officiel du gouvernement du NigerFLOMAX
FLOMAX - capsule d'hydrochlorure de tamsulosin
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
Flomax ® (tamsulosin l'hydrochlorure) les capsules sont indiquées pour le traitement des signes et les symptômes de prostatic bienveillant hyperplasia (BPH) [voient des Études Cliniques (14)]. Les capsules de FLOMAX ne sont pas indiquées pour le traitement d'hypertension.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Les capsules de FLOMAX 0.4 mgs sont recommandées tous les jours une fois comme la dose pour le traitement des signes et les symptômes de BPH. Il devrait être administré environ une demi-heure suivant du même repas chaque jour.
Pour ces patients qui manquent de répondre à la dose de 0.4 mgs après 2 à 4 semaines de dosage, la dose de capsules FLOMAX peut être augmentée à 0.8 mgs une fois tous les jours. Les capsules de FLOMAX 0.4 mgs ne devraient pas être utilisés dans la combinaison avec de forts inhibiteurs de CYP3A4 (par ex, ketoconazole) [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Si l'administration de capsules FLOMAX est arrêtée ou interrompue depuis plusieurs jours à la dose de 0.4 mgs ou à de 0.8 mgs, la thérapie devrait être commencée de nouveau avec la dose autrefois quotidienne de 0.4 mgs.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Capsule : 0.4 mgs, la gélatine dure verte et orange vert olive, imprimée sur un côté avec 0.4 mgs Flomax et de l'autre côté avec BI 58
4 CONTRE-INDICATIONS
Les capsules de FLOMAX sont contre-indiquées dans les patients connus être hypersensibles à l'hydrochlorure tamsulosin ou à n'importe quelle composante de capsules FLOMAX. Les réactions ont inclus des rougeurs de peau, urticaria, pruritus, angioedema et les symptômes respiratoires [voient des Réactions Défavorables (6.2)].
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Orthostasis
Les signes et les symptômes d'orthostasis (hypotension postural, vertige et vertige) ont été découverts plus fréquemment dans FLOMAX les patients traités de la capsule que dans les destinataires de placebo. Comme avec d'autres agents bloquants adrénergiques alpha il y a un risque potentiel de syncope [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. On devrait avertir des patients commençant le traitement par les capsules FLOMAX d'éviter des situations lesquelles la blessure pourrait avoir pour résultat devrait la syncope se produire [voit des renseignements d'Assistance Patients (17.1)].
5.2 Actions réciproques de Médicament
Tamsulosin est abondamment transformé par métabolisme, principalement par CYP3A4 et CYP2D6. Les capsules de FLOMAX 0.4 mgs ne devraient pas être utilisés dans la combinaison avec de forts inhibiteurs de CYP3A4 (par ex, ketoconazole) [voient des Actions réciproques de Médicament (7.1) et une Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les capsules de FLOMAX devraient être utilisées avec la prudence dans la combinaison avec les inhibiteurs modérés de CYP3A4 (par ex, erythromycin), dans la combinaison avec fort (par ex, paroxetine) ou modérées (par ex, terbinafine) les inhibiteurs de CYP2D6, dans les patients connus être pauvre metabolizers CYP2D6 particulièrement à une dose plus haut que 0.4 mgs (par ex, 0.8 mgs) [voient des Actions réciproques de Médicament (7.1) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
Les capsules de FLOMAX devraient être utilisées avec la prudence dans la combinaison avec cimetidine, particulièrement à une dose plus haut que 0.4 mgs (par ex, 0.8 mgs) [voient des Actions réciproques de Médicament (7.1) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
Les capsules de FLOMAX ne devraient pas être utilisées dans la combinaison avec d'autres agents bloquants adrénergiques alpha [voir des Actions réciproques de Médicament (7.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
La prudence est conseillée quand les agents bloquants adrénergiques alpha en incluant FLOMAX sont co-administered avec les inhibiteurs PDE5. Blockers alpha et adrénergique et inhibiteurs PDE5 sont tous les deux vasodilators qui peut baisser la tension. L'utilisation d'élément de ces deux classes de médicament peut provoquer potentiellement hypotension symptomatique [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
La prudence devrait être exercée avec l'administration d'élément de warfarin et les capsules FLOMAX [voient des Actions réciproques de Médicament (7.4) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
5.3 Priapism
Rarement (probablement moins que chaque 50000e patient), tamsulosin, comme d'autres antagonistes alpha1, a été associé à priapism (l'érection penile pénible persistante sans rapport à l'activité sexuelle). Puisque cette condition peut mener à l'impuissance permanente a traité sinon correctement, on doit conseiller aux patients du sérieux de la condition [voir des renseignements d'Assistance Patients (17.2)].
5.4 cachant pour le Cancer de Prostate
Le cancer de prostate et BPH coexistent fréquemment; donc, les patients devraient être cachés pour la présence de cancer de prostate avant le traitement avec les capsules FLOMAX et à intervalles réguliers ensuite [voir des renseignements d'Assistance Patients (17.3)].
5.5 Syndrome d'Iris Flottant Intraen vigueur
Le Syndrome d'Iris Flottant intraen vigueur (IFIS) a été observé pendant la chirurgie de cataracte dans certains patients a traité avec alpha1 blockers, en incluant des capsules de FLOMAX [voit des Réactions Défavorables (6.2)]. La plupart des rapports étaient dans les patients prenant l'alpha1 blocker quand IFIS s'est produit, mais dans certains cas, l'alpha1 blocker avait été arrêté avant la chirurgie. Dans la plupart de ces cas, l'alpha1 blocker avait été arrêté récemment avant la chirurgie (2 à 14 jours), mais dans quelques cas, IFIS a été annoncé après que le patient avait été de l'alpha1 blocker pour une plus longue période (5 semaines à 9 mois). IFIS est une variante de petit syndrome d'élève et est caractérisé par la combinaison d'un iris mou qui s'éleve en réponse aux courants d'irrigation intraen vigueur, miosis intraen vigueur progressif en dépit de la dilatation préen vigueur avec la norme mydriatic les médicaments et le prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions phacoemulsification. L'ophtalmologiste du patient devrait être préparé aux modifications possibles à leur technique chirurgicale, telles que l'utilisation d'iris accroche, l'iris dilator les anneaux, ou les substances viscoelastic. L'avantage d'arrêter alpha1 blocker la thérapie avant la chirurgie de cataracte n'a pas été établi.
5.6 Sulfa Allergie
Dans les patients avec l'allergie sulfa, la réaction allergique aux capsules FLOMAX était rarement annoncée. Si un patient signale une allergie sulfa sérieuse ou très grave, la prudence est justifiée en administrant des capsules de FLOMAX.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les études cliniques sont conduites sous les conditions largement variables, les taux de réactions défavorables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
L'incidence de jeunes du traitement événements défavorables a été vérifiée de six Etats-Unis à court terme et d'essais cliniques contrôlés du placebo européens dans lesquels les doses quotidiennes de 0.1 aux capsules de FLOMAX de 0.8 mgs ont été utilisées. Ces études ont évalué la sécurité en 1783 les patients ont traité avec les capsules FLOMAX et 798 patients ont administré le placebo. La table 1 résume les jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans 2 % de patients recevant des capsules FLOMAX 0.4 mgs ou 0.8 mgs et à une incidence numériquement plus haut que cela dans le groupe de placebo pendant deux procès américains de 13 semaines (US92-03A et US93-01) conduit en 1487 les hommes.
