officiel du gouvernement du NigerSULFATE DE QUINIDINE
SULFATE de QUINIDINE - comprimé de sulfate de quinidine
Watson Laboratories, Inc.
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QuinidineSulfate
Comprimés USP
Révisé : juin de 2009
Rx seulement
190782
DESCRIPTION
Quinidine est schizonticide antipaludéen et un agent antiarrhythmic avec l'activité de la classe 1A; c'est le d-isomer de quinine et son poids moléculaire est 324.43.
Le sulfate de Quinidine est du sel de sulfate de quinidine; son nom chimique est cinchonan-9-ol, 6 ’-methoxy-, (9S) - le sulfate (2:1) dihydrate; sa formule structurelle est :
Sa formule moléculaire est : C40H48N4O4 • H2SO4 • 2H2O; et son poids moléculaire est 782.96, desquels 82.9 % est la base de quinidine.
Le sulfate de Quinidine se produit comme les cristaux semblables à l'aiguille, blancs parfaits, adhérant fréquemment dans les masses, ou la poudre parfaite, blanche. C'est inodore, a un goût très amer et s'obscurcit sur l'exposition pour s'allumer. C'est légèrement soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool et dans le chloroforme et insoluble dans l'éther.
Chaque comprimé, pour l'administration orale, contient 200 mgs et 300 mgs de sulfate quinidine (équivalent à 166 mgs ou à 249 mgs de base de quinidine). En plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : le calcium stearate, la cellulose microcristalline, l'amidon de sodium glycolate et l'amidon (le maïs).
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacokinetics et Métabolisme
Bioavailability absolu de quinidine des comprimés de sulfate quinidine est environ 70 %, mais cela change considérablement (45 à 100 %) entre les patients. Le "moins que complet" bioavailability est le résultat de métabolisme du premier laisser-passer dans le foie. Les niveaux de sérum maximaux apparaissent généralement environ 2 heures après le dosage; le taux d'absorption est un peu ralenti quand le médicament est pris avec la nourriture, mais la mesure d'absorption n'est pas changée.
Le volume de distribution de quinidine est 2 à 3 L/kg dans de jeunes adultes en bonne santé, mais cela peut être réduit à ainsi peu que 0.5 L/kg dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, ou augmenté à 3 à 5 L/kg dans les patients avec la cirrhose du foie. Lors des concentrations de 2 à 5 mg/L (6.5 à 16.2 mol/L), la fraction de quinidine attaché aux protéines de plasma (principalement au α1-acide glycoprotein et à l'albumine) est 80 à 88 % dans les adultes et les enfants plus vieux, mais c'est inférieur dans les femmes enceintes et dans les bébés et neonates cela peut être aussi bas que 50 à 70 %. Puisque le α1-acide glycoprotein les niveaux est augmenté en réponse à la tension, les niveaux de sérum de total quinidine peuvent être beaucoup augmentés dans les cadres tels que l'infarctus myocardial aigu, même si le contenu de sérum de médicament (actif) délié peut rester normal. La protéine se liant est aussi augmentée dans l'échec rénal chronique, mais se liant brusquement descend vers ou ci-dessous normal quand heparin est administré pour hemodialysis.
L'autorisation de Quinidine procède typiquement à 3 à 5 millilitres/minutes/kg dans les adultes, mais l'autorisation chez les enfants peut être deux fois ou trois fois plus rapide. La demi-vie d'élimination est 6 à 8 heures dans les adultes et 3 à 4 heures chez les enfants. L'autorisation de Quinidine est non affectée par la cirrhose hépatique, donc le volume augmenté de distribution vue dans la cirrhose mène à une augmentation proportionnelle dans la demi-vie d'élimination.
La plupart des quinidine sont éliminés hépatiquement via l'action de cytochrome P450IIIA4; il y a plusieurs différents métabolites hydroxylated et certains d'entre ceux-ci ont l'activité antiarrhythmic.
Le plus important de métabolites de quinidine est 3-hydroxyquinidine (3HQ), dont les niveaux de sérum peuvent excéder ceux de quinidine dans les patients recevant des doses conventionnelles de sulfate quinidine. Le volume de distribution de 3HQ a l'air d'être plus grand que ce de quinidine et la demi-vie d'élimination de 3HQ est environ 12 heures.
