DOXAZOSIN MESYLATE

DOXAZOSIN MESYLATE - doxazosin mesylate comprimé  
Produits pharmaceutiques importants

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DOXAZOSIN MESYLATE COMPRIMÉS

DESCRIPTION

Doxazosin mesylate est un composé de quinazoline qui est un inhibiteur sélectif du sous-type d'alpha1 de récepteurs adrénergiques alpha. Le nom chimique de doxazosin mesylate est 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(1,4-benzodioxan-2-ylcarbonyl) piperazine methanesulfonate et il a la formule structurelle suivante :

Formule structurelle

Formule structurelle

C23H25N5O5 · CH4O3S M.W. 547.6

Doxazosin mesylate est soluble librement dans dimethylsulfoxide, soluble dans dimethylformamide, légèrement soluble dans le méthanol, l'éthanol et l'eau (0.8 % à 25°C) et très légèrement soluble dans le chlorure de méthylène et l'acétone. Chaque doxazosin mesylate le comprimé, pour l'administration orale, contient 8 mgs ou (orange) (jaunes), de 4 mgs (blancs), de 2 mgs de 1 mg (verts) de doxazosin comme la base libre. En plus, chaque doxazosin mesylate le comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : la cellulose microcristalline, le lactose, l'amidon de sodium glycolate, le magnésium stearate, le sodium lauryl le sulfate. Le comprimé de 2 mgs contient D&C jaune #10 le Lac En aluminium et FD&C jaune #6 le Lac En aluminium, le comprimé de 4 mgs contient FD&C jaune # 6 Lac En aluminium, le comprimé de 8 mgs contient FD&C bleu #2 le Lac En aluminium et D&C jaune #10 le Lac En aluminium.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamics

A. Prostatic Bienveillant Hyperplasia (BPH)

Prostatic bienveillant hyperplasia (BPH) est une cause commune d'obstruction d'écoulement urinaire dans les mâles vieillissants. BPH sévère peut mener à la rétention urinaire et au dommage rénal. Un statique et une composante dynamique contribuent aux symptômes et ont réduit le débit urinaire associé à BPH. La composante statique est rattachée à une augmentation dans la grandeur de prostate provoquée, en partie, par une prolifération de cellules de muscle lisses dans le prostatic stroma. Cependant, la sévérité de symptômes BPH et le niveau d'obstruction urétrale ne sont pas en corrélation bien avec la grandeur de la prostate. La composante dynamique de BPH est associée à une augmentation dans le ton de muscle lisse dans le cou de vessie et de prostate. Le niveau de ton dans cette région est négocié par l'alpha1 adrenoceptor, qui est présent dans la haute densité dans le prostatic stroma, prostatic le cou de vessie et la capsule. Le blocus du récepteur alpha1 diminue la résistance urétrale et peut soulager l'obstruction et les symptômes BPH. Dans la prostate humaine, doxazosin mesylate contrarie phenylephrine (alpha1 agonist) - les contractions incitées, in vitro et se lie avec la haute affinité à l'alpha1C adrenoceptor. On croit que le sous-type de récepteur est le type fonctionnel prédominant dans la prostate. Doxazosin mesylate agit au cours de 1-2 semaines pour diminuer la sévérité de symptômes BPH et améliorer le débit urinaire. Depuis alpha1 adrenoceptors ont de la densité basse dans la vessie urinaire (à part le cou de vessie), doxazosin mesylate devrait maintenir la vessie contractility.

L'efficacité de doxazosin mesylate a été évaluée abondamment dans plus de 900 patients avec BPH dans les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo. Doxazosin mesylate le traitement était supérieur au placebo dans l'amélioration des symptômes patients et du débit urinaire. Le soulagement significatif avec doxazosin mesylate a été vu dès une semaine dans le régime de traitement, avec doxazosin mesylate les patients traités (N=173) en montrant un significatif (p <0.01) l'augmentation dans le débit maximum de 0.8 mL/sec comparés à une diminution de 0.5 mL/sec dans le groupe de placebo (N=41). Dans les études à long terme l'amélioration a été maintenue depuis jusqu'à 2 ans de traitement. Dans 66-71 % de patients, les améliorations au-dessus de la ligne de base ont été vues dans les deux symptômes et débit urinaire maximum. Dans trois études contrôlées du placebo de durée de 14-16 semaines les symptômes obstructionnistes (l'hésitation, l'intermittence, le ruisseau urinaire dégoulinant, faible, le vidage incomplet de la vessie) et les symptômes irritative (nocturia, la fréquence de jour, l'urgence, en brûlant) de BPH ont été évalués lors de chaque visite par les questionnaires de symptôme évalués par le patient. Le fait d'être gênant de symptômes a été mesuré avec un questionnaire Boyarsky modifié. La sévérité/fréquence de symptôme a été évaluée en utilisant un questionnaire Boyarsky modifié ou un questionnaire AUA-fondé. Les évaluations d'Uroflowmetric ont été exécutées par moments du pic (post-dose de 2-6 heures) et/ou la dépression (post-dose de 24 heures) les concentrations de plasma de doxazosin mesylate.

Les résultats des trois études contrôlées du placebo (N=609) en montrant l'efficacité significative avec 4 mgs et 8 mgs doxazosin sont résumés dans la Table 1. Dans toutes les trois études, doxazosin mesylate avait pour résultat le soulagement statistiquement significatif de symptômes obstructionnistes et irritative comparés au placebo. Les améliorations statistiquement significatives de 2.3-3.3 mL/sec dans le débit maximum ont été vues avec doxazosin mesylate dans les Études 1 et 2, comparé à 0.1-0.7 mL/sec avec le placebo.

Étude

Étude

Dans une étude de dose fixée (font les études 2) doxazosin mesylate la thérapie (4-8 mgs, une fois tous les jours) avait pour résultat une amélioration significative et soutenue du débit urinaire maximum de 2.3-3.3 mL/sec (la Table 1) comparée au placebo (0.1 mL/sec). Dans cette étude, la seule étude dans laquelle les évaluations hebdomadaires ont été faites, l'amélioration significative avec doxazosin mesylate contre le placebo a été vue après une semaine. La proportion de patients qui ont répondu par une amélioration de débit maximum de 3 mL/sec était de façon significative plus grande avec doxazosin mesylate (34-42 %) que le placebo (13-17 %). Une de façon significative plus grande amélioration a été aussi vue dans le débit moyen avec doxazosin (1.6 mL/sec) qu'avec le placebo (0.2 mL/sec). Le commencement et le cours de temps de soulagement de symptôme et d'écoulement urinaire augmenté de l'étude 1 sont illustrés dans la figure 1.

Étude 1

Étude 1

Dans les patients BPH (N=450) a traité depuis jusqu'à 2 ans dans les études de l'étiquette ouverte, doxazosin mesylate la thérapie avait pour résultat l'amélioration significative au-dessus de la ligne de base dans les débits urinaires et les symptômes BPH. Les effets significatifs de doxazosin mesylate ont été maintenus pendant la période de traitement entière.

Bien que le blocus d'alpha1 adrenoceptors baisse aussi la tension dans les patients hypertensive avec la résistance vasculaire périphérique augmentée, doxazosin mesylate le traitement d'hommes normotensive avec BPH n'avait pas pour résultat une tension cliniquement significative baissant l'effet (la Table 2). La proportion de patients normotensive avec une tension systolic s'assoyant moins de 90 mmHg et/ou tension diastolic moins de 60 mmHg n'importe quand pendant le traitement avec doxazosin mesylate 1-8 mgs était tous les jours une fois 6.7 % avec doxazosin et non de façon significative différente (statistiquement) de cela avec le placebo (5 %).