| SYSTÈME DE CORPS / ÉVÉNEMENT DÉFAVORABLE | GROUPES DE CAPSULES DE FLOMAX | PLACEBO | |
| 0.4 mg n=502 | 0.8 mg n=492 | n=493 | |
1 Un jeune du traitement événement défavorable a été défini comme n'importe quel événement satisfaisant un des critères suivants :
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| 2 Les termes préférés déterminants le code incluent aussi le froid, le coryza, le rhume de cerveau, la grippe et les symptômes semblables à la grippe. | |||
| 3 Les termes préférés déterminants le code incluent aussi la congestion nasale, le nez étouffant, le nez liquide, la congestion de sinus et le rhume des foins. | |||
| CORPS COMME ENTIER | |||
| Mal de tête | 97 (19.3 %) | 104 (21.1 %) | 99 (20.1 %) |
| Infection2 | 45 (9.0 %) | 53 (10.8 %) | 37 (7.5 %) |
| Asthenia | 39 (7.8 %) | 42 (8.5 %) | 27 (5.5 %) |
| Mal de dos | 35 (7.0 %) | 41 (8.3 %) | 27 (5.5 %) |
| Douleur de poitrine | 20 (4.0 %) | 20 (4.1 %) | 18 (3.7 %) |
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| Vertige | 75 (14.9 %) | 84 (17.1 %) | 50 (10.1 %) |
| Somnolence | 15 (3.0 %) | 21 (4.3 %) | 8 (1.6 %) |
| Insomnie | 12 (2.4 %) | 7 (1.4 %) | 3 (0.6 %) |
| La libido a diminué | 5 (1.0 %) | 10 (2.0 %) | 6 (1.2 %) |
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| Rhinitis3 | 66 (13.1 %) | 88 (17.9 %) | 41 (8.3 %) |
| Pharyngite | 29 (5.8 %) | 25 (5.1 %) | 23 (4.7 %) |
| La toux a augmenté | 17 (3.4 %) | 22 (4.5 %) | 12 (2.4 %) |
| Sinusite | 11 (2.2 %) | 18 (3.7 %) | 8 (1.6 %) |
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| Diarrhée | 31 (6.2 %) | 21 (4.3 %) | 22 (4.5 %) |
| Nausée | 13 (2.6 %) | 19 (3.9 %) | 16 (3.2 %) |
| Désordre de dent | 6 (1.2 %) | 10 (2.0 %) | 7 (1.4 %) |
| SYSTÈME UROGÉNITAL | |||
| Éjaculation anormale | 42 (8.4 %) | 89 (18.1 %) | 1 (0.2 %) |
| SENTIMENTS SPÉCIAUX | |||
| Vision floue | 1 (0.2 %) | 10 (2.0 %) | 2 (0.4 %) |
Les signes et les Symptômes d'Orthostasis
Dans les deux études américaines, hypotension postural symptomatique a été annoncé par 0.2 % de patients (1 de 502) dans le groupe de 0.4 mgs, 0.4 % de patients (2 de 492) dans le groupe de 0.8 mgs et par aucun patient dans le groupe de placebo. La syncope a été annoncée par 0.2 % de patients (1 de 502) dans le groupe de 0.4 mgs, 0.4 % de patients (2 de 492) dans le groupe de 0.8 mgs et 0.6 % de patients (3 de 493) dans le groupe de placebo. Le vertige a été annoncé par 15 % de patients (75 de 502) dans le groupe de 0.4 mgs, 17 % de patients (84 de 492) dans le groupe de 0.8 mgs et 10 % de patients (50 de 493) dans le groupe de placebo. Le vertige a été annoncé par 0.6 % de patients (3 de 502) dans le groupe de 0.4 mgs, 1 % de patients (5 de 492) dans le groupe de 0.8 mgs et par 0.6 % de patients (3 de 493) dans le groupe de placebo.
L'essai multiple pour orthostatic hypotension a été conduit dans un certain nombre d'études. Une telle épreuve a été considérée positive si elle s'est rencontrée un ou plus de critères suivants : (1) une diminution dans la tension systolic de 20 mmHg sur la réputation de la position couchée sur le dos pendant les épreuves d'orthostatic; (2) une diminution dans la tension diastolic 10 mmHg sur la réputation, avec la réputation diastolic la tension <65 mmHg pendant l'épreuve d'orthostatic; (3) une augmentation dans le taux de pouls de 20 bpm sur la réputation avec un taux de pouls effectif 100 bpm pendant l'épreuve d'orthostatic; et (4) la présence de symptômes cliniques (la faiblesse, l'étourdissement / étourdi, le vertige, en lançant la sensation, le vertige, ou hypotension postural) sur la réputation pendant l'épreuve d'orthostatic.
Suite à la première dose de médication double aveugle dans l'Étude 1, un résultat d'essai d'orthostatic positif à post-dose de 4 heures a été observé dans 7 % de patients (37 de 498) qui a reçu des capsules FLOMAX 0.4 mgs une fois tous les jours et dans 3 % des patients (8 de 253) qui a reçu le placebo. À post-dose de 8 heures, un résultat d'essai d'orthostatic positif a été observé pour 6 % des patients (31 de 498) qui a reçu des capsules FLOMAX 0.4 mgs une fois tous les jours et 4 % (9 de 250) qui a reçu le placebo (la Note : les patients dans le groupe de 0.8 mgs ont reçu 0.4 mgs une fois tous les jours pour la première semaine d'Étude 1).
Dans les Études 1 et 2, au moins un résultat d'essai d'orthostatic positif a été observé pendant le cours de ces études pour 81 des 502 patients (16 %) dans les capsules FLOMAX le groupe autrefois quotidien de 0.4 mgs, 92 des 491 patients (19 %) dans les capsules FLOMAX le groupe autrefois quotidien de 0.8 mgs et 54 des 493 patients (11 %) dans le groupe de placebo.
Puisque orthostasis a été découvert plus fréquemment dans FLOMAX les patients traités de la capsule que dans les destinataires de placebo, il y a un risque potentiel de syncope [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Éjaculation anormale
L'éjaculation anormale inclut l'échec d'éjaculation, le désordre d'éjaculation, l'éjaculation rétrograde et la diminution d'éjaculation. Comme montré dans la Table 1, l'éjaculation anormale a été associée à l'administration de capsules FLOMAX et était liée de la dose dans les études américaines. Le retrait de ces études cliniques de capsules FLOMAX à cause de l'éjaculation anormale était dépendant de la dose aussi, avec 8 de 492 patients (1.6 %) dans le groupe de 0.8 mgs et aucun patient à 0.4 mgs ou les groupes de placebo arrêtant le traitement en raison de l'éjaculation anormale.
Essais de laboratoire
Aucune action réciproque d'essai de laboratoire avec les capsules FLOMAX n'est connue. Le traitement avec les capsules FLOMAX depuis jusqu'à 12 mois n'avait aucun effet significatif sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA).
6.2 Post-commercialisant l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de capsules FLOMAX. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Les décisions d'inclure ces réactions dans le fait d'étiqueter sont basées typiquement sur un ou plus de facteurs suivants : (1) le sérieux de la réaction, (2) la fréquence de reportages, ou (3) la force de connexion causale aux capsules FLOMAX.
Les réactions du type allergique telles que les rougeurs de peau, urticaria, pruritus, angioedema et les symptômes respiratoires ont été annoncées avec le redéfi positif dans certains cas. Priapism a été annoncé rarement. Les rapports rares de palpitations, hypotension, la peau desquamation, la constipation et le vomissement ont été reçus pendant la période post-du marketing.
Pendant la chirurgie de cataracte, une variante de petit syndrome d'élève connu puisque le Syndrome d'Iris Flottant Intraen vigueur (IFIS) a été annoncé en association avec alpha1 blocker la thérapie [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Cytochrome P450 l'Inhibition
Les Inhibiteurs forts et Modérés de CYP3A4 ou de CYP2D6
Tamsulosin est abondamment transformé par métabolisme, principalement par CYP3A4 et CYP2D6.
