ATENOLOL

ATENOLOL -  comprimé d'atenolol  
Produits pharmaceutiques importants

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Comprimés d'Atenolol, USP

DESCRIPTION

Atenolol, un synthétique, beta1-sélectif (cardioselective) adrenoreceptor le bloquant de l'agent, peut être chimiquement décrit comme benzeneacetamide, 4-[2 ’-hydroxy-3 ’-[amino (1-methylethyl)] propoxy]-. Il a la formule structurelle suivante :

Structure chimique

Structure chimique

Atenolol (la base libre) a un poids moléculaire de 266.34. C'est un composé de hydrophilic relativement polaire avec une solubilité d'eau de 26.5 mgs/millilitres à 37°C et un coefficient de partition de rondin (octanol/water) de 0.23. C'est soluble librement dans 1N HCl (300 mgs/millilitres à 25°C) et moins soluble dans le chloroforme (3 mgs/millilitres à 25°C).

Atenolol est disponible comme 25, 50 ou les comprimés de 100 mgs pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs incluent le dioxyde de silicium colloidal, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et l'amidon de sodium glycolate.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Atenolol est un agent de bloquant de récepteur adrénergique du béta (cardioselective) beta1-sélectif sans membrane sympathomimetic se stabilisant ou intrinsèque (agonist partiel) les activités. Cet effet préférentiel n'est pas absolu, cependant et à de plus hautes doses, atenolol inhibe beta2-adrenoreceptors, principalement localisé dans la musculature des bronches et vasculaire.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Dans l'homme, l'absorption d'une dose orale est rapide et conséquente, mais incomplète. Environ 50 % d'une dose orale sont absorbés de l'étendue gastrointestinal, le reste étant excrété inchangé dans le feces. Les niveaux de sang maximaux sont atteints entre deux (2) et quatre (4) les heures après l'ingestion. À la différence de propranolol ou de metoprolol, mais comme nadolol, atenolol subit le métabolisme presque pas par le foie et la portion absorbée est éliminée essentiellement par l'excrétion rénale. Plus de 85 % d'une dose intraveineuse sont excrétés dans l'urine au cours de 24 heures comparées avec environ 50 % pour une dose orale. Atenolol diffère aussi de propranolol dans ce seul une petite quantité (6 %-16 %) est attachée aux protéines dans le plasma. Ce profil cinétique a pour résultat des niveaux de médicament de plasma relativement conséquents avec environ une variation interpatiente quadruple.

La demi-vie d'élimination d'atenolol oral est environ 6 à 7 heures et il n'y a aucune modification du profil cinétique du médicament par l'administration chronique. Suite à l'administration intraveineuse, les niveaux de plasma maximaux sont atteints au cours de 5 minutes. Les déclins des niveaux maximaux sont rapides (5-à de 10 plis) pendant les 7 premières heures; par la suite, les niveaux de plasma pourrissent avec une demi-vie semblable à ce de médicament oralement administré. Suite aux doses orales de 50 mgs ou de 100 mgs, tant le fait de bloquer le béta que les effets antihypertensive se conservent depuis au moins 24 heures. Quand la fonction rénale est diminuée, l'élimination d'atenolol est de près rattachée au taux de filtration glomerular; l'accumulation significative se produit quand l'autorisation creatinine tombe au-dessous de 35 mL/min/1.73m2. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Pharmacodynamics

Dans l'animal standard ou les épreuves pharmacologiques humaines, l'activité de bloquant béta-adrenoreceptor d'atenolol a été démontrée par :

(1) la réduction de la fréquence cardiaque d'exercice et du fait d'appuyer et de la production cardiaque, (2) la réduction de systolic et de tension diastolic au repos et sur l'exercice, (3) l'inhibition d'isoproterenol a incité tachycardia et (4) la réduction du réflexe orthostatic tachycardia.

Un effet bloquant le béta significatif d'atenolol, comme mesuré par la réduction d'exercice tachycardia, est évident pendant une heure suite à l'administration orale d'une dose simple. Cet effet est maximum à environ 2 à 4 heures et se conserve depuis au moins 24 heures. La réduction maximum de l'exercice tachycardia se produit au cours de 5 minutes d'une dose intraveineuse. Tant pour oralement que pour le médicament intraveineusement administré, la durée d'action est la dose rattachée et porte aussi un rapport linéaire au logarithme de plasma atenolol la concentration. L'effet sur l'exercice tachycardia d'une dose intraveineuse simple de 10 mgs est en grande partie dissipé par 12 heures, alors que l'activité bloquant le béta de doses orales simples de 50 mgs et de 100 mgs est toujours évidente au-delà de 24 heures suite à l'administration. Cependant, comme a été montré pour tous les agents bloquant le béta, l'effet antihypertensive n'a pas l'air d'être rattaché au niveau de plasma.

Dans les sujets normaux, la beta1-sélectivité d'atenolol a été montrée par sa capacité réduite d'inverser l'effet vasodilating beta2-négocié d'isoproterenol en comparaison des doses bloquant le béta équivalentes de propranolol. Dans les patients asthmatiques, une dose d'atenolol la production d'un plus grand effet d'appuyer la fréquence cardiaque que propranolol avait pour résultat beaucoup moins d'augmentation dans la résistance de compagnie aérienne. Dans la comparaison contrôlée d'un placebo d'environ equipotent les doses orales de plusieurs bêta-bloquants, atenolol a produit une de façon significative plus petite diminution de FEV1 que les bêta-bloquants non-sélectifs tels que propranolol et, à la différence de ces agents, n'a pas inhibé bronchodilation en réponse à isoproterenol.

