ACÉTATE D'OCTREOTIDE

ACÉTATE d'OCTREOTIDE -  injection d'octreotide, solution  
Sandoz Inc

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Injection d'Acétate d'Octreotide

DESCRIPTION

L'injection d'acétate d'Octreotide, octapeptide cyclique préparé comme une solution stérile claire d'octreotide, sel d'acétate, dans une solution acide lactique tamponnée pour l'administration par l'injection (intragrosse) ou intraveineuse sous-cutanée profonde. L'acétate d'Octreotide, connu chimiquement comme L-Cysteinamide, D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-phenylalanyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-N - [2-hydroxy-1-(hydroxymethyl) propyl] - cyclique (2→7) - le bisulfure; [R-(R *, R *)] le sel d'acétate, est le long jeu octapeptide avec les actions pharmacologiques imitant ceux de l'hormone naturelle somatostatin.

L'injection d'acétate d'Octreotide est disponible comme : les fioles de multidose stériles de 5 millilitres dans 2 forces, en contenant 200 et 1000 mcg/mL d'octreotide (comme l'acétate).

Chaque millilitre des fioles de multidose contient aussi :

acide lactique, USP3.4 mg
mannitol, USP45 mgs
phénol, USP5.0 mg
bicarbonate de sodium, USPqs à tél. 4.2 ± 0.3
l'eau pour l'injection, USPqs à 1 millilitre

Le bicarbonate de sodium et d'acide lactique est ajouté pour fournir une solution tamponnée, un ph à 4.2 ± 0.3.

Le poids moléculaire d'acétate octreotide est 1019.3 (peptide libre, C49H66N10O10S2) et son ordre d'acide aminé est :

Octreotide Structure Chimique

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

L'acétate d'Octreotide exerce des actions pharmacologiques semblables à l'hormone naturelle, somatostatin. C'est un inhibiteur encore plus puissant d'hormone de croissance, glucagon et une insuline que somatostatin. Comme somatostatin, il réprime aussi la réponse LH à GnRH, diminue le flux sanguin splanchnic et inhibe la libération de serotonin, gastrin, vasoactive peptide intestinal, secretin, motilin et polypeptide pancréatique.

En raison de ces actions pharmacologiques, octreotide l'acétate a été utilisé pour traiter les symptômes associés à metastatic carcinoid les tumeurs (le fait de rougir et la diarrhée) et Peptide Intestinal Vasoactive (le VIP) sécrétant des adénomes (la diarrhée saturée d'eau).

L'acétate d'Octreotide réduit considérablement l'hormone de croissance et/ou IGF-I (somatomedin C) les niveaux dans les patients avec acromegaly.

On a montré que les doses simples d'acétate octreotide inhibent la vésicule biliaire contractility et diminuent la sécrétion de bile dans les volontaires normaux. Dans les essais cliniques contrôlés l'incidence de calcul biliaire ou de formation de vase biliary a été nettement augmentée (voir des AVERTISSEMENTS).

L'acétate d'Octreotide réprime la sécrétion de thyroïde l'hormone stimulante (TSH).

Pharmacokinetics

Après l'injection sous-cutanée, octreotide est absorbé rapidement et complètement du site d'injection. Les concentrations maximales de 5.2 ng/mL (la dose 100-mcg) ont été atteintes 0.4 heures après le dosage. En utilisant radioimmunoassay spécifique, on a constaté que les doses intraveineuses et sous-cutanées étaient bioequivalent. Les concentrations maximales et la région sous les valeurs de courbe étaient la dose proportionnelle après les doses simples intraveineuses jusqu'à 200 mcg et les doses simples sous-cutanées jusqu'à 500 mcg et après les doses multiples sous-cutanées jusqu'à 500 mcg t.i.d. (1500 mcg/day).

Dans les volontaires en bonne santé la distribution d'octreotide du plasma était rapide (tα1/2=0.2 h), on a estimé que le volume de distribution (Vdss) était 13.6 L et l'autorisation de corps totale a varié de 7 L/hr à 10 L/hr. Dans le sang, on a constaté que la distribution dans l'erythrocytes était négligeable et environ 65 % était attaché dans le plasma dans une manière indépendante de la concentration. Le fait de se lier était principalement à lipoprotein et, à une mesure moindre, à l'albumine.

