METOPROLOL SUCCINATE

METOPROLOL SUCCINATE - metoprolol succinate le comprimé, le film la libération enduite, prolongée  
Produits pharmaceutiques importants

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. Les Comprimés de Metoprolol Succinate Extended-Release, USP pour l'utilisation Orale. Les Etats-Unis initiaux. Approval:1992

AVERTISSEMENT : MALADIE DE COEUR D'ISCHEMIC

(Voir de Pleins renseignements Prescrivants pour l'avertissement encadré complet)

Suite au cessation brusque de thérapie avec les agents bloquant le béta, les exacerbations d'angine de poitrine et d'infarctus myocardial se sont produites. Prévenez des patients contre l'interruption ou la cessation de thérapie sans le conseil du médecin. (5.1)

INDICATIONS ET USAGE

Metoprolol succinate, est adrenoceptor beta1-sélectif le bloquant de l'agent.
Metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée sont indiqués pour le traitement de :
  • Hypertension (1.1)
  • Angine de poitrine (1.2)
  • L'Arrêt du coeur - pour le traitement de fermes, symptomatique (la Classe II ou III de NYHA) l'arrêt du coeur d'ischemic, hypertensive, ou l'origine cardiomyopathic. (1.3)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Administrez une fois tous les jours. Le dosage de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée devrait être individualisé. (2)
  • Arrêt du coeur : la dose de départ recommandée est 12.5 mgs ou 25 mgs ont doublé toutes les deux semaines à la plus haute dose tolérée ou jusqu'à 200 mgs (2.3)
  • Hypertension : le dosage initial ordinaire est 25 à 100 mgs une fois tous les jours. Le dosage peut être augmenté à hebdomadaire (ou plus long) les intervalles jusqu'à ce que la réduction de tension optimale soit accomplie. Les dosages au-dessus de 400 mgs par jour n'ont pas été étudiés. (2.1)
  • Angine de poitrine : le dosage initial ordinaire est 100 mgs une fois tous les jours. Augmentez progressivement le dosage aux intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que la réponse clinique optimale ait été obtenue ou il y a bradycardia inacceptable. Les dosages au-dessus de 400 mgs par jour n'ont pas été étudiés. (2.2)
  • Échanger de la libération immédiate metoprolol à metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée : utilisez la même dose quotidienne totale de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. (2)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Comprimés de Metoprolol Succinate Extended-Release :
        25 mgs, 50 mgs, 100 mgs et 200 mgs (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • Hypersensibilité connue aux composantes de produit. (4)
  • Bradycardia sévère. (4)
  • Le bloc du cœur plus grand que le premier degré. (4)
  • Choc de Cardiogenic. (4)
  • Decompensated échec cardiaque. (4)
  • Syndrome de sinus malade sans un stimulateur cardiaque. (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Arrêt du coeur : le fait d'Aggraver l'échec cardiaque peut se produire. (5.2)
  • Maladie de Bronchospastic : Évitez des bêta-bloquants. (5.3)
  • Pheochromocytoma : Si exigé, la première thérapie initiée avec un alpha blocker. (5.4)
  • Chirurgie importante : Évitez que l'initiation de la haute dose a étendu la libération metoprolol dans les patients subissant la chirurgie non-cardiaque parce qu'il a été associé à bradycardia, hypotension, coup et mort. Ne retirez pas régulièrement de thérapie de bêta-bloquant chronique avant la chirurgie. (5.5, 6.1)
  • Diabète et Hypoglycémie : Peut masquer tachycardia se produisant avec l'hypoglycémie (5.6)
  • Patients avec l'Affaiblissement Hépatique : (5.7)
  • Thyrotoxicosis : le retrait brusque dans les patients avec thyrotoxicosis pourrait précipiter une tempête de thyroïde (5.8)
  • Réactions d'Anaphylactic : les Patients peuvent être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine utilisé pour traiter la réaction allergique (5.9)
  • Maladie Vasculaire périphérique : Peut aggraver des symptômes d'insuffisance artérielle (5.10)
  • Canal de calcium Blockers : À cause d'inotropic significatif et d'effets chronotropic dans les patients a traité avec les bêta-bloquants et le canal de calcium blockers du verapamil et du type de diltiazem, la prudence devrait être exercée dans les patients a traité avec ces agents concomitantly (5.11).


RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Réactions défavorables les plus communes : la fatigue, le vertige, la dépression, l'essoufflement, bradycardia, hypotension, la diarrhée, pruritus, les rougeurs (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez les Etats-Unis Wockhardt LLC., à 1-800-346-6854 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Le fait de Catecholamine-réduire des médicaments peut avoir un effet additif quand donné avec les agents bloquant le béta (7.1)
  • Les Inhibiteurs de CYP2D6 augmenteront probablement la concentration metoprolol (7.2)
  • L'utilisation d'élément de glycosides, clonidine et diltiazem et verapamil avec les bêta-bloquants peuvent augmenter le risque de bradycardia (7.3)
  • Les bêta-bloquants en incluant metoprolol, peuvent exacerber l'hypertension de rebond qui peut suivre le retrait de clonidine (7.3)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Grossesse : Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Utilisez ce médicament pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire. (8.1)
  • Mères infirmières : Considérez l'exposition infantile possible. (8.3)
  • Pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans les patients <6 ans d'âge. (8.4)
  • Vieillards : Aucune différence remarquable dans l'efficacité ou la sécurité contre les patients plus jeunes. (8.5)
  • Affaiblissement hépatique : Considérez metoprolol lançant succinate la thérapie de comprimés de la libération prolongée aux doses basses et augmentez progressivement le dosage pour optimiser la thérapie, en surveillant de près pour les événements défavorables. (8.6)



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Hypertension

1.2 Angine de poitrine

1.3 Arrêt du coeur

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Hypertension

2.2 Angine de poitrine

2.3 Arrêt du coeur

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Maladie de Coeur d'Ischemic

5.2 Arrêt du coeur

5.3 Maladie de Bronchospastic

5.4 Pheochromocytoma

5.5 Chirurgie importante

5.6 Diabète et Hypoglycémie

5.7 Affaiblissement hépatique

5.8 Thyrotoxicosis

5.9 Réaction d'Anaphylactic

5.10 Maladie Vasculaire Périphérique

5.11 Canal de Calcium Blockers

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-Marketing de l'Expérience

6.3 Conclusions d'Essai de laboratoire

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Catecholamine Réduisant des Médicaments

7.2 Inhibiteurs de CYP2D6

7.3 La digitale, Clonidine et le Canal de Calcium Blockers

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement hépatique

8.7 Affaiblissement rénal

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Angine de poitrine

14.2 Arrêt du coeur

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : MALADIE DE COEUR D'ISCHEMIC :

Suite au cessation brusque de thérapie avec de certains agents bloquant le béta, les exacerbations d'angine de poitrine et, dans certains cas, myocardial l'infarctus se sont produites. Quand le fait d'arrêter a administré chroniquement metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée, particulièrement dans les patients avec la maladie du cœur ischemic, le dosage devrait être progressivement réduit pour la durée 1 - 2 semaines et le patient devraient être soigneusement contrôlés. Si l'angine se détériore nettement ou l'insuffisance coronaire aiguë se développe, metoprolol succinate l'administration de comprimés de la libération prolongée devrait être réintégré rapidement, au moins temporairement et d'autres mesures appropriées pour la direction d'angine instable devraient être prises. Prévenez des patients contre l'interruption ou la cessation de thérapie sans le conseil du médecin. Puisque la maladie d'artère coronaire est répandu et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas arrêter metoprolol succinate la thérapie de comprimés de la libération prolongée brusquement même dans les patients a traité seulement pour l'hypertension (5.1).

