AMLODIPINE BESYLATE ET HYDROCHLORURE BENAZEPRIL

AMLODIPINE BESYLATE ET HYDROCHLORURE BENAZEPRIL - amlodipine besylate et  capsule d'hydrochlorure de benazepril  
Sandoz Inc

----------

LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril.
Amlodipine Besylate et  Capsules d'Hydrochlorure Benazepril
Approbation américaine initiale : 1995


AVERTISSEMENT : ÉVITEZ L'UTILISATION DANS LA GROSSESSE

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet

Quand la grossesse est découverte, arrêtez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril aussitôt que possible. Les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin peuvent provoquer la blessure et la mort au foetus se développant (5.4)

INDICATIONS ET USAGE

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril sont une capsule de combinaison d'amlodipine, un canal de calcium dihydropyridine blocker (DHP CCB) et benazepril, un angiotensin l'enzyme passante (l'AS) l'inhibiteur. Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril sont indiqués pour le traitement d'hypertension (1) dans les patients pas suffisamment contrôlés sur la monothérapie avec n'importe quel agent.  


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Dose autrefois tous les jours
  • Peut être utilisé comme la thérapie ajoutée pour les patients pas suffisamment contrôlés avec un canal de calcium dihydropyridine blocker ou avec un inhibiteur SUPER (2.2)
  • Les patients qui connaissent l'oedème avec amlodipine peuvent être échangés aux capsules contenant une dose inférieure d'amlodipine (2.2) 
  • Commencez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril au mg 2.5/10 dans les patients ≥ 75 ans ou dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (2)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les capsules (amlodipine/benazepril le mg) : 2.5/10, 5/10, 5/20, 5/40, 10/20, 10/40 (3)


CONTRE-INDICATIONS

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril sont contre-indiqués dans les patients avec une histoire d'angioedema, avec ou sans traitement d'inhibiteur SUPER précédent, ou les patients qui sont hypersensibles à benazepril, à autre inhibiteur SUPER, ou à amlodipine. (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Regardez pour les réactions anaphylactoid, en incluant angioedema (la tête, le cou ou intestinal).
  • Prévenez des patients avec la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère du risque d'infarctus myocardial ou d'angine augmentée (5.2)
  • Évaluez pour hypotension et hyperkalemia (5.3 et 5.7)
  • Titrez lentement dans les patients avec l'hépatique diminué (5.5) ou a diminué sévèrement rénal (5.6) la fonction.  

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La cessation à cause des ré actions défavorables s'est produite dans 4 % d'Amlodipine Besylate et les Capsules d'Hydrochlorure Benazepril - ont traité des patients et 3 % de patients traités du placebo. Les raisons les plus communes pour la cessation de thérapie avec Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril étaient la toux et l'oedème. (6)



Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Sandoz Inc à 1-800-525-8747 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Le potassium complète / les diurétiques épargnant le Potassium : risque de hyperkalemia
  • Lithium : niveaux de Lithium de sérum augmentés; symptômes de toxicité
  • Or d'Injectable : le fait de rougir du visage, la nausée, le vomissement, ou hypotension peuvent se produire

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Mères infirmières : On n'est pas connu si amlodipine est excrété dans le lait humain. Les soins infirmiers ou le médicament devraient être arrêtés. (8.3)

     



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : ÉVITEZ L'UTILISATION DANS LA GROSSESSE

1  INDICATIONS ET USAGE

1.1 Hypertension

2  DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.2 Thérapie ajoutée

2.3 Thérapie de remplacement  

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES  

4  CONTRE-INDICATIONS

5  AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées

5.2 Angine augmentée et/ou Infarctus Myocardial

5.3 Hypotension

5.4 Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité

5.5 Échec hépatique  

5.6 Fonction Rénale diminuée

5.7 Hyperkalemia

5.8 Toux

5.9 Chirurgie/Anesthésie

6  RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques  

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7  ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Actions réciproques de médicament/Médicament

7.2 Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques

8  UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10  SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12  PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.3 Toxicité reproductrice

14 ÉTUDES CLINIQUES

16  COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17  RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : ÉVITEZ L'UTILISATION DANS LA GROSSESSE

Quand la grossesse est découverte, arrêtez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril aussitôt que possible. Les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin peuvent provoquer la blessure et la mort au foetus se développant (5.4)

1  INDICATIONS ET USAGE

1.1 Hypertension

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril sont indiqués pour le traitement d'hypertension dans les patients pas suffisamment contrôlés sur la monothérapie avec n'importe quel agent.  

2  DOSAGE ET ADMINISTRATION

Amlodipine est un traitement efficace d'hypertension dans les doses autrefois quotidiennes de 2.5-10 mgs pendant que benazepril est efficace dans les doses de 10-80 mgs. Dans les essais cliniques de thérapie de combinaison amlodipine/benazepril en utilisant amlodipine les doses de 2.5-10 mgs et les doses benazepril de 10-40 mgs, les effets antihypertensive ont augmenté avec la dose augmentante d'amlodipine dans tous les groupes patients et les effets ont augmenté avec la dose augmentante de benazepril dans les groupes nonnoirs.

L'effet antihypertensive d'Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril est en grande partie atteint au cours de 2 semaines.

Il est approprié d'habitude de commencer la thérapie par Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril seulement après qu'un patient a (a) raté pour accomplir l'effet antihypertensive désiré avec un ou l'autre monothérapie, ou (b) a démontré l'incapacité d'accomplir l'effet antihypertensive adéquat avec la thérapie amlodipine sans développer l'oedème.

Affaiblissement rénal : les Régimes de thérapie avec Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril n'ont pas besoin de tenir compte de la fonction rénale aussi longtemps que l'autorisation creatinine du patient est> 30 mL/min/1.73m2 (le sérum creatinine grossièrement ≤3 mg/dL ou 265 µmol/L). Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ne sont pas recommandés dans les patients avec l'affaiblissement rénal plus sévère.

Affaiblissement hépatique et Patients Assez âgés : La dose initiale recommandée d'amlodipine, comme la monothérapie ou comme une composante de thérapie de combinaison, est 2.5 mgs. 

2.2 Thérapie ajoutée

Un patient dont la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec amlodipine (ou un autre dihydropyridine) seul ou avec benazepril (ou un autre inhibiteur SUPER) seul peut être échangé à la thérapie de combinaison avec Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril.

Dans les patients dont la tension est suffisamment contrôlée avec amlodipine, mais qui connaissent l'oedème inacceptable, la thérapie de combinaison peut accomplir semblable (ou mieux) le contrôle de tension avec moins d'oedème.

2.3 Thérapie de remplacement 

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril peuvent être substitués aux composantes titrées.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES 

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril sont disponibles comme suit :

2.5/10 le mg, 5/10 le mg, 5/20 le mg, 5/40 le mg, 10/20 le mg et le mg 10/40.

4  CONTRE-INDICATIONS

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril sont contre-indiqués dans les patients avec une histoire d'angioedema, avec ou sans traitement d'inhibiteur SUPER précédent, ou les patients qui sont hypersensibles à benazepril, à autre inhibiteur SUPER, ou à amlodipine.

5  AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées

Vraisemblablement parce que les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER (en incluant Amlodipine Besylate et des Capsules d'Hydrochlorure Benazepril) peuvent être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux. Ces réactions se produisent d'habitude après une de peu de premières doses de l'inhibiteur SUPER, mais ils n'apparaissent pas quelquefois jusqu'après les mois de thérapie. Les patients noirs recevant des inhibiteurs SUPER ont une plus haute incidence d'angioedema comparé aux nonnoirs.