L'élimination d'octreotide du plasma avait une demi-vie apparente de 1.7 à 1.9 heures comparées avec 1 à 3 minutes avec l'hormone naturelle. La durée d'action d'acétate octreotide est variable, mais étend jusqu'à 12 heures selon le type de tumeur. Environ 32 % de la dose sont excrétés inchangés dans l'urine. Dans une population assez âgée, les adaptations de dose peuvent être nécessaires en raison d'une augmentation significative dans la demi-vie (46 %) et une diminution significative dans l'autorisation (26 %) du médicament.

Dans les patients avec acromegaly, les pharmacokinetics diffèrent un peu de ceux dans les volontaires en bonne santé. Une concentration maximale moyenne de 2.8 ng/mL (la dose 100-mcg) a été atteinte dans 0.7 heures après le dosage sous-cutané. On a estimé que le volume de distribution (Vdss) était 21.6 ± 8.5 L et l'autorisation de corps totale ont été augmentés à 18 L/h. Le pour cent moyen du médicament attaché était 41.2 %. La disposition et les demi-vies d'élimination étaient semblables à normals.

Dans les patients avec l'affaiblissement rénal l'élimination d'octreotide du plasma a été prolongée et l'autorisation de corps totale a réduit. Dans l'affaiblissement rénal léger (ClCR 40 à 60 millilitres/minutes) octreotide t1/2 était 2.4 heures et l'autorisation de corps totale était 8.8 L/hr, dans l'affaiblissement modéré (ClCR 10 à 39 millilitres/minutes) t1/2 était 3.0 heures et autorisation de corps totale 7.3 L/hr et dans les patients sévèrement rénalement diminués pas exigeant que la dialyse (ClCR <10 millilitres/minutes) t1/2 soit 3.1 heures et l'autorisation de corps totale était 7.6 L/hr. Dans les patients avec la dialyse d'exigeant d'échec rénale sévère, l'autorisation de corps totale a été réduite à l'environ moitié qui a trouvé dans les sujets en bonne santé (d'environ 10 L/hr à 4.5 L/hr).

Les patients avec la cirrhose de foie ont montré l'élimination prolongée de médicament, avec octreotide t1/2 augmentant à 3.7 hr et à autorisation de corps totale diminuant à 5.9 L/hr, alors que les patients avec la maladie de foie grasse ont montré que t1/2 a augmenté à 3.4 hr et à autorisation de corps totale de 8.2 L/hr.

INDICATIONS ET USAGE

Acromegaly

L'acétate d'Octreotide est indiqué pour réduire des niveaux de sang d'hormone de croissance et d'IGF-I (somatomedin C) dans les patients acromegaly qui ont eu la réponse insuffisante à ou ne peuvent pas être traités avec la résection chirurgicale, l'irradiation pituitaire et bromocriptine mesylate aux doses au maximum tolérées. Le but est d'accomplir la normalisation d'hormone de croissance et d'IGF-I (somatomedin C) les niveaux (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Dans les patients avec acromegaly, octreotide l'acétate réduit l'hormone de croissance à dans les gammes normales dans 50 % de patients et réduit IGF-I (somatomedin C) à dans les gammes normales à 50 % à 60 % de patients. Comme les effets d'irradiation pituitaire peuvent ne pas devenir maximums depuis plusieurs années, la thérapie supplémentaire avec l'acétate octreotide pour réduire des niveaux de sang d'hormone de croissance et d'IGF-I (somatomedin C) offre l'avantage potentiel avant que les effets d'irradiation sont manifestés.

L'amélioration des signes cliniques et les symptômes ou la réduction de la grandeur de tumeur ou du taux de croissance n'a pas été montrée dans les essais cliniques exécutés avec l'acétate octreotide; ces procès n'ont pas été de façon optimale conçus pour découvrir de tels effets.

Tumeurs de Carcinoid

L'acétate d'Octreotide est indiqué pour le traitement symptomatique de patients avec metastatic carcinoid les tumeurs où il réprime ou inhibe la diarrhée sévère et les épisodes rougissants associés à la maladie.

Les études d'acétate d'Octreotide n'ont pas été conçues pour montrer un effet sur la grandeur, le taux de croissance ou le développement de métastases.

Vasoactive Tumeurs Peptide Intestinales (VIPomas)

L'acétate d'Octreotide est indiqué pour le traitement de la diarrhée saturée d'eau abondante associée aux tumeurs sécrétant le VIP. Les études d'acétate d'Octreotide n'ont pas été conçues pour montrer un effet sur la grandeur, le taux de croissance ou le développement de métastases.