1 INDICATIONS ET USAGE


1.1 Hypertension

Metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée sont indiqués pour le traitement d'hypertension. Il peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive [voir le Dosage et l'administration (2)].

1.2 Angine de poitrine

Metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée sont indiqués dans le traitement à long terme d'angine de poitrine, pour réduire des attaques d'angine et améliorer la tolérance d'exercice.

1.3 Arrêt du coeur

Metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée sont indiqués pour le traitement de fermes, symptomatique (la Classe II ou III de NYHA) l'arrêt du coeur d'ischemic, hypertensive, ou l'origine cardiomyopathic. Il a été étudié dans les patients recevant déjà des inhibiteurs SUPER, des diurétiques et, dans la majorité de cas, la digitale. Dans cette population, metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée a diminué le taux de mortalité plus l'hospitalisation, en grande partie par une réduction de la mortalité cardiovasculaire et des hospitalisations pour l'arrêt du coeur.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

Metoprolol succinate la libération prolongée est un comprimé de libération prolongé destiné l'administration pour une fois quotidienne. Pour le traitement d'hypertension et d'angine, en échangeant de la libération immédiate metoprolol à metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée, utilisent la même dose quotidienne totale de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. Individualisez le dosage de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. La titration peut être nécessaire dans certains patients.

Metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée sont marqués et peuvent être divisés; cependant, n'écrasez pas ou mâchez le comprimé entier ou la moitié du comprimé.

2.1 Hypertension

Adultes : Le dosage initial ordinaire est 25 à 100 mgs tous les jours dans une dose simple. Le dosage peut être augmenté à hebdomadaire (ou plus long) les intervalles jusqu'à ce que la réduction de tension optimale soit accomplie. En général, l'effet maximum de n'importe quel niveau de dosage donné sera évident après 1 semaine de thérapie. Les dosages au-dessus de 400 mgs par jour n'ont pas été étudiés.

Les Patients Hypertensive de Pédiatrie ≥ 6 Ans d'âge : en raison des droits d'exclusivité du marketing d'AstraZeneca, ce produit de médicament générique n'est pas étiqueté pour l'utilisation de pédiatrie. Les renseignements d'administration et de dosage dans les patients de pédiatrie 6 ans et plus vieux sont approuvés pour le metoprolol d'AstraZeneca succinate les comprimés de la libération prolongée.

2.2 Angine de poitrine

Individualisez le dosage de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. Le dosage initial ordinaire est 100 mgs tous les jours, donné dans une dose simple. Augmentez progressivement le dosage aux intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que la réponse clinique optimale ait été obtenue ou il y a le fait de ralentir prononcé de la fréquence cardiaque. Les dosages au-dessus de 400 mgs par jour n'ont pas été étudiés. Si le traitement doit être arrêté, réduisez le dosage progressivement pour la durée 1 - 2 semaines [voient des Avertissements et des Précautions (5)].

2.3 Arrêt du coeur

Le dosage doit être individualisé et contrôlé de près pendant l'en-haut-titration. Avant l'initiation de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée, stabilisez la dose d'autre thérapie de médicament d'arrêt du coeur. La dose de départ recommandée de metoprolol succinate le comprimé de la libération prolongée est 25 mgs une fois tous les jours depuis deux semaines dans les patients avec l'arrêt du coeur de la Classe II NYHA et 12.5 mgs une fois tous les jours dans les patients avec l'arrêt du coeur plus sévère. Doublez la dose toutes les deux semaines au plus haut niveau de dosage toléré par le patient ou jusqu'à 200 mgs de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. La difficulté initiale avec la titration ne devrait pas exclure des tentatives dernières d'introduire metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. Si les patients connaissent bradycardia symptomatique, réduisent la dose de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. Si le fait de détériorer transitoire d'arrêt du coeur se produit, considérez le fait de traiter avec les doses augmentées de diurétiques, le fait de baisser la dose de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée ou le fait de l'arrêter temporairement. La dose de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée ne devrait pas être augmentée jusqu'à ce que les symptômes d'arrêt du coeur se détériorant n'aient été stabilisés.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES


Comprimés de 25 mgs : Blanc, ovale, biconvex, le comprimé marqué enduit du film debossed avec “W et 34”
                                                                                                                                  
Comprimés de 50 mgs : le bord blanc, circulaire, biseauté, biconvex, le comprimé marqué enduit du film debossed avec “W”
                                                                                                                                           735
Comprimés de 100 mgs : le bord blanc, circulaire, biseauté, biconvex, le comprimé marqué enduit du film debossed avec “W”
                                                                                                                                             736
Comprimés de 200 mgs : le bord blanc, ovale, biseauté, biconvex, le comprimé marqué enduit du film debossed avec “W”
                                                                                                                                        737

4 CONTRE-INDICATIONS

Metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée sont contre-indiqués dans bradycardia sévère, deuxième ou troisième bloc de coeur de degré, cardiogenic le choc, decompensated l'échec cardiaque, le syndrome de sinus malade (à moins qu'un stimulateur cardiaque permanent ne soit dans l'endroit) et dans les patients qui sont hypersensibles à n'importe quelle composante de ce produit.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS


5.1 Maladie de Coeur d'Ischemic

Suite au cessation brusque de thérapie avec de certains agents bloquant le béta, les exacerbations d'angine de poitrine et, dans certains cas, myocardial l'infarctus se sont produites. Quand le fait d'arrêter a administré chroniquement metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée, particulièrement dans les patients avec la maladie du cœur ischemic réduisent progressivement le dosage pour la durée 1 - 2 semaines et contrôlent le patient. Si l'angine se détériore nettement ou l'infarctus aigu ischemia se développe, réintégrez rapidement metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée et prenez des mesures appropriées pour la direction d'angine instable. Conseillez des patients de ne pas interrompre la thérapie sans le conseil de leur médecin. Puisque la maladie d'artère coronaire est répandu et peut être méconnue, éviter brusquement arrêter metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée dans les patients a traité seulement pour l'hypertension.

