardiovasculaires ischemic (4 % anastrozole les comprimés contre 3 % tamoxifen). Dans la population totale, l'angine de poitrine a été annoncée dans 71/3092 (2.3 %) les patients dans le bras de comprimés anastrozole et 51/3094 (1.6 %) les patients dans le bras tamoxifen; l'infarctus de myocardial a été annoncé dans 37/3092 (1.2 %) les patients dans le bras de comprimés anastrozole et 34/3094 (1.1 %) les patients dans le bras tamoxifen.
   Dans les femmes avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur 465/6186 (7.5 %), l'incidence d'événements cardiovasculaires ischemic était 17 % dans les patients sur les comprimés anastrozole et 10 % dans les patients sur tamoxifen. Dans cette population patiente, l'angine de poitrine a été annoncée dans 25/216 (11.6 %) les patients recevant anastrozole les comprimés et 13/249 (5.2 %) les patients recevant tamoxifen; l'infarctus de myocardial a été annoncé dans 2/216 (0.9 %) les patients recevant anastrozole les comprimés et 8/249 (3.2 %) les patients recevant tamoxifen.

Conclusions de Densité de Minéral d'os
    Les résultats de la sous-étude d'os de procès ATAC à 12 et 24 mois ont démontré que les patients recevant anastrozole les comprimés avaient une diminution moyenne tant dans la colonne vertébrale lombaire que dans la densité de minéral d'os de hanche totale (BMD) comparé à la ligne de base. Les patients recevant tamoxifen avaient une augmentation moyenne tant dans la colonne vertébrale lombaire que dans la hanche totale BMD comparé à la ligne de base.
   Puisque les comprimés anastrozole baissent des niveaux d'oestrogène circulants il peut provoquer une réduction de la densité de minéral d'os.
    Un procès post-du marketing a évalué les effets combinés de comprimés anastrozole et du bisphosphonate risedronate sur les changements de la ligne de base dans BMD et marqueurs de résorption d'os et de formation dans les femmes postmenopausal avec l'hormone le premier cancer du sein positif du récepteur. Tous les patients ont reçu l'addition d'un supplément de la vitamine D et le calcium. À 12 mois, de petites réductions de la densité de minéral d'os de colonne vertébrale lombaire ont été notées dans les patients pas recevant bisphosphonates. Le traitement de Bisphosphonate a préservé la densité d'os dans la plupart des patients en danger de la fracture.
   Les femmes de Postmenopausal avec le premier cancer du sein devaient être traitées les comprimés anastrozole devraient faire diriger leur statut d'os selon les directives de traitement déjà disponibles pour les femmes postmenopausal au risque semblable de fracture de fragilité.

Cholestérol
    Pendant le procès ATAC, on a annoncé que plus de patients recevant anastrozole les comprimés avaient du cholestérol de sérum élevé comparé aux patients recevant tamoxifen (9 % contre 3.5 %, respectivement).
   Un procès post-du marketing a évalué aussi n'importe quels effets potentiels de comprimés anastrozole sur le profil de lipid. Dans la population d'analyse primaire pour lipids (anastrozole les comprimés seuls), il n'y avait aucun changement cliniquement significatif dans LDL-C de la ligne de base à 12 mois et à HDL-C de la ligne de base à 12 mois
   Dans la population secondaire pour lipids (anastrozole tablets+risedronate), il n'y avait aussi aucun changement cliniquement significatif dans LDL-C et HDL-C de la ligne de base à 12 mois.
   Dans les deux populations pour lipids, il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans le cholestérol total (TC) ou le sérum triglycerides (TG) à 12 mois comparés avec la ligne de base.
   Dans ce procès, le traitement depuis 12 mois avec les comprimés anastrozole seuls avait un effet neutre sur le profil de lipid. Le traitement de combinaison avec les comprimés anastrozole et risedronate avait aussi un effet neutre sur le profil de lipid.
   Le procès fournit l'évidence que les femmes postmenopausal avec le premier cancer du sein devaient être traitées les comprimés anastrozole devraient être dirigés en utilisant les directives de Programme d'Éducation de Cholestérol nationales actuelles pour la direction basée sur le risque cardiovasculaire de patients individuels avec les élévations LDL.

D'autres Réactions Défavorables
    Les patients recevant anastrozole les comprimés ont une augmentation dans les désordres collectifs (en incluant l'arthrite, l'arthrose et arthralgia) comparé avec les patients recevant tamoxifen. Les patients recevant anastrozole les comprimés ont une augmentation dans l'incidence de toutes les fractures (spécifiquement les fractures de colonne vertébrale, hanche et poignet) [315 (10 %)] comparé avec les patients recevant tamoxifen [209 (7 %)].
   Les patients recevant anastrozole les comprimés ont une plus haute incidence de syndrome tunnel carpien [78 (2.5 %)] comparé avec les patients recevant tamoxifen [22 (0.7 %)].
   Le saignement vaginal s'est produit plus fréquemment dans les patients tamoxifen-traités contre l'anastrozole des patients traités des comprimés 317 (10 %) contre 167 (5 %), respectivement.
   Les patients recevant anastrozole les comprimés ont une incidence inférieure d'éclats chauds, saignement vaginal, renvoi vaginal, endometrial le cancer, les événements thromboembolic veineux et ischemic cerebrovascular les événements comparés avec les patients recevant tamoxifen.

Thérapie de la première ligne

    Les réactions défavorables se produisant avec une incidence d'au moins 5 % dans le groupe de traitement de procès 0030 et 0027 pendant ou au cours de 2 semaines de la fin de traitement sont montrées dans la Table 3.
La table 3 – les Réactions Défavorables Se produisant avec une Incidence d'au moins 5 % dans les Procès 0030 et 0027
 Système de corps
Reaction* Défavorable

 Le nombre (le %) de sujets
Comprimés d'Anastrozole (n=506)

 Le nombre (le %) de sujets
Tamoxifen (n=511)

 Corps entier
Asthenia
Douleur
Mal de dos
Mal de tête
Douleur abdominale
Douleur de poitrine
Syndrome de grippe
Douleur pelvienne
Cardiovasculaire
Vasodilation
Hypertension
Digestif
Nausée
Constipation
Diarrhée
Vomissement
Anorexie
Du métabolisme et Nutritif
Oedème périphérique
Muscoloskeletal
Douleur d'os
Nerveux
Vertige
Insomnie
Dépression
Hypertonia
Respiratoire
La toux a augmenté
Dyspnée
Pharyngite
Peau et appendices
Rougeurs
Urogénital
Leukorrhea
 
83 (16)
70 (14)
60 (12)
47 (9)
40 (8)
37 (7)
35 (7)
23 (5)

128 (25)
25 (5)

94 (19)
47 (9)
40 (8)
38 (8)
26 (5)

51 (10)

54 (11)

30 (6)
30 (6)
23 (5)
16 (3)

55 (11)
51 (10)
49 (10)

38 (8)

9 (2)
 
81 (16)
73 (14)
68 (13)
40 (8)
38 (7)
37 (7)
30 (6)
30 (6)

106 (21)
36 (7)

106 (21)
66 (13)
33 (6)
36 (7)
46 (9)

41 (8)

52 (10)

22 (4)
38 (7)
32 (6)
26 (5)

52 (10)
47 (9)
68 (13)

34 (8)

31 (6)
* Un patient peut avoir eu plus de 1 événement défavorable.

    Les expériences défavorables moins fréquentes ont annoncé dans les patients recevant anastrozole les comprimés l le mg dans le Procès 0030 ou dans le Procès 0027 étaient semblables aux annoncés pour la thérapie de la deuxième ligne.
   Basé sur les résultats de la thérapie de la deuxième ligne et le profil de sécurité établi de tamoxifen, les incidences de 9 catégories d'événement défavorables pré-indiquées potentiellement causalement rattachées à un ou les deux des thérapies à cause de leur pharmacologie ont été statistiquement analysées. Aucune différence significative n'a été vue entre les groupes de traitement.

