CARISOPRODOL

CARISOPRODOL -  comprimé de carisoprodol  
Produits pharmaceutiques de Qualitest

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser des Comprimés Carisoprodol, USP en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour les Comprimés Carisoprodol, USP.

Comprimés de Carisoprodol pour l'utilisation Orale

Approbation américaine initiale : 1959


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les avertissements et les Précautions, la Sédation (5.1) 10/2009

Les avertissements et les Précautions, la Toxicomanie, le Retrait et l'Abus (5.2) 10/2009


INDICATIONS ET USAGE

Les Comprimés de Carisoprodol sont indiqués pour le soulagement de gêne associée aux conditions musculoskeletal aiguës, pénibles. (1)


Restrictions importantes :

  • Devrait seulement être utilisé pour les périodes de traitement aiguës jusqu'à deux ou trois semaines (1)
  • Non recommandé dans les patients de pédiatrie moins de 16 ans d'âge (8.4)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • La dose recommandée est 250 mgs à 350 mgs trois fois par jour et à l'heure du coucher. (2)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Comprimés : 350 mgs (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • Fièvre intermittente aiguë porphyria (4)
  • Les réactions d'hypersensibilité à un carbamate telles que meprobamate (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • En raison des propriétés sédatives, peut diminuer la capacité d'exécuter des tâches dangereuses telles que la conduite ou les machines d'exploitation (5.1)
  • Les effets sédatifs additifs quand utilisé avec d'autres dépresseurs CNS en incluant de l'alcool (5.1)
  • Les cas de Toxicomanie, Retrait et Abus (5.2)
  • Saisies (5.3)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence> 2 %) sont la somnolence, le vertige et le mal de tête (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez des Produits pharmaceutiques Qualitest à 1‑800‑444-4011 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Les dépresseurs de CNS (par ex, l'alcool, benzodiazepines, les opioïdes, tricyclic les antidépresseurs) - les effets sédatifs additifs (5.1 et 7.1)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Sédation

5.2 La Toxicomanie, le Retrait et l'Abus

5.3 Saisies

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Dépresseurs de CNS

7.2 Inhibiteurs de CYP2C19 et Inducers

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement rénal

8.7 Affaiblissement hépatique

8.8 Patients avec l'Activité CYP2C19 Réduite

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Sédation

17.2 L'évasion d'Alcool et d'Autres Dépresseurs CNS

17.3 Les Comprimés de Carisoprodol Devraient Seulement Être Utilisés pour le Traitement À court terme

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

Les Comprimés de Carisoprodol sont indiqués pour le soulagement de gêne associée aux conditions musculoskeletal aiguës, pénibles dans les adultes.

Les Comprimés de Carisoprodol devraient seulement être utilisés pour les périodes courtes (jusqu'à deux ou trois semaines) parce que l'évidence adéquate d'efficacité pour l'utilisation plus prolongée n'a pas été établie et parce que les conditions musculoskeletal aiguës, pénibles ont généralement de la durée courte [voir le Dosage et l'administration (2)].

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

La dose recommandée de carisoprodol est 250 mgs à 350 mgs trois fois par jour et à l'heure du coucher. La durée maximum recommandée d'utilisation de carisoprodol est à la hauteur de deux ou trois semaines.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Comprimés de 350 mgs : blanc, autour, les comprimés non marqués debossed "2410 V" sur un côté et plaine sur le côté contraire.

4 CONTRE-INDICATIONS

Les Comprimés de Carisoprodol sont contre-indiqués dans les patients avec une histoire de fièvre intermittente aiguë porphyria ou d'une réaction d'hypersensibilité à un carbamate tels que meprobamate.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Sédation

 Carisoprodol a des propriétés sédatives (dans les procès de mal de dos bas, 13 % à 17 % de patients qui ont reçu carisoprodol ont connu la sédation comparée à 6 % de patients qui ont reçu le placebo) [voient des RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.1)] et peut diminuer les capacités mentales et/ou physiques exigées pour la performance de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'un véhicule à moteur ou des machines d'exploitation. Là ont post-commercialisé des rapports d'accidents de véhicule à moteur associés à l'utilisation de carisoprodol.

