LIDOCAINE ET PRILOCAINE

LIDOCAINE ET PRILOCAINE  - lidocaine et  crème de prilocaine  
Sandoz Inc.

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Lidocaine 2.5 % et Crème Prilocaine de 2.5 %, USP

Rx seulement

DESCRIPTION

Lidocaine 2.5 % et crème prilocaine de 2.5 %, USP est une émulsion dans laquelle la phase de pétrole est un mélange eutectic de lidocaine et de prilocaine dans un rapport de 1:1 par le poids. Ce mélange eutectic a un point de fusion au-dessous de la température de pièce et donc les deux anesthésiques locaux existent comme une huile liquide, plutôt que comme les cristaux. Il est emballé dans les tubes de 5 grammes et de 30 grammes.

Lidocaine est chimiquement désigné comme acetamide, 2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl), a un rapport de partition octanol:water de 43 à tél. 7.4 et a la structure suivante :

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C14H22N2O M.W. 234.3

Prilocaine est chimiquement désigné comme propanamide, N-(2-methylphenyl)-2-(propylamino), a un rapport de partition octanol:water de 25 à tél. 7.4 et a la structure suivante :

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C13H20N2O M.W. 220.3

Chaque gramme de lidocaine et de crème prilocaine contient 25 mgs lidocaine, prilocaine 25 mgs, a purifié de l'eau, PEG-60/hydrogenated de l'huile de ricin, carbopol 5984 et l'hydroxyde de sodium pour régler le ph à environ 9. Lidocaine et crème prilocaine ne contiennent aucun agent de conservation, cependant il passe l'épreuve d'efficacité antimicrobienne USP en raison du pH. La densité de lidocaine et de crème prilocaine est 1.00.

La classe thérapeutique est un agent anesthésique actuel.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action : Lidocaine et crème prilocaine, s'est appliqué à la peau intacte sous la sauce occlusive, fournit l'analgésie cutanée par la libération de lidocaine et de prilocaine de la crème dans l'epidermal et les couches cutanées de la peau et par l'accumulation de lidocaine et de prilocaine environs les récepteurs de douleur cutanés et les fins de nerf. Lidocaine et prilocaine sont l'amide-type les agents anesthésiques locaux. Tant lidocaine que prilocaine stabilisent des membranes neuronal en inhibant les flux ioniques exigés pour l'initiation et la conduction d'impulsions, en effectuant ainsi l'action anesthésique locale.

Le commencement, la profondeur et la durée d'analgésie cutanée sur la peau intacte fournie par lidocaine et crème prilocaine dépendent essentiellement de la durée d'application. Pour fournir l'analgésie suffisante aux procédures cliniques telles que le placement de cathéter intraveineux et venipuncture, lidocaine et la crème prilocaine devrait être appliqué sous une sauce occlusive depuis au moins 1 heure. Pour fournir l'analgésie cutanée aux procédures cliniques telles que la greffe de peau de fissure récoltante, lidocaine et la crème prilocaine devrait être appliqué sous la sauce occlusive depuis au moins 2 heures. L'analgésie cutanée satisfaisante est accomplie 1 heure après l'application, atteint le maximum à 2 à 3 heures et se conserve depuis 1 à 2 heures après l'enlèvement. L'absorption de mucosa génital est plus rapide et le temps de commencement est plus court (5 à 10 minutes) qu'après l'application à la peau intacte. Après une application de 5 à 10 minute de lidocaine et de crème prilocaine à la génitale féminine mucosa, la durée moyenne d'analgésie efficace à un stimulus de laser d'argon (qui a produit une douleur pointue, piquante) était 15 à 20 minutes (les variations individuelles dans la gamme de 5 à 45 minutes).

L'application cutanée de lidocaine et de crème prilocaine peut provoquer un blanchiment transitoire, local suivi par une rougeur transitoire, locale ou erythema.

Pharmacokinetics

Lidocaine et crème prilocaine sont un mélange eutectic de 2.5 % lidocaine et de 2.5 % prilocaine formulés comme une huile dans l'émulsion d'eau. Dans ce mélange eutectic, les deux anesthésiques sont du liquide à la température de pièce (voir la DESCRIPTION) et la pénétration et l'absorption systémique ultérieure tant de prilocaine que de lidocaine y sont améliorées qui serait vu si chaque composante dans la forme cristalline a été appliquée séparément comme une crème actuelle de 2.5 %.

Absorption : La quantité de lidocaine et de prilocaine systémiquement absorbé de lidocaine et de crème prilocaine est directement rattachée tant à la durée d'application qu'à la région sur laquelle il est appliqué. Dans deux études de pharmacokinetic, 60 g de lidocaine et de crème prilocaine (1.5 g lidocaine et 1.5 g prilocaine) ont été appliqués à 400 cm2 de peau intacte sur la cuisse latérale et couverts ensuite par une sauce occlusive. Les sujets ont été alors randomisés tels qu'une moitié des sujets avait la sauce occlusive et la crème persistante enlevée après 3 heures, pendant que le reste a quitté la sauce dans l'endroit depuis 24 heures. Les résultats de ces études sont résumés ci-dessous.

TABLE 1
L'absorption de Lidocaine et de Prilocaine de
Lidocaine et Crème Prilocaine : Volontaires Normaux (N=16)

Lidocaine et Crème Prilocaine (g)Région (cm2)Temps Sur (les hs)Contenu de médicament (mg)Absorbé (mg)Cmax (mcg/mL)Tmax (hr)
*La durée recommandée maximum d'exposition est 4 heures.
604003lidocaine 1500540.124
prilocaine 1500920.074
6040024*lidocaine 15002430.2810
prilocaine 15005030.1410

Quand 60 g de lidocaine et de crème prilocaine ont été appliqués plus de 400 cm2 depuis 24 heures, les niveaux de sang maximaux de lidocaine sont environ 1/20 le niveau toxique systémique. Aussi, le maximum prilocaine le niveau est de 1/36 le niveau toxique. Dans une étude de pharmacokinetic, lidocaine et une crème prilocaine a été appliqué la peau penile dans 20 patients masculins adultes dans les doses variant de 0.5 g à 3.3 g depuis 15 minutes. Les concentrations de plasma de lidocaine et de prilocaine suite à lidocaine et à application crème prilocaine dans cette étude étaient basses systématiquement (2.5 à 16 ng/mL pour lidocaine et 2.5 à 7 ng/mL pour prilocaine). L'application de lidocaine et de crème prilocaine à la peau cassée ou enflammée, ou à 2 000 cm2 ou à plus de peau où plus des deux anesthésiques sont absorbés, pourrait avoir pour résultat de plus hauts niveaux de plasma qui, les individus susceptibles, pourraient produire une réponse pharmacologique systémique.