Comme mesuré par les effets antiarrhythmic dans les animaux, par le prolongement QTC dans les volontaires humains, ou par les techniques in vitro différentes, 3HQ a l'au moins moitié de l'activité antiarrhythmic du composé parental, donc cela peut être responsable d'une fraction substantielle de l'effet de sulfate quinidine dans l'utilisation chronique.
Quand le pH d'urine est moins de 7, environ 20 % de quinidine administré semblent inchangés dans l'urine, mais cette fraction les baisses ainsi peu que 5 % quand l'urine est plus alcaline. L'autorisation rénale implique tant la filtration glomerular que la sécrétion tubulaire active, modérée par la réabsorption tubulaire (dépendante du ph). L'autorisation rénale nette est environ 1 millilitre/minute/kg dans les adultes en bonne santé. Quand la fonction rénale est tenue compte, quinidine l'autorisation est apparemment indépendant de l'âge patient.
Les essais de sérum quinidine les niveaux sont largement disponibles, mais les résultats d'essais modernes peuvent ne pas être en harmonie avec les résultats cités dans la littérature médicale plus vieille. Les niveaux de sérum de quinidine cité dans cette insertion de paquet sont les tirés des essais spécifiques, en utilisant l'extraction de benzène ou (de préférence) le liquide de haute pression de la phase contraire chromatography. Dans les échantillons correspondus, les essais plus vieux pourraient avoir donné imprévisiblement des résultats qui étaient jusqu'à deux ou trois fois plus haut. Une gamme de concentration "thérapeutique" typique est 2 à 6 mg/L (6.2 à 18.5 mol/L).
Mécanismes d'Action
Dans les patients avec la malaria, quinidine agit essentiellement comme un intra-erythrocytic schizonticide, avec peu d'effet sur sporozites ou sur les parasites pre-erythrocytic. Quinidine est gametocidal à Plasmodium vivax et à P. malariae, mais pas à P. falciparum.
Dans le muscle cardiaque et dans les fibres Purkinje, quinidine déprime le rapide le courant de sodium vers l'intérieur dépolarisant, en ralentissant ainsi la dépolarisation de la phase 0 et en réduisant l'ampleur du potentiel d'action sans affecter le potentiel se reposant. Dans les fibres Purkinje normales, il réduit la pente de dépolarisation de la phase 4, en déplaçant le voltage de seuil vers le haut vers le zéro. Le résultat est la conduction ralentie et automaticity réduit dans toutes les parties du coeur, avec l'augmentation de la période réfractaire efficace par rapport à la durée du potentiel d'action dans les atriums, les ventricules et les tissus Purkinje. Quinidine lève aussi les seuils fibrillation des atriums et des ventricules et il lève le ventricular defibrillation le seuil aussi. Les actions de Quinidine tombent dans la classe 1A dans la classification de Vaughan-Williams.
En ralentissant la conduction et en prolongeant la période réfractaire efficace, quinidine peut interrompre ou prévenir le reparticipant arrhythmias et arrhythmias en raison d'automaticity augmenté, en incluant atrial le battement, atrial fibrillation et paroxysmal supraventricular tachycardia.
Dans les patients avec le syndrome de sinus malade, quinidine peut provoquer la dépression de noeud de sinus marquée et bradycardia. Dans la plupart des patients, cependant, l'utilisation de quinidine est associée à une augmentation dans le taux de sinus.
Quinidine prolonge l'intervalle QT d'une manière liée de la dose. Cela peut mener à ventricular augmenté automaticity et à ventricular polymorphe tachycardias, en incluant torsades de pointes (voir des AVERTISSEMENTS).
En plus, quinidine a l'activité anticholinergic, il a l'activité inotropic négative et il agit périphériquement comme un α - l'antagoniste adrénergique (c'est-à-dire comme un vasodilator).
