PERPHENAZINE

PERPHENAZINE -  le comprimé de perphenazine, le sucre enduit  
Produits pharmaceutiques de Qualitest

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COMPRIMÉS DE PERPHENAZINE, USP

Rx seulement

AVERTISSEMENT

La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de dix-sept procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. Perphenazine n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence (voir des AVERTISSEMENTS).

DESCRIPTION

Perphenazine (4-[3-(2-chlorophenothiazin-10-yl) propyl] - 1-piperazineethanol), un piperazinyl phenothiazine, en ayant la formule chimique, C21H26CIN3OS. C'est disponible comme les comprimés oraux contenant 2 mgs, 4 mgs, 8 mgs et 16 mgs de perphenazine.

Ingrédients inactifs : l'acétone, l'oxyde en fer noir, le carbonate de calcium, carnauba la cire, eudragit, isopropyl l'alcool, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le produit pharmaceutique met sous verre la gomme-laque, le glycol polyéthylénique, polyvinylpyrrolidone, povidone, le sodium benzoate, l'amidon de sodium glycolate, le saccharose, le sirop de saccharose, le talc et le dioxyde de titane. Sa formule structurelle est :

C'est une image de la formule structurelle de perphenazine.

ACTIONS

Perphenazine a des actions à tous les niveaux du système nerveux central, particulièrement le hypothalamus. Cependant, le site et le mécanisme d'action d'effet thérapeutique ne sont pas connus.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics

Suite à l'administration orale de comprimés perphenazine, le plasma maximal moyen perphenazine les concentrations a été observé entre 1 à 3 heures. La demi-vie d'élimination de plasma de perphenazine était indépendante de la dose et a varié entre 9 et 12 heures. Dans une étude dans laquelle les volontaires normaux (n=12) ont reçu 4 mgs perphenazine q8h depuis 5 jours, les concentrations permanentes de perphenazine ont été atteintes au cours de 72 heures. Moyen (%CV) Cmax et valeurs de Cmin pour perphenazine et 7-hydroxyperphenazine à permanent sont énumérés ci-dessous :

Paramètre Perphenazine7-Hydroxyperphenazine
Cmax (pg/mL)984 (43)509 (25)
Cmin (pg/mL)442 (76)350 (56)

Les concentrations 7-hydroxyperphenazine maximales ont été observées entre 2 à 4 heures avec une demi-vie de phase terminale variant entre 9.9 à 18.8 heures. Perphenazine est abondamment transformé par métabolisme dans le foie à un certain nombre de métabolites par sulfoxidation, hydroxylation, dealkylation et glucuronidation. Le pharmacokinetics de perphenazine covary avec le hydroxylation de debrisoquine qui est négocié par cytochrome P450 2D6 (CYP 2D6) et est soumis ainsi génétique polymorphism-c-à-d., 7 % à 10 % de Caucasiens et à un pourcentage bas d'Asiatiques ont l'activité presque pas et sont appelés "pauvre metabolizers." Pauvre metabolizers de CYP 2D6 transformera perphenazine par métabolisme plus lentement et connaîtra de plus hautes concentrations comparées avec metabolizers normal ou "étendu".

INDICATIONS ET USAGE

Perphenazine est indiqué pour l'utilisation dans le traitement de schizophrénie et pour le contrôle de nausée sévère et vomissant dans les adultes.

Perphenazine n'a pas été montré efficace pour la direction de complications de comportement dans les patients avec le retard mental.

CONTRE-INDICATIONS

Les produits de Perphenazine sont contre-indiqués dans comateux ou beaucoup obtunded les patients et dans les patients recevant de grandes doses de dépresseurs de système nerveux central (les barbituriques, l'alcool, les drogues, les analgésiques, ou les antihistaminiques); en présence du sang existant dyscrasias, la dépression de moelle osseuse, ou les lésions hépatiques; et dans les patients qui ont montré l'hypersensibilité aux produits perphenazine, leurs composantes, ou ont rattaché des composés.

