officiel du gouvernement du NigerTWYNSTA
TWYNSTA - telmisartan et amlodipine besylate le comprimé, la multicouche
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
----------
| ||||||||||||||||||||
PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : ÉVITEZ L'UTILISATION DANS LA GROSSESSE
Quand utilisé dans la grossesse, les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, les comprimés de TWYNSTA devraient être arrêtés aussitôt que possible. Voir des Avertissements et des Précautions (5.1).
1 INDICATIONS ET USAGE
TWYNSTA (telmisartan/amlodipine) les comprimés sont indiqués pour le traitement d'hypertension, seule ou avec d'autres agents antihypertensive.
Les comprimés de TWYNSTA peuvent aussi être utilisés comme la thérapie initiale dans les patients qui auront besoin probablement des médicaments multiples pour accomplir leurs buts de tension.
Basez le choix de comprimés TWYNSTA comme la thérapie initiale pour l'hypertension sur une évaluation d'avantages potentiels et risque en incluant si le patient tolérera probablement la dose de départ de comprimés TWYNSTA.
Les patients avec l'hypertension modérée ou sévère sont au relativement haut risque pour les événements cardiovasculaires (tels que les coups, les crises cardiaques et l'arrêt du coeur), l'échec du rein et les problèmes de vision, donc le traitement rapide est essentiel cliniquement. Considérez la tension de ligne de base du patient, le but prévu et la probabilité incrémentielle d'accomplir le but avec une combinaison comparée avec la monothérapie en décidant s'il faut utiliser des comprimés TWYNSTA comme la thérapie initiale. Les buts de tension individuels peuvent varier basé sur le risque du patient.
Les données d'un de 8 semaines, contrôlé du placebo, la multidose, factorial le procès fournissent des estimations de la probabilité d'atteindre un but de tension avec TWYNSTA comparé à telmisartan ou la monothérapie amlodipine et le placebo [voient des Études Cliniques (14.1)].
Les figures fournissent ci-dessous des estimations de la probabilité d'accomplir systolic et contrôle de tension diastolic avec TWYNSTA 80/10 les comprimés de mg, basés sur la ligne de base systolic ou la tension diastolic. La courbe de chaque groupe de traitement a été estimée par le modelage de régression logistique. La probabilité estimée à la queue droite de chaque courbe est moins fiable en raison de petits nombres de sujets avec de hautes tensions de ligne de base.
La figure 1a : la Probabilité d'Achieving Systolic Blood Pressure <140 mmHg à la Semaine 8
La figure 1b : la Probabilité d'Achieving Systolic Blood Pressure <130 mmHg à la Semaine 8
La figure 2a : la Probabilité d'Achieving Diastolic Blood Pressure <90 mmHg à la Semaine 8
La figure 2b : la Probabilité d'Achieving Diastolic Blood Pressure <80 mmHg à la Semaine 8
Les figures fournissent au-dessus une approximation de la probabilité d'atteindre un but de tension visé à 8 semaines. Par exemple, un patient avec une tension de ligne de base de 160/110 mmHg a d'une probabilité de 16 % d'accomplir un but de <140 mmHg (systolic) et probabilité de 16 % d'accomplir <90 mmHg (diastolic) sur le placebo. La probabilité d'accomplir ces mêmes buts sur telmisartan est environ 46 % (systolic) et 26 % (diastolic). La probabilité d'accomplir ces mêmes buts sur amlodipine est environ 69 % (systolic) et 22 % (diastolic). Ces probabilités se montrent à la hauteur de 79 % pour systolic et de 55 % pour diastolic avec TWYNSTA.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Considérations Générales
Telmisartan est un traitement efficace d'hypertension dans une fois les doses quotidiennes de 20-80 mgs pendant qu'amlodipine est efficace dans les doses de 2.5-10 mgs.
Le dosage doit être individualisé et peut être augmenté après au moins 2 semaines. La plupart de l'effet antihypertensive est évident au cours de 2 semaines et la réduction maxima est généralement atteinte après 4 semaines. La dose recommandée maximum de comprimés TWYNSTA est le mg 80/10 une fois tous les jours.
Les réactions défavorables de telmisartan sont rares et indépendantes de la dose; ceux d'amlodipine sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (l'oedème essentiellement périphérique) et de phénomènes indépendants de la dose, celui-là beaucoup plus ordinaire que les derniers [voient des Réactions Défavorables (6.1)].
TWYNSTA peut être pris avec ou sans nourriture.
2.2 Thérapie de Remplacement de
Les patients recevant amlodipine et telmisartan des comprimés séparés peuvent recevoir plutôt des comprimés TWYNSTA contenant les mêmes doses composantes une fois tous les jours. En remplaçant aux composantes individuelles, augmentez la dose de TWYNSTA si le contrôle de tension n'a pas été satisfaisant.
2.3 la Thérapie Ajoutée pour les Patients avec l'Hypertension Pas Suffisamment Contrôlée sur la Monothérapie Antihypertensive
Les comprimés de TWYNSTA peuvent être utilisés pour fournir la tension supplémentaire s'abaissant aux patients pas suffisamment contrôlés avec amlodipine (ou un autre canal de calcium dihydropyridine blocker) seul ou avec telmisartan (ou un autre récepteur angiotensin blocker) seul.
Les patients ont traité avec 10 mgs amlodipine qui connaissent n'importe quelles réactions défavorables limitant la dose telles que l'oedème, peut être échangé à TWYNSTA 40/5 les comprimés de mg dès que tous les jours, en réduisant la dose d'amlodipine sans réduire le total s'est attendu à ce que la réponse antihypertensive [voie des Réactions Défavorables (6.1)].
2.4 Thérapie Initiale
Un patient peut être lancé sur les comprimés TWYNSTA s'il est improbable que le contrôle de tension soit accompli avec un agent simple. La dose de départ ordinaire de TWYNSTA est le mg 40/5 une fois tous les jours. Les patients exigeant de plus grandes réductions de tension peuvent être commencés sur TWYNSTA 80/5 le mg une fois tous les jours.
La thérapie initiale avec TWYNSTA n'est pas recommandée dans les patients ≥75 ans ou avec l'affaiblissement hépatique [voient le Dosage et l'administration (2.5), les Avertissements et les Précautions (5.4) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5, 8.6)].
Les déséquilibres corrects de volume intravasculaire - ou l'épuisement du sel, avant de lancer la thérapie avec les comprimés TWYNSTA [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].
2.5 Dosage de dans les Populations Spécifiques
Affaiblissement rénal
Aucune adaptation de dosage initiale n'est exigée pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré. Titrez lentement dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère.
Affaiblissement hépatique
Dans la plupart des patients, lancez la thérapie amlodipine à 2.5 mgs. Titrez lentement dans les patients avec l'affaiblissement hépatique.
Les patients 75 Ans d'Âge et Plus vieux
Dans la plupart des patients, lancez la thérapie amlodipine à 2.5 mgs. Titrez lentement dans les patients 75 ans d'âge et plus vieux.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Les comprimés de TWYNSTA sont formulés pour l'administration orale dans les combinaisons de force suivantes :
| Mg de 40/5 | Mg de 40/10 | Mg de 80/5 | Mg de 80/10 | |
|---|---|---|---|---|
| telmisartan | 40 | 40 | 80 | 80 |
| amlodipine équivalent | 5 | 10 | 5 | 10 |
Le telmisartan/amlodipine a non-réussi, les comprimés de multicouche ont d'ovales, biconvex la forme. Les comprimés sont blancs à blanc cassé sur un côté et bleu de l'autre côté. Le côté blanc est debossed avec le BOEHRINGER INGELHEIM le symbole et avec A1, A2, A3, ou avec A4 pour le mg 40/5, 40/10 le mg, 80/5 le mg et les forces de mg 80/10, respectivement.
4 CONTRE-INDICATIONS
Personne.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 la Morbidité Foetale/Néo-natale et la Mortalité
Telmisartan
Les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale dans les patients qui prenaient angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants. Quand la grossesse est découverte, arrêtez des comprimés TWYNSTA aussitôt que possible [voir l'Avertissement Boxé].
L'utilisation de médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition au médicament.
Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition de médicament intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. Informez des mères dont les embryons et les foetus sont exposés à un angiotensin II antagoniste de récepteur seulement pendant le premier trimestre que la plupart des rapports de toxicité foetale ont été associés à la deuxième ou troisième exposition de trimestre. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes ou considèrent la grossesse, les médecins devraient faire arrêter le patient l'utilisation de comprimés TWYNSTA aussitôt que possible.
Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative à un angiotensin II antagoniste de récepteur sera trouvé. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intra-amniotic.
Si oligohydramnios est observé, les comprimés de TWYNSTA devraient être arrêtés à moins qu'ils ne soient considérés l'économie de la vie pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.
Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero à un angiotensin II antagoniste de récepteur devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être exigées comme un moyen d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée.
5.2 Hypotension
Telmisartan
Dans les patients avec un système renin-angiotensin activé, tels que le volume - ou les patients réduits du sel (par ex, ceux qui traité avec de hautes doses de diurétiques), hypotension symptomatique peut se produire après l'initiation de thérapie avec les comprimés TWYNSTA. Corrigez cette condition avant l'administration de comprimés TWYNSTA, ou le traitement de début sous la surveillance médicale proche avec une dose réduite.
Si hypotension se produit vraiment, place le patient dans la position couchée sur le dos et, au besoin, donne une injection intraveineuse de sérum physiologique normal. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication au traitement de plus, qui peut être continué d'habitude sans difficulté dès que la tension s'est stabilisée.
Amlodipine
Comme le vasodilation incité par amlodipine est graduel dans le commencement, hypotension aigu était rarement annoncé après l'administration orale. Néanmoins, observez des patients avec stenosis aortique sévère de près en administrant amlodipine, comme il devrait avec n'importe quel vasodilator.
