HYDROCHLORURE DE FLUOXETINE

HYDROCHLORURE de FLUOXETINE -  capsule d'hydrochlorure de fluoxetine  
Sandoz Inc

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Capsules de Fluoxetine, USP

AVERTISSEMENT

Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur

Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de fluoxetine ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Fluoxetine n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie avec MDD et désordre compulsif maniaque (OCD). (Voir des AVERTISSEMENTS, LES PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients et les PRÉCAUTIONS : Utilisation de Pédiatrie)

DESCRIPTION

L'hydrochlorure de Fluoxetine est un inhibiteur de reconsommation serotonin sélectif (SSRI) pour l'administration orale; fluoxetine a été initialement développé et commercialisé comme un antidépresseur (Prozac ®, fluoxetine l'hydrochlorure, USP). Il est désigné (±)-N-methyl-3-phenyl-3-[(α, α, -trifluoro-p-tolyl) oxy] propylamine l'hydrochlorure et a la formule empirique de C17H18F3NO • HCl. Son poids moléculaire est 345.79. La formule structurelle est :

Hydrochlorure de Fluoxetine Structure Chimique

L'hydrochlorure de Fluoxetine est un blanc au solide cristallin blanc cassé avec une solubilité de 14 mgs/millilitres dans l'eau.

Chaque capsule, pour l'administration orale, contient l'hydrochlorure fluoxetine équivalent à 10 mgs (32.3 µmol) ou à 20 mgs (64.7 µmol) de fluoxetine. Les ingrédients inactifs sont : l'amidon de maïs, la gélatine, le magnésium stearate, pregelatinized l'amidon et le dioxyde de titane. Les 10 et les capsules de 20 mgs contiennent aussi D & C Red #7 Calcium Lake, FD & C Blue #2 Aluminum Lake; les capsules de 20 mgs contiennent aussi D & C Red #7/Lithol Rubin B Calcium Lake.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamics

Le mécanisme d'action de fluoxetine dans le désordre dysphoric prémenstruel (PMDD) est inconnu, mais est permis être relié à son inhibition de CNS neuronal la consommation de serotonin. Les études aux doses cliniquement pertinentes dans les humains ont démontré que fluoxetine bloque la consommation de serotonin dans les plaquettes humaines. Les études dans les animaux suggèrent aussi que fluoxetine est un inhibiteur de consommation beaucoup plus puissant de serotonin que de norepinephrine.

Il a été hypothétique que l'antagonisme de muscarinic, histaminergic et les récepteurs 1-adrenergic est associé à anticholinergic différent, sédatif et effets cardiovasculaires de certains médicaments psychoactive. Fluoxetine a peu d'affinité pour ces récepteurs.

L'absorption, la Distribution, le Métabolisme et l'Excrétion

Bioavailability Systémique

Dans les humains, suite à une dose orale simple de 40 mgs, les concentrations de plasma maximales de fluoxetine de 15 à 55 ng/mL sont observées après 6 à 8 heures.

La nourriture n'a pas l'air d'affecter bioavailability systémique de fluoxetine, bien qu'il puisse retarder son absorption inconséquemment. Ainsi, fluoxetine peut être administré avec ou sans nourriture.

Protéine se Liant

Sur la gamme de concentration de 200 à 1000 ng/mL, environ 94.5 % de fluoxetine sont attachés in vitro aux protéines de sérum humaines, en incluant l'albumine et 1-glycoprotein. L'action réciproque entre fluoxetine et d'autres médicaments hautement attachés à la protéine n'a pas été complètement évaluée, mais peut être importante (voir des PRÉCAUTIONS).

Enantiomers

Fluoxetine est un mélange racemic (50/50) de R-fluoxetine et de S-fluoxetine enantiomers. Dans les modèles d'animal, tant enantiomers sont des inhibiteurs de consommation serotonin spécifiques que puissants avec l'activité pharmacologique essentiellement équivalente. Le S-fluoxetine enantiomer est éliminé plus lentement et est le présent d'enantiomer prédominant dans le plasma à l'état ferme.

Métabolisme

Fluoxetine est abondamment transformé par métabolisme dans le foie à norfluoxetine et à un certain nombre d'autres métabolites non identifiés. Le seul métabolite actif identifié, norfluoxetine, est formé par demethylation de fluoxetine. Dans les modèles d'animal, S-norfluoxetine est un inhibiteur puissant et sélectif de consommation serotonin et a l'activité essentiellement équivalente à R-ou à S-fluoxetine. R-norfluoxetine est de façon significative moins puissant que le médicament parental dans l'inhibition de consommation serotonin. La route primaire d'élimination a l'air d'être le métabolisme hépatique aux métabolites inactifs excrétés par le rein.

Les Éditions cliniques Apparentées au Métabolisme/Élimination

La complexité du métabolisme de fluoxetine a plusieurs conséquences qui peuvent affecter potentiellement l'utilisation clinique de fluoxetine.

Variabilité dans le Métabolisme

Un sous-ensemble (environ 7 %) de la population a réduit l'activité de l'enzyme de transformant par métabolisme de médicament cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). De tels individus sont appellés “pauvre metabolizers” des médicaments tels que debrisoquin, dextromethorphan et les antidépresseurs tricyclic (TCAs). Dans une étude enantiomers étiqueté et non étiqueté impliquant administré comme un racemate, ces individus a transformé S-fluoxetine par métabolisme à un taux plus lent et a accompli ainsi de plus hautes concentrations de S-fluoxetine. Par conséquent, les concentrations de S-norfluoxetine à l'état ferme étaient inférieures. Le métabolisme de R-fluoxetine dans ces pauvres metabolizers semble normal. Par rapport à metabolizers normal, la somme totale à l'état ferme des concentrations de plasma de 4 enantiomers actifs n'était pas de façon significative plus grande parmi pauvre metabolizers. Ainsi, le filet pharmacodynamic les activités était essentiellement le même. L'alternative, nonsaturable les sentiers (non-2D6) contribuent aussi au métabolisme de fluoxetine. Cela explique comment fluoxetine accomplit une concentration permanente plutôt qu'augmenter sans limite.

Puisque le métabolisme de fluoxetine, comme ça d'un certain nombre d'autres composés en incluant TCAs et d'autres inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs), implique le système CYP2D6, la thérapie d'élément avec les médicaments aussi transformés par métabolisme par ce système d'enzyme (tels que le TCAs) peut mener aux actions réciproques de médicament (voir des Actions réciproques de Médicament sous les PRÉCAUTIONS).

Accumulation et Élimination Lente

L'élimination relativement lente de fluoxetine (la demi-vie d'élimination de 1 à 3 jours après l'administration aiguë et 4 à 6 jours après l'administration chronique) et son métabolite actif, norfluoxetine (la demi-vie d'élimination de 4 à 16 jours après l'administration aiguë et chronique), mène à l'accumulation significative de ces espèces actives dans l'utilisation chronique et l'acquisition retardée d'état ferme, même quand une dose fixée est utilisée. Après 30 jours de dosage à 40 mgs/jours, les concentrations de plasma de fluoxetine dans la gamme de 91 à 302 ng/mL et de norfluoxetine dans la gamme de 72 à 258 ng/mL ont été observées. Les concentrations de plasma de fluoxetine étaient plus hautes que les prédits par les études de la dose simple, parce que le métabolisme de fluoxetine n'est pas proportionnel à la dose. Norfluoxetine, cependant, a l'air d'avoir pharmacokinetics linéaire. Sa demi-vie terminale moyenne après une dose simple était 8.6 jours et après que le dosage multiple était 9.3 jours. Les niveaux permanents après prolongé le dosage sont semblables aux niveaux vus à 4 à 5 semaines.

Les longues demi-vies d'élimination de fluoxetine et de norfluoxetine assurent que, même quand le dosage est arrêté, la substance de médicament active se conservera dans le corps pour les semaines (essentiellement selon les caractéristiques patientes individuelles, le régime de dosage précédent et la longueur de thérapie précédente à la cessation). Cela a de la conséquence potentielle quand la cessation de médicament est exigée ou quand les médicaments sont prescrits qui pourrait communiquer avec fluoxetine et norfluoxetine suite à la cessation de fluoxetine.


Maladie de foie

Comme pourrait être prédit de son site primaire de métabolisme, l'affaiblissement de foie peut affecter l'élimination de fluoxetine. La demi-vie d'élimination de fluoxetine a été prolongée dans une étude de patients cirrhotic, avec un moyen de 7.6 jours comparés avec la gamme de 2 à 3 jours vus dans les sujets sans maladie de foie; l'élimination de norfluoxetine a été aussi retardée, avec une durée moyenne de 12 jours pour les patients cirrhotic comparés avec la gamme de 7 à 9 jours dans les sujets normaux. Cela suggère que l'utilisation de fluoxetine dans les patients avec la maladie de foie doive être approchée avec la prudence. Si fluoxetine est administré aux patients avec la maladie de foie, une dose inférieure ou moins fréquente devrait être utilisée (voir l'Utilisation dans les Patients avec la Maladie d'Élément sous les PRÉCAUTIONS et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Maladie rénale

Dans les patients déprimés sur la dialyse (N = 12), fluoxetine administré puisque 20 mgs une fois tous les jours depuis 2 mois ont produit fluoxetine permanent et concentrations de plasma norfluoxetine comparables avec les vus dans les patients avec la fonction rénale normale. Pendant que la possibilité existe qui a excrété rénalement des métabolites de fluoxetine peut accumuler aux niveaux supérieurs dans les patients avec le dysfonctionnement rénal sévère, l'utilisation d'une dose inférieure ou moins fréquente n'est pas nécessaire régulièrement dans les patients rénalement diminués (voir l'Utilisation dans les Patients avec la Maladie d'Élément sous les PRÉCAUTIONS et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

ESSAIS CLINIQUES

Désordre Dysphoric Prémenstruel (PMDD)

L'efficacité de fluoxetine pour le traitement de PMDD a été établie dans 3 procès contrôlés du placebo (1 fièvre intermittente et 2 dosage continu). Dans un procès de dosage de fièvre intermittente décrit ci-dessous, les patients ont rencontré la 4ème édition Manuelle Diagnostique et Statistique (la mémoire-distribuée-partagée-IV) les critères pour PMDD. Dans les procès de dosage continus décrits ci-dessous, les patients ont rencontré la 3ème édition Manuelle Diagnostique et Statistique révisée (la mémoire-distribuée-partagée-IIIR) les critères pour Phase Dysphoric Disorder Luteal Défunt (LLPDD), l'entité clinique a appelé maintenant PMDD dans la mémoire-distribuée-partagée-IV. Les patients sur les contraceptifs oraux ont été exclus de ces procès; donc, l'efficacité de fluoxetine dans la combinaison avec les contraceptifs oraux pour le traitement de PMDD est inconnue.