CONTRE-INDICATIONS

La sensibilité à ce médicament ou à n'importe laquelle de ses composantes.

AVERTISSEMENTS

On a montré que les doses simples d'acétate octreotide inhibent la vésicule biliaire contractility et la sécrétion de bile de diminution dans les volontaires normaux. Dans les essais cliniques (essentiellement les patients avec acromegaly ou psoriasis), l'incidence d'anomalies d'étendue biliary était 63 % (les calculs biliaires de 27 %, la vase de 24 % sans pierres, 12 % biliary la dilatation de conduit). L'incidence de pierres ou de vase dans les patients qui ont reçu de l'acétate octreotide depuis 12 mois ou plus long était 52 %. Moins de 2 % de patients ont traité avec l'acétate octreotide depuis 1 mois ou calculs biliaires moins développés. L'incidence de calculs biliaires n'a pas semblé apparentée pour vieillir, le sexe ou la dose. Comme les patients sans anomalies de vésicule biliaire, la majorité de patients développant des anomalies de vésicule biliaire sur les ultrasons avait des symptômes gastrointestinal. Les symptômes n'étaient pas spécifiques pour la maladie de vésicule biliaire. Quelques patients ont développé cholecystitis aigu, en montant cholangitis, biliary l'obstruction, cholestatic l'hépatite, ou pancreatitis pendant la thérapie d'acétate octreotide ou suite à son retrait. Un patient a développé cholangitis montant pendant la thérapie d'acétate octreotide et est mort.

PRÉCAUTIONS

Général

L'acétate d'Octreotide change la balance entre les hormones contre-de contrôle, l'insuline, glucagon et l'hormone de croissance, qui peut avoir pour résultat l'hypoglycémie ou l'hyperglycémie. L'acétate d'Octreotide réprime aussi la sécrétion de thyroïde l'hormone stimulante, qui peut avoir pour résultat hypothyroidism. Les anomalies de conduction cardiaques se sont produites aussi pendant le traitement avec l'acétate octreotide. Cependant, l'incidence de ces événements défavorables pendant la thérapie à long terme a été déterminée vigoureusement seulement dans les patients acromegaly que, en raison de leur maladie sous-jacente et/ou le traitement ultérieur ils reçoivent, sont à un risque accru pour le développement de diabète mellitus, hypothyroidism et de maladie cardiovasculaire. Bien que le degré auquel ces anomalies sont rattachées à la thérapie d'acétate octreotide ne soit pas des anomalies claires, nouvelles de contrôle de glycemic, fonction de thyroïde et ECG développé pendant la thérapie d'acétate octreotide comme décrit ci-dessous.

Le risque de Grossesse avec la Normalisation d'IGF-1 et de GH

Bien qu'acromegaly puisse mener à l'infertilité, il y a des rapports de grossesse dans les femmes acromegalic. Dans les femmes avec acromegaly actif qui ont été incapables de devenir enceintes, la normalisation de GH et d'IGF-1 peut restituer la fertilité. On devrait conseiller aux malades de potentiel d'accouchement d'utiliser la contraception adéquate pendant le traitement avec octreotide.

L'hypoglycémie ou l'hyperglycémie qui se produit pendant la thérapie d'acétate octreotide sont légères d'habitude, mais peuvent avoir pour résultat le diabète manifeste mellitus ou nécessiter des changements de dose dans l'insuline ou d'autres agents hypoglycemic. L'hypoglycémie et l'hyperglycémie se sont produites sur l'acétate octreotide à 3 % et à 16 % de patients acromegalic, respectivement. L'hyperglycémie sévère, la pneumonie ultérieure et la mort suite à l'initiation de thérapie d'acétate octreotide ont été annoncées dans un patient sans histoire d'hyperglycémie.

Dans les patients avec le diabète du Type I d'élément mellitus, octreotide l'injection d'acétate et l'acétate octreotide pour la suspension injectable affecteront probablement le règlement de glucose et les exigences d'insuline peuvent être réduites. L'hypoglycémie symptomatique, qui peut être sévère, a été annoncée dans ces patients. Dans les non-diabétiques et les diabétiques du Type II avec les réserves d'insuline partiellement intactes, octreotide l'injection d'acétate ou l'acétate octreotide pour l'administration de suspension injectable peut avoir pour résultat des diminutions dans les niveaux d'insuline de plasma et l'hyperglycémie. On recommande donc que la tolérance de glucose et le traitement antidiabétique soient périodiquement contrôlés pendant la thérapie avec ces médicaments.