5.2 Arrêt du coeur

Le fait d'aggraver l'échec cardiaque peut se produire pendant l'en-haut-titration de metoprolol succinate des comprimés de la libération prolongée. Si de tels symptômes se produisent, les diurétiques d'augmentation et restituent la stabilité clinique avant d'avancer la dose de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée [voient le Dosage et l'administration (2)]. Il peut être nécessaire de baisser la dose de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée ou temporairement l'arrêter. De tels épisodes n'excluent pas de titration réussie ultérieure de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée.

5.3 Maladie de Bronchospastic

LES PATIENTS AVEC LES MALADIES BRONCHOSPASTIC NE DEVRAIENT PAS, EN GÉNÉRAL, RECEVOIR DES BÊTA-BLOQUANTS. À cause de sa cardio-sélectivité beta1 relative, cependant, metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée peut être utilisé dans les patients avec la maladie bronchospastic qui ne répondent pas à, ou ne peuvent pas tolérer, d'autre traitement antihypertensive. Puisque la beta1-sélectivité n'est pas absolue, utilisez la dose la plus basse possible de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. Bronchodilators, en incluant beta2-agonists, devrait être concomitantly sans hésiter disponible ou administré [voir le Dosage et l'administration (2)].

5.4 Pheochromocytoma

Si metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée sont utilisés dans le cadre de pheochromocytoma, il devrait être donné dans la combinaison avec un alpha blocker et seulement après que l'alpha blocker a été lancé. L'administration de bêta-bloquants seuls dans le cadre de pheochromocytoma a été associée à une augmentation paradoxale dans la tension en raison de l'atténuation de vasodilatation négocié du béta dans le muscle squelettique.

5.5 Chirurgie importante

Évitez l'initiation d'un régime de la haute dose de libération prolongée metoprolol dans les patients subissant la chirurgie non-cardiaque, depuis qu'une telle utilisation dans les patients avec les facteurs de risque cardiovasculaires a été associée à bradycardia, hypotension, coup et mort.

La thérapie bloquant le béta chroniquement administrée ne devrait pas être régulièrement retirée avant la chirurgie importante, cependant, la capacité diminuée du coeur de répondre aux stimulus adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

5.6 Diabète et Hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent masquer tachycardia se produisant avec l'hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que le vertige et le fait de suer ne peuvent pas être de façon significative affectées.

5.7 Affaiblissement hépatique

Considérez metoprolol lançant succinate la thérapie de comprimés de la libération prolongée aux doses plus bas que les recommandés pour une indication donnée; augmentez progressivement le dosage pour optimiser la thérapie, en surveillant de près pour les événements défavorables.

5.8 Thyrotoxicosis

Le blocus adrénergique du béta peut masquer de certains signes cliniques de hyperthyroidism, tels que tachycardia. Le retrait brusque de blocus béta peut précipiter une tempête de thyroïde.

5.9 Réaction d'Anaphylactic

En prenant des bêta-bloquants, les patients avec une histoire de réactions anaphylactic sévères à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété et peuvent être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine utilisé pour traiter une réaction allergique.

5.10 Maladie Vasculaire Périphérique

Les bêta-bloquants peuvent précipiter ou aggraver des symptômes d'insuffisance artérielle dans les patients avec la maladie vasculaire périphérique.

5.11 Canal de Calcium Blockers

À cause d'inotropic significatif et d'effets chronotropic dans les patients a traité avec les bêta-bloquants et le canal de calcium blockers du verapamil et du type de diltiazem, la prudence devrait être exercée dans les patients a traité avec ces agents concomitantly.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables suivantes sont décrites ailleurs dans le fait d'étiqueter :
  • Aggraver l'angine ou l'infarctus myocardial. [voir des Avertissements et des Précautions (5)]
  • Le fait d'aggraver l'arrêt du coeur. [voir des Avertissements et des Précautions (5)]
  • Bloc d'AV se détériorant. [voir des Contre-indications (4)]

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les renseignements de réaction défavorables des essais cliniques vraiment, cependant, fournissent une base à identifier les événements défavorables qui ont l'air d'être rattachés à l'usage de drogues et pour se rapprocher des taux.

La plupart des réactions défavorables ont été légères et transitoires. Les plus communs (> 2 %) les réactions défavorables sont la fatigue, le vertige, la dépression, la diarrhée, l'essoufflement, bradycardia et les rougeurs.

Arrêt du coeur : Dans l'étude de MÉRITE-HF étant comparable metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée dans les doses quotidiennes jusqu'à 200 mgs (signifient la dose 159 mgs autrefois tous les jours; n=1990) au placebo (n=2001), 10.3 % de metoprolol succinate les patients de comprimés de la libération prolongée arrêtés pour les réactions défavorables contre 12.2 % de patients de placebo.

La table énumère ci-dessous des réactions défavorables dans l'étude de MÉRITE-HF qui s'est produite à une incidence de 1 % ≥ dans le metoprolol succinate le groupe de comprimés de la libération prolongée et plus grand que le placebo de plus de 0.5 %, sans tenir compte de l'évaluation de causalité.

Les Réactions défavorables Se produisant dans l'Étude de MÉRITE-HF à une Incidence ≥ 1 % dans le Groupe de Comprimés de Metoprolol Succinate Extended-Release et Plus grand Que le Placebo de plus de 0.5 %

Metoprolol succinate comprimés de la libération prolongée
% de n=1990 de patients
Placebo
% de n=2001 de patients
 Vertige/vertige
 1.8
 1.0
 Bradycardia
 1.5
 0.4
 Accident et/ou blessure
 1.4
 0.8
Événements Défavorables post-en vigueur : Dans un procès randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo de 8351 patients avec ou en danger pour la maladie atherosclerotic subissant la chirurgie non-vasculaire et qui ne prenaient pas de thérapie de bêta-bloquant, metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée 100 mgs ont été commencés 2 à 4 heures avant la chirurgie ont continué alors depuis 30 jours à 200 mgs par jour. Metoprolol succinate l'utilisation de comprimés de la libération prolongée a été associé à une plus haute incidence de bradycardia (6.6 % contre 2.4 %; HR 2.74; CI de 95 % 2.19,3.43), hypotension (15 % contre 9.7 %; HR 1.55 CI de 95 % 1.37,1.74), le coup (1.0 % contre 0.5 %; HR 2.17; CI de 95 % 1.26,3.74) et la mort (3.1 % contre 2.3 %; HR 1.33; CI de 95 % 1.03, 1.74) comparé au placebo.

6.2 Post-Marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée ou la libération immédiate metoprolol. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Cardiovasculaire : les extrémités froides, l'insuffisance artérielle (d'habitude du type de Raynaud), les palpitations, l'oedème périphérique, la syncope, la douleur de poitrine et hypotension.

Respiratoire : en Respirant en asthmatique (bronchospasm), la dyspnée.

Système nerveux central : la Confusion, la perte de mémoire à court terme, le mal de tête, la somnolence, les cauchemars, l'insomnie, l'inquiétude/nervosité, les hallucinations, paresthesia.

Gastrointestinal : la Nausée, la bouche sèche, la constipation, la flatulence, la brûlure d'estomac, l'hépatite, en vomissant.