5.3 Hyperkalemia
Telmisartan
Hyperkalemia peut se produire dans les patients sur ARBs, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal avancé, l'arrêt du coeur, sur la thérapie de remplacement rénale, ou sur les compléments de potassium, les diurétiques épargnant le potassium, les remplaçants de sel contenant le potassium ou d'autres médicaments ce potassium d'augmentation les niveaux. Considérez des déterminations périodiques d'électrolytes de sérum de découvrir des déséquilibres d'électrolyte possibles, particulièrement dans les patients en danger.
5.4 Patients de avec la Fonction Hépatique Diminuée
Telmisartan
Comme la majorité de telmisartan est éliminée par l'excrétion biliary, on peut s'attendre à ce qu'aux patients avec les désordres obstructionnistes biliary ou l'insuffisance hépatique aient réduit l'autorisation. Lancez telmisartan aux doses basses et titrez lentement dans ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.5), l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Amlodipine
Amlodipine est abondamment transformé par métabolisme par le foie et la demi-vie d'élimination de plasma (t1/2) est 56 heures dans les patients avec la fonction hépatique diminuée. Depuis que les patients avec l'affaiblissement hépatique ont diminué l'autorisation d'amlodipine, commencez amlodipine ou ajoutez amlodipine à 2.5 mgs dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. La dose la plus basse de TWYNSTA est le mg 40/5; donc, la thérapie initiale avec les comprimés TWYNSTA n'est pas recommandée dans les patients hépatiquement diminués [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)].
5.5 Affaiblissement de Fonction Rénal
Telmisartan
En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, prévoyez des changements dans la fonction rénale dans les individus susceptibles. Dans les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone (par ex, les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère ou le dysfonctionnement rénal), le traitement avec l'enzyme angiotensin-passante (l'AS) les inhibiteurs et les antagonistes de récepteur angiotensin ont été associés à oliguria et/ou azotemia progressif et (rarement) à l'échec rénal aigu et/ou la mort. Les résultats semblables peuvent être prévus dans les patients a traité avec telmisartan [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Dans les études d'inhibiteurs SUPER dans les patients avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans le sérum creatinine ou l'azote d'urée de sang ont été observés. Il n'y a eu aucune utilisation à long terme de telmisartan dans les patients avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, mais prévoit un effet semblable à cela vu avec les inhibiteurs SUPER.
5.6 le Blocus Double du Système Renin-Angiotensin-Aldosterone
Telmisartan
En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale (en incluant l'échec rénal aigu) ont été annoncés. Le blocus double du système renin-angiotensin-aldosterone (par ex, en ajoutant l'INHIBITEUR SUPER à un angiotensin II antagoniste de récepteur) devrait inclure la surveillance étroite de fonction rénale.
Le procès ONTARGET a inscrit 25 620 patients ≥55 ans avec la maladie atherosclerotic ou le diabète avec le dommage d'organe de la fin, les a randomisés à telmisartan seulement, ramipril seulement, ou la combinaison et les a suivis pour une médiane de 56 mois. Les patients recevant la combinaison de telmisartan et de ramipril n'ont pas obtenu d'avantage supplémentaire comparé à la monothérapie, mais ont connu une incidence augmentée de dysfonctionnement rénal (par ex, échec rénal aigu) comparé avec les groupes recevant telmisartan seul ou ramipril seul. L'utilisation d'élément de telmisartan et de ramipril n'est pas recommandée.
5.7 le Risque de d'Infarctus Myocardial ou d'Angine Augmentée
Amlodipine
Exceptionnellement, les patients, particulièrement ceux avec la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère, ont développé la fréquence augmentée documentée, la durée ou la sévérité d'angine ou d'infarctus myocardial aigu sur le canal de calcium de départ blocker la thérapie ou au moment de l'augmentation de dosage. Le mécanisme de cet effet n'a pas été élucidé.
5.8 Arrêt du coeur de
Amlodipine
Contrôlez de près des patients avec l'arrêt du coeur.
Amlodipine (5-10 mgs par jour) a été étudié dans un procès contrôlé du placebo de 1153 patients avec l'arrêt du coeur de la Classe III ou IV NYHA sur les doses fermes d'inhibiteur SUPER, digoxin et des diurétiques. La suite était au moins 6 mois, avec un moyen d'environ 14 mois. Il n'y avait aucun effet néfaste total sur la survie ou la morbidité cardiaque (comme défini par arrhythmia très grave, infarctus myocardial aigu, ou hospitalisation pour l'arrêt du coeur aggravé). Amlodipine a été comparé au placebo dans quatre études de 8-12 semaine de patients avec l'arrêt du coeur de la classe II/III NYHA, en impliquant un total de 697 patients. Dans ces études, il n'y avait aucune évidence du fait de se détériorer d'arrêt du coeur basé sur les mesures de tolérance d'exercice, classification de NYHA, symptômes, ou LVEF. Dans la LOUANGE 2 étude, 1654 patients avec la classe III NYHA (80 %) ou IV arrêt du coeur (de 20 %) sans évidence de sous-tendre la maladie ischemic, sur les doses fermes d'inhibiteur SUPER (99 %), la digitale (99 %) et les diurétiques (99 %) ont été randomisés 1:1 pour recevoir le placebo ou amlodipine et suivi depuis un moyen de 33 mois. Pendant qu'il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre amlodipine et placebo dans le point final primaire de toute la mortalité de cause (les limites de confiance de 95 % de la réduction de 8 % à l'augmentation de 29 % sur amlodipine), il y avait plus de rapports d'oedème pulmonaire dans les patients sur amlodipine.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Essais cliniques de
Puisque les études cliniques sont conduites sous les conditions largement variables, les taux de réactions défavorables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Comprimés de TWYNSTA
L'utilisation d'élément de telmisartan et d'amlodipine a été évaluée pour la sécurité dans plus de 3700 patients avec l'hypertension; environ 1900 de ces patients ont été exposés depuis au moins 6 mois et plus de 160 de ces patients ont été exposés depuis au moins un an. Les réactions défavorables étaient légères généralement et transitoires dans la nature et ont exigé seulement rarement la cessation de thérapie.
Dans l'étude de design de factorial contrôlée du placebo, la population a traité avec un telmisartan et la combinaison amlodipine avait un âge moyen de 53 ans et a inclus des mâles d'environ 50 %, 79 % étaient des Noirs caucasiens, de 17 % et des Asiatiques de 4 %. Les patients ont reçu des doses variant du mg 20/2.5 au mg 80/10 oralement, une fois tous les jours.
La fréquence de réactions défavorables n'a pas été rattachée au sexe, l'âge, ou la course.
Les réactions défavorables qui se sont produites dans le procès de design de factorial contrôlé du placebo dans 2 % de patients ont traité avec TWYNSTA et à une plus haute incidence dans les patients TWYNSTA-traités (n=789) que les patients traités du placebo (n=46) étaient l'oedème périphérique (4.8 % contre 0 %), le vertige (3.0 % contre 2.2 %) et le mal de dos (2.2 % contre 0 %). L'oedème (autre que l'oedème périphérique), hypotension et la syncope a été annoncé dans <2 % de patients ont traité avec les comprimés TWYNSTA.
Dans le procès de design de factorial contrôlé du placebo, la cessation en raison des événements défavorables s'est produite dans 2.2 % de toutes les cellules de traitement de patients dans les patients telmisartan/amlodipine-treated et à 4.3 % dans le groupe traité du placebo. Les raisons les plus communes pour la cessation de thérapie avec les comprimés TWYNSTA étaient l'oedème périphérique, le vertige et hypotension (chacun 0.5 %).
L'oedème périphérique est un connu, une réaction défavorable dépendante de la dose d'amlodipine, mais pas de telmisartan. Dans l'étude de design de factorial, l'incidence d'oedème périphérique pendant la période de traitement de 8 semaines, randomisée, double aveugle était la plus haute avec la monothérapie amlodipine de 10 mgs. L'incidence était inférieure notamment quand telmisartan a été utilisé dans la combinaison avec 10 mgs amlodipine.
| Telmisartan | ||||
|---|---|---|---|---|
| Amlodipine | Placebo | 40 mgs | 80 mgs | |
| Placebo | 0 % | 0.8 % | 0.7 % | |
| 5 mgs | 0.7 % | 1.4 % | 2.1 % | |
| 10 mgs | 17.8 % | 6.2 % | 11.3 % | |
Telmisartan
Telmisartan a été évalué pour la sécurité dans plus de 3700 patients, en incluant 1900 a traité depuis plus de 6 mois et plus que 1300 depuis plus d'un an. Les expériences défavorables étaient légères généralement et transitoires dans la nature et ont exigé seulement rarement la cessation de thérapie.
Dans les procès contrôlés du placebo impliquant 1041 patients a traité avec les doses différentes de telmisartan (20-160 mgs) la monothérapie depuis jusqu'à 12 semaines, une incidence totale d'événements défavorables était semblable aux patients a traité avec le placebo.
Les événements défavorables se produisant à une incidence de 1 % dans les patients ont traité avec telmisartan et à un plus grand taux que dans les patients a traité avec le placebo, sans tenir compte de leur association causale, sont présentés dans la Table 2.
| Telmisartan n=1455 % | Placebo n=380 % | |
|---|---|---|
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 7 | 6 |
| Mal de dos | 3 | 1 |
| Sinusite | 3 | 2 |
| Diarrhée | 3 | 2 |
| Pharyngite | 1 | 0 |
En plus des événements défavorables dans la table, les événements suivants se sont produits à un taux de 1 %, mais étaient au moins comme fréquent dans le groupe de placebo : les symptômes semblables à la grippe, la dyspepsie, myalgia, l'infection d'étendue urinaire, la douleur abdominale, le mal de tête, le vertige, la douleur, la fatigue, la toux, l'hypertension, la douleur de poitrine, la nausée et l'oedème périphérique. La cessation de thérapie à cause des événements défavorables a été exigée dans 2.8 % de 1455 patients a traité avec les comprimés telmisartan et 6.1 % de 380 patients de placebo dans les essais cliniques contrôlés du placebo.