Dans les patients acromegalic, 12 % ont développé hypothyroidism biochimique seulement, 8 % le goitre développé et 4 % l'initiation exigée de thérapie de remplacement de thyroïde en recevant octreotide l'acétate. La ligne de base et l'évaluation périodique de fonction de thyroïde (TSH, T4 total et/ou libre) sont recommandées pendant la thérapie chronique.

Dans acromegalics, bradycardia (<50 bpm) développé à 25 %; les anomalies de conduction se sont produites à 10 % et arrhythmias s'est produit dans 9 % de patients pendant la thérapie d'acétate octreotide. D'autres changements d'électrocardiogramme ont observé le prolongement QT inclus, les changements d'axe, la première repolarisation, le voltage bas, la transition de R/S et tôt R la progression de vague. Ces changements d'ECG sont assez répandus dans les patients acromegalic. Les adaptations de dose dans les médicaments tels que les bêta-bloquants qui ont des effets bradycardia peuvent être nécessaires. Dans un patient acromegalic avec l'arrêt du coeur congestive sévère, l'initiation de thérapie d'acétate octreotide avait pour résultat le fait de se détériorer de CHF avec l'amélioration quand le médicament a été arrêté. La confirmation d'un effet de médicament a été obtenue avec un redéfi positif.

Plusieurs cas de pancreatitis ont été annoncés dans les patients recevant octreotide la thérapie d'acétate.

L'acétate d'Octreotide peut changer l'absorption de graisses alimentaires dans certains patients.

Dans les patients avec la dialyse d'exigeant d'échec rénale sévère, la demi-vie d'acétate octreotide peut être augmentée, en nécessitant l'adaptation du dosage d'entretien.

Les niveaux de la vitamine B12 déprimés et les épreuves de Schilling anormal ont été observés dans certains patients recevant octreotide la thérapie d'acétate et surveillant des niveaux de la vitamine B12 est recommandé pendant la thérapie d'acétate octreotide chronique.

Renseignements pour les Patients

L'instruction prudente dans la technique d'injection sous-cutanée stérile devrait être donnée aux patients et à d'autres personnes qui peuvent administrer l'injection d'acétate octreotide.

Essais de laboratoire

Les essais de laboratoire qui peuvent être utiles comme les marqueurs biochimiques dans la détermination et suite à la réponse patiente dépendent de la tumeur spécifique. Basé sur le diagnostic, la mesure des substances suivantes peut être utile dans la surveillance du progrès de thérapie :

Acromegaly

L'Hormone de croissance, IGF-I (somatomedin C) la Sensibilité à l'acétate octreotide peut être évaluée en résoulant que les niveaux d'hormone de croissance à intervalles de 1 à 4 heure depuis 8 à 12 heures postent la dose. Sinon, une mesure simple d'IGF-I (somatomedin C) le niveau peut être faite deux semaines après l'initiation de médicament ou le changement de dosage.

Carcinoid

5-HIAA (l'acide acétique 5-hydroxyindole urinaire), le plasma serotonin, la Substance de plasma P

VIPoma

Le VIP (le plasma vasoactive peptide intestinal)

La ligne de base et les mesures T4 totales et/ou libres périodiques devraient être exécutées pendant la thérapie chronique (voir des PRÉCAUTIONS : Général).

Actions réciproques de médicament

L'acétate d'Octreotide a été associé aux modifications dans l'absorption nutritive, donc il peut avoir un effet sur l'absorption de médicaments oralement administrés. L'administration d'élément d'acétate octreotide avec cyclosporine peut diminuer des niveaux de sang de cyclosporine et avoir pour résultat le refus de transplant.

Les patients recevant l'insuline, les agents hypoglycemic oraux, les bêta-bloquants, le canal de calcium blockers, ou les agents pour contrôler le liquide et la balance d'électrolyte, peuvent exiger des adaptations de dose de ces agents thérapeutiques.

L'administration d'élément d'octreotide et de bromocriptine augmente la disponibilité de bromocriptine. Les données publiées limitées indiquent que les analogues somatostatin pourraient diminuer l'autorisation du métabolisme de composés connus être transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes, qui peuvent être en raison de la suppression d'hormones de croissance. Comme il ne peut pas être exclu qu'octreotide peut avoir cet effet, d'autres médicaments principalement transformés par métabolisme par CYP3A4 et qui ont un index thérapeutique bas (par ex, quinidine, terfenadine) devrait donc être utilisé avec la prudence.

