BROMURE DE VECURONIUM

BROMURE de VECURONIUM - l'injection de bromure de vecuronium, la poudre, lyophilized, pour la solution
Teva Parenteral Medicines, Inc

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Bromure de Vecuronium pour l'Injection

Insertion de paquet
Rx seulement

CE MÉDICAMENT DEVRAIT ÊTRE ADMINISTRÉ PAR LES INDIVIDUS SUFFISAMMENT FORMÉS FAMILIERS AVEC SES ACTIONS, CARACTÉRISTIQUES ET HASARDS.

DESCRIPTION

La bromure de Vecuronium pour l'injection est neuromuscular nondépolarisant le bloquant de l'agent de durée intermédiaire, chimiquement désignée comme piperidinium, 1-[(2 β, 3 α, 5 α, 16 β, 17 β)-3, 17-bis (acetyloxy)-2-androstan-16-yl (1-piperidinyl)] - 1 méthyle, la bromure. La formule structurelle est :

Sa formule chimique est C34H57BrN2O4 avec le poids moléculaire 637.74.

La bromure de Vecuronium pour l'injection est fournie comme nonpyrogenic stérile le gâteau tamponné séché du gel de particules cristallines microscopiques très parfaites pour l'injection intraveineuse seulement. Chaque fiole de 10 millilitres contient 10 mgs vecuronium la bromure, le phosphate de sodium acide citrique anhydre, de 16.25 mgs de 20.75 mgs dibasique anhydre, 97 mgs mannitol (pour régler tonicity), l'hydroxyde de sodium et/ou l'acide phosphorique pour tamponner et s'adapter à un pH de 4. Chaque fiole de 20 millilitres contient 20 mgs de bromure vecuronium, le phosphate de sodium acide citrique anhydre, de 32.5 mgs de 41.5 mgs dibasique anhydre, 194 mgs mannitol (pour régler tonicity), l'hydroxyde de sodium et/ou l'acide phosphorique pour tamponner et s'adapter à un pH de 4. Quand reconstitué avec l'eau bacteriostatic pour l'injection, USP, contient 0.9 % w/v BENZYL L'ALCOOL, QUI N'EST PAS POUR L'UTILISATION DANS LES NOUVEAU-NÉS.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Vecuronium est neuromuscular nondépolarisant le bloquant de l'agent possédant toutes les actions pharmacologiques caractéristiques de cette classe de médicaments (curariform). Il agit en rivalisant pour les récepteurs cholinergic à la plaque de la fin automobile. L'antagonisme à l'acétylcholine est inhibé et le bloc de neuromuscular est inversé par les inhibiteurs acetylcholinesterase tels que neostigmine, edrophonium et pyridostigmine. Vecuronium est de 1/3 plus puissant que pancuronium; la durée de blocus de neuromuscular produit par vecuronium est plus courte que ce de pancuronium à initialement equipotent les doses. Le temps au commencement de paralysie diminue et la durée d'augmentations d'effet maximums avec l'augmentation vecuronium les doses. L'utilisation d'un nerf périphérique stimulator est recommandée dans le fait d'évaluer le niveau de relaxation musclée avec tout neuromuscular le bloquant des médicaments. L'ED90 (la dose exigée de produire la suppression de 90 % de la réponse de tic de muscle avec l'anesthésie équilibrée) a fait en moyenne de 0.057 mgs/kg (0.049 à 0.062 mgs/kg dans les études différentes). Une dose de bromure vecuronium initiale de 0.08 à 0.1 mgs/kg produit généralement la première dépression de tic dans environ 1 minute, conditions intubation bonnes ou excellentes dans 2.5 à 3 minutes et à maximum neuromuscular le blocus au cours de 3 à 5 minutes d'injection dans la plupart des patients.

Sous l'anesthésie équilibrée, le temps à la récupération à 25 % de contrôle (la durée clinique) est environ 25 à 40 minutes après l'injection et la récupération est d'habitude 95 % complets environ 45 à 65 minutes après l'injection de dose intubating. Le neuromuscular le bloquant de l'action de vecuronium est légèrement amélioré en présence des anesthésiques d'inhalation puissants. Si vecuronium est d'abord administré plus de 5 minutes après le début de l'inhalation d'enflurane, isoflurane, ou halothane, ou quand permanent a été accompli, la dose intubating de vecuronium peut être diminuée d'environ 15 % (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). L'administration préalable de succinylcholine peut améliorer le neuromuscular le bloquant de l'effet de vecuronium et de sa durée d'action. Avec succinylcholine comme l'agent intubating, les doses initiales de 0.04 à 0.06 mgs/kg de bromure vecuronium produiront le bloc de neuromuscular complet avec la durée clinique d'action de 25 à 30 minutes. Si succinylcholine est utilisé avant vecuronium, l'administration de vecuronium devrait être retardée jusqu'à ce que le patient commence à se rétablir du blocus de neuromuscular incité de succinylcholine. L'effet d'utilisation préalable d'autre neuromuscular nondépolarisant le bloquant des agents sur l'activité de vecuronium n'a pas été étudié (voir des Actions réciproques de MÉDICAMENT DE PRÉCAUTIONS).