Réactions hypersensibles : Pruritus.

Divers : la douleur de Musculoskeletal, arthralgia, la vision brouillée, a diminué la libido, l'impuissance mâle, tinnitus, l'alopécie réversible, agranulocytosis, les yeux secs, le fait de se détériorer de psoriasis, la maladie de Peyronie, le fait de suer, photosensibilité, dérangement de goût

Réactions Défavorables potentielles : En plus, il y a des réactions défavorables non énumérées au-dessus dont ont été annoncés avec d'autres agents bloquants adrénergiques du béta et devrait être considéré les réactions défavorables potentielles à metoprolol succinate des comprimés de la libération prolongée.

Système nerveux central : la dépression mentale réversible progressant à la catatonie; un syndrome réversible aigu caractérisé par la désorientation pour le temps et l'endroit, la perte de mémoire à court terme, lability émotionnel, a assombri sensorium et a diminué la performance sur neuropsychometrics.

Hematologic : Agranulocytosis, nonthrombocytopenic purpura, thrombocytopenic purpura.

Réactions hypersensibles : Laryngospasm, détresse respiratoire.

6.3 Conclusions d'Essai de laboratoire

Les conclusions de laboratoire cliniques peuvent inclure des niveaux élevés de sérum transaminase, phosphatase alcalin et produire du lait dehydrogenase.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT


7.1 Catecholamine Réduisant des Médicaments

En Catecholamine-réduisant des médicaments (eg, reserpine, la monoamine oxidase (MAO) les inhibiteurs) peut avoir un effet additif quand donné avec les agents bloquant le béta. Remarquez que les patients ont traité avec metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée plus un catecholamine depletor pour l'évidence de hypotension ou ont marqué bradycardia, qui peut produire le vertige, la syncope, ou hypotension postural.

7.2 Inhibiteurs de CYP2D6

Les médicaments qui inhibent CYP2D6 tel que quinidine, fluoxetine, paroxetine et propafenone augmenteront probablement la concentration metoprolol. Dans les sujets en bonne santé avec metabolizer étendu CYP2D6 phenotype, coadministration de quinidine 100 mgs et la libération immédiate metoprolol 200 mgs a triplé la concentration de S-metoprolol et a doublé la demi-vie d'élimination metoprolol. Dans quatre patients avec la maladie cardiovasculaire, coadministration de 150 mgs propafenone t.i.d. avec la libération immédiate metoprolol 50 mgs t.i.d. avait pour résultat deux - aux augmentations quintuples dans la concentration permanente de metoprolol. Ces augmentations dans la concentration de plasma diminueraient le cardioselectivity de metoprolol.

7.3 La digitale, Clonidine et le Canal de Calcium Blockers

La digitale glycosides, clonidine, diltiazem et verapamil ralentissent la conduction atrioventricular et la fréquence cardiaque de diminution. L'utilisation d'élément avec les bêta-bloquants peut augmenter le risque de bradycardia.

Si clonidine et un bêta-bloquant, tel que metoprolol sont coadministered, retirent le bêta-bloquant plusieurs jours avant le retrait graduel de clonidine parce que les bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension de rebond qui peut suivre le retrait de clonidine. En remplaçant clonidine par la thérapie de bêta-bloquant, retardez l'introduction de bêta-bloquants depuis plusieurs jours après que clonidine l'administration s'est arrêté [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.11)].

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES


8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C
On a montré que Metoprolol tartrate augmente la perte de post-implantation et diminue la survie néo-natale dans les rats aux doses jusqu'à 22 fois, sur une base mg/m2, la dose quotidienne de 200 mgs dans un patient de 60 kg. Les études de distribution dans les souris confirment l'exposition du foetus quand metoprolol tartrate est administré à l'animal enceinte. Ces études n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de teratogenicity. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, utilisez ce médicament pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

8.3 Mères infirmières

Metoprolol est excrété dans le lait de poitrine dans de très petites quantités. Un bébé consommant 1 litre de lait de poitrine recevrait tous les jours une dose de moins de 1 mg du médicament. Considérez l'exposition infantile possible quand metoprolol succinate le comprimé de la libération prolongée est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de metoprolol succinate n'ont pas été établies dans les patients <6 ans d'âge. En raison des droits d'exclusivité du marketing d'AstraZeneca, ce produit de médicament générique n'est pas étiqueté pour l'utilisation de pédiatrie. Les renseignements d'utilisation de pédiatrie sont approuvés pour le metoprolol d'AstraZeneca succinate les comprimés de la libération prolongée.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée dans l'hypertension n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée dans les patients hypertensive n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes.

Des 1 990 patients avec l'arrêt du coeur randomisé à metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée dans le procès de MÉRITE-HF, 50 % (990) étaient 65 ans d'âge et plus vieil et 12 % (238) étaient 75 ans d'âge et plus vieux. Il n'y avait aucune différence remarquable dans l'efficacité ou le taux de réactions défavorables entre les patients plus vieux et plus jeunes.

En général, utilisez une dose de départ initiale basse dans les patients assez âgés donnés leur plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

8.6 Affaiblissement hépatique

Aucune étude n'a été exécutée avec metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. Puisque metoprolol succinate le comprimé de la libération prolongée est transformé par métabolisme par le foie, metoprolol les niveaux de sang augmenteront probablement considérablement avec la pauvre fonction hépatique. Donc, lancez la thérapie aux doses plus bas que les recommandés pour une indication donnée; et les doses d'augmentation progressivement dans les patients avec la fonction hépatique diminuée.

8.7 Affaiblissement rénal

La disponibilité systémique et la demi-vie de metoprolol dans les patients avec l'échec rénal ne diffèrent pas à un degré cliniquement significatif de ceux dans les sujets normaux. Aucune réduction du dosage n'est nécessaire dans les patients avec l'échec rénal chronique [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

10 SURDOSAGE

Les signes et les Symptômes - le Surdosage de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée peuvent mener à bradycardia sévère, hypotension et à choc de cardiogenic. La présentation clinique peut inclure aussi : le bloc d'atrioventricular, l'arrêt du coeur, bronchospasm, l'hypoxie, l'affaiblissement de conscience/coma, nausée et vomissement.

Le traitement - Considère le fait de traiter le patient avec les soins intensifs. Les patients avec l'infarctus myocardial ou l'arrêt du coeur peuvent être enclins à l'instabilité hemodynamic significative. Cherchez la consultation avec un centre de contrôle de poison régional et un toxicologue médical comme nécessaire. L'overdose de bêta-bloquant peut avoir pour résultat la résistance significative à la réanimation avec les agents adrénergiques, en incluant le béta-agonists. Sur la base des actions pharmacologiques de metoprolol, employez les mesures suivantes.

Là est très limité l'expérience avec l'utilisation de hemodialysis pour enlever metoprolol, cependant metoprolol n'est pas hautement la protéine attachée.