Actions réciproques d'Essai de laboratoire de médicament

Aucune interférence connue n'existe avec les essais de laboratoire cliniques, en incluant de l'amine ou des déterminations peptide.

Carcinogenesis/Mutagenesis/Impairment de Fertilité

Les études dans les animaux de laboratoire n'ont démontré aucun potentiel mutagenic d'acétate octreotide.

Aucun potentiel cancérigène n'a été démontré dans les souris traitées sous-cutanément depuis 85 à 99 semaines aux doses jusqu'à 2000 mcg/kg/day (8x l'exposition humaine basée sur la région de surface de corps). Dans une étude sous-cutanée de 116 semaines dans les rats, une incidence de 27 % et de 12 % de sarcomes de site d'injection ou de carcinomes de cellule squamous a été observée dans les mâles et les femelles, respectivement, au plus haut niveau de dose de 1250 mcg/kg/day (10x l'exposition humaine basée sur la région de surface de corps) comparé à une incidence de 8 % à 10 % dans les groupes de contrôle du véhicule. L'incidence augmentée de tumeurs de site d'injection a été le plus probablement provoquée par l'irritation et la haute sensibilité du rat aux injections sous-cutanées répétées sur le même site. Le fait de faire tourner des sites d'injection préviendrait l'irritation chronique dans les humains. Il n'y a eu aucun rapport de tumeurs de site d'injection dans les patients a traité avec l'acétate octreotide depuis jusqu'à 5 ans. Il y avait aussi une incidence de 15 % d'adenocarcinomas utérin dans les femelles mcg/kg/day 1250 comparées à 7 % dans les femelles de contrôle salé et à 0 % dans les femelles de contrôle du véhicule. La présence d'endometritis couplé avec l'absence de corpus lutea, la réduction de fibroadenomas mammaire et la présence de dilatation utérine suggère que les tumeurs utérines ont été associées à la dominance d'oestrogène dans l'âgé les rats qui ne se produit pas dans les humains.

L'acétate d'Octreotide n'a pas diminué de fertilité dans les rats aux doses jusqu'à 1000 mcg/kg/day, qui représente 7x l'exposition humaine basée sur la région de surface de corps.

Catégorie de grossesse B

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation d'octreotide dans les femmes enceintes. Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 16 fois la plus haute dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps et n'ont révélé aucune évidence de mal au foetus en raison d'octreotide. Cependant, parce que les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Dans le post-marketing des données, un nombre limité de grossesses exposées a été annoncé dans les patients avec acromegaly. La plupart des femmes ont été exposées à octreotide pendant le premier trimestre de grossesse aux doses variant de 100 à 300 mcg/day d'acétate octreotide s.c. ou 20 à 30 mgs/mois octreotide l'acétate LAR, cependant certaines femmes ont choisi de continuer la thérapie octreotide partout dans la grossesse. Dans les cas avec un résultat connu, aucune malformation congénitale n'a été annoncée.

Mères infirmières

On n'est pas connu si octreotide est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand octreotide est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'injection octreotide dans la population de pédiatrie n'ont pas été démontrées.

Aucun essai clinique contrôlé formel n'a été exécuté pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'octreotide dans de pédiatrie sous l'âge 6 ans. Dans le post-marketing du rapport, les événements défavorables sérieux, en incluant l'hypoxie, necrotizing enterocolitis et la mort, ont été annoncés avec l'utilisation d'octreotide chez les enfants, le plus notamment chez les enfants moins de 2 ans d'âge. Le rapport de ces événements à octreotide n'a pas été établi puisque la majorité de ces patients de pédiatrie avait des conditions co-morbid sous-jacentes sérieuses.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'acétate octreotide n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. Dans la sélection de dose générale pour un patient assez âgé devrait être prudent, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Anomalies de vésicule biliaire

Les anomalies de vésicule biliaire, surtout les pierres et/ou la vase biliary, se développent fréquemment dans les patients sur la thérapie d'acétate octreotide chronique (voir des AVERTISSEMENTS).

Cardiaque

Dans acromegalics, le sinus bradycardia (<50 bpm) développé à 25 %; les anomalies de conduction se sont produites à 10 % et arrhythmias développé dans 9 % de patients pendant la thérapie d'acétate octreotide (voir des PRÉCAUTIONS : Général).