En harmonie avec son effet chronotropic négatif en raison du blocus béta du noeud SA, atenolol augmente la longueur de cycle de sinus et le temps de récupération de noeud de sinus. La conduction dans le noeud AV est aussi prolongée. Atenolol est dépourvu de l'activité de stabilisant de membrane et de l'augmentation de la dose bien à part cela la production du blocus béta ne déprime pas plus loin myocardial contractility. Plusieurs études ont démontré une augmentation modérée (d'environ 10 %) dans le volume de coup au repos et pendant l'exercice.

Dans les essais cliniques contrôlés, atenolol, donné comme un 45 tours la dose tous les jours orale, était un agent antihypertensive efficace fournissant la réduction de 24 heures de tension. Atenolol a été étudié dans la combinaison avec les diurétiques de thiazide-type et les effets de tension de la combinaison sont additifs environ. Atenolol est compatible aussi avec methyldopa, hydralazine et prazosin, chaque combinaison ayant pour résultat une plus grande chute dans la tension qu'avec les agents simples. La gamme de dose d'atenolol est étroite et augmentante la dose au-delà de 100 mgs n'est pas associée tous les jours une fois à l'effet antihypertensive augmenté. Les mécanismes des effets antihypertensive d'agents de bloquant béta n'ont pas été établis. Plusieurs mécanismes possibles ont été proposés et incluent : (1) l'antagonisme compétitif de catecholamines sur les sites de neurone adrénergiques (surtout cardiaques) périphériques, en menant à la production cardiaque diminuée, (2) un effet central menant à l'écoulement sympathique réduit à la périphérie et (3) la suppression d'activité renin. Les résultats des études à long terme n'ont pas montré de diminution de l'efficacité antihypertensive d'atenolol avec l'utilisation prolongée.

En bloquant chronotropic positif et effets inotropic de catecholamines et en diminuant la tension, atenolol réduit généralement les exigences d'oxygène du coeur à n'importe quel niveau donné d'effort, en le faisant utile pour beaucoup de patients dans la direction à long terme d'angine de poitrine. D'autre part, atenolol peut augmenter les exigences d'oxygène en augmentant ont quitté la longueur de fibre ventricular et la fin diastolic la pression, particulièrement les malades hospitalisés avec l'arrêt du coeur.

Dans un essai clinique de multicentre (ISIS-1) conduit dans 16 027 patients avec l'infarctus myocardial soupçonné, patients présentant au cours de 12 heures (moyen = 5 heures) après le commencement de douleur ont été randomisés à n'importe quelle thérapie conventionnelle plus atenolol (n = 8 037), ou la thérapie conventionnelle seule (n = 7 990). Les patients avec une fréquence cardiaque de <50 bpm ou tension systolic <Hg de 100 millimètres, ou avec d'autres contre-indications au blocus béta, ont été exclus. On a traité trente-huit pour cent de chaque groupe au cours de 4 heures de commencement de douleur. Le temps moyen du commencement de douleur à l'entrée était 5.0 ± 2.7 heures dans les deux groupes. Les patients dans le groupe atenolol devaient recevoir atenolol I.V. l'injection 5 à 10 mgs réservés 5 minutes plus les comprimés atenolol 50 mgs toutes les 12 heures oralement le premier jour d'étude (la première dose orale a administré environ 15 minutes après la IV dose) suivi par les comprimés atenolol 100 mgs une fois tous les jours ou par les comprimés atenolol 50 mgs deux fois par jour les jours 2 à 7. Les groupes étaient semblables dans les caractéristiques d'histoire démographiques et médicales et dans l'évidence electrocardiographic d'infarctus myocardial, bloc de branche de paquet et premier degré atrioventricular le bloc lors de l'entrée.

Pendant la période de traitement (les jours 0 à 7), les taux de mortalité vasculaires étaient 3.89 % dans le groupe atenolol (313 morts) et 4.57 % dans le groupe de contrôle (365 morts). Cette différence absolue dans les taux, 0.68 %, est significative statistiquement au P <0.05 niveau. La différence absolue traduit en réduction proportionnelle de 15 % (3.89 à 4.57/4.57 =-0.15). Les limites de confiance de 95 % sont 1 %-27 %. La plupart de la différence a été attribuée à la mortalité au cours des jours 0 à 1 (atenolol – 121 morts; le contrôle – 171 morts).

En dépit de la grande grandeur du procès ISIS-1, il n'est pas possible d'identifier clairement des sous-groupes de patients probablement ou le moins probablement profiter du premier traitement avec atenolol. Le bon jugement clinique suggère, cependant, que les patients qui dépendent de la stimulation sympathique pour l'entretien de production cardiaque adéquate et de tension ne sont pas de bons candidats au blocus béta. Effectivement, le protocole de procès a reflété que le jugement par l'exclusion des patients avec la tension systématiquement au-dessous de 100 millimètres Hg systolic. Les résultats globaux de l'étude sont compatibles avec la possibilité que les patients avec la tension limite (moins de 120 millimètres Hg systolic), surtout si plus de 60 ans d'âge, profiteront moins probablement.