L'administration répétée de doses d'entretien de vecuronium a l'effet cumulatif presque pas sur la durée de blocus de neuromuscular. Donc, répétez que les doses peuvent être administrées aux intervalles relativement réguliers avec les résultats prévisibles. Après une dose initiale de 0.08 à 0.1 mgs/kg sous l'anesthésie équilibrée, la première dose d'entretien (suggéré la dose d'entretien est 0.01 à 0.015 mgs/kg) est généralement exigée au cours de 25 à 40 minutes; les doses d'entretien ultérieures, si exigé, peuvent être administrées à intervalles d'environ 12 à 15 minute. L'anesthésie de Halothane augmente la durée clinique de la dose d'entretien seulement légèrement. Sous enflurane une dose d'entretien de 0.01 mgs/kg est égale environ à la dose de 0.015 mgs/kg sous l'anesthésie équilibrée.

L'index de récupération (le temps de la récupération de 25 à 75 %) est environ 15 à 25 minutes sous l'anesthésie équilibrée ou halothane. Quand la récupération de vecuronium neuromuscular le bloquant de l'effet commence, il procède plus rapidement que la récupération de pancuronium. Dès que la récupération spontanée a commencé, le bloc de neuromuscular produit par vecuronium est sans hésiter inversé avec les agents anticholinesterase différents, par ex, pyridostigmine, neostigmine, ou edrophonium dans la conjonction avec un agent anticholinergic tels qu'atropine ou glycopyrrolate. La récupération rapide est une conclusion en harmonie avec la demi-vie d'élimination courte vecuronium, bien qu'il y ait eu des rapports occasionnels de blocus de neuromuscular prolongé dans les patients dans le service de soins intensifs (voir des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation À long terme dans ICU).

L'administration de doses cliniques de vecuronium n'est pas caractérisée par le laboratoire ou les signes cliniques de libération histaminique chimiquement négociée. Cela n'exclut pas la possibilité de réactions d'hypersensibilité rares (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Pharmacokinetics

Aux doses cliniques de 0.04 à 0.1 mgs/kg, 60 à 80 % de bromure vecuronium sont attachés d'habitude à la protéine de plasma. La demi-vie de distribution suite à une dose intraveineuse simple (la gamme 0.025 à 0.28 mgs/kg) est environ 4 minutes. La demi-vie d'élimination sur cette gamme de dosage de promotion est environ 65 à 75 minutes dans les patients chirurgicaux en bonne santé et dans les patients d'échec rénaux subissant la chirurgie de transplant.

Dans la dernière grossesse, la demi-vie d'élimination peut être raccourcie à environ 35 à 40 minutes. Le volume de distribution à l'état ferme est environ 300 à 400 millilitres/kg; le taux systémique d'autorisation est environ 3 à 4.5 millilitres/kg/minutes. Dans l'homme, la récupération d'urine de vecuronium varie de 3 à 35 % au cours de 24 heures. Les données tirées des patients exigeant l'insertion d'un T-tube dans le conduit de bile commun suggèrent que 25 à 50 % d'une dose intraveineuse totale de vecuronium peuvent être excrétés dans la bile au cours de 42 heures. Vecuronium seulement inchangé a été découvert dans le plasma humain suite à l'utilisation pendant la chirurgie. En plus, un métabolite vecuronium 3-desacetyl était rarement découvert dans le plasma humain suite à l'utilisation clinique prolongée dans l'ICU (Voir des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation À long terme dans ICU). Le métabolite vecuronium 3-desacetyl a été récupéré dans l'urine de certains patients dans les quantités qui représentent jusqu'à 10 % de dose injectée; Vecuronium 3-desacetyl a été aussi récupéré par le T-tube dans certains patients, en représentant jusqu'à 25 % de la dose injectée.

Ce métabolite a été jugé selon la projection d'animal (les chiens et les chats) avoir 50 % ou plus de puissance de vecuronium; les doses d'equipotent ont d'environ la même durée que vecuronium dans les chiens et les chats. L'excrétion de Biliary représente l'environ moitié de la dose de vecuronium au cours de 7 heures dans le rat anesthésié. Le rocade circulatoire du foie (la préparation de chat) prolonge la récupération de vecuronium. Les données limitées tirées des patients avec la cirrhose ou cholestasis suggèrent que quelques mesures de récupération peuvent être doublées dans de tels patients. Dans les patients avec l'échec rénal, les mesures de récupération ne diffèrent pas de façon significative des mesures semblables dans les patients en bonne santé.

Les études impliquant la routine hemodynamic la surveillance dans le bon risque les patients chirurgicaux révèlent que l'administration de vecuronium, dans les doses jusqu'à trois fois qui avaient besoin de produire la relaxation clinique (0.15 mgs/kg), n'a pas produit de changements cliniquement significatifs dans systolic, diastolic, ou a voulu dire la pression artérielle. La fréquence cardiaque, sous la surveillance semblable, est restée inchangée dans quelques études et a été baissée d'un moyen de jusqu'à 8 % dans d'autres études. Une grande dose de 0.28 mgs/kg a administré pendant une période d'aucune stimulation, pendant que les patients étaient préparés au rocade d'artère coronaire greffant, n'a pas été associé aux modifications dans le produit de la pression du taux ou la pression de coin capillaire pulmonaire. La résistance vasculaire systémique a été baissée légèrement et la production cardiaque a été augmentée insignifiamment. (Le médicament n'a pas été étudié dans les patients avec le dysfonctionnement hemodynamic secondaire à la maladie valvulaire cardiaque.) L'expérience clinique limitée avec l'utilisation de bromure vecuronium pendant la chirurgie pour pheochromocytoma a montré que l'administration de ce médicament n'est pas associée aux changements dans la tension ou la fréquence cardiaque.