La tête et le Cou Angioedema : Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et le larynx a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Dans les essais cliniques américains, les symptômes en harmonie avec angioedema n'ont été vus dans aucun des sujets qui a reçu le placebo et dans environ 0.5 % des sujets qui a reçu benazepril. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si laryngien stridor ou angioedema du visage, la langue, ou la glotte se produit, arrêtent le traitement avec Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril et plaisir immédiatement. Quand la participation de la langue, la glotte, ou le larynx semble ayant de chances de provoquer l'obstruction de compagnie aérienne, la thérapie appropriée, par ex, administrez l'injection epinephrine sous-cutanée 1:1000 (0.3-0.5 millilitres), rapidement. [voir des Réactions Défavorables (6)].

Angioedema Intestinal : angioedema intestinal a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Ces patients ont présenté la douleur abdominale (avec ou sans nausée ou vomissant); dans certains cas il n'y avait aucune histoire préalable de soin du visage angioedema et c-1 esterase les niveaux étaient normaux. L'angioedema a été diagnostiqué par les procédures en incluant la tomographie abdominale ou les ultrasons, ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après avoir arrêté l'inhibiteur SUPER. Angioedema intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de patients sur les inhibiteurs SUPER présentants de la douleur abdominale.

Réactions d'Anaphylactoid Pendant la Désensibilisation : Deux patients subissant le fait de désensibiliser le traitement avec le venin hymenoptera en recevant des inhibiteurs SUPER ont soutenu des réactions anaphylactoid très graves. Dans les mêmes patients, on a évité ces réactions quand les inhibiteurs SUPER étaient refusés temporairement, mais ils ont reparu sur le redéfi inattentif.

Réactions d'Anaphylactoid Pendant l'Exposition Membraneuse : les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées dans les patients dialyzed avec les membranes du haut flux et traitées concomitantly avec un inhibiteur SUPER. Les réactions d'Anaphylactoid ont été aussi annoncées dans les patients subissant la densité basse lipoprotein apheresis avec l'absorption de sulfate dextran.

5.2 Angine augmentée et/ou Infarctus Myocardial

Rarement, les patients, particulièrement ceux avec la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère, ont développé la fréquence augmentée documentée, la durée ou la sévérité d'angine ou d'infarctus myocardial aigu sur le canal de calcium de départ blocker la thérapie ou au moment de l'augmentation de dosage. Le mécanisme de cet effet n'a pas été élucidé.

5.3 Hypotension

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril peuvent provoquer hypotension symptomatique. Hypotension symptomatique se produira probablement dans les patients qui ont été le volume ou le sel réduit à la suite de la thérapie diurétique prolongée, la restriction de sel alimentaire, la dialyse, la diarrhée, ou le vomissement.

Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, la thérapie d'inhibiteur SUPER peut provoquer hypotension excessif, qui peut être associé à oliguria, azotemia et (rarement) à l'échec rénal aigu et à la mort. Dans de tels patients, commencez amlodipine besylate et thérapie d'hydrochlorure benazepril sous la surveillance médicale proche; suivez de près depuis les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de la composante benazepril est augmentée ou un diurétique est ajouté ou sa dose a augmenté.

Hypotension symptomatique est possible aussi dans les patients avec stenosis aortique sévère.

Si hypotension se produit, placez le patient dans une position couchée sur le dos et au besoin, traitez avec l'injection intraveineuse de sérum physiologique physiologique. Amlodipine Besylate et traitement de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril peuvent être continués d'habitude suite à la restauration de tension et de volume.

5.4 Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril peuvent provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. 

Les médicaments qui agissent sur le système renin-angiotensin peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mortalité quand utilisé dans la grossesse. Dans des douzaines de cas publiés, l'utilisation d'inhibiteur SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]. 

5.5 Échec hépatique 

Rarement, les inhibiteurs SUPER ont été associés à un syndrome qui commence avec la jaunisse cholestatic et les progrès à l'hépatique fulminant necrosis et, quelquefois, la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Les patients recevant des inhibiteurs SUPER qui développent la jaunisse ou les élévations marquées d'enzymes hépatiques devraient arrêter l'inhibiteur SUPER et recevoir la suite médicale appropriée.

Dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique en raison de la cirrhose, les niveaux de benazeprilat sont essentiellement inaltérés.

Cependant, comme amlodipine est abondamment transformé par métabolisme par le foie et la demi-vie d'élimination de plasma (t1/2) est 56 heures dans les patients avec la fonction hépatique diminuée, titrez amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril lentement dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.

5.6 Fonction Rénale diminuée

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ne devraient pas être utilisés dans les patients avec la maladie rénale sévère (L'autorisation creatinine <30 millilitres/minutes) [voir le Dosage et l'administration (2)

Dans les patients avec l'arrêt du coeur sévère, dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone, le traitement avec benazepril peut être associé à oliguria ou à azotemia progressif et (rarement) à l'échec rénal aigu et/ou la mort.

Dans une petite étude de patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, le traitement avec benazepril a été associé aux augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine; ces augmentations étaient réversibles sur la cessation de thérapie benazepril, thérapie de diurétique d'élément, ou tous les deux. Quand de tels patients sont traités Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril, contrôlent la fonction rénale pendant quelques premières semaines de thérapie.

Certains les patients hypertensive benazepril-traités sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand benazepril a été donné concomitantly avec un diurétique. La réduction de dosage d'Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril peut être exigée.

La fonction rénale devrait être contrôlée périodiquement dans les patients recevant benazepril.

5.7 Hyperkalemia

Aux Etats-Unis les procès contrôlés du placebo d'Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril, hyperkalemia (le potassium de sérum au moins 0.5 mEq/L plus grand que la limite supérieure de normaux) pas le présent à la ligne de base s'est produit dans environ 1.5 % de patients hypertensive recevant Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril. Les augmentations dans le potassium de sérum étaient généralement réversibles. Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia incluent l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium, compléments de potassium, et/ou remplaçants de sel contenant le potassium. Le potassium de sérum devrait être contrôlé périodiquement dans les patients recevant benazepril.

5.8 Toux

Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de bradykinin endogène, la toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs SUPER, en résolvant généralement après la cessation de thérapie. Considérez l'AS la toux incitée à l'inhibiteur dans le diagnostic différentiel de toux.

5.9 Chirurgie/Anesthésie

Dans les patients subissant la chirurgie ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, benazepril bloquera l'angiotensin II formation qui pourrait se produire autrement secondaire avec la libération de renin compensatrice. Hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigé par l'expansion de volume.

6  RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques  

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les renseignements de réaction défavorables des essais cliniques vraiment, cependant, fournissent une base à identifier les événements défavorables qui ont l'air d'être rattachés à l'usage de drogues et pour se rapprocher des taux. 

Amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril ont été évalués pour la sécurité dans plus de 2 991 patients avec l'hypertension; on a traité plus de 500 de ces patients depuis au moins 6 mois et on a traité plus de 400 depuis plus de 1 an.

Dans une analyse mise en commun de 5 procès contrôlés du placebo impliquant amlodipine besylate et de doses d'hydrochlorure benazepril jusqu'à 5/20, les effets secondaires annoncés étaient généralement légers et transitoires et il n'y avait aucun rapport entre les effets secondaires et l'âge, le sexe, la course, ou la durée de thérapie. La cessation de thérapie en raison des effets secondaires a été exigée dans environ 4 % de patients a traité avec amlodipine besylate et l'hydrochlorure benazepril et dans 3 % de patients a traité avec le placebo.

Les raisons les plus communes pour la cessation de thérapie avec amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril dans ces études étaient la toux et l'oedème (en incluant angioedema). 