Le mécanisme par lequel atenolol améliore la survie dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu bien déterminé ou soupçonné est inconnu, comme est le cas pour d'autres bêta-bloquants dans le cadre de post-infarctus. Atenolol, en plus de ses effets sur la survie, a montré que d'autres avantages cliniques en incluant la fréquence réduite de ventricular prématuré battent, a réduit la douleur de poitrine et a réduit l'élévation d'enzyme.

Pharmacologie de Vieillard d'Atenolol

En général, les patients assez âgés présentent plus haut atenolol les niveaux de plasma avec l'autorisation totale évalue d'environ 50 % plus bas que les sujets plus jeunes. La demi-vie est plus longue nettement dans les personnes âgées comparées aux sujets plus jeunes. La réduction de l'autorisation atenolol suit la tendance générale que l'élimination de médicaments rénalement excrétés est diminuée avec l'âge augmentant.

INDICATIONS ET USAGE

Hypertension

Les comprimés d'Atenolol sont indiqués dans la direction d'hypertension. Ils peuvent être utilisés seuls ou concomitantly avec d'autres agents antihypertensive, particulièrement avec un diurétique de thiazide-type.

L'Angine de poitrine en raison d'Atherosclerosis Coronaire

Les comprimés d'Atenolol sont indiqués pour la direction à long terme de patients avec l'angine de poitrine.

Infarctus Myocardial Aigu

Les comprimés d'Atenolol sont indiqués dans la direction de patients fermes hemodynamically avec bien déterminé ou ont soupçonné que l'infarctus myocardial aigu a réduit la mortalité cardiovasculaire. Le traitement peut être lancé aussitôt que la condition clinique du patient permet. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION, LES CONTRE-INDICATIONS et les AVERTISSEMENTS). En général, il n'y a aucune base pour traiter des patients comme ceux qui ont été exclus du procès ISIS-1 (la tension moins de 100 millimètres Hg systolic, la fréquence cardiaque moins de 50 bpm) ou ont d'autres raisons d'éviter le blocus béta. Comme noté au-dessus, certains sous-groupes (par ex, les patients assez âgés avec la tension systolic au-dessous de Hg de 120 millimètres) ont semblé moins probables de profiter.

CONTRE-INDICATIONS

Les comprimés d'Atenolol sont contre-indiqués dans le sinus bradycardia, le bloc du cœur plus grand que le premier degré, cardiogenic le choc et l'échec cardiaque manifeste. (Voir des AVERTISSEMENTS).

Les comprimés d'Atenolol sont contre-indiqués dans ces patients avec une histoire d'hypersensibilité à l'atenolol ou à n'importe laquelle des composantes de produit de médicament.

AVERTISSEMENTS

Échec cardiaque

La stimulation sympathique est nécessaire dans le soutien de la fonction circulatoire dans l'arrêt du coeur congestive et le blocus béta porte le hasard potentiel d'enfoncement de plus myocardial contractility et du fait de précipiter l'échec plus sévère. Dans les patients qui ont l'arrêt du coeur congestive contrôlé par la digitale et/ou les diurétiques, atenolol devrait être administré prudemment. Tant la digitale qu'atenolol ralentissent la conduction AV.

Dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu, l'échec cardiaque qui n'est pas rapidement et efficacement contrôlé de 80 mgs de furosemide intraveineux ou de thérapie équivalente est une contre-indication au traitement de bêta-bloquant.

Dans les Patients Sans une Histoire d'Échec Cardiaque

La dépression continuée du myocardium avec les agents bloquant le béta pour la durée du temps peut, dans certains cas, mener à l'échec cardiaque. Au premier signe ou au symptôme d'échec cardiaque imminent, les patients devraient être traités convenablement selon les directives actuellement recommandées et la réponse observée de près. Si l'échec cardiaque continue en dépit du traitement adéquat, atenolol devrait être retiré. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

LE CESSATION DE THÉRAPIE AVEC ATENOLOL

Les patients avec la maladie d'artère coronaire, qui sont traités atenolol, devraient être déconseillés de la cessation brusque de thérapie. L'exacerbation sévère d'angine et l'occurrence d'infarctus myocardial et de ventricular arrhythmias ont été annoncées dans les patients d'angine suite à la cessation brusque de thérapie avec les bêta-bloquants. Les deux dernières complications peuvent se produire avec ou sans exacerbation précédente de l'angine de poitrine. Comme avec d'autres bêta-bloquants, quand la cessation d'atenolol est planifiée, les patients devraient être soigneusement observés et conseillés de limiter l'activité physique à un minimum. Si l'angine se détériore ou l'insuffisance coronaire aiguë se développe, on recommande qu'atenolol soient rapidement réinstitués, au moins temporairement. Puisque la maladie d'artère coronaire est répandu et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas arrêter la thérapie atenolol brusquement même dans les patients traités seulement pour l'hypertension. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

L'Utilisation d'élément de Canal de Calcium Blockers

Bradycardia et bloc du cœur peuvent se produire et ventricular gauches finissent la pression diastolic peut monter quand les bêta-bloquants sont administrés avec verapamil ou diltiazem. Les patients avec les anomalies de conduction préexistantes ou le dysfonctionnement ventricular quitté sont particulièrement susceptibles. (Voir des PRÉCAUTIONS).