Les produits de Perphenazine sont aussi contre-indiqués dans les patients avec la lésion cérébrale subcortical soupçonnée ou établie, avec ou sans dommage de hypothalamic, comme une réaction hyperthermique avec les températures dans l'excès de 104°F peut se produire dans de tels patients, quelquefois pas avant 14 à 16 heures après l'administration de médicament. L'emballage de la glace de corps total est recommandé pour une telle réaction; les fébrifuges peuvent être utiles aussi.

AVERTISSEMENTS

La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Perphenazine n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence (voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ).

Tardive dyskinesia, un syndrome se composant de potentiellement irréversible, involontaire, dyskinetic les mouvements, peut se développer dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques. Les patients plus vieux sont au risque accru pour le développement de tardive dyskinesia. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prédominance pour prédire, au commencement de traitement antipsychotique, quels patients développeront probablement le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.

Tant on croit le risque de se développer que le syndrome que la probabilité que cela deviendra irréversible augmente comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins communément, après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses.

Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de tardive dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer peut-être ainsi le processus de maladie sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.

Étant donné ces considérations, surtout dans les personnes âgées, antipsychotics devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui est connue 1) répondre aux médicaments antipsychotiques et 2) pour qui les traitements alternatifs, également efficaces, mais potentiellement moins malfaisants ne sont pas disponibles ou appropriés. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.

Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient sur antipsychotics, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement en dépit de la présence du syndrome.

(Pour les renseignements de plus sur la description de tardive dyskinesia et de sa détection clinique, faites allusion s'il vous plaît aux renseignements pour les Patients et les RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)

Un complexe de symptôme potentiellement fatal, quelquefois appelé le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS), a été annoncé en association avec les médicaments antipsychotiques. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmias cardiaque).

L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'identifier des cas où la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et le système nerveux central primaire (CNS) la pathologie.

La direction de NMS devrait inclure la cessation 1) immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée, le traitement symptomatique 2) intensif et la surveillance médicale et 3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS peu compliqué.

Si un patient exige le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction de thérapie de médicament devrait être soigneusement considérée. Le patient devrait être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.

Si hypotension se développe, epinephrine ne devrait pas être administré comme son action est bloquée et inversée partiellement par perphenazine. Si un vasopressor est nécessaire, norepinephrine peut être utilisé. Hypotension sévère, aigu s'est produit avec l'utilisation de phenothiazines et se produira particulièrement probablement dans les patients avec l'insuffisance mitral ou pheochromocytoma. L'hypertension de rebond peut se produire dans les patients pheochromocytoma.

Les produits de Perphenazine peuvent baisser le seuil convulsif dans les individus susceptibles; ils devraient être utilisés avec la prudence dans le retrait d'alcool et dans les patients avec les désordres convulsifs. Si le patient est traité avec un agent anticonvulsant, le dosage augmenté de cet agent peut être exigé quand les produits perphenazine sont utilisés concomitantly.

Les produits de Perphenazine devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec la dépression psychique.

Perphenazine peut diminuer les capacités mentales et/ou physiques exigées pour la performance de tâches dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou des machines d'exploitation; donc, le patient devrait être prévenu en conséquence.

Les produits de Perphenazine ne sont pas recommandés pour les patients de pédiatrie moins de 12 ans d'âge.

Usage dans la Grossesse

L'utilisation sûre de perphenazine pendant la grossesse et la lactation n'a pas été établie; donc, dans le fait d'administrer le médicament aux patients enceintes, les mères infirmières, ou les femmes qui peuvent devenir enceintes, les avantages possibles doivent être pesés contre les hasards possibles à la mère et à l'enfant.

PRÉCAUTIONS

La possibilité de suicide dans les patients déprimés reste pendant le traitement et jusqu'à ce que la remise significative se produise. Ce type de patient ne devrait pas avoir l'accès à de grandes quantités de ce médicament.

Comme avec tous les composés de phenothiazine, perphenazine ne devrait pas être utilisé sans distinction. La prudence devrait être observée dans l'offre de cela aux patients qui ont exposé auparavant des réactions défavorables sévères à d'autre phenothiazines. Certaines des actions fâcheuses de perphenazine ont tendance à apparaître plus fréquemment quand de hautes doses sont utilisées. Cependant, comme avec d'autres composés de phenothiazine, les patients recevant perphenazine les produits dans n'importe quel dosage devraient être gardés sous la surveillance proche.