L'oedème périphérique associé à l'utilisation d'amlodipine est dépendant de la dose. Quand benazepril est ajouté à un régime d'amlodipine, l'incidence d'oedème est considérablement réduite.

On ne devrait pas s'attendre à ce qu'à l'adjonction de benazepril à un régime d'amlodipine fournisse l'effet antihypertensive supplémentaire dans les Afro-américains. Cependant, tous les groupes patients profitent de la réduction de l'oedème amlodipine-incité.

Les effets secondaires considérés peut-être ou probablement rattaché au médicament d'étude qui s'est produit dans ces procès dans plus de 1 % de patients ont traité avec amlodipine besylate et l'hydrochlorure benazepril sont montrés dans la table ci-dessous. La toux était le seul événement défavorable avec rapport au moins possible au traitement qui était plus répandu sur amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril (3.3 %) que sur le placebo (0.2 %).

Incidence de pour cent dans les Procès contrôlés du Placebo américains
Benazepril/AmlodipineBenazeprilAmlodipinePlacebo
N=760N=554N=475N=408
Toux3.31.80.40.2
Mal de tête2.23.82.95.6
Vertige1.31.62.31.5
Edema*2.10.95.12.2

*L'oedème fait allusion à tout l'oedème, tel que l'oedème dépendant, angioedema, l'oedème du visage.

L'incidence d'oedème était plus grande dans les patients a traité avec la monothérapie amlodipine (5.1 %) que dans les patients a traité avec amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril (2.1 %) ou placebo (2.2 %).

D'autres effets secondaires considérés peut-être ou probablement rattaché au médicament d'étude qui s'est produit aux Etats-Unis des procès contrôlés du placebo de patients ont traité avec amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril ou dans le post-marketing de l'expérience étaient la chose suivante :

Corps dans l'ensemble : Asthenia et fatigue.

CNS : l'Insomnie, la nervosité, l'inquiétude, le tremblement et la libido diminuée.

Dermatologic : les éclats rougissants, chauds, les rougeurs, le nodule de peau et la dermatite.

Digestif : la bouche sèche, la nausée, la douleur abdominale, la constipation, la diarrhée, la dyspepsie et esophagitis.

Hematologic : Neutropenia

Du métabolisme et Nutritif : Hypokalemia.

Musculoskeletal : le Mal de dos, musculoskeletal la douleur, les crampes et les crampes du muscle.

Respiratoire : Pharyngite.

Urogénital : les problèmes sexuels tels que l'impuissance et polyuria.

Les monothérapies de benazepril et d'amlodipine ont été évaluées pour la sécurité dans les essais cliniques dans plus de 6 000 et 11 000 patients, respectivement. Les réactions défavorables observées aux monothérapies dans ces procès étaient semblables aux vus dans les procès d'amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril.

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Dans le post-marketing de l'expérience avec benazepril, il y a eu des rapports rares de syndrome de Stevens-Johnson, pancreatitis, hemolytic l'anémie, pemphigus et thrombocytopenia. Gingival hyperplasia, tachycardia, jaunisse et élévations d'enzyme hépatiques (surtout en harmonie avec cholestasis assez sévère pour exiger l'hospitalisation) ont été annoncés en association avec l'utilisation d'amlodipine. D'autres expériences défavorables potentiellement importantes attribuées à d'autres inhibiteurs SUPER et à canal de calcium blockers incluent : eosinophilic pneumonitis (les inhibiteurs SUPER) et gynecomastia (CCBs). D'autres événements rarement annoncés ont inclus la douleur de poitrine, ventricular extrasystole, la goutte, neuritis, tinnitus, l'alopécie, l'infection d'appareil respiratoire supérieure, les palpitations et la somnolence.

7  ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Actions réciproques de médicament/Médicament

Diurétiques : les Patients sur les diurétiques, surtout ceux dans qui la thérapie diurétique a été récemment instituée, peuvent connaître de temps en temps une réduction excessive de tension après l'initiation de thérapie avec amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril. La possibilité d'effets hypotensive avec amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril peut être minimisée par le fait d'arrêter le diurétique ou par le fait d'augmenter la consommation de sel avant l'initiation de traitement avec amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril.

Compléments de potassium et Diurétiques épargnant le Potassium : Benazepril peut modérer la perte de potassium provoquée par les diurétiques thiazide. Les diurétiques épargnant le potassium (spironolactone, amiloride, triamterene et d'autres) ou les compléments de potassium peuvent augmenter le risque de hyperkalemia. Si l'utilisation d'élément de tels agents est indiquée, le potassium de sérum du patient devrait être contrôlé fréquemment.

Lithium : les niveaux de lithium de sérum augmentés et les symptômes de toxicité de lithium ont été annoncés dans les patients recevant des inhibiteurs SUPER pendant la thérapie avec le lithium. Quand coadministering amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril et lithium, la surveillance fréquente de niveaux de lithium de sérum est recommandée.

Or : les réactions de Nitritoid (les symptômes incluent le fait de rougir du visage, la nausée, le vomissement et hypotension) ont été annoncées rarement dans les patients sur la thérapie avec l'or injectable (le sodium aurothiomalate) et la thérapie d'inhibiteur d'AS d'élément.

D'autre : Benazepril a été utilisé concomitantly avec les anticoagulants oraux, les agents "le béta le fait de bloquer adrénergique", les agents bloquant le calcium, cimetidine, les diurétiques, digoxin, hydralazine et naproxen sans évidence d'actions réciproques défavorables cliniquement importantes.

Dans les essais cliniques, amlodipine a été en toute tranquillité administré avec les diurétiques thiazide, les bêta-bloquants, les inhibiteurs SUPER, les nitrates agissant longtemps, la nitroglycérine souslinguale, digoxin, warfarin, nonsteroidal les médicaments antiinflammatoires, les antibiotiques et les médicaments hypoglycemic oraux.

Les données in vitro dans le plasma humain indiquent qu'amlodipine n'a aucun effet sur la protéine se liant de médicaments évalués (digoxin, phenytoin, warfarin et indomethacin). Les études spéciales ont indiqué que le coadministration d'amlodipine avec digoxin n'a pas changé de sérum digoxin les niveaux ou l'autorisation rénale digoxin dans les volontaires normaux; cela coadministration avec cimetidine n'a pas changé le pharmacokinetics d'amlodipine; et cela coadministration avec warfarin n'a pas changé le temps de réponse prothrombin warfarin-incité.

7.2 Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques

Électrolytes de sérum : [Voir des Avertissements et des Précautions (5)].

Creatinine : les augmentations réversibles mineures dans le sérum creatinine ont été observées dans les patients avec l'hypertension essentielle a traité avec amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril. Les augmentations dans creatinine se produiront mieux dans les patients avec l'insuffisance rénale ou les prétraités un diurétique et, basées sur l'expérience avec d'autres inhibiteurs SUPER, seraient attendues être surtout probables dans les patients avec l'artère rénale stenosis [voir des Avertissements et des Précautions (5)].

D'autre (les relations causales inconnues) : les changements Cliniquement importants dans les essais de laboratoire standard étaient rarement associés à amlodipine besylate et à administration d'hydrochlorure benazepril. Les élévations de sérum bilirubin et d'acide urique ont été annoncées comme ont dispersé des incidents d'élévations d'enzymes de foie.

8  UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

La Catégorie de grossesse D [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]

L'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition d'inhibiteur SUPER.