 Comme les effets sédatifs de carisoprodol et d'autres dépresseurs CNS (par ex, l'alcool, benzodiazepines, les opioïdes, tricyclic les antidépresseurs) peuvent être additifs, la prudence appropriée devrait être exercée avec les patients qui prennent plus qu'un de ces dépresseurs CNS simultanément.

5.2 La Toxicomanie, le Retrait et l'Abus

Dans l'expérience post-du marketing avec carisoprodol, les cas de dépendance, retrait et abus ont été annoncés avec l'utilisation prolongée. La plupart des cas de dépendance, retrait et abus se sont produits dans les patients qui ont eu une histoire de penchant ou qui a utilisé carisoprodol dans la combinaison avec d'autres médicaments avec le potentiel d'abus. Cependant, ont post-commercialisé là des rapports d'événement défavorables d'abus carisoprodol-associé quand utilisé sans d'autres médicaments avec le potentiel d'abus. Les symptômes de privation ont été annoncés suite au cessation brusque après l'utilisation prolongée. Pour réduire la chance de dépendance carisoprodol, le retrait, ou l'abus, carisoprodol devrait être utilisé avec la prudence dans les patients enclins au penchant et dans les patients prenant d'autres dépresseurs CNS en incluant de l'alcool et carisoprodol ne devrait pas être utilisé plus de deux à trois semaines pour le soulagement de gêne musculoskeletal aiguë.

Carisoprodol et un de ses métabolites, meprobamate (une substance contrôlée), peuvent provoquer la dépendance [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

5.3 Saisies

Là ont post-commercialisé des rapports de saisies dans les patients qui ont reçu carisoprodol. La plupart de ces cas se sont produits dans le cadre d'overdoses de médicament multiples (en incluant des médicaments d'abus, les médicaments illégaux et l'alcool) [voir le Surdosage (10)].

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

Puisque les études cliniques sont conduites sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter des taux observés en pratique.

Les données décrites sont basées ci-dessous sur 1387 patients mis en commun de deux double aveugle, randomisé, le multicentre, le placebo les procès contrôlés, d'une semaine dans les patients adultes avec le mal de dos aigu, mécanique, inférieur [voient des Études Cliniques (14)]. Dans ces études, les patients ont été traités avec 250 mgs de carisoprodol, 350 mgs de carisoprodol, ou placebo trois fois par jour et à l'heure du coucher depuis sept jours. L'âge moyen avait environ 41 ans avec les femelles de 54 % et les mâles de 46 % et le Caucasien de 74 %, l'asiatique Noir, de 9 % de 16 % et 2 % d'autre.

Il n'y avait aucune mort et il n'y avait aucune réaction défavorable sérieuse dans ces deux procès. Dans ces deux études, 2.7 %, 2 % et 5.4 % de patients ont traité avec le placebo, 250 mgs de carisoprodol et 350 mgs de carisoprodol, respectivement, ont arrêté en raison des événements défavorables; 0.5 %, 0.5 % et 1.8 % de patients ont traité avec le placebo, 250 mgs de carisoprodol et 350 mgs de carisoprodol, respectivement, ont arrêté en raison du système nerveux central les réactions défavorables.

La table 1 affiche des réactions défavorables a annoncé avec les fréquences plus grandes que 2 % et plus fréquemment que le placebo dans les patients a traité avec carisoprodol dans les deux procès décrits au-dessus.