Les médicaments antipsychotiques élèvent des niveaux prolactin; l'élévation se conserve pendant l'administration chronique. Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est la personne à charge prolactin in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est contemplée dans un patient avec un cancer du sein auparavant découvert. Bien que les dérangements tels que galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance aient été annoncés, la signification clinique de sérum élevé prolactin les niveaux est inconnue pour la plupart des patients. Une augmentation dans les néoplasmes mammaires a été trouvée dans les rongeurs après l'administration chronique de médicaments antipsychotiques. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites à ce jour, cependant, n'ont montré une association entre l'administration chronique de ces médicaments et tumorigenesis mammaire; l'évidence disponible est considérée trop limitée pour être concluante à ce temps.

L'effet antiémétique de perphenazine peut obscurcir des signes de toxicité en raison du surdosage d'autres médicaments, ou rendre plus difficile le diagnostic de désordres tels que les tumeurs cérébrales ou l'obstruction intestinale.

Un significatif, pas autrement expliqué, l'augmentation dans la température de corps peut suggérer l'intolérance individuelle à perphenazine, dans le cas où il devrait être arrêté.

Les patients sur de grandes doses d'un médicament phenothiazine qui subissent la chirurgie devraient être regardés soigneusement pour les phénomènes hypotensive possibles. De plus, les quantités réduites d'anesthésiques ou de dépresseurs de système nerveux central peuvent être nécessaires.

Comme phenothiazines et les dépresseurs de système nerveux central (les opiacés, les analgésiques, les antihistaminiques, les barbituriques) peut potentiate l'un l'autre, moins que le dosage ordinaire du médicament ajouté est recommandé et la prudence est conseillée quand ils sont administrés concomitantly.

Utilisez avec la prudence dans les patients qui reçoivent atropine ou médicaments rattachés à cause de l'additif anticholinergic les effets et aussi dans les patients qui seront exposés à la chaleur extrême ou aux insecticides de phosphore.

On devrait éviter l'utilisation d'alcool, comme les effets additifs et hypotension peuvent se produire. On devrait avertir des patients que leur réponse à l'alcool peut être augmentée pendant qu'ils sont traités les produits perphenazine. Le risque de suicide et le danger d'overdose peuvent être augmentés dans les patients qui utilisent de l'alcool excessivement en raison de son potentiation de l'effet du médicament.

Les numérations globulaires et l'hépatique et les fonctions rénales devraient être vérifiés périodiquement. L'apparence de signes de sang dyscrasias exige la cessation du médicament et l'institution de thérapie appropriée. Si les anomalies dans les épreuves hépatiques se produisent, phenothiazine le traitement devrait être arrêté. La fonction rénale dans les patients sur la thérapie à long terme devrait être contrôlée; si l'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN) devient anormal, le traitement avec le médicament devrait être arrêté.

L'utilisation de dérivés phenothiazine dans les patients avec la fonction rénale diminuée devrait être entreprise avec la prudence.

Utilisez avec la prudence dans les patients souffrant de l'affaiblissement respiratoire en raison des infections pulmonaires aiguës, ou dans les désordres respiratoires chroniques tels que l'asthme sévère ou l'emphysème.

En général, phenothiazines, en incluant perphenazine, ne produisent pas de dépendance psychique. La gastrite, la nausée et le vomissement, le vertige et le fait d'être tremblant ont été annoncés suite au cessation brusque de thérapie de la haute dose. Les rapports suggèrent que ces symptômes peuvent être réduits en continuant l'élément antiparkinson les agents depuis plusieurs semaines après que le phenothiazine est retiré.

La possibilité de lésions hépatiques, cornéennes et les dépôts de lenticular et dyskinesias irréversible devrait être tenue dans la tête quand les patients sont sur la thérapie à long terme.

Puisque la photosensibilité a été annoncée, on devrait éviter l'exposition indue au soleil pendant le traitement phenothiazine.