L'absorption de lidocaine et de crème prilocaine s'est appliquée aux membranes muqueuses génitales a été étudié dans deux essais cliniques de l'étiquette ouverte. Vingt-neuf patients ont reçu 10 g de lidocaine et de crème prilocaine appliquée depuis 10 à 60 minutes dans fornices vaginal. Les concentrations de plasma de lidocaine et de prilocaine suite à lidocaine et à application crème prilocaine dans ces études ont varié de 148 à 641 ng/mL pour lidocaine et de 40 à 346 ng/mL pour prilocaine et le temps pour atteindre la concentration maximum (tmax) a varié de 21 à 125 minutes pour lidocaine et de 21 à 95 minutes pour prilocaine. Ces niveaux sont bien au-dessous des concentrations attendues causer la toxicité systémique (environ 5000 ng/mL pour lidocaine et prilocaine).

Distribution : Quand chaque médicament est administré intraveineusement, le volume permanent de distribution est 1.1 à 2.1 L/kg (voulez dire 1.5, ±0.3 SD, n=13) pour lidocaine et est 0.7 à 4.4 L/kg (voulez dire 2.6, ±1.3 SD, n=13) pour prilocaine. Le plus grand volume de distribution pour prilocaine produit les concentrations de plasma inférieures de prilocaine observé quand les quantités égales de prilocaine et de lidocaine sont administrées. Lors des concentrations produites par l'application de lidocaine et de crème prilocaine, lidocaine est environ 70 % attachés aux protéines de plasma, essentiellement alpha-1-acid glycoprotein. Lors de beaucoup plus hautes concentrations de plasma (1 à 4 mcg/mL de base libre) la protéine de plasma se liant de lidocaine est la personne à charge de concentration. Prilocaine est 55 % attachés aux protéines de plasma. Tant lidocaine que prilocaine traversent le placental et la barrière de cerveau de sang, vraisemblablement par la diffusion passive.

Métabolisme : On n'est pas connu si lidocaine ou prilocaine sont transformés par métabolisme dans la peau. Lidocaine est transformé par métabolisme rapidement par le foie à un certain nombre de métabolites en incluant monoethylglycinexylidide (MEGX) et à glycinexylidide (GX), dont les deux ont l'activité pharmacologique semblable à, mais moins puissant que ce de lidocaine. Le métabolite, 2,6-xylidine, a l'activité pharmacologique inconnue. Suite à l'administration intraveineuse, MEGX et concentrations GX dans le sérum varient de 11 à 36 % et de 5 à 11 % de concentrations lidocaine, respectivement. Prilocaine est transformé par métabolisme tant dans le foie que dans les reins par amidases aux métabolites différents en incluant ortho-toluidine et à N-n-propylalanine. Il n'est pas transformé par métabolisme par le plasma esterases. On a montré que le métabolite ortho-toluidine est cancérigène dans plusieurs modèles d'animal (voir le paragraphe Carcinogenesis de PRÉCAUTIONS). En plus, ortho-toluidine peut produire methemoglobinemia suite aux doses systémiques de prilocaine le fait de se rapprocher 8 mgs/kg (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). De très jeunes patients, des patients avec glucose-6-phosphate dehydrogenase les manques et les patients prenant des médicaments s'oxydant tels qu'antimalarials et sulfamides sont plus susceptibles à methemoglobinemia (voir le paragraphe Methemoglobinemia de PRÉCAUTIONS).

Élimination : La demi-vie d'élimination terminale de lidocaine du plasma suite à IV administration est environ 65 à 150 minutes (voulez dire 110, ±24 SD, n=13). Plus de 98 % d'une dose absorbée de lidocaine peuvent être récupérés dans l'urine comme les métabolites ou le médicament parental. L'autorisation systémique est 10 à 20 millilitres/minutes/kg (voulez dire 13, ±3 SD, n=13). La demi-vie d'élimination de prilocaine est environ 10 à 150 minutes (voulez dire 70, ±48 SD, n=13). L'autorisation systémique est 18 à 64 millilitres/minutes/kg (voulez dire 38, ±15 SD, n=13). Pendant les études intraveineuses, la demi-vie d'élimination de lidocaine était de façon significative plus longue statistiquement dans les patients assez âgés (2.5 heures) que dans les patients plus jeunes (1.5 heures). Aucune étude n'est disponible sur pharmacokinetics intraveineux de prilocaine dans les patients assez âgés.

Pédiatrie : Quelques pharmacokinetic (PK) les données sont disponibles dans les bébés (1 mois à <2 ans) et les enfants (2 à <12 ans). Une étude de PK a été conduite dans 9 plein terme neonates (l'âge moyen : 7 jours et âge gestational moyen : 38.8 semaines). Les résultats d'étude montrent que neonates avait du plasma comparable lidocaine et des concentrations prilocaine et un sang methemoglobin les concentrations comme les trouvés dans les études de PK de pédiatrie précédentes et les essais cliniques. Il y avait une tendance vers une augmentation dans la formation methemoglobin. Cependant, dû d'analyser des restrictions et très peu de quantité de sang qui pourrait être recueilli de neonates, de grandes variations dans les susdites concentrations annoncées ont été trouvées.

Populations spéciales : Aucune étude de PK spécifique n'a été conduite. La demi-vie peut être augmentée dans le dysfonctionnement cardiaque ou hépatique. La demi-vie de Prilocaine peut être aussi augmentée dans le dysfonctionnement hépatique ou rénal comme les deux de ces organes sont impliqués dans le métabolisme prilocaine.