En plus, l'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant le premier trimestre de grossesse a été associée à potentiellement le risque accru d'anomalies congénitales. Dans les femmes projetant de devenir les inhibiteurs enceintes, SUPER (en incluant benazepril) ne devrait pas être utilisé. Rendez des femmes d'âge d'accouchement conscientes du risque potentiel et donnez amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril seulement après l'assistance prudente et la considération de risques individuels et d'avantages.

Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs SUPER ne sera trouvée. Dans ces cas rares, instruisez les mères des hasards potentiels à leurs foetus et exécutez des examens d'ultrasons sériels pour évaluer l'environnement intra-amniotic.

Si oligohydramnios est observé, arrêtez amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril à moins que ce ne soit considéré l'économie de la vie pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de nontension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.

Observez de près des bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention directe vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peritoneal peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. Benazepril, qui traverse le délivre, peut théoriquement être enlevé de la circulation néo-natale par ces moyens; il y a des rapports occasionnels d'avantage de ces manoeuvres, mais l'expérience est limitée.

8.2 Travail et Livraison

L'effet d'amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril sur le travail et la livraison n'a pas été étudié.

8.3 Mères infirmières

Les quantités minimales de benazepril inchangé et de benazeprilat sont excrétées dans le lait de poitrine de femmes produisant du lait a traité avec benazepril, pour qu'un enfant nouveau-né ingérant du lait rien que de poitrine reçoive moins de 0.1 % des doses maternelles de benazepril et de benazeprilat.

On n'est pas connu si amlodipine est excrété dans le lait humain. Les soins infirmiers ou le médicament devraient être arrêtés.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients qui ont reçu amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril dans les études cliniques américaines d'amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril, plus de 19 % étaient 65 ou plus vieux pendant qu'environ 2 % étaient 75 ou plus vieux. Les différences totales dans l'efficacité ou la sécurité n'ont pas été observées entre ces patients et patients plus jeunes. L'expérience clinique n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

Benazepril et benazeprilat sont considérablement excrétés par le rein. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale.

Amlodipine est abondamment transformé par métabolisme dans le foie. Dans les personnes âgées, l'autorisation d'amlodipine est diminuée avec les augmentations résultantes dans les niveaux de plasma maximaux, la demi-vie d'élimination et la courbe "la région sous la concentration de plasma". Ainsi une dose de départ inférieure peut être exigée dans les patients plus vieux [voir le Dosage et l'administration (2)].

10  SURDOSAGE

Seulement quelques cas d'overdose humaine avec amlodipine ont été annoncés. Un patient était asymptomatic après une ingestion de 250 mgs; un autre, qui a combiné 70 mgs d'amlodipine avec une grande quantité inconnue d'un benzodiazepine, a développé le choc réfractaire et est mort.

Les overdoses humaines avec n'importe quelle combinaison d'amlodipine et de benazepril n'ont pas été annoncées. Dans les rapports dispersés d'overdoses humaines avec benazepril et d'autres inhibiteurs SUPER, il n'y a aucun rapport de mort.

Traitement : Pour obtenir des renseignements récents sur le traitement d'overdose, une bonne ressource est votre Centre de contrôle du Poison Régional certifié. Les numéros de téléphone de centres de contrôle du poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR). Dans l'overdose gérante, considérez les possibilités d'overdoses du médicament multiple, actions réciproques de médicament du médicament et médicament inhabituel kinetics dans votre patient.

L'effet le fort probablement d'overdose avec amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril est vasodilation, avec hypotension conséquent et tachycardia. La réplétion simple de volume liquide central (Trendelenburg plaçant, l'injection de crystalloids) peut être la thérapie suffisante, mais les agents pressor (norepinephrine ou la dopamine de la haute dose) peuvent être exigés. Avec le retour brusque de ton vasculaire périphérique, les overdoses d'autre canal de calcium dihydropyridine blockers progressaient quelquefois à l'oedème pulmonaire et les patients doivent être contrôlés pour cette complication.

Les analyses de liquides physiques pour les concentrations d'amlodipine, benazepril, ou leurs métabolites ne sont pas largement disponibles. Il n'est pas, en tout cas, connu que de telles analyses aient la valeur dans la thérapie ou le pronostic.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manoeuvres physiologiques (par ex, les manoeuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourrait accélérer l'élimination d'amlodipine, benazepril, ou leurs métabolites. Benazeprilat est seulement légèrement dialyzable; l'autorisation essayée d'amlodipine par hemodialysis ou hemo-perfusion n'a pas été annoncée, mais la haute protéine d'amlodipine se liant le fait probablement que ces interventions auront la valeur.

Angiotensin II pourrait exercer les fonctions vraisemblablement d'un antidote de l'antagoniste spécifique à benazepril, mais angiotensin II est essentiellement non disponible à l'extérieur des laboratoires de recherche dispersés.

11 DESCRIPTION

Amlodipine besylate et capsules d'hydrochlorure benazepril sont une combinaison d'amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril.

L'hydrochlorure de Benazepril est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé, soluble (> 100 mgs/millilitres) dans l'eau, dans l'éthanol et dans le méthanol. Le nom chimique d'hydrochlorure de Benazepril est 3-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenyl-(1S)-propyl] amino]-2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepine-1-acetic l'acide monohydrochloride; sa formule structurelle est

       Hydrochlorure de Benazepril formule structurelle

Sa formule empirique est C24H28N2O5 • HCl et son poids moléculaire sont 460.96.

Benazeprilat, le métabolite actif de benazepril, est un nonsulfhydryl l'enzyme angiotensin-passante (l'AS) l'inhibiteur. Benazepril est converti en benazeprilat par le décolleté hépatique du groupe ester.

Amlodipine besylate est un blanc à la poudre cristalline jaune pâle, légèrement soluble dans l'eau et sparingly soluble dans l'éthanol. Son nom chimique est (R, S) 3-ethyl-5-methyl-2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl) -1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate benzenesulfonate; sa formule structurelle est

      Amlodipine besylate formule structurelle

Sa formule empirique est C20H25ClN2O5 • C6H6O3S et son poids moléculaire sont 567.1.

Amlodipine besylate est du sel besylate d'amlodipine, un canal de calcium dihydropyridine blocker.

Amlodipine besylate et capsules d'hydrochlorure benazepril sont formulés dans six différentes forces pour l'administration orale avec une combinaison d'amlodipine besylate équivalent à 2.5 mgs, 5 mgs ou 10 mgs d'amlodipine, avec 10 mgs, 20 mgs ou 40 mgs d'hydrochlorure benazepril prévoyant les combinaisons disponibles suivantes : le mg de 2.5/10, 5/10 le mg, 5/20 le mg, 5/40 le mg, 10/20 le mg et le mg 10/40.

Les ingrédients inactifs des capsules sont du phosphate de calcium, des composés de cellulose, colloidal le dioxyde de silicium, crospovidone, la gélatine, hydrogenated l'huile de ricin (pas le présent dans le mg 5/40 ou les forces de mg 10/40), les oxydes en fer, le lactose, le magnésium stearate, polysorbate 80, le dioxyde de silicium, le sodium lauryl le sulfate, l'amidon de sodium (la pomme de terre) glycolate, l'amidon (le maïs), le talc et le dioxyde de titane.

12  PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Benazepril

Benazepril et interdiction de benazeprilat angiotensin-convertissant l'enzyme (l'AS) dans les sujets humains et dans les animaux. L'AS est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion d'angiotensin I à la substance vasoconstrictor angiotensin II. Angiotensin II stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal.