Le traitement d'élément avec ketoconazole (un fort inhibiteur de CYP3A4) avait pour résultat une augmentation dans le Cmax et AUC de tamsulosin par un facteur de 2.2 et 2.8, respectivement [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les effets d'administration d'élément d'un inhibiteur CYP3A4 modéré (par ex, erythromycin) sur le pharmacokinetics de FLOMAX n'ont pas été évalués [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
Le traitement d'élément avec paroxetine (un fort inhibiteur de CYP2D6) avait pour résultat une augmentation dans le Cmax et AUC de tamsulosin par un facteur de 1.3 et 1.6, respectivement [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)]. Une augmentation semblable dans l'exposition est attendue dans pauvre metabolizers CYP2D6 (le Premier ministre) en comparaison de metabolizers étendu (EM). Comme de Premiers ministres de CYP2D6 ne peuvent pas être sans hésiter identifiés et le potentiel pour l'augmentation significative dans l'exposition tamsulosin existe quand 0.4 mgs FLOMAX sont co-administered avec de forts inhibiteurs CYP3A4 dans de Premiers ministres CYP2D6, les capsules de 0.4 mgs de FLOMAX ne devraient pas être utilisées dans la combinaison avec de forts inhibiteurs de CYP3A4 (par ex, ketoconazole) [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
Les effets d'administration d'élément d'un inhibiteur CYP2D6 modéré (par ex, terbinafine) sur le pharmacokinetics de FLOMAX n'ont pas été évalués [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
Les effets de co-administration tant d'un CYP3A4 que d'un inhibiteur CYP2D6 avec les capsules FLOMAX n'ont pas été évalués. Cependant, il y a un potentiel pour l'augmentation significative dans l'exposition tamsulosin quand 0.4 mgs FLOMAX sont co-administered avec une combinaison tant de CYP3A4 que d'inhibiteurs CYP2D6 [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
Cimetidine
Le traitement avec cimetidine avait pour résultat une diminution significative (26 %) dans l'autorisation d'hydrochlorure tamsulosin, qui avait pour résultat une augmentation modérée dans l'hydrochlorure tamsulosin AUC (44 %) [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.2 d'Autres Agents Bloquants Adrénergiques Alpha
Le pharmacokinetic et les actions réciproques pharmacodynamic entre les capsules FLOMAX et d'autres agents bloquants adrénergiques alpha n'ont pas été déterminés; cependant, les actions réciproques entre les capsules FLOMAX et d'autres agents bloquants adrénergiques alpha peuvent être attendues [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.3 PDE5 Inhibiteurs
La prudence est conseillée quand les agents bloquants adrénergiques alpha en incluant FLOMAX sont co-administered avec les inhibiteurs PDE5. Blockers alpha et adrénergique et inhibiteurs PDE5 sont tous les deux vasodilators qui peut baisser la tension. L'utilisation d'élément de ces deux classes de médicament peut provoquer potentiellement hypotension symptomatique [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.4 Warfarin
Une étude d'action réciproque de médicament du médicament définitive entre l'hydrochlorure tamsulosin et warfarin n'a pas été conduite. Les résultats de limité in vitro et dans les études de vivo sont peu concluants. La prudence devrait être exercée avec l'administration d'élément de warfarin et les capsules FLOMAX [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.5 Nifedipine, Atenolol, Enalapril
Les adaptations de dosage ne sont pas nécessaires quand les capsules FLOMAX sont administrées concomitantly avec nifedipine, atenolol, ou enalapril [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.6 Digoxin et Theophylline
Les adaptations de dosage ne sont pas nécessaires quand une capsule FLOMAX est administrée concomitantly avec digoxin ou theophylline [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.7 Furosemide
Les capsules de FLOMAX n'avaient aucun effet sur le pharmacodynamics (l'excrétion d'électrolytes) de furosemide. Pendant que furosemide a produit 11 % à la réduction de 12 % de l'hydrochlorure tamsulosin Cmax et AUC, ces changements sont attendus être cliniquement insignifiants et n'exigent pas que l'adaptation du dosage de capsules FLOMAX [voie la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8 UTILISENT DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Les Effets de Teratogenic, la Catégorie de Grossesse B.
L'administration d'hydrochlorure tamsulosin aux rats enceintes aux niveaux de dose jusqu'à environ 50 fois l'exposition AUC thérapeutique humaine (300 mgs/kg/jours) n'a révélé aucune évidence de mal au foetus. L'administration d'hydrochlorure tamsulosin aux lapins enceintes aux niveaux de dose jusqu'à 50 mgs/kg/jours n'a produit aucune évidence de mal foetal. Les capsules de FLOMAX ne sont pas indiquées pour l'utilisation dans les femmes.
8.3 Mères Infirmières
Les capsules de FLOMAX ne sont pas indiquées pour l'utilisation dans les femmes.
8.4 Utilisation de Pédiatrie
Les capsules de FLOMAX ne sont pas indiquées pour l'utilisation dans les populations de pédiatrie.
L'efficacité et l'avantage/risque positif d'hydrochlorure tamsulosin n'ont pas été démontrés dans deux études conduites dans les patients 2 ans à 16 ans d'âge avec la pression de point de fuite de detrusor élevée (> H2O de 40 centimètres) associé au désordre neurologique connu (par ex, spina bifida). Les patients dans les deux études ont été traités sur un schéma de mg/kg basé sur le poids (0.025 mgs, 0.05 mgs, 0.1 mgs, 0.2 mgs, ou 0.4 mgs tamsulosin l'hydrochlorure) pour la réduction de la pression de point de fuite de detrusor au-dessous de H2O de 40 centimètres. Dans un randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, de 14 semaines, pharmacokinetic, la sécurité et l'étude d'efficacité dans 161 patients, aucune différence statistiquement significative dans la proportion de responders n'a été observée entre les groupes recevant tamsulosin l'hydrochlorure et le placebo. Dans l'étiquette ouverte, l'étude de sécurité de 12 mois, 87 patients ont été traités l'hydrochlorure tamsulosin. Les événements défavorables le plus fréquemment annoncés (5 %) des données mises en commun des deux études étaient l'infection d'étendue urinaire, le vomissement, pyrexia, le mal de tête, nasopharyngitis, la toux, la pharyngite, la grippe, la diarrhée, la douleur abdominale et la constipation.
8.5 Utilisation Gériatrique
Du nombre total de sujets (1783) dans les études cliniques de tamsulosin, 36 % étaient 65 ans d'âge et fini. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et l'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.6 Affaiblissement Rénal
Les patients avec l'affaiblissement rénal n'exigent pas d'adaptation dans le dosage de capsules FLOMAX. Cependant, les patients avec le stade de la fin la maladie rénale (CLcr <10 mL/min/1.73 m2) n'a pas été étudiée [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.7 Affaiblissement Hépatique
Les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré n'exigent pas d'adaptation dans le dosage de capsules FLOMAX. FLOMAX n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
10 SURDOSAGE
Si le surdosage d'avance de capsules FLOMAX à hypotension [voit des Avertissements et des Précautions (5.1) et des Réactions Défavorables (6.1)], le soutien du système cardiovasculaire est de la première importance. La restauration de tension et la normalisation de fréquence cardiaque peuvent être accomplies en gardant le patient dans la position couchée sur le dos. Si cette mesure est insuffisante, donc l'administration de liquides intraveineux devrait être considérée. Au besoin, vasopressors devrait alors être utilisé et la fonction rénale devrait être contrôlée et soutenue comme nécessaire. Les données de laboratoire indiquent que l'hydrochlorure tamsulosin est 94 % à la protéine de 99 % attachée; donc, la dialyse ne sera pas probablement à l'avantage.
11 DESCRIPTION
L'hydrochlorure de Tamsulosin est un antagoniste d'alpha1A adrenoceptors dans la prostate.
L'hydrochlorure de Tamsulosin est (-) - (R)-5-[2-[[2-éthyle (o-Ethoxyphenoxy)] amino] propyl] - 2-methoxybenzenesulfonamide, monohydrochloride. L'hydrochlorure de Tamsulosin est une poudre cristalline blanche qui fond avec la décomposition à environ 230°C. C'est sparingly soluble dans l'eau et le méthanol, légèrement soluble dans l'acide acétique glacial et l'éthanol et pratiquement insoluble dans l'éther.