Dans une fièvre intermittente dosant double aveugle, trouvez un équivalent l'étude de groupe de durée de 3 mois, les patients (N = 260 randomisé) ont été traités 10 mgs/jours fluoxetine, fluoxetine 20 mgs/jours, ou le placebo. Fluoxetine ou placebo ont été commencés 14 jours avant le commencement prévu de règles et ont été continués tout le premier plein jour de menses. L'efficacité a été évaluée avec le Record Quotidien de Sévérité de problèmes (DRSP), un instrument estimé par le patient qui reflète les critères diagnostiques pour PMDD comme identifié dans la mémoire-distribuée-partagée-IV et inclut des évaluations pour l'humeur, les symptômes physiques et d'autres symptômes. On a montré que Fluoxetine 20 mgs/jours était de façon significative plus efficace que le placebo comme mesuré par le score total DRSP. On n'a pas montré que Fluoxetine 10 mgs/jours soit de façon significative plus efficace que le placebo sur ce résultat. Le score de total de DRSP moyen a diminué 38 % sur 20 mgs/jours fluoxetine, 35 % sur 10 mgs/jours fluoxetine et 30 % sur le placebo.

Dans le premier dosage continu double aveugle, trouvez un équivalent l'étude de groupe de durée de 6 mois impliquant N = on a montré que 320 patients, les doses fixées de fluoxetine 20 et 60 mgs/jours donnés tous les jours partout dans le cycle menstruel étaient de façon significative plus efficaces que le placebo comme mesuré par une Échelle Analogique Visuelle (VAS) le score total (en incluant l'humeur et les symptômes physiques). Le score de VAS total moyen a diminué 7 % sur le traitement de placebo, 36 % sur 20 mgs et 39 % sur 60 mgs fluoxetine. La différence entre les 20 et les doses de 60 mgs n'était pas significative statistiquement. La table suivante montre le pourcentage de patients rencontrant des critères pour l'amélioration modérée ou pour marquée sur le score total VAS :

Le pourcentage de Patients Modérément et Nettement Amélioré (> la réduction de 50 % et de 75 %, respectivement, de la ligne de base la Phase de Luteal le score de total de VAS)

 

Amélioration

 

N

 

Placebo
N

Fluoxetine

20 mgs
N

Fluoxetine

60 mgs
Modéré9411 %9537 %8538 %
Marqué944 %956 %8518 %

Dans un deuxième dosage continu l'étude double aveugle, croisée, les patients (N = 19) ont été traités 20 à 60 mgs/jours fluoxetine (la dose moyenne = 27 mgs/jours) et le placebo tous les jours partout dans le cycle menstruel pour une période de 3 mois chacun. Fluoxetine était de façon significative plus efficace que le placebo comme mesuré par dans le cycle follicular aux changements de phase luteal dans le score total VAS (l'humeur, les symptômes d'affaiblissement physiques et sociaux). Le score de total de VAS moyen (follicular à l'augmentation de phase luteal) était 3.8 fois plus haut pendant le traitement de placebo que ce qui a été observé pendant le traitement fluoxetine.

Dans un autre dosage continu double aveugle, trouvez un équivalent l'étude de groupe, les patients avec LLPDD (N=42) ont été traités tous les jours avec 20 mgs/jours fluoxetine, bupropion 300 mgs/jours, ou le placebo depuis 2 mois. Ni on n'a montré que fluoxetine, ni bupropion était supérieur au placebo sur le point final primaire, c'est-à-dire, le taux de réponse [défini comme une estimation de 1 (beaucoup amélioré) ou 2 (beaucoup amélioré) sur le CGI], peut-être en raison de la grandeur de promotion.

INDICATIONS ET USAGE

Fluoxetine est indiqué pour le traitement de désordre dysphoric prémenstruel (PMDD).

L'efficacité de fluoxetine dans le traitement de PMDD a été établie dans 3 procès contrôlés du placebo (voir des ESSAIS CLINIQUES).

Les traits essentiels de PMDD, selon la mémoire-distribuée-partagée-IV, incluent l'humeur nettement déprimée, l'inquiétude ou la tension, affective lability et la colère persistante ou l'irritabilité. D'autres traits incluent l'intérêt diminué pour les activités ordinaires, la difficulté se concentrant, le manque d'énergie, changement dans l'appétit ou le sommeil et se sentant du contrôle. Les symptômes physiques associés à PMDD incluent la tendresse de poitrine, le mal de tête, l'articulation et la douleur de muscle, bloating et le gain de poids. Ces symptômes se produisent régulièrement pendant la phase luteal et diminuent au cours de quelques jours suite au commencement de menses; le dérangement interfère nettement du travail ou de l'école ou avec les activités sociales ordinaires et les rapports avec d'autres. Dans la réalisation du diagnostic, le soin devrait être pris pour exclure d'autres désordres d'humeur cycliques qui peuvent être exacerbés par le traitement avec un antidépresseur.

L'efficacité de fluoxetine dans l'utilisation à long terme, c'est-à-dire depuis plus de 6 mois, n'a pas été systématiquement évaluée dans les procès contrôlés. Donc, le médecin qui choisit d'utiliser fluoxetine pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

CONTRE-INDICATIONS

Fluoxetine est contre-indiqué dans les patients connus être hypersensibles à cela.

Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase

Il y a eu des rapports de sérieux, quelquefois fatal, les réactions (en incluant hyperthermia, la rigidité, myoclonus, autonomic l'instabilité avec les fluctuations rapides possibles de signes essentiels et les changements de statut mentaux qui incluent l'agitation extrême progressant au délire et au coma) dans les patients recevant fluoxetine dans la combinaison avec une monoamine oxidase l'inhibiteur (MAOI) et dans les patients qui ont arrêté récemment fluoxetine et sont alors commencés sur un MAOI. Quelques cas présentés les traits ressemblant neuroleptic le syndrome malfaisant. Donc, fluoxetine ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec un MAOI, ou dans un minimum de 14 jours d'arrêter la thérapie avec un MAOI. Comme fluoxetine et son métabolite important ont de très longues demi-vies d'élimination, au moins 5 semaines [peut-être plus long, surtout si fluoxetine a été prescrit chroniquement et/ou à de plus hautes doses (voir l'Accumulation et l'Élimination Lente sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE)] devrait être permis après s'être arrêté fluoxetine avant de commencer un MAOI.

Pimozide

L'utilisation d'élément dans les patients prenant pimozide est contre-indiquée (voir des PRÉCAUTIONS).

Thioridazine

Thioridazine ne devrait pas être administré avec fluoxetine ou dans un minimum de 5 semaines après que fluoxetine a été arrêté (voir des AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18 à 24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.

Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1.

Table 1

 

 

Gamme d'âge

Différence de placebo du médicament dans

Le nombre de Cas de Suicidality

par 1000 Patients traités
Les augmentations Comparées au Placebo
<1814 cas supplémentaires
18-245 cas supplémentaires
Les diminutions Comparées au Placebo
25-641 moins de cas
656 moins de cas

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.

Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.

Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.

La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise pour arrêter le traitement, la médication devrait être resserrée, aussi rapidement comme est réalisable, mais avec la reconnaissance que la cessation brusque peut être associée à de certains symptômes (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION : la Cessation de Traitement avec Fluoxetine, pour une description des risques de cessation de fluoxetine).

Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour fluoxetine devraient être écrites pour la plus petite quantité de capsules en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.

Il devrait être noté que fluoxetine n'est pas approuvé pour l'utilisation dans le traitement d'indications dans la population de pédiatrie.

Patients cachants pour le Désordre Bipolar

Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que fluoxetine n'est pas approuvé pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.

Rougeurs et Événements Peut-être Allergiques

Dans 4 essais cliniques pour PMDD, 4 % de 415 patients ont traité avec fluoxetine a annoncé les rougeurs et/ou urticaria. Aucun de ces cas n'a été classifié comme sérieux et 2 de 415 patients (les deux réception 60 mgs) ont été rappelés du traitement à cause des rougeurs et/ou urticaria.

Dans les essais cliniques fluoxetine américains pour les conditions autre que PMDD, 7 % de 10 782 patients ont développé des types différents de rougeurs et/ou urticaria. Parmi les cas de rougeurs et/ou urticaria a annoncé dans le prémarketing des essais cliniques, presque un tiers ont été retirés du traitement à cause des signes irréfléchis et/ou systémiques ou des symptômes associés aux rougeurs. Les conclusions cliniques annoncées en association avec les rougeurs incluent la fièvre, leukocytosis, arthralgias, l'oedème, le syndrome tunnel carpien, la détresse respiratoire, lymphadenopathy, proteinuria et l'élévation transaminase légère. La plupart des patients se sont améliorés rapidement avec la cessation de fluoxetine et/ou traitement supplémentaire avec les antihistaminiques ou les stéroïdes et on a annoncé que tous les patients connaissant ces événements se sont rétablis complètement.

Dans le prémarketing des essais cliniques de fluoxetine pour les conditions autre que PMDD, il est connu que 2 patients ont développé une maladie systémique cutanée sérieuse. Dans aucun patient était là un diagnostic explicite, mais on a considéré que l'on avait un leukocytoclastic vasculitis et l'autre, un syndrome desquamant sévère qui a été considéré de différentes manières être un vasculitis ou erythema multiforme. D'autres patients ont eu des syndromes systémiques suggestifs de maladie de sérum.