Effets cliniques
L'entretien de rythme de sinus après la conversion d'atrial fibrillation : Dans six essais cliniques (publié entre 1970 et 1984) avec un total de 808 patients, quinidine (418 patients) a été comparé au nontraitement (258 patients) ou le placebo (132 patients) pour l'entretien de rythme de sinus après cardioversion d'atrial chronique fibrillation. Quinidine était plus efficace systématiquement dans le maintien du rythme de sinus, mais une meta-analyse a constaté que la mortalité dans les patients quinidine-exposés (2.9 %) était de façon significative plus grande que la mortalité dans les patients que l'on n'avait pas traité avec le médicament actif (0.8 %). La suppression d'atrial fibrillation avec quinidine a des avantages patients théoriques (par ex, la tolérance d'exercice améliorée; la réduction de l'hospitalisation pour cardioversion; le manque de palpitations arrhythmia-liées, dyspnée et douleur de poitrine; l'incidence réduite d'embolie systémique et/ou coup), mais ces avantages n'ont été jamais démontrés dans les essais cliniques. Certains de ces avantages (par ex, la réduction de l'incidence de coup) peuvent être réalisables par d'autres moyens (l'anticoagulation).
En ralentissant le taux d'atrial flutter/fibrillation, quinidine peut diminuer le niveau d'atrioventricular bloquent et provoquent une augmentation, quelquefois marquée, dans le taux auquel les impulsions supraventricular sont avec succès conduites par le noeud atrioventricular, avec une augmentation paradoxale résultante dans le taux ventricular (voir des AVERTISSEMENTS). Ventricular non-très grave arrhythmias : Dans les études de patients avec une variété de ventricular arrhythmias (principalement fréquent ventricular prématuré bat et ventricular non-soutenu tachycardia), quinidine (N=502 total) a été comparé à flecainide (N=141), mexiletine (N=246), propafenone (N=53) et tocainide (N=67). Dans chacune de ces études, la mortalité dans le groupe quinidine était plus grande numériquement que la mortalité dans le groupe comparator. Quand les études ont été combinées dans une meta-analyse, quinidine a été associé à un risque relatif triple statistiquement significatif de mort.
Aux doses thérapeutiques, le seul effet conséquent de quinidine sur l'électrocardiogramme de surface est une augmentation dans l'intervalle QT. Ce prolongement peut être contrôlé comme un indicateur devant la sécurité et il peut fournir de meilleurs conseils que les niveaux de médicament de sérum (voir des AVERTISSEMENTS).
INDICATIONS ET USAGE
La conversion d'atrial fibrillation/flutter
Dans les patients avec atrial symptomatique fibrillation/flutter dont les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés par les mesures qui réduisent le taux de réponse ventricular, quinidine le sulfate est indiqué comme un moyen de restituer le rythme de sinus normal. Si cette utilisation de sulfate quinidine ne restitue pas de rythme de sinus pendant un temps raisonnable (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION), donc le sulfate quinidine devrait être arrêté.
La réduction de fréquence de rechute dans atrial fibrillation/flutter
La thérapie chronique avec le sulfate quinidine est indiquée pour certains patients au haut risque d'atrial symptomatique fibrillation/flutter, généralement les patients qui ont eu des épisodes précédents d'atrial fibrillation/flutter qui étaient si fréquents et pauvrement tolérés pour emporter, dans le jugement du médecin et le patient, les risques de thérapie prophylactique avec le sulfate quinidine. Le risque accru de mort devrait spécifiquement être considéré. Le sulfate de Quinidine devrait être utilisé seulement après que l'on a constaté des mesures alternatives (par ex, l'utilisation d'autres médicaments pour contrôler que le taux ventricular) est insuffisant.
Dans les patients avec les histoires d'épisodes symptomatiques fréquents d'atrial fibrillation/flutter, le but de thérapie devrait être une augmentation dans le temps moyen entre les épisodes. Dans la plupart des patients, le tachyarrhythmia se reproduira pendant la thérapie et une récurrence simple ne devrait pas être interprétée comme l'échec thérapeutique.
La suppression de ventricular arrhythmias
Le sulfate de Quinidine est aussi indiqué pour la suppression de périodiques a documenté ventricular arrhythmias, tel comme soutenu ventricular tachycardia, qui dans le jugement du médecin sont très graves. À cause des effets proarrhythmic de quinidine, son utilisation avec ventricular arrhythmias de la sévérité moindre n'est pas généralement recommandée et on devrait éviter le traitement de patients avec asymptomatic ventricular les contractions prématurées. Dans la mesure du possible, la thérapie devrait être guidée par les résultats de stimulation électrique programmée et/ou Holter la surveillance avec l'exercice.
On n'a pas montré que de médicaments d'Antiarrhythmic (en incluant quinidine le sulfate) améliorent la survie dans les patients avec ventricular arrhythmias.