Actions réciproques de médicament

Le métabolisme d'un certain nombre de médications, en incluant antipsychotics, les antidépresseurs, β-blockers et antiarrhythmics, se produit par le cytochrome P450 2D6 isoenzyme (debrisoquine hydroxylase). Environ 10 % de la population caucasienne ont réduit l'activité de cette enzyme, soi-disant "pauvre" metabolizers. Parmi d'autres populations la prédominance n'est pas connue. Pauvres metabolizers démontrent de plus hautes concentrations de plasma de médicaments antipsychotiques aux doses ordinaires, qui peuvent être en corrélation avec l'apparition d'effets secondaires. Dans une étude de 45 patients assez âgés souffrant de la démence a traité avec perphenazine, les 5 patients qui ont été potentiellement identifiés puisque pauvre P450 2D6 metabolizers avait signalé de façon significative plus grands effets secondaires pendant les 10 premiers jours de traitement que 40 metabolizers étendus, suite auxquels les groupes avaient tendance à converger. Phenotyping potentiel de patients assez âgés avant le traitement antipsychotique peut identifier ceux en danger pour les événements défavorables.

L'administration d'élément d'autres médicaments qui inhibent l'activité de P450 2D6 peut augmenter vivement des concentrations de plasma d'antipsychotics. Parmi ceux-ci sont d'antidépresseurs tricyclic et des inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs, par ex, fluoxetine, sertraline et paroxetine. En prescrivant ces médicaments aux patients recevant déjà la thérapie antipsychotique, la surveillance étroite est essentielle et la réduction de dose peut devenir nécessaire pour éviter la toxicité. Les doses inférieures que d'habitude prescrit pour l'antipsychotique ou pour l'autre médicament peuvent être exigées.

Renseignements pour les Patients

Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles.

Étant donné la probabilité qu'une proportion substantielle de patients a exposé chroniquement à antipsychotics développera tardive dyskinesia, on avise que tous les patients dans qui l'utilisation chronique est contemplée être donnée, si possible, l'information complète de ce risque. La décision d'informer des patients et/ou leurs gardiens doit tenir compte évidemment des circonstances cliniques et de la compétence du patient à comprendre les renseignements fournis.

Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis

Dans l'essai clinique et post-commercialisant l'expérience, les événements de leukopenia/neutropenia ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques, en incluant des Comprimés de Perphenazine, USP. Agranulocytosis (en incluant des cas fatals) a été aussi annoncé. Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de leucocyte bas préexistant (WBC) et l'histoire de médicament a incité leukopenia/neutropenia. Les patients avec le fait de préexister bas WBC ou une histoire de médicament ont incité leukopenia/neutropenia devrait avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et devrait arrêter des Comprimés Perphenazine, USP au premier signe d'un déclin dans WBC faute d'autres facteurs causatifs.

Les patients avec neutropenia devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter des Comprimés Perphenazine, USP et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.

Grossesse

Effets de Non-teratogenic : Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques, pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.

Perphenazine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de produits perphenazine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer si les sujets assez âgés répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence de fonction hépatique diminuée, maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

Les patients gériatriques sont particulièrement sensibles aux effets secondaires d'antipsychotics, en incluant perphenazine. Ces effets secondaires incluent des symptômes extrapyramidal (tardive dyskinesia, parkinsonism antipsychotiquement incité, akathisia), anticholinergic les effets, la sédation et orthostatic hypotension (voir des AVERTISSEMENTS). Les patients assez âgés prenant psychotropic les médicaments peuvent être au risque accru pour les fractures de hanche tombant et conséquentes. Les patients assez âgés devraient être commencés sur les doses inférieures et observés de près.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Pas toutes les réactions défavorables suivantes ont été annoncées avec ce médicament spécifique; cependant, les similarités pharmacologiques parmi les dérivés phenothiazine différents exigent que chacun soit considéré. Avec le groupe piperazine (dont perphenazine est un exemple), les symptômes extrapyramidal sont plus répandu et d'autres (par ex, les effets sédatifs, la jaunisse et le sang dyscrasias) sont moins fréquemment vus.