Depuis l'introduction de fluoxetine pour d'autres indications, les événements systémiques, peut-être rattachés à vasculitis et en incluant lupus-comme le syndrome, se sont développés dans les patients avec les rougeurs. Bien que ces événements soient rares, ils peuvent être sérieux, en impliquant le poumon, le rein, ou le foie. On a annoncé que la mort se produit en association avec ces événements systémiques.

Les événements d'Anaphylactoid, en incluant bronchospasm, angioedema, laryngospasm et urticaria seul et dans la combinaison, ont été annoncés.

Les événements pulmonaires, en incluant des processus inflammatoires de varier histopathology et/ou fibrosis, ont été annoncés rarement. Ces événements se sont produits avec la dyspnée comme le seul symptôme précédent.

Si ces événements systémiques et rougeurs ont une cause sous-jacente commune ou sont en raison de différentes étiologies ou les processus pathogènes n'est pas connu. En outre, une base immunologic sous-jacente spécifique pour ces événements n'a pas été identifiée. Sur l'apparence de rougeurs ou d'autres phénomènes peut-être allergiques pour lesquels une étiologie alternative ne peut pas être identifiée, fluoxetine devrait être arrêté.

Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions

Le développement d'un syndrome serotonin potentiellement très grave, ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les réactions, a été annoncé avec SNRIs et SSRIs seul, en incluant fluoxetine le traitement, mais particulièrement avec l'utilisation d'élément de médicaments serotonergic (en incluant triptans) avec les médicaments qui diminuent le métabolisme de serotonin (en incluant MAOIs), ou avec antipsychotics ou d'autres antagonistes de dopamine. Les symptômes de syndrome de Serotonin peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination) et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée). Le syndrome de Serotonin, dans sa forme la plus sévère, peut ressembler au syndrome malfaisant neuroleptic, qui inclut hyperthermia, rigidité de muscle, autonomic l'instabilité avec la fluctuation rapide possible de signes essentiels et les changements de statut mentaux. Les patients devraient être contrôlés pour l'apparition de syndrome serotonin ou NMS-comme les signes et les symptômes.

L'utilisation d'élément de fluoxetine avec MAOIs destiné pour traiter la dépression est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS et des Actions réciproques de Médicament sous les PRÉCAUTIONS).

Si le traitement d'élément de fluoxetine avec un récepteur 5-hydroxytryptamine agonist (triptan) est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose (voir des Actions réciproques de Médicament sous les PRÉCAUTIONS).

L'utilisation d'élément de fluoxetine avec les précurseurs serotonin (tels que tryptophan) n'est pas recommandée (voir des Actions réciproques de Médicament sous les PRÉCAUTIONS).

Le traitement avec fluoxetine et n'importe quel élément serotonergic ou agents antidopaminergic, en incluant antipsychotics, devrait être arrêté immédiatement si les susdits événements se produisent et le traitement symptomatique d'un grand secours devrait être lancé.

Action réciproque potentielle avec Thioridazine

Dans une étude de 19 sujets mâles en bonne santé, qui ont inclus 6 lent et 13 hydroxylators rapides de debrisoquin, une dose orale simple de 25 mgs de thioridazine a produit un de 2.4 plis plus haut Cmax et un de 4.5 plis plus haut AUC pour thioridazine dans hydroxylators lent comparé avec hydroxylators rapide. Il est estimé que le taux de debrisoquin hydroxylation dépend du niveau de CYP2D6 isozyme l'activité. Ainsi, cette étude suggère que les médicaments qui inhibent CYP2D6, tel qu'un certain SSRIs, en incluant fluoxetine, produiront des niveaux de plasma élevés de thioridazine (voir des PRÉCAUTIONS).

L'administration de Thioridazine produit un prolongement lié de la dose de l'intervalle QTc, qui est associé à ventricular sérieux arrhythmias, tel que torsades de pointes-tapent arrhythmias et mort soudaine. On s'attend à ce que ce risque augmente avec l'inhibition fluoxetine-incitée de métabolisme thioridazine (voir des CONTRE-INDICATIONS).


PRÉCAUTIONS

Général

Saignement anormal

SSRIs et SNRIs, en incluant fluoxetine, peuvent augmenter le risque d'événements saignants. L'utilisation d'élément d'aspirine, nonsteroidal les médicaments antiinflammatoires, warfarin et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (le contrôle du cas et le design de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal. Les événements saignants rattachés à SSRIs et à utilisation de SNRIs ont varié d'ecchymoses, hématomes, epistaxis et petechiae aux hémorragies très graves.

On devrait avertir des patients du risque de saigner associé à l'utilisation d'élément d'hydrochlorure fluoxetine et NSAIDs, aspirine, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation (voir des Actions réciproques de Médicament).

Inquiétude et Insomnie

Dans 2 procès contrôlés du placebo de fluoxetine dans PMDD, de jeunes du traitement événements défavorables ont été évalués. Les taux étaient comme suit pour 20 mgs fluoxetine (la dose recommandée) continus et intermittents mis en commun, fluoxetine 60 mgs continus et ont mis le placebo en commun, respectivement : l'inquiétude (3 %, 9 % et 4 %); la nervosité (5 %, 9 % et 3 %); et l'insomnie (9 %, 26 % et 7 %). Pour les taux individuels pour 20 mgs fluoxetine donnés comme le dosage continu et intermittent, voir la Table 2 et la note en bas de page assortie sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES. Les événements associés à la cessation pour 20 mgs fluoxetine continus et intermittents mis en commun, fluoxetine le placebo continu et mis en commun de 60 mgs, respectivement, étaient : l'inquiétude (0 %, 6 % et 1 %); la nervosité (1 %, 0 % et 0.5 %); et l'insomnie (1 %, 4 % et 0.5 %). Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo de fluoxetine pour d'autres indications approuvées, inquiétude, nervosité et insomnie ont été parmi les événements défavorables le plus communément annoncés (voir la Table 3 sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Appétit changé et Poids

Dans 2 procès contrôlés du placebo de fluoxetine dans PMDD, les taux pour l'anorexie étaient comme suit pour 20 mgs fluoxetine (la dose recommandée) continus et intermittents mis en commun, fluoxetine 60 mgs continus et ont mis le placebo en commun, respectivement : 4 %, 13 % et 2 %. Pour les taux individuels pour 20 mgs fluoxetine continus et intermittents, voir la note en bas de page accompagner la Table 2 sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES. Dans 2 procès contrôlés du placebo (dont seulement un a inclus une dose de 60 mgs/jours), potentiellement cliniquement le gain de poids significatif (7 %) s'est produit dans 8 % de patients sur 20 mgs fluoxetine, 6 % de patients sur 60 mgs fluoxetine et 1 % de patients sur le placebo. Potentiellement cliniquement la perte de poids significative (7 %) s'est produite dans 7 % de patients sur 20 mgs fluoxetine, 12 % de patients sur 60 mgs fluoxetine et 3 % de patients sur le placebo. Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo de fluoxetine pour d'autres indications approuvées, changements dans l'appétit et le poids ont été aussi annoncés (voir la Table 3 et d'Autres Événements Observés dans les Essais cliniques américains sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES).


Activation de Manie/Hypomanie

Aucun patient n'a traité avec fluoxetine dans 4 essais cliniques PMDD (N = 415) a annoncé la manie/hypomanie. Dans tous les essais cliniques fluoxetine américains pour les conditions autre que PMDD, 0.7 % de 10 782 patients ont signalé la manie/hypomanie. L'activation de manie/hypomanie peut se produire avec les médications utilisées pour traiter la dépression, surtout dans les patients prédisposés à Bipolar Affective Disorder.

Hyponatremia

Hyponatremia peut se produire à la suite du traitement avec SSRIs et SNRIs, en incluant fluoxetine. Dans beaucoup de cas, ce hyponatremia a l'air d'être le résultat du syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH). Les cas avec le sodium de sérum plus bas que 110 mmol/L ont été annoncés et avaient l'air d'être réversibles quand fluoxetine a été arrêté. Les patients assez âgés peuvent être au plus grand risque de développer hyponatremia avec SSRIs et SNRIs. Aussi, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement le volume réduit peuvent être au plus grand risque. La cessation de fluoxetine devrait être considérée dans les patients avec hyponatremia symptomatique et l'intervention médicale appropriée devrait être instituée.

Les signes et les symptômes de hyponatremia incluent le mal de tête, la difficulté se concentrant, l'affaiblissement de mémoire, la confusion, la faiblesse et l'instabilité, qui peut mener aux chutes. Les cas plus sévères et/ou aigus ont été associés à l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, l'arrestation respiratoire et la mort.

Saisies

Aucun patient n'a traité avec fluoxetine dans 4 essais cliniques PMDD (N = 415) a annoncé les saisies. Dans tous les essais cliniques fluoxetine américains pour les conditions autre que PMDD, 0.2 % de 10 782 patients ont signalé des saisies. La médication d'antidépresseur devrait être introduite par le soin dans les patients avec une histoire de saisies.

Les Longues Demi-vies d'Élimination de Fluoxetine et de Ses Métabolites

À cause des longues demi-vies d'élimination du médicament parental et de son métabolite actif important, les changements dans la dose ne seront pas complètement reflétés dans le plasma depuis plusieurs semaines, en affectant les deux stratégies pour la titration à la dose finale et au retrait du traitement (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Utilisez dans les Patients Avec la Maladie d'Élément

L'expérience clinique avec fluoxetine dans les patients avec l'élément la maladie systémique est limitée. La prudence est recommandée dans l'utilisation fluoxetine dans les patients avec les maladies ou les conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hemodynamic.

Fluoxetine n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été systématiquement exclus des études cliniques pendant l'essai prédu marché du produit. Cependant, les électrocardiogrammes de 312 patients qui ont reçu fluoxetine dans les procès doubles aveugles d'une condition autre que PMDD ont été rétrospectivement évalués; aucune anomalie de conduction qui avait pour résultat le bloc du cœur n'a été observée. La fréquence cardiaque moyenne a été réduite par environ 3 bat/minute.