LA TABLE 2 les Changements Moyens dans la Tension de la Ligne de base à la Moyenne de la Phase d'Efficacité Finale dans Normotensives (Diastolic BP <90 mmHg) dans Deux Études américaines Doubles aveugles, contrôlées du Placebo avec doxazosin mesylate 1-8 mgs une fois tous les jours.
 

*p≤0.05 comparé au placebo

  Placebo (N=85) Doxazosin Mesylate (N=183)
 
 BP s'assoyant (mmHg) Ligne de base Changement Ligne de base Changement
 Systolic 128.4 -1.4 128.8 -4.9*
 Diastolic 79.2 -1.2 79.6 -2.4*
 Réputation BP (mmHg) Ligne de base Changement Ligne de base Changement
 Systolic 128.5 -0.6 128.5 -5.3*
 Diastolic 80.5 -0.7 80.4 -2.6*

B. Hypertension

Le mécanisme d'action de doxazosin mesylate est le blocus sélectif de l'alpha1 (postjunctional) le sous-type de récepteurs adrénergiques. Les études dans les sujets humains normaux ont montré que doxazosin a contrarié compétitivement les effets pressor de phenylephrine (un alpha1 agonist) et le systolic pressor l'effet de norepinephrine. Doxazosin et prazosin ont des capacités semblables de contrarier phenylephrine. L'effet antihypertensive de doxazosin mesylate provient d'une diminution dans la résistance vasculaire systémique. Le composé parental doxazosin est responsable essentiellement de l'activité antihypertensive. Les concentrations de plasma basses de métabolites actifs et inactifs connus de doxazosin (2-piperazinyl, 6 ’-et 7 ’-hydroxy et 6-et les composés de 7-0-desmethyl) comparé au médicament parental indiquent que la contribution de même le composé le plus puissant (6 ’-hydroxy) à l'effet antihypertensive de doxazosin dans l'homme est petite probablement. 6 ’-et 7 métabolites ’-hydroxy ont démontré des propriétés antioxydantes lors des concentrations de 5 µM, in vitro.

L'administration de doxazosin mesylate a pour résultat une réduction de la résistance vasculaire systémique. Dans les patients avec l'hypertension il y a peu de changement dans la production cardiaque. Les réductions maximums de la tension se produisent d'habitude 2-6 heures après avoir dosé et sont associées à une petite augmentation dans la fréquence cardiaque effective. Comme d'autres agents bloquants alpha1-adrénergiques, doxazosin a un plus grand effet sur la tension et la fréquence cardiaque dans la position effective.

Dans une analyse mise en commun d'hypertension contrôlée du placebo fait les études avec environ 300 patients hypertensive par groupe de traitement, doxazosin, aux doses de 1-16 mgs donnés une fois tous les jours, la tension baissée à 24 heures par environ 10/8 mmHg comparé au placebo dans la position effective et de 9/5 mmHg dans la position couchée sur le dos. Les effets de tension maximaux (1-6 heures) étaient plus grands d'environ 50-75 % (c'est-à-dire, les valeurs de dépression étaient environ 55-70 % d'effet maximal), avec les plus grandes différences de la dépression maximale vues dans les pressions systolic. Il n'y avait aucune différence apparente en réponse de tension de Caucasiens et de noirs ou des patients au-dessus et au-dessous de l'âge 65. Dans ceux-ci principalement normocholesterolemic les patients doxazosin a produit de petites réductions du cholestérol de sérum total (2-3 %), le cholestérol de LDL (4 %) et une de la même façon petite augmentation dans le rapport de cholestérol HDL/total (4 %). La signification clinique de ces conclusions est incertaine. Dans la même population patiente, les patients recevant doxazosin mesylate ont gagné un moyen de 0.6 kg comparés à une perte moyenne de 0.1 kg pour les patients de placebo.

Pharmacokinetics

Après l'administration orale de doses thérapeutiques, les niveaux de plasma maximaux de doxazosin mesylate se produisent à environ 2-3 heures. Bioavailability est environ 65 %, en réfléchissant d'abord passe le métabolisme de doxazosin par le foie. L'effet de nourriture sur le pharmacokinetics de doxazosin mesylate a été examiné dans une étude croisée avec douze sujets de hypertensive. Les réductions de 18 % dans la concentration de plasma maximum moyenne et de 12 % dans la région sous la courbe fois de la concentration se sont produites quand doxazosin mesylate a été administré avec la nourriture. Aucune de ces différences n'était statistiquement ou cliniquement significative.

Doxazosin est abondamment transformé par métabolisme dans le foie, principalement par O-demethylation du noyau quinazoline ou hydroxylation de la moitié benzodioxan. Bien que plusieurs métabolites actifs de doxazosin aient été identifiés, les pharmacokinetics de ces métabolites n'ont pas été caractérisés. Dans une étude de deux sujets radiolabeled administré doxazosin 2 mgs oralement et 1 mg intraveineusement dans deux occasions séparées, environ 63 % de la dose ont été éliminés dans le feces et 9 % de la dose ont été trouvés dans l'urine. Sur seulement 4.8 % moyens de la dose a été excrété comme le médicament inchangé dans le feces et seulement une trace de la radioactivité totale dans l'urine a été attribuée au médicament inchangé. Lors des concentrations de plasma accomplies par les doses thérapeutiques environ 98 % du médicament circulant sont attachés aux protéines de plasma.

L'élimination de plasma de doxazosin est biphasic, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 22 heures. Les études permanentes dans les patients hypertensive donnés des doses doxazosin de 2-16 mgs ont montré tous les jours une fois kinetics linéaire et proportionnalité de dose. Dans deux études, suite à l'administration de 2 mgs oralement une fois tous les jours, les rapports d'accumulation moyens (AUC permanent contre la première dose AUC) étaient 1.2 et 1.7. Le recyclage d'Enterohepatic est suggéré par le fait de culminer secondaire de plasma doxazosin des concentrations. Dans une étude croisée dans 24 sujets de normotensive, on a montré que le pharmacokinetics et la sécurité de doxazosin était semblable avec les régimes de dosage de soir et de matin. La région sous la courbe après le dosage du matin était, cependant, de 11 % moins que cela après le dosage du soir et le temps pour culminer la concentration après que le dosage de soir s'est produit de façon significative plus tard que cela après le matin en dosant (5.6 hr contre 3.5 hr).

Les pharmacokinetics de doxazosin mesylate dans jeune (<65 ans) et assez âgé (65 ans) les sujets étaient semblables pour les valeurs de demi-vie de plasma et l'autorisation orale. Les études de Pharmacokinetic dans les patients assez âgés et les patients avec l'affaiblissement rénal n'ont montré aucune modification significative comparée aux patients plus jeunes avec la fonction rénale normale. L'administration d'une dose simple de 2 mgs aux patients avec la cirrhose (la Classe A D'enfant-Pugh) a montré une augmentation de 40 % dans l'exposition à doxazosin. Il y a données seulement limitées sur les effets de médicaments connus influencer le métabolisme hépatique de doxazosin [par ex, cimetidine (voir des PRÉCAUTIONS)]. Comme avec n'importe quel médicament entièrement transformé par métabolisme par le foie, l'utilisation de doxazosin dans les patients avec la fonction de foie changée devrait être entreprise avec la prudence. Dans deux études contrôlées du placebo, de normotensive et de hypertensive BPH les patients, dans qui doxazosin a été administré le matin et l'intervalle de titration était deux semaines et une semaine, respectivement, les concentrations de plasma de dépression de doxazosin étaient semblables dans les deux populations. Kinetics linéaire et proportionnalité de dose ont été observés.