Effets de CNS

Réactions d'Extrapyramidal

opisthotonus, trismus, torticollis, retrocollis, en faisant mal et engourdissement des membres, l'agitation automobile, oculogyric la crise, hyperreflexia, dystonia, en incluant la saillie, la décoloration, en faisant mal et en s'arrondissant de la langue, le spasme tonique des muscles masticatory, le sentiment serré dans la gorge, ont marmonné le discours, dysphagia, akathisia, dyskinesia, parkinsonism et l'ataxie. Leur incidence et sévérité augmentent d'habitude avec une augmentation dans le dosage, mais il y a la variation individuelle considérable dans la tendance de développer de tels symptômes. Les symptômes d'Extrapyramidal peuvent d'habitude être contrôlés par l'utilisation d'élément de médicaments antiparkinsonian efficaces, tels que benztropine mesylate, et/ou par la réduction du dosage. Dans quelques cas, cependant, ces réactions extrapyramidal peuvent se conserver après la cessation de traitement avec perphenazine.

Dystonia

Effet de classe : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.

Tardive Persistant Dyskinesia

Comme avec tous les agents antipsychotiques, tardive dyskinesia peut apparaître dans certains patients sur la thérapie à long terme ou peut apparaître après que la thérapie de médicament a été arrêtée. Bien que le risque ait l'air d'être plus grand dans les patients assez âgés sur la thérapie de la haute dose, surtout les femelles, il peut se produire dans n'importe quel sexe et chez les enfants. Les symptômes sont persistants et dans certains patients ont l'air d'être irréversible. Le syndrome est caractérisé par les mouvements cadencés, involontaires de la langue, le visage, la bouche ou la mâchoire (par ex, la saillie de la langue, le fait de tirer des bouffées des joues, le fait de se plisser de bouche, en mâchant des mouvements). Quelquefois ceux-ci peuvent être accompagnés par les mouvements involontaires des extrémités. Il n'y a aucun traitement efficace connu pour tardive dyskinesia; les agents d'antiparkinsonism ne soulagent pas d'habitude les symptômes de ce syndrome. Il est suggéré que tous les réactifs antipsychotiques soient arrêtés si ces symptômes apparaissent. S'il est nécessaire de réinstituer le traitement, ou augmenter le dosage de l'agent, ou échanger à un différent agent antipsychotique, le syndrome peut être masqué. Il a été annoncé que parfait, vermicular les mouvements de la langue peut être un premier signe du syndrome et si la médication est arrêtée en ce moment-là le syndrome peut ne pas se développer.

D'autres Effets CNS

incluez l'oedème cérébral; anomalie de protéines liquides cerebrospinal; les saisies convulsives, particulièrement dans les patients avec les anomalies d'EEG ou une histoire de tels désordres; et maux de tête.

Neuroleptic le syndrome malfaisant a été annoncé dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques (voir des AVERTISSEMENTS).

La somnolence peut se produire, particulièrement pendant la première ou deuxième semaine, après laquelle elle disparaît généralement. Si pénible, plus bas le dosage. Les effets hypnotiques ont l'air d'être minimaux, surtout dans les patients qui sont autorisés à rester actifs.

Les effets de comportement défavorables incluent l'exacerbation paradoxale de symptômes psychotiques, états catatoniques et pareils, réactions paranoïdes, léthargie, excitation paradoxale, agitation, hyperactivité, confusion nocturne, rêves bizarres et insomnie.

Hyperreflexia a été annoncé dans le nouveau-né quand un phenothiazine a été utilisé pendant la grossesse.

Effets d'Autonomic

la bouche sèche ou la salivation, la nausée, le vomissement, la diarrhée, l'anorexie, la constipation, obstipation, impaction fécal, la rétention urinaire, la fréquence ou l'incontinence, la paralysie de vessie, polyuria, la congestion nasale, la pâleur, myosis, mydriasis, la vision brouillée, le glaucome, la transpiration, l'hypertension, hypotension et le changement dans le taux de pouls peuvent se produire de temps en temps. Les effets autonomic significatifs ont été rares dans les patients recevant moins de 24 mgs perphenazine tous les jours.