ÉTUDES CLINIQUES

Lidocaine et application crème prilocaine dans les adultes avant IV cannulation ou venipuncture ont été étudiés dans 200 patients dans quatre études cliniques en Europe. L'application depuis au moins 1 heure a fourni de façon significative plus d'analgésie cutanée que la crème de placebo ou le chlorure d'éthyle. Lidocaine et crème prilocaine étaient comparables avec lidocaine sous-cutané, mais étaient moins efficaces que lidocaine intracutané. La plupart des patients ont trouvé lidocaine et traitement crème prilocaine préférables de l'infiltration lidocaine ou du spray de chlorure d'éthyle.

Lidocaine et crème prilocaine ont été comparés avec 0.5 % lidocaine l'infiltration avant la greffe de peau récoltante dans une étude d'étiquette ouverte dans 80 patients adultes en Angleterre. L'application de lidocaine et de crème prilocaine depuis 2 à 5 heures a fourni l'analgésie cutanée comparable avec l'infiltration lidocaine.

Lidocaine et application crème prilocaine chez les enfants ont été étudiés dans sept études non-américaines (320 patients) et une étude américaine (100 patients). Dans les études contrôlées, l'application de lidocaine et de crème prilocaine depuis au moins 1 heure avec ou sans médication préchirurgicale avant l'insertion d'aiguille a fourni de façon significative plus de réduction de douleur que le placebo. Chez les enfants moins l'âge de sept ans, lidocaine et de crème prilocaine était moins efficace que chez les enfants plus vieux ou les adultes.

Lidocaine et crème prilocaine ont été comparés avec le placebo dans le traitement à laser de taches de vin du port du visage dans 72 patients de pédiatrie (les âges 5-16). Lidocaine et crème prilocaine étaient efficaces dans la fourniture du soulagement de douleur pendant le traitement à laser.

Lidocaine et crème prilocaine seule ont été comparés à lidocaine et à crème prilocaine suivie par l'infiltration lidocaine et l'infiltration lidocaine seule avant cryotherapy pour l'enlèvement de verrues génitales mâles. Les données de 121 patients ont démontré que lidocaine et crème prilocaine n'étaient pas efficaces comme un agent anesthésique unique dans la gestion de la douleur de la procédure chirurgicale. L'administration de lidocaine et de crème prilocaine avant l'infiltration lidocaine a fourni le soulagement significatif de gêne associée à l'infiltration anesthésique locale et était efficace ainsi dans la réduction totale de douleur de la procédure seulement quand utilisé dans la conjonction avec l'infiltration anesthésique locale de lidocaine.

Lidocaine et crème prilocaine ont été étudiés dans 105 plein terme neonates (gestational l'âge : 37 semaines) pour le dessin de sang et les procédures de circoncision. En considérant l'utilisation de lidocaine et de crème prilocaine dans neonates, les inquiétudes primaires sont l'absorption systémique des ingrédients actifs et la formation ultérieure de methemoglobin. Dans les études cliniques exécutées dans neonates, les niveaux de plasma de lidocaine, prilocaine et methemoglobin n'ont pas été annoncés dans une gamme attendue provoquer des symptômes cliniques.

Les effets cutanés locaux associés à lidocaine et à application crème prilocaine dans ces études sur la peau intacte ont inclus la pâleur, la rougeur et l'oedème et étaient transitoires dans la nature (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

L'application de lidocaine et de crème prilocaine sur les membranes muqueuses génitales pour les procédures chirurgicales mineures, superficielles (par ex, l'enlèvement de condylomata acuminata) a été étudiée dans 80 patients dans un essai clinique contrôlé du placebo (60 patients ont reçu lidocaine et crème prilocaine et 20 patients ont reçu le placebo). Lidocaine et crème prilocaine (5 à 10 g) appliqué entre 1 et 75 minutes avant la chirurgie, avec un temps moyen de 15 minutes, ont fourni l'anesthésie locale efficace aux procédures chirurgicales superficielles mineures. La plus grande mesure d'analgésie, comme mesuré par les tas VAS, a été atteinte après l'application de 5 à 15 minutes. L'application de lidocaine et de crème prilocaine aux membranes muqueuses génitales comme le prétraitement pour l'infiltration anesthésique locale a été étudiée dans une étude double aveugle, contrôlée du placebo dans 44 malades (21 patients ont reçu lidocaine et crème prilocaine et 23 patients ont reçu le placebo) programmé pour l'infiltration avant une procédure chirurgicale de la vulve externe ou de mucosa génital. Lidocaine et crème prilocaine se sont appliqués aux membranes muqueuses génitales depuis 5 à 10 minutes résultées dans l'anesthésie actuelle adéquate pour l'injection anesthésique locale.

Individualisation de Dose : La dose de lidocaine et de crème prilocaine qui fournit l'analgésie efficace dépend de la durée de l'application sur la région traitée.

Tout pharmacokinetic et études cliniques ont employé une couche épaisse de lidocaine et de crème prilocaine (1 à 2 g/10 cm2). La durée d'application avant venipuncture était 1 heure. La durée d'application avant de prendre des greffes de peau d'épaisseur de fissure était 2 heures. Bien qu'une application plus mince puisse être efficace, tel n'a pas été étudié et peut avoir pour résultat l'analgésie moins complète ou une durée plus courte d'analgésie adéquate.

L'absorption systémique de lidocaine et de prilocaine est un effet secondaire de l'effet local désiré. La quantité de médicament absorbé dépend de la région de surface et de la durée d'application. Les niveaux de sang systémiques dépendent de la quantité la grandeur absorbée et patiente (le poids) et le taux d'élimination de médicament systémique. La longue durée d'application, la grande région de traitement, les petits patients, ou ont diminué l'élimination peut avoir pour résultat de hauts niveaux de sang. Les niveaux de sang systémiques sont typiquement une petite fraction (1/20 à 1/36) des niveaux de sang qui produisent la toxicité. La TABLE 2 qui suit donne des doses recommandées maximums, des régions d'application et les temps d'application pour les bébés et les enfants.