La table 4 – le Nombre de Patients avec les Réactions Défavorables Pré-indiquées dans les Procès 0030 et 0027
 Reaction* Défavorable
 Le numéro (n) et le Pourcentage de Patients
Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(n=506)
n (%)

 Le numéro (n) et le Pourcentage de Patients
NOLVADEX 20 mgs
(n=511)
n (%)

 Dépression
Fusée éclairante de tumeur
Maladie de Thromboembolic †
Veineux †
Infarctus et ‡ Cérébral
Dérangement de Gastrointestinal
Rougeurs chaudes
Sécheresse vaginale
Léthargie
Saignement vaginal
Gain de poids
 23 (5)
15 (3)
18 (4)
5
13
170 (34)
134 (26)
9 (2)
6 (1)
5 (1)
11 (2)
 32 (6)
18 (4)
33 (6)
15
19
196 (38)
118 (23)
3 (1)
15 (3)
11 (2)
8 (2)
* Un patient peut avoir eu plus de 1 événement défavorable.
† Inclut embolus pulmonaire, thrombophlebitis, retinal la thrombose de veine.
‡ Inclut l'infarctus myocardial, myocardial ischemia, l'angine de poitrine, cerebrovascular l'accident, ischemia cérébral et l'infarctus cérébral.


Thérapie de la deuxième ligne
    Les comprimés d'Anastrozole ont été tolérés dans deux essais cliniques contrôlés (c'est-à-dire, les Procès 0004 et 0005), avec moins de 3.3 % de l'anastrozole les patients traités des comprimés et 4.0 % du megestrol les patients traités de l'acétate se retirant en raison d'une réaction défavorable.
   La principale réaction défavorable plus ordinaire avec les comprimés anastrozole que l'acétate megestrol était la diarrhée. Les réactions défavorables ont annoncé dans plus grand que 5 % des patients dans n'importe lequel des groupes de traitement dans ces deux essais cliniques contrôlés, sans tenir compte de la causalité, sont présentés ci-dessous :

La table 5 – le Numéro (N) et le Pourcentage de Patients avec les Réactions Défavorables dans les Procès 0004 et 0005
 Reaction* Défavorable
 Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N=262)
n (%)

 Comprimés d'Anastrozole 10 mgs
(N=246)
n (%)
 Acétate de Megestrol 160 mgs
(N=253)
n (%)
 Asthenia
Nausée
Mal de tête
Éclats chauds
Douleur
Mal de dos
Dyspnée
Vomissement
Toux Augmentée
Diarrhée
Constipation
Douleur abdominale
Anorexie
Douleur d'os
Pharyngite
Vertige
Rougeurs
Bouche sèche
Oedème périphérique
Douleur pelvienne
Dépression
Douleur de poitrine
Paresthesia
Hémorragie vaginale
Gain de poids
Le fait de suer
Appétit augmenté
 42 (16)
41 (16)
34 (13)
32 (12)
28 (11)
28 (11)
24 (9)
24 (9)
22 (8)
22 (8)
18 (7)
18 (7)
18 (7)
17 (6)
16 (6)
16 (6)
15 (6)
15 (6)
14 (5)
14 (5)
14 (5)
13 (5)
12 (5)
6 (2)
4 (2)
4 (2)
0 (0)
 33 (13)
48 (20)
44 (18)
29 (11)
38 (15)
26 (11)
27 (11)
26 (11)
18 (7)
18 (7)
18 (7)
14 (6)
19 (8)
26 (12)
23 (9)
12 (5)
15 (6)
11 (4)
21 (9)
17 (7)
6 (2)
18 (7)
15 (6)
4 (2)
9 (4)
3 (1)
1 (0)
 47 (19)
28 (11)
24 (9)
21 (8)
29 (11)
19 (8)
53 (21)
16 (6)
19 (8)
7 (3)
21 (8)
18 (7)
11 (4)
19 (8)
15 (6)
15 (6)
19 (8)
13 (5)
28 (11)
13 (5)
5 (2)
13 (5)
9 (4)
13 (5)
30 (12)
16 (6)
13 (5)
* Un patient peut avoir eu plus alors une réaction défavorable.

    D'autre moins fréquent (2 % à 5 %) les réactions défavorables ont annoncé dans les patients recevant anastrozole les comprimés 1 mg dans le Procès 0004 ou dans le Procès 0005 est énuméré ci-dessous. Ces expériences défavorables sont énumérées par le système de corps et sont de l'ordre de la fréquence diminuante dans chaque système de corps sans tenir compte de la causalité évaluée.

Corps dans l'ensemble : syndrome de Grippe; fièvre; douleur de cou; Malaisie; blessure accidentelle; infection

Cardiovasculaire : Hypertension; thrombophlebitis

Hépatique : le Gamma GT a augmenté; SGOT a augmenté; SGPT a augmenté

Hematologic : Anémie; leukopenia

Du métabolisme et Nutritif : phosphatase alcalin a augmenté; perte de poids
Les niveaux de cholestérol de total de sérum moyens augmentés par 0.5 mmol/L parmi les patients recevant anastrozole les comprimés. On a montré que les augmentations dans le cholestérol LDL contribuent à ces changements.

Musculoskeletal : Myalgia; arthralgia; fracture pathologique

Nerveux : Somnolence; confusion; insomnie; inquiétude; nervosité

Respiratoire : Sinusite; bronchite; rhinitis

Peau et Appendices : amincissement de Cheveux (alopécie); pruritus

Urogénital : infection d'étendue urinaire; douleur de poitrine

    Les incidences des groupes d'événement défavorables suivants se sont entendues potentiellement causalement à un ou les deux des thérapies à cause de leur pharmacologie, ont été statistiquement analysés : le gain de poids, l'oedème, thromboembolic la maladie, gastrointestinal le dérangement, les rougeurs chaudes et la sécheresse vaginale. Ces six groupes et les réactions défavorables capturées dans les groupes, ont été potentiellement définis. Les résultats sont montrés dans la table ci-dessous.

La table 6 – le Numéro (n) et le Pourcentage de Patients avec les Réactions Défavorables Pré-indiquées dans les Procès 0004 et 0005
 Groupe d'Événement défavorable
 Comprimés d'Anastrozole 1 mg
(N=262)
n (%)

 Comprimés d'Anastrozole 10 mgs
(N=246)
n (%)
 Acétate de Megestrol 160 mgs
(N=253)
n (%)
 Dérangement de Gastrointestinal
Rougeurs chaudes
Oedème
Maladie de Thromboembolic
Sécheresse vaginale
Gain de poids
 77 (29)
33 (13)
19 (7)
9 (3)
5 (2)
4 (2)
 81 (33)
29 (12)
28 (11)
4 (2)
3 (1)
10 (4)
 54 (21)
35 (14)
35 (14)
12 (5)
2 (1)
30 (12)

EXPÉRIENCE DU MARKETING DE POSTE

6.2 Post-Marketing de l'Expérience
    Les événements de Hepatobiliary en incluant des augmentations dans phosphatase alcalin, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase ont été annoncés (1 % et <10 %) et le gamma-GT, bilirubin et l'hépatite ont été annoncés (0.1 % et <1 %) dans les patients recevant anastrozole les comprimés.
    Les comprimés d'Anastrozole peuvent aussi être associés aux rougeurs en incluant des cas de désordres mucocutaneous tels qu'erythema multiforme et syndrome de Stevens-Johnson.
   Les cas de réactions allergiques en incluant angioedema, urticaria et d'anaphylaxis ont été annoncés dans les patients recevant anastrozole les comprimés. [voir des Contre-indications (4.2)]
   Le doigt de gâchette a été annoncé (0.1 % et <1 %) dans les patients recevant anastrozole les comprimés.

ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT


7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Tamoxifen
    La Co-administration d'anastrozole et de tamoxifen dans les patients de cancer du sein a réduit la concentration de plasma anastrozole de 27 %. Cependant, le coadministration d'anastrozole et de tamoxifen n'a pas affecté le pharmacokinetics de tamoxifen ou de Ndesmethyltamoxifen. Lors d'une suite moyenne de 33 mois, la combinaison de comprimés anastrozole et de tamoxifen n'a pas démontré d'avantage d'efficacité par rapport à tamoxifen dans tous les patients aussi bien que dans l'hormone la sous-population positive du récepteur. Ce bras de traitement a été arrêté du procès. [voir des Études Cliniques (14.1)]. Basé sur clinique et pharmacokinetic provient du procès ATAC, tamoxifen ne devrait pas être administré avec anastrozole.

OESTROGÈNE

7.2 Oestrogène
   Les thérapies contenant l'oestrogène ne devraient pas être utilisées avec les comprimés anastrozole puisqu'ils peuvent diminuer son action pharmacologique.

WARFARIN

7.3 Warfarin
   Dans une étude conduite dans 16 volontaires masculins, anastrozole n'a pas changé l'exposition (comme mesuré par Cmax et AUC) et l'activité d'anticoagulant (comme mesuré par le temps prothrombin, a activé le temps thromboplastin partiel et le temps thrombin) tant de R-que de S-warfarin.