À la différence d'autres relaxants de muscle squelettiques nondépolarisants, vecuronium n'a aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres hemodynamic. Vecuronium ne contrera pas ces changements de hemodynamic ou effets secondaires connus produits par ou associé aux agents anesthésiques, d'autres médicaments, ou d'autres facteurs différents connus changer hemodynamics.

INDICATIONS ET USAGE

La bromure de Vecuronium est indiquée comme une annexe à l'anesthésie générale, pour faciliter endotracheal intubation et fournir la relaxation de muscle squelettique pendant la chirurgie ou la ventilation mécanique.

CONTRE-INDICATIONS

La bromure de Vecuronium est contre-indiquée dans les patients connus y avoir une hypersensibilité.

AVERTISSEMENTS

VECURONIUM DEVRAIT ÊTRE ADMINISTRÉ DANS LE DOSAGE SOIGNEUSEMENT RÉGLÉ PAR OU SOUS LA SURVEILLANCE DE PRATICIENS EXPÉRIMENTÉS QUI sont FAMILIERS AVEC SES ACTIONS ET LES COMPLICATIONS POSSIBLES QUI POURRAIENT SE PRODUIRE SUITE À SON UTILISATION. LE MÉDICAMENT NE DEVRAIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉ À MOINS QUE L'ÉQUIPEMENT D'INTUBATION, RESPIRATION ARTIFICIELLE, THÉRAPIE D'OXYGÈNE ET AGENTS DE RENVERSEMENT ne soit DISPONIBLE IMMÉDIATEMENT. LE PRATICIEN DOIT ÊTRE DISPOSÉ À AIDER OU CONTRÔLER LA RESPIRATION. RÉDUIRE LA POSSIBILITÉ DE BLOCUS De NEUROMUSCULAR PROLONGÉ ET D'AUTRES COMPLICATIONS POSSIBLES QUI POURRAIENT SE PRODUIRE SUITE À L'UTILISATION À LONG TERME DANS L'ICU, VECURONIUM OU AUTRE NEUROMUSCULAR le BLOQUANT DE L'AGENT DEVRAIT ÊTRE ADMINISTRÉ DANS LES DOSES SOIGNEUSEMENT RÉGLÉES PAR OU SOUS LA SURVEILLANCE DE PRATICIENS EXPÉRIMENTÉS QUI sont FAMILIERS AVEC SES ACTIONS ET QUI sont FAMILIERS AVEC LE NERF PÉRIPHÉRIQUE APPROPRIÉ DES TECHNIQUES DE SURVEILLANCE DE MUSCLE de STIMULATOR (voir des PRÉCAUTIONS l'Utilisation À long terme dans ICU).

Dans les patients qui sont connus avoir myasthenia gravis ou le myasthenic (Eaton-Lambert) le syndrome, de petites doses de vecuronium peuvent avoir des effets profonds. Dans de tels patients, un nerf périphérique stimulator et une utilisation d'une petite dose d'essai peuvent avoir la valeur dans la surveillance de la réponse à l'administration de relaxants de muscle.

Anaphylaxis

Les réactions anaphylactic sévères à neuromuscular le bloquant des agents, en incluant vecuronium la bromure, ont été annoncés. Ces réactions ont été très graves dans certains cas et fatales. En raison de la sévérité potentielle de ces réactions, les précautions nécessaires, telles que la disponibilité immédiate de traitement d'urgence approprié, devraient être prises. Les précautions devraient être prises dans ces individus qui ont eu des réactions anaphylactic précédentes à d'autre neuromuscular le bloquant des agents depuis la trans-réactivité entre neuromuscular le bloquant des agents, tant le fait de dépolariser que le fait de non-dépolariser, a été annoncé dans cette classe de médicaments.

PRÉCAUTIONS

Depuis que la trans-réactivité allergique a été annoncée dans cette classe, renseignements de demande de vos patients des réactions anaphylactic précédentes à d'autre neuromuscular le bloquant des agents. En plus, informez du fait vos patients que les réactions anaphylactic sévères à neuromuscular le bloquant des agents, en incluant vecuronium la bromure ont été annoncées.

Échec rénal

Vecuronium est bien toléré sans prolongement cliniquement significatif de neuromuscular le bloquant de l'effet dans les patients avec l'échec rénal qui ont été de façon optimale préparés à la chirurgie par la dialyse. Sous les conditions d'urgence dans les patients anephric, un peu de prolongement de blocus de neuromuscular peut se produire; donc, si les patients anephric ne peuvent pas être préparés à la chirurgie non-élective, une dose initiale inférieure de vecuronium devrait être considérée.

Temps de Circulation changé

Les conditions associées au temps de circulation plus lent dans la maladie cardiovasculaire, la vieillesse, les états oedémateux ayant pour résultat le volume augmenté de distribution peuvent contribuer pour s'attarder dans le temps de commencement; donc, le dosage ne devrait pas être augmenté.