L'inhibition de résultats SUPER dans le plasma diminué angiotensin II, qui mène à l'activité vasopressor diminuée et à la sécrétion aldosterone diminuée. La dernière diminution peut avoir pour résultat une petite augmentation de potassium de sérum. Les patients de Hypertensive ont traité avec benazepril et amlodipine depuis jusqu'à 56 semaines avait des élévations de potassium de sérum jusqu'à 0.2 mEq/L [voient des Avertissements et des Précautions (5)].

L'enlèvement d'angiotensin II réaction négative sur la sécrétion renin mène au plasma augmenté renin l'activité. Dans les études d'animal, benazepril n'avait aucun effet inhibiteur sur la réponse vasopressor à angiotensin II et n'a pas interféré des effets hemodynamic de l'autonomic neurotransmitters l'acétylcholine, epinephrine et norepinephrine.

L'AS est identique à kininase, une enzyme qui dégrade bradykinin. Si les niveaux augmentés de bradykinin, vasodepressor puissant peptide, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques d'amlodipine besylate et l'hydrochlorure benazepril reste être élucidé.

Pendant que l'on croit que le mécanisme par lequel benazepril baisse la tension est essentiellement la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone, benazepril a un effet antihypertensive même dans les patients avec l'hypertension basse-renin.

Amlodipine

Amlodipine est un antagoniste de calcium dihydropyridine (l'antagoniste d'ion de calcium ou le canal lent blocker) qui inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Les données expérimentales suggèrent qu'amlodipine se lie tant à dihydropyridine qu'à nondihydropyridine les sites se liant. Les processus contractiles de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Amlodipine inhibe l'afflux d'ion de calcium à travers les membranes de cellule sélectivement, avec un plus grand effet sur les cellules de muscle lisses vasculaires que sur les cellules de muscle cardiaques. Les effets inotropic négatifs peuvent être découverts in vitro mais de tels effets n'ont pas été vus dans les animaux intacts aux doses thérapeutiques. La concentration de calcium de sérum n'est pas affectée par amlodipine. Dans la gamme de ph physiologique, amlodipine est un composé ionisé (pKa=8.6) et son action réciproque cinétique avec le récepteur de canal de calcium est caractérisée par un taux graduel d'association et de dissociation avec le site de liant de récepteur, ayant pour résultat un commencement graduel d'effet.

Amlodipine est vasodilator artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire pour provoquer une réduction de la résistance vasculaire périphérique et une réduction de la tension.

12.2 Pharmacodynamics

Benazepril

Les doses simples et multiples de 10 mgs ou plus de benazepril provoquent l'inhibition d'activité SUPER de plasma d'au moins 80 %-90 % depuis au moins 24 heures après le dosage. Depuis jusqu'à 4 heures après une dose de 10 mgs, pressor les réponses à exogenous angiotensin j'étais inhibé de 60 %-90 %.

L'administration de benazepril aux patients avec l'hypertension légère-à-modéré a pour résultat une réduction tant de sur le dos que de la tension effective à environ la même mesure, sans tachycardia compensateur. Hypotension postural symptomatique est rare, bien qu'il puisse se produire dans les patients qui sont du sel et/ou le volume réduit [voir des Avertissements et des Précautions (5)].

Les effets antihypertensive de benazepril n'étaient pas sensiblement différents dans les patients recevant haut - ou les régimes du sodium bas.

Dans les volontaires humains normaux, les doses simples de benazepril ont provoqué une augmentation dans le flux sanguin rénal, mais n'avaient aucun effet sur le taux de filtration glomerular.

Amlodipine

L'administration suivante de doses thérapeutiques aux patients avec l'hypertension, amlodipine produit vasodilation ayant pour résultat une réduction de tensions couchées sur le dos et effectives. Ces diminutions dans la tension ne sont pas accompagnées par un changement significatif dans la fréquence cardiaque ou le plasma catecholamine les niveaux avec le dosage chronique. Les concentrations de plasma sont en corrélation avec l'effet tant dans les patients jeunes que dans assez âgés.

Comme avec d'autre canal de calcium blockers, hemodynamic les mesures de fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou marchant à pas lents) dans les patients avec la fonction de ventricular normale a traité avec amlodipine démontraient généralement qu'une petite augmentation dans l'index cardiaque sans influence significative sur dP/dt ou sur ventricular gauche met fin à la pression diastolic ou au volume. Dans les études de hemodynamic, amlodipine n'a pas été associé à un effet inotropic négatif quand administré dans la gamme de dose thérapeutique aux animaux intacts et aux humains, même quand coadministered avec les bêta-bloquants aux humains.

Amlodipine ne change pas sinoatrial (SA) la fonction nodale ou atrioventricular (AV) la conduction dans les animaux intacts ou les humains. Dans les études cliniques dans lesquelles amlodipine a été administré dans la combinaison avec les bêta-bloquants aux patients avec l'hypertension ou avec l'angine, aucun effet néfaste sur les paramètres electrocardiographic n'a été observé.

12.3 Pharmacokinetics

Le taux et la mesure d'absorption de benazepril et d'amlodipine d'amlodipine besylate et de capsules d'hydrochlorure benazepril ne sont pas de façon significative différents, respectivement, du taux et de la mesure d'absorption de benazepril et d'amlodipine des formulations de comprimé individuelles. L'absorption des comprimés individuels n'est pas sous l'influence de la présence de nourriture dans l'étendue gastrointestinal; les effets de nourriture sur l'absorption d'amlodipine besylate et de capsules d'hydrochlorure benazepril n'ont pas été étudiés.

Suite à l'administration orale d'amlodipine besylate et de capsules d'hydrochlorure benazepril, les concentrations de plasma maximales de benazepril sont atteintes dans 0.5-2 heures. Le décolleté du groupe ester (essentiellement dans le foie) convertit benazepril en son métabolite actif, benazeprilat, qui atteint des concentrations de plasma maximales dans 1.5-4 heures. La mesure d'absorption de benazepril est au moins 37 %.

Les concentrations de plasma maximales d'amlodipine sont atteintes 6-12 heures après l'administration d'amlodipine besylate et de capsules d'hydrochlorure benazepril; la mesure d'absorption est 64 %-90 %.

Les volumes apparents de distribution d'amlodipine et de benazeprilat sont environ 21 L/kg et 0.7 L/kg, respectivement. Environ 93 % de faire circuler amlodipine sont attachés aux protéines de plasma et la fraction reliée de benazeprilat est légèrement plus haute. Sur la base des études in vitro, le niveau de benazeprilat de protéine se liant devrait être non affecté par l'âge, par le dysfonctionnement hépatique, ou — sur la gamme de concentration thérapeutique — par la concentration.

Benazeprilat a la beaucoup plus grande activité SUPER ET INHIBITRICE que benazepril et le métabolisme de benazepril à benazeprilat est complet presque. Seulement les quantités de trace d'une dose administrée de benazepril peuvent être récupérées inchangées dans l'urine; environ 20 % de la dose sont excrétés comme benazeprilat, 8 % comme benazeprilat glucuronide et 4 % comme benazepril glucuronide.

Amlodipine est abondamment transformé par métabolisme dans le foie, avec 10 % du composé parental et 60 % des métabolites excrétés dans l'urine. Dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique, l'autorisation diminuée d'amlodipine peut augmenter la courbe "la région sous la concentration de plasma" de 40 %-60 % et la réduction de dosage peut être exigée [voir le Dosage et l'administration (2)]. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal, les pharmacokinetics d'amlodipine sont essentiellement non affectés.