Adynamic ileus se produit de temps en temps avec la thérapie phenothiazine et si sévère peut avoir pour résultat des complications et une mort. Cela a de l'inquiétude particulière dans les patients psychiatriques, qui peuvent manquer de chercher le traitement de la condition.

Effets allergiques

urticaria, erythema, eczéma, exfoliative la dermatite, pruritus, la photosensibilité, l'asthme, la fièvre, anaphylactoid les réactions, l'oedème laryngien et l'oedème angioneurotic; contactez la dermatite dans le personnel infirmier administrant le médicament; et dans les cas extrêmement rares, l'idiosyncrasie individuelle ou l'hypersensibilité à phenothiazines a eu pour résultat l'oedème cérébral, l'effondrement circulatoire et la mort.

Effets endocrines

la lactation, galactorrhea, modère l'agrandissement de poitrine dans les femelles et gynecomastia dans les mâles sur de grandes doses, des dérangements dans le cycle menstruel, amenorrhea, les changements dans la libido, l'inhibition d'éjaculation, le syndrome d'ADH inconvenant (l'hormone antidiurétique) la sécrétion, les faux tests de grossesse positifs, l'hyperglycémie, l'hypoglycémie, glycosuria.

Effets cardiovasculaires

hypotension postural, tachycardia (surtout avec l'augmentation marquée soudaine dans le dosage), bradycardia, l'arrêt cardiaque, la faiblesse et le vertige. De temps en temps l'effet hypotensive peut produire une condition semblable au choc. Les changements d'ECG, nonspécifiques (quinidine-comme l'effet) d'habitude réversible, ont été observés dans certains patients recevant phenothiazine antipsychotics.

La mort soudaine était de temps en temps annoncée dans les patients qui ont reçu phenothiazines. Dans certains cas la mort était apparemment en raison de l'arrêt cardiaque; dans d'autres, la cause avait l'air d'être l'asphyxie en raison de l'échec du réflexe de toux. Dans certains patients, la cause ne pouvait pas être déterminée ni pourrait elle être établi que la mort était en raison du phenothiazine.

Effets de Hematological

agranulocytosis, eosinophilia, leukopenia, hemolytic l'anémie, thrombocytopenic purpura et pancytopenia. La plupart des cas d'agranulocytosis se sont produits entre les quatrièmes et dixièmes semaines de thérapie. Les patients devraient être regardés de près, surtout pendant cette période, pour l'apparence soudaine de mal de gorge ou les signes d'infection. Si le leucocyte et les comtes de cellule différentiels montrent la dépression cellulaire significative, arrêtent le médicament et le début la thérapie appropriée. Cependant, un comte blanc légèrement baissé n'est pas en soi une indication d'arrêter le médicament.

D'autres Effets

Les considérations spéciales dans la thérapie à long terme incluent la pigmentation de la peau, en se produisant principalement dans les régions exposées; les changements oculaires se composant de la déposition de particulate parfait importent dans la cornée et la lentille, progressant dans plus de cas graves aux opacités lenticular étoile; keratopathies épithélial; et pigmentary retinopathy. Aussi noté : l'oedème périphérique, l'effet epinephrine inversé, augmente dans PBI non attribuable à une augmentation dans thyroxine, parotid l'enflure (rare), hyperpyrexia, lupus systémique erythematosus-comme le syndrome, les augmentations dans l'appétit et le poids, polyphagia, la photophobie et la faiblesse de muscle.

Les lésions hépatiques (biliary la stase) peuvent se produire. La jaunisse peut se produire, d'habitude entre les deuxièmes et quatrièmes semaines de traitement et est considérée comme une réaction d'hypersensibilité. L'incidence est basse. Le dessin clinique ressemble à l'hépatite infectieuse, mais avec les traits de laboratoire de jaunisse obstructionniste. C'est réversible d'habitude; cependant, la jaunisse chronique a été annoncée.

