officiel du gouvernement du NigerATENOLOL ET CHLORTHALIDONE
ATENOLOL ET CHLORTHALIDONE - atenolol et comprimé de chlorthalidone
Watson Laboratories, Inc.
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Atenolol et ChlorthalidoneComprimés USP
Révisé : juin de 2009
Rx seulement 190808
DESCRIPTION
Atenolol et comprimés chlorthalidone sont pour le traitement d'hypertension. Il combine l'activité antihypertensive de deux agents : un beta1-sélectif (cardioselective) hydrophilic le bloquant de l'agent (atenolol) et d'un diurétique monosulfonamyl (chlorthalidone). Atenolol est Benzeneacetamide, 4-[2-hydroxy-3-[amino (1-methylethyl)] propoxy]-. Il a la formule structurelle suivante :
Formule structurelle d'Atenolol
C14H22N2O3 M.W. 266.34
Atenolol (la base libre) est un composé de hydrophilic relativement polaire avec une solubilité d'eau de 26.5 mgs/millilitres à 37°C. C'est soluble librement dans 1N HCl (300 mgs/millilitres à 25°C) et moins soluble dans le chloroforme (3 mgs/millilitres à 25°C).
Chlorthalidone est 2-Chloro-5-(1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl) benzenesulfonamide. Chlorthalidone a une solubilité d'eau de millilitre de 12 mgs/100 à 20°C. Il a la formule structurelle suivante :
Formule structurelle de Chlorthalidone
C14H11ClN2O4S M.W. 338.77
Chaque atenolol et comprimé chlorthalidone 50 mgs 25 mgs pour l'administration orale contiennent : atenolol USP, 50 mgs et chlorthalidone USP, 25 mgs.
Chaque atenolol et comprimé chlorthalidone 100 mgs 25 mgs pour l'administration orale contiennent : atenolol USP, 100 mgs et chlorthalidone USP, 25 mgs.
Atenolol et Comprimés Chlorthalidone USP, 50 mgs 25 mgs et 100 mgs 25 mgs, contiennent les ingrédients inactifs suivants : le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, povidone et l'amidon de sodium glycolate.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Atenolol et Chlorthalidone
Atenolol et chlorthalidone ont été utilisés un à un et concomitantly pour le traitement d'hypertension. Les effets antihypertensive de ces agents sont additifs et les études ont montré qu'il n'y a aucune interférence avec bioavailability quand on donne à ces agents ensemble dans le comprimé de combinaison simple. Donc, cette combinaison fournit une formulation commode à l'administration d'élément de ces deux entités. Dans les patients avec l'hypertension plus sévère, atenolol et chlorthalidone peut être administré avec d'autre antihypertensives tel que vasodilators.
Atenolol
Atenolol est un agent de bloquant de récepteur adrénergique du béta (cardioselective) beta1-sélectif sans membrane sympathomimetic se stabilisant ou intrinsèque (agonist partiel) les activités. Cet effet préférentiel n'est pas absolu, cependant et à de plus hautes doses, atenolol inhibe beta2-adrenoreceptors, principalement localisé dans la musculature des bronches et vasculaire.
Pharmacodynamics
Dans l'animal standard ou les épreuves pharmacologiques humaines, l'activité de bloquant béta-adrenoreceptor d'atenolol a été démontrée par : 1) la réduction des fréquences cardiaques d'exercice et du fait d'appuyer et de la production cardiaque, 2) la réduction de systolic et de tension diastolic au repos et sur l'exercice, 3) l'inhibition d'isoproterenol a incité tachycardia et 4) la réduction du réflexe orthostatic tachycardia.
Un effet bloquant le béta significatif d'atenolol, comme mesuré par la réduction d'exercice tachycardia, est évident pendant une heure suite à l'administration orale d'une dose simple. Cet effet est maximum à environ 2 à 4 heures et se conserve depuis au moins 24 heures. L'effet à 24 heures est la dose rattachée et porte aussi un rapport linéaire au logarithme de plasma atenolol la concentration. Cependant, comme a été montré pour tous les agents bloquant le béta, l'effet antihypertensive n'a pas l'air d'être rattaché au niveau de plasma.
Dans les sujets normaux, la beta1-sélectivité d'atenolol a été montrée par sa capacité réduite d'inverser l'effet vasodilating beta2-négocié d'isoproterenol en comparaison des doses bloquant le béta équivalentes de propranolol. Dans les patients asthmatiques, une dose d'atenolol la production d'un plus grand effet d'appuyer la fréquence cardiaque que propranolol avait pour résultat beaucoup moins d'augmentation dans la résistance de compagnie aérienne. Dans une comparaison contrôlée du placebo d'environ equipotent les doses orales de plusieurs bêta-bloquants, atenolol a produit une de façon significative plus petite diminution de FEV1 que les bêta-bloquants nonsélectifs, tels que propranolol et à la différence de ces agents n'ont pas inhibé bronchodilation en réponse à isoproterenol.