La demi-vie d'élimination efficace de Benazeprilat est 10-11 heures, pendant que ce d'amlodipine est environ 2 jours, donc les niveaux permanents des deux composantes sont accomplis après environ une semaine de dosage autrefois quotidien. L'autorisation de benazeprilat du plasma est des comptes d'excrétion essentiellement rénaux, mais biliary de 11 %-12 % d'élimination benazepril dans les sujets normaux. Dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère (creatinine l'autorisation moins de 30 millilitres/minutes), le pic benazeprilat les niveaux et le temps pour tenir l'état peut être augmenté [voir le Dosage et l'administration (2)]. Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique, d'autre part, les pharmacokinetics de benazeprilat sont essentiellement non affectés.

Bien que les pharmacokinetics de benazepril et de benazeprilat soient non affectés par l'âge, l'autorisation d'amlodipine est diminuée dans les personnes âgées, avec les augmentations résultantes de 35 %-70 % dans les niveaux de plasma maximaux, la demi-vie d'élimination et la courbe "la région sous la concentration de plasma". L'adaptation de dose peut être exigée.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenicity et études de mutagenicity n'ont pas été conduits avec cette combinaison. Cependant, ces études ont été conduites avec amlodipine et benazepril seul (voir ci-dessous). Aucun effet néfaste sur la fertilité ne s'est produit quand la combinaison benazepril:amlodipine a été donnée oralement aux rats de n'importe quel sexe aux doses jusqu'à 15:7.5 le mg (benazepril:amlodipine)/kg/day, avant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation.

Benazepril

Aucune évidence de carcinogenicity n'a été trouvée quand benazepril a été administré aux rats et aux souris depuis jusqu'à deux ans aux doses de jusqu'à 150 mgs/kg/jours . Quand comparé sur la base de la région de surface de corps, cette dose est 18 et 9 fois (les rats et les souris, respectivement) la dose humaine recommandée maximum (les calculs supposent un poids patient de 60 kg). Aucune activité mutagenic n'a été découverte dans l'épreuve d'Ames dans les bactéries, dans une épreuve in vitro pour les mutations avancées dans les cellules mammifères cultivées, ou dans une épreuve d'anomalie de noyau. Aux doses de 50-500 mgs/kg/jours (6-60 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base de région de surface de corps), benazepril n'avait aucun effet néfaste sur la performance reproductrice de mâle et de rats.

Amlodipine

Les rats et les souris ont traité avec amlodipine maleate dans le régime depuis jusqu'à deux ans, lors des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0.5, 1.25 et 2.5 mgs amlodipine/kg/day, n'a fait aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la plus haute dose était, sur une base de région de surface de corps, semblable à la dose humaine recommandée maximum [MRHD] de 10 mgs amlodipine/day. Pour le rat, la plus haute dose était, sur une base de région de surface de corps, environ deux fois et demie le MRHD. (Les calculs basés sur un patient de 60 kg.) les études de Mutagenicity conduites avec amlodipine maleate n'ont révélé aucun effet lié du médicament au gène ou au niveau de chromosome. Il n'y avait aucun effet sur la fertilité de rats traités oralement avec amlodipine maleate (les mâles depuis 64 jours et les femelles depuis 14 jours avant de s'accoupler) aux doses de jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (environ 10 fois le MRHD de 10 mgs/jours sur une base de région de surface de corps).

13.3 Toxicité reproductrice

Quand les rats ont reçu benazepril:amlodipine aux doses variant de 5:2.5 à 50:25 le mg/kg/jour, dystocia a été observé à une incidence liée de la dose augmentante à toutes les doses évaluées. Sur une base de région de surface de corps, la dose de 2.5 mgs/kg/jours d'amlodipine est 3.6 fois la dose amlodipine livrée quand la dose recommandée maximum d'amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril est donnée à une femme de 50 kg. Pareillement, la dose de 5 mgs/kg/jours de benazepril est environ deux fois la dose benazepril livrée quand la dose recommandée maximum d' amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril est donnée à une femme de 50 kg. Aucun effet teratogenic n'a été vu quand benazepril et amlodipine ont été administrés dans la combinaison aux rats enceintes ou aux lapins. Les rats ont reçu des doses de jusqu'à 50:25 le mg (benazepril:amlodipine)/kg/day (24 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base de région bodysurface, en supposant une femme de 50 kg). Les lapins ont reçu des doses de jusqu'à 1.5:0.75 le mg/kg/jour (équivalent à la dose recommandée maximum d'amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril donné à une femme de 50 kg).

Benazepril

Aucun effet teratogenic de benazepril n'a été vu dans les études de rats enceintes, souris et lapins. Sur une base de région de surface de corps, les doses maximums utilisées dans ces études étaient 60 fois (dans les rats), 9 fois (dans les souris) et d'équivalent à (dans les lapins) la dose humaine recommandée maximum (supposant une femme de 50 kg).

Amlodipine

Aucune évidence de teratogenicity ou d'autre toxicité d'embryon / toxicité foetale n'a été trouvée quand on a traité des rats enceintes et les lapins oralement avec amlodipine maleate aux doses de jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (respectivement, environ 10 et 20 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] de 10 mgs amlodipine sur une base de région de surface de corps) pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important. (Les calculs basés sur un poids patient de 60 kg) Cependant, la grandeur de détritus a été de façon significative diminuée (d'environ 50 %) et le nombre de morts intrautérines a été de façon significative augmenté (de 5 plis) pour les rats recevant amlodipine maleate à une dose équivalente à 10 mgs amlodipine/kg/day depuis 14 jours avant de s'accoupler et partout dans le fait de s'accoupler et la gestation. On a montré qu'Amlodipine maleate prolonge tant la période de gestation que la durée de travail dans les rats à cette dose. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Amlodipine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

14 ÉTUDES CLINIQUES

Plus de 950 patients ont reçu amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril une fois tous les jours dans six études doubles aveugles, contrôlées du placebo. L'effet antihypertensive d'une dose simple s'est conservé depuis 24 heures, avec les réductions maximales accomplies 2-8 heures après le dosage.

Les doses autrefois quotidiennes de benazepril/amlodipine utilisant benazepril les doses de 10-20 mgs et les doses amlodipine de 2.5-10 mgs ont diminué la pression placée (systolic/diastolic) 24 heures après avoir dosé par environ 10-25/6-13 mmHg.

Dans deux études dans les patients pas suffisamment contrôlés sur 40 mgs benazepril seuls (n=329) ou sur 10 mgs amlodipine seuls (n=812) une fois les doses quotidiennes d'amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril 10/40 le mg a diminué plus loin la tension placée comparée à la monothérapie respective seule.

La thérapie de combinaison était efficace dans les noirs et les nonnoirs. Les deux composantes ont contribué à l'efficacité antihypertensive dans les nonnoirs, mais pratiquement tout l'effet antihypertensive dans les noirs pourrait être attribué à la composante amlodipine. Parmi les patients nonnoirs dans les procès contrôlés du placebo étant comparables amlodipine besylate et l'hydrochlorure benazepril aux composantes individuelles, on a montré que les effets de baisse de tension de la combinaison étaient additifs et dans certains cas synergistic.

Pendant la thérapie chronique avec amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril, la réduction maximum de la tension avec n'importe quelle dose donnée est généralement accomplie après 1-2 semaines. Les effets antihypertensive d'amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril ont continué pendant la thérapie depuis au moins 1 an. Le retrait brusque d'amlodipine besylate et d'hydrochlorure benazepril n'a pas été associé à une augmentation rapide dans la tension.