Dans les sujets avec la cirrhose du foie, les autorisations de fluoxetine et de son métabolite actif, norfluoxetine, ont été diminuées, en augmentant ainsi les demi-vies d'élimination de ces substances (voir la Maladie de Foie sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Une dose inférieure ou moins fréquente devrait être utilisée dans les patients avec la cirrhose (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Les études dans les patients déprimés sur la dialyse n'ont pas révélé d'accumulation excessive de fluoxetine ou de norfluoxetine dans le plasma (voir la Maladie Rénale sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). L'utilisation d'une dose inférieure ou moins fréquente pour les patients rénalement diminués n'est pas nécessaire régulièrement (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans les patients avec le diabète, fluoxetine peut changer le contrôle de glycemic. L'hypoglycémie s'est produite pendant la thérapie avec fluoxetine et l'hyperglycémie a développé la cessation suivante du médicament. Comme est vrai avec beaucoup d'autres types de médication quand pris concurremment par les patients avec le diabète, l'insuline et/ou le dosage hypoglycemic oral auraient besoin d'être réglés quand la thérapie avec fluoxetine est instituée ou arrêtée.

La cessation de Traitement avec Fluoxetine

Pendant le marketing de fluoxetine et d'autre SSRIs et SNRIs (serotonin et les inhibiteurs de reconsommation norepinephrine), il y a eu des rapports spontanés d'événements défavorables se produisant sur la cessation de ces médicaments, particulièrement quand brusque, en incluant la chose suivante : l'humeur de dysphoric, l'irritabilité, l'agitation, le vertige, les dérangements sensoriels (par ex, paresthesias tels que les sensations de décharge électrique), l'inquiétude, la confusion, le mal de tête, la léthargie, lability émotionnel, l'insomnie et l'hypomanie. Pendant que ces événements limitent de soi généralement, il y a eu des rapports de symptômes de cessation sérieux. Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec fluoxetine. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel. Le plasma fluoxetine et la concentration norfluoxetine diminuent progressivement à la conclusion de thérapie, qui peut minimiser le risque de symptômes de cessation avec ce médicament (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Interférence Avec la Performance Cognitive et Automobile

N'importe quel médicament psychoactive peut diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles et on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que le traitement de médicament ne les affecte pas défavorablement.

Renseignements pour les Patients

Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec fluoxetine et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour fluoxetine. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant fluoxetine.

Saignement anormal

On devrait avertir des patients de l'utilisation d'élément de fluoxetine et NSAIDs, aspirine, warfarin, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et ces agents ont été associés à un risque accru de saigner (voir des PRÉCAUTIONS : Saignement Anormal).

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication.

Syndrome de Serotonin

On devrait avertir des patients du risque de syndrome serotonin avec l'utilisation d'élément de fluoxetine et triptans, tramadol ou d'autres agents serotonergic.

Essais de laboratoire

Il n'y a aucun essai de laboratoire spécifique recommandé.

Actions réciproques de médicament

Comme avec tous les médicaments, le potentiel pour l'action réciproque par une variété de mécanismes (par ex, pharmacodynamic, pharmacokinetic l'inhibition de médicament ou l'amélioration, etc.) est une possibilité (voir l'Accumulation et l'Élimination Lente sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP2D6

Fluoxetine inhibe l'activité de CYP2D6 et peut faire des individus avec l'activité du métabolisme CYP2D6 normale ressembler à pauvre metabolizer. Coadministration de fluoxetine avec d'autres médicaments qui sont transformés par métabolisme par CYP2D6, en incluant de certains antidépresseurs (par ex, TCAs), antipsychotics (par ex, phenothiazines et la plupart des atypicals) et antiarrhythmics (par ex, propafenone, flecainide et d'autres) devrait être approché avec la prudence. La thérapie avec les médications qui sont principalement transformées par métabolisme par le système CYP2D6 et qui ont un index thérapeutique relativement étroit (voir la liste ci-dessous), devrait être lancée à la fin basse de la gamme de dose si un patient reçoit fluoxetine concurremment ou l'a pris dans les 5 semaines précédentes. Ainsi, ses exigences de dosage ressemblent à ceux de pauvre metabolizers. Si fluoxetine est ajouté au régime de traitement d'un patient recevant déjà un médicament transformé par métabolisme par CYP2D6, le besoin pour la dose diminuée de la médication originale devrait être considéré. Les médicaments avec un index thérapeutique étroit représentent la plus grande inquiétude (par ex, flecainide, propafenone, vinblastine et TCAs). En raison du risque de ventricular sérieux arrhythmias et de mort soudaine potentiellement associée aux niveaux de plasma élevés de thioridazine, thioridazine ne devrait pas être administré avec fluoxetine ou dans un minimum de 5 semaines après que fluoxetine a été arrêté (voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS).

Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP3A4

Dans un dans l'étude d'action réciproque vivo impliquant coadministration de fluoxetine avec les doses simples de terfenadine (un CYP3A4 substrate), aucune augmentation dans le plasma terfenadine les concentrations ne s'est produite avec l'élément fluoxetine. En plus, les études in vitro ont montré ketoconazole, un inhibiteur puissant d'activité CYP3A4, pour être au moins 100 fois plus puissantes que fluoxetine ou norfluoxetine comme un inhibiteur du métabolisme de plusieurs substrates pour cette enzyme, en incluant astemizole, cisapride et midazolam. Ces données indiquent que la mesure de fluoxetine d'inhibition d'activité CYP3A4 n'aura pas probablement de la signification clinique.

CNS Médicaments Actifs

Le risque d'utiliser fluoxetine dans la combinaison avec d'autres médicaments actifs CNS n'a pas été systématiquement évalué. Néanmoins, la prudence est conseillée si l'administration d'élément de fluoxetine et de tels médicaments est exigée. Dans le fait d'évaluer des cas individuels, la considération devrait être donnée à l'utilisation des doses initiales inférieures de médicaments administrés du concomitantly, l'utilisation des programmes de titration conservateurs et la surveillance de statut clinique (voir l'Accumulation et l'Élimination Lente sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Anticonvulsants

Les patients sur les doses fermes de phenytoin et de carbamazepine ont développé du plasma élevé anticonvulsant les concentrations et la toxicité anticonvulsant clinique suite à l'initiation d'élément fluoxetine le traitement.

Antipsychotics

Quelques données cliniques suggèrent pharmacodynamic possible et/ou action réciproque pharmacokinetic entre les inhibiteurs de reconsommation spécifiques serotonin (SSRIs) et antipsychotics. L'élévation de niveaux de sang de haloperidol et de clozapine a été observée dans les patients recevant l'élément fluoxetine. Les études cliniques de pimozide avec d'autres antidépresseurs démontrent une augmentation dans l'action réciproque de médicament ou le prolongement QTc. Pendant qu'une étude spécifique avec pimozide et fluoxetine n'a pas été conduite, le potentiel pour les actions réciproques de médicament ou les mandats de prolongement QTc restreignant l'utilisation simultanée de pimozide et de fluoxetine. L'utilisation d'élément de fluoxetine et de pimozide est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS). Pour thioridazine, voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS.

Benzodiazepines

La demi-vie de diazepam concurremment administré peut être prolongée dans certains patients (voir l'Accumulation et l'Élimination Lente sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Coadministration d'alprazolam et de fluoxetine a eu pour résultat des concentrations de plasma alprazolam augmentées et la réduction de performance psychomotrice de plus en raison des niveaux alprazolam augmentés.

Lithium

Il y a eu des rapports tant des niveaux de lithium augmentés que de diminués quand le lithium a été utilisé concomitantly avec fluoxetine. Les cas de toxicité de lithium et d'effets serotonergic augmentés ont été annoncés. Les niveaux de lithium devraient être contrôlés quand ces médicaments sont administrés concomitantly.

Tryptophan

Cinq patients recevant fluoxetine dans la combinaison avec tryptophan ont connu des réactions défavorables, en incluant l'agitation, l'agitation et la détresse de gastrointestinal.

Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase

Voir des CONTRE-INDICATIONS.

Antidépresseurs

Dans 2 études, les niveaux de plasma auparavant fermes d'imipramine et de desipramine ont augmenté plus grand que 2-à de 10 plis quand fluoxetine a été administré dans la combinaison. Cette influence peut se conserver depuis 3 semaines ou plus long après que fluoxetine est arrêté. Ainsi, la dose de TCA aurait besoin d'être réduite et les concentrations de TCA de plasma auraient besoin d'être contrôlées temporairement quand fluoxetine est coadministered ou a été récemment arrêté (voir l'Accumulation et l'Élimination Lente sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les Médicaments Transformés par métabolisme par CYP2D6 sous les Actions réciproques de Médicament).

Médicaments de Serotonergic

Basé sur le mécanisme d'action de SNRIs et SSRIs, en incluant fluoxetine et le potentiel pour le syndrome serotonin, la prudence est conseillée quand fluoxetine est coadministered avec d'autres médicaments qui peuvent affecter le serotonergic neurotransmitter les systèmes, tels que triptans, linezolid (un antibiotique qui est MAOI non-sélectif réversible), le lithium, tramadol, ou la rue John Wort (voir le Syndrome Serotonin sous les AVERTISSEMENTS). L'utilisation d'élément de fluoxetine avec d'autre SSRIs, SNRIs ou tryptophan n'est pas recommandée (voir Tryptophan).

Triptans

Il y a eu des rapports post-du marketing rares de syndrome serotonin avec l'utilisation d'un SSRI et d'un triptan. Si le traitement d'élément de fluoxetine avec un triptan est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose (voir le Syndrome Serotonin sous les AVERTISSEMENTS).

Les Effets potentiels de Coadministration de Médicaments Fermement Reliés aux Protéines de Plasma

Puisque fluoxetine est attaché fermement à la protéine de plasma, l'administration de fluoxetine à un patient prenant un autre médicament qui est attaché fermement à la protéine (par ex, warfarin, digitoxin) peut provoquer un changement des concentrations de plasma ayant pour résultat potentiellement un effet néfaste. Inversement, les effets néfastes peuvent provenir du déplacement de fluoxetine attaché à la protéine par d'autres médicaments fermement reliés (voir l'Accumulation et l'Élimination Lente sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Les médicaments qui Interfèrent de Hemostasis (par ex, NSAIDs, Aspirine, Warfarin)

La libération de Serotonin par les plaquettes joue un rôle important dans hemostasis. Les études épidémiologiques du contrôle du cas et du design de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal supérieur ont montré aussi que l'utilisation simultanée d'un NSAID ou d'une aspirine peut potentiate ce risque de saignement. Les effets d'anticoagulant changés, en incluant le saignement augmenté, ont été annoncés quand SSRIs ou SNRIs sont coadministered avec warfarin. Les patients recevant warfarin la thérapie devraient être soigneusement contrôlés quand fluoxetine est lancé ou arrêté.