En harmonie avec son effet chronotropic négatif en raison du blocus béta du noeud SA, atenolol augmente la longueur de cycle de sinus et le temps de récupération de noeud de sinus. La conduction dans le noeud AV est aussi prolongée. Atenolol est dépourvu de l'activité de stabilisant de membrane et de l'augmentation de la dose bien à part cela la production du blocus béta ne déprime pas plus loin myocardial contractility. Plusieurs études ont démontré une augmentation modérée (d'environ 10 %) dans le volume de coup au repos et l'exercice.
Dans les essais cliniques contrôlés, atenolol donné comme une dose quotidienne simple, était un agent antihypertensive efficace fournissant la réduction de 24 heures de tension. Atenolol a été étudié dans la combinaison avec les diurétiques de thiazide-type et les effets de tension de la combinaison sont additifs environ. Atenolol est compatible aussi avec methyldopa, hydralazine et prazosin, la combinaison ayant pour résultat une plus grande chute dans la tension qu'avec les agents simples. La gamme de dose d'atenolol est étroite et l'augmentation de la dose au-delà de 100 mgs dès que n'est pas associé tous les jours à l'effet antihypertensive augmenté. Les mécanismes des effets antihypertensive d'agents bloquant le béta n'ont pas été établis. Plusieurs mécanismes ont été proposés et incluent : 1) l'antagonisme compétitif de catecholamines sur les sites de neurone adrénergiques (surtout cardiaques) périphériques, en menant à la production cardiaque diminuée, 2) un effet central menant à l'écoulement sympathique réduit à la périphérie et 3) la suppression d'activité renin. Les résultats des études à long terme n'ont pas montré de diminution de l'efficacité antihypertensive d'atenolol avec l'utilisation prolongée.
Pharmacokinetics et Métabolisme
Dans l'homme, l'absorption d'une dose orale est rapide et conséquente, mais incomplète. Environ 50 % d'une dose orale sont absorbés de l'étendue gastrointestinal, le reste étant excrété inchangé dans le feces. Les niveaux de sang maximaux sont atteints entre 2 et 4 heures après l'ingestion. À la différence de propranolol ou de metoprolol, mais comme nadolol, hydrophilic atenolol subit le métabolisme presque pas par le foie et la portion absorbée est éliminée essentiellement par l'excrétion rénale. Atenolol diffère aussi de propranolol dans ce seul une petite quantité (6-16 %) est attachée aux protéines dans le plasma. Ce profil cinétique a pour résultat des niveaux de médicament de plasma relativement conséquents avec environ une variation interpatiente quadruple. Il n'y a aucun renseignement quant à l'effet pharmacokinetic d'atenolol sur chlorthalidone.
La demi-vie d'élimination d'atenolol est environ 6 à 7 heures et il n'y a aucune modification du profil cinétique du médicament par l'administration chronique. Les doses suivantes de 50 mgs ou de 100 mgs, tant le fait de bloquer le béta que les effets antihypertensive se conservent depuis au moins 24 heures. Quand la fonction rénale est diminuée, l'élimination d'atenolol est de près rattachée au taux de filtration glomerular; mais l'accumulation significative ne se produit pas jusqu'à ce que l'autorisation creatinine ne tombe au-dessous de 35 mL/min/1.73 m2 (voir des renseignements prescrivants pour atenolol).
Pharmacologie de Vieillard d'Atenolol
En général, les patients assez âgés présentent plus haut atenolol les niveaux de plasma avec l'autorisation totale évalue d'environ 50 % plus bas que les sujets plus jeunes. La demi-vie est plus longue nettement dans les personnes âgées comparées aux sujets plus jeunes. La réduction d'autorisation atenolol suit la tendance générale que l'élimination de médicaments rénalement excrétés est diminuée avec l'âge augmentant.
Chlorthalidone
Chlorthalidone est un diurétique monosulfonamyl qui y diffère chimiquement des diurétiques thiazide un double système d'anneau est incorporé dans sa structure. C'est un diurétique oral avec l'action prolongée et la toxicité basse. L'effet diurétique du médicament se produit au cours de 2 heures d'une dose orale. Il produit diuresis avec l'excrétion très augmentée de sodium et de chlorure. Au dosage thérapeutique maximum, chlorthalidone est égal environ dans son effet diurétique aux doses thérapeutiques maxima comparables de diurétiques benzothiadiazine. Le site d'action a l'air d'être le cortical le diluant du segment du membre montant de la boucle de Henle du nephron.
INDICATIONS ET USAGE
Atenolol et comprimés chlorthalidone sont indiqués dans le traitement d'hypertension. Ce médicament de combinaison de dose fixé n'est pas indiqué pour la thérapie initiale d'hypertension. Si la combinaison de dose fixée représente la dose appropriée aux besoins du patient individuel, cela peut être plus commode que les composantes séparées.
CONTRE-INDICATIONS
Atenolol et comprimés chlorthalidone sont contre-indiqués dans les patients avec : sinus bradycardia; le bloc du cœur plus grand que le premier degré; choc de cardiogenic; échec cardiaque manifeste (seeWARNINGS); anuria; l'hypersensibilité à ce produit ou aux médicaments tirés du sulfamide.