La table 1. Les patients avec les Réactions Défavorables dans les Études Contrôlées
 Défavorable
Réaction
 Placebo
(n=560)
n (%)

Carisoprodol 250 mgs
(n=548)
n (%) 

 Carisoprodol 350 mgs
(n=279)
n (%)
 Somnolence 31 (6)

73 (13) 

 47 (17)
 Vertige 11 (2) 43 (8) 19 (7)
 Mal de tête 11 (2) 26 (5) 9 (3)

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les événements suivants ont été annoncés pendant l'utilisation de post-approbation de carisoprodol. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Cardiovasculaire : Tachycardia, hypotension postural et soin du visage rougissant [voient le Surdosage (10)].

Système nerveux central : la Somnolence, le vertige, le vertige, l'ataxie, le tremblement, l'agitation, l'irritabilité, le mal de tête, les réactions dépressives, la syncope, l'insomnie et les saisies [voient le Surdosage (10)].

Gastrointestinal : la Nausée, le vomissement et la gêne epigastric.

Hematologic : Leukopenia, pancytopenia.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Dépresseurs de CNS

Les effets sédatifs de carisoprodol et d'autres dépresseurs CNS (par ex, l'alcool, benzodiazepines, les opioïdes, tricyclic les antidépresseurs) peuvent être additifs. Donc, la prudence devrait être exercée avec les patients qui prennent plus qu'un de ces dépresseurs CNS simultanément. L'utilisation d'élément de carisoprodol et meprobamate, un métabolite de carisoprodol, n'est pas recommandée [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].

7.2 Inhibiteurs de CYP2C19 et Inducers

Carisoprodol est transformé par métabolisme dans le foie par CYP2C19 pour se former meprobamate [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)]. La Co-administration d'inhibiteurs CYP2C19, tels qu'omeprazole ou fluvoxamine, avec carisoprodol pourrait avoir pour résultat l'exposition augmentée de carisoprodol et a diminué l'exposition de meprobamate. La Co-administration de CYP2C19 inducers, tel que rifampin ou rue John Wort, avec carisoprodol pourrait avoir pour résultat l'exposition diminuée de carisoprodol et a augmenté l'exposition de meprobamate. L'aspirine de dose basse a montré aussi un effet d'induction sur CYP2C19. Le plein impact pharmacologique de ces modifications potentielles d'expositions du point de vue de l'efficacité ou du point de vue de la sécurité de carisoprodol est inconnu.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C. Il n'y a aucune donnée sur l'utilisation de carisoprodol pendant la grossesse humaine. Les études d'animal indiquent que carisoprodol traverse le délivre et a pour résultat des effets néfastes sur la croissance foetale et la survie post-natale. Le métabolite primaire de carisoprodol, meprobamate, est anxiolytic approuvé. La rétrospective, les études post-commercialisantes ne montrent pas d'association conséquente entre l'utilisation maternelle de meprobamate et un risque accru pour les malformations congénitales particulières.

Effets de Teratogenic : les études d'Animal n'ont pas évalué suffisamment les effets teratogenic de carisoprodol. Il n'y avait aucune augmentation dans l'incidence de malformations congénitales notées dans les études reproductrices dans les rats, les lapins et les souris ont traité avec meprobamate. La rétrospective, les études post-commercialisantes de meprobamate pendant la grossesse humaine étaient équivoques pour démontrer un risque accru de malformations congénitales suite à la première exposition de trimestre. À travers les études qui ont indiqué un risque accru, les types de malformations étaient inconsistants.

Effets de Nonteratogenic : Dans les études d'animal, carisoprodol a réduit des poids foetaux, un gain de poids post-natal et une survie post-natale aux doses maternelles équivalentes à 1–1.5 fois la dose humaine (basé sur une comparaison de région de surface de corps). Les rats exposés à meprobamate dans - utero ont montré des modifications de comportement qui se sont conservées dans l'âge adulte. Pour les enfants exposés à meprobamate dans - utero, une étude n'a trouvé aucun effet néfaste sur le développement mental ou automobile ou les tas de Q.I. Carisoprodol devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque au foetus.