CYTOCHROME P450

7.4 Cytochrome P450
   Basé sur in vitro et dans les résultats de vivo, il est improbable que la co-administration de comprimés anastrozole 1 mg affectera d'autres médicaments par conséquent l'inhibition de cytochrome P450 [voie la Pharmacologie Clinique (12.3)].

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES


8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

GROSSESSE

8.1 Grossesse
   LA CATÉGORIE DE GROSSESSE X [voit des Contre-indications (4.1)]
    Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte et n'offrent aucun avantage clinique aux femmes premenopausal avec le cancer du sein. Les comprimés d'Anastrozole sont contre-indiqués dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Dans les études d'animal, anastrozole l'échec de grossesse provoqué, la perte de grossesse augmentée et les signes de développement foetal retardé. Il n'y a aucune étude d'utilisation de comprimés anastrozole dans les femmes enceintes. Si les comprimés anastrozole sont utilisés pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en recevant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus et du risque potentiel pour la perte de grossesse.
   Dans les études de reproduction d'animal, les rats enceintes et les lapins ont reçu anastrozole pendant organogenesis aux doses égales à ou plus grand que 1 (les rats) et 1/3 (les lapins) la dose humaine recommandée sur une base mg/m2. Tant dans les espèces, anastrozole a traversé le délivre, qu'il y avait la perte de grossesse augmentée (augmenté pré et/ou la perte de post-implantation, la résorption augmentée et a diminué des nombres de foetus vivants). Dans les rats, ces effets étaient la dose les poids rattachés et placental ont été de façon significative augmentés. Fetotoxicity, en incluant a retardé le développement foetal (c'est-à-dire, l'ossification incomplète et a déprimé des poids de corps foetaux), s'est produit dans les rats aux doses anastrozole qui ont produit des niveaux de plasma maximaux 19 fois plus haut que les niveaux de sérum dans les humains à la dose thérapeutique (AUC0-24hr 9 fois plus haut). Dans les lapins, anastrozole l'échec de grossesse provoqué aux doses égales à ou plus grand que 16 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2. [voir la Toxicologie d'Animal et/ou la Pharmacologie (13.2)]

MÈRES INFIRMIÈRES

8.3 Mères infirmières
    On n'est pas connu si anastrozole est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du tumorigenicity montré pour anastrozole dans les études d'animal, ou le potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

UTILISATION DE PÉDIATRIE

8.4 Utilisation de pédiatrie
    L'efficacité de comprimés anastrozole dans le traitement de pubertal gynecomastia dans les garçons adolescents et dans le traitement de puberté précoce dans les filles avec McCune-Albright Syndrome n'a pas été démontrée.
   Le fait d'étiqueter la description des essais cliniques et des études de pharmacokinetic d'anastrozole dans les garçons pubertal d'âge adolescent avec gynecomastia et dans les filles avec McCune-Albright Syndrome et puberté précoce progressive est approuvé pour Arimidex de Microsillon de Produits pharmaceutiques AstraZeneca ®. Cependant, en raison des droits d'exclusivité du marketing de Microsillon de Produits pharmaceutiques AstraZeneca, une description de ces procès et d'études n'est pas approuvée pour cet anastrozole étiquetant.

UTILISATION GÉRIATRIQUE

8.5 Utilisation gériatrique
    Dans les études 0030 et 0027 environ 50 % de patients avaient 65 ans ou plus vieux. Les patients ≥ 65 ans d'âge avaient la modérément meilleure réponse de tumeur et le temps à la progression de tumeur que les patients <65 ans d'âge sans tenir compte du traitement randomisé. Dans les études 0004 et 0005 50 % de patients avaient 65 ans ou plus vieux. Les taux de réponse et le temps à la progression étaient semblables pour les plus de 65 et les patients plus jeunes.
   Dans 45 % d'étude d'ATAC de patients étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. L'efficacité de comprimés anastrozole comparés à tamoxifen dans les patients qui étaient 65 ans ou plus âgés (N=1413 pour les comprimés anastrozole et N=1410 pour tamoxifen, le rapport de hasard pour la survie sans maladie était 0.93 (CI de 95 % : 0.80, 1.08)) était moins que l'efficacité observée dans les patients qui étaient moins de 65 ans d'âge (N=1712 pour les comprimés anastrozole et N=1706 pour tamoxifen, le rapport de hasard pour la survie sans maladie était 0.79 (CI de 95 % : 0.67, 0.94)).
   Les pharmacokinetics d'anastrozole ne sont pas affectés par l'âge.

AFFAIBLISSEMENT RÉNAL

8.6 Affaiblissement rénal
    Comme seulement environ 10 % d'anastrozole sont excrétés inchangés dans l'urine, l'affaiblissement rénal n'influence pas l'autorisation de corps totale. L'adaptation de dosage dans les patients avec l'affaiblissement rénal n'est pas nécessaire [voir le Dosage et l'administration (2.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

IMPRAIRMENT HÉPATIQUE

8.7 Affaiblissement hépatique
    Le plasma anastrozole les concentrations dans les sujets avec la cirrhose hépatique était dans la gamme de concentrations vues dans les sujets normaux à travers tous les essais cliniques. Donc, l'adaptation de dosage est pas nécessaire aussi dans les patients avec la cirrhose hépatique ferme. Les comprimés d'Anastrozole n'ont pas été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir le Dosage et l'administration (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

SURDOSAGE


10 SURDOSAGE
    Les essais cliniques ont été conduits avec les comprimés anastrozole, jusqu'à 60 mgs dans une dose simple donnée aux volontaires masculins en bonne santé et jusqu'à 10 mgs tous les jours donnés aux femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé; ces dosages ont été tolérés. Une dose simple de comprimés anastrozole qui a pour résultat des symptômes très graves n'a pas été établie. Il n'y a aucun antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Dans la direction d'une overdose, estimez que les agents multiples peuvent avoir été pris. Le vomissement peut être incité si le patient est alerte. La dialyse peut être utile parce que les comprimés anastrozole ne sont pas hautement la protéine attachée. Le soin d'un grand secours général, en incluant la surveillance fréquente de signes essentiels et l'observation proche du patient, est indiqué.

DESCRIPTION

11 DESCRIPTION
    Les comprimés d'Anastrozole pour l'administration orale contiennent 1 mg d'anastrozole, un non-steroidal aromatase l'inhibiteur. Il est chimiquement décrit comme 1,3-Benzenediacetonitrile, a, a, un ', un ’-tetramethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl). Sa formule moléculaire est C17H19N5 et sa formule structurelle est :

Anastrozole Structure Chimique

    Anastrozole est une poudre blanc cassé avec un poids moléculaire de 293.4. Anastrozole a la solubilité aqueuse modérée (0.5 mgs/millilitres à 25°C); la solubilité est indépendante du ph dans la gamme physiologique. Anastrozole est soluble librement dans le méthanol, l'acétone, l'éthanol et tetrahydrofuran et très soluble dans l'acétonitrile.
   Chaque comprimé contient comme les ingrédients inactifs : le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, hypromellose, le glycol polyéthylénique, povidone, l'amidon de sodium glycolate et le dioxyde de titane.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE


12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action
    La croissance de beaucoup de cancers du sein est stimulée ou maintenue par les oestrogènes. Le traitement de pensée de cancer du sein pour être hormonalement affectueux (c'est-à-dire, l'oestrogène et/ou le récepteur de progestérone positif ou le récepteur inconnu) a inclus une variété d'efforts de diminuer des niveaux d'oestrogène (ovariectomy, adrenalectomy, hypophysectomy) ou les effets d'oestrogène d'interdiction (les antioestrogènes et les agents progestational). Ces interventions mènent à la masse de tumeur diminuée ou à la progression retardée de croissance de tumeur dans certaines femmes.
   Dans les femmes postmenopausal, les oestrogènes sont principalement tirés de l'action de l'enzyme aromatase, qui convertit des androgènes surrénaux (essentiellement androstenedione et la testostérone) à estrone et à estradiol. La suppression de biosynthèse d'oestrogène dans les tissus périphériques et dans le tissu de cancer lui-même peut donc être accomplie en inhibant spécifiquement l'enzyme aromatase.
   Anastrozole est non-steroidal puissant et sélectif aromatase l'inhibiteur. Il baisse de façon significative le sérum estradiol les concentrations et n'a aucun effet détectable sur la formation de glande surrénale corticosteroids ou d'aldosterone.