La formule empirique d'hydrochlorure tamsulosin est C20H28N2O5S • HCl. Le poids moléculaire d'hydrochlorure tamsulosin est 444.98. Sa formule structurelle est :
Chaque capsule FLOMAX pour l'administration orale contient l'hydrochlorure tamsulosin 0.4 mgs et les ingrédients inactifs suivants : l'acide de methacrylic copolymer la dispersion, NF; cellulose microcristalline, NF; triacetin, USP; le calcium stearate, NF; talc, USP; FD&C N° 2 bleu; dioxyde de titane; oxyde ferrique; la gélatine et les quantités de trace d'encre mangeable noire.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 le Mécanisme d'Action
Les symptômes associés à prostatic bienveillant hyperplasia (BPH) sont rattachés à l'obstruction de sortie de vessie, qui est composée de deux composantes sous-jacentes : statique et dynamique. La composante statique est rattachée à une augmentation dans la grandeur de prostate provoquée, en partie, par une prolifération de cellules de muscle lisses dans le prostatic stroma. Cependant, la sévérité de symptômes BPH et le niveau d'obstruction urétrale ne sont pas en corrélation bien avec la grandeur de la prostate. La composante dynamique est une fonction d'une augmentation dans le ton de muscle lisse dans le cou de vessie et de prostate menant à la constriction de la sortie de vessie. Le ton de muscle lisse est négocié par la stimulation nerveuse sympathique d'alpha1 adrenoceptors, qui sont riches dans la prostate, prostatic la capsule, prostatic l'urètre et le cou de vessie. Le blocus de ces adrenoceptors peut faire des muscles lisses dans le cou de vessie et la prostate se détendre, ayant pour résultat une amélioration du débit d'urine et une réduction des symptômes de BPH.
Tamsulosin, un alpha1 adrenoceptor le bloquant de l'agent, expose la sélectivité pour les récepteurs alpha1 dans la prostate humaine. Au moins trois alpha1 distincts adrenoceptor les sous-types ont été identifiés : alpha1A, alpha1B et alpha1D; leur distribution diffère entre les organes humains et le tissu. Environ 70 % des récepteurs alpha1 dans la prostate humaine ont du sous-type d'alpha1A.
Les capsules de FLOMAX ne sont pas destinées pour l'utilisation comme un médicament antihypertensive.
12.2 Pharmacodynamics
Urologic pharmacodynamic les effets ont été évalués dans les patients de pédiatrie neurologiquement diminués et dans les adultes avec BPH [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4) et les Études Cliniques (14)].
12.3 Pharmacokinetics
Les pharmacokinetics d'hydrochlorure tamsulosin ont été évalués dans les volontaires en bonne santé adultes et les patients avec BPH après l'administration simple et/ou multiple avec les doses variant de 0.1 mgs à 1 mg.
Absorption
L'absorption d'hydrochlorure tamsulosin des capsules FLOMAX 0.4 mgs est essentiellement complète (> 90 %) suite à l'administration orale sous les conditions de jeûne. L'hydrochlorure de Tamsulosin expose kinetics linéaire suite au 45 tours et au dosage multiple, avec l'accomplissement de concentrations permanentes avant le cinquième jour d'une fois par jour le dosage.
Effet de Nourriture
Le temps à la concentration maximum (Tmax) est atteint par 4 à 5 heures sous les conditions de jeûne et par 6 à 7 heures où les capsules FLOMAX sont administrées avec la nourriture. La prise des capsules de FLOMAX sous les conditions jeûnées a pour résultat une augmentation de 30 % dans bioavailability (AUC) et 40 % à l'augmentation de 70 % dans les concentrations maximales (Cmax) comparé aux conditions nourries (la figure 1).
La figure 1 Mean les Concentrations de Plasma Tamsulosin Hydrochloride Suite à l'administration de la Dose simple de Capsules FLOMAX 0.4 mgs Sous Jeûné et les Conditions fédérales (n=8)
Les effets de nourriture sur le pharmacokinetics d'hydrochlorure tamsulosin sont conséquents sans tenir compte de si une capsule FLOMAX est prise avec un petit déjeuner clair ou un petit déjeuner haut et gros (la Table 2).
| Pharmacokinetic Paramètre | 0.4 le mg QD à en bonne santé volontaires; n=23 (la gamme d'âge 18-32 ans) | 0.8 le mg QD aux volontaires en bonne santé; n=22 (la gamme d'âge 55-75 ans) | |||
| Lumière Petit déjeuner | Jeûné | Lumière Petit déjeuner | La haute graisse Petit déjeuner | Jeûné | |
| Cmin = concentration minimale observée | |||||
| Cmax = le maximum observé tamsulosin la concentration de plasma d'hydrochlorure | |||||
| Tmax = concentration de temps au maximum moyenne | |||||
| T1/2 = demi-vie observée | |||||
| AUC τ = la région sous le temps de plasma d'hydrochlorure tamsulosin se courbent sur l'intervalle de dosage | |||||
| Cmin (ng/mL) | 4.0 ± 2.6 | 3.8 ± 2.5 | 12.3 ± 6.7 | 13.5 ± 7.6 | 13.3 ± 13.3 |
| Cmax (ng/mL) | 10.1 ± 4.8 | 17.1 ± 17.1 | 29.8 ± 10.3 | 29.1 ± 11.0 | 41.6 ± 15.6 |
| Rapport de Cmax/Cmin | 3.1 ± 1.0 | 5.3 ± 2.2 | 2.7 ± 0.7 | 2.5 ± 0.8 | 3.6 ± 1.1 |
| Tmax (heures) | 6.0 | 4.0 | 7.0 | 6.6 | 5.0 |
| T1/2 (heures) | - | - | - | - | 14.9 ± 3.9 |
| AUC τ (ng • hr/mL) | 151 ± 81.5 | 199 ± 94.1 | 440 ± 195 | 449 ± 217 | 557 ± 257 |
Distribution
Le volume apparent permanent moyen de distribution d'hydrochlorure tamsulosin après l'administration intraveineuse à 10 adultes masculins en bonne santé était 16 L, qui est suggestif de la distribution dans les liquides extracellular dans le corps.
L'hydrochlorure de Tamsulosin est attaché abondamment aux protéines de plasma humaines (94 % à 99 %), essentiellement alpha1 l'acide glycoprotein (AAG), avec le fait de relâcher sous condition linéaire une large gamme de concentration (20 à 600 ng/mL). Les résultats d'études in vitro bilatérales indiquent que le fait de se lier d'hydrochlorure tamsulosin aux protéines de plasma humaines n'est pas affecté par amitriptyline, diclofenac, glyburide, simvastatin plus le métabolite acide simvastatin-hydroxy, warfarin, diazepam, propranolol, trichlormethiazide, ou chlormadinone. Aussi, tamsulosin l'hydrochlorure n'avait aucun effet sur la mesure du fait de se lier de ces médicaments.
Métabolisme
Il n'y a aucun enantiomeric bioconversion de l'hydrochlorure tamsulosin [R (-) isomer] au S (+) isomer dans les humains. L'hydrochlorure de Tamsulosin est abondamment transformé par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes dans le foie et moins de 10 % de la dose sont excrétés dans l'urine inchangée. Cependant, le profil de pharmacokinetic des métabolites dans les humains n'a pas été établi. Tamsulosin est abondamment transformé par métabolisme, principalement par CYP3A4 et CYP2D6 aussi bien que via un peu de participation mineure d'autre CYP isoenzymes. L'inhibition d'enzymes transformant par métabolisme le médicament hépatiques peut mener à l'exposition augmentée à tamsulosin [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)]. Les métabolites d'hydrochlorure tamsulosin subissent la conjugaison étendue à glucuronide ou à sulfate avant l'excrétion rénale.
Les incubations avec le foie humain microsomes n'ont fait aucune preuve d'actions réciproques du métabolisme cliniquement significatives entre l'hydrochlorure tamsulosin et amitriptyline, albuterol (le béta agonist), glyburide (glibenclamide) et finasteride (5alpha-reductase l'inhibiteur pour le traitement de BPH). Cependant, les résultats de l'essai in vitro de l'action réciproque d'hydrochlorure tamsulosin avec diclofenac et warfarin étaient équivoques.
Excrétion
Sur l'administration de la dose radiolabeled d'hydrochlorure tamsulosin à 4 volontaires en bonne santé, 97 % de la radioactivité administrée ont été récupérés, avec l'urine le fait de représenter (de 76 %) la route primaire d'excrétion comparée à feces (21 %) plus de 168 heures.
Suite à l'administration intraveineuse ou orale d'une formulation de la libération immédiate, la demi-vie d'élimination d'hydrochlorure tamsulosin dans le plasma a varié de 5 à 7 heures. À cause de l'absorption pharmacokinetics contrôlé du taux avec les capsules FLOMAX, la demi-vie apparente d'hydrochlorure tamsulosin est environ 9 à 13 heures dans les volontaires en bonne santé et 14 à 15 heures dans la population prévue.