16  COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril sont disponibles comme les capsules contenant amlodipine besylate équivalent à 2.5 mgs, 5 mgs ou 10 mgs d'amlodipine, avec 10 mgs, 20 mgs ou 40 mgs d'hydrochlorure benazepril prévoyant les combinaisons disponibles suivantes :

DoseCouleur de Capsule / CodeCode de NDC
Bouteilles de 100
Code de NDC
Bouteilles de 1000
Dose d'unité
Carton de 30
(1 x 30 cartes d'ampoule de capsule)
2.5 Mg / 10 mgsblanc avec 2 bandes d'or, imprimées avec 571, “S” dans un triangle et SANDOZNDC 0781-2271-01Non disponibleNDC 0781-2271-64
5 mgs / 10 mgsmarron clair avec 2 bandes blanches, imprimées avec 572, “S” dans un triangle et SANDOZNDC 0781-2272-01NDC 0781-2272-10NDC 0781-2272-64
5 mgs / 20 mgs rose avec 2 bandes blanches, imprimées avec 573, “S” dans un triangle et SANDOZNDC 0781-2273-01NDC 0781-2273-10NDC 0781-2273-64
5 mgs / 40 mgsbleu clair avec 2 bandes blanches, imprimées avec “Lotrel” et 0384NDC 0781-2277-01
Non disponibleNon disponible
10 mgs / 20 mgspourpre (l'améthyste) avec 2 bandes blanches, imprimées avec 574, “S” dans un triangle et SANDOZNDC 0781-2274-01NDC 0781-2274-10NDC 0781-2274-64
10 mgs / 40 mgsbleu foncé avec 2 bandes blanches, imprimées avec “Lotrel” et 0379NDC 0781-2279-01Non disponibleNon disponible

Stockage : le Magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F). [Voir qu'USP a contrôlé la température de pièce.] Protègent de l'humidité. Dispensez dans le récipient serré (USP).

17  RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Renseignements pour les Patients

Grossesse : Dites aux malades d'âge d'accouchement que l'utilisation de médicaments comme benazepril qui agissent sur le système renin-angiotensin peut provoquer des problèmes sérieux du foetus et de l'inclusion infantile : l'hypotension, le pauvre développement d'os de crâne, l'échec du rein et la mort. Discutez d'autres options de traitement avec les malades projetant de devenir enceintes. Dites aux femmes utilisant amlodipine besylate et l'hydrochlorure benazepril qui deviennent enceintes pour informer leurs médecins aussitôt que possible.

Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé

Renseignements patients

Amlodipine Besylate et  Capsules d'Hydrochlorure Benazepril

Lisez cette brochure d'information Patiente avant que vous commencez à prendre amlodipine besylate et capsules d'hydrochlorure benazepril et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne remplace pas de conversation avec votre docteur. Si vous avez des questions, demandez à votre docteur ou pharmacien.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ?
Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril peuvent faire du mal à un bébé à venir et provoquer même la mort. Si vous devenez enceintes, arrêtez de prendre Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril. Appelez votre docteur tout de suite. Parlez à votre docteur d'autres façons de baisser votre tension si vous projetez de devenir enceintes.

Quel sont Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ?

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril contiennent deux médecines de prescription qui collaborent pour baisser la tension : amlodipine besylate (l'ingrédient actif trouvé dans Norvasc ®), un canal de calcium blocker et un hydrochlorure benazepril (Lotensin ®), un inhibiteur SUPER. Votre docteur prescrira Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril seulement après que d'autres médecines n'ont pas travaillé.

Hypertension (hypertension). La tension est la force de sang dans vos vaisseaux sanguins. Vous avez l'hypertension quand la force est trop. Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril peuvent aider vos vaisseaux sanguins à se détendre ainsi votre tension est inférieure.

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril n'ont pas été étudiés chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ?

Ne prenez pas Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril si vous êtes allergiques à n'importe lequel des ingrédients. Il y a une liste complète à la fin de cette brochure.

Que devrais-je dire à mon Docteur avant de prendre Amlodipine Besylate et les Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ?

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si :

  • vous êtes enceintes ou projetez de devenir enceintes. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ?”
  • vous êtes l'allaitement maternel. Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril peuvent passer dans votre lait. N'allaitez pas pendant que vous prenez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril.
  • vous avez une maladie du coeur
  • vous avez des problèmes de foie
  • vous avez des problèmes du rein
  • vous avez le diabète (la haute glycémie)
  • vous avez lupus systémique erythematosus (SLE), scleroderma ou une maladie vasculaire collagen. Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs.

Gardez une liste de vos médecines avec vous, en incluant des vitamines et des remèdes naturels ou faits avec des herbes, pour montrer à votre docteur ou pharmacien. Certaines de vos autres médecines et Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril pourraient s'affecter, en provoquant des effets secondaires sérieux. Dites à votre docteur de toutes vos médecines, surtout :

  • les médecines pour l'hypertension ou l'arrêt du coeur
  • les pilules d'eau, le potassium supplémentaire ou un remplaçant de sel
  • Le lithium (Eskalith ®, Lithobid ®)

Comment prends-je Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ?

  • Prenez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril exactement comme votre docteur vous dit.
  • Prenez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril en même temps chaque jour, avec ou sans nourriture.
  • Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si ce sont plus de 12 heures, prenez juste votre dose suivante au temps régulier.
  • Votre docteur peut évaluer pour les problèmes du rein ou vérifier votre niveau de potassium de sang.
  • Si vous prenez trop d'Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril, appelez votre docteur ou Centre de Contrôle de Poison, ou allez à la pièce d'urgence.
  • Dites à tous vos docteurs ou dentiste que vous prenez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril si vous :
    - vont avoir la chirurgie
    - reçoivent des coups d'allergie pour les dards d'abeille
    - allez pour la dialyse du rein

Quels sont les effets secondaires possibles d'Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ?

Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril peuvent provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :

  • les réactions allergiques sérieuses qui peuvent être la menace de vie.
    Arrêtez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril et recevez l'aide d'urgence tout de suite si vous arrivez :
          -       en se gonflant de votre visage, paupières, lèvres, langue ou gorge
          -       ayez le problème en avalant
          -       l'asthme (la respiration asthmatique) ou d'autres problèmes de respiration
    Ces réactions allergiques sont rares, mais arrivent plus de fois dans les gens qui sont l'Afro-américain.
  • hypotension (hypotension). L'hypotension arrivera probablement si vous prenez aussi des comprimés d'eau, êtes sur un régime de sel bas, recevez des traitements de dialyse, avez des problèmes du cœur ou tombez malades avec le vomissement ou la diarrhée. Allongez-vous si vous vous sentez mal légers ou vous sentez pris de vertige.
  • problèmes de foie. Appelez votre docteur si :
  • vous avez la nausée
  • vous vous sentez plus fatigués ou plus faibles qu'ordinaire
  • vous avez la démangeaison
  • votre peau ou yeux semblent jaunes
  • vous avez la douleur dans votre estomac droit supérieur
  • vous avez des symptômes semblables à la grippe
  • leucocytes bas. Les leucocytes bas arrivent plus dans les gens qui ont des problèmes du rein et des maladies vasculaires collagen. Les leucocytes bas peuvent vous donner une plus haute chance pour recevoir des infections. Appelez votre docteur si vous recevez une fièvre, un mal de gorge, ou d'autres signes d'infection qui ne partent pas.
  • problèmes du rein. Les problèmes du rein peuvent augmenter dans les gens qui ont déjà la maladie du rein. Certaines personnes auront des changements sur les analyses de sang pour la fonction du rein et auront besoin d'une dose inférieure d'Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril. Appelez votre docteur si vous recevez l'enflure dans vos pieds, chevilles, ou mains ou gain de poids inexpliqué.
  • plus de douleur de poitrine et crises cardiaques dans les gens qui ont déjà des problèmes du cœur sévères. Recevez l'aide d'urgence si vous recevez la plus mauvaise douleur de poitrine ou la douleur de poitrine qui ne part pas.