Maladies de Bronchospastic

LES PATIENTS AVEC LA MALADIE BRONCHOSPASTIC NE DEVRAIENT PAS, EN GÉNÉRAL, RECEVOIR DES BÊTA-BLOQUANTS. À cause de sa sélectivité beta1 relative, cependant, atenolol peut être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie bronchospastic qui ne répondent pas à, ou ne peuvent pas tolérer, d'autre traitement antihypertensive. Depuis beta1 la sélectivité n'est pas absolu, la dose la plus basse possible d'atenolol devrait être utilisée avec la thérapie lancée à 50 mgs et un agent beta2-stimulant (bronchodilator) devrait être rendu disponible. Si le dosage doit être augmenté, en divisant la dose devrait être considéré pour accomplir des niveaux de sang maximaux inférieurs.

Anesthésie et Chirurgie Importante

Il n'est pas recommandé de retirer des médicaments de bloquant béta-adrenoreceptor avant la chirurgie dans la majorité de patients. Cependant, le soin devrait être pris en utilisant d'agents anesthésiques tels que ceux qui peuvent déprimer le myocardium. La dominance de Vagal, s'il se produit, peut être corrigée avec atropine (I.V de 1 à 2 mgs.).

Atenolol, comme d'autres bêta-bloquants, est un inhibiteur compétitif de récepteur béta agonists et ses effets sur le coeur peuvent être inversés par l'administration de tels agents : par ex, dobutamine ou isoproterenol avec la prudence (voir la section sur OVERDOSAGE).

Diabète et Hypoglycémie

Atenolol devrait être utilisé avec la prudence dans les patients diabétiques si un agent bloquant le béta est exigé. Les bêta-bloquants peuvent masquer tachycardia se produisant avec l'hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que le vertige et le fait de suer ne peuvent pas être de façon significative affectées. Aux doses recommandées, atenolol ne fait pas potentiate d'hypoglycémie incitée à l'insuline et, à la différence des bêta-bloquants non-sélectifs, ne retarde pas de récupération de glucose de sang aux niveaux normaux.

Thyrotoxicosis

Le blocus adrénergique du béta peut masquer de certains signes cliniques (par ex, tachycardia) de hyperthyroidism. Le retrait brusque de blocus béta pourrait précipiter une tempête de thyroïde; donc, les patients ont soupçonné de développer thyrotoxicosis de qui la thérapie atenolol doit être retirée devrait être contrôlé de près. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Pheochromocytoma Non soigné

Les comprimés d'Atenolol ne devraient pas être donnés aux patients avec pheochromocytoma non soigné.

Grossesse et Blessure Foetale

Atenolol peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Atenolol traverse la barrière placental et apparaît dans le sang de corde. L'administration d'atenolol, commençant au deuxième trimestre de grossesse, a été associée à la naissance de bébés qui sont petits pour l'âge gestational. Aucune étude n'a été exécutée sur l'utilisation d'atenolol au premier trimestre et la possibilité de blessure foetale ne peut pas être exclue. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus.

Neonates né aux mères qui reçoivent atenolol à la parturition ou à l'allaitement maternel peut être menacé pour l'hypoglycémie et bradycardia. La prudence devrait être exercée quand atenolol est administré pendant la grossesse ou à une femme qui est l'allaitement maternel. (Voir des PRÉCAUTIONS, les Mères Infirmières.)

On a montré qu'Atenolol produit une augmentation liée de la dose dans les résorptions d'embryon / les résorptions foetales dans les rats aux doses égales à ou plus grand que 50 mgs/kg/jours ou 25 ou plus fois la dose 1 antihypertensive humaine recommandée maximum Bien que les effets semblables n'aient pas été vus dans les lapins, le composé n'a pas été évalué dans les lapins aux doses au-dessus de 25 mgs/kg/jours ou 12.5 fois la dose 2 antihypertensive humaine recommandée maximum

PRÉCAUTIONS

Général

Les patients déjà sur un bêta-bloquant doivent être évalués soigneusement avant qu'atenolol est administré. Les dosages atenolol initiaux et ultérieurs peuvent être réglés en bas selon les observations cliniques en incluant le pouls et la tension. Atenolol peut aggraver des désordres circulatoires artériels périphériques.

Fonction Rénale diminuée

Le médicament devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale diminuée. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Actions réciproques de médicament

En Catecholamine-réduisant des médicaments (par ex, reserpine) peut avoir un effet additif quand donné avec les agents bloquant le béta. Les patients ont traité avec atenolol plus un catecholamine depletor devrait donc être de près observé pour l'évidence de hypotension et/ou marqué bradycardia qui peut produire le vertige, la syncope ou hypotension postural.

Le canal de calcium blockers peut avoir aussi un effet additif quand donné avec atenolol. (Voir des AVERTISSEMENTS).

Les bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension de rebond qui peut suivre le retrait de clonidine. Si les deux médicaments sont coadministered, le bêta-bloquant devrait être retiré plusieurs jours avant le retrait graduel de clonidine. En remplaçant clonidine par la thérapie de bêta-bloquant, l'introduction de bêta-bloquants devrait être retardée depuis plusieurs jours après que clonidine l'administration s'est arrêté.

L'utilisation de Comcomitant de prostaglandin synthase l'inhibant des médicaments, par ex, indomethacin, peut diminuer les effets hypotensive de bêta-bloquants.