L'hydrochlorure de Tamsulosin subit l'autorisation restrictive dans les humains, avec une autorisation systémique relativement basse (2.88 L/h).
Populations spécifiques
Utilisation de pédiatrie
Les capsules de FLOMAX ne sont pas indiquées pour l'utilisation dans les populations de pédiatrie [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
Vieillard (Âge) Utilisation
La comparaison de trans-étude de capsules FLOMAX l'exposition totale (AUC) et la demi-vie indiquent que la disposition pharmacokinetic d'hydrochlorure tamsulosin peut être légèrement prolongée dans les mâles gériatriques comparés aux volontaires masculins jeunes, en bonne santé. L'autorisation intrinsèque est indépendante de l'hydrochlorure tamsulosin se liant à AAG, mais diminue avec l'âge, résultant à 40 % la dans l'ensemble plus haute exposition (AUC) dans les sujets d'âge 55 à 75 ans comparés aux sujets d'âge 20 à 32 ans [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Affaiblissement rénal
Les pharmacokinetics d'hydrochlorure tamsulosin ont été comparés dans 6 sujets avec léger et modéré (30 ≤ CLcr <70 mL/min/1.73 m2) ou modérés et sévères (10 ≤ CLcr <30 mL/min/1.73 m2) l'affaiblissement rénal et 6 sujets normaux (CLcr> 90 mL/min/1.73 m2). Pendant qu'un changement dans la concentration de plasma totale d'hydrochlorure tamsulosin a été observé comme le résultat du fait de lier changé à AAG, la concentration (active) déliée d'hydrochlorure tamsulosin, aussi bien que l'autorisation intrinsèque, est restée relativement constante. Donc, les patients avec l'affaiblissement rénal n'exigent pas d'adaptation dans le dosage de capsules FLOMAX. Cependant, les patients avec le stade de la fin la maladie rénale (CLcr <10 mL/min/1.73 m2) n'a pas été étudiée [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)].
Affaiblissement hépatique
Les pharmacokinetics d'hydrochlorure tamsulosin ont été comparés dans 8 sujets avec l'affaiblissement hépatique modéré (La classification D'enfant-Pugh's : les Qualités A et B) et 8 sujets normaux. Pendant qu'un changement dans la concentration de plasma totale d'hydrochlorure tamsulosin a été observé comme le résultat du fait de lier changé à AAG, la concentration (active) déliée d'hydrochlorure tamsulosin ne change pas de façon significative, avec seulement un changement modeste (de 32 %) dans l'autorisation intrinsèque d'hydrochlorure tamsulosin délié. Donc, les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré n'exigent pas d'adaptation dans le dosage de capsules FLOMAX. FLOMAX n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)].
Actions réciproques de médicament
Cytochrome P450 Inhibition
Les Inhibiteurs forts et Modérés de CYP3A4 ou de CYP2D6
Les effets de ketoconazole (un fort inhibiteur de CYP3A4) à 400 mgs une fois tous les jours depuis 5 jours sur le pharmacokinetics d'une dose de 0.4 mgs de capsule de FLOMAX simple ont été enquêtés dans 24 volontaires en bonne santé (la gamme d'âge 23 à 47 ans). Le traitement d'élément avec ketoconazole avait pour résultat une augmentation dans le Cmax et AUC de tamsulosin par un facteur de 2.2 et 2.8, respectivement [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les effets d'administration d'élément d'un inhibiteur CYP3A4 modéré (par ex, erythromycin) sur le pharmacokinetics de FLOMAX n'ont pas été évalués [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Les effets de paroxetine (un fort inhibiteur de CYP2D6) à 20 mgs une fois tous les jours depuis 9 jours sur le pharmacokinetics d'une dose de 0.4 mgs de capsule de FLOMAX simple ont été enquêtés dans 24 volontaires en bonne santé (la gamme d'âge 23 à 47 ans). Le traitement d'élément avec paroxetine avait pour résultat une augmentation dans le Cmax et AUC de tamsulosin par un facteur de 1.3 et 1.6, respectivement [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)]. Une augmentation semblable dans l'exposition est attendue dans pauvre metabolizers CYP2D6 (le Premier ministre) en comparaison de metabolizers étendu (EM). Une fraction de la population (environ 7 % de Caucasiens et 2 % d'Américains africains) est de Premiers ministres CYP2D6. Comme de Premiers ministres de CYP2D6 ne peuvent pas être sans hésiter identifiés et le potentiel pour l'augmentation significative dans l'exposition tamsulosin existe quand 0.4 mgs FLOMAX sont co-administered avec de forts inhibiteurs CYP3A4 dans de Premiers ministres CYP2D6, les capsules de 0.4 mgs de FLOMAX ne devraient pas être utilisées dans la combinaison avec de forts inhibiteurs de CYP3A4 (par ex. Ketoconazole) [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Les effets d'administration d'élément d'un inhibiteur CYP2D6 modéré (par ex, terbinafine) sur le pharmacokinetics de FLOMAX n'ont pas été évalués [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Les effets de co-administration tant d'un CYP3A4 que d'un inhibiteur CYP2D6 avec les capsules FLOMAX n'ont pas été évalués. Cependant, il y a un potentiel pour l'augmentation significative dans l'exposition tamsulosin quand 0.4 mgs FLOMAX sont co-administered avec une combinaison tant de CYP3A4 que d'inhibiteurs CYP2D6 [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Cimetidine
Les effets de cimetidine à la plus haute dose recommandée (400 mgs toutes les 6 heures depuis 6 jours) sur le pharmacokinetics d'une dose de 0.4 mgs de capsule de FLOMAX simple ont été enquêtés dans 10 volontaires en bonne santé (la gamme d'âge 21 à 38 ans). Le traitement avec cimetidine avait pour résultat une diminution significative (26 %) dans l'autorisation d'hydrochlorure tamsulosin, qui avait pour résultat une augmentation modérée dans l'hydrochlorure tamsulosin AUC (44 %) [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
D'autres Agents Bloquants Adrénergiques Alpha
Le pharmacokinetic et les actions réciproques pharmacodynamic entre les capsules FLOMAX et d'autres agents bloquants adrénergiques alpha n'ont pas été déterminés; cependant, les actions réciproques entre les capsules FLOMAX et d'autres agents bloquants adrénergiques alpha peuvent être attendues [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.2)].
Inhibiteurs de PDE5
La prudence est conseillée quand les agents bloquants adrénergiques alpha, en incluant FLOMAX, sont co-administered avec les inhibiteurs PDE5. Blockers alpha et adrénergique et inhibiteurs PDE5 sont tous les deux vasodilators qui peut baisser la tension. L'utilisation d'élément de ces deux classes de médicament peut provoquer potentiellement hypotension symptomatique [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.3)].
Warfarin
Une étude d'action réciproque de médicament du médicament définitive entre l'hydrochlorure tamsulosin et warfarin n'a pas été conduite. Les résultats de limité in vitro et dans les études de vivo sont peu concluants. Donc, la prudence devrait être exercée avec l'administration d'élément de warfarin et les capsules FLOMAX [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.4)].
Nifedipine, Atenolol, Enalapril
Dans trois études dans les sujets de hypertensive (la gamme d'âge 47 à 79 ans) dont la tension a été contrôlée avec les doses fermes de nifedipine, atenolol, ou enalapril depuis au moins 3 mois, les capsules de FLOMAX 0.4 mgs depuis 7 jours suivis par les capsules FLOMAX 0.8 mgs depuis encore 7 jours (n=8 par étude) n'avaient pour résultat aucun effet cliniquement significatif sur la tension et le taux de pouls comparé au placebo (n=4 par étude). Donc, les adaptations de dosage ne sont pas nécessaires quand les capsules FLOMAX sont administrées concomitantly avec nifedipine, atenolol, ou enalapril [voient des Actions réciproques de Médicament (7.5)].