SURDOSAGE

En cas du surdosage, le traitement d'urgence devrait être commencé immédiatement. La consultation avec un centre de poison devrait être considérée. Tous les patients ont soupçonné d'avoir pris une overdose devrait être hospitalisée aussitôt que possible.

Manifestations

Les effets toxiques de perphenazine sont typiquement légers pour se modérer avec la mort se produisant dans les cas impliquant une grande overdose. Le surdosage de perphenazine implique essentiellement le mécanisme extrapyramidal et produit les mêmes effets secondaires décrits sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES, mais à un degré plus marqué. Il est d'habitude attesté par la stupeur ou le coma; les enfants peuvent avoir des saisies convulsives. Les signes d'excitation peuvent ne pas se produire depuis 48 heures. Les effets primaires d'inquiétude médicale sont cardiaques dans l'origine en incluant tachycardia, le prolongement du QRS ou des intervalles QTc, atrioventricular le bloc, torsade de pointes, ventricular dysrhythmia, hypotension ou l'arrêt cardiaque, qui indiquent l'empoisonnement sérieux. Les morts par le surdosage délibéré ou accidentel se sont produites avec cette classe de médicaments.

Traitement

Le traitement est symptomatique et d'un grand secours. L'induction d'emesis n'est pas recommandée à cause de la possibilité d'une saisie, une dépression de CNS, ou une réaction dystonic de la tête ou le cou et l'aspiration ultérieure. Lavage gastrique (après qu'intubation, si le patient ignore) et l'administration de charbon de bois activé ensemble avec un laxatif devrait être considéré. Il n'y a aucun antidote spécifique.

Les mesures standard (l'oxygène, les liquides intraveineux, corticosteroids) devraient être utilisées pour diriger le choc circulatoire ou l'acidose du métabolisme. Une compagnie aérienne ouverte et une consommation liquide adéquate devraient être maintenues. La température de corps devrait être régulée. L'hypothermie est attendue, mais hyperthermia sévère peut se produire et doit être traité vigoureusement (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Un électrocardiogramme devrait être pris et la surveillance étroite de fonction cardiaque instituée s'il y a un signe d'anomalie. La surveillance étroite de fonction cardiaque est recommandée depuis pas moins de cinq jours. Vasopressors tel que norepinephrine peut être utilisé pour traiter hypotension, mais epinephrine ne devrait pas être utilisé.

Hemodialysis et dialyse peritoneal n'ont aucune valeur à cause des concentrations de plasma basses du médicament.

Comme le surdosage est souvent délibéré, les patients peuvent essayer le suicide par d'autres moyens pendant la phase de récupération.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage doit être individualisé et réglé selon la sévérité de la condition et la réponse obtenue. Comme avec tous les médicaments puissants, la meilleure dose est la dose la plus basse qui produira l'effet clinique désiré. Depuis extrapyramidal les symptômes augmentent dans la fréquence et la sévérité avec le dosage augmenté, il est important d'employer la dose efficace la plus basse. Ces symptômes ont disparu sur la réduction de dosage, le retrait du médicament, ou l'administration d'un agent antiparkinsonian.

L'administration prolongée de doses excédant 24 mgs devrait être réservée tous les jours pour les patients hospitalisés ou les patients sous l'observation continuée pour la première détection et la direction de réactions défavorables. Un agent antiparkinsonian, tel que l'hydrochlorure de trihexyphenidyl ou benztropine mesylate, est de valeur dans le contrôle des symptômes extrapyramidal incités au médicament.

Les dosages suggérés pour les conditions différentes suivent :

Patients nonhospitalisés modérément dérangés avec la schizophrénie

4 à 8 mgs t.i.d. initialement; réduisez aussitôt que possible au minimum le dosage efficace.

Patients hospitalisés avec la schizophrénie

8 à 16 mgs b.i.d. à q.i.d.; évitez des dosages dans l'excès de 64 mgs tous les jours.

La nausée sévère et vomissant dans les adultes

8 à 16 mgs tous les jours dans les doses divisées; 24 mgs peuvent être nécessaires de temps en temps, la première réduction de dosage est désirable.