L'incidence d'événements défavorables n'était pas liée de la dose et n'était pas en corrélation avec le sexe, l'âge, ou la course de patients.
L'incidence de toux se produisant avec telmisartan dans 6 procès contrôlés du placebo était identique à cela noté pour les patients traités du placebo (1.6 %).
En plus des énumérés au-dessus, les événements défavorables qui se sont produits dans> 0.3 % de 3500 patients ont traité avec la monothérapie telmisartan dans les procès contrôlés ou ouverts sont énumérés ci-dessous. Il ne peut pas être déterminé si ces événements ont été causalement rattachés aux comprimés telmisartan :
Système nerveux d'Autonomic : l'impuissance, le fait de suer augmenté, le fait de rougir; Corps dans l'ensemble : l'allergie, la fièvre, la douleur de jambe, la Malaisie; Cardiovasculaire : la palpitation, l'oedème dépendant, l'angine de poitrine, tachycardia, l'oedème de jambe, ECG anormal; CNS : l'insomnie, la somnolence, la migraine, le vertige, paresthesia, les contractions de muscle involontaires, hypoesthesia; Gastrointestinal : la flatulence, la constipation, la gastrite, le vomissement, sèche la bouche, les hémorroïdes, la gastro-entérite, l'entérite, gastroesophageal le reflux, le mal de dents, les désordres gastrointestinal non-spécifiques; du Métabolisme : la goutte, hypercholesterolemia, le diabète mellitus; Musculoskeletal : l'arthrite, arthralgia, les crampes de jambe; Psychiatrique : l'inquiétude, la dépression, la nervosité; Mécanisme de Résistance : l'infection, l'infection fongique, l'abcès, les médias d'otite; Respiratoire : l'asthme, la bronchite, rhinitis, la dyspnée, epistaxis; Peau : la dermatite, les rougeurs, l'eczéma, pruritus; Urinaire : fréquence de miction, cystite; Vasculaire : désordre de cerebrovascular; et Sentiments Spéciaux : la vision anormale, la conjonctivite, tinnitus, le mal d'oreilles.
Pendant les études cliniques initiales, un cas simple d'angioedema a été annoncé (parmi un total de 3781 patients traités).
Conclusions de Laboratoire cliniques
Dans les essais cliniques contrôlés du placebo, les changements cliniquement pertinents dans les paramètres d'essai de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de comprimés telmisartan.
Hémoglobine : Un plus grand que 2 diminution de g/dL dans l'hémoglobine a été observé à 0.8 % telmisartan les patients comparés avec les patients de placebo de 0.3 %. Aucun patient n'a arrêté la thérapie en raison de l'anémie.
Creatinine : Une 0.5 augmentation de mg/dL ou plus grand dans creatinine a été observée à 0.4 % telmisartan les patients comparés avec les patients de placebo de 0.3 %. Un patient telmisartan-traité a arrêté la thérapie en raison des augmentations dans creatinine et azote d'urée de sang.
Enzymes de foie : les élévations occasionnelles de chimies de foie produites dans les patients ont traité avec telmisartan; toutes les élévations marquées se sont produites à une plus haute fréquence avec le placebo. Aucun patient telmisartan-traité n'a arrêté la thérapie en raison de la fonction hépatique anormale.
Amlodipine
Amlodipine a été évalué pour la sécurité dans plus de 11 000 patients dans les essais cliniques américains et étrangers. La plupart des réactions défavorables annoncées pendant la thérapie avec amlodipine avaient de la sévérité légère ou modérée. Dans les essais cliniques contrôlés étant comparables directement amlodipine (n=1730) dans les doses jusqu'à 10 mgs au placebo (n=1250), la cessation d'amlodipine en raison des réactions défavorables a été exigée dans seulement environ 1.5 % de patients amlodipine-traités et n'était pas de façon significative différente de cela vu dans les patients traités du placebo (environ 1 %). Les effets secondaires les plus communs étaient le mal de tête et l'oedème. L'incidence (le %) d'effets secondaires qui se sont produits dans une manière liée de la dose est présentée dans la Table 3.
| Événement défavorable | Amlodipine 2.5 mgs n=275 % | Amlodipine 5.0 mgs n=296 % | Amlodipine 10.0 mgs n=268 % | Placebo n=520 % |
|---|---|---|---|---|
| Oedème | 1.8 | 3.0 | 10.8 | 0.6 |
| Vertige | 1.1 | 3.4 | 3.4 | 1.5 |
| Le fait de rougir | 0.7 | 1.4 | 2.6 | 0.0 |
| Palpitations | 0.7 | 1.4 | 4.5 | 0.6 |
D'autres expériences défavorables qui n'étaient pas clairement la dose rattachée, mais qui ont été annoncées avec une incidence plus grande que 1 % dans les essais cliniques contrôlés du placebo sont présentées dans la Table 4.
| Événement défavorable | Amlodipine n=1730 % | Placebo n=1250 % |
|---|---|---|
| Mal de tête | 7.3 | 7.8 |
| Fatigue | 4.5 | 2.8 |
| Nausée | 2.9 | 1.9 |
| Douleur abdominale | 1.6 | 0.3 |
| Somnolence | 1.4 | 0.6 |
Les événements suivants se sont produits dans <1 %, mais> 0.1 % de patients dans les essais cliniques contrôlés ou sous les conditions de procès ouverts ou commercialisant l'expérience où une relation causale est incertaine; ils sont énumérés pour alerter le médecin à un rapport possible :
Cardiovasculaire : arrhythmia (en incluant ventricular tachycardia et atrial fibrillation), bradycardia, la douleur de poitrine, hypotension, ischemia périphérique, la syncope, tachycardia, le vertige postural, hypotension postural, vasculitis; Système nerveux Central et Périphérique : hypoesthesia, la neuropathie périphérique, paresthesia, le tremblement, le vertige; Gastrointestinal : l'anorexie, la constipation, la dyspepsie, ** dysphagia, la diarrhée, la flatulence, pancreatitis, le vomissement, gingival hyperplasia, changent de l'habitude d'intestin; Général : la réaction allergique, asthenia, ** le mal de dos, les rougeurs chaudes, la Malaisie, la douleur, les rigueurs, le gain de poids, la diminution de poids; Système de Musculoskeletal : arthralgia, arthrose, crampes du muscle, ** myalgia; Psychiatrique : le dysfonctionnement sexuel (le mâle ** et la femelle), l'insomnie, la nervosité, la dépression, les rêves anormaux, l'inquiétude, depersonalization, le changement d'humeur; Système Respiratoire : la dyspnée, ** epistaxis; Peau et Appendices : angioedema, erythema multiforme, pruritus, ** les rougeurs, ** les rougeurs erythematous, les rougeurs maculopapular; Sentiments Spéciaux : la vision anormale, la conjonctivite, diplopia, la douleur d'oeil, tinnitus; Système Urinaire : la fréquence de miction, le désordre de miction, nocturia; Système nerveux d'Autonomic : la bouche sèche, en suant augmenté; du Métabolisme et Nutritif : hyperglycémie, soif; Hemopoietic : leukopenia, purpura, thrombocytopenia.
**Ces événements se sont produits à moins de 1 % dans les procès contrôlés du placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires était entre 1 % et 2 % dans toutes les études de dose multiples.
Les événements suivants se sont produits dans <0.1 % de patients : l'échec cardiaque, l'irrégularité de pouls, extrasystoles, la décoloration de peau, urticaria, la sécheresse de peau, l'alopécie, la dermatite, la faiblesse de muscle, le tic, l'ataxie, hypertonia, la migraine, la peau froide et moite, l'apathie, l'agitation, l'amnésie, la gastrite, a augmenté l'appétit, les tabourets desserrés, la toux, rhinitis, dysuria, polyuria, parosmia, la perversion de goût, le logement visuel anormal et xerophthalmia.
D'autres réactions se sont produites sporadiquement et ne peuvent pas se distinguer des médications ou des états de maladie simultanés tels que l'infarctus de myocardial et l'angine.
Amlodipine n'a pas été associé aux changements cliniquement significatifs dans les essais de laboratoire de routine. Aucun changement cliniquement pertinent n'a été noté dans le potassium de sérum, le glucose de sérum, le total triglycerides, le cholestérol total, le cholestérol de HDL, l'acide urique, l'azote d'urée de sang, ou creatinine.
Amlodipine a été utilisé en toute tranquillité dans les patients avec la maladie pulmonaire obstructionniste chronique, l'arrêt du coeur congestive bien compensé, la maladie d'artère coronaire, la maladie vasculaire périphérique, le diabète mellitus et les profils de lipid anormaux.
Les réactions défavorables annoncées pour amlodipine pour les indications autre que l'hypertension peuvent être trouvées dans les renseignements prescrivants pour Norvasc ®.
6.2 Expérience Post-du marketing de
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de telmisartan ou d'amlodipine. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Les décisions d'inclure ces réactions dans le fait d'étiqueter sont basées typiquement sur un ou plus de facteurs suivants : (1) le sérieux de la réaction, (2) la fréquence de reportages, ou (3) la force de connexion causale à telmisartan ou à amlodipine.
Telmisartan
Les événements le plus fréquemment spontanément annoncés incluent : le mal de tête, le vertige, asthenia, la toux, la nausée, la fatigue, la faiblesse, l'oedème, l'oedème de visage, l'oedème de membre inférieur, angioneurotic l'oedème, urticaria, l'hypersensibilité, en suant augmenté, erythema, la douleur de poitrine, atrial fibrillation, congestive l'arrêt du coeur, myocardial l'infarctus, la tension a augmenté, l'hypertension aggravée, hypotension (en incluant hypotension postural), hyperkalemia, la syncope, la dyspepsie, la diarrhée, la douleur, l'infection d'étendue urinaire, le dysfonctionnement érectile, le mal de dos, la douleur abdominale, les crampes du muscle (en incluant des crampes de jambe), myalgia, bradycardia, eosinophilia, thrombocytopenia, l'acide urique a augmenté, le désordre de fonction/foie hépatique anormal, l'affaiblissement rénal en incluant l'échec rénal aigu, l'anémie et a augmenté CPK, anaphylactic la réaction et la douleur de tendon (en incluant tendonitis, tenosynovitis).