Les renseignements sur l'usage simultané d'atenolol et d'aspirine sont limités. Les données de plusieurs études, c'est-à-dire, TIMI-II, ISIS-2, ne suggèrent pas actuellement d'action réciproque clinique entre l'aspirine et les bêta-bloquants dans le cadre d'infarctus myocardial aigu.

En prenant des bêta-bloquants, les patients avec une histoire de réaction anaphylactic à une variété d'allergènes peuvent avoir une réaction plus sévère sur le défi répété, accidentel, diagnostique ou thérapeutique. De tels patients peut-être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine avaient l'habitude de traiter la réaction allergique.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Deux à long terme (la durée de dosage maximum de 18 ou 24 mois) les études de rat et un à long terme (la durée de dosage maximum de 18 mois) l'étude de souris, chaque dose employante les niveaux aussi haut que 300 mgs/kg/jours ou 150 fois la dose antihypertensive humaine recommandée maximum, 3 n'a pas indiqué de potentiel cancérigène d'atenolol. Une troisième étude de rat (de 24 mois), en employant des doses de 500 et 1 500 mgs/kg/jours (250 et 750 fois antihypertensive humain recommandé maximum dose4) avait pour résultat des incidences augmentées de glande surrénale bienveillante medullary des tumeurs dans les mâles et les femelles, fibroadenomas mammaire dans les femelles et les adénomes pituitaires antérieurs et la thyroïde parafollicular les carcinomes de cellule dans les mâles. Aucune évidence d'un potentiel mutagenic d'atenolol n'a été dévoilée dans l'épreuve mortelle dominante (la souris), dans vivo cytogenetics l'épreuve (le hamster chinois) ou l'épreuve d'Ames (S typhimurium).

La fertilité de mâle ou de rats (évalué aux niveaux de dose aussi haut que 200 mgs/kg/jours ou 100 fois dose5 humain recommandé maximum) était non affectée par l'administration atenolol.

Toxicologie d'animal

Les études chroniques employant atenolol oral exécuté dans les animaux ont révélé l'occurrence de vacuolation de cellules épithéliales des glandes de Brunner dans le duodénum tant du mâle que des chiennes à tous les niveaux de dose évalués d'atenolol (commençant à 15 mgs/kg/jours ou 7.5 fois antihypertensive humain recommandé maximum dose6) et ont augmenté l'incidence de dégénération atrial de coeurs de rats masculins à 300, mais pas 150 mgs atenolol/kg/day (150 et 75 fois la dose antihypertensive humaine recommandée maximum, 7 respectivement).

Usage dans la Grossesse

Catégorie de grossesse D

Voir des AVERTISSEMENTS : Grossesse et Blessure Foetale.

Mères infirmières

Atenolol est excrété dans le lait de poitrine humain à un rapport de 1.5 à 6.8 quand comparé à la concentration dans le plasma. La prudence devrait être exercée quand atenolol est administré à une femme infirmière. Bradycardia cliniquement significatif a été annoncé dans les bébés nourris de sein. Les bébés prématurés, ou les bébés avec la fonction rénale diminuée, peuvent aller plus probables développer des effets néfastes.

Neonates né aux mères qui reçoivent atenolol à la parturition ou à l'allaitement maternel peut être menacé pour l'hypoglycémie et bradycardia. La prudence devrait être exercée quand atenolol est administré pendant la grossesse ou à une femme qui est l'allaitement maternel (voir des AVERTISSEMENTS, une Grossesse et une Blessure Foetale).

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

L'hypertension et l'Angine de poitrine en raison d'Atherosclerosis Coronaire

Les études cliniques d'atenolol n'ont pas inclus de nombre suffisant de patients âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

Infarctus Myocardial Aigu

Des 8 037 patients avec l'infarctus myocardial aigu soupçonné randomisé à atenolol dans le procès ISIS-1 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE), 33 % (2 644) étaient 65 ans d'âge un plus vieux. Il n'était pas possible d'identifier des différences significatives dans l'efficacité et la sécurité entre les patients plus vieux et plus jeunes; cependant, les patients assez âgés avec la tension systolic <120 mmHg ont semblé moins probables de profiter (voir des INDICATIONS ET UN USAGE).

En général, la sélection de dose d'un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. L'évaluation de patients avec l'hypertension ou l'infarctus myocardial devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La plupart des effets néfastes ont été légers et transitoires.

Les estimations de fréquence dans la table suivante ont été tirées des études contrôlées dans les patients hypertensive dans qui les réactions défavorables ont été ou offertes par le patient (les études américaines) ou obtenues, par ex, par la liste de contrôle (les études étrangères). La fréquence annoncée d'effets néfastes obtenus était plus haute tant pour atenolol que pour patients traités du placebo que quand ces réactions ont été offertes. Où la fréquence d'effets néfastes d'atenolol et de placebo est semblable, la relation causale à atenolol est incertaine.