TABLE 2
Lidocaine et Dose Recommandée Maximum Crème Prilocaine, région D'application et le Temps D'application par l'Âge et Weight*
Pour les Bébés et les Enfants Fondés sur l'Application à la Peau Intacte

Âge et Exigences de Poids de CorpsLa Dose Totale maximum de Lidocaine et de Crème PrilocaineRégion D'application maximum **Temps D'application maximum
0 jusqu'à 3 mois ou <5 kg  1 g10 cm21 heure
3 jusqu'à 12 mois et> 5 kg2 g20 cm24 heures
1 à 6 ans et> 10 kg10 g100 cm24 heures
7 à 12 ans et> 20 kg20 g200 cm24 heures

Notez s'il vous plaît : Si un patient plus grand que 3 mois ne satisfait pas les besoins de poids minimaux, la dose totale maximum de lidocaine et de crème prilocaine devrait y être restreinte qui correspond au poids du patient.

*Ceux-ci sont de grandes orientations pour éviter la toxicité systémique dans l'application lidocaine et la crème prilocaine aux patients avec la peau intacte normale et avec la fonction rénale et hépatique normale.

**Pour le calcul plus individualisé de combien de lidocaine et prilocaine peuvent être absorbés, les médecins peuvent utiliser les estimations suivantes de lidocaine et d'absorption prilocaine pour les enfants et les adultes :

Le moyen estimé (±SD) l'absorption de lidocaine est 0.045 (±0.016) mg/cm2/hr.

Le moyen estimé (±SD) l'absorption de prilocaine est 0.077 (±0.036) mg/cm2/hr.

Une IV dose antiarrhythmic de lidocaine est 1 mg/kg (le kg de 70 mgs/70) et donne un niveau de sang d'environ 1 mcg/mL. La toxicité serait attendue aux niveaux de sang au-dessus de 5 mcg/mL. De plus petites régions de traitement sont recommandées dans un patient débilité, un petit enfant ou un patient avec l'élimination diminuée. La diminution de la durée d'application diminuera probablement l'effet analgésique.

INDICATIONS & USAGE

Lidocaine 2.5 % et crème prilocaine de 2.5 %, USP (un mélange eutectic de 2.5 % lidocaine et de 2.5 % prilocaine) sont indiqués comme un anesthésique actuel pour l'utilisation sur :

peau intacte normale pour l'analgésie locale.

les membranes muqueuses génitales pour la chirurgie mineure superficielle et comme le prétraitement pour l'anesthésie d'infiltration.

Lidocaine et crème prilocaine ne sont recommandés dans aucune situation clinique dans laquelle la pénétration ou la migration au-delà de la membrane tympanic dans l'oreille du milieu sont possibles à cause des effets ototoxic observés dans les études d'animal (voir des AVERTISSEMENTS).

CONTRE-INDICATIONS

Lidocaine et crème prilocaine sont contre-indiqués dans les patients avec une histoire connue de sensibilité aux anesthésiques locaux du type d'amide ou à autre composante du produit.

AVERTISSEMENTS

L'application de lidocaine et de crème prilocaine à de plus grandes régions ou pour de plus longs temps que les recommandés pourrait avoir pour résultat l'absorption suffisante de lidocaine et de prilocaine ayant pour résultat les effets néfastes sérieux (voir l'Individualisation de Dose).

Les patients ont traité avec la classe III anti-arrhythmic les médicaments (par ex, amiodarone, bretylium, sotalol, dofetilide) devrait être sous la surveillance proche et ECG la surveillance bien réfléchi, parce que les effets cardiaques peuvent être additifs.

Les études dans les animaux de laboratoire (les cobayes) ont montré que lidocaine et crème prilocaine ont un effet ototoxic quand inculqué dans l'oreille du milieu. Dans ces mêmes études, les animaux exposés à lidocaine et à crème prilocaine dans le canal auditif externe seulement, n'a montré aucune anomalie. Lidocaine et crème prilocaine ne devraient être utilisés dans aucune situation clinique quand sa pénétration ou migration au-delà de la membrane tympanic dans l'oreille du milieu sont possibles.

Methemoglobinemia : Lidocaine et crème prilocaine ne devraient pas être utilisés dans ces patients rares avec congénital ou idiopathic methemoglobinemia et dans les bébés moins l'âge de douze mois qui reçoivent le traitement avec le fait de methemoglobin-inciter d'agents.

De très jeunes patients ou des patients avec glucose-6-phosphate dehydrogenase les manques sont plus susceptibles à methemoglobinemia.

Les patients prenant des médicaments associés à methemoglobinemia incité au médicament tels que les sulfamides, acetaminophen, acetanilid, les colorants d'aniline, benzocaine, chloroquine, dapsone, le naphtalène, les nitrates et nitrites, nitrofurantoin, la nitroglycérine, nitroprusside, pamaquine, para-aminosalicylic l'acide, phenacetin, le phénobarbital, phenytoin, primaquine, la quinine, sont aussi au plus grand risque pour développer methemoglobinemia.

Il y a eu des rapports de methemoglobinemia significatif (20 à 30 %) dans les bébés et les enfants suite aux applications excessives de lidocaine et de crème prilocaine. Ces cas ont impliqué l'utilisation de grandes doses, plus grandes que les régions recommandées d'application, ou les bébés moins l'âge de 3 mois qui n'avaient pas de systèmes d'enzyme complètement adultes. En plus, quelques-uns de ces cas ont impliqué l'administration d'élément de methemoglobin-inciter d'agents. La plupart des patients se sont rétablis spontanément après l'enlèvement de la crème. Le traitement avec IV méthylène bleu peut être efficace si exigé.

On avertit des médecins de s'assurer que les parents ou d'autre caregivers comprennent le besoin pour l'application prudente de lidocaine et de crème prilocaine, pour garantir que les doses et les régions d'application recommandée dans la TABLE 2 ne sont pas excédées (surtout chez les enfants moins l'âge de 3 mois) et limiter la période d'application au minimum exigé d'accomplir l'anesthésie désirée.