INDICATIONS ET USAGE

A. Prostatic Bienveillant Hyperplasia (BPH)

Doxazosin mesylate les comprimés sont indiqués pour le traitement tant de l'obstruction d'écoulement urinaire que des symptômes obstructionnistes et irritative associés à BPH : les symptômes obstructionnistes (l'hésitation, l'intermittence, le ruisseau urinaire dégoulinant, faible, le vidage incomplet de la vessie) et les symptômes irritative (nocturia, la fréquence de jour, l'urgence, en brûlant). Doxazosin peut être utilisé dans tous les patients BPH ou hypertensive ou normotensive. Dans les patients avec l'hypertension et BPH, les deux conditions ont été efficacement traitées la monothérapie doxazosin. Doxazosin fournit l'amélioration rapide des symptômes et le débit urinaire dans 66-71 % de patients. Les améliorations soutenues avec doxazosin ont été vues dans les patients traités depuis jusqu'à 14 semaines dans les études doubles aveugles et jusqu'à 2 ans dans les études de l'étiquette ouverte.

B. Hypertension

Doxazosin mesylate les comprimés sont aussi indiqués pour le traitement d'hypertension. Doxazosin peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec les diurétiques, les agents bloquants adrénergiques du béta, le canal de calcium blockers ou les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants.

CONTRE-INDICATIONS

Doxazosin mesylate les comprimés sont contre-indiqués dans les patients avec une sensibilité connue à quinazolines (par ex, prazosin, terazosin), doxazosin, ou n'importe lequel des ingrédients inertes.

AVERTISSEMENTS

Syncope et Effet "de la Première dose"

Doxazosin, comme d'autres agents bloquants alpha et adrénergiques, peut provoquer hypotension marqué, surtout dans la position droite, avec la syncope et d'autres symptômes posturaux tels que le vertige. Les effets orthostatic marqués sont le plus répandu avec la première dose, mais peuvent se produire aussi quand il y a une augmentation de dosage, ou si la thérapie est interrompue pour plus que quelques jours. Pour diminuer la probabilité de hypotension excessif et de syncope, il est essentiel que le traitement soit lancé avec la dose de 1 mg. Les 2, 4 et les comprimés de 8 mgs ne sont pas pour la thérapie initiale. Le dosage devrait alors être réglé lentement (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION) avec les évaluations et les augmentations dans la dose toutes les deux semaines à la dose recommandée. Les agents antihypertensive supplémentaires devraient être ajoutés avec la prudence.

On devrait avertir des patients étant titrés avec doxazosin d'éviter des situations où la blessure pourrait résulter devrait la syncope se produire, tant pendant le jour que pendant la nuit.

Dans une première étude d'investigational de la sécurité et une tolérance d'augmenter des doses quotidiennes de doxazosin dans normotensives commençant à 1 mg/jour, seulement 2 de 6 sujets pourraient tolérer plus de 2 mgs/jours sans connaître hypotension postural symptomatique. Dans une autre étude de 24 sujets mâles normotensive en bonne santé recevant des doses initiales de 2 mgs/jours de doxazosin, sept (29 %) des sujets a connu hypotension postural symptomatique entre 0.5 et 6 heures après la première résiliation de nécessitant de dose de l'étude. Dans cette étude, 2 des normotensive font subir la syncope connue. Les procès ultérieurs dans les patients hypertensive commençaient toujours doxazosin dosant à 1 mg/jour ayant pour résultat une incidence de 4 % d'effets secondaires posturaux à 1 mg/jour sans cas de syncope. Dans les essais cliniques de dose multiples dans l'hypertension impliquant plus de 1500 patients hypertensive avec la titration de dose chacun à deux semaines, la syncope a été annoncée dans 0.7 % de patients. Aucun de ces événements ne s'est produit à la dose de départ de 1 mg et 1.2 % (8/664) s'est produit à 16 mgs/jours.

Dans contrôlé du placebo, les essais cliniques dans BPH, 3 de 665 patients (0.5 %) prenant doxazosin ont signalé la syncope. Deux des patients prenaient 1 mg doxazosin, pendant qu'un patient prenait 2 mgs doxazosin quand la syncope s'est produite. Dans l'étiquette ouverte, la suite d'extension à long terme d'environ 450 patients BPH, il y avait 3 rapports de syncope (0.7 %). Un patient prenait 2 mgs, un patient prenait 8 mgs et un patient prenait 12 mgs quand la syncope s'est produite. Dans une étude de pharmacologie clinique, un sujet recevant 2 mgs a connu la syncope.

Si la syncope se produit, le patient devrait être placé dans une position étendue et traité d'un grand secours comme nécessaire.

Priapism

Rarement (probablement moins fréquemment qu'une fois dans tous des milliers de patients), alpha1 les antagonistes en incluant doxazosin ont été associés à priapism (l'érection penile pénible, soutenue pour les heures et uniformes par les rapports sexuels ou la masturbation). Puisque cette condition peut mener à l'impuissance permanente a traité sinon rapidement, on doit conseiller aux patients du sérieux de la condition (Voir des PRÉCAUTIONS, des renseignements pour les Patients).

PRÉCAUTIONS

Général

Cancer de prostate

Le carcinome de la prostate provoque beaucoup de symptômes associés à BPH et les deux désordres coexistent fréquemment. Le carcinome de la prostate devrait donc être exclu avant de commencer la thérapie avec doxazosin.

Orthostatic Hypotension

Pendant que la syncope est l'effet orthostatic le plus sévère de doxazosin, d'autres symptômes de tension baissée, tels que le vertige, l'étourdissement, ou le vertige peut se produire, surtout lors de l'initiation de thérapie ou au moment des augmentations de dose.

a) Hypertension

Ces symptômes étaient répandu dans les essais cliniques dans l'hypertension, se produisant dans jusqu'à 23 % de tous les patients a traité et provoquant la cessation de thérapie à environ 2 %.

Dans les procès de titration contrôlés du placebo dans l'hypertension, orthostatic les effets ont été minimisés en commençant la thérapie à 1 mg par jour et en titrant toutes les deux semaines à 2, 4, ou 8 mgs par jour. Il y avait une fréquence augmentée d'effets orthostatic dans les patients donnés 8 mgs ou plus, 10 %, comparés à 5 % à 1-4 mgs et à 3 % dans le groupe de placebo.

b) Prostatic Bienveillant Hyperplasia

Dans les procès contrôlés du placebo dans BPH, l'incidence d'orthostatic hypotension avec doxazosin était 0.3 % et n'a pas augmenté avec le dosage augmentant (à 8 mgs/jours). L'incidence de cessations en raison de hypotensive ou de symptômes orthostatic était 3.3 % avec doxazosin et 1 % avec le placebo. L'intervalle de titration dans ces études était une à deux semaines.

Les patients dans les occupations dans lesquelles orthostatic hypotension pourrait être dangereux devraient être traités avec la prudence particulière. Comme alpha1 les antagonistes peut provoquer des effets orthostatic, il est important d'évaluer la tension effective deux minutes après la réputation et on devrait conseiller aux patients d'exercer le soin quand émanant d'une position couchée sur le dos ou s'assoyant.

Si hypotension se produit, le patient devrait être placé dans la position couchée sur le dos et, si cette mesure est insuffisante, l'expansion de volume avec les liquides intraveineux ou la thérapie vasopressor peut être utilisée. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses de plus de doxazosin mesylate.