Bradycardia : Administrez atropine intraveineux; répétez-vous à l'effet. Si la réponse est insuffisante, considérez isoproterenol intraveineux ou d'autres agents chronotropic positifs. Évaluez le besoin pour l'insertion de stimulateur cardiaque transvenous.

Hypotension : Plaisir sous-tendant bradycardia. Considérez l'injection vasopressor intraveineuse, telle que la dopamine ou norepinephrine.

Bronchospasm : Administrez un beta2-agonist, en incluant albuterol l'inhalation, ou un dérivé theophylline oral.

Échec cardiaque : Administrez des diurétiques ou digoxin pour l'arrêt du coeur congestive. Pour le choc de cardiogenic, considérez IV dobutamine, isoproterenol, ou glucagon.

11 DESCRIPTION

Metoprolol succinate est un beta1-sélectif (cardioselective) adrenoceptor le bloquant de l'agent, pour l'administration orale, disponible comme les comprimés de libération prolongés. Metoprolol succinate le comprimé de la libération prolongée a été formulé pour fournir une libération contrôlée et prévisible de metoprolol pour l'administration autrefois quotidienne. Les comprimés comprennent un système d'unité multiple contenant metoprolol succinate dans une multitude de boulettes de libération contrôlées. Chaque boulette agit comme une unité de livraison de médicament séparée et est conçue pour livrer metoprolol continuellement sur l'intervalle de dosage. Les comprimés contiennent 23.75, 47.5, 95 et 190 mgs de metoprolol succinate équivalent à 25, 50, 100 et 200 mgs de metoprolol tartrate, USP, respectivement. Son nom chimique est (±) 1-(isopropylamino)-3-[p-phenoxy (2-methoxyethyl)] - succinate 2-propanol (2:1) (le sel). Sa formule structurelle est :
structure
Metoprolol succinate est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé, parfaite avec un poids moléculaire de 652.8. C'est soluble librement dans l'eau; soluble dans le méthanol; sparingly soluble dans l'alcool; légèrement soluble dans l'alcool isopropyl. Ingrédients inactifs : la cellulose microcristalline, la cellulose d'éthyle, triethyl le citrate, methacrylic la dispersion de co-polymère acide, le talc, le glycol polyéthylénique, hypromellose, le dioxyde de titane, silicified la cellulose microcristalline, croscarmellose le sodium et le sodium stearyl fumarate.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE


12.1 Mécanisme d'Action

Hypertension : Le mécanisme des effets antihypertensive d'agents bloquant le béta n'a pas été élucidé. Cependant, on a proposé plusieurs mécanismes possibles : (1) l'antagonisme compétitif de catecholamines sur les sites de neurone adrénergiques (surtout cardiaques) périphériques, en menant à la production cardiaque diminuée; (2) un effet central menant à l'écoulement sympathique réduit à la périphérie; et (3) la suppression d'activité renin.

Arrêt du coeur : Le mécanisme précis pour les effets favorables de bêta-bloquants dans l'arrêt du coeur n'a pas été élucidé.

12.2 Pharmacodynamics

Les études de pharmacologie cliniques ont confirmé l'activité bloquant le béta de metoprolol dans l'homme, comme montré par (1) la réduction de la fréquence cardiaque et de la production cardiaque au repos et après l'exercice, (2) la réduction de tension systolic après l'exercice, (3) l'inhibition de tachycardia isoproterenol-incité et (4) la réduction de réflexe orthostatic tachycardia.

Metoprolol est un agent de bloquant de récepteur adrénergique (cardioselective) beta1-sélectif. Cet effet préférentiel n'est pas absolu, cependant et lors de plus hautes concentrations de plasma, metoprolol inhibe aussi beta2-adrenoreceptors, principalement localisé dans la musculature des bronches et vasculaire. Metoprolol n'a aucune activité sympathomimetic intrinsèque et l'activité stabilisant la membrane est détectable seulement lors des concentrations de plasma beaucoup plus grandes qu'exigé pour le blocus béta. L'animal et les expériences humaines indiquent que metoprolol ralentit le taux de sinus et diminue la conduction nodale AV.

La beta1-sélectivité relative de metoprolol a été confirmée par la chose suivante : (1) Dans les sujets normaux, metoprolol est incapable d'inverser les effets vasodilating beta2-négociés d'epinephrine. Cela contraste avec l'effet de bêta-bloquants nonsélectifs, que complètement contraire les effets vasodilating d'epinephrine. (2) Dans les patients asthmatiques, metoprolol réduit FEV1 et FVC de façon significative moins qu'un bêta-bloquant nonsélectif, propranolol, aux doses de bloquant de beta1-récepteur équivalentes.

Le rapport entre le plasma metoprolol les niveaux et la réduction de la fréquence cardiaque d'exercice est indépendant de la formulation pharmaceutique. En utilisant un modèle Emax, l'effet maximum est une réduction de 30 % de la fréquence cardiaque d'exercice, qui est attribuée pour beta1-bloquer. Le fait de Beta1-bloquer des effets dans la gamme de 30-80 % de l'effet maximum (la réduction d'environ 8-23 % de la fréquence cardiaque d'exercice) correspond aux concentrations de plasma metoprolol de 30-540 nmol/L. La beta1-sélectivité relative de metoprolol diminue et le blocus ou les augmentations de beta2-adrenoceptors lors de la concentration de plasma au-dessus de 300 nmol/L.

Bien que le blocus de récepteur adrénergique du béta soit utile dans le traitement d'angine, hypertension et arrêt du coeur sont là des situations dans lesquelles la stimulation sympathique est indispensable. Dans les patients avec les coeurs sévèrement endommagés, la fonction de ventricular adéquate peut dépendre du tour sympathique. En présence du bloc d'AV, le blocus béta peut prévenir l'effet facilitant nécessaire d'activité sympathique sur la conduction. Les résultats de blocus Beta2-adrénergiques dans la constriction des bronches passive en interférant de l'activité bronchodilator adrénergique endogène dans les patients asservis à bronchospasm et peuvent interférer aussi d'exogenous bronchodilators dans de tels patients.

Dans d'autres études, le traitement avec metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée a produit une amélioration de la fraction d'éjection ventricular gauche. On a montré aussi que Metoprolol succinate le comprimé de la libération prolongée a retardé l'augmentation dans les volumes de fin-diastolic et de fin-systolic de ventricular gauches après 6 mois de traitement.

12.3 Pharmacokinetics

Adultes : Dans l'homme, l'absorption de metoprolol est rapide et complète. Les niveaux de plasma suite à l'administration orale de comprimés metoprolol conventionnels, cependant, se rapprochent de 50 % de niveaux suite à l'administration intraveineuse, en indiquant le métabolisme du premier laisser-passer d'environ 50 %. Metoprolol traverse la barrière du cerveau du sang et a été annoncé dans le CSF dans une concentration 78 % de la concentration de plasma simultanée.