Les cas rares de rhabdomyolysis ont été annoncés dans les patients recevant angiotensin II récepteur blockers, en incluant telmisartan.
Amlodipine
Gynecomastia a été annoncé rarement et une relation causale est incertaine. La jaunisse et les élévations d'enzyme hépatiques (surtout en harmonie avec cholestasis ou hépatite), dans certains cas assez sévère pour exiger l'hospitalisation, ont été annoncées en association avec l'utilisation d'amlodipine.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Actions réciproques de Médicament de avec les Comprimés TWYNSTA
Les pharmacokinetics d'amlodipine et de telmisartan ne sont pas changés quand les médicaments sont co-administered.
Aucune étude d'action réciproque de médicament n'a été conduite avec les comprimés TWYNSTA et d'autres médicaments, bien que les études aient été conduites avec amlodipine individuel et composantes telmisartan de comprimés TWYNSTA, comme décrit ci-dessous :
7.2 Actions réciproques de Médicament de avec Telmisartan
Digoxin : Quand telmisartan était co-administered avec digoxin, augmentations moyennes dans le pic de digoxin la concentration de plasma (49 %) et dans la concentration de dépression (20 %) a été observée. On recommande, donc, que les niveaux digoxin soient contrôlés en lançant, en s'adaptant et en arrêtant telmisartan pour éviter possible sur - ou sous la digitalisation.
Lithium : les augmentations réversibles dans les concentrations de lithium de sérum et la toxicité ont été annoncées pendant l'administration d'élément de lithium avec angiotensin II antagonistes de récepteur en incluant telmisartan. Donc, contrôlez des niveaux de lithium de sérum pendant l'utilisation d'élément.
Ramipril et Ramiprilat : la Co-administration de 80 mgs telmisartan une fois tous les jours et de 10 mgs ramipril une fois tous les jours aux sujets en bonne santé augmente Cmax permanent et AUC de ramipril 2.3-et de 2.1 plis, respectivement et Cmax et AUC de ramiprilat 2.4-et de 1.5 plis, respectivement. Par contre, Cmax et AUC de telmisartan diminuent de 31 % et de 16 %, respectivement. Quand co-administering telmisartan et ramipril, la réponse peut être plus grande à cause peut-être l'additif pharmacodynamic les effets des médicaments combinés et aussi à cause de l'exposition augmentée à ramipril et à ramiprilat en présence de telmisartan. On ne recommande pas de Co-administration de telmisartan et ramipril.
D'autres Médicaments : la Co-administration de telmisartan n'avait pas pour résultat une action réciproque cliniquement significative avec acetaminophen, amlodipine, glyburide, simvastatin, hydrochlorothiazide, warfarin, ou ibuprofen. Telmisartan n'est pas transformé par métabolisme par le cytochrome P450 le système et n'avait aucun effet in vitro sur cytochrome P450 les enzymes, à part un peu d'inhibition de CYP2C19. On ne s'attend pas à ce que Telmisartan communique avec les médicaments qui inhibent cytochrome P450 les enzymes; on aussi ne s'attend pas à ce que cela communique avec les médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes, à part l'inhibition possible du métabolisme de médicaments transformés par métabolisme par CYP2C19.
7.3 Actions réciproques de Médicament de avec Amlodipine
Dans les essais cliniques, amlodipine a été en toute tranquillité administré avec les diurétiques thiazide, les bêta-bloquants, en angiotensin-convertissant des inhibiteurs d'enzyme, des nitrates agissant longtemps, de la nitroglycérine souslinguale, digoxin, warfarin, non-steroidal les médicaments antiinflammatoires, les antibiotiques et les médicaments hypoglycemic oraux.
La chose suivante n'a aucun effet cliniquement pertinent sur le pharmacokinetics d'amlodipine : cimetidine, jus de pamplemousse, Maalox ®, sildenafil.
Amlodipine n'a aucun effet cliniquement pertinent sur le pharmacokinetics ou pharmacodynamics de la chose suivante : atorvastatin, digoxin, warfarin.
8 UTILISENT DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse de
Les Effets de Teratogenic, les Catégories de Grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres). Voir des Avertissements et des Précautions (5.1).
8.3 Mères Infirmières
Telmisartan
On n'est pas connu si telmisartan est excrété dans le lait humain, mais on a montré que telmisartan était présent dans le lait de rats produisant du lait. À cause du potentiel pour les effets néfastes sur le bébé infirmier, décidez s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Amlodipine
On n'est pas connu si amlodipine est excrété dans le lait humain. Faute de ces renseignements, on recommande d'arrêter des soins infirmiers pendant qu'amlodipine est administré.
8.4 Utilisation de Pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de TWYNSTA dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation de Vieillard de
Comprimés de TWYNSTA
Du nombre total de 3282 patients hypertensive recevant une combinaison telmisartan/amlodipine dans les études cliniques, 605 patients (de 18 %) étaient 65 ans d'âge ou plus vieil et de ceux-ci, 88 patients (de 3 %) étaient 75 ans et plus vieux. Aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité de comprimés TWYNSTA n'a été observée dans cette population patiente.
Telmisartan
Du nombre total de patients recevant telmisartan dans les études cliniques, 551 (18.6 %) étaient 65 à 74 ans d'âge et 130 (4.4 %) étaient 75 ans et plus vieux. Aucune différence totale dans l'efficacité et la sécurité n'a été observée dans ces patients comparés aux patients plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.
Amlodipine
Les études cliniques d'amlodipine besylate les comprimés n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. Les patients assez âgés ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante d'AUC d'environ 40-60 % et une dose initiale inférieure peut être exigée. Depuis l'âge de patients 75 et plus vieil ont diminué l'autorisation d'amlodipine, commencent amlodipine ou ajoutent 2.5 mgs amlodipine à telmisartan. La dose la plus basse de TWYNSTA est le mg 40/5; donc, la thérapie initiale avec les comprimés TWYNSTA n'est pas recommandée dans les patients 75 ans d'âge et plus vieux [voient le Dosage et l'administration (2.5)].
8.6 Insuffisance d'Hépatique de
Surveillez soigneusement et uptitrate lentement dans les patients avec les désordres obstructionnistes biliary ou l'insuffisance hépatique [voient le Dosage et l'administration (2) et les Avertissements et les Précautions (5.4)]. Depuis que les patients avec l'affaiblissement hépatique ont diminué l'autorisation d'amlodipine, commencez amlodipine ou ajoutez 2.5 mgs amlodipine à telmisartan. La dose la plus basse de TWYNSTA est le mg 40/5; donc, la thérapie initiale avec les comprimés TWYNSTA n'est pas recommandée dans les patients hépatiquement diminués [voir le Dosage et l'administration (2.4)].
8.7 Course de
L'ampleur de tension s'abaissant dans les patients noirs s'est approchée qui a observé dans les patients non-noirs mais le nombre de patients noirs a été limité (237 de 1461 patients).
10 SURDOSAGE
Telmisartan
Les données limitées sont disponibles en ce qui concerne le surdosage dans les humains. Les manifestations les fortes probablement de surdosage avec les comprimés telmisartan seraient hypotension, vertige et tachycardia; bradycardia pourrait se produire de la stimulation (vagal) parasympathique. Si symptomatique hypotension devrait se produire, le traitement d'un grand secours devrait être institué. Telmisartan n'est pas enlevé par hemodialysis.
Amlodipine
Les doses orales simples d'amlodipine maleate équivalent à 40 mgs/kg et à 100 mgs/kg amlodipine dans les souris et les rats, respectivement, ont provoqué des morts. Les doses orales simples équivalentes à 4 ou plus mgs/kg amlodipine dans les chiens (11 ou plus fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) ont provoqué vasodilation périphérique marqué et hypotension.
On pourrait s'attendre à ce que le surdosage ait provoqué vasodilation périphérique excessif avec hypotension marqué. Dans les humains, l'expérience avec le surdosage intentionnel d'amlodipine est limitée. Les rapports de surdosage intentionnel incluent un patient qui a ingéré 250 mgs et était asymptomatic et n'a pas été hospitalisé; autre (120 mgs) qui a été hospitalisé a subi lavage gastrique et est resté normotensive; le troisième (105 mgs) a été hospitalisé et avait hypotension (90/50 mmHg) qui a normalisé suite à l'expansion de plasma. Un cas d'overdose de médicament accidentelle a été documenté dans un mâle de 19 mois qui a ingéré 30 mgs amlodipine (environ 2 mgs/kg). Pendant la présentation de pièce d'urgence, les signes essentiels étaient fermes sans évidence de hypotension, mais une fréquence cardiaque de 180 bpm. Ipecac a été administré 3.5 heures après l'ingestion et sur l'observation ultérieure (dans la nuit) aucun sequelae n'a été noté.
Si l'overdose massive devrait se produire, la surveillance cardiaque et respiratoire active devrait être instituée. Les mesures de tension fréquentes sont essentielles. Si hypotension se produisent, le soutien cardiovasculaire en incluant l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse de liquides devrait être lancé. Si hypotension reste peu réceptif à ces mesures conservatrices, l'administration de vasopressors (telles que phenylephrine) devrait être considérée avec l'attention au volume circulant et à la production d'urine. Le calcium intraveineux gluconate peut aider à inverser les effets de blocus d'entrée de calcium. Puisque amlodipine est hautement la protéine attachée, hemodialysis ne sera pas probablement à l'avantage.
11 DESCRIPTION
TWYNSTA est une combinaison de dose fixée de telmisartan et d'amlodipine.