Les renseignements pour les Patients (Voir l'insertion de paquet patiente)

Les patients devraient être rendus conscients de la possibilité de syncopal et de symptômes orthostatic, surtout lors de l'initiation de thérapie et ont préconisé pour éviter de conduire ou les tâches dangereuses depuis 24 heures après la première dose, après une augmentation de dosage et après l'interruption de thérapie quand le traitement est repris. On devrait les avertir d'éviter des situations où la blessure pourrait résulter devrait la syncope se produire pendant l'initiation de thérapie doxazosin. On devrait leur conseiller aussi du besoin de s'asseoir ou s'allonger quand les symptômes de tension baissée se produisent, bien que ces symptômes ne soient pas toujours orthostatic et faire attention en montant du fait de s'asseoir ou de la position étant. Si le vertige, l'étourdissement, ou les palpitations sont gênants ils devraient être annoncés au médecin, pour que l'adaptation de dose puisse être considérée. On devrait dire aussi aux patients que la somnolence ou la somnolence peuvent se produire avec doxazosin mesylate ou n'importe quel alpha1 sélectif adrenoceptor l'antagoniste, en exigeant la prudence dans les gens qui doivent conduire ou faire marcher de lourdes machines.

On devrait conseiller aux patients de la possibilité de priapism à la suite du traitement avec les antagonistes alpha1. Les patients devraient savoir que cet événement défavorable est très rare. S'ils connaissent priapism, il devrait être apporté à l'attention médicale immédiate pour sinon traité rapidement il peut mener au dysfonctionnement érectile permanent (l'impuissance).

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Doxazosin n'affecte pas la concentration de plasma de prostate que l'antigène spécifique dans les patients a traitée depuis jusqu'à 3 ans. Tant doxazosin, un inhibiteur alpha1, que finasteride, un inhibiteur reductase de 5 alphas, sont hautement la protéine attachée et hépatiquement transformé par métabolisme. Il n'y a aucune expérience clinique contrôlée définitive sur l'utilisation d'élément d'inhibiteurs alpha1 et d'inhibiteurs reductase de 5 alphas à ce temps.

Fonction de Foie diminuée

Doxazosin devrait être administré avec la prudence aux patients avec l'évidence de fonction hépatique diminuée ou aux patients recevant des médicaments connus influencer le métabolisme hépatique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Leukopenia/Neutropenia

L'analyse de données hematologic des patients hypertensive recevant doxazosin dans les essais cliniques d'hypertension contrôlés a montré que WBC moyen (N=474) et comtes de neutrophil moyens (N=419) ont été diminués de 2.4 % et de 1.0 %, respectivement, comparé au placebo, un phénomène vu avec d'autres médicaments de bloquant alpha. Dans les patients BPH l'incidence d'anomalies WBC cliniquement significatives était 0.4 % (2/459) avec doxazosin et 0 % (0/147) avec le placebo, sans différence statistiquement significative entre les deux groupes de traitement. Une recherche par une base de données de 2400 patients hypertensive et de 665 patients BPH a révélé 4 hypertensives dans lesquels neutropenia lié du médicament ne pouvait pas être exclu et un patient BPH dans qui le médicament s'est entendu leukopenia ne pouvait pas être exclu. Deux hypertensives avaient un 45 tours évaluent bas le dernier jour de traitement. Deux hypertensives avaient neutrophil ferme, non-progressif compte sur la gamme de 1000/mm3 au cours des périodes de 20 et 40 semaines. Un patient BPH avait une diminution d'un comte de WBC de 4800/mm3 à 2700/mm3 à la fin de l'étude; il n'y avait aucune évidence d'affaiblissement clinique. Dans les cas où la suite était disponible le WBCs et les comtes de neutrophil sont revenus à normal après la cessation de doxazosin. Aucun patient n'est devenu symptomatique à la suite de WBC bas ou de comtes de neutrophil.

Actions réciproques de médicament

La plupart (98 %) de plasma doxazosin sont la protéine attachée. Les données in vitro dans le plasma humain indiquent que doxazosin n'a aucun effet sur la protéine se liant de digoxin, warfarin, phenytoin ou d'indomethacin. Il n'y a aucun renseignement sur l'effet de médicaments attachés d'autre protéine hautement de plasma sur doxazosin se liant. Doxazosin a été administré sans n'importe quelle évidence d'une action réciproque de médicament défavorable aux patients recevant thiazide les diurétiques, les agents bloquant le béta et les médicaments antiinflammatoires nonsteroidal. Dans un procès contrôlé du placebo dans les volontaires normaux, l'administration d'une dose simple de 1 mg de doxazosin le jour 1 d'un régime de quatre jours de cimetidine oral (400 mgs deux fois par jour) avait pour résultat une augmentation de 10 % dans AUC moyen de doxazosin (p=0.006) et un léger, mais pas une augmentation statistiquement significative dans Cmax moyen et demi-vie moyenne de doxazosin. La signification clinique de cette augmentation dans doxazosin AUC est inconnue. Dans les essais cliniques, doxazosin les comprimés ont été administrés aux patients sur une variété de médications d'élément; pendant qu'aucune étude d'action réciproque formelle n'a été conduite, aucune action réciproque n'a été observée. Les comprimés de Doxazosin ont été utilisés avec les médicaments suivants ou les classes de médicament : 1) analgesic/anti-inflammatory (par ex, acetaminophen, l'aspirine, la codéine et les combinaisons de codéine, ibuprofen, indomethacin); 2) les antibiotiques (par ex, erythromycin, trimethoprim et sulfamethoxazole, amoxicillin); 3) les antihistaminiques (par ex, chlorpheniramine); les agents 4) cardiovasculaires (par ex, atenolol, hydrochlorothizide, propranolol; 5) corticosteroids; 6) les agents de gastrointestinal (par ex, les antiacides); 7) hypoglycemics et médicaments endocrines; 8) les sédatifs et les tranquillisants (par ex, diazepam); 9) le froid et les remèdes de grippe.

Toxicité cardiaque dans les Animaux

Une incidence augmentée de myocardial necrosis ou de fibrosis a été affichée par les rats Sprague-Dawley après que 6 mois d'administration alimentaire lors des concentrations ont compté de fournir 80 mgs doxazosin/kg/day et après que 12 mois d'administration alimentaire lors des concentrations ont compté de fournir 40 mgs doxazosin/kg/day (l'exposition d'AUC dans les rats 8 fois l'exposition AUC humaine avec une dose thérapeutique de 12 mgs/jours). Myocardial fibrosis a été observé tant dans les rats que dans les souris traitées dans la même manière avec 40 mgs doxazosin/kg/day depuis 18 mois (l'exposition humain de 8 fois l'exposition d'AUC dans les rats et un peu équivalent à l'exposition d'humain Cmax dans les souris). Aucun cardiotoxicity n'a été observé aux doses inférieures (jusqu'à 10 ou 20 mgs/kg/jours, selon l'étude) dans aucune espèce. Ces lésions n'ont pas été observées après 12 mois de dosage oral dans les chiens aux doses maximums de 20 mgs/kg/jours [les concentrations de plasma maximums (Cmax) dans les chiens 14 fois l'exposition de Cmax dans les humains recevant une dose thérapeutique de 12 mgs/jours] et dans les rats Wistar aux doses de 100 mgs/kg/jours (les expositions de Cmax exposition d'humain Cmax de 15 fois avec une dose thérapeutique de 12 mgs/jours). Il n'y a aucune évidence que les lésions semblables se produisent dans les humains.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

L'administration alimentaire chronique (jusqu'à 24 mois) de doxazosin mesylate aux doses au maximum tolérées de 40 mgs/kg/jours dans les rats et de 120 mgs/kg/jours dans les souris n'a révélé aucune évidence de potentiel cancérigène. Les plus hautes doses évaluées dans les études de souris et de rat sont associées à AUCs (une mesure d'exposition systémique) qui sont 8 fois et 4 fois, respectivement, AUC humain à une dose de 16 mgs/jours.