8.2 Travail et Livraison

Il n'y a aucun renseignement sur les effets de carisoprodol sur la mère et le foetus pendant le travail et la livraison.

8.3 Mères infirmières

Les données très limitées dans les humains montrent que carisoprodol est présent dans le lait de poitrine et peut atteindre des concentrations deux à quatre fois les concentrations de plasma maternelles. Dans un rapport de cas, un bébé allaité a reçu environ 4-6 % de la dose quotidienne maternelle par le lait de poitrine et n'a connu aucun effet néfaste. Cependant, la production de lait était insuffisante et le bébé a été complété de la formule. Dans les études de lactation dans les souris, la survie de chiot femelle et le poids de chiot lors du fait de sevrer ont été diminués. Ces renseignements suggèrent que l'utilisation maternelle de carisoprodol peut mener au bébé réduit ou moins efficace mangeant (en raison de la sédation) et/ou la production de lait diminuée. La prudence devrait être exercée quand carisoprodol est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

L'efficacité, la sécurité et pharmacokinetics de carisoprodol dans les patients de pédiatrie moins de 16 ans d'âge n'ont pas été établis.

8.5 Utilisation gériatrique

L'efficacité, la sécurité et pharmacokinetics de carisoprodol dans les patients plus de 65 ans n'ont pas été établis.

8.6 Affaiblissement rénal

La sécurité et pharmacokinetics de carisoprodol dans les patients avec l'affaiblissement rénal n'ont pas été évalués. Comme carisoprodol est excrété par le rein, la prudence devrait être exercée si carisoprodol est administré aux patients avec la fonction rénale diminuée. Carisoprodol est dialyzable par hemodialysis et dialyse peritoneal.

8.7 Affaiblissement hépatique

La sécurité et pharmacokinetics de carisoprodol dans les patients avec l'affaiblissement hépatique n'ont pas été évalués. Comme carisoprodol est transformé par métabolisme dans le foie, la prudence devrait être exercée si carisoprodol est administré aux patients avec la fonction hépatique diminuée.

8.8 Patients avec l'Activité CYP2C19 Réduite

Les patients avec l'activité CYP2C19 réduite ont la plus haute exposition à carisoprodol. Donc, la prudence devrait être exercée dans l'administration de carisoprodol à ces patients [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Carisoprodol n'est pas une substance contrôlée [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. La cessation de carisoprodol dans les animaux ou dans les humains après l'administration chronique peut produire des signes de retrait et il y a des rapports de cas publiés de dépendance carisoprodol humaine.

Les études in vitro démontrent que carisoprodol obtient des effets semblables au barbiturique. Les études de comportement d'animal indiquent que carisoprodol produit des effets gratifiants. Les singes moi administrent carisoprodol. Les études de discrimination de médicament en utilisant des rats indiquent que carisoprodol a des effets renforçants et discriminatoires positifs semblables au véronal, meprobamate et à chlordiazepoxide.

10 SURDOSAGE

Le surdosage de carisoprodol produit communément la dépression CNS. La mort, le coma, la dépression respiratoire, hypotension, les saisies, le délire, les hallucinations, dystonic les réactions, nystagmus, la vision brouillée, mydriasis, l'euphorie, incoordination musclé, la rigidité, et/ou le mal de tête ont été annoncés avec le surdosage carisoprodol. Beaucoup d'overdoses carisoprodol se sont produites dans le cadre d'overdoses de médicament multiples (en incluant des médicaments d'abus, des médicaments illégaux et de l'alcool). Les effets d'une overdose de carisoprodol et d'autres dépresseurs CNS (par ex, l'alcool, benzodiazepines, les opioïdes, tricyclic les antidépresseurs) peuvent être additifs même quand un des médicaments a été pris dans le dosage recommandé. Les overdoses accidentelles et non-accidentelles fatales de carisoprodol ont été annoncées seules ou dans la combinaison avec les dépresseurs CNS.