AVERTISSEMENTS
Échec cardiaque
La stimulation sympathique est nécessaire dans le soutien de la fonction circulatoire dans l'arrêt du coeur congestive et le blocus béta porte le hasard potentiel d'enfoncement de plus myocardial contractility et du fait de précipiter l'échec plus sévère. Dans les patients qui ont l'arrêt du coeur congestive contrôlé par la digitale et/ou les diurétiques, atenolol et chlorthalidone devrait être administré prudemment. Tant la digitale qu'atenolol ralentissent la conduction AV.
DANS LES PATIENTS SANS UNE HISTOIRE D'ÉCHEC CARDIAQUE, la dépression continuée du myocardium avec les agents bloquant le béta pour la durée du temps peut, dans certains cas, mener à l'échec cardiaque. Au premier signe ou au symptôme d'échec cardiaque imminent, les patients devraient être traités convenablement selon les directives actuellement recommandées et la réponse observée de près. Si l'échec cardiaque continue en dépit du traitement adéquat, atenolol et chlorthalidone devrait être retiré. (SeeDOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Dérangements d'Électrolyte et de Maladie rénaux et Hépatiques
Comme atenolol est excrété via les reins, atenolol et chlorthalidone devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale diminuée.
Dans les patients avec la maladie rénale, thiazides peut précipiter azotemia. Comme les effets cumulatifs peuvent se développer en présence de la fonction rénale diminuée, si l'affaiblissement rénal progressif devient évident, atenolol et chlorthalidone devrait être arrêté.
Dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou la maladie de foie progressive, les modifications mineures dans le liquide et la balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique. Atenolol et chlorthalidone devraient être utilisés avec la prudence dans ces patients.
Maladie de Coeur d'Ischemic
Suite au cessation brusque de thérapie avec de certains agents bloquant le béta dans les patients avec la maladie d'artère coronaire, les exacerbations d'angine de poitrine et, dans certains cas, myocardial l'infarctus ont été annoncées. Donc, on devrait avertir de tels patients contre l'interruption de thérapie sans le conseil du médecin. Même faute de l'angine de poitrine manifeste, quand la cessation d'atenolol et de chlorthalidone est planifiée, le patient devrait être soigneusement observé et devrait être conseillé de limiter l'activité physique à un minimum. Atenolol et chlorthalidone devraient être réintégrés si les symptômes de privation se produisent. Puisque la maladie d'artère coronaire est répandu et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas arrêter atenolol et la thérapie chlorthalidone brusquement même dans les patients a traité seulement pour l'hypertension.
L'Utilisation d'élément de Canal de Calcium Blockers
Bradycardia et bloc du cœur peuvent se produire et ventricular gauches finissent la pression diastolic peut monter quand les bêta-bloquants sont administrés avec verapamil ou diltiazem. Les patients avec les anomalies de conduction préexistantes ou le dysfonctionnement ventricular quitté sont particulièrement susceptibles. (SeePRECAUTIONS).
Maladies de Bronchospastic
LES PATIENTS AVEC LA MALADIE BRONCHOSPASTIC NE DEVRAIENT PAS, EN GÉNÉRAL, RECEVOIR DES BÊTA-BLOQUANTS. À cause de sa beta1-sélectivité relative, cependant, atenolol et chlorthalidone peut être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie bronchospastic qui ne répondent pas à ou ne peuvent pas tolérer, d'autre traitement antihypertensive. Comme la beta1-sélectivité n'est pas absolue, la dose la plus basse possible d'atenolol et de chlorthalidone devrait être utilisée et un agent beta2-stimulant (bronchodilator) devrait être rendu disponible. Si le dosage doit être augmenté, en divisant la dose devrait être considéré pour accomplir des niveaux de sang maximaux inférieurs.
Anesthésie et Chirurgie Importante
Il n'est pas recommandé de retirer des médicaments de bloquant béta-adrenoreceptor avant la chirurgie dans la majorité de patients. Cependant, le soin devrait être pris en utilisant d'agents anesthésiques tels que ceux qui peuvent déprimer le myocardium. La dominance de Vagal, s'il se produit, peut être corrigée avec atropine (1-2 mgs IV).
Les bêta-bloquants sont des inhibiteurs compétitifs de récepteur béta agonists et leurs effets sur le coeur peuvent être inversés par l'administration de tels agents; par ex, dobutamine ou isoproterenol avec la prudence (voir la section onOVERDOSAGE).
Effets du métabolisme et Endocrines
Atenolol et chlorthalidone peuvent être utilisés avec la prudence dans les patients diabétiques. Les bêta-bloquants peuvent masquer tachycardia se produisant avec l'hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que le vertige et le fait de suer ne peuvent pas être de façon significative affectées. Aux doses recommandées atenolol ne fait pas potentiate d'hypoglycémie incitée à l'insuline et, à la différence des bêta-bloquants nonsélectifs, ne retarde pas de récupération de glucose de sang aux niveaux normaux.