  

Offert

(Études américaines)
 

Offert du total

et Obtenu

(Étranger + les Études américaines)
 

Atenolol

(n = 164)

%
 

Placebo

(n = 206)

%
 

Atenolol

(n = 399)

%
 

Placebo

(n = 407)

%
 CARDIOVASCULAIRE
 Bradycardia 3 0 3 0
 Extrémités froides 0 0.5 12 5
 Hypotension Postural 2 1 4 5
 Douleur de jambe 0 0.5 3 1
 SYSTÈME NERVEUX CENTRAL/NEUROMUSCULAR
 Vertige 4 1 13 6
 Vertige 2 0.5 2 0.2
 Lumière À tête 1 0 3 0.7
 Fatigue 0.6 0.5 26 13
 Fatigue 3 1 6 5
 Léthargie 1 0 3 0.7
 Somnolence 0.6 0 2 0.5
 Dépression 0.6 0.5 12 9
 Le fait de rêver 0 0 3 1
 GASTROINTESTINAL
 Diarrhée 2 0 3 2
 Nausée 4 1 3 1
 RESPIRATOIRE (voir des AVERTISSEMENTS)
 Fait d'être asthmatique 0 0 3 3
 Dyspnée 0.6 1 6 4

Infarctus Myocardial Aigu

Dans une série d'enquêtes dans le traitement d'infarctus myocardial aigu, bradycardia et de hypotension s'est produit plus communément, comme attendu pour n'importe quel bêta-bloquant, dans les patients atenolol-traités que dans les patients de contrôle. Cependant, ceux-ci répondaient d'habitude à atropine et/ou au fait de différer le dosage de plus d'atenolol. L'incidence d'arrêt du coeur n'a pas été augmentée par atenolol. Les réactifs d'Inotropic ont été rarement utilisés. La fréquence annoncée de ceux-ci et ceux-là événements se produisant pendant ces enquêtes est donnée dans la table suivante.

Dans une étude de 477 patients, les événements défavorables suivants ont été annoncés pendant n'importe quelle administration atenolol intraveineuse et/ou orale :

  

Conventionnel

Thérapie Plus

Atenolol

(n = 244)
 

Conventionnel

Thérapie

Seul

(n = 233)
 Bradycardia 43 (18 %) 24 (10 %)
 Hypotension 60 (25 %) 34 (15 %)
 Bronchospasm 3 (1.2 %) 2 (0.9 %)
 Arrêt du coeur 46 (19 %) 56 (24 %)
 Bloc du cœur 11 (4.5 %) 10 (4.3 %)
 BBB + Déviation d'Axe Importante 16 (6.6 %) 28 (12 %)
 Supraventricular Tachycardia 28 (11.5 %) 45 (19 %)
 Atrial Fibrillation 12 (5 %) 29 (11 %)
 Battement d'Atrial 4 (1.6 %) 7 (3 %)
 Ventricular Tachycardia 39 (16 %) 52 (22 %)
 Réinfarctus Cardiaque 0 (0 %) 6 (2.6 %)
 Arrêts cardiaques totaux 4 (1.6 %) 16 (6.9 %)
 Arrêts cardiaques nonfatals 4 (1.6 %) 12 (5.1 %)
 Morts 7 (2.9 %) 16 (6.9 %)
 Choc de Cardiogenic 1 (0.4 %) 4 (1.7 %)
 

Développement de Ventricular

Défaut de Septal
 0 (0 %) 2 (0.9 %)
 

Développement de Mitral

Régurgitation
 0 (0 %) 2 (0.9 %)
 Échec rénal 1 (0.4 %) 0 (0 %)
 Emboli Pulmonaire 3 (1.2 %) 0 (0 %)

Dans l'Étude internationale ultérieure de Survie d'Infarctus (ISIS-1) en incluant sur 16 000 patients dont 8 037 ont été randomisés pour recevoir le traitement atenolol, le dosage d'atenolol oral intraveineux et ultérieur a été ou arrêté ou réduit pour les raisons suivantes :

  Raisons pour le Dosage Réduit
 

IV Atenolol

Dose réduite

(<5 mgs) *
 

Oral

Dose partielle
 Hypotension/Bradycardia 105 (1.3 %) 1168 (14.5 %)
 Choc de Cardiogenic 4 (0.04 %) 35 (0.44 %)
 Réinfarctus 0 (0 %) 5 (0.06 %)
 Arrêt cardiaque 5 (0.06 %) 28 (0.34 %)
 Le Bloc du cœur (> le premier degré) 5 (0.06 %) 143 (1.7 %)
 Échec cardiaque 1 (0.01 %) 233 (2.9 %)
 Arrhythmias 3 (0.04 %) 22 (0.27 %)
 Bronchospasm 1 (0.01 %) 50 (0.62 %)

Pendant le post-marketing de l'expérience avec atenolol, la chose suivante a été annoncée dans le rapport temporel à l'utilisation du médicament : les enzymes de foie élevées et/ou bilirubin, les hallucinations, le mal de tête, l'impuissance, la maladie de Peyronie, hypotension postural qui peut être associé à la syncope, psoriasiform les rougeurs ou l'exacerbation de psoriasis, psychoses, purpura, alopécie réversible, thrombocytopenia, dérangement visuel, syndrome de sinus malade et bouche sèche. Atenolol, comme d'autres bêta-bloquants, a été associé au développement d'anticorps antinucléaires (ANA), lupus le phénomène de Raynaud et le syndrome.

EFFETS NÉFASTES POTENTIELS

En plus, une variété d'effets néfastes ont été annoncés avec d'autres agents bloquants adrénergiques du béta et peut être considéré des effets néfastes potentiels d'atenolol.

Hematologic

Agranulocytosis.

Allergique

La fièvre, combinée avec la douleur et le mal de gorge, laryngospasm et la détresse respiratoire.