Les études de Mutagenicity n'ont révélé aucun médicament - ou les effets liés du métabolite à chromosomal ou à niveaux subchromosomal. Les études dans les rats ont montré que la fertilité réduite dans les mâles a traité avec doxazosin aux doses orales de 20 (mais pas 5 ou 10) le mg/kg/jour, environ 4 fois les expositions AUC obtenues avec une dose humaine de 12 mgs/jours. Cet effet était réversible au cours de deux semaines de retrait de médicament. Il n'y a eu aucun rapport de n'importe quels effets de doxazosin sur la fertilité mâle dans les humains.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Les études dans les lapins enceintes et les rats aux doses orales quotidiennes d'entre jusqu'à 41 et 20 mgs/kg, respectivement (les concentrations de médicament de plasma humain Cmax de 10 et 4 fois et expositions AUC avec une dose thérapeutique de 12 mgs/jours), n'ont révélé aucune évidence de mal au foetus. Un régime de dosage de 82 mgs/kg/jours dans le lapin a été associé à la survie foetale réduite. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, doxazosin devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

On a constaté que la radioactivité a traversé le délivre suite à l'administration orale de doxazosin étiqueté aux rats enceintes.

Effets de Nonteratogenic

Dans les études peri-post-natales dans les rats, le développement post-natal aux doses maternelles de 40 ou à 50 mgs/kg/jours de doxazosin (humain de 8 fois l'exposition d'AUC avec une dose thérapeutique de 12 mgs/jours) a été retardé comme attesté par le gain de poids de corps plus lent et une apparence légèrement dernière de traits anatomiques et de réflexes.

Mères infirmières

Les études dans les rats produisant du lait donnés une dose orale simple de 1 mg/kg de-doxazosin [2-14C] indiquent que doxazosin accumule dans le lait de poitrine de rat avec une concentration maximum environ 20 fois plus grande que la concentration de plasma maternelle. On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand doxazosin est administré à une mère infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de doxazosin comme un agent antihypertensive n'ont pas été établies dans les patients de pédiatrie.

Utilisation gériatrique

Le profil d'efficacité et de sécurité de doxazosin dans BPH était semblable dans les personnes âgées (l'âge 65 ans) et plus jeune (l'âge <65 ans) des patients. Les études cliniques de doxazosin mesylate n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

A. Prostatic Bienveillant Hyperplasia

L'incidence d'événements défavorables a été vérifiée des essais cliniques mondiaux dans 965 patients BPH. Les taux d'incidence présentés au-dessous de (la Table 3) sont basés sur les données combinées de sept procès contrôlés du placebo impliquant une fois l'administration quotidienne de doxazosin mesylate dans les doses de 1-16 mgs dans hypertensives et de 0.5-8 mgs dans normotensives. Les événements défavorables quand l'incidence dans le groupe doxazosin était au moins 1 % sont résumés dans la Table 3. Aucune différence significative dans l'incidence d'événements défavorables comparés au placebo n'a été vue à part le vertige, la fatigue, hypotension, l'oedème et la dyspnée. Le vertige et la dyspnée avaient l'air d'être liés de la dose.

La table 3 les RÉACTIONS DÉFAVORABLES PENDANT LES ÉTUDES CONTRÔLÉES DU PLACEBO PROSTATIC BIENVEILLANT HYPERPLASIA
 

*p≤0.05 pour les différences de traitement

Vertige de †includes

  Doxazosin Mesylate Placebo
 Système de corps (N=665) (N=300)
 CORPS DANS L'ENSEMBLE  
 Mal de dos 1.8 % 2.0 %
 Douleur de poitrine 1.2 % 0.7 %
 Fatigue 8.0 % 1.7 %
 Mal de tête 9.9 % 9.0 %
 Symptômes semblables à la grippe 1.1 % 1.0 %
 Douleur 2.0 % 1.0 %
 SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE  
 Hypotension 1.7 %* 0.0 %
 Palpitation 1.2 % 0.3 %
 SYSTÈME DIGESTIF  
 Douleur abdominale 2.4 % 2.0 %
 Diarrhée 2.3 % 2.0 %
 Dyspepsie 1.7 % 1.7 %
 Nausée 1.5 % 0.7 %
 DÉSORDRES DU MÉTABOLISME ET NUTRITIFS  
 Oedème 2.7 %* 0.7 %
 SYSTÈME NERVEUX  
 Vertige  15.6 %* 9.0 %
 Bouche Sèche 1.4 % 0.3 %
 Somnolence 3.0 % 1.0 %
 SYSTÈME RESPIRATOIRE  
 Dyspnée 2.6 %* 0.3 %
 Désordre respiratoire 1.1 % 0.7 %
 SENTIMENTS SPÉCIAUX  
 Vision Anormale 1.4 % 0.7 %
 SYSTÈME UROGÉNITAL  
 Impuissance 1.1 % 1.0 %
 Infection d'Étendue urinaire 1.4 % 2.3 %
 PEAU ET APPENDICES  
 Le fait de suer Augmenté 1.1 % 1.0 %
 DÉSORDRES PSYCHIATRIQUES  
 Inquiétude 1.1 % 0.3 %
 Insomnie 1.2 % 0.3 %

Dans ces études contrôlées du placebo de 665 patients doxazosin, traités depuis un moyen de 85 jours, les réactions défavorables supplémentaires ont été annoncées. Ceux-ci sont moins de 1 % et non visibles de ceux qui se sont produits dans le groupe de placebo. Les réactions défavorables avec une incidence de moins de 1 % mais de l'intérêt clinique sont (doxazosin contre le placebo) :

Système cardiovasculaire

L'angine de poitrine (0.6 % contre 0.7 %), hypotension postural (0.3 % contre 0.3 %), la syncope (0.5 % contre 0.0 %), tachycardia (0.9 % contre 0.0 %)

Système urogénital

Dysuria (0.5 % contre 1.3 %)

Désordres psychiatriques

La libido a diminué (0.8 % contre 0.3 %)

Le profil de sécurité dans les patients traités depuis jusqu'à trois ans était semblable à cela dans les études contrôlées du placebo.

La majorité d'expériences défavorables avec doxazosin était légère.

B. Hypertension

Doxazosin a été administré à environ 4000 patients hypertensive, dont 1679 ont été inclus dans l'hypertension le programme de développement clinique. Dans ce programme, les effets néfastes mineurs étaient fréquents, mais ont mené à la cessation de traitement dans seulement 7 % de patients. Dans les études contrôlées du placebo les effets néfastes se sont produits à 49 % et à 40 % de patients dans le doxazosin et les groupes de placebo, respectivement et ont mené à la cessation dans 2 % de patients dans chaque groupe. Les raisons importantes pour la cessation étaient des effets posturaux (2 %), un oedème, une Malaisie/fatigue et un peu de dérangement de fréquence cardiaque, chacun environ 0.7 %.

Dans les essais cliniques d'hypertension contrôlés étant comparables directement doxazosin au placebo il n'y avait aucune différence significative dans l'incidence d'effets secondaires, à part le vertige (en incluant postural), le gain de poids, la somnolence et la fatigue/Malaisie. Les effets posturaux et l'oedème avaient l'air d'être la dose rattachée. Les taux de prédominance présentés sont basés ci-dessous sur les données combinées des études contrôlées du placebo impliquant une fois l'administration quotidienne de doxazosin aux doses variant de 1-16 mgs. La table 4 résume ces expériences défavorables (peut-être/probablement rattaché) a annoncé pour les patients dans ces études d'hypertension où le taux de prédominance dans le groupe doxazosin était au moins 0.5 % ou où la réaction est de l'intérêt particulier.