Neonates et bébés jusqu'à 3 mois d'âge devraient être contrôlés pour les niveaux Rencontrés-Hb auparavant, pendant et après l'application de lidocaine et de crème prilocaine, pourvu que les résultats d'essai puissent être obtenus vite.

Précautions générales

Les doses répétées de lidocaine et de crème prilocaine peuvent augmenter des niveaux de sang de lidocaine et de prilocaine. Lidocaine et crème prilocaine devraient être utilisés avec la prudence dans les patients qui peuvent être plus sensibles aux effets systémiques de lidocaine et prilocaine en incluant vivement mal, patients débilités, ou assez âgés.

Lidocaine et crème prilocaine ne devraient pas être appliqués pour ouvrir des blessures.

Le soin devrait être pris pour ne pas permettre à lidocaine et crème prilocaine d'entrer en contact avec l'oeil parce que les études d'animal ont démontré l'irritation d'oeil sévère. Aussi la perte de réflexes protecteurs peut permettre l'irritation cornéenne et l'abrasion potentielle. L'absorption de lidocaine et de crème prilocaine dans les tissus conjunctival n'a pas été déterminée. Si le contact d'oeil se produit, faites partir immédiatement l'oeil au lavage avec l'eau ou le sérum physiologique et protégez l'oeil jusqu'aux retours de sensation.

Les patients allergiques aux dérivés acides paraaminobenzoic (procaine, tetracaine, benzocaine, etc.) n'ont pas montré de sensibilité fâchée à lidocaine et/ou prilocaine, cependant, lidocaine et la crème prilocaine devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec une histoire de sensibilités de médicament, surtout si l'agent etiologic est incertain.

Les patients avec la maladie hépatique sévère, à cause de leur incapacité de transformer des anesthésiques locaux par métabolisme normalement, sont au plus grand risque de développer des concentrations de plasma toxiques de lidocaine et de prilocaine.

On a montré que Lidocaine et prilocaine inhibe la croissance virale et bactérienne. L'effet de lidocaine et de crème prilocaine sur les injections intracutanées de vaccins vivants n'a pas été déterminé.

Renseignements pour les Patients

Quand lidocaine et crème prilocaine sont utilisés, le patient devrait être conscient que la production d'analgésie cutanée peut être accompagnée par le bloc de toutes les sensations dans la peau traitée. Pour cette raison, le patient devrait éviter le trauma inattentif à la région traitée en se grattant, en frottant, ou l'exposition aux températures chaudes ou froides extrêmes jusqu'à ce que la sensation complète soit revenue.

Lidocaine et crème prilocaine ne devraient pas être appliqués près des yeux ou sur les blessures ouvertes.

Actions réciproques de médicament

Lidocaine et crème prilocaine devraient être utilisés avec la prudence dans les patients recevant la Classe I antiarrhythmic les médicaments (tels que tocainide et mexiletine) comme les effets toxiques sont additifs et potentiellement synergistic.

Prilocaine peut contribuer à la formation de methemoglobin dans les patients a traité avec d'autres médicaments connus provoquer cette condition (voir le paragraphe Methemoglobinemia d'AVERTISSEMENTS).

Les études d'action réciproque spécifiques avec lidocaine/prilocaine et la classe III anti-arrhythmic les médicaments (par ex, amiodarone, bretylium, sotalol, dofetilide) n'ont pas été exécutées, mais la prudence est conseillée (voir des AVERTISSEMENTS).

Si lidocaine et crème prilocaine sont utilisés concomitantly avec d'autres produits contenant lidocaine et/ou prilocaine, les doses cumulatives de toutes les formulations doivent être considérées.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis : les études à long terme dans les animaux étaient destinées à évaluer le potentiel cancérigène de lidocaine et prilocaine n'ont pas été conduits.

On a montré que les métabolites de prilocaine sont cancérigènes dans les animaux de laboratoire. Dans les études d'animal annoncées ci-dessous, les doses ou les niveaux de sang sont comparés à l'administration Cutanée Simple (SDA) de 60 g de lidocaine et de crème prilocaine à 400 cm2 depuis 3 heures à une petite personne (50 kg). L'application typique de lidocaine et de crème prilocaine pour un ou deux traitements pour les sites venipuncture (2.5 ou 5 g) serait 1/24 ou 1/12 de cette dose dans un adulte ou de la même dose de mg/kg dans un bébé.

Les études de toxicité orales chroniques d'ortho-toluidine, un métabolite de prilocaine, dans les souris (450 à 7 200 mg/m2; 60 à 960 fois SDA) et les rats (900 à 4 800 mg/m2; 60 à 320 fois SDA) ont montré qu'ortho-toluidine est un cancérigène dans les deux espèces. Les tumeurs ont inclus hepatocarcinomas/adenomas dans les souris femelles, les occurrences multiples de hemangiosarcomas/hemangiomas dans les deux sexes de souris, sarcomes d'organes multiples, la cellule transitionnelle carcinomas/papillomas de la vessie urinaire dans les deux sexes de rats, fibromas/fibrosarcomas sous-cutané et mesotheliomas dans les rats masculins et glande mammaire fibroadenomas/adenomas dans les rats. La dose la plus basse évaluée (450 mg/m2 dans les souris, 900 mg/m2 dans les rats 60 fois SDA) était cancérigène dans les deux espèces. Ainsi la dose sans effet doit être moins de 60 fois SDA. Les études d'animal ont été conduites à 150 à 2 400 mgs/kg dans les souris et à 150 à 800 mgs/kg dans les rats. Les dosages ont été convertis en mg/m2 pour les calculs SDA au-dessus.

Mutagenesis : Le potentiel mutagenic de lidocaine HCl a été évalué dans un revers bactérien (Ames) l'essai dans la Salmonella, un essai d'égarement chromosomal in vitro en utilisant des lymphocytes humains et dans un dans l'épreuve de micronoyau vivo dans les souris. Il n'y avait aucune indication de mutagenicity ou de dommage structurel aux chromosomes dans ces épreuves.