Les effets secondaires plus communs d'Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril sont :

  • Toux      
  • Vertige
  • Mal de tête
  • En se gonflant des pieds, les chevilles et les mains

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires d'Amlodipine Besylate et de Capsules d'Hydrochlorure Benazepril. Pour une liste complète, demandez à votre docteur ou pharmacien.

Comment conserve-je Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ?

  • Conservez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril à la température de pièce (59-86°F).
  • Gardez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril dans un récipient fermé dans un endroit sec.
  • Gardez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux sur Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril

Les docteurs peuvent utiliser aussi la médecine pour une condition qui n'est pas dans la brochure d'information patiente. Prenez Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril de la façon votre docteur vous dit. Ne le partagez pas avec d'autres gens. Il peut leur faire du mal.

Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien.

Quels sont les ingrédients dans Amlodipine Besylate et Capsules d'Hydrochlorure Benazepril ?

Ingrédients actifs : amlodipine besylate (l'ingrédient actif trouvé dans Norvasc ®), benazepril l'hydrochlorure (Lotensin ®)

Ingrédients inactifs : le phosphate de calcium, les composés de cellulose, colloidal le dioxyde de silicium, crospovidone, la gélatine, hydrogenated l'huile de ricin (pas présentent dans le mg 5/40 et les forces de mg 10/40), les oxydes en fer, le lactose, le magnésium stearate, polysorbate 80, le dioxyde de silicium, le sodium lauryl le sulfate, l'amidon de sodium (la pomme de terre) glycolate, l'amidon (le maïs), le talc et le dioxyde de titane.

Norvasc ® est une marque inscrite de Pfizer, Inc. Lotensin ® est une marque inscrite de Société de Produits pharmaceutiques Novartis. Eskalith ® et Lithobid ® sont des marques enregistrées de Thérapeutique Noven, LLC.

TOUR : NOVEMBRE DE 2010                               T2010-78/T2010-87

Sandoz Inc.

Le Princeton, New Jersey 08540

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

L'Étiquette de paquet – 2.5 mgs / 10 mgs

Rx Seulement             NDC 0781-2271-01

Amlodipine Besylate et Benazepril HCl

2.5 Mg / 10 mgs

(équivalent à 2.5 mgs amlodipine et benazepril HCl 10 mgs)

100 Capsules

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - l'Étiquette de Paquet – 2.5 mgs / 10 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

L'Étiquette de paquet – 5 mgs / 10 mgs

Rx Seulement             NDC 0781-2272-01

Amlodipine Besylate et Benazepril HCl

5 mgs / 10 mgs

(équivalent à 5 mgs amlodipine et benazepril HCl 10 mgs)

100 Capsules

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - l'Étiquette de Paquet – 5 mgs / 10 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

L'Étiquette de paquet – 5 mgs / 20 mgs

Rx Seulement             NDC 0781-2273-01

Amlodipine Besylate et Benazepril HCl

5 mgs / 20 mgs

(équivalent à 5 mgs amlodipine et benazepril HCl 20 mgs)

100 Capsules

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - l'Étiquette de Paquet – 5 mgs / 20 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

L'Étiquette de paquet – 5 mgs / 40 mgs

Rx Seulement             NDC 0781-2277-01

Amlodipine Besylate et Benazepril HCl

5 mgs / 40 mgs

(équivalent à 5 mgs amlodipine et benazepril HCl 40 mgs)

100 Capsules

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - l'Étiquette de Paquet – 5 mgs / 40 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

L'Étiquette de paquet – 10 mgs / 20 mgs

Rx Seulement             NDC 0781-2274-01

Amlodipine Besylate et Benazepril HCl

10 mgs / 20 mgs

(équivalent à 10 mgs amlodipine et benazepril HCl 20 mgs)

100 Capsules

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - l'Étiquette de Paquet – 10 mgs / 20 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

L'Étiquette de paquet – 10 mgs / 40 mgs

Rx Seulement             NDC 0781-2279-01

Amlodipine Besylate et Benazepril HCl

10 mgs / 40 mgs

(équivalent à 10 mgs amlodipine et benazepril HCl 40 mgs)

100 Capsules

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - l'Étiquette de Paquet – 10 mgs / 40 mgs


AMLODIPINE BESYLATE ET HYDROCHLORURE BENAZEPRIL 
amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-2271
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE2.5 mg
L'HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL (BENAZEPRIL) HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
PHOSPHATE DE CALCIUM 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CROSPOVIDONE 
GÉLATINE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
AMIDON, MAÏS 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc avec 2 bandes d'or) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte S; SANDOZ; 571
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-2271-641 AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
130 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2271-64)
20781-2271-196 AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
230 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2271-19)
30781-2271-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02036403/03/1995

AMLODIPINE BESYLATE ET HYDROCHLORURE BENAZEPRIL 
amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-2272
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE5 mgs
L'HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL (BENAZEPRIL) HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
PHOSPHATE DE CALCIUM 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CROSPOVIDONE 
GÉLATINE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
AMIDON, MAÏS 
Caractéristiques de produit
CouleurMARRON (marron clair avec 2 bandes blanches) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte S; SANDOZ; 572
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-2272-641 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
130 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2272-64)
20781-2272-196 AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
230 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2272-19)
30781-2272-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
40781-2272-101000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02036403/03/1995

AMLODIPINE BESYLATE ET HYDROCHLORURE BENAZEPRIL 
amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-2273
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE5 mgs
L'HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL (BENAZEPRIL) HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
PHOSPHATE DE CALCIUM 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CROSPOVIDONE 
GÉLATINE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
AMIDON, MAÏS 
Caractéristiques de produit
CouleurROSE (rose avec 2 bandes blanches) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte S; SANDOZ; 573
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-2273-641 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
130 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2273-64)
20781-2273-7612 AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
230 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2273-76)
30781-2273-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
40781-2273-101000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02036403/03/1995

AMLODIPINE BESYLATE ET HYDROCHLORURE BENAZEPRIL 
amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-2274
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE10 mgs
L'HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL (BENAZEPRIL) HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
PHOSPHATE DE CALCIUM 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CROSPOVIDONE 
GÉLATINE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
AMIDON, MAÏS 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (pourpre avec 2 bandes blanches) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte S; SANDOZ; 574
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-2274-641 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
130 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2274-64)
20781-2274-7612 AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
230 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0781-2274-76)
30781-2274-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
40781-2274-101000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02036403/03/1995

AMLODIPINE BESYLATE ET HYDROCHLORURE BENAZEPRIL 
amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-2277
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE5 mgs
L'HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL (BENAZEPRIL) HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
PHOSPHATE DE CALCIUM 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CROSPOVIDONE 
GÉLATINE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
AMIDON, MAÏS 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU (bleu clair avec 2 bandes blanches) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte Lotrel; 0384
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-2277-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02036403/03/1995

AMLODIPINE BESYLATE ET HYDROCHLORURE BENAZEPRIL 
amlodipine besylate et hydrochlorure benazepril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0781-2279
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE10 mgs
L'HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL (BENAZEPRIL) HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
PHOSPHATE DE CALCIUM 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CROSPOVIDONE 
GÉLATINE 
HUILE DE RICIN DE HYDROGENATED 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
AMIDON, MAÏS 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU (bleu foncé avec 2 bandes blanches) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte Lotrel; 0379
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10781-2279-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02036403/03/1995

L'étiqueteur - Sandoz Inc (110342024)
Registrant - la Société de Produits pharmaceutiques de Novartis (002147023)
Révisé : 11/2010Sandoz Inc