Traitement de Surdosage : les mesures de soutien de vie fondamentales devraient être instituées comme déterminé par la présentation clinique de l'overdose carisoprodol. Emesis incité n'est pas recommandé en raison du risque de CNS et de dépression respiratoire, qui peut augmenter le risque de pneumonie d'aspiration. Lavage gastrique devrait être considéré peu après l'ingestion (pendant une heure). Le soutien circulatoire devrait être administré avec l'injection de volume et les agents vasopressor si nécessaire. On devrait traiter des saisies avec benzodiazepines intraveineux et on peut traiter la réoccurrence de saisies avec le phénobarbital. Dans les cas de dépression CNS sévère, la compagnie aérienne les réflexes protecteurs peuvent être compromis et tracheal intubation devrait être considéré pour la protection de compagnie aérienne et le soutien respiratoire.

Les types suivants de traitement ont été utilisés avec succès avec une overdose de meprobamate, un métabolite de carisoprodol : le charbon de bois activé (oral ou via le tube nasogastric), diuresis forcé, peritoneal la dialyse et hemodialysis (carisoprodol est aussi dialyzable). La surveillance prudente de production urinaire est nécessaire et on devrait éviter la surhydratation. Observez pour la rechute possible en raison du vidage gastrique incomplet et a retardé l'absorption. Pour plus de renseignements sur la direction d'une overdose de carisoprodol, contactez un Centre de Contrôle de Poison.

11 DESCRIPTION

Les Comprimés de Carisoprodol, USP sont disponibles comme 350 mgs autour, les comprimés blancs pour l'administration orale. Carisoprodol est une poudre blanche, cristalline, en ayant une odeur légère, caractéristique et un goût amer. C'est légèrement soluble dans l'eau; librement soluble dans l'alcool, dans le chloroforme et dans l'acétone; et sa solubilité est pratiquement indépendante du ph. Carisoprodol est présent comme un mélange racemic. Chimiquement, carisoprodol est N-isopropyl-2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol dicarbamate et la formule moléculaire est C12H24N2O4, avec un poids moléculaire de 260.33. La formule structurelle est :

Cela dans une image de la formule structurelle de carisoprodol.

D'autres ingrédients dans les Comprimés Carisoprodol, USP incluent du sodium croscarmellose, hydrogenated l'huile végétale, hypromellose, le magnésium stearate et la cellulose microcristalline.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Le mécanisme d'action de carisoprodol dans le fait de soulager la gêne associée aux conditions musculoskeletal pénibles aiguës n'a pas été clairement identifié.

Dans les études d'animal, la relaxation de muscle incitée par carisoprodol est associée à l'activité interneuronal changée dans la moelle épinière et dans la formation réticulaire descendant du cerveau.

12.2 Pharmacodynamics

Carisoprodol est un relaxant de muscle squelettique au centre agissant qui ne détend pas directement de muscles squelettiques.

Un métabolite de carisoprodol, meprobamate, a anxiolytic et propriétés sédatives. Le degré auquel ces propriétés de meprobamate contribuent à la sécurité et à l'efficacité de carisoprodol est inconnu.

12.3 Pharmacokinetics

Les pharmacokinetics de carisoprodol et de son métabolite meprobamate ont été étudiés dans une étude croisée de 24 sujets en bonne santé (12 mâle et 12 femelle) qui a reçu des doses simples de 250 mgs et de 350 mgs carisoprodol (voir la Table 2). L'exposition de carisoprodol et de meprobamate était la dose proportionnelle entre les doses de 250 mgs et de 350 mgs. Le Cmax de meprobamate était 2.5 ± 0.5 g/mL (voulez dire ± SD) après l'administration d'une dose simple de 350 mgs de carisoprodol, qui est environ 30 % du Cmax de meprobamate (environ 8 g/mL) après l'administration d'une dose simple de 400 mgs de meprobamate.