Thérapie d'Electroconvulsive (ECT)

Il n'y a aucune étude clinique établissant l'avantage de l'utilisation combinée d'ECT et de fluoxetine. Il y a eu des rapports rares de saisies prolongées dans les patients sur fluoxetine recevant le traitement d'ECT.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Il n'y a aucune évidence de carcinogenicity ou de mutagenicity d'in vitro ou les études d'animal. L'affaiblissement de fertilité dans les animaux adultes aux doses jusqu'à 12.5 mgs/kg/jours (environ 1.5 fois le MRHD sur une base mg/m2) n'a pas été observé.

Carcinogenicity

L'administration alimentaire de fluoxetine aux rats et aux souris depuis 2 ans aux doses d'entre jusqu'à 10 et 12 mgs/kg/jours, respectivement [environ 1.2 et 0.7 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 80 mgs sur une base mg/m2], n'a produit aucune évidence de carcinogenicity.

Mutagenicity

On a montré que Fluoxetine et norfluoxetine n'a aucun effet genotoxic basé sur les essais suivants : l'essai de mutation bactérien, l'essai de réparation d'ADN dans le rat cultivé hepatocytes, la souris lymphoma l'essai et dans la soeur vivo chromatid échangent l'essai dans les cellules de moelle osseuse de hamster chinoises.

Affaiblissement de Fertilité

Deux études de fertilité conduites dans les rats adultes aux doses d'entre jusqu'à 7.5 et 12.5 mgs/kg/jours (environ 0.9 et 1.5 fois le MRHD sur une base mg/m2) ont indiqué que fluoxetine n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité (voir l'Utilisation de Pédiatrie).

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans les études de développement foetales de l'embryon dans les rats et les lapins, il n'y avait aucune évidence de teratogenicity suite à l'administration d'entre jusqu'à 12.5 et 15 mgs/kg/jours, respectivement (1.5 et 3.6 fois, respectivement, le MRHD de 80 mgs sur une base mg/m2), partout dans organogenesis. Cependant, dans les études de reproduction de rat, une augmentation dans les chiots mort-nés, une diminution dans le poids de chiot et une augmentation dans les morts de chiot pendant les 7 premiers jours postpartum se sont produites suite à l'exposition maternelle avec 12 mgs/kg/jours (1.5 fois le MRHD sur une base mg/m2) pendant la gestation ou 7.5 mgs/kg/jours (0.9 fois le MRHD sur une base mg/m2) pendant la gestation et la lactation. Il n'y avait aucune évidence de neurotoxicity du développement dans la progéniture survivante de rats a traité avec 12 mgs/kg/jours pendant la gestation. La dose sans effet pour la mortalité de chiot de rat était 5 mgs/kg/jours (0.6 fois le MRHD sur une base mg/m2). Fluoxetine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Effets de Nonteratogenic

Neonates a exposé à fluoxetine et d'autre SSRIs ou serotonin et les inhibiteurs de reconsommation norepinephrine (SNRIs), à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement après la livraison. Les conclusions cliniques annoncées ont inclus la détresse respiratoire, cyanosis, apnea, les saisies, l'instabilité de température, en nourrissant la difficulté, le vomissement, l'hypoglycémie, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, le tremblement, le fait d'être nerveux, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces traits sont en harmonie avec un effet toxique direct de SSRIs et de SNRIs ou avec, peut-être, un syndrome de cessation de médicament. Il devrait être noté que, dans certains cas, le dessin clinique est en harmonie avec le syndrome serotonin (voir Monoamine Oxidase Inhibitors sous les CONTRE-INDICATIONS).

Les bébés exposés à SSRIs dans la dernière grossesse peuvent avoir un risque accru pour l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). PPHN se produit dans 1 à 2 par 1000 naissances vivantes dans la population générale et est associé à la morbidité néo-natale substantielle et à la mortalité. Dans une étude de contrôle du cas rétrospective de 377 femmes dont les bébés ont été supportés PPHN et 836 femmes dont les bébés sont nés en bonne santé, le risque pour développer PPHN était sextuple environ plus haut pour les bébés exposés à SSRIs après la 20ème semaine de gestation comparée aux bébés qui n'avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse. Il n'y a actuellement aucune évidence corroborante concernant le risque pour PPHN suite à l'exposition à SSRIs dans la grossesse; c'est la première étude qui a enquêté sur le risque potentiel. L'étude n'a pas inclus assez de cas avec l'exposition à SSRIs individuel pour déterminer si tout SSRIs a posé des niveaux semblables de risque de PPHN.

En traitant une femme enceinte avec fluoxetine pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement tant les risques potentiels que les avantages de traitement (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Les médecins devraient noter que dans une étude longitudinale potentielle de 201 femmes avec une histoire de dépression importante qui étaient euthymic au début de grossesse, les femmes qui ont arrêté la médication d'antidépresseur pendant la grossesse connaîtraient mieux une rechute de dépression importante que les femmes qui ont continué la médication d'antidépresseur.

Travail et Livraison

L'effet de fluoxetine sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu. Cependant, parce que fluoxetine traverse le délivre et à cause de la possibilité que fluoxetine peut avoir des effets néfastes sur le nouveau-né, fluoxetine devrait être utilisé pendant le travail et la livraison seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

Puisque fluoxetine est excrété dans le lait humain, en têtant pendant que sur fluoxetine n'est pas recommandé. Dans un échantillon de lait de poitrine, la concentration de fluoxetine plus norfluoxetine était 70.4 ng/mL. La concentration dans le plasma de la mère était 295.0 ng/mL. Aucun effet néfaste sur le bébé n'a été annoncé. Dans un autre cas, un bébé soigné par une mère sur fluoxetine développé en criant, dérangement de sommeil, vomissement et tabourets saturés d'eau. Les niveaux de médicament de plasma du bébé étaient 340 ng/mL de fluoxetine et 208 ng/mL de norfluoxetine le deuxième jour d'alimentation.


Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies (voir la BOÎTE PRÉVENIR et les AVERTISSEMENTS : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique). Quelqu'un en considérant l'utilisation de fluoxetine chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

La toxicité significative, en incluant myotoxicity, neurobehavioral à long terme et la toxicité reproductrice et ont diminué le développement d'os, a été observé suite à l'exposition d'animaux juvéniles à fluoxetine. Certains de ces effets se sont produits lors des expositions cliniquement pertinentes.

Dans une étude dans laquelle fluoxetine (3, 10, ou 30 mgs/kg) a été oralement administré à de jeunes rats de sevrer (le Jour Post-natal 21 de) en âge adulte (le Jour 90), le développement sexuel mâle et femelle a été retardé à toutes les doses et la croissance (le gain de poids de corps, la longueur de fémur) a été diminuée pendant la période de dosage dans les animaux recevant la plus haute dose. À la fin de la période de traitement, les niveaux de sérum de creatine kinase (le marqueur de dommage de muscle) ont été augmentés aux doses intermédiaires et hautes et le muscle anormal et l'organe reproducteur histopathology (la dégénération de muscle squelettique et necrosis, testicular la dégénération et necrosis, epididymal vacuolation et hypospermia) ont été observés à la haute dose. Quand les animaux ont été évalués après une période de récupération (jusqu'à 11 semaines après le cessation de dosage), neurobehavioral les anomalies (la réactivité diminuée à toutes les doses et à l'apprentissage du déficit à la haute dose) et l'affaiblissement fonctionnel reproducteur (le fait d'accoupler diminué à toutes les doses et la fertilité diminuée à la haute dose) ont été vus; en plus, testicular et les lésions microscopiques epididymal et les concentrations de sperme diminuées ont été trouvés dans le haut groupe de dose, en indiquant que les effets d'organe reproducteurs vus à la fin de traitement étaient irréversibles. La réversibilité de dommage de muscle fluoxetine-incité n'a pas été évaluée. Les effets néfastes semblables aux observés dans les rats ont traité avec fluoxetine pendant la période juvénile n'ont pas été annoncés après l'administration de fluoxetine aux animaux adultes. Les expositions de plasma (AUC) à fluoxetine dans les rats juvéniles recevant la dose basse, intermédiaire et haute dans cette étude étaient environ 0.1 à 0.2, 1 à 2 et 5 à 10 fois, respectivement, l'exposition moyenne dans les patients de pédiatrie recevant la dose recommandée maximum (MRD) de 20 mgs/jours. Les expositions de rat au métabolite important, norfluoxetine, étaient environ 0.3 à 0.8, 1 à 8 et 3 à 20 fois, respectivement, l'exposition de pédiatrie au MRD.

Un effet spécifique de fluoxetine sur le développement d'os a été annoncé dans les souris a traité avec fluoxetine pendant la période juvénile. Quand les souris ont été traitées fluoxetine (5 ou 20 mgs/kg, intraperitoneal) depuis 4 semaines commençant à 4 semaines d'âge, la formation d'os a été réduite en ayant pour résultat le contenu de minéral d'os diminué et la densité. Ces doses n'ont pas affecté de croissance totale (le gain de poids de corps ou la longueur fémorale). Les doses administrées aux souris juvéniles dans cette étude sont environ 0.5 et 2 fois le MRD pour les patients de pédiatrie sur une région de surface de corps (mg/m2) la base.

Dans une autre étude de souris, l'administration de fluoxetine (10 mgs/kg intraperitoneal) pendant le premier développement post-natal (Les Jours post-natals 4 à 21) a produit des comportements émotionnels anormaux (a diminué le comportement d'exploration dans la latence d'évasion de choc plus le labyrinthe, augmentée élevée) dans l'âge adulte (12 semaines d'âge). La dose utilisée dans cette étude est égale environ à MRD de pédiatrie sur une base mg/m2. À cause de la première période de dosage dans cette étude, la signification de ces conclusions à l'utilisation de pédiatrie approuvée dans les humains est incertaine.