Ortho-toluidine, un métabolite de prilocaine, lors d'une concentration de 0.5 mcg/mL étaient genotoxic dans Escherichia coli la réparation d'ADN et les essais de phage-induction. L'urine se concentre des rats a traité avec ortho-toluidine (300 mgs/kg oralement; 300 fois SDA) étaient mutagenic quand examiné dans la Salmonella typhimurium en présence de l'activation du métabolisme. Plusieurs autres épreuves sur ortho-toluidine, en incluant des mutations contraires dans cinq différente Salmonella typhimurium les efforts en présence ou absence d'activation du métabolisme et d'une étude pour découvrir les interruptions de fil simples de l'ADN de cellules de hamster chinoises V79, étaient négatives.

Affaiblissement de Fertilité : Voir l'Utilisation dans la Grossesse.

Grossesse

Utilisez dans la Grossesse : Effets de Teratogenic : la Grossesse que Category B. Reproduction étudie avec lidocaine a été exécutée dans les rats et n'a révélé aucune évidence de mal au foetus (30 mgs/kg sous-cutanément; 22 fois SDA). Les études de reproduction avec prilocaine ont été exécutées dans les rats et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus (300 mgs/kg intramusculairement; 188 fois SDA). Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, lidocaine et la crème prilocaine devrait être utilisée pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats recevant l'administration sous-cutanée d'un mélange aqueux contenant lidocaine HCl et de prilocaine HCl à 1:1 (w/w). À 40 mgs/kg chacun, une dose équivalente à 29 fois SDA lidocaine et 25 fois SDA prilocaine, aucun teratogenic, embryotoxic ou effets fetotoxic a été observé.

Travail et Livraison

Ni lidocaine ni prilocaine ne sont contre-indiqués dans le travail et la livraison. Si lidocaine et crème prilocaine sont utilisés concomitantly avec d'autres produits contenant lidocaine et/ou prilocaine, les doses cumulatives de toutes les formulations doivent être considérées.

Mères infirmières

Lidocaine et probablement prilocaine, sont excrétés dans le lait humain. Donc, la prudence devrait être exercée quand lidocaine et crème prilocaine sont administrés à une mère infirmière depuis le lait : le rapport de plasma de lidocaine est 0.4 et n'est pas déterminé pour prilocaine.

Utilisation de pédiatrie

Les études contrôlées de lidocaine et de crème prilocaine chez les enfants moins l'âge de sept ans ont montré l'avantage moins total que chez les enfants plus vieux ou les adultes. Ces résultats illustrent l'importance de soutien émotionnel et psychologique d'enfants plus jeunes subissant des procédures médicales ou chirurgicales.

Lidocaine et crème prilocaine devraient être utilisés avec le soin dans les patients avec les conditions ou la thérapie associée à methemoglobinemia (voir le paragraphe Methemoglobinemia d'AVERTISSEMENTS).

En utilisant lidocaine et la crème prilocaine dans de petits enfants, surtout des bébés moins l'âge de 3 mois, le soin doit être pris pour assurer que le caregiver comprend le besoin de limiter la dose et la région d'application et prévenir l'ingestion accidentelle (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION et Methemoglobinemia).

Dans neonates (la gestation minimale : 37 semaines) et les enfants pesant moins de 20 kg, la région et la durée d'application devraient être limitées (voir la TABLE 2 dans l'Individualisation de Dose). Les études n'ont pas démontré l'efficacité de lidocaine et de crème prilocaine pour le talon lancing dans neonates.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients dans les études cliniques de lidocaine et de crème prilocaine, 180 étaient l'âge 65 à 74 et 138 étaient 75 et finis. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

Les niveaux de plasma de lidocaine et de prilocaine dans les patients gériatriques et non-gériatriques suite à l'application d'une couche épaisse de lidocaine et de crème prilocaine sont très bas et bien au-dessous des niveaux potentiellement toxiques. Cependant, il n'y a aucune donnée suffisante pour évaluer des différences quantitatives dans les niveaux de plasma systémiques de lidocaine et de prilocaine entre les patients gériatriques et non-gériatriques suite à l'application de lidocaine et de crème prilocaine.

La considération devrait être donnée pour ces patients assez âgés qui ont amélioré la sensibilité à l'absorption systémique. (Voir des PRÉCAUTIONS.)

Après le dosage intraveineux, la demi-vie d'élimination de lidocaine est de façon significative plus longue dans les patients assez âgés (2.5 heures) que dans les patients plus jeunes (1.5 heures). (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Réactions localisées : Pendant ou immédiatement après le traitement avec lidocaine et crème prilocaine sur la peau intacte, la peau sur le site de traitement peut développer erythema ou oedème ou peut être le lieu géométrique de sensation anormale. Les cas rares de purpuric distinct ou de réactions petechial sur le site d'application ont été annoncés. Les cas rares d'hyperpigmentation suite à l'utilisation de lidocaine et de crème prilocaine ont été annoncés. Le rapport à lidocaine et crème prilocaine ou la procédure sous-jacente n'a pas été établi. Dans les études cliniques sur la peau intacte impliquant plus de 1 300 lidocaine et prilocaine les sujets traités de la crème, une ou plusieurs telles réactions locales ont été notées dans 56 % de patients et étaient généralement légères et transitoires, en résolvant spontanément au cours de 1 ou 2 heures. Il n'y avait aucune réaction sérieuse qui a été attribuée à lidocaine et à crème prilocaine.

Deux rapports récents décrivent le fait de cloquer sur le prépuce dans neonates étant sur le point de subir la circoncision. Tant neonates a reçu 1.0 g de lidocaine que de crème prilocaine.

Dans les patients traités lidocaine et crème prilocaine sur la peau intacte, les effets locaux observés dans les procès ont inclus : la pâleur (la pâleur ou blêmissant) 37 %, la rougeur (erythema) 30 %, les modifications dans les sensations de température 7 %, l'oedème 6 %, 2 % prurigineux et les rougeurs, moins de 1 %.

Dans les études cliniques sur les membranes muqueuses génitales impliquant 378 lidocaine et prilocaine les patients traités de la crème, une ou plusieurs réactions de site d'application, d'habitude légères et transitoires, ont été notées dans 41 % de patients. Les réactions de site d'application les plus communes étaient la rougeur (21 %), la sensation brûlante (17 %) et l'oedème (10 %).