Maladie hépatique

L'expérience dans les patients avec la cirrhose ou cholestasis a révélé le temps de récupération prolongé conforme au rôle les jeux de foie dans le métabolisme vecuronium et l'excrétion (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Pharmacokinetics). Les données actuellement disponibles ne permettent pas de recommandations de dosage dans les patients avec la fonction de foie diminuée.

Utilisation à long terme dans ICU

Dans le service de soins intensifs, l'utilisation à long terme de neuromuscular le bloquant des médicaments pour faciliter la ventilation mécanique peut être associé à la paralysie prolongée et/ou la faiblesse de muscle squelettique, qui peut être d'abord notée pendant les tentatives de sevrer de tels patients du ventilateur. D'habitude, de tels patients reçoivent d'autres médicaments tels que de larges antibiotiques de spectre, de drogues et/ou des stéroïdes et peuvent avoir le déséquilibre d'électrolyte et les maladies qui mènent au déséquilibre d'électrolyte, hypoxic les épisodes de durée variable, déséquilibre acide et basé et affaiblissement extrême, dont n'importe lequel peut améliorer les actions d'un neuromuscular le bloquant de l'agent. Supplémentairement, les patients ont immobilisé pour les périodes prolongées développent fréquemment des symptômes en harmonie avec l'atrophie de muscle de désuétude. Le dessin de récupération peut varier de retrouver le mouvement et la force dans tous les muscles à la récupération initiale de mouvement des muscles du visage et petits des extrémités alors aux muscles restants. Dans les cas rares la récupération peut être sur une période prolongée et peut même, de temps en temps, impliquer la réhabilitation. Donc, quand il y a un besoin pour la ventilation mécanique à long terme, le rapport d'avantages au risque de blocus de neuromuscular doit être considéré.

L'injection continue ou le dosage de bol alimentaire intermittent pour soutenir la ventilation mécanique, n'a pas été étudié suffisamment pour soutenir des recommandations de dosage. DANS LE SERVICE DE SOINS INTENSIFS, LA SURVEILLANCE APPROPRIÉE, AVEC L'UTILISATION D'UN NERF PÉRIPHÉRIQUE on RECOMMANDE STIMULATOR POUR ÉVALUER QUE LE NIVEAU DE BLOCUS de NEUROMUSCULAR AIDE À EXCLURE LE PROLONGEMENT POSSIBLE DU BLOCUS. CHAQUE FOIS QUE L'UTILISATION DE VECURONIUM OU DE N'IMPORTE QUEL NEUROMUSCULAR le BLOQUANT DE L'AGENT EST CONTEMPLÉ DANS L'ICU, ON RECOMMANDE QUE LA TRANSMISSION NEUROMUSCULAR SOIT CONTRÔLÉE CONTINUELLEMENT PENDANT L'ADMINISTRATION ET LA RÉCUPÉRATION AVEC L'AIDE D'UN NERF STIMULATOR. Les DOSES SUPPLÉMENTAIRES DE VECURONIUM OU D'AUTRE NEUROMUSCULAR que le BLOQUANT DE L'AGENT NE DEVRAIT PAS ÊTRE DONNÉ AVANT QU'IL Y A UNE RÉPONSE BIEN DÉTERMINÉE À T1 OU AU PREMIER TIC. SI AUCUNE RÉPONSE N'EST OBTENUE, L'ADMINISTRATION D'INJECTION DEVRAIT ÊTRE ARRÊTÉE JUSQU'À CE QU'UNE RÉPONSE NE REVIENNE.

Obésité sévère ou Maladie Neuromuscular

Les patients avec l'obésité sévère ou la maladie neuromuscular peuvent poser la compagnie aérienne et/ou les problèmes ventilatory exigeant le soin spécial auparavant, pendant et après l'utilisation de neuromuscular le bloquant des agents tels que vecuronium.

Hyperthermia Malfaisant

Beaucoup de médicaments utilisés dans la pratique anesthésique sont soupçonnés d'être capable de déclencher un hypermétabolisme potentiellement fatal de muscle squelettique connu comme hyperthermia malfaisant. Il y a des données insuffisantes tirées de cacher dans les animaux susceptibles (le cochon) pour établir si en effet vecuronium est capable de déclencher hyperthermia.

CNS

Vecuronium n'a aucun effet connu sur la conscience, le seuil de douleur ou la cogitation. L'administration doit être accompagnée par l'anesthésie adéquate ou la sédation.

Actions réciproques de médicament

L'administration préalable de succinylcholine peut améliorer le neuromuscular le bloquant de l'effet de vecuronium et de sa durée d'action.

Si succinylcholine est utilisé auparavant vecuronium, l'administration de vecuronium devrait être retardée jusqu'aux signes de spectacles d'effet succinylcholine du fait de se dissiper. Avec succinylcholine comme l'agent intubating, les doses initiales de 0.04 à 0.06 mgs/kg de vecuronium peuvent être administrées pour produire le bloc de neuromuscular complet avec la durée clinique d'action de 25 à 30 minutes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

L'utilisation de vecuronium auparavant succinylcholine, pour modérer certains des effets secondaires de succinylcholine, n'a pas été suffisamment étudiée.