PHARMACODYNAMICS

12.2 Pharmacodynamics

Effet sur Estradiol
    Les concentrations de sérum moyennes d'estradiol ont été évaluées dans les procès de dosage quotidiens multiples avec 0.5, 1, 3, 5 et 10 mgs de comprimés anastrozole dans les femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé. La suppression cliniquement significative de sérum estradiol a été vue avec toutes les doses. Les doses de 1 mg et plus haut résulté dans la suppression de concentrations de sérum moyennes d'estradiol à la limite inférieure de détection (3.7 pmol/L). La dose quotidienne recommandée, anastrozole les comprimés 1 mg, estradiol réduit d'environ 70 % au cours de 24 heures et d'environ 80 % après 14 jours de dosage quotidien. La suppression de sérum estradiol a été maintenue depuis jusqu'à 6 jours après le cessation de dosage quotidien avec les comprimés anastrozole 1 mg.
    L'effet de comprimés anastrozole dans les femmes premenopausal avec le cancer du sein premier ou avancé n'a pas été étudié. Puisque aromatization d'androgènes surrénaux n'est pas une source significative d'estradiol dans les femmes premenopausal, anastrozole les comprimés ne serait pas attendu baisser des niveaux estradiol dans les femmes premenopausal.

Effet sur Corticosteroids
    Dans les procès de dosage quotidiens multiples avec 3, 5 et 10 mgs, la sélectivité d'anastrozole a été évaluée en examinant des effets sur la synthèse corticosteroid. Pour toutes les doses, anastrozole n'a pas affecté de cortisol ou de sécrétion aldosterone à la ligne de base ou en réponse à ACTH. Aucun glucocorticoid ou thérapie de remplacement mineralocorticoid ne sont nécessaires avec anastrozole.

D'autres Effets Endocrines
    Dans les procès de dosage quotidiens multiples avec 5 et 10 mgs, la thyroïde l'hormone stimulante (TSH) a été mesurée; il n'y avait aucune augmentation dans TSH pendant l'administration de comprimés anastrozole. Les comprimés d'Anastrozole ne possèdent pas progestogenic direct, androgenic, ou l'activité estrogenic dans les animaux, mais perturbent vraiment les niveaux circulants de progestérone, androgènes et oestrogènes.

PHARMACOKINETICS

12.3 Pharmacokinetics

Absorption
    L'inhibition d'activité aromatase est essentiellement en raison d'anastrozole, le médicament parental. L'absorption d'anastrozole est des concentrations de plasma rapides et maximums se produisent typiquement au cours de 2 heures de dosage sous les conditions jeûnées. Les études avec le médicament radiolabeled ont démontré qu'oralement anastrozole administré est bien absorbé dans la circulation systémique. La nourriture réduit le taux, mais pas la mesure totale d'absorption anastrozole. Cmax moyen d'anastrozole a diminué de 16 % et le Tmax moyen a été retardé de 2 à 5 heures où anastrozole a été administré 30 minutes après la nourriture. Les pharmacokinetics d'anastrozole sont linéaires sur la gamme de dose de 1 à 20 mgs et ne changent pas avec le dosage répété. Les pharmacokinetics d'anastrozole étaient semblables dans les patients et les volontaires en bonne santé.

Distribution
   Les niveaux de plasma permanents sont environ 3-à de 4 plis plus haut que les niveaux observés après une dose simple de comprimés anastrozole. Les concentrations de plasma s'approchent des niveaux permanents à environ 7 jours d'une fois tous les jours le dosage. Anastrozole est 40 % attachés aux protéines de plasma dans la gamme thérapeutique.

Métabolisme
    Le métabolisme d'anastrozole se produit par N-dealkylation, hydroxylation et glucuronidation. Trois métabolites d'anastrozole (triazole, un glucuronide conjugué de hydroxy-anastrozole et d'un glucuronide conjugué d'anastrozole lui-même) ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. Le métabolite circulant important d'anastrozole, triazole, manque de l'activité pharmacologique.
   Anastrozole a inhibé des réactions catalysées par cytochrome P450 1A2, 2C8/9 et 3A4 in vitro avec Ki évalue qui étaient environ 30 fois plus hauts que les valeurs de Cmax permanentes moyennes observées suite à une dose quotidienne de 1 mg. Anastrozole n'avait aucun effet inhibiteur sur les réactions catalysées par cytochrome P450 2A6 ou 2D6 in vitro. L'administration d'un 45 tours 30 mgs/kg ou les doses multiples de 10 mgs/kg d'anastrozole aux sujets en bonne santé n'avait aucun effet sur l'autorisation d'antipyrine ou la récupération urinaire de métabolites antipyrine.

Excrétion
    Quatre-vingt-cinq pour cent de radiolabeled anastrozole ont été récupérés dans feces et urine. Le métabolisme hépatique représente environ 85 % d'élimination anastrozole. L'élimination rénale représente environ 10 % d'autorisation totale. La demi-vie d'élimination moyenne d'anastrozole est 50 heures.

L'effet de Sexe et d'Âge
   Anastrozole pharmacokinetics ont été enquêtés dans les volontaires femelles postmenopausal et les patients avec le cancer du sein. Aucun âge ne s'est entendu les effets ont été vus sur la gamme <50 à> 80 ans.

Effet de Course
    Estradiol et niveaux de sérum de sulfate estrone étaient semblables entre les femmes postmenopausal japonaises et caucasiennes qui ont reçu 1 mg d'anastrozole tous les jours depuis 16 jours. Anastrozole signifient que les concentrations de plasma minimales permanentes dans les femmes postmenopausal caucasiennes et japonaises étaient 25.7 et 30.4 ng/mL, respectivement.

Effet d'Affaiblissement Rénal
    Anastrozole pharmacokinetics ont été enquêtés dans les sujets avec l'affaiblissement rénal. Anastrozole l'autorisation rénale a diminué proportionnellement avec l'autorisation creatinine et était environ de 50 % inférieure dans les volontaires avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 mL/min/1.73m2) comparé aux commandes. L'autorisation totale a été seulement réduite 10 %. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour l'affaiblissement rénal. [voir le Dosage et l'administration (2.1) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)]

Effet d'Affaiblissement Hépatique
    Anastrozole pharmacokinetics ont été enquêtés dans les sujets avec la cirrhose hépatique rattachée à l'abus d'alcool. L'autorisation orale apparente (CL/F) d'anastrozole était environ de 30 % inférieure dans les sujets avec la cirrhose hépatique ferme que dans les sujets de contrôle avec la fonction de foie normale. Cependant, ces concentrations de plasma étaient encore avec la gamme de valeurs observées dans les sujets normaux. L'effet d'affaiblissement hépatique sévère n'a pas été étudié. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire pour la cirrhose hépatique ferme. [voir le Dosage et l'administration (2.2) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)]

TOXICOLOGIE NONCLINIQUE


13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, AFFAIBLISSEMENT DE FERTILITÉ