Traitement de malaria
Le sulfate de Quinidine est aussi indiqué dans le traitement de Plasmodium très grave falciparum la malaria.
CONTRE-INDICATIONS
Quinidine est contre-indiqué dans les patients qui sont connus y être allergiques, ou qui ont développé thrombocytopenic purpura pendant la thérapie préalable avec quinidine ou quinine.
Faute d'un stimulateur cardiaque artificiel fonctionnant, quinidine est aussi contre-indiqué dans n'importe quel patient dont le rythme cardiaque dépend d'un junctional ou d'un stimulateur cardiaque idioventricular, en incluant des patients dans le bloc d'atrioventricular complet.
Quinidine est aussi contre-indiqué dans les patients qui, comme ceux avec myasthenia gravis, pourraient être défavorablement affectés par un agent anticholinergic.
AVERTISSEMENTS
Mortalité
| Dans beaucoup de procès de thérapie antiarrhythmic pour arrhythmias non-très grave, la thérapie antiarrhythmic active a eu pour résultat la mortalité augmentée; le risque de thérapie active est le plus grand probablement dans les patients avec la maladie du cœur structurelle. | |
| En cas de quinidine utilisé pour prévenir ou reporter la récurrence d'atrial flutter/fibrillation, les meilleures données disponibles viennent d'une meta-analyse décrite sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE / les Effets CLINIQUES au-dessus. Dans les patients étudiés dans les procès a analysé là, la mortalité associée à l'utilisation de quinidine était plus de trois fois plus grande que la mortalité associée à l'utilisation de placebo. | |
| Une autre meta-analyse, aussi décrite sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE / les Effets CLINIQUES, a montré que dans les patients avec ventricular non-très grave différent arrhythmias, la mortalité associée à l'utilisation de quinidine était plus grande systématiquement que cela associé à l'utilisation de n'importe laquelle d'une variété d'alternative antiarrhythmics. | |
Effets de Proarrhythmic
Comme beaucoup d'autres médicaments (en incluant toute l'autre classe IA antiarrhythmics), quinidine prolonge l'intervalle QTC et cela peut mener à torsades de pointes, ventricular très grave arrhythmia (voir OVERDOSAGE). Le risque de torsades est augmenté par bradycardia, hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia, ou les hauts niveaux de sérum de quinidine, mais il peut apparaître faute de n'importe lequel de ces facteurs de risque. Le meilleur prophète de cet arrhythmia a l'air d'être la longueur de l'intervalle QTC et quinidine devrait être utilisé avec le soin extrême dans les patients qui ont de longs-QT syndromes préexistants, qui ont des histoires de torsades de pointes de n'importe quelle cause, ou qui ont répondu auparavant à quinidine (ou d'autres médicaments qui prolongent la repolarisation ventricular) avec l'allongement marqué de l'intervalle QTC. L'estimation de l'incidence de torsades dans les patients avec les niveaux thérapeutiques de quinidine n'est pas possible des données disponibles.
D'autres ventricular arrhythmias qui ont été annoncés avec quinidine incluent extrasystoles fréquent, ventricular tachycardia, ventricular le battement et ventricular fibrillation.
L'augmentation paradoxale dans le taux ventricular dans atrial flutter/fibrillation
Quand quinidine est administré aux patients avec atrial flutter/fibrillation, la réversion pharmacologique désirée dans le rythme de sinus peut (rarement) être précédée par le fait de ralentir du taux atrial avec une augmentation conséquente dans le taux de bat conduit aux ventricules. La conséquence ventricular le taux peut être très haute (plus grand que 200 bat par minute) et pauvrement toléré. Ce hasard peut être diminué si partiel atrioventricular le bloc est accompli avant l'initiation de thérapie quinidine, en utilisant des médicaments réduisant la conduction tels que la digitale, verapamil, diltiazem, ou un agent de bloquant de ß-récepteur.
Bradycardia exacerbé dans le syndrome de sinus malade
Dans les patients avec le syndrome de sinus malade, quinidine a été associé à la dépression de noeud de sinus marquée et à bradycardia.