Digoxin et Theophylline
Dans deux études dans les volontaires en bonne santé (n=10 par étude; la gamme d'âge 19 à 39 ans) recevant des capsules de FLOMAX 0.4 mgs/jours depuis 2 jours, suivis par les capsules FLOMAX 0.8 mgs/jours depuis 5 à 8 jours, doses intraveineuses simples de 0.5 mgs digoxin ou de 5 mgs/kg theophylline n'avaient pour résultat aucun changement dans le pharmacokinetics de digoxin ou de theophylline. Donc, les adaptations de dosage ne sont pas nécessaires quand une capsule FLOMAX est administrée concomitantly avec digoxin ou theophylline [voient des Actions réciproques de Médicament (7.6)].
Furosemide
Le pharmacokinetic et l'action réciproque pharmacodynamic entre les capsules FLOMAX 20 mgs (permanents) et furosemide de 0.8 mgs/jours intraveineusement (la dose simple) ont été évalués dans 10 volontaires en bonne santé (la gamme d'âge 21 à 40 ans). Les capsules de FLOMAX n'avaient aucun effet sur le pharmacodynamics (l'excrétion d'électrolytes) de furosemide. Pendant que furosemide a produit 11 % à la réduction de 12 % de l'hydrochlorure tamsulosin Cmax et AUC, ces changements sont attendus être cliniquement insignifiants et n'exigent pas que l'adaptation du dosage de capsules FLOMAX [voie des Actions réciproques de Médicament (7.7)].
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les rats ont administré des doses jusqu'à 43 mgs/kg/jours dans les mâles et 52 mgs/kg/jours dans les femelles n'avaient aucune augmentation dans l'incidence de tumeur, à l'exception d'une augmentation modeste dans la fréquence de glande mammaire fibroadenomas dans les rats recevant des doses ≥5.4 mgs/kg (P <0.015). Les plus hautes doses d'hydrochlorure tamsulosin évalué dans le rat carcinogenicity l'étude ont produit des expositions systémiques (AUC) dans les rats 3 fois les expositions dans les hommes recevant la dose thérapeutique maximum de 0.8 mgs/jours.
Les souris étaient des doses administrées jusqu'à 127 mgs/kg/jours dans les mâles et 158 mgs/kg/jours dans les femelles. Il n'y avait aucune conclusion de tumeur significative dans les souris masculines. Les souris femelles traitées depuis 2 ans avec les deux doses les plus hautes de 45 et 158 mgs/kg/jours avaient des augmentations statistiquement significatives dans l'incidence de glande mammaire fibroadenomas (P <0.0001) et adenocarcinomas (P <0.0075). Les plus hauts niveaux de dose d'hydrochlorure tamsulosin évalué dans les souris carcinogenicity l'étude ont produit des expositions systémiques (AUC) dans les souris 8 fois les expositions dans les hommes recevant la dose thérapeutique maximum de 0.8 mgs/jours.
Les incidences augmentées de néoplasmes de glande mammaires dans les rats et les souris ont été considérées secondaires à tamsulosin hyperprolactinemia incité à l'hydro-chlorure. On n'est pas connu si les capsules FLOMAX élèvent prolactin dans les humains. La pertinence pour le risque humain des conclusions de tumeurs endocrines prolactin-négociées dans les rongeurs n'est pas connue.
L'hydrochlorure de Tamsulosin n'a produit aucune évidence de potentiel mutagenic in vitro dans l'épreuve de mutation de revers d'Ames, la souris lymphoma thymidine kinase l'essai, l'essai de synthèse de réparation d'ADN surprise et les essais d'égarement chromosomal dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises ou les lymphocytes humains. Il n'y avait aucun effet mutagenic dans le dans la soeur vivo chromatid l'échange et l'essai de micronoyau de souris.
Les études dans les rats ont révélé la fertilité de façon significative réduite dans les mâles dosés avec le 45 tours ou les doses quotidiennes multiples de 300 mgs/kg/jours d'hydrochlorure tamsulosin (l'exposition d'AUC dans les rats environ 50 fois l'exposition humaine avec la dose thérapeutique maximum). On considère que le mécanisme de fertilité diminuée dans les rats masculins est un effet du composé sur la formation de prise de courant vaginale peut-être en raison des changements de contenu de sperme ou de l'affaiblissement d'éjaculation. Les effets sur la fertilité étaient réversibles, en montrant l'amélioration par 3 jours après une dose simple et 4 semaines après le dosage multiple. Les effets sur la fertilité dans les mâles ont été complètement inversés au cours de neuf semaines de cessation de dosage multiple. Les doses multiples de 10 et 100 mgs/kg/jours tamsulosin l'hydrochlorure (1/5 et 16 fois l'exposition AUC humaine prévue) n'ont pas changé de façon significative de fertilité dans les rats masculins. Les effets d'hydrochlorure tamsulosin sur les comtes de sperme ou la fonction de sperme n'ont pas été évalués.
Les études dans les rats ont révélé des réductions significatives de la fertilité après le 45 tours ou le dosage multiple avec 300 mgs/kg/jours du R-isomer ou mélange racemic d'hydrochlorure tamsulosin, respectivement. Dans les rats, les réductions de la fertilité après que l'on a considéré que les doses simples ont été associées aux affaiblissements dans la fertilisation. Le dosage multiple avec 10 ou 100 mgs/kg/jours du mélange racemic n'a pas changé de façon significative de fertilité dans les rats.
14 ÉTUDES CLINIQUES
Quatre études cliniques contrôlées du placebo et une étude clinique activement contrôlée se sont inscrites un total de 2296 patients (1003 a reçu des capsules FLOMAX 0.4 mgs une fois tous les jours, 491 ont reçu des capsules FLOMAX 0.8 mgs une fois tous les jours et 802 étaient des patients de contrôle) dans les Etats-Unis et l'Europe.
Dans les deux Etats-Unis contrôlés du placebo, doubles aveugles, de 13 semaines, les études de multicentre [l'Étude 1 (US92-03A) et l'Étude 2 (US93-01)], 1486 hommes avec les signes et les symptômes de BPH ont été inscrites. Dans les deux études, les patients ont été randomisés au placebo, les capsules de FLOMAX 0.4 mgs une fois tous les jours, ou aux capsules FLOMAX 0.8 mgs une fois tous les jours. Les patients dans les capsules FLOMAX les groupes de traitement autrefois quotidiens de 0.8 mgs ont reçu une dose de 0.4 mgs une fois tous les jours depuis une semaine avant d'augmenter à la dose autrefois quotidienne de 0.8 mgs. Les évaluations d'efficacité primaires ont inclus : 1) l'Association Urologique américaine totale (AUA) le questionnaire de Score de Symptôme, qui a évalué irritative (la fréquence, l'urgence et nocturia) et obstructionniste (l'hésitation, le vidage incomplet, l'intermittence et le faible ruisseau) les symptômes, où une diminution dans le score est en harmonie avec l'amélioration des symptômes; et le débit d'urine 2) maximal, où une valeur de débit d'urine maximale augmentée sur la ligne de base est en harmonie avec l'obstruction urinaire diminuée.
Les changements moyens de la ligne de base à la Semaine 13 dans le Score de Symptôme d'AUA total étaient de façon significative plus grands pour les groupes a traité avec les capsules FLOMAX 0.4 mgs et 0.8 mgs une fois tous les jours comparé au placebo dans les deux études américaines (La table 3, les figures 2A et 2B). Les changements de la ligne de base à la Semaine 13 dans le débit d'urine maximal étaient de façon significative plus grands aussi pour les capsules FLOMAX des groupes autrefois quotidiens de 0.4 mgs et de 0.8 mgs comparés au placebo dans l'Étude 1 et pour les capsules FLOMAX le groupe autrefois quotidien de 0.8 mgs dans l'Étude 2 (La table 3, les figures 3A et 3B). Dans l'ensemble il n'y avait aucune différence significative dans l'amélioration observée dans les Tas de Symptôme d'AUA totaux ou les débits d'urine maximaux entre 0.4 mgs et les groupes de dose de 0.8 mgs à l'exception du fait que la dose de 0.8 mgs dans l'Étude 1 avait une de façon significative plus grande amélioration du Score de Symptôme d'AUA total comparé à la dose de 0.4 mgs.