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
    Une étude de carcinogenesis conventionnelle dans les rats aux doses de 1.0 à 25 mgs/kg/jours (environ 10 à 243 fois la dose humaine recommandée maximum quotidienne sur une base mg/m2) administré par gavage oral depuis jusqu'à 2 ans a révélé une augmentation dans l'incidence d'adénome hepatocellular et carcinome et polypes stromal utérins dans les femelles et adénome de thyroïde dans les mâles à la haute dose. Une dose l'augmentation rattachée a été observée dans l'incidence de hyperplasia ovarien et utérin dans les femelles. À 25 mgs/kg/jours, le plasma AUC0-24 hr les niveaux dans les rats était 110 à 125 fois plus haut que le niveau exposé dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée. Une étude de carcinogenicity séparée dans les souris aux doses orales de 5 à 50 mgs/kg/jours (environ 24 à 243 fois la dose humaine recommandée maximum quotidienne sur une base mg/m2) depuis jusqu'à 2 ans a produit une augmentation dans l'incidence de stromal ovarien bienveillant, tumeurs de cellule épithéliales et granulosa à tous les niveaux de dose. Une dose l'augmentation rattachée dans l'incidence de hyperplasia ovarien a été aussi observée dans les souris femelles. Ces changements ovariens sont considérés être des effets spécifiques du rongeur d'inhibition aromatase et sont de la signification discutable aux humains. L'incidence de lymphosarcoma a été augmentée dans les mâles et les femelles à la haute dose. À 50mg/kg/day, les niveaux d'AUC de plasma dans les souris étaient 35 à 40 fois plus hauts que le niveau exposé dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée.
   On n'a pas montré que de comprimés d'Anastrozole soient mutagenic dans les épreuves in vitro (Ames et E. coli les épreuves bactériennes, l'essai de mutation de gène de CHO-K1) ou clastogenic l'un ou l'autre in vitro (les égarements de chromosome dans les lymphocytes humains) ou dans vivo (l'épreuve de micronoyau dans les rats).
    L'administration orale d'anastrozole aux rats (de 2 semaines avant de s'accoupler au jour de grossesse 7) a produit l'incidence significative d'infertilité et a réduit des nombres de grossesses réalisables à 1 mg/kg/jour (environ 10 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2 et 9 fois plus haut que l'AUC0-24 hr trouvé dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée). La perte de préimplantation d'ovules ou de foetus a été augmentée aux doses égales à ou plus grande que 0.02 mgs/kg/jours (d'un cinquième la dose humaine recommandée sur une base mg/m2). La récupération de fertilité a été observée suite à une période de non-dosage de 5 semaines qui a suivi 3 semaines de dosage. On n'est pas connu si ces effets observés dans les rats sont indicatifs de la fertilité diminuée dans les humains.
    Les études de la dose multiple dans les rats ont administré anastrozole depuis 6 mois aux doses égales à ou plus grand que 1 mg/kg/jour (qui a produit du plasma anastrozole Cssmax et AUC0-24 hr qui étaient 19 et 9 fois plus haut que les valeurs respectives trouvées dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée) avait pour résultat l'hypertrophée des ovaires et la présence de kystes follicular. En plus, les utérus d'hyperplastique ont été observés dans les études de 6 mois dans les doses administrées de chiennes égales à ou plus grands que 1 mg/kg/jour (qui a produit du plasma anastrozole Cssmax et AUC0-24 hr qui étaient 22 fois et 16 fois plus haut que les valeurs respectives trouvées dans les femmes postmenopausal à la dose recommandée). On n'est pas connu si ces effets sur les organes reproducteurs d'animaux sont associés à la fertilité diminuée dans les femmes premenopausal.

TOXICOLOGIE D'ANIMAL ET/OU PHARMACOLOGIE

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
Toxicologie reproductrice
    On a constaté qu'Anastrozole traverse le délivre suite à l'administration orale de 0.1 mgs/kg dans les rats et les lapins (environ 1 et 1.9 fois la dose humaine recommandée, respectivement, sur une base mg/m2). Les études tant dans les rats que dans les lapins aux doses égales à ou plus grand que 0.1 et 0.02 mgs/kg/jours, respectivement (environ 1 et 1/3, respectivement, la dose humaine recommandée sur une base mg/m2), administré pendant la période d'organogenesis ont montré qu'anastrozole a augmenté la perte de grossesse (augmenté pré et/ou la perte de post-implantation, la résorption augmentée et a diminué des nombres de foetus vivants); les effets étaient la dose rattachée dans les rats. Les poids de Placental ont été de façon significative augmentés dans les rats aux doses de 0.1 mgs/kg/jours ou plus.
   L'évidence de fetotoxicity, en incluant a retardé le développement foetal (c'est-à-dire, l'ossification incomplète et a déprimé des poids de corps foetaux), a été observé dans les doses administrées de rats de 1 mg/kg/jour (qui a produit du plasma anastrozole Cssmax et AUC0-24 hr qui étaient 19 fois et 9 fois plus haut que les valeurs respectives trouvées dans les volontaires de postmenopausal à la dose recommandée). Il n'y avait aucune évidence de teratogenicity dans les doses administrées de rats jusqu'à 1.0 mgs/kg/jours. Dans les lapins, anastrozole l'échec de grossesse provoqué aux doses égales à ou plus grand que 1.0 mgs/kg/jours (environ 16 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2); il n'y avait aucune évidence de teratogenicity à 0.2 mgs/kg/jours administrés de lapins (environ 3 fois la dose humaine recommandée sur une base mg/m2).

ÉTUDES CLINIQUES


14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Le Traitement d'Adjuvant de Cancer du sein dans les Femmes Postmenopausal

    Un multicentre, le procès double aveugle (ATAC) a randomisé 9 366 femmes postmenopausal avec le cancer du sein réalisable au traitement adjuvant avec les comprimés anastrozole 1 mg tous les jours, tamoxifen 20 mgs tous les jours, ou une combinaison des deux traitements depuis cinq ans ou jusqu'à la récurrence de la maladie.
   Le point final primaire du procès était la survie sans maladie (c'est-à-dire, le temps à l'occurrence d'une récurrence lointaine ou locale, ou le cancer du sein contralateral ou la mort de n'importe quelle cause). Les points finals secondaires du procès ont inclus la survie sans maladie lointaine, l'incidence de cancer du sein contralateral et de survie totale. Lors d'une suite moyenne de 33 mois, la combinaison de comprimés anastrozole et de tamoxifen n'a pas démontré d'avantage d'efficacité par rapport à tamoxifen dans tous les patients aussi bien que dans le récepteur d'hormone la sous-population positive. Ce bras de traitement a été arrêté du procès. Basé sur clinique et pharmacokinetic provient du procès ATAC, tamoxifen ne devrait pas être administré avec anastrozole. [voir des Actions réciproques de Médicament (7.1)]
   Les caractéristiques de ligne de base démographiques et autres étaient semblables parmi les trois groupes de traitement (voir la Table 7).

La table 7 – Démographique et les Caractéristiques de Ligne de base pour le Procès ATAC
 Démographique
Caractéristique
 Comprimés d'Anastrozole
1 mg
(N * = 3125)
 Tamoxifen
20 mgs
(N * = 3116)
 Comprimés d'Anastrozole 1 mg
plus 20 mgs Tamoxifen
(N * = 3125)
 Âge moyen (yrs).
Gamme d'âge (yrs).
Distribution d'âge (%)
LT45 yrs.
45-60 yrs.
GT60 LT70 yrs.
GT70 yrs.
Poids moyen (kg)
Statut de récepteur (%)
‡ positif
Negative§
D'autre ¶
D'autre Traitement (le %) avant Randomization
Mastectomie
Sein conservation#
Chirurgie d'Axillary
Radiothérapie
Chimiothérapie
Neoadjuvant Tamoxifen
Grandeur de Tumeur primaire (%)
T1 (le centimètre de LTE2)
T2 (le centimètre de GT2 et le centimètre LTE5)
T3 (le centimètre de GT5)
Statut nodal (%)
Noeud positif
1-3 (# des noeuds)
4-9
GT9
Qualité de tumeur (%)
Bien différencié
Modérément différencié
Pauvrement/non différencié
Non évalué/enregistré
 64.1
38.1 - 92.8

0.7
34.6
38.0
26.7
70.8

83.5
7.4
8.8

47.8
52.3
95.5
63.3
22.3
1.6

63.9
32.6
2.7

34.9
24.4
7.5
2.9

20.8
46.8
23.7
8.7
 64.1
32.8 - 94.9

0.4
35.0
37.1
27.4
71.1

83.1
8.0
8.6

47.3
52.8
95.7
62.5
20.8
1.6

62.9
34.2
2.2

33.6
24.4
6.4
2.7

20.5
47.8
23.3
8.4
 64.3
37.0 – 92.2

0.5
34.5
37.7
27.3
71.3

84.0
7.0
9.0

48.1
51.9
95.2
61.9
20.8
1.7

64.1
32.9
2.3

33.5
24.3
6.8
2.3

21.2
46.5
23.7
8.5
* N=Number de patients a randomisé au traitement
† Le bras de combinaison a été arrêté en raison du manque d'avantage d'efficacité à 33 mois de suite
‡ Inclut des patients qui étaient le récepteur d'oestrogène (ER) positif ou le récepteur de progestérone (PgR) positif, ou tous les deux positifs
§ Inclut des patients tant avec le statut de récepteur négatif négatif qu'avec PgR ER
¶ Inclut toutes les autres combinaisons d'ER et de statut de récepteur PgR inconnu
# Parmi les patients qui avaient la conservation de poitrine, la radiothérapie a été administrée à 95.0 % de patients dans le bras de comprimés anastrozole, 94.1 % dans le bras tamoxifen et 94.5 % dans les comprimés anastrozole plus le bras tamoxifen.