Réactions allergiques : les réactions allergiques et anaphylactoid associées à lidocaine ou à prilocaine peuvent se produire. Ils sont caractérisés par urticaria, angioedema, bronchospasm et choc. S'ils se produisent ils devraient être dirigés par les moyens conventionnels. La détection de sensibilité par l'essai de peau a la valeur douteuse.

Systémique (la Dose Apparentée) les Réactions : les réactions défavorables systémiques suite à l'utilisation appropriée de lidocaine et de crème prilocaine sont probablement en raison de la petite dose absorbée (voir le paragraphe Pharmacokinetics de PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les effets néfastes systémiques de lidocaine et/ou prilocaine sont semblables dans la nature aux observés avec d'autres agents anesthésiques locaux amide en incluant l'excitation de CNS et/ou la dépression (l'étourdissement, la nervosité, l'appréhension, l'euphorie, la confusion, le vertige, la somnolence, tinnitus, la vision brouillée ou double, le vomissement, les sensations de chaleur, froid ou engourdissement, tic, tremblements, convulsions, inconscience, dépression respiratoire et arrestation). Excitatory CNS les réactions peut être bref ou ne pas se produire du tout, dans le cas où la première manifestation peut être la somnolence fusionnant dans l'inconscience. Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure bradycardia, hypotension et effondrement cardiovasculaire menant pour arrêter.

SURDOSAGE

Les niveaux de sang maximaux suite à une 60 application g à 400 cm2 de peau intacte depuis 3 heures sont 0.05 à 0.16 mcg/mL pour lidocaine et 0.02 à 0.10 mcg/mL pour prilocaine. Les niveaux toxiques de lidocaine (> 5 mcg/mL) et/ou prilocaine (> 6 mcg/mL) provoquent des diminutions dans la production cardiaque, la résistance périphérique totale et la pression artérielle moyenne. Ces changements peuvent être attribuables aux effets dépresseurs directs de ces agents anesthésiques locaux sur le système cardiovasculaire. Faute de l'overdose actuelle massive ou de l'ingestion orale, l'évaluation devrait inclure l'évaluation d'autres étiologies pour les effets cliniques ou le surdosage d'autres sources de lidocaine, prilocaine ou d'autres anesthésiques locaux. Consultez les insertions de paquet pour parenteral Xylocaine (lidocaine HCl) ou Citanest (prilocaine HCl) pour les renseignements de plus pour la direction d'overdose.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Peau intacte des Patients Adulte : Une couche épaisse de lidocaine et de crème prilocaine est appliquée à la peau intacte et couverte avec une sauce occlusive (voir des INSTRUCTIONS POUR L'APPLICATION).

Procédures Cutanées mineures : Pour les procédures mineures telles que cannulation intraveineux et venipuncture, appliquez 2.5 grammes de lidocaine et de crème prilocaine (1/2 le 5 tube g) plus de 20 à 25 cm2 de surface de peau depuis au moins 1 heure. Dans les essais cliniques contrôlés en utilisant lidocaine et la crème prilocaine, deux sites étaient d'habitude préparés dans le cas où il y avait un problème technique avec cannulation ou venipuncture sur le premier site.

Procédures Cutanées importantes : Pour les procédures dermatological plus pénibles impliquant une plus grande région de peau telles que la greffe de peau d'épaisseur de fissure récoltante, appliquez 2 grammes de lidocaine et de crème prilocaine par 10 cm2 de peau et permettez de rester en contact avec la peau depuis au moins 2 heures.

Peau Génitale Mâle adulte : Comme une annexe avant l'infiltration anesthésique locale, appliquez une couche épaisse de lidocaine et de crème prilocaine (1 g/10 cm2) à la surface de peau depuis 15 minutes. L'infiltration anesthésique locale devrait être exécutée immédiatement après l'enlèvement de lidocaine et de crème prilocaine.

On peut s'attendre à ce que l'analgésie cutanée augmente depuis jusqu'à 3 heures sous la sauce occlusive et se conserve depuis 1 à 2 heures après l'enlèvement de la crème. La quantité de lidocaine et de prilocaine absorbé pendant la période d'application peut être estimée des renseignements dans la TABLE 2, ** la note en bas de page, dans l'Individualisation de Dose.

Membranes Muqueuses génitales des Malades adultes : Pour les procédures mineures sur les organes génitaux externes femelles, tels que l'enlèvement de condylomata acuminata, aussi bien que pour l'utilisation comme le prétraitement pour l'infiltration anesthésique, appliquent une couche épaisse (5 à 10 grammes) de lidocaine et de crème prilocaine depuis 5 à 10 minutes.

L'occlusion n'est pas nécessaire pour l'absorption, mais peut être utile pour garder de la crème dans l'endroit. Les patients devraient être l'allongement pendant le lidocaine et l'application crème prilocaine, surtout si aucune occlusion n'est utilisée. La procédure ou l'infiltration anesthésique locale devraient être exécutées immédiatement après l'enlèvement de lidocaine et de crème prilocaine.

Peau intacte des Patients de Pédiatrie : La chose suivante est les doses recommandées maximums, les régions d'application et les temps d'application pour lidocaine et crème prilocaine basée sur l'âge d'un enfant et le poids :

Âge et Exigences de Poids de CorpsLa Dose Totale maximum de Lidocaine et de Crème PrilocaineRégion D'application maximumTemps D'application maximum
0 jusqu'à 3 mois ou <5 kg1 g10 cm21 heure
3 jusqu'à 12 mois et> 5 kg2 g20 cm24 heures
1 à 6 ans et> 10 kg10 g100 cm24 heures
7 à 12 ans et> 20 kg20 g200 cm24 heures

Notez s'il vous plaît : Si un patient plus grand que 3 mois ne satisfait pas les besoins de poids minimaux, la dose totale maximum de lidocaine et de crème prilocaine devrait y être restreinte qui correspond au poids du patient (voir des INSTRUCTIONS POUR L'APPLICATION).

Les praticiens devraient donner l'ordre soigneusement à caregivers d'éviter l'application de quantités excessives de lidocaine et de crème prilocaine (voir des PRÉCAUTIONS).