D'autre bloquant de neuromuscular nondépolarisant des agents (pancuronium, d-tubocurarine, metocurine et gallamine) agit de la même manière que fait vecuronium; donc, ces médicaments et vecuronium, peut manifester un effet additif quand utilisé ensemble. Il y a des données insuffisantes pour soutenir l'utilisation d'élément de vecuronium et d'autres relaxants de muscle compétitifs dans le même patient.

Anesthésiques d'Inhalational

L'utilisation d'anesthésiques inhalational volatils tels qu'enflurane, isoflurane et halothane avec vecuronium améliorera le blocus de neuromuscular. Potentiation est le plus proéminent avec l'utilisation d'enflurane et d'isoflurane. Avec les susdits agents la dose initiale de vecuronium peut être le même comme l'anesthésie équilibrée à moins que l'anesthésique inhalational n'ait été administré pour un temps suffisant à une dose suffisante pour avoir atteint l'équilibre clinique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Antibiotiques

L'administration de Parenteral/intraperitoneal de hautes doses de certains antibiotiques peut intensifier ou produire le bloc de neuromuscular tout seuls. Les antibiotiques suivants ont été associés aux niveaux différents de paralysie : aminoglycosides (tel que neomycin, streptomycine, kanamycin, gentamicin et dihydrostreptomycin); tetracyclines; bacitracin; polymyxin B; colistin; et sodium colistimethate. Si ceux-ci ou d'autres antibiotiques nouvellement introduits sont utilisés dans la conjonction avec vecuronium, le prolongement inattendu f neuromuscular le bloc devrait être considéré une possibilité.

Thiopental

Vecuronium reconstitué, qui a un pH acide, ne devrait pas être mélangé avec les solutions alcalines (par ex, les solutions de barbiturique telles que thiopental) dans la même seringue ou administré simultanément pendant l'injection intraveineuse par la même aiguille ou même ligne intraveineuse (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION – LA COMPATIBILITÉ :).

D'autre

L'expérience concernant l'injection de quinidine pendant la récupération de l'utilisation d'autres relaxants de muscle suggère que la paralysie périodique peut se produire. Cette possibilité doit aussi être considérée pour vecuronium. Le blocus de neuromuscular Vecuronium-incité a été contré par alkalosis et amélioré par l'acidose dans les animaux expérimentaux (le chat). On a montré que le déséquilibre d'électrolyte et les maladies qui mènent au déséquilibre d'électrolyte, tel que la glande surrénale cortical l'insuffisance, change le blocus de neuromuscular. Selon la nature du déséquilibre, l'amélioration ou l'inhibition peuvent être attendues. Les sels de magnésium, administrés pour la direction de toxémie de grossesse peuvent améliorer le blocus de neuromuscular.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Personne connu.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études à long terme dans les animaux n'ont pas été exécutées pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagenic ou l'affaiblissement de fertilité.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec vecuronium. On n'est pas aussi connu si vecuronium peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Vecuronium devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.

Travail et Livraison

L'utilisation de vecuronium dans les patients subissant la césarienne a été annoncée dans la littérature. Suite à tracheal intubation avec succinylcholine, vecuronium les dosages de 0.04 mgs/kg (n=11) et 0.06 à 0.08 mgs/kg (n=20) ont été administrés. Les concentrations de plasma veineuses ombilicales étaient 11 % de concentrations maternelles lors de la livraison et neonate moyens APGAR les tas à 5 minutes étaient ≥ 9 dans les deux rapports. L'action de neuromuscular le bloquant des agents peut être améliorée par les sels de magnésium administrés pour la direction de toxémie de grossesse.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand vecuronium est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

Les bébés moins de 1 an d'âge mais plus vieux que 7 semaines, aussi évaluées sous l'anesthésie halothane, est plus sensible modérément à vecuronium sur une base de mg/kg que les adultes et accompagne 1.5 fois plus long pour se rétablir. Voir le DOSAGE ET L'UTILISATION DE L'ADMINISTRATION dans le paragraphe de Pédiatrie pour les recommandations pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie 7 semaines à 16 ans d'âge. La sécurité et l'efficacité de vecuronium dans les patients de pédiatrie moins de 7 semaines d'âge n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de vecuronium n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Il y a quelques rapports dans la littérature reconsidérée du pair d'effet augmenté et la plus longue durée d'action de vecuronium dans les personnes âgées comparées aux patients plus jeunes. Cependant, d'autres rapports n'ont trouvé aucune différence significative entre les adultes assez âgés et plus jeunes en bonne santé. L'âge avancé ou d'autres conditions associées au temps de circulation plus lent, peuvent être associés à un retard dans le temps de commencement (voir des PRÉCAUTIONS – le Temps de Circulation Changé). Néanmoins, les doses recommandées de vecuronium ne devraient pas être augmentées dans ces patients pour réduire le temps de commencement, puisque de plus hautes doses produisent une plus longue durée d'action (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les sélections de dose pour un patient assez âgé devraient être prudentes, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. La surveillance étroite de fonction de neuromuscular est recommandée.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La réaction défavorable la plus fréquente au fait de nondépolariser d'agents bloquants comme une classe se compose d'une extension de l'action pharmacologique du médicament au-delà de la période de temps nécessaire. Cela peut varier de la faiblesse de muscle squelettique à la paralysie de muscle squelettique profonde et prolongée ayant pour résultat l'insuffisance de respiration ou apnea.