Les exigences d'insuline dans les patients diabétiques peuvent être augmentées, diminuées ou inchangées; le diabète latent mellitus peut devenir le manifeste pendant l'administration chlorthalidone.
Le blocus adrénergique du béta peut masquer de certains signes cliniques (par ex, tachycardia) de hyperthyroidism. Le retrait brusque de blocus béta pourrait précipiter une tempête de thyroïde; donc, les patients ont soupçonné de développer thyrotoxicosis de qui atenolol et thérapie chlorthalidone doivent être retirés devrait être contrôlé de près.
Puisque l'excrétion de calcium est diminuée par thiazides, atenolol et chlorthalidone devrait être arrêté avant les épreuves de réalisation pour la fonction de parathyroïde. Les changements de Pathologic dans les glandes de parathyroïde, avec hypercalcemia et hypophosphatemia, ont été observés dans quelques patients sur la thérapie thiazide prolongée; cependant, les complications communes de hyperparathyroidism telles que lithiasis rénal, résorption d'os et ulcération digestive n'ont pas été vues.
Hyperuricemia peut se produire, ou la goutte aiguë peut être précipitée dans de certains patients recevant thiazide la thérapie.
Pheochromocytoma Non soigné
Atenolol et comprimés chlorthalidone ne devraient pas être donnés aux patients avec pheochromocytoma non soigné.
Grossesse et Blessure Foetale
Atenolol peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Atenolol traverse la barrière placental et apparaît dans le sang de corde. L'administration d'atenolol, commençant au deuxième trimestre de grossesse, a été associée à la naissance de bébés qui sont petits pour l'âge gestational. Aucune étude n'a été exécutée sur l'utilisation d'atenolol au premier trimestre et la possibilité de blessure foetale ne peut pas être exclue. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus.
Neonates né aux mères qui reçoivent atenolol à la parturition ou à l'allaitement maternel peut être menacé pour l'hypoglycémie et bradycardia. La prudence devrait être exercée quand atenolol et chlorthalidone sont administrés pendant la grossesse ou à une femme qui est l'allaitement maternel. (SeePRECAUTIONS, les Mères Infirmières.)
Atenolol et chlorthalidone ont été étudiés pour le potentiel teratogenic dans le rat et le lapin. Les doses d'atenolol/chlorthalidone de 8/2, 80/20 et le mg/kg/jour 240/60 ont été administrées oralement aux rats enceintes sans évidence d'embryofetotoxicity observé. Deux études ont été conduites dans les lapins. Dans la première étude, les lapins enceintes ont été dosés avec 8/2, 80/20 et le mg/kg/jour 160/40 d'atenolol/chlorthalidone. Aucun effet teratogenic n'a été noté, mais les résorptions embryonnaires ont été observées à tous les niveaux de dose (variant d'environ 5 fois à 100 fois la dose humaine recommandée maximum *). Dans la deuxième étude de lapin, les doses d'atenolol/chlorthalidone étaient 4/1, 8/2 et le mg/kg/jour 20/5. Aucun teratogenic ou effets embryotoxic n'ont été démontrés.
Atenolol - on a montré qu'Atenolol produit une augmentation liée de la dose dans les résorptions d'embryon / les résorptions foetales dans les rats aux doses égales à ou plus grand que 50 mgs/kg/jours ou 25 ou plus fois la dose * antihypertensive humaine recommandée maximum Bien que les effets semblables n'aient pas été vus dans les lapins, le composé n'a pas été évalué dans les lapins aux doses au-dessus de 25 mgs/kg/jours ou 12.5 fois la dose * antihypertensive humaine recommandée maximum
*Basé sur la dose maximum de 100 mgs/jours dans un patient de 50 kg.
Chlorthalidone - Thiazides traversent la barrière placental et apparaissent dans le sang de corde. L'utilisation de chlorthalidone et de médicaments rattachés dans les femmes enceintes exige que les avantages prévus du médicament soient pesés contre les hasards possibles au foetus. Ces hasards incluent la jaunisse foetale ou néo-natale, thrombocytopenia et peut-être d'autres réactions défavorables qui se sont produites dans l'adulte.
PRÉCAUTIONS
Général
Atenolol et comprimés chlorthalidone peuvent aggraver des désordres circulatoires artériels périphériques.
L'électrolyte et le Liquide Équilibrent le Statut
La détermination périodique d'électrolytes de sérum de découvrir le déséquilibre d'électrolyte possible devrait être exécutée aux intervalles appropriés.
Les patients devraient être observés pour les signes cliniques de déséquilibre d'électrolyte ou de liquide; c'est-à-dire, hyponatremia, hypochloremic alkalosis et hypokalemia. Le sérum et les déterminations d'électrolyte d'urine sont particulièrement importants quand le patient vomit excessivement ou reçoit de liquides parenteral. L'avertissement des signes ou des symptômes de liquide et de déséquilibre d'électrolyte inclut la sécheresse de la bouche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs de muscle ou les crampes, la fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia et les dérangements gastrointestinal tels que la nausée et le vomissement.