Utilisation gériatrique

Le diagnostic de PMDD n'est pas applicable aux femmes postmenopausal.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans 1 de 3 procès contrôlés du placebo, dosant continument et de 1 procès contrôlé du placebo, dosant la fièvre intermittente de fluoxetine dans PMDD, de jeunes du traitement événements défavorables en signalant des taux ont été évalués. Les renseignements de la Table 2 incluse sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES sont basés sur les données du procès dosant continument à la dose recommandée de fluoxetine (fluoxetine 20 mgs, N = 104; le placebo, N = 108) et les données du procès dosant la fièvre intermittente de fluoxetine dans PMDD (fluoxetine 20 mgs, N = 86; le placebo, N = 88). En plus, un plus large ensemble des renseignements sur de jeunes du traitement événements défavorables dans la population de malades, 18 à 45 ans d'âge des Etats-Unis la dépression contrôlée du placebo, OCD et essais cliniques de boulimie, est présentée pour la comparaison (voir la Table 3).

Les événements défavorables ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie descriptive de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables sans premiers types semblables se groupant d'événements dans un limité (c'est-à-dire, réduit) le nombre de catégories d'événement standardisées.

Dans les tables et les tabulations qui suivent, la terminologie de Dictionnaire de COSTART a été utilisée pour classifier a annoncé les événements défavorables. Les fréquences indiquées représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, un jeune du traitement événement défavorable du type énuméré. Un événement a été considéré jeune du traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est détérioré en recevant la thérapie suite à l'évaluation de ligne de base. Il est important d'accentuer que les événements annoncés pendant la thérapie n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.

Le prétraçoir devrait être conscient que les chiffres dans les tables et les tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament au taux d'incidence d'effet secondaire dans la population étudiée.

Incidence dans les Essais cliniques PMDD contrôlés du Placebo

La table 2 énumère les jeunes du traitement événements défavorables les plus communs associés à l'utilisation de 20 mgs fluoxetine (l'incidence d'au moins 5 % pour 20 mgs fluoxetine et plus grand que le placebo) pour le traitement de PMDD.


La table 2 : jeunes du Traitement Événements Défavorables les Plus communs : l'Incidence dans PMDD les Essais cliniques contrôlés du Placebo
*
Inclus dans la table sont des événements annoncés par au moins 5 % de patients prenant fluoxetine 20 mgs continuellement ou par intermittence. Pour les termes d'événement défavorables supplémentaires référés dans les PRÉCAUTIONS, en signalant des taux pour 20 mgs fluoxetine continus et intermittents étaient, respectivement : l'inquiétude 4.8 %, 1.2 % et l'anorexie 3.8 %, 3.5 %.
La réflexion anormale est le terme de COSTART qui capture des difficultés de concentration.
Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement

 

 

Système de Corps /

Event* Défavorable

Fluoxetine

20 mgs/jours

Continuellement

(N=104)

Fluoxetine

20 mgs/jours

Par intermittence

(N=86)

 

Placebo

(Mis en commun)

(N=196)
Corps dans l'ensemble
Mal de tête131511
Asthenia12 8 4
Douleur 9 3 7
Blessure accidentelle 8 1 5
Infection 7 0 3
Syndrome de grippe12 3 7
Système digestif
Nausée13 9 6
Diarrhée 6 2 6
Système nerveux
Insomnie 910 7
Vertige 7 2 3
Nervosité 7 3 3
Réflexion anormale 6 5 0
La libido a diminué 3 9 1
Système respiratoire
Rhinitis231615
Pharyngite10 6 5

L'incidence dans la Dépression américaine, OCD et la Boulimie les Essais cliniques contrôlés du Placebo (en excluant des données des extensions de procès)

La table 3 énumère les jeunes du traitement événements défavorables les plus communs associés à l'utilisation de jusqu'à 80 mgs fluoxetine (l'incidence d'au moins 2 % pour fluoxetine et plus grand que le placebo) dans les âges de malades 18 à 45 ans des Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo dans le traitement de dépression, OCD et boulimie.


La table 3 : jeunes du Traitement Événements Défavorables : l'Incidence dans les Âges de Malades 18 à 45 Ans dans la Dépression américaine, OCD et la Boulimie les Essais cliniques contrôlés du Placebo
*
Sont inclus des événements annoncés par au moins 2 % de patients prenant fluoxetine, sauf les événements suivants, qui avaient une incidence sur le placebo> fluoxetine (la dépression, OCD et la boulimie combinée) : le mal de dos, la toux a augmenté, la dépression (inclut des pensées suicidaires), dysmenorrhea, la flatulence, l'infection, myalgia, la douleur, pruritus, rhinitis, la sinusite.
La réflexion anormale est le terme de COSTART qui capture des difficultés de concentration.
Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement

Système de Corps /

Event* Défavorable
Fluoxetine (N = 1145)Le placebo (N = 553)
Corps dans l'ensemble
Mal de tête2421
Asthenia14 6
Syndrome de grippe 7 3
Douleur abdominale 6 5
Blessure accidentelle 4 3
Fièvre 3 2
Système cardiovasculaire
Palpitation 3 2
Vasodilatation 3 1
Système digestif
Nausée2711
Anorexie11 4
Bouche sèche11 8
Diarrhée10 7
Dyspepsie 7 5
Constipation 5 3
Vomissement 3 2
Désordres du métabolisme et Nutritifs
Perte de poids 3 1
Système nerveux
Insomnie2411
Nervosité1410
Inquiétude13 9
Somnolence13 6
Tremblement12 1
Vertige11 5
La libido a diminué 4 1
Rêves anormaux 3 2
Réflexion anormale 3 2
Système respiratoire
Pharyngite 6 5
Bâillement 5
Peau et Appendices
Le fait de suer 8 3
Rougeurs 5 3
Sentiments spéciaux
Vision anormale 3 1
Système urogénital
Fréquence urinaire 2 1
– Incidence moins de 0.5 %.

Associé à la Cessation dans Deux Essais cliniques PMDD contrôlés du Placebo

Dans un PMDD dosant continument le procès contrôlé du placebo, l'événement défavorable le plus commun (l'incidence au moins 2 % pour 20 mgs fluoxetine et plus grand que le placebo) associé à la cessation était la nausée (3 % pour 20 mgs fluoxetine, N = 104 et 1 % pour le placebo, N = 108). Dans un dosage de la fièvre intermittente le procès contrôlé du placebo, aucun événement associé à la cessation n'a atteint une incidence de 2 % pour 20 mgs fluoxetine. Dans ces essais cliniques, plus qu'un événement peut avoir été enregistré comme la cause de cessation.

Associé à la Cessation dans la Dépression américaine, OCD et la Boulimie les Essais cliniques contrôlés du Placebo (en excluant des données des extensions de procès)

Dans l'âge de malades 18 à 45 ans dans la dépression américaine, OCD et la boulimie les essais cliniques contrôlés du placebo se sont combinés, qui a recueilli un événement primaire simple associé à la cessation (l'incidence au moins 1 % pour fluoxetine et au moins deux fois que pour le placebo), l'insomnie (1 %, N = 561) était le seul événement a annoncé.

Dysfonctionnement Sexuel femelle avec SSRIs

Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme les manifestations d'un désordre lié de l'humeur, ils peuvent être aussi une conséquence de traitement pharmacologique. En particulier, une évidence suggère que SSRIs peut provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses. Les estimations fiables de l'incidence et la sévérité d'expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont difficiles à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent rechigner à les discuter. En conséquence, les estimations de l'incidence d'expérience sexuelle fâcheuse et de performance, citée dans le produit étiquetant, sous-estimeront probablement leur incidence réelle. Par exemple, dans les femmes (l'âge 18 à 45) recevant fluoxetine pour les indications autre que PMDD, a diminué la libido a été vue à une incidence de 4 % pour fluoxetine comparé avec 1 % pour le placebo. Il y a eu des rapports spontanés dans les femmes (l'âge 18 à 45) prenant fluoxetine pour les indications autre que PMDD de dysfonctionnement orgasmique, en incluant anorgasmia.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée examinant le dysfonctionnement sexuel avec le traitement fluoxetine.

Pendant qu'il est difficile de savoir le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation de SSRIs, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles.

D'autres Événements Observés dans les Essais cliniques américains

La chose suivante est une liste de tous les jeunes du traitement événements défavorables a annoncé à tout moment par les femelles et les mâles prenant fluoxetine dans tous les essais cliniques américains pour les conditions autre que PMDD à partir du 8 mai 1995 (10 782 patients) sauf (1) les énumérés dans le corps ou les notes en bas de page des Tables 2 ou 3 au-dessus ou ailleurs dans le fait d'étiqueter; (2) ceux pour lesquels les termes de COSTART étaient non instructifs ou trompeurs; (3) ces événements pour lesquels une relation causale à l'utilisation de fluoxetine a été considérée lointaine; (4) les événements se produisant dans seulement 1 patient ont traité avec fluoxetine et qui n'avait pas de probabilité substantielle d'être vivement très grave; et (5) les événements qui pourraient se produire seulement dans les mâles.

Les événements sont classifiés dans les catégories de système de corps en utilisant les définitions suivantes : les événements défavorables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent dans une ou plusieurs occasions dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.

Corps dans l'ensemble

 Fréquent : douleur de poitrine et fraîcheurs; Rare : les fraîcheurs et la fièvre, faites face à l'oedème, l'overdose intentionnelle, la Malaisie, la douleur pelvienne, la tentative de suicide; Rare : le syndrome abdominal aigu, l'hypothermie, la blessure intentionnelle, neuroleptic le syndrome malfaisant, la réaction de photosensibilité.

Système cardiovasculaire

Fréquent : hémorragie, hypertension; Rare : l'angine de poitrine, arrhythmia, congestive l'arrêt du coeur, hypotension, la migraine, myocardial l'infarctus, hypotension postural, la syncope, tachycardia, le mal de tête vasculaire; Rare : atrial fibrillation, bradycardia, embolie cérébrale, ischemia cérébral, cerebrovascular l'accident, extrasystoles, l'arrestation du cœur, le bloc du cœur, la pâleur, le désordre vasculaire périphérique, phlebitis, le choc, thrombophlebitis, la thrombose, vasospasm, ventricular arrhythmia, ventricular extrasystoles, ventricular fibrillation.