Les niveaux de plasma accomplis sont extrêmement variables après l'administration orale. Seulement une petite fraction du médicament (environ 12 %) est attachée à l'albumine de sérum humaine. Metoprolol est un mélange racemic de R-et de S-enantiomers et est essentiellement transformé par métabolisme par CYP2D6. Quand administré oralement, il expose le métabolisme stereoselective qui dépend de l'oxydation phenotype. L'élimination est principalement par biotransformation dans le foie et les gammes de demi-vie de plasma d'environ 3 à 7 heures. Moins de 5 % d'une dose orale de metoprolol sont récupérés inchangés dans l'urine; le reste est excrété par les reins comme les métabolites qui ont l'air de ne pas avoir aucune activité bloquant le béta.

Suite à l'administration intraveineuse de metoprolol, la récupération urinaire de médicament inchangé est environ 10 %. La disponibilité systémique et la demi-vie de metoprolol dans les patients avec l'échec rénal ne diffèrent pas à un degré cliniquement significatif de ceux dans les sujets normaux. Par conséquent, aucune réduction de metoprolol succinate le dosage n'est nécessaire d'habitude dans les patients avec l'échec rénal chronique.

Metoprolol est transformé par métabolisme principalement par CYP2D6, une enzyme qui est absente dans environ 8 % de Caucasiens (pauvre metabolizers) et environ 2 % de la plupart des autres populations. CYP2D6 peut être inhibé par un certain nombre de médicaments. Pauvre metabolizers et metabolizers étendu qui concomitantly utilisent des médicaments d'inhibant de CYP2D6 auront augmenté (le plusieurs-pli) metoprolol des niveaux de sang, en diminuant le cardioselectivity de metoprolol [voit des Actions réciproques de Médicament (7.2)].

Par rapport à metoprolol conventionnel, le plasma metoprolol les niveaux suite à l'administration de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée est caractérisé par les pics inférieurs, le plus long temps pour culminer et le pic de façon significative inférieur à la variation de dépression. Les niveaux de plasma maximaux suite à l'administration autrefois quotidienne de metoprolol succinate le comprimé de la libération prolongée font en moyenne d'un quatrième à une moitié des niveaux de plasma maximaux obtenus suite à une dose correspondante de metoprolol conventionnel, administré une fois tous les jours ou dans les doses divisées. À l'état ferme la moyenne bioavailability de metoprolol suite à l'administration de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée, à travers la gamme de dosage de 50 à 400 mgs une fois tous les jours, était 77 % par rapport au 45 tours correspondant ou a divisé des doses de metoprolol conventionnel. Néanmoins, sur l'intervalle de dosage de 24 heures, le β1-blocus est comparable et lié de la dose [voir la Pharmacologie Clinique (12)]. Le bioavailability de metoprolol montre un lié de la dose, bien que non directement proportionnel, l'augmentation avec la dose et ne soient pas de façon significative affectés par la nourriture suite à metoprolol succinate l'administration de comprimés de la libération prolongée.

Pédiatrie : en raison des droits d'exclusivité du marketing d'AstraZeneca, ce produit de médicament générique n'est pas étiqueté pour l'utilisation de pédiatrie. Les renseignements de Pharmacokinetic pour les patients de pédiatrie 6 à 17 ans d'âge sont approuvés pour le metoprolol d'AstraZeneca succinate les comprimés de la libération prolongée.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE


13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études à long terme dans les animaux ont été conduites pour évaluer le potentiel cancérigène de metoprolol tartrate. Dans les études de 2 années dans les rats à trois niveaux de dosage oraux de jusqu'à 800 mgs/kg/jours (41 fois, sur une base mg/m2, la dose quotidienne de 200 mgs pour un patient de 60 kg), il n'y avait aucune augmentation dans le développement de néoplasmes bienveillants ou malfaisants spontanément se produisant de n'importe quel type. Les seuls changements de histologic qui avaient l'air d'être le médicament rattaché étaient une incidence augmentée d'accumulation focale généralement légère de macrophages mousseux dans les alvéoles pulmonaires et d'une augmentation légère dans biliary hyperplasia. Dans une étude de 21 mois dans les souris d'albinos suisses à trois niveaux de dosage oraux de jusqu'à 750 mgs/kg/jours (18 fois, sur une base mg/m2, la dose quotidienne de 200 mgs pour un patient de 60 kg), les tumeurs de poumon bienveillantes (les petits adénomes) se sont produites plus fréquemment dans les souris femelles recevant la plus haute dose que dans les animaux de contrôle non soignés. Il n'y avait aucune augmentation dans malfaisant ou total (bienveillant plus malfaisant) les tumeurs de poumon, ni dans l'incidence totale de tumeurs ou de tumeurs malfaisantes. Cette étude de 21 mois a été répétée dans le CD 1 souris et pas statistiquement ou les différences biologiquement significatives ont été observées entre traité et les souris de contrôle de n'importe quel sexe pour n'importe quel type de tumeur.

Toutes les épreuves de genotoxicity exécutées sur metoprolol tartrate (une étude mortelle dominante dans les souris, des études de chromosome dans les cellules somatiques, un Salmonella/mammalian-microsome mutagenicity l'épreuve et une épreuve d'anomalie de noyau dans les noyaux d'interphase somatiques) et metoprolol succinate (un Salmonella/mammalian-microsome mutagenicity l'épreuve) étaient négatives.

Aucune évidence de fertilité diminuée en raison de metoprolol tartrate n'a été observée dans une étude exécutée dans les rats aux doses jusqu'à 22 fois, sur une base mg/m2, la dose quotidienne de 200 mgs dans un patient de 60 kg.