La mesure de niveaux de potassium est appropriée surtout dans les patients assez âgés, ces préparations de digitale de réception pour l'échec cardiaque, les patients dont la consommation alimentaire de potassium est basse anormalement, ou ceux qui souffrent des plaintes gastrointestinal.
Hypokalemia peut se développer surtout avec diuresis vif, quand la cirrhose sévère est présente, ou pendant l'utilisation d'élément de corticosteroids ou d'ACTH.
L'interférence avec la consommation d'électrolyte orale adéquate contribuera aussi à hypokalemia. Hypokalemia peut sensibiliser ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques de digitale (par ex, a augmenté l'irritabilité ventricular). Hypokalemia peut être évité ou traité par l'utilisation de compléments de potassium ou d'aliments avec un haut contenu de potassium.
N'importe quel déficit de chlorure pendant la thérapie thiazide est généralement léger et n'exige pas d'habitude de traitement spécifique sauf dans les circonstances extraordinaires (comme dans la maladie de foie ou la maladie rénale). Dilutional hyponatremia peut se produire dans les patients oedémateux dans le temps chaud; la thérapie appropriée est la restriction d'eau, plutôt que l'administration de sel sauf dans les cas rares quand le hyponatremia est très grave. Dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.
Actions réciproques de médicament
Atenolol et chlorthalidone peuvent potentiate l'action d'autres agents antihypertensive a utilisé concomitantly. Les patients ont traité avec atenolol et chlorthalidone plus un catecholamine depletor (par ex, reserpine) devrait être de près observé pour l'évidence de hypotension et/ou marqué bradycardia qui peut produire le vertige, la syncope, ou hypotension postural.
Le canal de calcium blockers peut avoir aussi un effet additif quand donné avec atenolol et chlorthalidone. (SeeWARNINGS).
Thiazides peut diminuer la sensibilité artérielle à norepinephrine. Cette diminution n'est pas suffisante pour exclure l'efficacité thérapeutique de norepinephrine. Thiazides peut augmenter la sensibilité à tubocurarine.
L'utilisation d'élément de prostaglandin synthase l'inhibant des médicaments, par ex, indomethacin, peut diminuer les effets hypotensive de bêta-bloquants.
Le lithium ne devrait pas être donné généralement avec les diurétiques parce qu'ils réduisent son autorisation rénale et ajoutent un haut risque de toxicité de lithium. Lisez des renseignements prescrivants pour les préparations de lithium avant l'utilisation de telles préparations avec atenolol et chlorthalidone.
Les bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension de rebond qui peut suivre le retrait de clonidine. Si les deux médicaments sont coadministered, le bêta-bloquant devrait être retiré plusieurs jours avant le retrait graduel de clonidine. En remplaçant clonidine par la thérapie de bêta-bloquant, l'introduction de bêta-bloquants devrait être retardée depuis plusieurs jours après que clonidine l'administration s'est arrêté.
En prenant des bêta-bloquants, les patients avec une histoire de réaction anaphylactic à une variété d'allergènes peuvent avoir une réaction plus sévère sur le défi répété, accidentel, diagnostique ou thérapeutique. De tels patients peuvent être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine utilisé pour traiter la réaction allergique.
D'autres Précautions
Dans les patients recevant thiazides, les réactions de sensibilité peuvent se produire avec ou sans une histoire d'allergie ou d'asthme des bronches. L'exacerbation possible ou l'activation de lupus systémique erythematosus ont été annoncées. Les effets antihypertensive de thiazides peuvent être améliorés dans le patient postsympathectomy.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Deux à long terme (la durée de dosage maximum de 18 ou 24 mois) les études de rat et un à long terme (la durée de dosage maximum de 18 mois) l'étude de souris, chaque dose employante les niveaux aussi haut que 300 mgs/kg/jours ou 150 fois la dose antihypertensive humaine recommandée maximum *, n'a pas indiqué de potentiel cancérigène d'atenolol. Une troisième étude de rat (de 24 mois), en employant des doses de 500 et 1 500 mgs/kg/jours (250 et 750 fois la dose antihypertensive humaine recommandée maximum *) avait pour résultat des incidences augmentées de glande surrénale bienveillante medullary des tumeurs dans les mâles et les femelles, fibroadenomas mammaire dans les femelles et les adénomes pituitaires antérieurs et la thyroïde parafollicular les carcinomes de cellule dans les mâles. Aucune évidence d'un potentiel mutagenic d'atenolol n'a été dévoilée dans l'épreuve mortelle dominante (la souris), dans vivo cytogenetics l'épreuve (le hamster chinois) ou l'épreuve d'Ames (S typhimurium).
La fertilité de mâle ou de rats (évalué aux niveaux de dose aussi haut que 200 mgs/kg/jours ou 100 fois la dose humaine recommandée maximum *) était non affectée par l'administration atenolol.