Les comprimés de TWYNSTA contiennent telmisartan, un non-peptide angiotensin II récepteur (le type AT1) l'antagoniste. Telmisartan est un blanc au solide légèrement jaunâtre. C'est pratiquement insoluble dans l'eau et dans la gamme de ph de 3 à 9, sparingly soluble dans le fort acide (sauf insoluble dans l'acide chlorhydrique) et soluble dans la forte base. Telmisartan est chimiquement décrit comme 4 '-[(1,4 '-dimethyl-2 '-propyl [2,6 '-bi-1H-benzimidazol]-1 '-yl) le méthyle] - [1,1 '-biphenyl] - l'acide 2-carboxylic. Sa formule empirique est C33H30N4O2 et sa formule structurelle est :
Les comprimés de TWYNSTA contiennent du sel besylate d'amlodipine, un canal du calcium dihydropyridine blocker (CCB). Amlodipine besylate est un blanc à la poudre cristalline jaune pâle, légèrement soluble dans l'eau et sparingly soluble dans l'éthanol. Le nom chimique de besylate's d'Amlodipine est 3-Ethyl-5-methyl (4RS)-2-[le méthyle (2-aminoethoxy)]-4-(2-chlorophenyl) -6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate benzenesulphonate. Sa formule empirique est C20H25ClN2O5 • C6H6O3S et sa formule structurelle sont :
Les comprimés de TWYNSTA sont formulés dans quatre forces pour l'administration orale avec une combinaison d'amlodipine besylate, équivalent à 5 mgs ou à 10 mgs de la base libre amlodipine, avec 40 mgs, ou 80 mgs de telmisartan fourni dans les quatre combinaisons suivantes : le mg de 40/5, 40/10 le mg, 80/5 le mg et le mg 80/10.
Les comprimés de TWYNSTA contiennent aussi les ingrédients inactifs suivants : l'hydroxyde de sodium, povidone, meglumine, sorbitol, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon, l'amidon de maïs, colloidal le dioxyde de silicium, le jaune d'oxyde noir, ferrique d'oxyde ferrique et FD&C bleu #1.
Les comprimés de TWYNSTA sont hygroscopic et exigent la protection de l'humidité.
Les comprimés de TWYNSTA exigent la protection de la lumière.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme de d'Action
Telmisartan
Angiotensin II est formé avec angiotensin I dans une réaction catalysée en angiotensin-convertissant l'enzyme (l'AS, kininase II). Angiotensin II est le principal agent pressor du système renin-angiotensin, avec les effets qui incluent vasoconstriction, stimulation de synthèse et de libération d'aldosterone, stimulation cardiaque et réabsorption rénale de sodium. Telmisartan bloque le vasoconstrictor et les effets aldosterone-sécrétants d'angiotensin II en bloquant sélectivement le fait de se lier d'angiotensin II au récepteur AT1 dans beaucoup de tissus, tels que le muscle lisse vasculaire et la glande surrénale. Son action est indépendante donc des sentiers pour angiotensin II synthèse.
Il y a aussi un récepteur AT2 trouvé dans beaucoup de tissus, mais il n'est pas connu qu'AT2 soit associé à homeostasis cardiovasculaire. Telmisartan a la beaucoup plus grande affinité (> 3 000 pli) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2.
Le blocus du système renin-angiotensin avec les inhibiteurs SUPER, qui inhibent la biosynthèse d'angiotensin II d'angiotensin I, est largement utilisé dans le traitement d'hypertension. Les inhibiteurs SUPER inhibent aussi la dégradation de bradykinin, une réaction aussi catalysée par l'AS. Puisque telmisartan n'inhibe pas d'AS (kininase II), il n'affecte pas la réponse à bradykinin. Si cette différence a la pertinence clinique n'est pas encore connu. Telmisartan ne se lie pas à ou bloque d'autres récepteurs d'hormone ou canaux d'ion connus être importants dans le règlement cardiovasculaire.
Le blocus de l'angiotensin II récepteur inhibe la réaction de contrôle négative d'angiotensin II sur la sécrétion renin, mais la conséquence a augmenté du plasma renin l'activité et angiotensin II niveaux circulants ne surmontent pas l'effet de telmisartan sur la tension.
Amlodipine
Amlodipine est un canal de calcium dihydropyridine blocker qui inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Les données expérimentales suggèrent qu'amlodipine se lie tant à dihydropyridine qu'à nondihydropyridine les sites se liant. Les processus contractiles de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Amlodipine inhibe l'afflux d'ion de calcium à travers les membranes de cellule sélectivement, avec un plus grand effet sur les cellules de muscle lisses vasculaires que sur les cellules de muscle cardiaques. Les effets inotropic négatifs peuvent être découverts in vitro mais de tels effets n'ont pas été vus dans les animaux intacts aux doses thérapeutiques. La concentration de calcium de sérum n'est pas affectée par amlodipine. Dans la gamme de ph physiologique, amlodipine est un composé ionisé (pKa=8.6) et son action réciproque cinétique avec le récepteur de canal de calcium est caractérisée par un taux graduel d'association et de dissociation avec le site de liant de récepteur, ayant pour résultat un commencement graduel d'effet.
Amlodipine est vasodilator artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire pour provoquer une réduction de la résistance vasculaire périphérique et une réduction de la tension.
12.2 Pharmacodynamics
Comprimés de TWYNSTA
On a montré que les comprimés de TWYNSTA sont efficaces dans la tension s'abaissant. TWYNSTA est une combinaison de deux médicaments avec les propriétés antihypertensive : un antagoniste de calcium dihydropyridine (l'antagoniste d'ion de calcium ou le canal lent blocker), amlodipine besylate et un angiotensin II récepteur blocker, telmisartan.
Tant telmisartan qu'amlodipine, baissez la tension en réduisant la résistance périphérique, mais par les mécanismes complémentaires.
Telmisartan
Dans les volontaires normaux, une dose de 80 mgs telmisartan a inhibé la réponse pressor à une injection intraveineuse d'angiotensin II d'environ 90 % lors des concentrations de plasma maximales avec l'inhibition d'environ 40 % se conservant depuis 24 heures.
La concentration de plasma d'angiotensin II et de plasma renin l'activité (PRA) a augmenté dans une manière dépendante de la dose après l'administration simple de telmisartan aux sujets en bonne santé et a répété l'administration aux patients hypertensive. L'administration autrefois quotidienne de jusqu'à 80 mgs telmisartan aux sujets en bonne santé n'a pas influencé de plasma aldosterone les concentrations. Dans les études de dose multiples avec les patients hypertensive, il n'y avait aucun changement cliniquement significatif dans les électrolytes (le potassium de sérum ou le sodium), ou dans la fonction du métabolisme (en incluant des niveaux de sérum de cholestérol, triglycerides, HDL, LDL, glucose, ou acide urique).
Dans 30 patients hypertensive avec la fonction rénale normale traitée depuis 8 semaines avec 80 mgs telmisartan ou 80 mgs telmisartan dans la combinaison avec 12.5 mgs hydrochlorothiazide, il n'y avait aucun changement cliniquement significatif de la ligne de base dans le flux sanguin rénal, glomerular le taux de filtration, la fraction de filtration, renovascular la résistance, ou l'autorisation creatinine.
Amlodipine
L'administration suivante de doses thérapeutiques aux patients avec l'hypertension, amlodipine produit vasodilation ayant pour résultat une réduction de tensions couchées sur le dos et effectives. Ces diminutions dans la tension ne sont pas accompagnées par un changement significatif dans la fréquence cardiaque ou le plasma catecholamine les niveaux avec le dosage chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la tension artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études de hemodynamic de patients avec l'angine ferme chronique, l'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas mené aux changements cliniquement significatifs dans la fréquence cardiaque ou aux tensions dans les patients normotensive avec l'angine.
Avec chronique dès que l'administration quotidienne, antihypertensive l'efficacité est maintenue depuis au moins 24 heures. Les concentrations de plasma sont en corrélation avec l'effet tant dans les patients jeunes que dans assez âgés. L'ampleur de réduction de la tension avec amlodipine est aussi corrélée avec la hauteur d'élévation de prétraitement; ainsi, les individus avec l'hypertension modérée (diastolic la pression 105–114 mmHg) avaient d'une réponse de 50 % plus grande que les patients avec l'hypertension légère (diastolic la pression 90–104 mmHg). Les sujets de Normotensive n'ont connu aucun changement cliniquement significatif dans la tension (+1/-2 mmHg).
Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale, les doses thérapeutiques d'amlodipine avaient pour résultat une diminution dans la résistance vasculaire rénale et une augmentation dans le taux de filtration glomerular et l'écoulement de plasma rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou proteinuria.
Comme avec d'autre canal de calcium blockers, hemodynamic les mesures de fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou marchant à pas lents) dans les patients avec la fonction de ventricular normale a traité avec amlodipine démontraient généralement qu'une petite augmentation dans l'index cardiaque sans influence significative sur dP/dt ou sur ventricular gauche met fin à la pression diastolic ou au volume. Dans les études de hemodynamic, amlodipine n'a pas été associé à un effet inotropic négatif quand administré dans la gamme de dose thérapeutique aux animaux intacts et à l'homme, même quand co-administered avec les bêta-bloquants à l'homme. Les conclusions semblables, cependant, ont été observées dans les patients normaux ou bien compensés avec l'arrêt du coeur avec les agents possédant des effets inotropic négatifs significatifs.
Amlodipine ne change pas de fonction nodale sinoatrial ou de conduction atrioventricular dans les animaux intacts ou l'homme. Dans les patients avec l'angine ferme chronique, l'administration intraveineuse de 10 mgs n'a pas changé de façon significative A-H et conduction H-V et le temps de récupération de noeud de sinus après le va-et-vient. Les résultats semblables ont été obtenus dans les patients recevant amlodipine et les bêta-bloquants d'élément. Dans les études cliniques dans lesquelles amlodipine a été administré dans la combinaison avec les bêta-bloquants aux patients avec l'hypertension ou avec l'angine, aucun effet néfaste de paramètres electrocardiographic n'a été observé. Dans les essais cliniques avec les patients d'angine seuls, amlodipine la thérapie n'a pas changé d'intervalles electrocardiographic ou a produit de plus hauts niveaux de blocs d'AV.
Amlodipine a des indications autre que l'hypertension qui peut être trouvée dans le Norvasc ® l'insertion de paquet.