14 ÉTUDES CLINIQUES

Dans cinq études contrôlées dans les sujets en bonne santé normaux, les mêmes doses quotidiennes de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée et la libération immédiate metoprolol ont été comparées du point de vue de la mesure et de la durée de beta1-blocus produit. Les deux formulations ont été données dans une gamme de dose équivalente à 100-400 mgs de libération immédiate metoprolol par jour. Dans ces études, metoprolol succinate le comprimé de la libération prolongée a été administré une fois par jour et la libération immédiate metoprolol a été administré une fois à quatre fois par jour. Une sixième étude contrôlée a comparé les effets beta1-bloquants d'une dose quotidienne de 50 mgs des deux formulations. Dans chaque étude, le beta1-blocus a été exprimé comme le changement de pour cent de la ligne de base dans la fréquence cardiaque d'exercice suite aux épreuves de tolérance d'exercice sousmaxima standardisées à l'état ferme. Metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée administrés une fois par jour et la libération immédiate metoprolol administré une fois à quatre fois par jour, fourni le beta1-blocus total comparable plus de 24 heures (la région sous le beta1-blocus contre la courbe de temps) dans la dose varient 100-400 mgs. À un dosage de 50 mgs une fois tous les jours, metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée a produit le de façon significative plus haut beta1-blocus total plus de 24 heures que la libération immédiate metoprolol. Pour metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée, la réduction de pour cent de la fréquence cardiaque d'exercice était relativement ferme partout dans l'intervalle de dosage entier et le niveau de beta1-blocus a augmenté avec les doses augmentantes de 50 à 300 mgs tous les jours. Les effets au pic/dépression (c'est-à-dire, lors du post-dosage de 24 heures) étaient : 14/9, 16/10, 24/14, 27/22 et la réduction de % 27/20 de la fréquence cardiaque d'exercice pour les doses de 50, 100, 200, 300 et 400 mgs metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée une fois par jour, respectivement. À la différence de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée, la libération immédiate metoprolol donné à une dose de 50-100 mgs a produit une fois par jour un de façon significative plus grand effet maximal sur l'exercice tachycardia, mais l'effet n'était pas évident à 24 heures. Pour correspondre au pic au rapport de dépression obtenu avec metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée sur la gamme de dosage de 200 à 400 mgs, un t.i.d. à q.i.d. divisé en dosant le régime a été exigé pour la libération immédiate metoprolol. Une étude croisée contrôlée dans les patients d'arrêt du coeur a comparé les concentrations de plasma et les effets beta1-bloquants de libération immédiate de 50 mgs metoprolol a administré t.i.d., 100 mgs et 200 mgs metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée une fois tous les jours. Une dose de 50 mgs de libération immédiate metoprolol t.i.d. a produit un niveau de plasma maximal de metoprolol semblable au niveau maximal observé avec 200 mgs de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée. Une dose de 200 mgs de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée a produit un plus grand effet sur la suppression de fréquence cardiaque incitée à l'exercice et Holter-contrôlée plus de 24 heures comparées à 50 mgs t.i.d. de la libération immédiate metoprolol.

Dans une étude double aveugle, 1092 patients avec l'hypertension légère-à-modéré ont été randomisés à une fois tous les jours metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée (25, 100, ou 400 mgs), PLENDIL ® (felodipine les comprimés de libération prolongés), la combinaison, ou le placebo. Après 9 semaines, metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée seuls a diminué la tension s'assoyant par 6-8/4-7 mmHg (le changement corrigé du placebo de la ligne de base) à post-dose de 24 heures. La combinaison de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée avec PLENDIL a de plus grands effets sur la tension.

Dans les études cliniques contrôlées, une forme de dosage de libération immédiate de metoprolol était un agent antihypertensive efficace quand utilisé seul ou comme la thérapie d'élément avec les diurétiques de thiazide-type aux dosages de 100-450 mgs tous les jours. Metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée, dans les dosages de 100 à 400 mgs une fois tous les jours, produit le β1-blocus semblable puisque les comprimés metoprolol conventionnels ont administré deux à quatre fois tous les jours. En plus, metoprolol succinate le comprimé de la libération prolongée administré à une dose de 50 mgs une fois la tension tous les jours baissée 24 heures post-dosant dans les études contrôlées du placebo. Dans les études contrôlées, comparatives, cliniques, la libération immédiate metoprolol a semblé comparable comme un agent antihypertensive à propranolol, methyldopa et des diurétiques de thiazide-type et a affecté tant sur le dos que la tension effective. À cause des niveaux de plasma variables atteints avec une dose donnée et un manque d'un rapport conséquent d'activité antihypertensive pour administrer des somnifères à la concentration de plasma, la sélection de dosage convenable exige la titration individuelle.

14.1 Angine de poitrine

En bloquant des augmentations catecholamine-incitées dans la fréquence cardiaque, dans la vitesse et la mesure de contraction myocardial et dans la tension, metoprolol réduit les exigences d'oxygène du coeur à n'importe quel niveau donné d'effort, en le faisant ainsi utile dans la direction à long terme d'angine de poitrine.

Dans les essais cliniques contrôlés, on a montré qu'une formulation de libération immédiate de metoprolol est un agent antianginal efficace, en réduisant le nombre d'attaques d'angine et en augmentant la tolérance d'exercice. Le dosage utilisé dans ces études a varié de 100 à 400 mgs tous les jours. On a montré que Metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée, dans les dosages de 100 à 400 mgs une fois tous les jours, possède le blocus béta semblable aux comprimés metoprolol conventionnels administrés deux à quatre fois tous les jours.

14.2 Arrêt du coeur

LE MÉRITE-HF était une étude double aveugle, contrôlée du placebo de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée conduits dans 14 pays en incluant les Etats-Unis. Il a randomisé 3991 patients (1990 à metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée) avec la fraction d'éjection 0.40 et l'arrêt du coeur de la Classe II-IV NYHA attribuable à ischemia, hypertension, ou cardiomyopathy. Le protocole a exclu des patients avec les contre-indications à l'utilisation de bêta-bloquant, les attendus subir la chirurgie du cœur et ceux au cours de 28 jours d'infarctus myocardial ou d'angine instable. Les points finals primaires du procès étaient (1) la mortalité de tout-cause plus l'hospitalisation de tout-cause (le temps au premier événement) et (2) la mortalité de tout-cause. Les patients ont été stabilisés sur la thérapie d'élément optimale pour l'arrêt du coeur, en incluant des diurétiques, des inhibiteurs SUPER, glycosides cardiaque et des nitrates. À randomization, 41 % de patients étaient la Classe II NYHA; la Classe III de NYHA de 55 %; 65 % de patients ont fait attribuer l'arrêt du coeur à la maladie du cœur ischemic; 44 % avaient une histoire d'hypertension; 25 % avaient le diabète mellitus; 48 % avaient une histoire d'infarctus myocardial. Parmi les patients dans le procès, 90 % étaient sur les diurétiques, 89 % étaient sur les inhibiteurs SUPER, 64 % étaient sur la digitale, 27 % étaient sur un agent se lipid-abaissant, 37 % étaient sur un anticoagulant oral et la fraction d'éjection moyenne était 0.28. La durée moyenne de suite était un an. À la fin de l'étude, la dose quotidienne moyenne de metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée était 159 mgs.

Le procès a été terminé tôt pour une réduction statistiquement significative de la mortalité de tout-cause (34 %, la valeur nominale p = 0.00009). Le risque de mortalité de tout-cause plus l'hospitalisation de tout-cause a été réduit de 19 % (p = 0.00012). Le procès a montré aussi des améliorations de la mortalité liée de l'arrêt du coeur et les hospitalisations liées de l'arrêt du coeur et la classe fonctionnelle NYHA.

La table montre ci-dessous les principaux résultats pour la population d'étude totale. La figure illustre ci-dessous de principaux résultats pour une large variété de comparaisons de sous-groupe, en incluant les Etats-Unis contre les populations non-américaines (dont le dernier n'a pas été pré-spécifié). Les points finals combinés de mortalité de tout-cause plus l'hospitalisation de tout-cause et de la mortalité plus l'hospitalisation d'arrêt du coeur ont montré des effets conséquents dans la population d'étude totale et les sous-groupes, en incluant des femmes et la population américaine. Cependant, dans le sous-groupe américain (n=1071) et les femmes (n=898), la mortalité totale et la mortalité cardiovasculaire a semblé moins affecté. Les analyses de patients femelles et américains ont été réalisées parce qu'ils chacun a représenté environ 25 % de la population totale. Néanmoins, les analyses de sous-groupe peuvent être difficiles à faire l'interprète et on n'est pas connu si ceux-ci représentent de vraies différences ou des effets accidentels.