En s'appliquant lidocaine et la crème prilocaine à la peau de petits enfants, le soin doit être pris pour maintenir l'observation prudente de l'enfant pour prévenir l'ingestion accidentelle de lidocaine et crème prilocaine, ou la sauce occlusive. Une couverture protectrice secondaire pour prévenir la perturbation inattentive du site d'application peut être utile.

Lidocaine et crème prilocaine ne devraient pas être utilisés dans neonates avec un âge gestational moins de 37 semaines, ni dans les bébés moins l'âge de douze mois qui reçoivent le traitement avec le fait de methemoglobin-inciter d'agents (voir le paragraphe Methemoglobinemia d'AVERTISSEMENTS).

Quand lidocaine et crème prilocaine sont utilisés concomitantly avec d'autres produits contenant d'agents anesthésiques locaux, la quantité absorbée de toutes les formulations doit être considérée (voir l'Individualisation de Dose). La quantité absorbée en cas de lidocaine et de crème prilocaine est déterminée par la région sur laquelle il est appliqué et la durée d'application sous l'occlusion (voir la TABLE 2, ** la note en bas de page, dans l'Individualisation de Dose).

Bien que l'incidence de réactions défavorables systémiques avec lidocaine et crème prilocaine soit très basse, la prudence devrait être exercée, particulièrement en l'appliquant sur de grandes régions et en le quittant sur pour plus long que 2 heures. On peut s'attendre à ce qu'à l'incidence de réactions défavorables systémiques soit directement proportionnelle à la région et le temps d'exposition (voir l'Individualisation de Dose).

INSTRUCTIONS POUR L'APPLICATION

Pour mesurer 1 gramme de lidocaine et de crème prilocaine, la crème devrait être doucement serrée du tube comme une bande étroite qui est 1.5 pouces (3.8 centimètres) longtemps et 0.2 pouces (5 millimètres) larges. La bande de lidocaine et de crème prilocaine devrait être contenue dans les lignes du diagramme montré ci-dessous :

            ≈ 1 bande de g

1.5 x 0.2 pouces

Utilisez le nombre de bandes qui égale votre dose, comme les exemples dans la table ci-dessous.

Dosage des renseignements
1  gramme =1 bande
2  gramme s = 2 bandes
2.5 grammes =2.5 bandes

Pour les patients adultes et de pédiatrie, faites une demande SEULEMENT comme prescrit par votre médecin.

Si votre enfant est au-dessous de l'âge de 3 mois ou petit pour leur âge, informez s'il vous plaît votre docteur avant de vous appliquer lidocaine et la crème prilocaine, qui peut être malfaisante, si appliqué sur trop de peau une fois dans de petits enfants.

En s'appliquant lidocaine et la crème prilocaine à la peau intacte de petits enfants, il est important qu'ils soient soigneusement observés par un adulte pour prévenir l'ingestion accidentelle d'ou l'oeil contactent avec lidocaine et crème prilocaine.

Lidocaine et crème prilocaine doivent être appliqués à la peau intacte au moins 1 heure avant le début d'une procédure de routine et depuis 2 heures avant le début d'une procédure pénible. Une couverture protectrice de la crème n'est pas nécessaire pour l'absorption, mais peut être utile pour garder de la crème dans l'endroit. En utilisant une couverture protectrice, votre docteur l'enlèvera, fera partir le lidocaine et la crème prilocaine et nettoiera la région entière avec une solution antiseptique avant la procédure.

La durée d'anesthésie de peau efficace sera au moins 1 heure après l'enlèvement de la couverture protectrice.

PRÉCAUTIONS

1. Ne faites pas une demande près des yeux ou sur les blessures ouvertes.

2. Gardez hors de portée des enfants.

3. Si votre enfant devient très pris de vertige, excessivement assoupi, ou développe le teint mat du visage ou des lèvres après s'être appliqué lidocaine et la crème prilocaine, enlevez de la crème et contactez votre médecin immédiatement.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

COMMENT FOURNI

Lidocaine 2.5 % et crème prilocaine de 2.5 %, USP est disponible comme la chose suivante :

NDC 0781-7058-39 : le tube de 5 grammes, la boîte de 1

NDC 0781-7058-05 : le tube de 5 grammes, la boîte de 5

NDC 0781-7058-03 : le tube de 30 grammes, la boîte de 1

Xylocaine et Citanest sont des marques enregistrées d'ABRAXIS BIOSCIENCE et de DENTSPLY PHARM, respectivement et ne sont pas les marques de TOLMAR Inc.

PAS POUR L'UTILISATION OPHTALMIQUE.

GARDEZ LE RÉCIPIENT FERMEMENT FERMÉ À TOUT MOMENT SINON DANS L'UTILISATION.

Le magasin à 20 ° - 25°C (68 ° - 77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

44207 révérend. 2 01/10

Fabriqué par
TOLMAR Inc.
Fort Collins, CO 80526 pour
Sandoz Inc.
Le Princeton, New Jersey 08540

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

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LIDOCAINE ET PRILOCAINE 
lidocaine et prilocaine  crème
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-7058
Route d'administrationACTUELProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LIDOCAINE (LIDOCAINE) LIDOCAINE25 mgs dans 1 g
PRILOCAINE (PRILOCAINE) PRILOCAINE25 mgs dans 1 g
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
EAU 
POLYOXYL 60 HUILE DE RICIN HYDROGENATED 
HYDROXYDE DE SODIUM 
CARBOMER HOMOPOLYMER LE TYPE B 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-7058-391 TUBE Dans 1 CARTONcontient un TUBE
15 g Dans 1 TUBECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-7058-39)
20781-7058-055 TUBE Dans 1 CARTONcontient un TUBE
25 g Dans 1 TUBECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-7058-05)
30781-7058-031 TUBE Dans 1 CARTONcontient un TUBE
330 g Dans 1 TUBECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-7058-03)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07632027/08/2003

Étiqueteur - Sandoz Inc. (110342024)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
TOLMAR Inc.791156578FABRICATION, ANALYSE
Révisé : 11/2010Sandoz Inc.