Toxicologie d'animal
Les études d'administration orales de six mois ont été conduites dans les rats et les chiens en utilisant atenolol et les doses chlorthalidone jusqu'à 12.5 mgs/kg/jours (atenolol/chlorthalidone 10/2.5 mg/kg/day–approximately 5 fois la dose antihypertensive humaine recommandée maximum *). Il n'y avait aucune anomalie fonctionnelle ou morphologique provenant du dosage le composé seul ou ensemble autre que les changements mineurs dans la fréquence cardiaque, la tension et la chimie d'urine qui ont été attribués aux propriétés pharmacologiques connues d'atenolol et/ou chlorthalidone.
Les études chroniques d'atenolol exécuté dans les animaux ont révélé l'occurrence de vacuolation de cellules épithéliales des glandes de Brunner dans le duodénum tant du mâle que des chiennes à tous les niveaux de dose évalués (commençant à 15 mgs/kg/jours ou 7.5 fois la dose antihypertensive humaine recommandée maximum *) et ont augmenté l'incidence de dégénération atrial de coeurs de rats masculins à 300, mais pas 150 mgs atenolol/kg/day (150 et 75 fois la dose antihypertensive humaine recommandée maximum, * respectivement).
*Basé sur la dose maximum de 100 mgs/jours dans un patient de 50 kg.
Utilisez dans la Grossesse
Catégorie de grossesse D : SeeWARNINGS-grossesse et Blessure Foetale.
Mères infirmières
Atenolol est excrété dans le lait de poitrine humain à un rapport de 1.5 à 6.8 quand comparé à la concentration dans le plasma. La prudence devrait être exercée quand atenolol est administré à une femme infirmière. Bradycardia cliniquement significatif a été annoncé dans les bébés allaités. Les bébés prématurés, ou les bébés avec la fonction rénale diminuée, peuvent aller plus probables développer des effets néfastes.
Neonates né aux mères qui reçoivent atenolol à la parturition ou à l'allaitement maternel peut être menacé pour l'hypoglycémie et bradycardia. La prudence devrait être exercée quand atenolol et chlorthalidone sont administrés pendant la grossesse ou à une femme qui est l'allaitement maternel. (SeeWARNINGS, Grossesse et Blessure Foetale.)
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques d'atenolol et de chlorthalidone n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Atenolol et comprimés chlorthalidone sont d'habitude bien tolérés dans les patients correctement choisis. La plupart des effets néfastes ont été légers et transitoires. Les effets néfastes observés pour atenolol et chlorthalidone sont essentiellement le même comme les vus avec les composantes individuelles.
Atenolol
Les estimations de fréquence dans la table suivante ont été tirées des études contrôlées dans lesquelles les réactions défavorables ont été ou offertes par le patient (les études américaines) ou obtenues, par ex, par la liste de contrôle (les études étrangères). La fréquence annoncée d'effets néfastes obtenus était plus haute tant pour atenolol que pour patients traités du placebo que quand ces réactions ont été offertes. Où la fréquence d'effets néfastes pour atenolol et placebo est semblable, la relation causale à atenolol est incertaine.
| Offert | Offert du total et Obtenu | |||
| (Études américaines) | (Étranger + les Études américaines) | |||
| Atenolol | Placebo | Atenolol | Placebo | |
| (n=164) | (n=206) | (n=399) | (n=407) | |
| % | % | % | % | |
| CARDIOVASCULAIRE | ||||
| Bradycardia | 3 | 0 | 3 | 0 |
| Extrémités froides | 0 | 0.5 | 12 | 5 |
| Hypotension Postural | 2 | 1 | 4 | 5 |
| Douleur de jambe | 0 | 0.5 | 3 | 1 |
| SYSTÈME NERVEUX CENTRAL / | ||||
| NEUROMUSCULAR | ||||
| Vertige | 4 | 1 | 13 | 6 |
| Vertige | 2 | 0.5 | 2 | 0.2 |
| Étourdissement | 1 | 0 | 3 | 0.7 |
| Fatigue | 0.6 | 0.5 | 26 | 13 |
| Fatigue | 3 | 1 | 6 | 5 |
| Léthargie | 1 | 0 | 3 | 0.7 |
| Somnolence | 0.6 | 0 | 2 | 0.5 |
| Dépression | 0.6 | 0.5 | 12 | 9 |
| Le fait de rêver | 0 | 0 | 3 | 1 |
| GASTROINTESTINAL | ||||
| Diarrhée | 2 | 0 | 3 | 2 |
| Nausée | 4 | 1 | 3 | 1 |
| RESPIRATOIRE (voir des AVERTISSEMENTS) | ||||
| Fait d'être asthmatique | 0 | 0 | 3 | 3 |
| Dyspnée | 0.6 | 1 | 6 | 4 |
Pendant le post-marketing de l'expérience, la chose suivante a été annoncée dans le rapport temporel à l'utilisation du médicament : les enzymes de foie élevées et/ou bilirubin, les hallucinations, le mal de tête, l'impuissance, la maladie de Peyronie, hypotension postural qui peut être associé à la syncope, psoriasiform les rougeurs ou l'exacerbation de psoriasis, psychoses, purpura, alopécie réversible, thrombocytopenia, dérangement visuel, syndrome de sinus malade et bouche sèche. Atenolol, comme d'autres bêta-bloquants, a été associé au développement d'anticorps antinucléaires (ANA), lupus le phénomène de Raynaud et le syndrome.