Points finals cliniques dans l'Étude de MÉRITE-HF
*
Temps au premier événement
La comparaison de groupes de traitement examine le nombre d'hospitalisations (l'épreuve de Wilcoxon); la réduction de risque et de risque relative n'est pas applicable.
 

Point final clinique

 

Nombre de Patients

 

Le Risque relatif (Cl de 95 %)

 

Réduction de risque Avec les Comprimés de Metoprolol Succinate Extended-Release

 

P-valeur Insignifiante

  

Placebo

n=2001

 

Comprimés de Metoprolol Succinate Extended-Release

n=1990

   
 

Mortalité de tout-cause plus hospitalization* tout-provoqué

 

767

 

641

 

0.81 (0.73 - 0.90)

 

19 %

 

0.00012

 

Mortalité de tout-cause

 

217

 

145

 

0.66 (0.53 - 0.81)

 

34 %

 

0.00009

 

La mortalité de tout-cause plus l'arrêt du coeur hospitalization*

 

439

 

311

 

0.69 (0.60 - 0.80)

 

31 %

 

0.0000008

 

Mortalité cardiovasculaire

 

203

 

128

 

0.62 (0.50 - 0.78)

 

38 %

 

0.000022

 

Mort soudaine

 

132

 

79

 

0.59 (0.45 - 0.78)

 

41 %

 

0.0002

 

La mort en raison de l'arrêt du coeur se détériorant

 

58

 

30

 

0.51 (0.33 - 0.79)

 

49 %

 

0.0023

 

Les hospitalisations en raison de l'arrêt du coeur se détériorant

 

451

 

317

 

N/A

 

N/A

 

0.0000076

 

Hospitalisation cardiovasculaire

 

773

 

649

 

N/A

 

N/A

 

0.00028

Figrue
Les Etats-Unis = les États-Unis; NYHA=New Association de Coeur de York; EF = fraction d'éjection; MI = myocardial l'infarctus; HR = fréquence cardiaque.

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Les comprimés contenant metoprolol succinate équivalent au poids indiqué de metoprolol tartrate, USP, sont blancs, biconvex, enduit du film et marqué.

Metoprolol Succinate Comprimés de la Libération prolongée de 25 mgs : NDC 0904-6169-61  boîte de Dose d'Unité de 100 comprimés

Metoprolol Succinate Comprimés de la Libération prolongée de 50 mgs : NDC 0904-6170-61 boîte de Dose d'Unité de 100 comprimés

Metoprolol Succinate Comprimés de la Libération prolongée de 100 mgs : NDC 0904-6171-61 boîte de Dose d'Unité de 100 comprimés

*Le comprimé de 25 mgs est marqué des deux côtés.

Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F); [voir USP la Température de Pièce Contrôlée].

17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Conseillez aux patients de prendre metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée régulièrement et continuellement, comme dirigé, de préférence avec ou immédiatement suite aux repas. Si une dose est manquée, le patient devrait prendre seulement la dose programmée suivante (sans la doubler). Les patients ne devraient pas interrompre ou arrêter metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée sans consulter le médecin.

Conseillez aux patients (1) d'éviter de faire marcher des automobiles et des machines ou vous livrer à d'autres tâches exigeant la vigilance jusqu'à ce que la réponse du patient à la thérapie avec metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée ait été déterminée; (2) pour contacter le médecin s'il en est tels la difficulté de respirer se produit; (3) pour informer du fait le médecin ou le dentiste avant n'importe quel type de chirurgie qu'il ou elle prend metoprolol succinate les comprimés de la libération prolongée.

On devrait conseiller aux patients d'arrêt du coeur de consulter leur médecin s'ils connaissent des signes ou des symptômes d'arrêt du coeur se détériorant tels que le gain de poids ou l'essoufflement augmentant.

PLENDIL est la marque du groupe AstraZeneca de compagnies.

Fabriqué par :
Wockhardt Limité
Mumbai, l'Inde.

Distribué par :

Produits pharmaceutiques importants

Livonia, Michigan 48150

Tour 280610

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Metoprolol Succinate Comprimés de la Libération prolongée de 25 mgs

Metoprolol Succinate Comprimés de la Libération prolongée de 25 mgs


METOPROLOL SUCCINATE 
metoprolol succinate  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0904-6169
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
METOPROLOL SUCCINATE (METOPROLOL) METOPROLOL SUCCINATE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ETHYLCELLULOSE (10 MPA.S) 
CITRATE DE TRIETHYL 
HYPROMELLOSE 2208 (100 MPA.S) 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - L'ÉTHYLE ACRYLATE COPOLYMER (1:1) LE TYPE A 
TALC 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
SODIUM STEARYL FUMARATE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur(Blanc) BLANC Score2 morceaux
FormeOVALE (biconvex) Grandeur12 millimètres
GoûtCode d'empreinte W34
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10904-6169-0510 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient une BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (0904-6169-61)
10904-6169-61100 COMPRIMÉ Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉCe paquet est contenu dans le CARTON (0904-6169-05)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09061505/10/2010

METOPROLOL SUCCINATE 
metoprolol succinate  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0904-6170
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
METOPROLOL SUCCINATE (METOPROLOL) METOPROLOL SUCCINATE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ETHYLCELLULOSE (10 MPA.S) 
CITRATE DE TRIETHYL 
HYPROMELLOSE 2208 (100 MPA.S) 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - L'ÉTHYLE ACRYLATE COPOLYMER (1:1) LE TYPE A 
TALC 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
SODIUM STEARYL FUMARATE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur(Blanc) BLANC Score2 morceaux
FormeAUTOUR (Le bord circulaire, biseauté) Grandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte W; 735
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10904-6170-0510 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient une BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (0904-6170-61)
10904-6170-61100 COMPRIMÉ Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉCe paquet est contenu dans le CARTON (0904-6170-05)

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METOPROLOL SUCCINATE 
metoprolol succinate  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0904-6171
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
METOPROLOL SUCCINATE (METOPROLOL) METOPROLOL SUCCINATE100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ETHYLCELLULOSE (10 MPA.S) 
CITRATE DE TRIETHYL 
HYPROMELLOSE 2208 (100 MPA.S) 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - L'ÉTHYLE ACRYLATE COPOLYMER (1:1) LE TYPE A 
TALC 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
SODIUM STEARYL FUMARATE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur(Blanc) BLANC Score2 morceaux
FormeAUTOUR (Le bord circulaire, biseauté) Grandeur12 millimètres
GoûtCode d'empreinte W; 736
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10904-6171-0510 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient une BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (0904-6171-61)
10904-6171-61100 COMPRIMÉ Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉCe paquet est contenu dans le CARTON (0904-6171-05)

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L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques Importants (191427277)
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