La table 4 les RÉACTIONS DÉFAVORABLES PENDANT LES ÉTUDES CONTRÔLÉES DU PLACEBO
  HYPERTENSION
  Doxazosin PLACEBO
  (N=339) (N=336)
 SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE  
 Vertige 19 % 9 %
 Vertige 2 % 1 %
 Hypotension Postural 0.3 % 0 %
 Oedème 4 % 3 %
 Palpitation 2 % 3 %
 Arrhythmia 1 % 0 %
 Hypotension 1 % 0 %
 Tachycardia 0.3 % 1 %
 Ischemia Périphérique 0.3 % 0 %
 PEAU ET APPENDICES  
 Rougeurs 1 % 1 %
 Pruritus 1 % 1 %
 SYSTÈME DE MUSCULOSKELETAL  
 Arthralgia/Arthritis 1 % 0 %
 Faiblesse de muscle 1 % 0 %
 Myalgia 1 % 0 %
 N.S CENTRAL ET PÉRIPHÉRIQUE.  
 Mal de tête 14 % 16 %
 Paresthesia 1 % 1 %
 Désordres cinétiques 1 % 0 %
 Ataxie 1 % 0 %
 Hypertonia 1 % 0 %
 Crampes du muscle 1 % 0 %
 AUTONOMIC  
 Bouche Sèche 2 % 2 %
 Le fait de rougir 1 % 0 %
 SENTIMENTS SPÉCIAUX  
 Vision Anormale 2 % 1 %
 Douleur de conjonctivite/Oeil 1 % 1 %
 Tinnitus 1 % 0.3 %
 PSYCHIATRIQUE   
 Somnolence 5 % 1 %
 Nervosité 2 % 2 %
 Dépression 1 % 1 %
 Insomnie 1 % 1 %
 Dysfonctionnement sexuel 2 % 1 %
 GASTROINTESTINAL  
 Nausée 3 % 4 %
 Diarrhée 2 % 3 %
 Constipation 1 % 1 %
 Dyspepsie 1 % 1 %
 Flatulence 1 % 1 %
 Douleur abdominale 0 % 2 %
 Vomissement 0 % 1 %
 RESPIRATOIRE  
 Rhinitis 3 % 1 %
 Dyspnée 1 % 1 %
 Epistaxis 1 % 0 %
 URINAIRE  
 Polyuria 2 % 0 %
 Incontinence urinaire 1 % 0 %
 Fréquence de miction 0 % 2 %
 GÉNÉRAL  
 Fatigue/Malaisie 12 % 6 %
 Douleur de poitrine 2 % 2 %
 Asthenia 1 % 1 %
 Oedème de visage 1 % 0 %
 Douleur 2 % 2 %

Les réactions défavorables supplémentaires ont été annoncées, mais ceux-ci sont pas visibles, en général, des symptômes qui pourraient s'être produits faute de l'exposition avec doxazosin. Les réactions défavorables suivantes se sont produites avec une fréquence d'entre 0.5 % et 1 % : la syncope, hypoesthesia, le fait de suer augmenté, l'agitation, a augmenté le poids. Les réactions défavorables supplémentaires suivantes ont été annoncées par <0.5 % de 3960 patients qui ont reçu doxazosin dans contrôlé ou ouvert, court - ou les études cliniques à long terme, en incluant des études internationales.

Système cardiovasculaire : l'Angine de poitrine, myocardial l'infarctus, cerebrovascular l'accident

Système nerveux d'Autonomic : Pâleur

Du métabolisme : la Soif, la goutte, hypokalemia

Hematopoietic : Lymphadenopathy, purpura

Système reproducteur : douleur de poitrine

Désordres de peau : l'Alopécie, la peau sèche, l'eczéma

Système nerveux central : Paresis, le tremblement, le tic, la confusion, la migraine, a diminué la concentration

Psychiatrique : Paroniria, amnésie, lability émotionnel, réflexion anormale, depersonalization

Sentiments spéciaux : Parosmia, le mal d'oreilles, goûtent la perversion, la photophobie, lacrimation anormal

Système de Gastrointestinal : l'appétit augmenté, l'anorexie, l'incontinence fécale, la gastro-entérite

Système respiratoire : Bronchospasm, sinusite, toux, pharyngite

Système urinaire : calcul rénal

Système de Corps général : les rougeurs chaudes, le mal de dos, l'infection, la fièvre/rigueurs, ont diminué le poids, les symptômes semblables à la grippe. Doxazosin n'a été associé à aucuns changements cliniquement significatifs dans les épreuves biochimiques de routine. Aucun effet néfaste cliniquement pertinent n'a été noté sur le potassium de sérum, le glucose de sérum, l'acide urique, l'azote d'urée de sang, creatinine ou les épreuves de fonction de foie.

Doxazosin a été associé aux diminutions dans les comtes de leucocyte (voir des PRÉCAUTIONS).

Dans le post-marketing de l'expérience, les réactions défavorables supplémentaires suivantes ont été annoncées :

Système nerveux d'Autonomic : priapism; Système nerveux central : hypoesthesia; Système Endocrine : gynecomastia; Système de Gastrointestinal : vomissement; Système de Corps Général : réaction allergique; Fréquence cardiaque / Rythme : bradycardia; Hematopoietic : leukopenia, thrombocytopenia; Système de Liver/Billiary : l'hépatite, l'hépatite cholestatic; Système Respiratoire : bronchospasm aggravé; Désordres de Peau : urticaria; Système Urinaire : hematuria, désordre de miction, fréquence de miction, nocturia.

SURDOSAGE

L'expérience avec le surdosage doxazosin est limitée. Deux adolescents qui chacun a ingérés intentionnellement 40 mgs doxazosin avec diclofenac ou acetaminophen, ont été traités avec lavage gastrique avec le charbon de bois activé et rendus de pleines récupérations. Un enfant de deux ans qui accidently a ingéré 4 mgs doxazosin a été traité avec lavage gastrique et est resté normotensive pendant la période d'observation de pièce d'urgence de cinq heures. Un vieil enfant de six mois a reçu par hasard un comprimé écrasé de 1 mg de doxazosin et a été annoncé avoir été assoupi. Une femelle de 32 ans avec l'échec rénal chronique, l'épilepsie et la dépression a ingéré intentionnellement 60 mgs doxazosin (le niveau 0.9 de sang µg/mL; les valeurs normales dans hypertensives = 0.02 µg/mL); la mort a été attribuée à une grande saisie mal provenant hypotension. Une femelle de 39 ans qui a ingéré 70 mgs doxazosin, l'alcool et flurazepam a développé hypotension qui a répondu à la thérapie liquide.

LD50 oral de doxazosin est plus grand que 1000 mgs/kg dans les souris et les rats. La manifestation la forte probablement de surdosage serait hypotension, pour lequel le traitement ordinaire serait l'injection intraveineuse de liquide. Puisque doxazosin est hautement la protéine attachée, la dialyse ne serait pas indiquée.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

LE DOSAGE DOIT ÊTRE INDIVIDUALISÉ. Le dosage initial de doxazosin mesylate le comprimé dans les patients avec l'hypertension et/ou BPH est 1 mg donné une fois tous les jours dans du matin ou de l'après-midi. Cette dose de départ est destinée pour minimiser la fréquence de hypotension postural et de première syncope de dose associée à doxazosin mesylate le comprimé. Les effets posturaux se produiront probablement entre 2 et 6 heures après une dose. Donc les mesures de tension devraient être prises pendant ce temps la période après la première dose et avec chaque augmentation dans la dose. Si doxazosin mesylate l'administration de comprimé est arrêté depuis plusieurs jours, la thérapie devrait être recommencée en utilisant le régime de dosage initial.