La table 2. Les Paramètres de Pharmacokinetic de Carisoprodol et de Meprobamate (Signifient ± SD, n=24)
  250 mgs 
Carisoprodol
 350 mgs
Carisoprodol
  Carisoprodol 
 Cmax (μg/mL)

1.2 ± 0.5

 1.8 ± 1.0
 AUCinf (μg*hr/mL)

4.5 ± 3.1

 7.0 ± 5.0
 Tmax (hr)

1.5 ± 0.8

 1.7 ± 0.8
 T½ (hr)

1.7 ± 0.5

 2.0 ± 0.5
 Meprobamate  
 Cmax (μg/mL)

1.8 ± 0.3

 2.5 ± 0.5
 AUCinf (μg*hr/mL)

32 ± 6.2

 46 ± 9.0
 Tmax (hr) 3.6 ± 1.7 4.5 ± 1.9
 T½ (hr)

9.7 ± 1.7 

 9.6 ± 1.5

Absorption : bioavailability absolu de carisoprodol n'a pas été déterminé. Le temps moyen pour culminer des concentrations de plasma (Tmax) de carisoprodol était environ 1.5 à 2 heures. La Co-administration d'un repas haut et gros avec carisoprodol (le comprimé de 350 mgs) n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de carisoprodol. Donc, carisoprodol peut être administré avec ou sans nourriture.

Métabolisme : Le sentier important de métabolisme carisoprodol est via le foie par l'enzyme cytochrome CYP2C19 pour former meprobamate. Cette enzyme expose polymorphism génétique (voir des Patients avec l'Activité CYP2C19 Réduite ci-dessous).

Élimination : Carisoprodol est éliminé tant par les routes rénales que par non-rénales avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 2 heures. La demi-vie de meprobamate est environ 10 heures.

Sexe : l'Exposition de carisoprodol est plus haute dans la femelle que dans les sujets mâles (environ 30-50 % sur un poids ont réglé la base). L'exposition totale de meprobamate est comparable entre les sujets femelles et mâles.

Patients avec l'Activité CYP2C19 Réduite : Carisoprodol devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'activité CYP2C19 réduite. Les études publiées indiquent que les patients qui sont pauvre CYP2C19 metabolizers ont une augmentation de 4 plis dans l'exposition à carisoprodol et un élément 50 % ont réduit l'exposition à meprobamate comparé à CYP2C19 normal metabolizers. La prédominance de pauvre metabolizers dans les Caucasiens et les Américains africains est environ 3-5 % et dans les Asiatiques est environ 15-20 %.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études à long terme dans les animaux n'ont pas été exécutées pour évaluer le potentiel cancérigène de carisoprodol.

Carisoprodol n'a pas été officiellement évalué pour genotoxicity. Dans les études publiées, carisoprodol était mutagenic dans la souris in vitro lymphoma l'essai de cellule faute du fait de transformer par métabolisme des enzymes, mais n'était pas mutagenic en présence du fait de transformer par métabolisme des enzymes. Carisoprodol était clastogenic dans l'essai d'égarement chromosomal in vitro en utilisant des cellules d'ovaire de hamster chinoises avec ou sans la présence de transformer des enzymes par métabolisme. D'autres types d'épreuves de genotoxic avaient pour résultat des conclusions négatives. Carisoprodol n'était pas mutagenic dans l'essai de mutation de revers d'Ames en utilisant S. typhimurium les efforts avec ou sans transformer des enzymes par métabolisme et n'était pas clastogenic dans un dans l'essai de micronoyau de souris vivo de cellules de sang circulantes.