   Les patients dans les deux bras de monothérapie du procès ATAC ont été traités pour une médiane de 60 mois (5 ans) et ont suivi pour une médiane de 68 mois. La survie sans maladie dans la population d'intention au plaisir a été statistiquement de façon significative améliorée [le Rapport de Hasard (HR) = 0.87, CI de 95 % : 0.78, 0.97, p=0.0127] dans le bras de comprimés anastrozole comparé au bras tamoxifen. Dans l'hormone la sous-population positive du récepteur représentant environ 84 % des patients de procès, la survie sans maladie a été aussi statistiquement de façon significative améliorée (HR =0.83, CI de 95 % : 0.73, 0.94, p=0.0049) dans le bras de comprimés anastrozole comparé au bras tamoxifen.

Figure 1

Figure 2

   Les données de survie avec suite de 68 mois sont présentées dans la Table 9.
    Dans le groupe de patients qui avaient la chimiothérapie adjuvant précédente (N=698 pour les comprimés anastrozole et N=647 pour tamoxifen), le rapport de hasard pour la survie sans maladie était 0.91 (CI de 95 % : 0.73 à 1.13) dans le bras de comprimés anastrozole comparé au bras tamoxifen.
   La fréquence d'événements individuels dans la population d'intention au plaisir et l'hormone la sous-population positive du récepteur est décrite dans la Table 8.

La table 8 – Toute la Récurrence et Events* Mortel
                                              
 Population d'intention au plaisir  Hormone positive du Récepteur
Sous-population
 
 Comprimés d'Anastrozole
1 mg
(N = 3125)

 Tamoxifen
20 mgs
(N = 3116)

 Comprimés d'Anastrozole
1 mg
(N = 2618)

 Tamoxifen
20 mgs
(N = 2598)

 La Durée moyenne de Thérapie (mo)
Suite d'Efficacité moyenne (mo)
Récurrence timbrée et régionale
Cancer du sein de Contralateral
Envahissant
Carcinome de Ductal dans situ
Inconnu
Récurrence lointaine
Mort de N'importe quelle Cause
Cancer du sein mortel
La mort d'autre raison (en incluant inconnu)
 60
68
119 (3.8)
35 (1.1)

27 (0.9)
8 (0.3)
0
324 (10.4)
411 (13.2)

218 (7.0)
193 (6.2)
 60
68
149 (4.8)
59 (1.9)

52 (1.7)
6 (0.2)
1 (LT0.1)
375 (12.0)
420 (13.5)

248 (8.0)
172 (5.5)
 60
68
76 (2.9)
26 (1.0)

21 (0.8)
5 (0.2)
0
226 (8.6)
296 (11.3)

138 (5.3)
158 (6.0)
 60
68
101 (3.9)
54 (2.1)

48 (1.8)
5 (0.2)
1 (LT0.1)
265 (10.2)
301 (11.6)

160 (6.2)
141 (5.4)
* Le bras de combinaison a été arrêté en raison du manque d'avantage d'efficacité à 33 mois de suite
† N=Number de patients randomisé
‡ les Patients peut tomber dans plus qu'une catégorie.

Un résumé des résultats d'efficacité d'étude est fourni dans la Table 9.

La table 9 – l'Efficacité d'ATAC Summary*
                                                                
 Population d'intention au plaisir
 Hormone positive du Récepteur
Sous-population

                                                         Anastrozole
comprimés 1 mg
(N=3125)

 Tamoxifen
20 mgs
(N=3116)

 Anastrozole
comprimés 1 mg
(N=2618)

 Tamoxifen
20 mgs
(N=2598)

                                                         
     Nombre d'Événements        
       Nombre d'Événements
 Maladie Survie libre
Rapport de hasard
CI 2 dérapé de 95 %
p-valeur
Survie Sans maladie Lointaine
Rapport de hasard
CI 2 dérapé de 95 %
Survie totale
Rapport de hasard
CI 2 dérapé de 95 %
 575



500


411


 
0.87
0.78 à 0.97
0.0127

0.94
0.83 à 1.06

0.97
0.85 à 1.12
 651



530


420


   424



370


296


 
0.83
0.73 à 0.94
0.0049

0.93
0.80 à 1.07

0.97
0.83 à 1.14
 497



394


301


* Le bras de combinaison a été arrêté en raison du manque d'avantage d'efficacité à 33 mois de suite.

LA PREMIÈRE THÉRAPIE DE LIGNE DANS LES FEMMES POSTMENOPAUSAL AVEC LE CANCER DU SEIN AVANCÉ

14.2 La Thérapie de la première ligne dans les Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé
    Deux études cliniques doubles aveugles, contrôlées de design semblable (0030, une étude nord-américaine et 0027, une étude européenne predominately) ont été conduites pour évaluer l'efficacité de comprimés anastrozole comparés avec tamoxifen comme la thérapie de la première ligne pour le récepteur d'hormone positif ou le récepteur d'hormone le cancer du sein inconnu localement avancé ou metastatic dans les femmes postmenopausal. Un total de 1021 patients entre les âges de 30 et 92 ans a été randomisé pour recevoir le traitement de procès. Les patients ont été randomisés pour recevoir 1 mg de comprimés anastrozole une fois tous les jours ou 20 mgs de tamoxifen une fois tous les jours. Les points de fin primaires pour les deux procès étaient le temps à la progression de tumeur, le taux de réponse de tumeur objectif et la sécurité.
    Les caractéristiques sociodémographiques et d'autres caractéristiques de ligne de base, en incluant des patients qui avaient mesurable et aucune maladie mesurable, les patients à qui on a donné la thérapie adjuvant précédente, le site de maladie metastatic et d'origine ethnique étaient semblables pour les deux groupes de traitement pour les deux procès. La table suivante résume le statut de récepteur d'hormone lors de l'entrée pour tous les patients randomisés dans les procès 0030 et 0027.

La table 10 – Caractéristiques de Ligne de base Démographiques et Autres
                                     
 Le nombre (le %) de sujets
                        
 Procès 0030
 Procès 0027
 Statut de récepteur
 Anastrozole
comprimés 1 mg
(n=171)

 Tamoxifen
20 mgs
(n=182)

 Anastrozole
comprimés 1 mg
(n=340)

 Tamoxifen
20 mgs
(n=328)

 ER* et/ou PgR
ER* inconnu, PgR Inconnu
 151 (88.3)
19 (11.1)
 162 (89.0)
20 (11.0)
 154 (45.3)
185 (54.4)
 144 (43.9)
183 (55.8)

* Récepteur d'ER=Estrogen
† Récepteur de PgR=Progesterone

    Pour les points finals primaires, le procès 0030 a montré que les comprimés anastrozole avaient un avantage statistiquement significatif sur tamoxifen (p=0.006) pour le temps à la progression de tumeur; les taux de réponse de tumeur objectifs étaient semblables pour les comprimés anastrozole et tamoxifen. Le procès 0027 a montré que les comprimés anastrozole et tamoxifen avaient des taux de réponse de tumeur objectifs semblables et le temps à la progression de tumeur (voir la Table 11 et la figure 3 et 4).

   La table 11 résume ci-dessous les résultats de procès 0030 et de procès 0027 pour les points finals d'efficacité primaires.

La table 11 – les Résultats d'Efficacité de Premiers - le Traitement de ligne
 Point final            
 Procès 0030
 Procès 0027
                          
 Anastrozole  
comprimés 1 mg
(N=171)

 Tamoxifen
20 mgs
(N=182)

 Anastrozole  
comprimés 1 mg
(N=340)

 Tamoxifen
20 mgs
(N=328)

 Le temps à la progression (TTP)
  TTP moyen (mois)
Le nombre (le %) de sujets qui
   Progressé
Le rapport de hasard (LCL *)
95 % 2 dérapés CI
p-value§
Le meilleur taux de réponse objectif
Le nombre (le %) de sujets
Avec CR + PR#
Le Rapport de cote (LCL *)
 
11.1
114 (67 %)





36 (21.1 %)


 



1.42 (1.15)
(1.11, 1.82)
0.006



1.30 (0.83)
 
5.6
138 (76 %)





31 (17.0 %)


  
 
8.2
249 (73 %)





112 (32.9 %)


 



1.01 (0.87)
0.85, 1.20)
0.920



1.01 (0.77)
 
8.3
247 (75 %)





107 (32.6 %)


* Limite de Confiance de LCL=Lower
† Comprimés de Tamoxifen:Anastrozole
‡ CI=Confidence Intervalle
§ Grade de Rondin deux dérapé
¶ CR=Complete Réponse
# Réponse de PR=Partial
♠ Anastrozole tablets:Tamoxifen

Figure 3

Figure 4

    Les résultats des points finals secondaires étaient d'un grand secours des résultats des points finals d'efficacité primaires. Il y avait trop peu de morts se produisant à travers les groupes de traitement des deux procès pour tirer des conclusions sur les différences de survie totales.