Système digestif

Fréquent : l'appétit augmenté, la nausée et le vomissement; Rare : aphthous stomatitis, cholelithiasis, colite, dysphagia, eructation, esophagitis, gastrite, gastro-entérite, glossitis, hémorragie de gomme, hyperchlorhydria, salivation augmentée, les épreuves de fonction de foie anormales, melena, l'ulcération de bouche, la nausée/vomissement/diarrhée, l'ulcère de l'estomac, stomatitis, la soif; Rare : la douleur de biliary, la diarrhée ensanglantée, cholecystitis, l'ulcère duodénal, l'entérite, esophageal l'ulcère, l'incontinence fécale, gastrointestinal l'hémorragie, hematemesis, l'hémorragie de côlon, l'hépatite, l'obstruction intestinale, le dépôt graisseux de foie, pancreatitis, l'ulcère digestif, l'hémorragie rectale, l'agrandissement de glande salivaire, l'hémorragie d'ulcère de l'estomac, l'oedème de langue.

Système endocrine

Rare : hypothyroidism; Rare : l'acidose diabétique, le diabète mellitus.

Hemic et Système Lymphatique

 Rare : anémie, ecchymosis; Rare : le sang dyscrasia, hypochromic l'anémie, leukopenia, lymphedema, lymphocytosis, petechia, purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia.

Du métabolisme et Nutritif

Fréquent : gain de poids; Rare : la déshydratation, l'oedème généralisé, la goutte, hypercholesteremia, hyperlipemia, hypokalemia, l'oedème périphérique; Rare : l'intolérance d'alcool, phosphatase alcalin a augmenté, le PETIT PAIN a augmenté, creatine phosphokinase augmenté, hyperkalemia, hyperuricemia, hypocalcemia, l'anémie de manque en fer, SGPT a augmenté.


Système de Musculoskeletal

Rare : l'arthrite, la douleur d'os, bursitis, les crampes de jambe, tenosynovitis; Rare : l'arthrose, chondrodystrophy, myasthenia, myopathy, myositis, osteomyelitis, osteoporosis, l'arthrite rhumatoïde.

Système nerveux

Fréquent : l'agitation, l'amnésie, la confusion, lability émotionnel, paresthesia et le désordre de sommeil; Rare : la démarche anormale, le syndrome du cerveau aigu, akathisia, l'apathie, l'ataxie, buccoglossal le syndrome, la dépression de CNS, la stimulation de CNS, depersonalization, l'euphorie, les hallucinations, l'hostilité, hyperkinesia, hypertonia, hypesthesia, incoordination, la libido a augmenté, myoclonus, la névralgie, la neuropathie, la névrose, la réaction paranoïde, la personnalité disorder1, la psychose, le vertige; Rare : l'électroencéphalogramme anormal, la réaction asociale, circumoral paresthesia, le coma, les illusions, dysarthria, dystonia, extrapyramidal le syndrome, la goutte de pied, hyperesthesia, neuritis, la paralysie, les réflexes ont diminué, les réflexes ont augmenté, la stupeur.


1

Le désordre de personnalité est le terme de COSTART pour désigner le comportement répréhensible non-agressif.

Système respiratoire

Rare : l'asthme, epistaxis, le hoquet, l'hyperventilation; Rare : apnea, atelectasis, la toux a diminué, l'emphysème, hemoptysis, hypoventilation, l'hypoxie, l'oedème de larynx, l'oedème de poumon, pneumothorax, stridor.

Peau et Appendices

Rare : l'acné, l'alopécie, contacte la dermatite, l'eczéma, maculopapular les rougeurs, la décoloration de peau, l'ulcère de peau, vesiculobullous les rougeurs; Rare : furunculosis, l'herpès zoster, hirsutism, petechial les rougeurs, psoriasis, purpuric les rougeurs irréfléchies, pustuleuses, seborrhea.

Sentiments spéciaux

Fréquent : la douleur d'oreille, la perversion de goût, tinnitus; Rare : la conjonctivite, les yeux secs, mydriasis, la photophobie; Rare : blepharitis, la surdité, diplopia, exophthalmos, l'hémorragie d'oeil, le glaucome, hyperacusis, iritis, parosmia, scleritis, le strabisme, goûtent la perte, le défaut de terrain visuel.

Système urogénital

Rare : abortion2, albuminuria, amenorrhea2, anorgasmia, l'agrandissement de poitrine, la douleur de poitrine, la cystite, dysuria, lactation2 femelle, fibrocystic breast2, hematuria, leukorrhea2, menorrhagia2, metrorrhagia2, nocturia, polyuria, l'incontinence urinaire, la rétention urinaire, l'urgence urinaire, hemorrhage2 vaginal; Rare : le sein engorgement, glycosuria, hypomenorrhea2, la douleur du rein, oliguria, hemorrhage2 utérin, les fibromes utérins enlarged2.


2

Réglé pour le sexe.

Rapports de post-introduction

Les rapports volontaires d'événements défavorables ont fréquenté temporellement fluoxetine qui ont été reçus depuis l'introduction du marché de fluoxetine et cela ne peut avoir aucune relation causale avec le médicament incluent la chose suivante : l'anémie d'aplastic, atrial fibrillation, la cataracte, l'accident vasculaire cérébral, cholestatic la jaunisse, la confusion, dyskinesia (en incluant, par exemple, un cas de syndrome buccal-lingual-masticatory avec la saillie de langue involontaire a annoncé pour se développer dans une femelle de 77 ans après 5 semaines de thérapie fluoxetine et qui a résolu complètement au cours de quelques mois suivants suite à la cessation de médicament), eosinophilic la pneumonie, epidermal necrolysis, erythema multiforme, erythema nodosum, exfoliative la dermatite, gynecomastia, l'arrestation du cœur, l'hépatique failure/necrosis, hyperprolactinemia, l'hypoglycémie, l'anémie hemolytic immunisée et liée, l'échec du rein, le mauvais usage/abus, les désordres de mouvement se développant dans les patients avec les facteurs de risque en incluant des médicaments associés à de tels événements et en se détériorant des désordres de mouvement préexistants, neuritis optique, pancreatitis, pancytopenia, priapism, l'embolie pulmonaire, l'hypertension pulmonaire, le prolongement de QT, le syndrome de Stevens-Johnson, la mort inattendue soudaine, ideation suicidaire, thrombocytopenia, thrombocytopenic purpura, le saignement vaginal après le retrait de médicament, ventricular tachycardia (en incluant torsades de pointes-tapent arrhythmias) et les comportements violents.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Classe de Substance contrôlée

Fluoxetine n'est pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et Psychologique

Fluoxetine n'a pas été systématiquement étudié, dans les animaux ou les humains, pour son potentiel pour l'abus, la tolérance, ou la dépendance physique. Pendant que l'expérience clinique précommercialisante avec fluoxetine n'a pas révélé de tendance pour un syndrome de retrait ou de comportement de recherche de médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée la mesure à laquelle un médicament actif CNS sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement des patients pour l'histoire de toxicomanie et suivre de tels patients de près, en les observant pour les signes de mauvais usage ou l'abus de fluoxetine (par ex, le développement de tolérance, l'incrimination de dose, comportement cherchant le médicament).

SURDOSAGE

Expérience humaine

On estime que l'exposition mondiale à l'hydrochlorure fluoxetine est plus de 38 millions de patients (environ 1999). Des cas 1578 d'overdose impliquant fluoxetine l'hydrochlorure, seul ou avec d'autres médicaments, a annoncé de cette population, il y avait 195 morts.

Parmi 633 patients adultes qui ont surdosé sur l'hydrochlorure fluoxetine seul, 34 avait pour résultat un résultat fatal, 378 complètement récupéré et 15 patients ont connu sequelae après que le surdosage, en incluant le logement anormal, la démarche anormale, la confusion, le fait d'être peu réceptif, la nervosité, le dysfonctionnement pulmonaire, le vertige, le tremblement, a élevé la tension, l'impuissance, le désordre de mouvement et l'hypomanie. La conservation 206 patients avait un résultat inconnu. Les signes les plus communs et les symptômes associés au surdosage non-fatal étaient des saisies, une somnolence, une nausée, tachycardia et un vomissement. La plus grande ingestion connue d'hydrochlorure fluoxetine dans les patients adultes était 8 grammes dans un patient qui a pris fluoxetine seul et qui s'est rétabli par la suite. Cependant, dans un patient adulte qui a pris fluoxetine seul, une ingestion aussi bas que 520 mgs ont été associés au résultat mortel, mais la causalité n'a pas été établie.

Parmi les patients de pédiatrie (les âges 3 mois à 17 ans), il y avait 156 cas d'overdose impliquant fluoxetine seul ou dans la combinaison avec d'autres médicaments. Six patients sont morts, 127 patients complètement récupérés, 1 patient a connu l'échec rénal et 22 patients avaient un résultat inconnu. Une des six fatalités était un garçon de 9 ans qui avait une histoire d'OCD, le syndrome de Tourette avec les tics, le désordre de déficit d'attention et le syndrome d'alcool foetal. Il avait reçu 100 mgs de fluoxetine tous les jours depuis 6 mois en plus de clonidine, methylphenidate et promethazine. L'ingestion du médicament mélangé ou d'autres méthodes pour le suicide ont compliqué toutes les 6 overdoses chez les enfants qui avaient pour résultat des fatalités. La plus grande ingestion dans les patients de pédiatrie était 3 grammes qui était non-mortel.

D'autres événements défavorables importants ont annoncé avec l'overdose fluoxetine (les médicaments simples ou multiples) incluent le coma, le délire, les anomalies d'ECG (telles que le prolongement d'intervalle de QT et ventricular tachycardia, en incluant torsades de pointes-tapent arrhythmias), hypotension, la manie, neuroleptic les événements semblables au syndrome malfaisants, pyrexia, la stupeur et la syncope.