A. Prostatic Bienveillant Hyperplasia 1-8 mgs une fois tous les jours

Le dosage initial de doxazosin mesylate le comprimé est 1 mg, donné une fois tous les jours dans du matin ou de l'après-midi. Selon l'urodynamics du patient individuel et la symptomatologie BPH, le dosage peut alors être augmenté à 2 mgs et par la suite à 4 mgs et à 8 mgs une fois tous les jours, la dose recommandée maximum pour BPH. L'intervalle de titration recommandé est 1-2 semaines. La tension devrait être évaluée régulièrement dans ces patients.

B. L'hypertension 1-16 mgs une fois tous les jours

Le dosage initial de doxazosin mesylate le comprimé est 1 mg donné une fois tous les jours. Selon la réponse de tension effective du patient individuel (basé sur les mesures prises à post-dose de 2-6 heures et à post-dose de 24 heures), le dosage peut alors être augmenté à 2 mgs et par la suite au besoin à 4 mgs, 8 mgs et 16 mgs pour accomplir la réduction désirée de la tension.

Les augmentations dans la dose au-delà de l'augmentation de 4 mgs la probabilité d'effets posturaux excessifs en incluant la syncope, le vertige/vertige postural et hypotension postural. À une dose titrée de 16 mgs dès que tous les jours la fréquence d'effets posturaux est environ 12 % comparés à 3 % pour le placebo.

COMMENT FOURNI

Doxazosin mesylate est disponible comme colorié des comprimés pour l'administration orale. Chaque comprimé contient doxazosin mesylate équivalent à 8 mgs ou (orange) (jaunes), de 4 mgs (blancs), de 2 mgs de 1 mg (verts) de l'élément actif, doxazosin.

Doxazosin Mesylate Tablets est disponible comme 1 mg, le comprimé blanc, la forme ovale, partiellement divisée sur un côté, debossed avec "1" à gauche et "mg" à droite de la bissection partielle; et debossed avec "le MILLILITRE-P16" de l'autre côté; 2 mgs, le comprimé jaune, la forme ovale, partiellement divisée sur un côté, debossed avec "2" à gauche et "mg" à droite de la bissection partielle; et debossed avec "le MILLILITRE-P17" de l'autre côté; 4 mgs, le comprimé orange, la forme ovale, partiellement divisée sur un côté, debossed avec "4" à gauche et "mg" à droite de la bissection partielle; et debossed avec "le MILLILITRE-P18" de l'autre côté; et 8 mgs, le comprimé vert, la forme ovale, partiellement divisée sur un côté, debossed avec "8" à gauche et "mg" à droite de la bissection partielle; et debossed avec "le MILLILITRE-P19" de l'autre côté.

Bouteilles de 100 comprimés :

NDC de 1 mg 0904-6140-60; NDC de 2 mgs 0904-6141-60

NDC de 4 mgs 0904-6142-60; NDC de 8 mgs 0904-6143-60

Bouteilles de 1000 comprimés :

NDC de 1 mg 0904-6140-80; NDC de 2 mgs 0904-6141-80

NDC de 4 mgs 0904-6142-80; NDC de 8 mgs 0904-6143-80

PHARMACIEN : Dispensez dans un récipient serré comme défini dans l'USP. Utilisez la fermeture résistante de l'enfant (comme exigé).

Le magasin à 20 - 25°C (68 - 77°F); [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée].

LES RENSEIGNEMENTS PATIENTS SUR DOXAZOSIN MESYLATE POUR PROSTATIC BIENVEILLANT HYPERPLASIA (BPH)

Lisez cette brochure :

  • avant que vous commencez à prendre doxazosin mesylate
  • chaque fois vous recevez une nouvelle prescription

Vous et votre docteur devriez discuter ce traitement et vos symptômes BPH avant que vous commencez à prendre doxazosin mesylate et lors de vos contrôles réguliers. Cette brochure ne prend pas l'endroit de discussions avec votre docteur.

Doxazosin mesylate est utilisé pour traiter tant prostatic bienveillant hyperplasia (BPH) qu'hypertension (l'hypertension). Cette brochure décrit doxazosin mesylate comme le traitement pour BPH (bien que vous puissiez prendre doxazosin mesylate tant pour votre BPH que pour hypertension).

QUEL EST BPH ?

BPH est un agrandissement de la glande de prostate. Cette glande entoure le tube qui égoutte l'urine de la vessie. Les symptômes de BPH peuvent être provoqués par un tensing du muscle élargi dans la glande de prostate qui bloque le passage d'urine. Cela peut mener à de tels symptômes que :

  • un faible ruisseau ou un ruisseau de début-et-arrêt en urinant
  • un sentiment que la vessie n'est pas complètement vidée après les mictions
  • un retard ou une difficulté au début de mictions
  • un besoin d'uriner souvent pendant le jour et surtout la nuit
  • un sentiment que vous devez uriner immédiatement

OPTIONS DE TRAITEMENT POUR BPH

Les quatre options de traitement principales pour BPH sont :

  • Si vous n'êtes pas dérangés par vos symptômes, vous et votre docteur pouvez vous décider pour un programme "d'attente attentive." Ce n'est pas un traitement actif comme la médication prenante ou la chirurgie, mais implique d'avoir des contrôles réguliers pour voir si votre condition augmente ou provoque des problèmes.
  • Le traitement avec doxazosin mesylate ou d'autres médicaments semblables. Doxazosin mesylate est la médication que votre docteur a prescrite pour vous. Voir "ce Que Doxazosin Mesylate Fait" ci-dessous.
  • Le traitement avec la classe de médication d'inhibiteurs reductase de 5 alphas (par ex, finasteride). Il peut faire la prostate rétrécir. Il peut falloir 6 mois ou plus pour le plein avantage de finasteride à être vu.
  • Procédures chirurgicales différentes. Votre docteur peut vous décrire ces procédures. La meilleure procédure pour vous dépend de vos symptômes BPH et condition médicale.

CE QUE DOXAZOSIN MESYLATE FAIT

Doxazosin mesylate travaille sur un type spécifique de muscle trouvé dans la prostate le faisant se détendre. Cela diminue à tour de rôle la pression dans la prostate, en améliorant ainsi l'écoulement d'urine et de vos symptômes.

  • Doxazosin mesylate aide à soulager les symptômes de BPH (le faible ruisseau, le ruisseau de début-et-arrêt, un sentiment que votre vessie n'est pas complètement vide, le retard au début de mictions, le besoin d'uriner souvent pendant le jour et surtout la nuit et en estimant que vous devez uriner immédiatement). Il ne change pas la grandeur de la prostate. La prostate peut continuer à grandir, cependant, une plus grande prostate n'est pas nécessairement rattachée à plus de symptômes ou à plus mauvais symptômes. Doxazosin mesylate peut diminuer vos symptômes et améliorer l'écoulement urinaire, sans diminuer la grandeur de la prostate.
  • Si doxazosin mesylate vous aide, vous devriez remarquer un effet au cours de 1 à 2 semaines après que vous commencez votre médication. Doxazosin mesylate a été étudié dans plus de 900 patients depuis jusqu'à 2 ans et on a montré que le médicament continue à travailler pendant le traitement à long terme. Même si vous prenez doxazosin mesylate et il peut aider que vous, doxazosin mesylate ne pouvez pas prévenir le besoin pour la chirurgie dans l'avenir.
  • Doxazosin mesylate n'affecte pas de niveaux PSA. PSA est l'abréviation pour la Prostate l'Antigène Spécifique. Votre docteur peut avoir fait une analyse de sang appelée PSA. Vous pouvez vouloir en demander à votre docteur plus si vous avez fait faire une épreuve de PSA.