Système nerveux central

La dépression mentale réversible progressant à la catatonie; un syndrome réversible aigu caractérisé par la désorientation de temps et d'endroit; perte de mémoire à court terme; lability émotionnel avec sensorium légèrement nuageux; et, la performance diminuée sur neuropsychometrics.

Gastrointestinal

Mesenteric la thrombose artérielle, ischemic la colite.

D'autre

Rougeurs d'Erythematous.

Divers

Il y a eu des rapports de rougeurs de peau et/ou yeux secs associés à l'utilisation de médicaments bloquants adrénergiques du béta. L'incidence annoncée est petite et dans la plupart des cas, les symptômes se sont éclaircis quand le traitement a été retiré. La cessation du médicament devrait être considérée s'il en est tels une telle réaction n'est pas explicable autrement. Les patients devraient être de près contrôlés suite au cessation de thérapie (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Le syndrome oculomucocutaneous associé au bêta-bloquant practolol n'a pas été annoncé avec atenolol. En outre, un certain nombre de patients qui avaient démontré auparavant des réactions practolol établies ont été transférés à la thérapie atenolol avec la résolution ultérieure ou la passivité de la réaction.

SURDOSAGE

Le surdosage avec atenolol a été annoncé avec les patients survivant aux doses aiguës aussi haut que 5 g. Une mort a été annoncée dans un homme qui peut avoir pris jusqu'à 10 g vivement.

Les symptômes prédominants annoncés suite à l'overdose atenolol sont la léthargie, le désordre de tour respiratoire, respiration asthmatique, pause de sinus et bradycardia. Supplémentairement, les effets communs ont fréquenté le surdosage de n'importe quel agent bloquant adrénergique du béta et qui pourrait aussi être attendu dans l'overdose atenolol sont l'arrêt du coeur congestive, hypotension, bronchospasm et/ou l'hypoglycémie.

Le traitement d'overdose devrait être dirigé vers l'enlèvement de n'importe quel médicament non absorbé par emesis incité, lavage gastrique, ou administration de charbon de bois activé. Atenolol peut être enlevé de la circulation générale par hemodialysis. D'autres modalités de traitement devraient être employées à la discrétion du médecin et peuvent inclure :

Bradycardia

Atropine intraveineusement. S'il n'y a aucune réponse au blocus de vagal, donnez isoproterenol prudemment. Dans les cas réfractaires, un stimulateur cardiaque cardiaque transvenous peut être indiqué.

Le Bloc du cœur (Le deuxième ou Troisième Degré)

Isoproterenol ou stimulateur cardiaque transvenouscardiac.

Échec cardiaque

Digitalize le patient et administrent un diurétique. On a annoncé que Glucagon est utile.

Hypotension

Vasopressors tel que la dopamine ou norepinephrine (levarterenol). Tension de moniteur continuellement.

Bronchospasm

Un stimulant beta2 tel qu'isoproterenol ou terbutaline et/ou aminophylline.

Hypoglycémie

Glucose intraveineux.

Basé sur la sévérité de symptômes, la direction peut exiger le soin de soutien intensif et l'équipement d'appliquer le soutien cardiaque et respiratoire.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Hypertension

La dose initiale d'atenolol est 50 mgs donnés comme un comprimé un jour seul ou ajouté à la thérapie diurétique. Le plein effet de cette dose sera d'habitude vu au cours d'une à deux semaines. Si une réponse optimale n'est pas accomplie, le dosage devrait être augmenté à 100 mgs atenolol donnés comme un comprimé un jour. L'augmentation du dosage au-delà de 100 mgs par jour ne produira pas probablement de nouvel avantage.

Atenolol peut être utilisé seul ou concomitantly avec d'autres agents antihypertensive en incluant des diurétiques de thiazide-type, hydralazine, prazosin et un alpha-methyldopa.

Angine de poitrine

La dose initiale d'atenolol est 50 mgs donnés comme un comprimé un jour. Si une réponse optimale n'est pas accomplie pendant une semaine, le dosage devrait être augmenté à 100 mgs atenolol donnés comme un comprimé un jour. Certains patients peuvent exiger un dosage de 200 mgs une fois par jour pour l'effet optimal.

Le contrôle de vingt-quatre heures avec une fois le dosage quotidien est accompli en donnant des doses plus grandes que nécessaire pour accomplir un effet maximum immédiat. Le premier effet maximum sur la tolérance d'exercice se produit avec les doses de 50 à 100 mgs, mais à ces doses l'effet à 24 heures est modéré, en en faisant en moyenne d'environ 50 % à 75 % observé avec une fois par jour les doses orales de 200 mgs.

Infarctus Myocardial Aigu

Dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu bien déterminé ou soupçonné, le traitement avec atenolol I.V. l'injection devrait être lancé aussitôt que possible après l'arrivée du patient à l'hôpital et après que l'éligibilité est établie. Un tel traitement devrait être lancé dans un soin coronaire ou une unité semblable immédiatement après que la condition hemodynamic du patient s'est stabilisée. Le traitement devrait commencer par l'administration intraveineuse de 5 mgs atenolol plus de 5 minutes suivies par une autre injection intraveineuse de 5 mgs 10 minutes plus tard. Atenolol I.V. l'injection devrait être administré sous les conditions soigneusement contrôlées en incluant la surveillance de tension, fréquence cardiaque et électrocardiogramme. Les dilutions d'atenolol I.V. l'injection dans l'Injection de Dextrose USP, l'Injection de Chlorure de sodium USP, ou l'Injection de Dextrose et de Chlorure de sodium peuvent être utilisées. Ces mélanges sont fermes depuis 48 heures s'ils ne sont pas utilisés immédiatement.