| Score de Symptôme d'AUA total | Débit d'Urine maximal | |||||
| Ligne de base moyenne Valeur | Moyen Changement | Ligne de base moyenne Valeur | Moyen Changement | |||
| * La différence statistiquement significative du placebo (la p-valeur 0.050; Bonferroni-Holm procédure d'essai multiple). | ||||||
| ** Les Tas de Symptôme d'AUA totaux ont varié de 0 à 35. | ||||||
| † Le débit d'urine maximal a mesuré 4 à 8 heures postent la dose à la Semaine 13. | ||||||
| ‡ Le débit d'urine maximal a mesuré 24 à 27 heures postent la dose à la Semaine 13. | ||||||
| Semaine 13 : Pour les patients pas accomplissant l'étude de 13 semaines, la dernière observation a été reportée. | ||||||
| Faites les études 1 † | ||||||
| Capsules de FLOMAX 0.8 mg une fois tous les jours | 19.9 ± 4.9 n=247 | -9.6* ± 6.7 n=237 | 9.57 ± 2.51 n=247 | 1.78* ± 3.35 n=247 | ||
| Capsules de FLOMAX 0.4 mg une fois tous les jours | 19.8 ± 5.0 n=254 | -8.3* ± 6.5 n=246 | 9.46 ± 2.49 n=254 | 1.75* ± 3.57 n=254 | ||
| Placebo | 19.6 ± 4.9 n=254 | -5.5 ± 6.6 n=246 | 9.75 ± 2.54 n=254 | 0.52 ± 3.39 n=253 | ||
| Étudiez 2 ‡ | ||||||
| Capsules de FLOMAX 0.8 mg une fois tous les jours | 18.2 ± 5.6 n=244 | -5.8* ± 6.4 n=238 | 9.96 ± 3.16 n=244 | 1.79* ± 3.36 n=237 | ||
| Capsules de FLOMAX 0.4 mg une fois tous les jours | 17.9 ± 5.8 n=248 | -5.1* ± 6.4 n=244 | 9.94 ± 3.14 n=248 | 1.52 ± 3.64 n=244 | ||
| Placebo | 19.2 ± 6.0 n=239 | -3.6 ± 5.7 n=235 | 9.95 ± 3.12 n=239 | 0.93 ± 3.28 n=235 | ||
Voulez dire des Tas de Symptôme d'AUA totaux tant pour les capsules FLOMAX que les groupes autrefois quotidiens de 0.4 mgs que de 0.8 mgs ont montrées une diminution rapide commençant à 1 semaine après avoir dosé et sont restés diminués à travers 13 semaines dans les deux études (Les figures 2A et 2B).
Dans l'Étude 1, 400 patients (53 % du groupe à l'origine randomisé) ont choisi de continuer dans leurs groupes de traitement à l'origine assignés dans un procès d'extension double aveugle, contrôlé du placebo, de 40 semaines (138 patients sur 0.4 mgs, 135 patients sur 0.8 mgs et 127 patients sur le placebo). Trois cent vingt-trois patients (43 % du groupe à l'origine randomisé) ont accompli un an. De ceux-ci, 81 % (97 patients) sur 0.4 mgs, 74 % (75 patients) sur 0.8 mgs et 56 % (57 patients) sur le placebo avaient une réponse à 25 % au-dessus de la ligne de base dans le Score de Symptôme d'AUA total en un an.
Le Changement de la figure 2A Mean de la Ligne de base dans le Score de Symptôme d'AUA Total (0-35) l'Étude 1
* indique la différence significative du placebo (la p-valeur 0.050).
B = La ligne de base a déterminé environ une semaine avant la dose initiale de médication double aveugle à la Semaine 0.
Les valeurs de Subsequent sont des cas observés.
LOCF = la Dernière observation reportée pour les patients pas accomplissant l'étude de 13 semaines.
Notez : les Patients dans le groupe de traitement de 0.8 mgs ont reçu 0.4 mgs pour la première semaine.
Notez : les Tas de Symptôme d'AUA totaux varient de 0 à 35.
Le Changement de la figure 2B Mean de la Ligne de base dans le Score de Symptôme d'AUA Total (0-35) l'Étude 2
* indique la différence significative du placebo (la p-valeur 0.050).
La mesure de ligne de base était la Semaine prise 0. Les valeurs ultérieures sont des cas observés.
LOCF = la Dernière observation reportée pour les patients pas accomplissant l'étude de 13 semaines.
Notez : les Patients dans le groupe de traitement de 0.8 mgs ont reçu 0.4 mgs pour la première semaine.
Notez : les Tas de Symptôme d'AUA totaux varient de 0 à 35.
L'Augmentation de la figure 3A Mean dans le Débit d'Urine Maximal (mL/Sec) l'Étude 1
* indique la différence significative du placebo (la p-valeur 0.050).
B = La ligne de base a déterminé environ une semaine avant la dose initiale de médication double aveugle à la Semaine 0.
Les valeurs de Subsequent sont des cas observés.
LOCF = la Dernière observation reportée pour les patients pas accomplissant l'étude de 13 semaines.
Notez : Les évaluations uroflowmetry à la Semaine 0 ont été enregistrées 4 à 8 heures après que les patients ont reçu la première dose de médication double aveugle.
Les mesures lors de chaque visite ont été programmées 4 à 8 heures après avoir dosé (le plasma maximal approximatif tamsulosin la concentration).
Notez : les Patients dans les groupes de traitement de 0.8 mgs ont reçu 0.4 mgs pour la première semaine.
L'Augmentation de la figure 3B Mean dans le Débit d'Urine Maximal (mL/Sec) l'Étude 2
* indique la différence significative du placebo (la p-valeur 0.050).
La mesure de ligne de base était la Semaine prise 0. Les valeurs ultérieures sont des cas observés.
LOCF = la Dernière observation reportée pour les patients pas accomplissant l'étude de 13 semaines.
Notez : les Patients dans le groupe de traitement de 0.8 mgs ont reçu 0.4 mgs pour la première semaine.
Notez : la Semaine 1 et la Semaine 2 mesures ont été programmées 4 à 8 heures après avoir dosé (le plasma maximal approximatif tamsulosin la concentration).
Toutes les autres visites ont été programmées 24 à 27 heures après avoir dosé (la dépression approximative tamsulosin la concentration).
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les capsules de FLOMAX 0.4 mgs sont fournies dans de hautes bouteilles polyéthyléniques de densité contenant 100 capsules de gélatine dures avec la casquette opaque verte vert olive et le corps opaque orange. Les capsules sont imprimées sur un côté avec 0.4 mgs Flomax et de l'autre côté avec BI 58.
Les capsules de FLOMAX 0.4 mgs, 100 capsules (NDC 0597-0058-01)
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15°C–30°C (59°F–86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Gardez des capsules FLOMAX et toutes les médecines hors de portée des enfants.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le Patient FDA-approuvé Étiqueter (17.6).
17.1 Hypotension
On devrait dire aux patients de l'occurrence possible de symptômes rattachés à hypotension postural, tels que le vertige, en prenant des capsules de FLOMAX et on devrait les avertir de la conduite, les machines d'exploitation, ou l'exécution des tâches dangereuses [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)].
17.2 Priapism
On devrait conseiller aux patients de la possibilité de priapism à la suite du traitement avec les capsules FLOMAX et d'autres médications semblables. Les patients devraient être informés du fait que cette réaction est extrêmement rare, mais sinon apportée à l'attention médicale immédiate, peut mener au dysfonctionnement érectile permanent (l'impuissance) [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)].
17.3 cachant pour le Cancer de Prostate
Le cancer de prostate et BPH coexistent fréquemment; donc, les patients devraient être cachés pour la présence de cancer de prostate avant le traitement avec les capsules FLOMAX et à intervalles réguliers ensuite [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
17.4 Syndrome d'Iris Flottant Intraen vigueur
On devrait conseiller aux patients considérant la chirurgie de cataracte de dire à leur ophtalmologiste qu'ils ont pris les capsules FLOMAX [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].
17.5 administration
On devrait conseiller aux patients de ne pas écraser ou mâcher les capsules FLOMAX.
17.6 le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
Le fait d'étiqueter patient est fourni comme une déchirure - de la brochure à la fin de ces renseignements prescrivants.