Carisoprodol n'a pas été officiellement évalué pour les effets sur la fertilité. Les études reproductrices publiées de carisoprodol dans les souris n'ont trouvé aucune modification dans la fertilité bien qu'une modification dans les cycles reproducteurs caractérisés par un plus grand temps passé dans l'oestrus ait été observée à une dose carisoprodol de 1200 mgs/kg/jours. Dans une étude de toxicologie de 13 semaines qui n'a pas déterminé de fertilité, le poids de testicules de souris et le sperme motility ont été réduits à une dose de 1200 mgs/kg/jours. Dans les deux études, l'aucun niveau d'effet n'était 750 mgs/kg/jours, conforme à environ 2.6 fois le dosage équivalent humain de 350 mgs quatre fois par jour, basé sur une comparaison de région de surface de corps. La signification de ces conclusions pour la fertilité humaine n'est pas connue.

14 ÉTUDES CLINIQUES

La sécurité et l'efficacité de carisoprodol pour le soulagement d'aigus, idiopathic le mal de dos bas mécanique ont été évaluées dans deux de 7 jours, double aveugle, randomisé, le multicentre, le placebo les procès contrôlés, américains (Les études 1 et 2). Les patients devaient avoir 18 à 65 ans et devaient avoir le mal de dos aigu (≤ 3 jours de durée) pour être inclus dans les procès. Patients avec le mal de dos chronique; au risque accru pour la fracture vertébrale (par ex, l'histoire d'osteoporosis); avec une histoire de pathologie spinale (par ex, herniated le noyau pulposis, spondylolisthesis ou stenosis spinal); avec le mal de dos inflammatoire, ou avec l'évidence d'un déficit neurologique ont été exclus de la participation. L'utilisation d'élément d'analgésiques (par ex, acetaminophen, NSAIDs, tramadol, l'opioïde agonists), d'autres relaxants de muscle, botulinum la toxine, les sédatifs (par ex, les barbituriques, benzodiazepines, promethazine l'hydrochlorure) et les médicaments antiépileptiques a été interdite.

Dans l'Étude 1, les patients ont été randomisés à un de trois groupes de traitement (c'est-à-dire, carisoprodol 250 mgs, carisoprodol 350 mgs, ou le placebo) et dans l'Étude 2 patients ont été randomisés à deux groupes de traitement (c'est-à-dire, carisoprodol 250 mgs ou à placebo). Dans les deux études, les patients ont reçu la médication d'étude trois fois par jour et à l'heure du coucher depuis sept jours.

Les points finals primaires étaient le soulagement du mal de dos de départ et de l'impression globale de changement, comme annoncé par les patients, le Jour d'Étude 3. Les deux points finals ont été marqués sur une échelle d'estimation de 5 points de 0 (le pire résultat) à 4 (le meilleur résultat) dans les deux études. La comparaison statistique primaire était entre 250 mgs carisoprodol et les groupes de placebo dans les deux études.

La proportion de patients qui ont utilisé l'élément acetaminophen, NSAIDs, tramadol, l'opioïde agonists, d'autres relaxants de muscle et benzodiazepines était semblable dans les groupes de traitement.

Les résultats pour les évaluations d'efficacité primaires dans les études de mal de dos aiguës, basses sont présentés dans la Table 3.

La table 3. Les résultats de l'Efficacité Primaire Endpointsa dans l'Étude 1
     
 

Nombre de Patients 

n=278 

 n=269 
 

Le soulagement de Commencer le Mal de dos, Moyen (SE) b

1.1 (0.1) 

1.8 (0.1) 

 

 2 

La différence entre Carisoprodol et Placebo, Moyen (SE) b (CI de 95 %)

 

0.7 (0.5, 0.9)

 
 

L'Impression globale de Changement, Moyen (SE) b

1.7 (0.1) 

2.2 (0.1) 

 
  La différence entre Carisoprodol et Placebo, Moyen (SE) b (CI de 95 %)  0.5 (0.4, 0.7) 
 Étude Paramètre Placebo

Carisoprodol
250 mgs 

 Carisoprodol
350 mgs
 Nombre de Patients n=269

n=264 

 n=273
 Le soulagement de Commencer le Mal de dos, Moyen (SE) b 1.4 (0.1)

1.8 (0.1) 