Gastrointestinal

La diarrhée, les tabourets desserrés, la nausée et la gêne abdominale ont été chacun vus à 34 % à 61 % de patients acromegalic dans les études américaines bien que seulement 2.6 % des patients aient arrêté la thérapie en raison de ces symptômes. Ces symptômes ont été vus à 5 % à 10 % de patients avec d'autres désordres.

La fréquence de ces symptômes n'était pas liée de la dose, mais la diarrhée et la gêne abdominale généralement résolue plus vite dans les patients a traité avec 300 mcg/day que dans les traités 750 mcg/day. En vomissant, la flatulence, les tabourets anormaux, distention abdominal et la constipation ont été chacun vus dans moins de 10 % de patients.

Dans les cas rares, gastrointestinal les effets secondaires peut ressembler à l'obstruction intestinale aiguë, avec distention abdominal progressif, douleur epigastric sévère, tendresse abdominale et le fait de garder.

Hypo/Hyperglycemia

L'hypoglycémie et l'hyperglycémie se sont produites à 3 % et à 16 % de patients acromegalic, respectivement, mais seulement dans environ 1.5 % d'autres patients. Les symptômes d'hypoglycémie ont été notés dans environ 2 % de patients.

Hypothyroidism

Dans acromegalics, biochimique hypothyroidism seul s'est produit à 12 % pendant que le goitre s'est produit à 6 % pendant la thérapie d'acétate octreotide (voir des PRÉCAUTIONS : Général). Dans les patients sans acromegaly, hypothyroidism a été seulement annoncé dans plusieurs patients isolés et le goitre n'a pas été annoncé.

D'autres Événements Défavorables

La douleur sur l'injection a été annoncée à 7.7 %, le mal de tête à 6 % et le vertige à 5 %. Pancreatitis a été aussi observé (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

D'autres Événements Défavorables 1 % à 4 %

D'autres événements (le rapport au médicament non établi), chacun observé à 1 % à 4 % de patients, ont inclus la fatigue, la faiblesse, pruritus, la douleur collective, le mal de dos, l'infection d'étendue urinaire, les symptômes froids, les symptômes de grippe, l'hématome de site d'injection, la contusion, l'oedème, le fait de rougir, a brouillé la vision, pollakiuria, la graisse malabsorption, l'alopécie, le dérangement visuel et la dépression.

D'autres Événements Défavorables <1 %

Les événements ont annoncé dans moins de 1 % de patients et pour lequel le rapport au médicament n'est pas établi sont énumérés : Gastrointestinal : l'hépatite, la jaunisse, augmente dans les enzymes de foie, le saignement de GI, les hémorroïdes, l'appendicite, l'ulcère gastrique/digestif, le polype de vésicule biliaire; Integumentary : les rougeurs, la cellulite, petechiae, urticaria, le carcinome de cellule basale; Musculoskeletal : l'arthrite, l'effusion collective, la douleur de muscle, le phénomène de Raynaud; Cardiovasculaire : la douleur de poitrine, l'essoufflement, thrombophlebitis, ischemia, congestive l'arrêt du coeur, l'hypertension, hypertensive la réaction, les palpitations, orthostatic BP la diminution, tachycardia; CNS : l'inquiétude, la diminution de libido, la syncope, le tremblement, la saisie, le vertige, la Paralysie de Cloche, la paranoïa, l'apoplexie pituitaire, a augmenté la pression intraoculaire, l'amnésie, en entendant la perte, neuritis; Respiratoire : la pneumonie, le nodule pulmonaire, le statut asthmaticus; Endocrine : galactorrhea, hypoadrenalism, le diabète insipidus, gynecomastia, amenorrhea, polymenorrhea, oligomenorrhea, vaginitis; Urogénital : nephrolithiasis, hematuria; Hematologic : l'anémie, le manque en fer, epistaxis; Divers : l'otite, la réaction allergique, a augmenté CK, la perte de poids.

L'évaluation de 20 patients traités depuis au moins 6 mois a manqué de démontrer titers d'anticorps excédant des niveaux de base. Cependant, l'anticorps titers à l'acétate octreotide a été par la suite annoncé dans trois patients et avait pour résultat la durée prolongée d'action de médicament dans deux patients. Les réactions d'Anaphylactoid, en incluant anaphylactic le choc, ont été annoncées dans plusieurs patients recevant octreotide l'acétate.