Le renversement insuffisant du blocus de neuromuscular est possible avec la bromure vecuronium comme avec tous les médicaments curariform. Ces réactions défavorables sont dirigées par la ventilation manuelle ou mécanique jusqu'à ce que la récupération soit jugée adéquate. L'augmentation presque pas dans l'intensité de blocus ou la durée d'action avec la bromure vecuronium est notée de l'utilisation de thiobarbiturates, analgésiques de stupéfiant, oxyde nitreux, ou droperidol. Voir OVERDOSAGE pour la discussion d'autres médicaments utilisés dans la pratique anesthésique qui provoquent aussi la dépression respiratoire.

Prolongé aux extensions profondes de paralysie et/ou faiblesse de muscle aussi bien qu'atrophie de muscle ont été annoncés après l'utilisation à long terme soutenir la ventilation mécanique dans le service de soins intensifs (voir des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation À long terme dans ICU). L'administration de bromure vecuronium a été associée aux cas rares de réactions d'hypersensibilité (bronchospasm, hypotension et/ou tachycardia, quelquefois associé à urticaria aigu ou à erythema); (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Là ont post-commercialisé des rapports de réactions allergiques sévères (anaphylactic et de réactions anaphylactoid) associé à l'utilisation de neuromuscular le bloquant des agents, en incluant vecuronium la bromure. Ces réactions, dans certains cas, ont été la menace de vie et fatal. Puisque ces réactions ont été annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, ce n'est pas possible à l'estimation de relably leur fréquence (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

SURDOSAGE

La possibilité de surdosage iatrogenic peut être minimisée en contrôlant soigneusement la réponse de tic de muscle à la stimulation de nerf périphérique.

Les doses excessives de vecuronium produisent des effets pharmacologiques améliorés. Le blocus de neuromuscular persistant au-delà de la période de temps nécessaire peut se produire avec vecuronium comme avec d'autre neuromuscular blockers. Cela peut être manifesté par la faiblesse de muscle squelettique, a diminué la réserve respiratoire, le volume bas de marée, ou apnea. Un nerf périphérique stimulator peut être utilisé pour évaluer le niveau de blocus de neuromuscular persistant d'autres causes de réserve respiratoire diminuée.

La dépression respiratoire peut être due entièrement ou en partie à d'autres médicaments utilisés pendant la conduite d'anesthésie générale tels que les drogues, thiobarbiturates et d'autres dépresseurs de système nerveux central. Dans de telles circonstances, le traitement primaire est l'entretien d'une compagnie aérienne brevetée et la ventilation manuelle ou mécanique jusqu'à ce que la récupération complète de respiration normale soit assurée. Pyridostigmine, neostigmine, ou edrophonium, dans la conjonction avec atropine ou glycopyrrolate, contrariera d'habitude l'action de relaxant de muscle squelettique de vecuronium. Le renversement satisfaisant peut être jugé selon l'adéquation de ton de muscle squelettique et selon l'adéquation de respiration. Un nerf périphérique stimulator peut aussi être utilisé pour contrôler la restauration de hauteur de tic. L'échec de renversement rapide (au cours de 30 minutes) peut se produire en présence de l'affaiblissement extrême, carcinomatosis et avec l'utilisation d'élément de certains larges antibiotiques de spectre, ou de réactifs anesthésiques et d'autres médicaments qui améliorent le blocus de neuromuscular ou provoquent la dépression respiratoire de leur propre. Dans de telles circonstances, la direction est le même comme ce de blocus de neuromuscular prolongé. La ventilation doit être soutenue par les moyens artificiels jusqu'à ce que le patient ait repris le contrôle de sa respiration. Avant l'utilisation d'agents de renversement, la référence devrait être faite à l'insertion de paquet spécifique de l'agent de renversement.

Les effets de hemodialysis et de dialyse peritoneal sur les niveaux de plasma de vecuronium et de son métabolite sont inconnus.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La bromure de Vecuronium pour l'injection est pour l'utilisation intraveineuse seulement.

Ce médicament devrait être administré par ou sous la surveillance de praticiens expérimentés familiers avec l'utilisation de neuromuscular le bloquant des agents. Le dosage doit être individualisé dans chaque cas. Les renseignements de dosage qui suivent sont tirés des études basées sur les unités de médicament par unité de poids de corps et sont destinés pour servir d'un guide seulement, surtout concernant l'amélioration de blocus de neuromuscular de bromure vecuronium par les anesthésiques volatils et par l'utilisation préalable de succinylcholine (voir des Actions réciproques de Médicament de PRÉCAUTIONS).

Pour obtenir des avantages cliniques maximums de bromure vecuronium et minimiser la possibilité de surdosage, la surveillance de réponse de tic de muscle à la stimulation de nerf périphérique est conseillée.