Expérience d'animal

Les études dans les animaux ne fournissent pas de renseignements précis ou nécessairement valides sur le traitement d'overdose humaine. Cependant, les expérimentations animales peuvent fournir des aperçus utiles sur les stratégies de traitement possibles.

On a constaté que la dose mortelle moyenne orale dans les rats et les souris était 452 et 248 mgs/kg, respectivement. De hautes doses orales aiguës ont produit l'hyperirritabilité et les convulsions dans plusieurs espèces d'animal.

Parmi 6 chiens exprès surdosés avec fluoxetine oral, 5 grandes saisies mal expérimentées. Les saisies ont arrêté immédiatement sur le bol alimentaire l'administration intraveineuse d'une dose vétérinaire standard de diazepam. Dans cette étude à court terme, la concentration de plasma la plus basse lors dont une saisie s'est produite était seulement deux fois la concentration de plasma maximum vue dans les humains prenant 80 mgs/jours, chroniquement.

Dans une étude de la dose simple séparée, l'ECG de chiens donnés de hautes doses n'a pas révélé de prolongement du PR, QRS, ou les intervalles QT. Tachycardia et une augmentation dans la tension ont été observés. Par conséquent, la valeur de l'ECG dans la prédiction de la toxicité cardiaque est inconnue. Néanmoins, l'ECG devrait ordinairement être contrôlé dans les cas d'overdose humaine (voir la direction d'Overdose).

Direction d'Overdose

Le traitement devrait se composer de ces mesures générales employées dans la direction de surdosage avec n'importe quel SSRI.

Garantissez une compagnie aérienne adéquate, une oxygénation et une ventilation. Contrôlez le rythme cardiaque et les signes essentiels. Les mesures d'un grand secours et symptomatiques générales sont aussi recommandées. L'induction d'emesis n'est pas recommandée. Lavage gastrique avec le grand ennui orogastric le tube avec la protection de compagnie aérienne appropriée, si nécessaire, peut être indiqué si exécuté peu après l'ingestion ou dans les patients symptomatiques.

Le charbon de bois activé devrait être administré. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, diuresis forcé, dialyse, hemoperfusion et transfusion sanguine de change ne seront pas probablement à l'avantage. Aucun antidote spécifique pour fluoxetine n'est connu.

Une prudence spécifique implique des patients qui prennent ou ont pris récemment fluoxetine et pourraient ingérer des quantités excessives d'un TCA. Dans un tel cas, l'accumulation de tricyclic parental et/ou un métabolite actif peut augmenter la possibilité de sequelae cliniquement significatif et étendre le temps nécessaire pour l'observation médicale proche (voir des PRÉCAUTIONS).

Basé sur l'expérience dans les animaux, qui peuvent ne pas être essentiels aux humains, les saisies fluoxetine-incitées qui manquent de diminuer peuvent répondre spontanément à diazepam.

Dans le surdosage gérant, considérez la possibilité de participation de médicament multiple. Le médecin devrait considérer le fait de contacter un centre de contrôle de poison pour les renseignements supplémentaires sur le traitement de n'importe quelle overdose. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Désordre Dysphoric Prémenstruel

Traitement initial

La dose recommandée de fluoxetine pour le traitement de PMDD est 20 mgs/jours donnés continuellement (chaque jour du cycle menstruel) ou par intermittence (défini comme le commencement d'une dose quotidienne 14 jours avant le commencement prévu de règles tout le premier plein jour de menses et de répétition avec chaque nouveau cycle). Le régime de dosage devrait être déterminé par le médecin basé sur les caractéristiques patientes individuelles. Dans une étude comparant le dosage continu de fluoxetine 20 et 60 mgs/jours au placebo, les deux doses étaient prouvées être efficaces, mais il n'y avait aucun avantage ajouté statistiquement significatif pour 60 mgs/jours comparés avec la dose de 20 mgs/jours. Les doses de Fluoxetine au-dessus de 60 mgs/jours n'ont pas été systématiquement étudiées dans les patients avec PMDD. Le maximum fluoxetine la dose ne devrait pas excéder 80 mgs/jours.

Comme avec beaucoup d'autres médications, un dosage inférieur ou moins fréquent devrait être considéré dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. Un dosage inférieur ou moins fréquent devrait aussi être considéré pour les patients avec la maladie simultanée ou sur les médications d'élément multiples. Les adaptations de dosage pour l'affaiblissement rénal ne sont pas nécessaires régulièrement (voir la Maladie de Foie et la Maladie Rénale sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et l'Utilisation dans les Patients avec la Maladie d'Élément sous les PRÉCAUTIONS).

Traitement d'entretien/Continuation

L'évaluation systématique de fluoxetine a montré que son efficacité dans PMDD est maintenue pour les périodes de jusqu'à 6 mois à une dose de 20 mgs/jours donnés continuellement et de jusqu'à 3 mois à une dose de 20 mgs/jours donnés par intermittence (voir des ESSAIS CLINIQUES). Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement continué.

Populations spéciales

Le traitement de Femmes Enceintes Pendant le Troisième Trimestre

Neonates a exposé à fluoxetine et à d'autre SSRIs ou SNRIs, à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube (voir des PRÉCAUTIONS). En traitant des femmes enceintes avec fluoxetine pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement les risques potentiels et les avantages de traitement. Le médecin peut considérer fluoxetine se resserrant au troisième trimestre.

La cessation de Traitement avec Fluoxetine

Les symptômes associés à la cessation de fluoxetine et d'autre SSRIs et SNRIs, ont été annoncés (voir des PRÉCAUTIONS). Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel. Le plasma fluoxetine et la concentration norfluoxetine diminuent progressivement à la conclusion de thérapie qui peut minimiser le risque de symptômes de cessation avec ce médicament.

COMMENT FOURNI

Les Capsules de Fluoxetine USP, 10 mg3 et 20 mg3 sont disponibles comme :

10 mgs : les capsules blanches, opaques, S661 imprimé dans l'encre pourpre avec les bandes d'encre pourpres simples, se sont remplies de la poudre blanche et fourni comme :

NDC 0781-2827-31 unité de bouteilles d'utilisation de 30 capsules

NDC 0781-2827-60 unité de bouteilles d'utilisation de 60 capsules

NDC 0781-2827-92 unité de bouteilles d'utilisation de 90 capsules

NDC 0781-2827-08 unité d'utilisation font peler des paquets de 28 capsules

20 mgs : les capsules blanches, opaques, S662 imprimé dans l'encre pourpre et rose avec les bandes d'encre pourpres et roses simples, se sont remplies de la poudre blanche et fourni comme :

NDC 0781-2828-31 unité de bouteilles d'utilisation de 30 capsules

NDC 0781-2828-60 unité de bouteilles d'utilisation de 60 capsules

NDC 0781-2828-92 unité de bouteilles d'utilisation de 90 capsules

NDC 0781-2828-08 unité d'utilisation font peler des paquets de 28 capsules


3

Équivalent à la base de fluoxetine.

Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée). Protégez de la lumière.

Prozac ® est une marque inscrite d'Eli Lilly et une Compagnie.

TOXICOLOGIE D'ANIMAL

Phospholipids sont augmentés dans quelques tissus de souris, rats et chiens donnés fluoxetine chroniquement. Cet effet est réversible après le cessation de traitement fluoxetine. L'accumulation de Phospholipid dans les animaux a été observée avec beaucoup de cationic amphiphilic les médicaments, en incluant fenfluramine, imipramine et ranitidine. La signification de cet effet dans les humains est inconnue.

GUIDE DE MÉDICATION

Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec vous ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :

  • tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
  • tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?

  1. Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
  2. La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
  3. Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
    • Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
    • Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
    • Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.

Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :

  • les pensées du suicide ou de la mort
  • les tentatives de se suicider
  • nouvelle ou plus mauvaise dépression
  • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
  • le sentiment de très agité ou agité
  • attaques de panique
  • problème en dormant (l'insomnie)
  • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
  • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
  • le jeu sur les impulsions dangereuses
  • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
  • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?

  • N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
  • Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
  • Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
  • Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.

09-2009M

7301

Sandoz Inc.

Le Princeton, New Jersey 08540


Carton de Paquet d'Ampoule de 10 mgs

NDC 0781-2827-08

Capsules de Fluoxetine USP

10 mgs

PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT DE LA MÉDICATION

LE GUIDE A FOURNI SÉPARÉMENT.

Rx seulement

28 Capsules (4 x 7) l'Unité d'Utilisation

SANDOZ

Carton de Paquet d'Ampoule de 10 mgs d'Hydrochlorure de Fluoxetine

Carton de Paquet d'Ampoule de 20 mgs

NDC 0781-2828-08

Capsules de Fluoxetine USP

20 mgs

PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT DE LA MÉDICATION

LE GUIDE A FOURNI SÉPARÉMENT.

Rx seulement

28 Capsules (4 x 7) l'Unité d'Utilisation

SANDOZ

Carton de Paquet d'Ampoule de 20 mgs d'Hydrochlorure de Fluoxetine

HYDROCHLORURE DE FLUOXETINE 
hydrochlorure de fluoxetine  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-2827
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE FLUOXETINE (FLUOXETINE) HYDROCHLORURE DE FLUOXETINE10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
GÉLATINE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
DIOXYDE DE TITANE 
D&C N° 7 ROUGE 
FD&C N° 2 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (Blanc avec les bandes d'encre pourpres) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte S661
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-2827-9290 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20781-2827-6060 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30781-2827-3130 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
40781-2827-084 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
47 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2827-08)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07746917/11/2008

HYDROCHLORURE DE FLUOXETINE 
hydrochlorure de fluoxetine  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-2828
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE FLUOXETINE (FLUOXETINE) HYDROCHLORURE DE FLUOXETINE20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
GÉLATINE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
D&C N° 7 ROUGE 
FD&C N° 2 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (Blanc avec les bandes d'encre pourpres et roses simples) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte S662
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-2828-3130 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20781-2828-6060 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30781-2828-9290 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
40781-2828-084 AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
47 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2828-08)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07746917/11/2008

L'étiqueteur - Sandoz Inc (110342024)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Sandoz Inc110342024FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Thermo-Pak, Inc161049044PAQUET
Révisé : 09/2010Sandoz Inc