SURDOSAGE

Un nombre limité d'overdoses accidentelles d'acétate octreotide dans les adultes a été annoncé. Dans les adultes, les doses ont varié de 2 400 à 6 000 micro-grammes/jours administrés par l'injection continue (100 à 250 micro-grammes/heures) ou sous-cutanément (1 500 microgrammes t.i.d.). Les événements défavorables dans certains patients ont inclus arrhythmia, hypotension, arrêt cardiaque, hypoxie du cerveau, pancreatitis, hépatite steatosis, hepatomegaly, acidose lactique, le fait de faire partir, diarrhée, léthargie, faiblesse et perte de poids.

L'injection d'acétate d'Octreotide donnée dans les bols alimentaires intraveineux de 1 mg (1000 mcg) aux volontaires en bonne santé n'avait pas pour résultat des effets malades sérieux, ni a fait des doses de 30 mgs (30 000 mcg) donné intraveineusement plus de 20 minutes et de 120 mgs (120 000 mcg) donné intraveineusement plus de 8 heures pour explorer des patients.

Si l'overdose se produit, la direction symptomatique est indiquée. Les renseignements récents sur le traitement d'overdose peuvent souvent être obtenus du Centre de Contrôle de Poison national à 1-800-222-1222.

Toxicomanie et Dépendance

Il n'y a aucune indication que l'acétate octreotide a le potentiel pour la toxicomanie ou la dépendance. Les niveaux d'acétate d'Octreotide dans le système nerveux central sont négligeables, même après les doses jusqu'à 30 000 mcg.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

L'acétate d'Octreotide peut être administré sous-cutanément ou intraveineusement. L'injection sous-cutanée est la route ordinaire d'administration d'acétate octreotide pour le contrôle de symptômes. La douleur avec l'administration sous-cutanée peut être réduite en utilisant le plus petit volume qui livrera la dose désirée. On devrait éviter des injections sous-cutanées multiples sur le même site dans les périodes courtes. Les sites devraient être tournés dans une manière systématique.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas si particulates et/ou décoloration sont observés. La technique stérile convenable devrait être utilisée dans la préparation de mélanges parenteral pour minimiser la possibilité de contamination microbienne. L'acétate d'Octreotide n'est pas compatible dans Total Parenteral Nutrition (TPN) des solutions à cause de la formation d'un glycosyl octreotide conjugué qui peut diminuer l'efficacité du produit.

L'acétate d'Octreotide est ferme dans les solutions salées isotonic stériles ou les solutions stériles de dextrose 5 % dans l'eau depuis 24 heures. Il peut être dilué dans les volumes de 50 à 200 millilitres et infusé intraveineusement plus de 15 à 30 minutes ou administré par IV renversent 3 minutes. Dans les situations d'urgence (par ex : la crise de carcinoid) il peut être donné par le bol alimentaire rapide.

Le dosage initial est d'habitude 50 mcg administrés deux fois ou trois fois tous les jours. La titration de dose droite est fréquemment exigée. Les renseignements de dosage pour les patients avec les tumeurs spécifiques suivent.

Acromegaly

Le dosage peut être lancé à 50 mcg t.i.d. Le fait de commencer par cette dose basse peut permettre l'adaptation aux effets gastrointestinal défavorables pour les patients qui exigeront de plus hautes doses. IGF-I (somatomedin C) les niveaux toutes les 2 semaines peut être utilisé pour guider la titration. Sinon, les niveaux d'hormone de croissance multiples à 0 à 8 heures après octreotide le permis d'administration d'acétate la titration plus rapide de dose. Le but est d'accomplir des niveaux d'hormone de croissance moins de 5 ng/mL ou IGF-I (somatomedin C) les niveaux moins de 1.9 U/mL dans les mâles et moins de 2.2 U/mL dans les femelles. La dose le plus communément constatée être efficace est 100 mcg t.i.d., mais certains patients exigent jusqu'à 500 mcg t.i.d. pour l'efficacité maximum. Les doses plus grandes que 300 mcg/day ont pour résultat rarement l'avantage biochimique supplémentaire et si une augmentation dans la dose manque de fournir l'avantage supplémentaire, la dose devrait être réduite. IGF-I (somatomedin C) ou les niveaux d'hormone de croissance devrait être réévalué aux intervalles de 6 mois.

L'acétate d'Octreotide devrait être retiré annuellement depuis environ 4 semaines des patients qui ont reçu l'irradiation pour évaluer l'activité de maladie. Si l'hormone de croissance ou IGF-I (somatomedin C) l'augmentation de niveaux et les signes et les symptômes se reproduisent, octreotide la thérapie d'acétate peut être repris.