12.3 Pharmacokinetics
Comprimés de TWYNSTA
Les pharmacokinetics d'amlodipine et de telmisartan quand combiné sont semblables au pharmacokinetics d'amlodipine et de telmisartan quand administré séparément.
Après avoir administré TWYNSTA 80/10 le comprimé de mg avec un repas haut et gros, la région totale sous le plasma la courbe fois de la concentration (AUC) et Cmax pour telmisartan ont diminué d'environ 24 % et de 60 %, respectivement. Pour amlodipine, AUC et Cmax n'ont pas été changés [voir le Dosage et l'administration (2.1)].
Telmisartan
Suite à l'administration orale, les concentrations maximales (Cmax) de telmisartan sont atteintes dans 0.5–1 heure après le dosage. La nourriture réduit légèrement le bioavailability de telmisartan, avec une réduction de la région sous le plasma la courbe fois de la concentration (AUC) d'environ 6 % avec le comprimé de 40 mgs et d'environ 20 % après une dose de 160 mgs. Bioavailability absolu de telmisartan est la personne à charge de dose. À 40 et 160 mgs le bioavailability était 42 % et 58 %, respectivement. Les pharmacokinetics de telmisartan oralement administré sont non linéaires sur la gamme de dose 20-160 mgs, avec plus grand que les augmentations proportionnelles de concentrations de plasma (Cmax et AUC) avec les doses augmentantes. Telmisartan montre que bi-exponential gâtent kinetics avec une élimination terminale la moitié de la vie d'environ 24 heures. Les concentrations de plasma de dépression de telmisartan avec une fois le dosage quotidien sont environ 10-25 % de concentrations de plasma maximales. Telmisartan a un index d'accumulation dans le plasma de 1.5 à 2.0 sur répété une fois tous les jours le dosage.
Amlodipine
Les concentrations de plasma maximales d'amlodipine sont atteintes 6-12 heures après l'administration d'amlodipine seul. On a estimé que bioavailability absolu est entre 64 % et 90 %. Le bioavailability d'amlodipine n'est pas changé par la présence de nourriture.
L'élimination d'amlodipine du plasma est biphasic avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30-50 heures. Les niveaux de plasma publics fermes d'amlodipine sont atteints après 7-8 jours de dosage quotidien consécutif.
Distribution
Telmisartan
Telmisartan est attaché hautement aux protéines de plasma (> 99.5 %), principalement l'albumine et 1 - l'acide glycoprotein. La protéine de plasma se liant est constante sur la gamme de concentration accomplie avec les doses recommandées. Le volume de distribution pour telmisartan est environ 500 litres indiquant le tissu supplémentaire se liant.
Amlodipine
Le volume apparent de distribution d'amlodipine est 21 L/kg. Environ 93 % de faire circuler amlodipine sont attachés aux protéines de plasma dans les patients hypertensive.
Métabolisme et Élimination
Telmisartan
Suite à l'administration intraveineuse ou suite à orale de telmisartan 14C-étiqueté, la plupart de la dose administrée (> 97 %) a été éliminée inchangée dans feces via l'excrétion biliary; seulement les quantités de minute ont été trouvées dans l'urine (0.91 % et 0.49 % de radioactivité totale, respectivement).
Telmisartan est transformé par métabolisme par la conjugaison pour former acylglucuronide pharmacologiquement inactif; le glucuronide du composé parental est le seul métabolite qui a été identifié dans le plasma humain et l'urine. Après une dose simple, le glucuronide représente environ 11 % de la radioactivité mesurée dans le plasma. Les cytochrome P450 isoenzymes ne sont pas impliqués dans le métabolisme de telmisartan.
L'autorisation de plasma totale de telmisartan est> 800 millilitres/minutes. La demi-vie terminale et l'autorisation totale ont l'air d'être indépendantes de la dose.
Amlodipine
Amlodipine est abondamment (environ 90 %) convertis en métabolites inactifs via le métabolisme hépatique avec 10 % du composé parental et 60 % des métabolites excrétés dans l'urine.
Populations spéciales
Insuffisance rénale
Telmisartan : Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Telmisartan n'est pas enlevé du sang par hemofiltration [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].
Amlodipine : Les pharmacokinetics d'amlodipine ne sont pas de façon significative sous l'influence de l'affaiblissement rénal. Les patients avec l'échec rénal peuvent recevoir donc la dose initiale ordinaire.
Insuffisance hépatique
Telmisartan : Dans les patients avec l'insuffisance hépatique, les concentrations de plasma de telmisartan sont augmentées et bioavailability absolu s'approche 100 % [voient des Avertissements et des Précautions (5.4) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Amlodipine : les Patients avec l'insuffisance hépatique ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante dans AUC d'environ 40 % à 60 %. Donc, commencez avec une dose initiale basse d'amlodipine.
Sexe
Les concentrations de plasma de telmisartan sont 2-3 fois plus hautes généralement dans les femelles que dans les mâles. Dans les essais cliniques, cependant, aucune augmentation significative en réponse de tension ou en incidence d'orthostatic hypotension n'a été trouvée dans les femmes. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire.
Patients gériatriques
Telmisartan : Les pharmacokinetics de telmisartan ne diffèrent pas entre les personnes âgées et les plus jeunes que 65 ans [voient le Dosage et l'administration (2.1)].
Amlodipine : les patients assez âgés ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante dans AUC d'environ 40 % à 60 %. Donc, commencez avec une dose initiale basse d'amlodipine [voir le Dosage et l'administration (2.5)].
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Telmisartan
Il n'y avait aucune évidence de carcinogenicity quand telmisartan a été administré dans le régime aux souris et aux rats depuis jusqu'à 2 ans. Les plus hautes doses administrées aux souris (1000 mgs/kg/jours) et aux rats (100 mgs/kg/jours) sont, sur une base mg/m2, environ 59 et 13 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de telmisartan. On a montré que ces mêmes doses fournissent des expositions systémiques moyennes à telmisartan> 100 fois et> 25 fois, respectivement, l'exposition systémique dans les humains recevant le MRHD (80 mgs/jours).
Les essais de Genotoxicity n'ont pas révélé d'effets telmisartan-liés au gène ou au niveau de chromosome. Ces essais ont inclus des épreuves de mutagenicity bactériennes avec la Salmonella et E. coli (Ames), une épreuve de mutation de gène avec le hamster chinois les cellules de V79, une épreuve de cytogenetic avec les lymphocytes humains et une épreuve de micronoyau de souris.
Aucun effet lié du médicament sur la performance reproductrice de mâle et de rats n'a été noté à 100 mgs/kg/jours (la plus haute dose administrée), environ 13 fois, sur une base mg/m2, le MRHD de telmisartan. Cette dose dans le rat avait pour résultat une exposition systémique moyenne (telmisartan AUC comme déterminé le jour 6 de grossesse) au moins 50 fois l'exposition systémique moyenne dans les humains au MRHD (80 mgs/jours).
Amlodipine
Les rats et les souris ont traité avec amlodipine maleate dans le régime depuis jusqu'à deux ans, lors des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0.5, 1.25 et 2.5 mgs amlodipine/kg/day, n'a fait aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la plus haute dose était, sur la base mg/m2, semblable à la dose humaine recommandée maximum [MRHD] de 10 mgs amlodipine/day. Pour le rat, la plus haute dose était, sur une base mg/m2, environ deux fois et demie le MRHD. (Les calculs basés sur un patient de 60 kg.)
Les études de Mutagenicity conduites avec amlodipine maleate n'ont révélé aucun effet lié du médicament au gène ou au niveau de chromosome.
Il n'y avait aucun effet sur la fertilité de rats traités oralement avec amlodipine maleate (les mâles depuis 64 jours et les femelles depuis 14 jours avant de s'accoupler) aux doses de jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (environ 10 fois le MRHD de 10 mgs/jours sur une base mg/m2).
13.3 Toxicité du Développement
Telmisartan
Aucun effet teratogenic n'a été observé quand telmisartan a été administré aux rats enceintes aux doses orales de jusqu'à 50 mgs/kg/jours et aux lapins enceintes aux doses orales jusqu'à 45 mgs/kg/jours. Dans les lapins, embryolethality associé à la toxicité maternelle (le gain de poids de corps réduit et la consommation de nourriture) a été observé à 45 mgs/kg/jours [environ 12 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 80 mgs sur une base mg/m2]. Dans les rats, maternellement toxiques (la réduction du gain de poids de corps et de la consommation de nourriture) telmisartan les doses de 15 mgs/kg/jours (environ 1.9 fois le MRHD sur une base mg/m2), administré pendant la dernière gestation et la lactation, ont été remarqués produire des effets néfastes dans neonates, en incluant la viabilité réduite, le poids de naissance bas, a retardé la maturation et a diminué le gain de poids. On a montré que Telmisartan est présent dans les foetus de rat pendant la dernière gestation et dans le lait de rat. Les aucunes doses d'effet observées pour la toxicité du développement dans les rats et les lapins, 5 et 15 mgs/kg/jours, respectivement, ne sont environ 0.64 et 3.7 fois, sur une base mg/m2, la dose humaine recommandée maximum de telmisartan (80 mgs/jours).
Amlodipine
Aucune évidence de teratogenicity ou d'autre toxicité d'embryon / toxicité foetale n'a été trouvée quand on a traité des rats enceintes et les lapins oralement avec amlodipine maleate aux doses de jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (respectivement, environ 10 et 20 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] de 10 mgs amlodipine sur une base mg/m2) pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important. (Les calculs ont basé sur un poids patient de 60 kg) Cependant, la grandeur de détritus a été de façon significative diminuée (d'environ 50 %) et le nombre de morts intrautérines a été de façon significative augmenté (de 5 plis) pour les rats recevant amlodipine maleate à une dose équivalente à 10 mgs amlodipine/kg/day depuis 14 jours avant de s'accoupler et partout dans le fait de s'accoupler et la gestation. On a montré qu'Amlodipine maleate prolonge tant la période de gestation que la durée de travail dans les rats à cette dose.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 TWYNSTA Comprimés
L'efficacité de comprimés TWYNSTA pour le traitement d'hypertension a été étudiée dans 1 contrôlé du placebo et 2 procès activement contrôlés.