LA DEUXIÈME THÉRAPIE DE LIGNE DANS LES FEMMES DE MENOPAUSAL POST AVEC LE CANCER DU SEIN AVANCÉ


14.3 La Thérapie de la deuxième ligne dans les Femmes Postmenopausal avec le Cancer du sein Avancé qui avaient la Progression de Maladie suite à la Thérapie Tamoxifen
    Anastrozole a été étudié dans deux essais cliniques contrôlés (0004, une étude nord-américaine; 0005, une étude européenne predominately) dans les femmes postmenopausal avec le cancer du sein avancé qui avaient la progression de maladie suite à la thérapie tamoxifen pour le cancer du sein avancé ou pour premier. Certains des patients avaient reçu aussi le traitement cytotoxic précédent. La plupart des patients étaient ERpositive; une plus petite fraction était ER-unknown ou ER-negative; les patients ER-negative avaient droit seulement s'ils avaient eu une réponse positive à tamoxifen. Les patients éligibles avec la maladie mesurable et non-mesurable ont été randomisés pour recevoir une dose quotidienne simple de 1 mg ou 10 mgs de comprimés anastrozole ou d'acétate megestrol 40 mgs quatre fois par jour. Les études ont été doublement aveuglées en ce qui concerne les comprimés anastrozole. Le temps à la progression et à la réponse objective (seulement les patients avec la maladie mesurable pourraient être considérés responders partiel) les taux était les variables d'efficacité primaires. On a calculé des taux de réponse objectifs basés sur Union Internationale Contre le Cancer (UICC) les critères. On a calculé aussi le taux de prolongés (plus de 24 semaines) la maladie ferme, le taux de progression et la survie.
    Les deux procès ont inclus plus de 375 patients; les caractéristiques sociodémographiques et d'autres caractéristiques de ligne de base étaient semblables pour les trois groupes de traitement dans chaque procès. Les patients dans le 0005 procès avaient répondu mieux au traitement tamoxifen préalable. Des patients entrés qui avait la thérapie tamoxifen préalable pour la maladie avancée (58 % dans le Procès 0004; 57 % dans le Procès 0005), 18 % de ces patients dans le Procès 0004 et 42 % dans le Procès 0005 ont été annoncés par l'investigateur primaire avoir répondu. Dans le Procès 0004, 81 % de patients étaient ER-positive, 13 % étaient ER-unknown et 6 % étaient ER-negative. Dans le Procès 0005, 58 % de patients étaient ER-positive, 37 % étaient ER-unknown et 5 % étaient ER-negative. Dans le Procès 0004, 62 % de patients ont fait comparer la maladie mesurable à 79 % dans le Procès 0005. Les sites de maladie metastatic étaient semblables parmi les groupes de traitement pour chaque procès. En moyenne, 40 % des patients avaient des métastases de tissu douces; 60 % avaient des métastases d'os; et 40 % avaient viscéral (le foie de 15 %) les métastases.
   L'efficacité provient des deux études étaient semblables comme présenté dans la Table 12. Dans les deux études il n'y avait aucune différence significative entre les bras de traitement en ce qui concerne n'importe lequel des paramètres d'efficacité énumérés dans la table ci-dessous.

La table 12 – les Résultats d'Efficacité de Traitement de la Deuxième ligne
 
 Comprimés d'Anastrozole
1 mg

 Comprimés d'Anastrozole
10 mgs

 Acétate de Megestrol
160 mgs

 Procès 0004
(N. America)
Suite Moyenne (mois) *
Temps moyen à mort (mois)
Probabilité de Survie de 2 années (%)
Le Temps moyen à la Progression (les mois)
La Réponse objective (tous les patients) (le %)
La Maladie ferme pour les semaines GT24 (le %)
Progression (%)
Procès 0005
(L'Europe, l'Australie, S. Africa)
Suite Moyenne (mois) *
Temps moyen à mort (mois)
Probabilité de Survie de 2 années (%)
Le Temps moyen à la Progression (les mois)
La Réponse objective (tous les patients) (le %)
La Maladie ferme pour les semaines GT24 (le %)
Progression (%)
 
(N=128)
31.3
29.6
62.0
5.7
12.5
35.2
86.7

(N=135)
31.0
24.3
50.5
4.4
12.6
24.4
91.9
 
(N=130)
30.9
25.7
58.0
5.3
10.0
29.2
85.4

(N=118)
30.9
24.8
50.9
5.3
15.3
25.4
89.8
 
(N=128)
32.9
26.7
53.1
5.1
10.2
32.8
90.6

(N=125)
31.5
19.8
39.1
3.9
14.4
23.2
92.0
* Le fait de survivre aux Patients

    Quand les données des deux procès contrôlés sont mises en commun, les taux de réponse objectifs et les temps moyens à la progression et à la mort étaient semblables pour les patients randomisés aux comprimés anastrozole 1 mg et à l'acétate megestrol. Il y a, dans cela les données, aucune indication que les comprimés anastrozole 10 mgs sont supérieurs aux comprimés anastrozole 1 mg.

La table 13 – les Résultats d'Efficacité Mis en commun de Traitement de la Deuxième ligne
 Les procès 0004 et 0005
(Données mises en commun)

 Comprimés d'Anastrozole
1 mg
N=263

 Comprimés d'Anastrozole
10 mgs
N=248

 Acétate de Megestrol
160 mgs
N=253

 Temps moyen à mort (mois)
Probabilité de Survie de 2 années (%)
Temps moyen à la Progression
La Réponse objective (tous les patients) (le %)
 26.7
56.1
4.8
12.5
 25.5
54.6
5.3
12.5
 22.5
46.3
4.6
12.3

COMMENT FOURNI & LE STOCKAGE ET LA MANIPULATION


16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
   Ces comprimés sont fournis dans la boîte de dose d'unité de 100 comprimés (NDC 0904-6229-61)

Stockage
   Le magasin à la température de pièce contrôlée, 20-25°C (68-77°F) [voient USP].

RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Grossesse
    On devrait conseiller aux patients que les comprimés anastrozole peuvent provoquer le mal foetal. On devrait leur conseiller aussi que les comprimés anastrozole ne sont pas pour l'utilisation dans les femmes premenopausal; donc, s'ils deviennent enceintes ils devraient arrêter de prendre des comprimés anastrozole et contacter immédiatement leur docteur.

RÉACTIONS ALLERGIQUES

17.2 Allergique (Hypersensibilité) Réactions
    Les patients devraient être informés de la possibilité de réactions allergiques sérieuses avec l'enflure du visage, les lèvres, la langue et/ou la gorge (angioedema) qui peut provoquer la difficulté d'avaler et/ou respirer et immédiatement le signaler à leur docteur.

ISCHEMIC ÉVÉNEMENTS CARDIOVASCULAIRES

17.3 Ischemic Événements Cardiovasculaires
    Les patients avec le fait de préexister ischemic la maladie du cœur devraient être informés du fait qu'une incidence augmentée d'événements cardiovasculaires a été observée avec l'utilisation de comprimés anastrozole comparée à l'utilisation de tamoxifen.

EFFETS D'OS

17.4 Effets d'os
    Les patients devraient être informés du fait que les comprimés anastrozole baissent le niveau d'oestrogène. Cela peut mener à une perte du contenu minéral d'os, qui pourraient diminuer la force d'os. Une conséquence possible de contenu minéral diminué d'os est une augmentation dans le risque de fractures.

CHOLESTÉROL

17.5 Cholestérol
   Les patients devraient être informés du fait qu'un niveau augmenté de cholestérol pourrait être vu en recevant anastrozole les comprimés.

TAMOXIFEN

17.6 Tamoxifen
   On devrait conseiller aux patients de ne pas prendre des comprimés anastrozole avec Tamoxifen.

LE FAIT D'ÉTIQUETER PATIENT


17.7 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé


RENSEIGNEMENTS PATIENTS

COMPRIMÉS D'ANASTROZOLE

Lisez les renseignements qui viennent avec les comprimés anastrozole avant que vous commencez à les prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Les renseignements peuvent avoir changé. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou traitement. La conversation avec votre docteur des comprimés anastrozole quand vous commencez à le prendre et lors des contrôles réguliers.