Dans les patients qui tolèrent la pleine dose intraveineuse (10 mgs), atenolol les comprimés 50 mgs devraient être lancés 10 minutes après la dernière dose intraveineuse suivie par une autre dose orale de 50 mgs 12 heures plus tard. Par la suite, atenolol peut être donné oralement 100 mgs une fois tous les jours ou 50 mgs deux fois par jour depuis plus loin 6 à 9 jours ou jusqu'au renvoi de l'hôpital. Si bradycardia ou hypotension l'exigeant du traitement ou d'autres effets fâcheux se produit, atenolol devraient être arrêtés. (Voir de pleins renseignements prescrivants avant de lancer la thérapie avec les comprimés atenolol).

Les données d'autres procès de bêta-bloquant suggèrent que s'il y a de la question concernant l'utilisation de IV bêta-bloquant ou d'estimation clinique qu'il y a une contre-indication, le IV bêta-bloquant peut être éliminé et on peut donner aux patients réalisant les critères de sécurité les comprimés atenolol 50 mgs deux fois par jour ou 100 mgs une fois par jour depuis au moins sept jours (si le IV dosage est exclu).

Bien que la démonstration d'efficacité d'atenolol soit basée entièrement sur les données à partir des sept premiers jours de post-infarctus, les données d'autres procès de bêta-bloquant suggèrent que le traitement avec les bêta-bloquants qui sont efficaces dans le cadre de post-infarctus peut être continué depuis un à trois ans s'il n'y a aucune contre-indication.

Atenolol est un traitement supplémentaire à la thérapie d'unité de soin coronaire standard.

Les Patients assez âgés ou les Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Atenolol est excrété par les reins; par conséquent le dosage devrait être réglé dans les cas d'affaiblissement sévère de fonction rénale. En général, la sélection de dose d'un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. L'évaluation de patients avec l'hypertension ou l'infarctus myocardial devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale. On s'attendrait à ce que l'excrétion d'Atenolol diminue avec l'âge avancé.

Aucune accumulation significative d'atenolol ne se produit jusqu'à creatinine l'autorisation tombe au-dessous de 35 mL/min/1.73m2. L'accumulation d'atenolol et le prolongement de sa demi-vie ont été étudiés dans les sujets avec l'autorisation creatinine entre 5 et 105 millilitres/minutes. Les niveaux de plasma maximaux ont été de façon significative augmentés dans les sujets avec les autorisations creatinine au-dessous de 30 millilitres/minutes.

Les dosages oraux maximums suivants sont recommandés pour les patients assez âgés, rénalement diminués et pour les patients avec l'affaiblissement rénal en raison d'autres causes :

 

Autorisation de Creatinine

(mL/min/1.73m2)
 

Atenolol

Élimination

Demi-vie (h)
 Dosage maximum
 15-35 16-27 50 mgs tous les jours
 <15 > 27 25 mgs tous les jours

Certains patients rénalement diminués ou assez âgés étant traités pour l'hypertension peuvent exiger une dose de départ inférieure d'atenolol : 25 mgs donnés comme un comprimé un jour. Si cette dose de 25 mgs est utilisée, l'évaluation d'efficacité doit être faite soigneusement. Cela devrait inclure la mesure de tension juste avant la dose suivante (la tension "de dépression") pour garantir que l'effet de traitement est présent depuis des 24 pleines heures.

Bien qu'une réduction de dosage semblable puisse être considérée pour les patients assez âgés et/ou rénalement diminués étant traités pour les indications autre que l'hypertension, les données ne sont pas disponibles pour ces populations patientes.

On devrait donner sur hemodialysis 25 mgs aux patients ou 50 mgs après chaque dialyse; cela devrait être fait sous la surveillance d'hôpital puisque les chutes marquées dans la tension peuvent se produire.

Le cessation de Thérapie dans les Patients avec l'Angine de poitrine

Si le retrait de thérapie atenolol est planifié, il devrait être accompli progressivement et les patients devraient être soigneusement observés et conseillés de limiter l'activité physique à un minimum.

COMMENT FOURNI

Les comprimés d'Atenolol, USP pour l'administration orale, sont fournis comme :

25 mgs : autour, les comprimés blancs, non marqués debossed GG L7 sur un côté et plaine sur le côté contraire et fourni comme :

NDC 0904-5392-61 boîte de dose d'unité de 100

Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée).

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière.

Révérend. 06-2008M

7249

Fabriqué par :

Sandoz Inc.

Le Princeton, New Jersey 08540

Distribué par :

Produits pharmaceutiques importants

Livonia, Michigan 48150

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Comprimés de 25 mgs d'Atenolol

Comprimés de 25 mgs d'Atenolol


ATENOLOL 
atenolol  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0904-5392
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ATENOLOL (ATENOLOL) ATENOLOL25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
Couleur(BLANC) BLANC Score aucun score
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte GG; L7
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10904-5392-61100 COMPRIMÉ Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07405228/09/2010

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques Importants (191427277)
Révisé : Produits pharmaceutiques de 11/2010Major