Un multicentre de 8 semaines, randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, égale le groupe factorial l'étude dans les patients avec léger à l'hypertension sévère a été conduite pour déterminer si le traitement avec TWYNSTA était plus efficace dans la tension réduisante comparée aux monothérapies respectives. L'étude a randomisé 1461 patients avec la ligne de base systolic la tension entre 117 et 179 mmHg (voulez dire que 153 mmHg) et une ligne de base diastolic la tension entre 90 et 119 (signifient 102 mmHg) à un des 16 bras de traitement. Les patients ont assigné pour recevoir 10 mgs amlodipine commencés sur 5 mgs amlodipine ou les combinaisons de cela depuis les deux premières semaines. Les quatre combinaisons de traitement clées (en incluant des combinaisons de telmisartan 40 ou 80 mgs et d'amlodipine 5 ou 10 mgs) avaient la réduction statistiquement significative de systolic de poignet de dépression assis dans la clinique et de tension diastolic comparée aux monothérapies individuelles respectives (la Table 6).
| Amlodipine, mg | Telmisartan, mg | ||
| 0 | 40 | 80 | |
| 0 | — | -12.1/-7.2 | -11.8/-7.8 |
| 5 | -12.9/-7.2 | -19.3/-10.3 | -19.6/-12.0 |
| 10 | -18.2/-10.9 | -22.2/-14.0 | -23.9/-13.9 |
La majorité de l'effet antihypertensive de la combinaison telmisartan/amlodipine a été atteinte au cours de 2 semaines après l'initiation de thérapie. Dans les patients recevant une combinaison telmisartan/amlodipine de façon significative plus grandes réductions de diastolic assis et de tension systolic comparée aux patients ont traité avec les monothérapies respectives ont été observés à chaque évaluation (La semaine 2, 4, 6 et 8).
L'effet antihypertensive de comprimés TWYNSTA était semblable dans les patients 65 ans qu'au-dessous de 65 ans d'âge, dans le mâle et les malades et dans les patients avec et sans diabète.
L'ampleur de tension s'abaissant dans les patients noirs s'est approchée qui a observé dans les patients non-noirs mais le nombre de patients noirs a été limité (237 de 1461 patients).
La tension ambulatoire automatisée contrôlant (ABPM) exécuté dans un sous-ensemble de 562 patients a confirmé les résultats vus avec systolic dans la clinique et réductions de tension diastolic sur 24 heures entières dosant la période.
Dans une étude double aveugle, activement contrôlée, un total de 1097 patients avec léger à l'hypertension sévère (signifient la ligne de base systolic/diastolic BP 149.5/96.6 mmHg) qui n'ont pas été suffisamment contrôlés sur 5 mgs amlodipine a reçu TWYNSTA (40/5 le mg ou le mg 80/5) ou amlodipine seul (5 mgs ou 10 mgs). Après administration de 8 semaines, chacun des traitements de combinaison était de façon significative supérieur statistiquement tant aux doses de monothérapie amlodipine dans la réduction diastolic qu'aux tensions systolic. L'oedème a rattaché des événements (l'oedème périphérique, l'oedème généralisé et l'oedème) dans les patients qui ont reçu TWYNSTA (40/5 le mg ou le mg 80/5) étaient de façon significative inférieurs en comparaison des patients qui ont reçu 10 mgs amlodipine (4.3 % contre 27.2 %, respectivement).
|
*p <0.05 1Mean changent de la ligne de base à la Semaine 8 dans la tension systolic/diastolic assise | |||
| Groupe de traitement | Change1 Moyen | Différence de 5 mgs amlodipine | Différence de 10 mgs amlodipine |
| Twynsta 40/5 mg; n=270 | -13.6/-9.4 | -7.4*/-3.6* | -2.4*/-1.4* |
| Twynsta 80/5 mg; n=271 | -15.0/-10.6 | -8.8*/-4.9* | -3.9*/-2.7* |
| Amlodipine 5 mgs; n=255 | -6.2/-5.7 | ---- | ---- |
| Amlodipine 10 mgs; n=261 | -11.1/-8.0 | ---- | ---- |
Dans une deuxième étude double aveugle, activement contrôlée, un total de 947 patients avec léger à l'hypertension sévère (signifient la ligne de base systolic/diastolic BP 147.5/95.6 mmHg) qui n'ont pas été suffisamment contrôlés sur 10 mgs amlodipine a reçu TWYNSTA (40/10 le mg ou le mg 80/10) ou amlodipine seul (10 mgs). Après 8 semaines, chacun des traitements de combinaison était de façon significative supérieur statistiquement à la monothérapie amlodipine dans la réduction diastolic et les tensions systolic.
|
*p <0.05 1Mean changent de la ligne de base à la Semaine 8 dans la tension systolic/diastolic assise | |||
| Groupe de traitement | Change1 Moyen | Différence de 10 mgs amlodipine | |
| Twynsta 40/10 mg; n=306 | -11.1/-9.2 | -3.7*/-2.8* | |
| Twynsta 80/10 mg; n=310 | -11.3/-9.3 | -3.9*/-2.8* | |
| Amlodipine 10 mgs; n=305 | -7.4/-6.5 | ---- | |
14.2 Telmisartan
Les effets antihypertensive de telmisartan ont été démontrés dans six chef les essais cliniques contrôlés du placebo, en étudiant une gamme de 20-160 mgs; un d'entre ceux-ci a examiné les effets antihypertensive de telmisartan et de hydrochlorothiazide dans la combinaison. Les études ont impliqué un total de 1773 patients avec léger pour modérer l'hypertension (diastolic la tension de 95-114 mmHg), dont 1031 ont été traités telmisartan. Suite à une fois l'administration quotidienne de telmisartan, l'ampleur de réduction de tension de la ligne de base après que la soustraction de placebo était environ (SBP/DBP) 6-8/6 mmHg pour 20 mgs, 9-13/6-8 mmHg pour 40 mgs et 12-13/7-8 mmHg pour 80 mgs. De plus grandes doses (jusqu'à 160 mgs) n'avaient pas l'air de provoquer une diminution de plus dans la tension.
Après l'initiation de traitement antihypertensive avec telmisartan, la tension a été réduite après la première dose, avec une réduction maxima par environ 4 semaines. Avec le cessation de traitement avec les comprimés telmisartan, la tension est revenue progressivement aux valeurs de ligne de base pour la durée de plusieurs jours à une semaine. Pendant les études à long terme (sans contrôle de placebo) l'effet de telmisartan avait l'air d'être maintenu pour jusqu'à au moins un an. L'effet antihypertensive de telmisartan n'est pas sous l'influence de l'âge patient, le sexe, le poids, ou l'index de masse de corps. La réponse de tension dans les patients noirs (d'habitude une population basse-renin) est sensiblement moins que cela dans les patients caucasiens. Cela a été vrai pour le plus, mais pas tous, angiotensin II antagonistes et inhibiteurs SUPER.
Dans une étude contrôlée, l'adjonction de telmisartan à hydrochlorothiazide a produit une réduction liée de la dose supplémentaire de la tension qui était semblable dans l'ampleur à la réduction accomplie avec la monothérapie telmisartan. Hydrochlorothiazide avait aussi un effet de tension ajouté quand ajouté à telmisartan.
Le commencement d'activité antihypertensive se produit au cours de 3 heures après l'administration d'une dose orale simple. Aux doses de 20, 40 et 80 mgs, l'effet antihypertensive de dès que l'administration quotidienne de telmisartan est maintenue pour le plein intervalle de dose de 24 heures. Avec la surveillance de tension ambulatoire automatisée et les mesures de tension conventionnelles, le rapport de dépression au pic de 24 heures pour les doses de 40-80 mgs de telmisartan était 70-100 % tant pour systolic que pour tension diastolic. L'incidence d'orthostasis symptomatique après la première dose dans tous les procès contrôlés était basse (0.04 %).
Il n'y avait aucun changement dans la fréquence cardiaque de patients a traité avec telmisartan dans les procès contrôlés.
14.3 Amlodipine
L'efficacité antihypertensive d'amlodipine a été démontrée dans un total de 15 études doubles aveugles, contrôlées du placebo, randomisées impliquant 800 patients sur amlodipine et 538 sur le placebo. Dès que l'administration quotidienne a produit des réductions corrigées du placebo statistiquement significatives des tensions couchées sur le dos et effectives à post-dose de 24 heures, faisant en moyenne de 12/6 mmHg dans la position effective et 13/7 mmHg dans la position couchée sur le dos dans les patients avec léger pour modérer l'hypertension. L'entretien de l'effet de tension sur l'intervalle de dosage de 24 heures a été observé, avec peu de différence dans l'effet de dépression et le pic.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les comprimés de TWYNSTA sont disponibles comme non-marqué, white–off-white/blue, les comprimés de multicouche d'ovales, biconvex la forme contenant telmisartan et amlodipine dans les forces décrites ci-dessous. Les comprimés de TWYNSTA sont debossed avec un BOEHRINGER INGELHEIM le symbole et un code de comprimé de produit individuel sur un côté. Les comprimés de TWYNSTA sont fournis pour l'administration orale dans les forces suivantes et les configurations de paquet :
| Force de comprimé (telmisartan/ amlodipine équivalent) le mg | Paquet Configuration | NDC# | Code de produit |
|---|---|---|---|
| Mg de 40/5 | Ampoule de 30 | 0597-0124-37 | A1 |
| Mg de 40/10 | Ampoule de 30 | 0597-0125-37 | A2 |
| Mg de 80/5 | Ampoule de 30 | 0597-0126-37 | A3 |
| Mg de 80/10 | Ampoule de 30 | 0597-0127-37 | A4 |
Stockage
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 °–30°C (59 °–86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Ne déménagez pas des ampoules jusqu'à immédiatement avant l'administration. Protégez de l'humidité et de la lumière.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le Patient FDA-approuvé Étiqueter (17.2).