Quels sont des comprimés anastrozole ?
Les comprimés d'Anastrozole sont une médecine de prescription utilisée dans les femmes qui ont fini la ménopause (“le changement de vie”) pour :
• traitement de premier cancer du sein
   o après la chirurgie, avec ou sans radiation
   o dans les femmes dont le cancer du sein est l'hormone positive du récepteur
• le premier traitement de cancer du sein localement avancé ou metastatic, dans les femmes dont le cancer du sein est l'hormone positive du récepteur ou les récepteurs d'hormone n'est pas connu.
• le traitement de cancer du sein avancé, si le cancer a grandi, ou la maladie s'est étendu après tamoxifen la thérapie.
Les comprimés d'Anastrozole ne travaillent pas dans les femmes avec le cancer du sein qui n'ont pas fini de ménopause (premenopausal les femmes).

Qui ne devrait pas prendre des comprimés anastrozole ?
Ne prenez pas de comprimés anastrozole si vous :
• sont enceintes, croient que vous pouvez être enceintes, ou projeter de devenir enceintes. Les comprimés d'Anastrozole peuvent faire du mal à votre enfant à naître. Si vous devenez enceintes en prenant anastrozole les comprimés, dites à votre docteur tout de suite.
• n'ont pas fini la ménopause (sont premenopausal)
• sont allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans les comprimés anastrozole. Voir la fin de cette brochure pour une liste des ingrédients dans les comprimés anastrozole.
• sont un homme ou un enfant

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés anastrozole ?
Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :
Maladie du cœur. Les femmes avec le premier cancer du sein, qui ont une histoire de blocages dans les artères du cœur (ischemic la maladie du cœur) et qui prennent des comprimés anastrozole peuvent avoir une augmentation légère dans ce type de maladie du cœur comparée aux patients semblables qui prennent tamoxifen.
  o l'Arrêt prenant anastrozole les comprimés et l'appel votre docteur tout de suite si vous avez la douleur de poitrine ou l'essoufflement. Ceux-ci peuvent être des symptômes de maladie du cœur.
Osteoporosis (l'adoucissement d'os et l'affaiblissement). Les comprimés d'Anastrozole baissent l'oestrogène dans votre corps, qui peut faire vos os devenir plus doux et plus faibles. Cela peut augmenter votre chance de fractures, spécifiquement de la colonne vertébrale, la hanche et le poignet. Votre docteur peut ordonner qu'une épreuve pour vous ait appelé une étude de densité de minéral d'os avant que vous commencez à prendre des comprimés anastrozole et pendant le traitement avec les comprimés anastrozole comme nécessaire.

Que devrais-je dire avant de prendre anastrozole des comprimés à mon docteur ?
Les comprimés d'Anastrozole peuvent ne pas être justes pour vous. Avant de prendre anastrozole les comprimés, dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

• n'ont pas fini de ménopause. Parlez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs. Voir “Qui ne devrait pas prendre des comprimés anastrozole ?”
• ont eu un problème du cœur précédent
• ayez osteoporosis appelé d'une condition
• ayez du haut cholestérol
• sont enceintes, en projetant de devenir l'alimentation enceinte, ou de poitrine. Voir “Qui ne devrait pas prendre des comprimés anastrozole ?”
• soignent un bébé. On n'est pas connu si les comprimés anastrozole passent dans le lait de poitrine. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez
comprimés d'anastrozole ou nourriture de poitrine. Vous ne devriez pas faire tous les deux.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Dites surtout à votre docteur si vous prenez :
Tamoxifen. Vous ne devriez pas prendre des comprimés anastrozole avec tamoxifen. La prise tamoxifen avec les comprimés anastrozole peut baisser la quantité de comprimés anastrozole dans votre sang et peut faire des comprimés anastrozole ne pas travailler aussi.
Médecines contenant l'oestrogène. Les comprimés d'Anastrozole peuvent ne pas travailler si pris avec une de ces médecines :
  o thérapie de remplacement d'hormone
  o pilules contraceptives
  o crèmes d'oestrogène
  o anneaux vaginaux
  o suppositoires vaginaux

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre docteur et pharmacien chaque fois que vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je prendre des comprimés anastrozole ?
• Prenez des comprimés anastrozole exactement comme prescrit par votre docteur. Continuez à prendre des comprimés anastrozole pour aussi longtemps que votre docteur le prescrit pour vous.
• Prenez un comprimé anastrozole chaque jour.
• Les comprimés d'Anastrozole peuvent être pris avec ou sans nourriture.
• Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est presque le temps pour votre dose suivante, sautez la dose manquée. Prenez votre dose suivante régulièrement programmée. Ne prenez pas deux doses en même temps.
• Si vous avez pris plus de comprimés anastrozole que votre docteur a prescrit, contactez votre docteur tout de suite. Ne prenez pas de comprimés anastrozole supplémentaires jusqu'à n'instruit pour faire ainsi par votre docteur.

La conversation avec votre docteur de n'importe quels changements de santé vous avez en prenant anastrozole les comprimés.

Quels sont des effets secondaires possibles de comprimés anastrozole ?
Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :
• Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés anastrozole ?”
le cholestérol de sang augmenté (la graisse dans le sang). Votre docteur peut vérifier votre cholestérol pendant que vous prenez la thérapie de comprimés anastrozole.
réactions de peau. Arrêtez de prendre des comprimés anastrozole et appelez votre docteur tout de suite si vous recevez des lésions de peau, des ulcères, ou des ampoules.
réactions allergiques sévères. Recevez l'aide médicale tout de suite si vous avez :
  • en se gonflant du visage, les lèvres, la langue, ou la gorge.
  • déglutition de problème
  • respiration de problème
problèmes de foie. Les comprimés d'Anastrozole peuvent provoquer l'inflammation du foie et des changements dans les analyses de sang de la fonction de foie. Votre docteur peut vous contrôler pour cela. Arrêtez de prendre des comprimés anastrozole et appelez votre docteur tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces signes ou symptômes d'un problème de foie :
  • un sentiment général de ne pas être bien
  • yellowing de la peau ou Blancs des yeux
  • la douleur sur le côté droit de votre abdomen

Les effets secondaires communs dans les femmes prenant anastrozole les comprimés incluent :
  • éclats chauds
  • faiblesse
  • douleur collective
  • le syndrome tunnel carpien (le fait de picoter, la douleur, la froideur, la faiblesse dans les parties de la main)
  • douleur
  • mal de gorge
  • changements d'humeur
  • hypertension
  • dépression
  • nausée et vomissement
  • l'amincissement des cheveux (l'alopécie)
  • rougeurs
  • mal de dos
  • problèmes de sommeil
  • douleur d'os
  • mal de tête
  • enflure
  • toux augmentée
  • essoufflement
  • lymphedema (s'accumulent du liquide de lymphe dans les tissus de votre bras affecté)
  • le doigt de gâchette (une condition dans laquelle de vos doigts ou votre pouce attrape dans une position de dispositions)

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

COMMENT DEVRAIS-JE CONSERVER DES COMPRIMÉS ANASTROZOLE ?
  • Conservez des comprimés anastrozole à 68°F à 77°F (20°C à 25°C).
  • Gardez des comprimés anastrozole et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur les comprimés anastrozole.
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information patientes. Ne prenez pas de comprimés anastrozole pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés anastrozole à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Cette brochure d'information patiente résume les renseignements les plus importants sur les comprimés anastrozole. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur les comprimés anastrozole qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients dans les comprimés anastrozole ?
Ingrédient actif : anastrozole
Ingrédients inactifs : le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, hypromellose, le glycol polyéthylénique, povidone, l'amidon de sodium glycolate et le dioxyde de titane.

Fabriqué par :
Natco Pharma Limité
Kothur – 509228. A.P. L'Inde.

Mfd pour :
Montez des Laboratoires, LLC
Montvale, New Jersey 07645

346036

Révérend : 00/Apr/2010

MONTER
Laboratoires, LLC

NDC 0904-6229-61

COMPRIMÉS D'ANASTROZOLE

1 mg
100 Comprimés de Dose d'Unité

Rx seulement

Mfd par : Natco Pharma Limité
Kothur - 509228. A.P. L'Inde.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Comprimés de 1 mg d'Anastrozole

Comprimés de 1 mg d'Anastrozole


ANASTROZOLE 
anastrozole  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0904-6229
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ANASTROZOLE (ANASTROZOLE) ANASTROZOLE1 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
HYPROMELLOSES 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE K30 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte UN; 1
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10904-6229-61100 COMPRIMÉ Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07922026/12/2010

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques Importants (191427277)
Révisé : Produits pharmaceutiques de 12/2010Major