Chlorthalidone
Cardiovasculaire : Orthostatic hypotension.
Gastrointestinal : l'Anorexie, l'irritation gastrique, le vomissement, le fait de gêner, la constipation, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic la jaunisse), pancreatitis.
CNS : le Vertige, paresthesia, xanthopsia.
Hematologic : Leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic l'anémie.
Hypersensibilité : Purpura, photosensibilité, rougeurs, urticaria, necrotizing angiitis (vasculitis) [vasculitis cutané], le syndrome de Lyell (la toxine epidermal necrolysis).
Divers : l'Hyperglycémie, glycosuria, hyperuricemia, le spasme de muscle, la faiblesse, l'agitation. Les essais cliniques d'atenolol et de chlorthalidone conduit aux États-Unis (89 patients ont traité avec atenolol et chlorthalidone) n'ont révélé aucun effet néfaste nouvel ou inattendu.
EFFETS NÉFASTES POTENTIELS
En plus, une variété d'effets néfastes non observés dans les essais cliniques avec atenolol mais a annoncé avec d'autres agents bloquants adrénergiques du béta devrait être considéré des effets néfastes potentiels d'atenolol.
Système nerveux : la dépression mentale réversible progressant à la catatonie; un syndrome réversible aigu caractérisé par la désorientation pour le temps et l'endroit, la perte de mémoire à court terme, lability émotionnel, a assombri légèrement sensorium et a diminué la performance sur neuropsychometrics.
Cardiovasculaire : l'Intensification de bloc d'AV (seeCONTRAINDICATIONS).
Gastrointestinal : Mesenteric la thrombose artérielle, ischemic la colite.
Hematologic : Agranulocytosis.
Allergique : les rougeurs d'Erythematous, la fièvre s'est combinée avec la douleur et le mal de gorge, laryngospasm et la détresse respiratoire.
Divers
Il y a eu des rapports de rougeurs de peau et/ou yeux secs associés à l'utilisation de médicaments bloquants adrénergiques du béta. L'incidence annoncée est petite et, dans la plupart des cas, les symptômes se sont éclaircis quand le traitement a été retiré. La cessation du médicament devrait être considérée s'il en est tels une telle réaction n'est pas explicable autrement. Les patients devraient être de près contrôlés suite au cessation de thérapie. (SeeDOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Le syndrome oculomucocutaneous associé au bêta-bloquant practolol n'a pas été annoncé avec atenolol. En outre, un certain nombre de patients qui avaient démontré auparavant des réactions practolol établies ont été transférés à la thérapie atenolol avec la résolution ultérieure ou la passivité de la réaction.
Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques
Les changements cliniquement importants dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration d'atenolol et de chlorthalidone. Les changements dans les paramètres de laboratoire n'étaient pas progressifs et n'étaient pas associés d'habitude aux manifestations cliniques. Les changements les plus communs étaient des augmentations dans l'acide urique et des diminutions dans le potassium de sérum.
SURDOSAGE
Aucune information spécifique n'est disponible en ce qui concerne le surdosage et atenolol et chlorthalidone dans les humains. Le traitement devrait être symptomatique et d'un grand secours et dirigé vers l'enlèvement de n'importe quel médicament non absorbé par emesis incité, ou l'administration de charbon de bois activé. Atenolol peut être enlevé de la circulation générale par hemodialysis. La poursuite de l'examen devrait être donnée à la déshydratation, le déséquilibre d'électrolyte et hypotension par les procédures établies.
Atenolol
Le surdosage avec atenolol a été annoncé avec les patients survivant aux doses aiguës aussi haut que 5 g. Une mort a été annoncée dans un homme qui peut avoir pris jusqu'à 10 g vivement. Les symptômes prédominants annoncés suite à l'overdose atenolol sont la léthargie, le désordre de tour respiratoire, respiration asthmatique, pause de sinus et bradycardia. Supplémentairement, les effets communs associés au surdosage de n'importe quel agent bloquant adrénergique du béta sont l'arrêt du coeur congestive, hypotension, bronchospasm, et/ou l'hypoglycémie. D'autres modalités de traitement devraient être employées à la discrétion du médecin et peuvent inclure :
Bradycardia : Atropine 1-2 mgs intraveineusement. S'il n'y a aucune réponse au blocus de vagal, donnez isoproterenol prudemment. Dans les cas réfractaires, un stimulateur cardiaque cardiaque transvenous peut être indiqué. On a annoncé que Glucagon dans un bol alimentaire intraveineux de 10 mgs est utile. Si exigé, cela peut être répété ou suivi par une injection intraveineuse de glucagon 1-10 mg/h selon la réponse.
Le Bloc du cœur (Le deuxième ou Troisième Degré) : Isoproterenol ou stimulateur cardiaque transvenous.
Arrêt du coeur de Congestive : Digitalize le patient et administrent un diurétique. On a annoncé que Glucagon est utile.
Hypotension : Vasopressors tel que la dopamine ou norepinephrine (levarterenol). Tension de moniteur continuellement.