17.1 Grossesse de
Informez des malades d'âge d'accouchement des conséquences d'exposition aux médicaments qui agissent sur le système renin-angiotensin. Conseillez à ces patients de dire que les grossesses à leurs médecins aussitôt que possible [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)].
17.2 le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
Le fait d'étiqueter patient est fourni comme une déchirure - de la brochure à la fin de ces renseignements prescrivants.
Norvasc est une marque inscrite de Pfizer Inc.
Maalox est une marque inscrite de Novartis.
Distribué par :
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.
Ridgefield, Connecticut 06877 Etats-Unis
Autorisé de : Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim, l'Allemagne
©Copyright 2010 Boehringer Ingelheim International GmbH
TOUS DROITS RÉSERVÉS
OT25024EH0210
71553-05
Renseignements patients
TWYNSTA ® (DOUBLE-STAH)
(telmisartan/amlodipine)
Comprimés
Lisez ces renseignements Patients avant que vous commencez à prendre des comprimés TWYNSTA et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés TWYNSTA ?
TWYNSTA n'est pas pour les femmes enceintes. La prise des comprimés de TWYNSTA pendant votre grossesse peut provoquer la blessure et même la mort à votre bébé à venir. Si vous devenez enceintes, arrêtez de prendre des comprimés TWYNSTA et appelez votre docteur tout de suite. Si vous projetez de devenir enceintes, parlez à votre docteur d'autres façons de baisser votre tension.
Quel est TWYNSTA ?
TWYNSTA est une médecine de prescription qui contient telmisartan et amlodipine.
Les comprimés de TWYNSTA peuvent être utilisés pour traiter l'hypertension (l'hypertension) :
- quand une de ces médecines (ou un semblable) ne sont pas assez pour baisser votre hypertension
- comme la première médecine à baisser votre hypertension si votre docteur décide vous aurez besoin probablement de plus qu'une médecine
On n'est pas connu si TWYNSTA est sûr et efficace chez les enfants.
Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre des comprimés de TWYNSTA ?
- Avant que vous prenez des comprimés TWYNSTA, dites à votre docteur si vous :
- ayez des problèmes de foie
- ayez des problèmes du rein
- ayez des problèmes du cœur
- ayez autres conditions médicales sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés TWYNSTA ?"
- sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. On n'est pas connu si TWYNSTA passe dans votre lait de poitrine. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez des comprimés TWYNSTA ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux. La conversation avec votre docteur de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez des comprimés TWYNSTA.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes.
TWYNSTA peut affecter la voie d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter comment TWYNSTA travaille. Dites surtout à votre docteur si vous prenez :
- digoxin (Lanoxin ®, Lanoxicaps ®)
- le lithium (Eskalith ®, Lithobid ®)
- ramipril (Altace ®) ou d'autres médecines qui peuvent être utilisées pour traiter l'hypertension ou un problème du cœur
- pilules d'eau (diurétiques)
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre docteur ou pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre des comprimés TWYNSTA ?
- Prenez des comprimés TWYNSTA exactement puisque votre docteur vous dit de le prendre.
- Votre docteur vous dira combien de TWYNSTA de prendre et quand le prendre. Votre docteur peut changer votre dose si nécessaire.
- Prenez TWYNSTA un temps chaque jour en même temps.
- Prenez des comprimés TWYNSTA avec ou sans nourriture.
- Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est près de votre dose suivante, ne prenez pas la dose manquée. Prenez la dose suivante à votre temps régulier.
- Si vous prenez trop de TWYNSTA, appelez votre docteur ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche tout de suite.
- Lisez le "Comment Ouvrir l'Ampoule" à la fin de cette brochure avant que vous utilisez TWYNSTA. La conversation avec votre docteur si vous ne comprenez pas les instructions.
Quels sont des effets secondaires possibles de comprimés TWYNSTA ?
Les comprimés de TWYNSTA peuvent provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :
- La blessure ou la mort à votre bébé à venir. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés TWYNSTA ?"
- L'hypotension (hypotension) arrivera probablement si vous aussi :
- prenez des comprimés d'eau (les diurétiques)
- sont sur un régime de sel bas
- recevez des traitements de dialyse
- ayez des problèmes du cœur
- tombez malades avec le vomissement ou la diarrhée
- Si vous vous sentez mal légers ou vous sentez pris de vertige, vous allongez et appelez votre docteur tout de suite.
- Problèmes du rein. Les problèmes du rein peuvent augmenter si vous avez déjà la maladie du rein. Vous pouvez avoir des changements dans vos résultats d'essai du rein et vous pouvez avoir besoin d'une dose inférieure de comprimés TWYNSTA. Appelez votre docteur si vous arrivez :
- en se gonflant dans vos pieds, chevilles, ou mains
- gain de poids inexpliqué
- Appelez votre docteur tout de suite si vous recevez n'importe lequel des symptômes énumérés au-dessus.
- Problèmes du cœur ou crise cardiaque. Les problèmes du cœur peuvent augmenter dans les gens qui ont déjà la maladie du cœur. Cela peut arriver quand vous commencez des comprimés TWYNSTA ou quand il y a une augmentation dans votre dose de TWYNSTA. Recevez l'aide d'urgence si vous recevez la plus mauvaise douleur de poitrine ou la douleur de poitrine qui ne part pas.
- Le haut potassium dans le sang (hyperkalemia). Votre docteur peut vérifier vos niveaux de potassium comme nécessaire.
- Les réactions allergiques rares, sérieuses peuvent arriver. Dites à votre docteur tout de suite si vous recevez n'importe lequel de ces symptômes :
- en se gonflant du visage, la langue, la gorge
- respiration de difficulté
Les effets secondaires les plus communs de comprimés TWYNSTA incluent :
- en se gonflant dans vos mains, chevilles, ou pieds
- le fait d'avoir l'impression d'être votre coeur bat ou court
- rougir ou la rougeur soudaine du visage et du cou
- vertige
- mal de dos
- le sentiment de fatigué ou assoupi
- la douleur abdominale, la nausée, ou la diarrhée
- l'hypotension ou une goutte soudaine dans la tension avec l'évanouissement
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de comprimés TWYNSTA. Dites à votre docteur si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver des comprimés TWYNSTA ?
- Conservez des comprimés TWYNSTA entre 59 ° à 86°F (15 ° à 30°C).
- N'enlevez pas de comprimés TWYNSTA des ampoules jusqu'à directement avant que vous les prenez.
- Gardez des comprimés TWYNSTA de la lumière et loin de l'humidité.
Gardez des comprimés TWYNSTA et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur les comprimés TWYNSTA
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans une brochure d'information Patiente. N'utilisez pas de comprimés TWYNSTA pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés TWYNSTA à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Cette brochure d'information Patiente résume les renseignements les plus importants sur les comprimés TWYNSTA. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur les comprimés TWYNSTA qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Pour plus de renseignements, appelez Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc à 1-800-542-6257, ou (TTY) 1-800-459-9906.
Quels sont les ingrédients dans les comprimés TWYNSTA ?
Ingrédients actifs : telmisartan et amlodipine besylate
Ingrédients inactifs : l'hydroxyde de sodium, povidone, meglumine, sorbitol, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon, l'amidon de maïs, colloidal le dioxyde de silicium, le jaune d'oxyde noir, ferrique d'oxyde ferrique et FD&C bleu #1.
Quelle est l'hypertension (l'hypertension) ?
La tension est la force dans vos vaisseaux sanguins quand votre coeur bat et quand votre coeur se repose. Vous avez l'hypertension quand la force est trop. Les comprimés de TWYNSTA peuvent aider vos vaisseaux sanguins à se détendre ainsi votre tension est inférieure. L'hypertension rend le travail du cœur plus difficile à pomper le sang partout dans le corps et cause des pertes aux vaisseaux sanguins. Si on ne traite pas d'hypertension, il peut mener pour caresser, la crise cardiaque, l'arrêt du coeur, l'échec du rein et les problèmes de vision.
Comment ouvrir l'ampoule :
1. La déchirure (Vous pouvez utiliser aussi des ciseaux pour déchirer l'ampoule)
2. La peau (Détachent de la couche en papier du papier d'aluminium en aluminium)
3. Poussez (Poussez le comprimé par le papier d'aluminium)
Distribué par :
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
Ridgefield, Connecticut 06877 Etats-Unis
Autorisé de : Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim, l'Allemagne
©Copyright 2010 Boehringer Ingelheim International GmbH
TOUS DROITS RÉSERVÉS
Révisé : août de 2010
OT25024EH0210
71553-05
Twynsta
Mg de 40 mgs/5
Comprimés
NDC 0597-0124-37
Twynsta
Mg de 40 mgs/10
Comprimés
NDC 0597-0125-37
Twynsta
Mg de 80 mgs/5
Comprimés
NDC 0597-0126-37
Twynsta
Mg de 80 mgs/10
Comprimés
NDC 0597-0127-37
| TWYNSTA telmisartan/amlodipine comprimé, multicouche | ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022401 | 02/11/2009 | |
| TWYNSTA telmisartan/amlodipine comprimé, multicouche | ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022401 | 02/11/2009 | |
| TWYNSTA telmisartan/amlodipine comprimé, multicouche | ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022401 | 02/11/2009 | |
| TWYNSTA telmisartan/amlodipine comprimé, multicouche | ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022401 | 02/11/2009 | |
| Étiqueteur - Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (603175944) |
| Registrant - Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (603175944) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Cipla Limité | 650072015 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Boehringer Ingelheim Pharma GmbH et Co. KG | 551147440 | FABRICATION D'API, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Boehringer Ingelheim Espana, SA | 465561546 | FABRICATION D'API, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Boehringer Ingelheim Chemicals, Inc. | 093561652 | FABRICATION D'API | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Cipla Kurkumbh | 917066446 | FABRICATION D'API | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Cipla Bangalore | 915154892 | FABRICATION D'API | |