La dose initiale recommandée de bromure vecuronium est 0.08 à 0.1 mgs/kg (1.4 à 1.75 fois l'ED90) donnée comme une injection de bol alimentaire intraveineuse. On peut s'attendre à ce que cette dose produise la non-urgence bonne ou excellente intubation les conditions dans 2.5 à 3 minutes après l'injection. Sous l'anesthésie équilibrée, le blocus de neuromuscular cliniquement exigé dure environ 25 à 30 minutes, avec la récupération à 25 % de contrôle ont accompli environ 25 à 40 minutes après que l'injection et la récupération à 95 % de contrôle ont accompli environ 45 à 65 minutes après l'injection. En présence des anesthésiques d'inhalation puissants, le neuromuscular le bloquant de l'effet de bromure vecuronium est amélioré. Si la bromure vecuronium est d'abord administrée plus de 5 minutes après le début d'agent d'inhalation ou quand permanent a été accomplie, la dose de bromure vecuronium initiale peut être réduite d'environ 15 %, c'est-à-dire, 0.06 à 0.085 mgs/kg.

L'administration préalable de succinylcholine peut améliorer le neuromuscular le bloquant de l'effet et de la durée d'action de bromure vecuronium. Si intubation est exécuté en utilisant succinylcholine, une réduction de dose initiale de bromure vecuronium à 0.04 à 0.06 mgs/kg avec l'anesthésie d'inhalation et 0.05 à 0.06 mgs/kg avec l'anesthésie équilibrée peut être exigée.

Pendant les procédures chirurgicales prolongées, les doses d'entretien de 0.01 à 0.015 mgs/kg de bromure vecuronium sont recommandées; après l'injection de bromure vecuronium initiale, la première dose d'entretien sera généralement exigée au cours de 25 à 40 minutes. Cependant, les critères cliniques devraient être utilisés pour déterminer le besoin pour les doses d'entretien.

Depuis vecuronium la bromure manque des effets cumulatifs cliniquement importants, les doses d'entretien ultérieures, si exigé, peuvent être administrées aux intervalles relativement réguliers pour chaque patient, en variant environ de 12 à 15 minutes sous l'anesthésie équilibrée, légèrement plus longue sous les agents d'inhalation. (Si l'administration moins fréquente est désirée, de plus hautes doses d'entretien peuvent être administrées.)

Devrait être là la raison pour la sélection de plus grandes doses dans les patients individuels, les doses initiales variant de 0.15 mgs/kg jusqu'à 0.28 mgs/kg ont été administrés pendant la chirurgie sous l'anesthésie halothane sans effets malades au système cardiovasculaire étant noté aussi longtemps que la ventilation est correctement maintenue (voir la PHARMACOLOGIE-PHARMACOKINETICS CLINIQUE).

Utilisation par l'Injection Continue

Après une dose intubating de 0.08 à 0.10 mgs/kg, une injection continue de 1 mcg/kg/min peut être lancée environ 20 à 40 minutes plus tard. L'injection de bromure vecuronium devrait être lancée seulement après la première évidence de récupération spontanée de la dose de bol alimentaire.

L'injection intraveineuse à long terme pour soutenir la ventilation mécanique dans le service de soins intensifs n'a pas été étudiée suffisamment pour soutenir des recommandations de dosage. (Voir l'Utilisation à long terme des PRÉCAUTIONS dans ICU.)

L'injection de bromure vecuronium devrait être individualisée pour chaque patient. Le taux d'administration devrait être réglé selon la réponse de tic du patient comme déterminé par la stimulation de nerf périphérique. Un taux initial de 1 mcg/kg/min est recommandé, avec le taux de l'injection réglée par la suite pour maintenir une suppression de 90 % de réponse de tic. Les taux d'injection moyens peuvent varier de 0.8 à 1.2 mcg/kg/min.

Les anesthésiques d'inhalation, particulièrement enflurane et isoflurane peuvent améliorer le neuromuscular le bloquant de l'action de nondépolariser des relaxants de muscle. En présence des concentrations publiques fermes d'enflurane ou d'isoflurane, il peut être nécessaire de réduire le taux d'injection 25 à 60 %, 45 à 60 minutes après la dose intubating. Sous l'anesthésie halothane il peut ne pas être nécessaire de réduire le taux d'injection.

On peut s'attendre à ce qu'à la récupération spontanée et le renversement de blocus de neuromuscular suite à la cessation d'injection de bromure vecuronium procède aux taux comparables avec cela suite à une dose de bol alimentaire simple (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Les solutions d'injection de bromure vecuronium peuvent être préparées en ajoutant vecuronium la bromure avec une solution d'injection appropriée telle que l'Injection de 5 % de Dextrose, l'Injection de 0.9 % de Chlorure de sodium, le Dextrose 5 % et l'Injection de 0.9 % de Chlorure de sodium, ou ont Produit du lait l'Injection de Ringer.

Les portions neuves de solutions d'injection devraient être débarrassées.

Les taux d'injection de bromure vecuronium peuvent être individualisés pour chaque patient utilisant la table suivante :

Taux de Livraison de médicament	Taux de Livraison d'injection
(mcg/kg/min)	(millilitre/kg/minute)
	0.1 mg/mL*	0.2 mg/millilitre †
* 10 mgs de bromure Vecuronium dans la solution de 100 millilitres † 20 mgs de bromure Vecuronium dans la solution de 100 millilitres
0.7	0.007	0.0035
0.8	0.008	0.0040
0.9	0.009	0.0045
1.0	0.010	0.0050
1.1	0.011	0.0055
1.2	0.012	0.0060
1.3	0.013	0.0065

La table suivante est une directive pour la livraison de millilitre/minute pour une solution de 0.1 mgs/millilitres (10 mgs à 100 millilitres) avec une pompe d'injection.