Bronchospasm : Un beta2-stimulant tel qu'isoproterenol ou terbutaline et/ou aminophylline.
Hypoglycémie : glucose intraveineux.
Dérangement d'électrolyte : niveaux d'électrolyte de Moniteur et fonction rénale. L'institut mesure pour maintenir l'hydratation et les électrolytes.
Basé sur la sévérité de symptômes, la direction peut exiger le soin de soutien intensif et l'équipement d'appliquer le soutien cardiaque et respiratoire.
Chlorthalidone
Les symptômes d'overdose chlorthalidone incluent la nausée, la faiblesse, le vertige et les dérangements de balance d'électrolyte.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
LE DOSAGE DOIT ÊTRE INDIVIDUALISÉ (SEEINDICATIONS ET USAGE) : Chlorthalidone est d'habitude donné à une dose de 25 mgs tous les jours; la dose initiale ordinaire d'atenolol est 50 mgs tous les jours. Donc, la dose initiale devrait être un atenolol et comprimé chlorthalidone de 50 mgs 25 mgs donné une fois par jour. Si une réponse optimale n'est pas accomplie, le dosage devrait être augmenté à un atenolol et à comprimé chlorthalidone de 100 mgs 25 mgs donné une fois par jour.
Si nécessaire, de l'autre agent antihypertensive peut être ajouté progressivement en commençant par 50 % de la dose de départ recommandée ordinaire pour éviter une chute excessive dans la tension.
Comme atenolol est excrété via les reins, le dosage devrait être réglé dans les cas d'affaiblissement sévère de fonction rénale. Aucune accumulation significative d'atenolol ne se produit jusqu'à creatinine l'autorisation tombe au-dessous de 35 mL/min/1.73 m2 (la gamme normale est 100-150 mL/min/1.73 m2); donc, les dosages maximums suivants sont recommandés pour les patients avec l'affaiblissement rénal.
| Autorisation de Creatinine | Élimination d'Atenolol | |
| (mL/min/1.73 m2) | Demi-vie (hs) | Dosage maximum |
| 15-35 | 16-27 | 50 mgs tous les jours |
| <15 | > 27 | 50 mgs tous les deux jours |
COMMENT FOURNI
Atenolol et Comprimés Chlorthalidone USP, 50 mgs 25 mgs sont 10/32”, marqué, autour, les comprimés blancs ont imprimé DAN 5782 fourni dans les bouteilles de 100.
Atenolol et Comprimés Chlorthalidone USP, 100 mgs 25 mgs sont 12/32”, non marqué, autour, les comprimés blancs ont imprimé DAN 5783 fourni dans les bouteilles de 100.
Dispensez dans un récipient bien fermé, résistant de la lumière avec une fermeture résistante de l'enfant.
Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F). [Voir qu'USP a contrôlé la température de pièce.]
Protégez de la chaleur, la lumière et l'humidité.
Fabriqué par :
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Verna, Salcette Goa 403722 INDE
Distribué par :
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La couronne, Californie 92880 Etats-Unis
Révisé : juin de 2009 190808
0609B
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 0591-5782-01
Atenolol et
Chlorthalidone
Comprimés USP
50mg/25mg
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NDC 0591-5782-01 Atenolol et Comprimés Chlorthalidone USP 50mg/25mg 100 Comprimés Rx seulement
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 0591-5783-01
Atenolol et
Chlorthalidone
Comprimés USP
100mg/25mg
100 Comprimés Rx seulement
NDC 0591-5783-01 Atenolol et Comprimés Chlorthalidone USP 100mg/25mg 100 Comprimés Rx seulement
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Antenolol et Comprimés Chlorthalidone USP, 50 mgs / 25 mgs
NDC : 0591-5782-00
PRUDENCE : Pour le Réemballage de Plus Seulement.
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Fabriqué Par : Watson Pharma Pvt. Ltd., Verna, Goa, l'Inde. 403722
Antenolol et Comprimés Chlorthalidone USP, 50 mgs / NDC de 25 mgs : 0591-5782-00 PRUDENCE : Pour le Réemballage de Plus Seulement. Rx Seulement. Fabriqué Par : Watson Pharma Pvt. Ltd., Verna, Goa, l'Inde. 403722
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Antenolol et Comprimés Chlorthalidone USP, 100 mgs / 25 mgs
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Antenolol et Comprimés Chlorthalidone USP, 100 mgs / NDC de 25 mgs : 0591-5783-00 PRUDENCE : Pour le Réemballage de Plus Seulement. Rx Seulement. Fabriqué Par : Watson Pharma Pvt. Ltd., Verna, Goa, l'Inde. 403722
| ATENOLOL ET CHLORTHALIDONE atenolol et chlorthalidone comprimé | ||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA073665 | 01/08/1992 | |
| ATENOLOL ET CHLORTHALIDONE atenolol et chlorthalidone comprimé | ||||||||||||||||||
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| ANDA | ANDA073665 | 01/08/1992 | |
| Étiqueteur - Watson Laboratories, Inc. (023932721) |
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