Tumeurs de Carcinoid

Le dosage quotidien suggéré d'acétate octreotide pendant les 2 premières semaines de gammes de thérapie de 100 à 600 mcg/day dans 2 à 4 doses divisées (le dosage quotidien moyen est 300 mcg). Dans les études cliniques, le dosage d'entretien quotidien moyen était environ 450 mcg, mais les avantages cliniques et biochimiques ont été obtenus dans certains patients avec ainsi peu que 50 mcg, pendant que d'autres les doses exigées jusqu'à 1500 mcg/day. Cependant, l'expérience avec les doses au-dessus de 750 mcg/day est limitée.

VIPomas

Les dosages quotidiens de 200 à 300 mcg dans 2 à 4 doses divisées sont recommandés pendant les 2 semaines initiales de thérapie (la gamme 150 à 750 mcg) de contrôler des symptômes de la maladie. Sur une base individuelle, le dosage peut être réglé pour accomplir une réponse thérapeutique, mais d'habitude les doses au-dessus de 450 mcg/day ne sont pas exigées.

COMMENT FOURNI

L'injection d'acétate d'Octreotide est disponible comme :

200 mcg/mL octreotide (comme l'acétate) :

NDC 0781-3165-75 boîte d'une fiole de multidose de 5 millilitres

1000 mcg/mL octreotide (comme l'acétate) :

NDC 0781-3164-75 boîte d'une fiole de multidose de 5 millilitres

Stockage

Pour le stockage prolongé, octreotide les fioles de multidose d'acétate devrait être conservé aux températures frigorifiées 2°C-8°C (36°F-46°F) et protégé de la lumière. À la température de pièce, (20°C-30°C ou 70°F-86°F), octreotide l'acétate est ferme depuis 14 jours si protégé de la lumière. On peut permettre que la solution vienne à la température de pièce avant l'administration. Ne chauffez pas artificiellement. Après l'utilisation initiale, les fioles de la dose multiple devraient être débarrassées au cours de 14 jours.

*Thomson Healthcare, Inc.

09-2010M

U46043518

Fabriqué au Canada par

Sandoz Canada Inc pour

Sandoz Inc.

Le Princeton, New Jersey 08540

200 carton mcg/mL

NDC 0781-3165-75

OCTREOTIDE

Acétate

Injection

200 mcg/mL

(0.2 mgs/millilitres)

Pour

Sous-cutané

Injection

Rx seulement

Volume total 5 millilitres

Fiole de multidose

SANDOZ

Injection d'Acétate d'Octreotide 200 carton mcg/mL

1000 carton mcg/mL

NDC 0781-3164-75

OCTREOTIDE

Acétate

Injection

1000 mcg/mL

(1.0 mgs/millilitres)

Pour

Sous-cutané

Injection

Rx seulement

Volume total 5 millilitres

Fiole de multidose

SANDOZ

Injection d'Acétate d'Octreotide 1000 carton mcg/mL

ACÉTATE D'OCTREOTIDE 
acétate d'octreotide  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-3165
Route d'administrationINTRAVEINEUX, SOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
OCTREOTIDE (OCTREOTIDE) OCTREOTIDE200 ug à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACIDE LACTIQUE3.4 mg à 1 millilitre
MANNITOL45 mgs à 1 millilitre
PHÉNOL5 mgs à 1 millilitre
BICARBONATE DE SODIUM 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-3165-751 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE, LA MULTI-DOSE
15 millilitres Dans 1 FIOLE, MULTI-DOSECe paquet est contenu dans la BOÎTE (0781-3165-75)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01966721/10/1988

ACÉTATE D'OCTREOTIDE 
acétate d'octreotide  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-3164
Route d'administrationINTRAVEINEUX, SOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
OCTREOTIDE (OCTREOTIDE) OCTREOTIDE1000 ug à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACIDE LACTIQUE3.4 mg à 1 millilitre
MANNITOL45 mgs à 1 millilitre
PHÉNOL5 mgs à 1 millilitre
BICARBONATE DE SODIUM 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-3164-751 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE, LA MULTI-DOSE
15 millilitres Dans 1 FIOLE, MULTI-DOSECe paquet est contenu dans la BOÎTE (0781-3164-75)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01966721/10/1988

L'étiqueteur - Sandoz Inc (110342024)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Sandoz Canada Inc244062071FABRICATION
Révisé : 10/2010Sandoz Inc