TAUX D'INJECTION DE BROMURE de VECURONIUM - millilitre/minute
La quantité de Médicament mcg/kg/min	Poids patient - kg
La quantité de Médicament mcg/kg/min	40	50	60	70	80	90	100
0.7	0.28	0.35	0.42	0.49	0.56	0.63	0.70
0.8	0.32	0.40	0.48	0.56	0.64	0.72	0.80
0.9	0.36	0.45	0.54	0.63	0.72	0.81	0.90
1.0	0.40	0.50	0.60	0.70	0.80	0.90	1.00
1.1	0.44	0.55	0.66	0.77	0.88	0.99	1.10
1.2	0.48	0.60	0.72	0.84	0.96	1.08	1.20
1.3	0.52	0.65	0.78	0.91	1.04	1.17	1.30

NOTEZ : Si une concentration de 0.2 mgs/millilitres est utilisée (20 mgs à 100 millilitres), le taux devrait être diminué par une moitié.

Utilisez dans la Pédiatrie

Les patients de pédiatrie (10 à 16 ans d'âge) ont environ les mêmes exigences de dosage (le mg/kg) que les adultes et peuvent être dirigés la même voie. Les patients de pédiatrie plus jeunes (1 à 10 ans d'âge) peuvent exiger une légèrement plus haute dose initiale et peuvent exiger aussi l'addition d'un supplément légèrement plus souvent que les adultes.

Les bébés moins de 1 an d'âge mais plus vieux que 7 semaines est plus sensible modérément à la bromure vecuronium sur une base de mg/kg que les adultes et prend des temps 11/2 comme longtemps pour se rétablir. (Voir des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation de Pédiatrie.) Les renseignements actuellement disponibles ne permettent pas de recommandation sur l'usage dans les patients de pédiatrie moins de 7 semaines d'âge (voir des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation de Pédiatrie). Il y a des données insuffisantes concernant l'injection continue de vecuronium dans les patients de pédiatrie, donc, aucune recommandation de dosage ne peut être faite.

COMPATIBILITÉ

La bromure de Vecuronium est compatible dans la solution avec :

: Injection de 0.9 % de Chlorure de sodium
: Injection de 5 % de dextrose
: Eau stérile pour l'Injection
: Le dextrose 5 % dans l'Injection de 0.9 % de Chlorure de sodium
: L'Injection de Ringer produit du lait

Utilisez au cours de 24 heures de mélange avec les susdites solutions.

La bromure de Vecuronium est compatible aussi dans la solution avec :

: l'eau de bacteriostatic pour l'injection (PAS POUR L'UTILISATION DANS LES NOUVEAU-NÉS)

Utilisez au cours de 5 jours de mélange avec la susdite solution.

La bromure vecuronium reconstituée, qui a un pH acide, ne devrait pas être mélangée avec les solutions alcalines (par ex, les solutions de barbiturique telles que thiopental) dans la même seringue ou administrée simultanément pendant l'injection intraveineuse par la même aiguille ou par la même ligne intraveineuse.

COMMENT FOURNI

La Bromure de Vecuronium pour l'Injection est fournie comme suit :

Nombre de NDC	Emballage de la Configuration	Grandeur de fiole
0703-2914-03	La Bromure de Vecuronium pour l'Injection 10 mgs (le diluant non fourni) Carton de paquet d'étagère de 10 fioles individuelles.	10 millilitres
0703-2925-03	La Bromure de Vecuronium pour l'Injection 20 mgs (le diluant non fourni) Carton de paquet d'étagère de 10 fioles individuelles.	20 millilitres

STOCKAGE

15 °-30°C (59 °-86°F). Protégez de la lumière.

APRÈS LA RECONSTITUTION

Quand reconstitué avec l'eau bacteriostatic pour l'injection : CONTIENT DE L'ALCOOL BENZYL, QUI N'EST PAS DESTINÉ POUR L'UTILISATION DANS LES NOUVEAU-NÉS. Utilisez au cours de 5 jours. Peut être conservé à la température de pièce ou frigorifié.
Quand reconstitué avec l'eau stérile pour l'injection ou d'autre compatible IV solutions : Frigorifiez la fiole. Utilisez au cours de 24 heures. Utilisation simple seulement. Débarrassez-vous de la portion neuve.

Publié : octobre de 2010
Fabriqué par :
Teva Parenteral Medicines, Inc.
Irvine, Californie 92618

Y36-X10-591

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 10 millilitres

NDC 0703-2914-03
Rx seulement

Vecuronium
Bromure pour l'Injection

10 mg*

*1 mg/millilitre quand reconstitué à 10 millilitres
Pour IV Utilisation Seulement
Stérile

10 Fioles x de 10 millilitres

TEVA

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 10 millilitres

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 20 millilitres

NDC 0703-2925-03
Rx seulement