D'AUTRES FAITS IMPORTANTS

  • Vous devriez voir une amélioration de vos symptômes au cours de 1 à 2 semaines. En plus de vos autres contrôles réguliers vous aurez besoin de continuer à voir votre docteur régulièrement pour vérifier votre progrès concernant votre BPH et contrôler votre tension.
  • Doxazosin mesylate n'est pas un traitement pour le cancer de prostate. Votre docteur a prescrit doxazosin mesylate pour votre BPH et pas pour le cancer de prostate, cependant, un homme peut avoir BPH et cancer de prostate en même temps. Les docteurs recommandent d'habitude que les hommes soient vérifiés pour le cancer de prostate une fois par an quand ils tournent 50 (ou 40 si un membre de famille a eu le cancer de prostate). Une plus haute incidence de cancer de prostate a été notée dans les hommes de descente afro-américaine. Ces vérifications devraient continuer même si vous prenez doxazosin mesylate.

COMMENT PRENDRE DOXAZOSIN MESYLATE ET CE QUE VOUS DEVRIEZ SAVOIR EN PRENANT DOXAZOSIN MESYLATE POUR BPH

Doxazosin Mesylate Peut Provoquer une Goutte Soudaine dans la Tension Après la PREMIÈRE DOSE. Vous pouvez vous sentir pris de vertige, vous évanouir ou "étourdi", surtout après que vous vous levez des mensonges ou d'une position s'assoyant. Cela se produira mieux après que vous avez pris peu de premières doses ou si vous augmentez votre dose, mais pouvez vous produire n'importe quand pendant que vous prenez le médicament. Il peut se produire aussi si vous arrêtez de prendre le médicament et recommencez ensuite le traitement. Si vous vous sentez très pris de vertige, légers ou "étourdis" vous devriez contacter votre docteur. Votre docteur discutera avec vous combien de fois vous avez besoin de visiter et combien de fois votre tension devrait être vérifiée.

Votre tension devrait être vérifiée quand vous commencez à prendre doxazosin mesylate même si vous n'avez pas d'hypertension (l'hypertension). Votre docteur discutera avec vous les détails de comment la tension est mesurée.

Mesure de Tension : Quoi que l'équipement est utilisé, il est d'usage pour votre tension d'être mesuré de la manière suivante : mesurez votre tension après avoir été doucement sur votre dos depuis cinq minutes. Alors, après avoir représenté deux minutes mesurent votre tension de nouveau. Votre docteur discutera avec vous ce que d'autres temps pendant le jour votre tension devrait être prise, tel que deux à six heures après une dose, avant l'heure du coucher ou après le réveil le matin. Notez que modéré à l'exercice de la haute intensité, pour la durée du temps, peut baisser votre tension moyenne.

Vous pouvez prendre doxazosin mesylate le matin ou à l'heure du coucher et ce sera également efficace. Si vous prenez doxazosin mesylate à l'heure du coucher, mais avez besoin de vous lever du lit pour aller à la salle de bains, vous lever lentement et prudemment jusqu'à ce que vous soyez sûrs comment la médication vous affecte. Il est important de se lever lentement d'une chaise ou d'un lit n'importe quand jusqu'à ce que vous appreniez comment vous réagissez à doxazosin mesylate. Vous ne devriez conduire ou faire aucunes tâches dangereuses jusqu'à ce que vous soyez utilisés pour les effets de la médication. Si vous commencez à vous sentir pris de vertige, vous asseoir ou vous allonger jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux.

  • Vous commencerez avec une dose de 1 mg de doxazosin mesylate une fois tous les jours. Alors le dès que la dose quotidienne sera augmentée puisque votre corps s'habitue aux effets de la médication. Suivez les instructions de votre docteur partout comment prendre doxazosin mesylate. Vous devez le prendre chaque jour à la dose prescrite. La conversation avec votre docteur si vous ne le prenez pas depuis quelques jours pour quelque raison; vous auriez besoin alors de recommencer la médication à une dose de 1 mg. Augmentez votre dose progressivement et soyez prudents de nouveau du vertige possible. Ne partagez pas doxazosin mesylate avec n'importe qui d'autre; il a été prescrit seulement pour vous.
  • D'autres effets secondaires vous pourriez avoir en prenant doxazosin mesylate en plus de la baisse de la tension, inclure le vertige, la fatigue (la fatigue), l'enflure des pieds et de l'essoufflement. La plupart des effets secondaires sont légers. Cependant, vous devriez discuter n'importe quels effets inattendus que vous remarquez avec votre docteur.
  • AVERTISSEMENT : Extrêmement rarement, doxazosin mesylate et les médications semblables ont provoqué l'érection pénible du pénis, soutenu pour les heures et uniforme par les rapports sexuels ou la masturbation. Cette condition est sérieuse et si non soigné elle peut être suivie par l'incapacité permanente d'avoir une érection. Si vous avez une érection anormale prolongée, appelez votre docteur ou allez à une pièce d'urgence aussitôt que possible.
  • Gardez doxazosin mesylate et toutes les médecines de la portée d'enfants.

POUR PLUS DE RENSEIGNEMENTS SUR DOXAZOSIN MESYLATE ET CONVERSATION DE BPH AVEC VOTRE DOCTEUR, INFIRMIER, PHARMACIEN OU D'AUTRE POURVOYEUR DE SOINS DE SANTÉ.

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Produits pharmaceutiques importants

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Comprimé de 2 mgs de Doxazosin

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Comprimé de 4 mgs de Doxazosin

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Comprimé de 8 mgs de Doxazosin

Comprimé de 8 mgs de Doxazosin


DOXAZOSIN MESYLATE 
doxazosin mesylate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0904-6140
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DOXAZOSIN MESYLATE (DOXAZOSIN) DOXAZOSIN MESYLATE1 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
LACTOSE ANHYDRE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore2 morceaux
FormeOVALEGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte 1 mg; MLP16
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10904-6140-60100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20904-6140-801000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07616106/05/2010

DOXAZOSIN MESYLATE 
doxazosin mesylate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0904-6141
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DOXAZOSIN MESYLATE (DOXAZOSIN) DOXAZOSIN MESYLATE2 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 6 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNEScore2 morceaux
FormeOVALEGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte 2 mgs; MLP17
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10904-6141-60100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20904-6141-801000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07616128/04/2010

DOXAZOSIN MESYLATE 
doxazosin mesylate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0904-6142
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DOXAZOSIN MESYLATE (DOXAZOSIN) DOXAZOSIN MESYLATE4 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
FD&C N° 6 JAUNE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore2 morceaux
FormeOVALEGrandeur13 millimètres
GoûtCode d'empreinte 4 mgs; MLP18
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10904-6142-60100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20904-6142-801000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07616128/04/2010

DOXAZOSIN MESYLATE 
doxazosin mesylate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0904-6143
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DOXAZOSIN MESYLATE (DOXAZOSIN) DOXAZOSIN MESYLATE8 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 2 BLEU 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
CouleurVERTScore2 morceaux
FormeOVALEGrandeur13 millimètres
GoûtCode d'empreinte 8 mgs; MLP19
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10904-6143-60100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20904-6143-801000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07616128/04/2010

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques Importants (191427277)
Révisé : Produits pharmaceutiques de 10/2010Major