 1.8 (0.1)
  1  La différence entre Carisoprodol et Placebo, Moyen (SE) b (CI de 95 %) 

0.4 (0.2, 0.5) 

 0.4 (0.2, 0.6)
 L'Impression globale de Changement, Moyen (SE) b 1.9 (0.1) 2.2 (0.1) 2.2 (0.1)
   La différence entre Carisoprodol et Placebo, Moyen (SE) b (CI de 95 %) 

0.2 (0.1, 0.4)

 0.3 (0.1, 0.4)
Les points finals d'efficacité primaires (Le soulagement de Commencer le Mal de dos et l'Impression Globale de Changement) ont été évalués par les patients le Jour d'Étude 3. Ces points finals ont été marqués sur une échelle d'estimation de 5 points de 0 (le pire résultat) à 4 (le meilleur résultat).

b Moyen est le moyen le moins quadrillé et SE est l'erreur standard du moyen. Le modèle ANOVA a été utilisé pour la comparaison statistique primaire entre 250 mgs carisoprodol et les groupes de placebo.

Les patients ont traité avec l'amélioration connue de carisoprodol de la fonction comme mesuré par le Questionnaire de Roland-Morris Disability (RMDQ) le score les Jours 3 et 7.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Comprimés de 350 mgs : blanc, autour, les comprimés non marqués debossed "2410 V" sur un côté et plaine sur le côté contraire; disponible dans les bouteilles de 100, 500 et 1000.

Stockage :
Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

On devrait conseiller aux patients de contacter leur médecin s'ils connaissent des réactions défavorables aux comprimés carisoprodol.

17.1 Sédation

On devrait conseiller aux patients que les comprimés carisoprodol peuvent provoquer la somnolence et/ou le vertige et ont été associés aux accidents de véhicule à moteur. On devrait conseiller aux patients d'éviter de prendre carisoprodol avant de se livrer dans les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'un véhicule à moteur ou les machines d'exploitation [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].

17.2 L'évasion d'Alcool et d'Autres Dépresseurs CNS

On devrait conseiller aux patients d'éviter des boissons alcoolisées en prenant carisoprodol les comprimés et collationner leur docteur avant de prendre d'autres dépresseurs CNS tels que benzodiazepines, opioïdes, tricyclic les antidépresseurs, en mettant d'antihistaminiques sous calmants, ou d'autres sédatifs [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)].

17.3 Les Comprimés de Carisoprodol Devraient Seulement Être Utilisés pour le Traitement À court terme

On devrait conseiller aux patients que le traitement avec les comprimés carisoprodol devrait être limité à l'utilisation aiguë (jusqu'à deux ou trois semaines) pour le soulagement d'aigus, musculoskeletal la gêne. Dans l'expérience post-du marketing avec les comprimés carisoprodol, les cas de dépendance, retrait et abus ont été annoncés avec l'utilisation prolongée. Si les symptômes musculoskeletal se conservent encore, les patients devraient contacter leur pourvoyeur de soins médicaux pour l'évaluation de plus.

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez des Produits pharmaceutiques Qualitest à 1-800-444-4011 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.

Fabriqué pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE QUALITEST
Huntsville, Alabama 35811

8181281
Révisé : 10/2010
R5

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

C'est une image des Comprimés Carisoprodol, USP 350 mgs 100 étiquette de comte.

CARISOPRODOL 
carisoprodol  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0603-2582
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CARISOPRODOL (CARISOPRODOL) CARISOPRODOL350 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur12 millimètres
GoûtCode d'empreinte 2410; V
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10603-2582-21100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20603-2582-28500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
30603-2582-321000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04024508/09/1997

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques de Qualitest (011103059)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits-pharmaceutiques-Charlotte Millésimés151228897FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits-pharmaceutiques-Huntsville Millésimés825839835FABRICATION
Révisé : Produits pharmaceutiques de 10/2010Qualitest