Patients assez âgés

Avec l'âge augmentant, les concentrations de plasma de perphenazine par augmentation de dose ingérée quotidienne. Les dosages gériatriques de préparations perphenazine n'ont pas été établis, mais l'initiation de dosages inférieurs est recommandée. L'effet clinique optimal ou l'avantage peuvent exiger des doses inférieures pour une plus longue durée. Le dosage de perphenazine peut se produire avant l'heure du coucher, si exigé.

COMMENT FOURNI

Comprimés de Perphenazine, USP; les comprimés gris, enrobés de sucre, non marqués marqués dans noir avec les marquages suivants : 2 mgs "4940 V", 4 mgs "4941 V", 8 mgs "4942 V", 16 mgs "4943 V". Disponible dans les bouteilles de 100, 500 et 1000.

Le magasin à 20 ° – 25°C (68 ° – 77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière.

Fabriqué pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE QUALITEST
Huntsville, Alabama 35811

8181785
R9/10-R5

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Le principal Comité d'Étalage pour les Comprimés Perphenazine 2 mgs 100 Comprimés

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Le principal Comité d'Étalage pour les Comprimés Perphenazine 4 mgs 100 Comprimés

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Le principal Comité d'Étalage pour les Comprimés Perphenazine 8 mgs 100 Comprimés

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Le principal Comité d'Étalage pour les Comprimés Perphenazine 16 mgs 100 Comprimés

PERPHENAZINE 
perphenazine  le comprimé, le sucre enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0603-5090
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PERPHENAZINE (PERPHENAZINE) PERPHENAZINE2 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACÉTONE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
CARBONATE DE CALCIUM 
CIRE DE CARNAUBA 
DIMETHYLAMINOETHYL METHACRYLATE - LE BUTYLE METHACRYLATE - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER 
ALCOOL D'ISOPROPYL 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
SODIUM BENZOATE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
SACCHAROSE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurGRISScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur7 millimètres
GoûtCode d'empreinte 4940; V
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10603-5090-21100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20603-5090-28500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
30603-5090-321000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04022631/12/1998

PERPHENAZINE 
perphenazine  le comprimé, le sucre enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0603-5091
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PERPHENAZINE (PERPHENAZINE) PERPHENAZINE4 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACÉTONE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
CARBONATE DE CALCIUM 
CIRE DE CARNAUBA 
DIMETHYLAMINOETHYL METHACRYLATE - LE BUTYLE METHACRYLATE - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER 
ALCOOL D'ISOPROPYL 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
SODIUM BENZOATE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
SACCHAROSE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurGRISScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur7 millimètres
GoûtCode d'empreinte 4941; V
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10603-5091-21100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20603-5091-28500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
30603-5091-321000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
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PERPHENAZINE 
perphenazine  le comprimé, le sucre enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0603-5092
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PERPHENAZINE (PERPHENAZINE) PERPHENAZINE8 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACÉTONE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
CARBONATE DE CALCIUM 
CIRE DE CARNAUBA 
DIMETHYLAMINOETHYL METHACRYLATE - LE BUTYLE METHACRYLATE - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER 
ALCOOL D'ISOPROPYL 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
SODIUM BENZOATE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
SACCHAROSE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurGRISScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 4942; V
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10603-5092-21100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20603-5092-28500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
30603-5092-321000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04022631/12/1998

PERPHENAZINE 
perphenazine  le comprimé, le sucre enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0603-5093
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PERPHENAZINE (PERPHENAZINE) PERPHENAZINE16 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACÉTONE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
CARBONATE DE CALCIUM 
CIRE DE CARNAUBA 
DIMETHYLAMINOETHYL METHACRYLATE - LE BUTYLE METHACRYLATE - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER 
ALCOOL D'ISOPROPYL 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
SODIUM BENZOATE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
SACCHAROSE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurGRISScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 4943; V
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10603-5093-21100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20603-5093-28500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
30603-5093-321000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

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Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits-pharmaceutiques-Charlotte Millésimés151228897FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits-pharmaceutiques-Huntsville Millésimés825839835FABRICATION
Révisé : Produits pharmaceutiques de 12/2010Qualitest