Distribué par :
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
Ridgefield, Connecticut 06877 Etats-Unis
Flomax est une marque inscrite de et autorisé de :
Astellas Pharma Inc.
Tokyo 103-8411, le JAPON
©Copyright 2010, TOUS DROITS RÉSERVÉS
IT8004RG1610
PRT71
Imprimé aux Etats-Unis
RENSEIGNEMENTS PATIENTS
Flomax ® (Flō-max)
(tamsulosin l'hydrochlorure)
Capsules, 0.4 mgs
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec les capsules FLOMAX avant que vous commencez à les prendre et chaque fois que vous rechargez votre prescription. Les renseignements peuvent avoir changé. Cette brochure ne prend pas l'endroit de discussions avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.
Quel est FLOMAX ?
FLOMAX est une médecine alpha-blocker de prescription utilisée pour traiter les signes et les symptômes de prostatic bienveillant hyperplasia (BPH), une condition que votre docteur peut appeler comme une prostate élargie.
- FLOMAX n'est pas pour les femmes.
- FLOMAX n'est pas pour les enfants.
Qui ne devrait pas prendre FLOMAX ?
Ne prenez pas de capsules FLOMAX si vous êtes allergiques à n'importe lequel de ses ingrédients. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients dans les capsules FLOMAX.
Que devrais-je dire à mon docteur avant d'utiliser FLOMAX ?
Before prenant des capsules de FLOMAX, dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant :
- n'importe quels problèmes de foie ou de rein.
- n'importe quelle histoire d'hypotension.
- n'importe quelles allergies à sulfa ou à autres médecines.
- si vous projetez d'avoir la chirurgie de cataracte.
Tell votre docteur de toutes les médecines vous prenez, en incluant :
- n'importe quelles médecines de prescription, en incluant des médecines de tension.
- n'importe quelles médecines de non-prescription, en incluant des vitamines et des compléments faits avec des herbes.
Certaines de vos autres médecines peuvent affecter la voie le travail de capsules de FLOMAX. Dites surtout à votre docteur si vous prenez une médecine pour l'hypertension. Vous ne devriez pas prendre FLOMAX si vous prenez déjà de certaines médecines de tension.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre docteur et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre FLOMAX ?
- Prenez FLOMAX exactement comme prescrit par votre docteur.
- N'écrasez pas, mâchez, ou ouvrez de capsules FLOMAX.
- Prenez FLOMAX un temps chaque jour, environ 30 minutes après le même repas chaque jour. Par exemple, vous pouvez prendre FLOMAX 30 minutes après le dîner chaque jour.
- Si vous manquez une dose de FLOMAX, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si vous manquez votre dose pour le jour entier, continuez avec votre dose suivante sur votre programme régulier. Ne prenez pas deux doses en même temps.
- Si vous arrêtez ou oubliez de prendre FLOMAX depuis plusieurs jours, conversation avec votre docteur avant de commencer de nouveau.
- Si vous prenez plus de capsules FLOMAX que prescrit, appelez votre docteur tout de suite.
Quels sont les effets secondaires possibles de capsules FLOMAX ?
Les effets secondaires possibles de FLOMAX peuvent inclure :
- Tension diminuée quand positions changeantes. Les capsules de FLOMAX peuvent provoquer une goutte soudaine dans la tension sur la réputation, surtout après la première dose ou quand les doses changeantes.
Symptoms peut inclure :- évanouissement
- vertige
- étourdissement
Les positions de changement lentement de l'allongement au fait de s'asseoir en haut ou du fait de s'asseoir à une position effective jusqu'à ce que vous appreniez comment vous réagissez aux capsules FLOMAX. Si vous commencez à vous sentir pris de vertige, vous asseoir ou vous allonger jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux. Si les symptômes sont sévères ou ne s'améliorent pas, appelez votre docteur.
- Réactions allergiques. Rendez votre docteur conscient de n'importe quelles réactions allergiques que vous pouvez connaître en prenant FLOMAX.
Les réactions de Allergic peuvent inclure :- rougeurs
- démangeaison
- ruches
Les réactions allergiques rares et plus sérieuses peuvent inclure aussi :- en se gonflant du visage, la langue, ou la gorge
- respiration de difficulté
Recevez l'aide médicale tout de suite si vous avez l'enflure du visage, la langue ou la gorge, ou la respiration de difficulté. - Une érection pénible qui ne partira pas. Les capsules de FLOMAX peuvent provoquer une érection pénible (priapism), qui ne peut pas être soulagé ayant le sexe. Si cela arrive, recevez l'aide médicale tout de suite. Si on ne traite pas priapism, vous ne pouvez pas être capables de recevoir une érection dans l'avenir.
- Problèmes d'oeil pendant la chirurgie de cataracte. Pendant la chirurgie de cataracte, une condition a appelé le syndrome d'iris flottant intraen vigueur (IFIS) peut arriver si vous prenez ou avez pris des capsules FLOMAX. Si vous avez besoin d'avoir la chirurgie de cataracte, soyez sûrs de dire à votre chirurgien si vous prenez ou avez pris des capsules FLOMAX.
Les effets secondaires communs de capsules FLOMAX peuvent inclure :
- nez liquide
- vertige
- sperme diminué
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec les capsules FLOMAX. Dites à votre docteur si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088, ou en visitant www.fda.gov/medwatch.
Que devrais-je éviter en prenant des capsules de FLOMAX ?
Évitez de conduire, les machines d'exploitation, ou d'autres activités dangereuses, jusqu'à ce que vous sachiez comment FLOMAX vous affecte. Les capsules de FLOMAX peuvent provoquer une goutte soudaine dans la tension sur la réputation, surtout après la première dose ou quand les doses changeantes. Voir "Quels sont les effets secondaires possibles de capsules FLOMAX ?"
Comment conserve-je des capsules FLOMAX ?
Conservez des capsules FLOMAX à la Température de Pièce [77°F (25°C)]. L'exposition à court terme aux températures plus haut ou inférieures [de 59°F (15°C) à 86°F (30°C)] est acceptable. Demandez à votre docteur ou pharmacien si vous avez des questions à propos du fait de conserver vos capsules.
Gardez des capsules FLOMAX et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux
Cette médecine a été prescrite pour vous par votre docteur pour votre condition. Ne l'utilisez pas pour une autre condition. Ne donnez pas FLOMAX à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
En prenant FLOMAX, vous devez avoir des contrôles réguliers. Suivez le conseil de votre docteur partout quand avoir ces contrôles.
BPH peut se produire avec d'autres conditions plus sérieuses, en incluant le cancer de prostate. Donc, demandez à votre docteur de la projection pour le cancer de prostate avant le traitement avec les capsules FLOMAX et à intervalles réguliers ensuite.
Cette brochure d'information patiente résume les renseignements les plus importants sur FLOMAX. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur FLOMAX qui est écrit pour les professionnels de la santé. Car plus de renseignements appellent Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc à 1-800-542-6257, ou (TTY) 1-800-459-9906.
Quels sont les ingrédients dans les capsules FLOMAX ?
- Ingrédient actif : hydrochlorure de tamsulosin
- Ingrédients inactifs : l'acide de methacrylic copolymer la dispersion, NF; cellulose microcristalline, NF; triacetin, USP; le calcium stearate, NF; talc, USP; FD&C N° 2 bleu; dioxyde de titane; oxyde ferrique; la gélatine et les quantités de trace d'encre mangeable noire.
Distribué par :
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
Ridgefield, Connecticut 06877 Etats-Unis
Flomax est une marque inscrite de et autorisé de :
Astellas Pharma Inc.
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IT8004RG1610
PRT71
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Révérend : juillet de 2010
Flomax
(tamsulosin l'hydrochlorure)
0.4 mg
100 capsules
NDC : 0597-0058-01
| FLOMAX hydrochlorure de tamsulosin capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020579 | 12/09/1997 | |
| Étiqueteur - Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (603175944) |
| Registrant - Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. (603175944) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Astellas Pharma Technologies, Inc. | 177673068 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Astellas Pharma, Inc. | 695087403 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Astellas Pharma Inc. | 986209328 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Astellas Pharma Chemicals Co. Ltd. | 711982004 | FABRICATION | |