Considérations de Pharmacokinetic
Le dysfonctionnement rénal ou hépatique fait l'élimination de quinidine être ralentie, pendant que l'arrêt du coeur congestive provoque une réduction du volume apparent de quinidine de distribution. N'importe laquelle de ces conditions peut mener à la toxicité quinidine si le dosage n'est pas convenablement réduit. En plus, les actions réciproques avec les médicaments coadministered peuvent changer la concentration de sérum et l'activité de quinidine, en menant à la toxicité ou au manque d'efficacité si la dose de quinidine n'est pas convenablement modifiée. (Voir des Actions réciproques de PRÉCAUTIONS/MÉDICAMENT.)
Vagolysis
Puisque quinidine s'oppose à l'atrial et aux effets nodaux A-V de stimulation vagal, vagal physique ou pharmacologique manoeuvre entrepris pour se terminer paroxysmal supraventricular tachycardia peut être inefficace dans les patients recevant quinidine.
PRÉCAUTIONS
Bloc du cœur
Dans les patients sans stimulateurs cardiaques implantés qui sont au haut risque de bloc d'atrioventricular complet (par ex, ceux avec l'intoxication de digitale, le bloc d'atrioventricular au second degré, ou les défauts de conduction intraventricular sévères), quinidine devrait être utilisé seulement avec la prudence.
Actions réciproques de médicament
Pharmacokinetics changé de quinidine : les Médicaments qu'alkalinize l'urine (les inhibiteurs carboniques-anhydrase, le bicarbonate de sodium, thiazide les diurétiques) réduisent l'élimination rénale de quinidine.
Par les mécanismes pharmacokinetic que l'on ne comprend pas bien, quinidine les niveaux sont augmentés par coadministration d'amiodarone ou de cimetidine. Très rarement et de nouveau par les mécanismes non compris, quinidine les niveaux sont diminués par coadministration de nifedipine.
L'élimination hépatique de quinidine peut être accélérée par coadministration de médicaments (le phénobarbital, phenytoin, rifampin) qui incitent la production de cytochrome P450IIIA4.
Peut-être à cause de la compétition pour le sentier du métabolisme P450IIIA4, quinidine les niveaux montent quand ketaconazole est coadministered.
Coadministration de propranolol n'affecte pas d'habitude quinidine pharmacokinetics, mais dans quelques études le ß-blocker avait l'air de provoquer des augmentations dans les niveaux de sérum maximaux de quinidine, diminutions dans le volume de quinidine de distribution et diminutions dans le total quinidine l'autorisation. Les effets (s'il en est tels) de coadministration d'autre ß-blockers sur quinidine pharmacokinetics n'ont pas été suffisamment étudiés.
L'autorisation hépatique de quinidine est de façon significative réduite pendant coadministration de verapamil, avec les augmentations correspondantes dans les niveaux de sérum et la demi-vie.
Pharmacokinetics changé d'autres médicaments : Quinidine ralentit l'élimination de digoxin et réduit simultanément le volume apparent de digoxin de distribution. Par conséquent, le sérum digoxin les niveaux peut être autant que doublé. Quand quinidine et digoxin sont coadministered, digoxin les doses a besoin d'être réduit d'habitude. Les niveaux de sérum de digitoxin sont aussi levés quand quinidine est coadministered, bien que l'effet ait l'air d'être plus petit.
Par un mécanisme que l'on ne comprend pas, quinidine potentiates l'action anticoagulatory de warfarin et le dosage d'anticoagulant aurait besoin d'être réduit.
Cytochrome P450IID6 est une enzyme essentielle au métabolisme de beaucoup de médicaments, en incluant notamment mexiletine, un phenothiazines et la plupart des antidépresseurs polycycliques. Le manque constitutionnel de cytochrome P450IID6 est trouvé dans moins de 1 % d'Orientals, dans environ 2 % de noirs américains et dans environ 8 % de Blancs américains. L'essai avec debrisoquine est quelquefois utilisé pour distinguer “pauvre metabolizers P450IID6-déficient” de “metabolizers étendu majoritaire-phenotype”.
Quand les médicaments dont le métabolisme est P450IID6-dépendant sont donnés à pauvre metabolizers, les niveaux de sérum accomplis sont plus hauts, quelquefois beaucoup plus haut, que les niveaux de sérum accomplis quand les doses identiques sont données à metabolizers étendu. Pour obtenir l'avantage clinique semblable sans toxicité, les doses données à pauvre metabolizers auraient besoin d'être beaucoup réduites. Dans les cas de prodrugs dont les actions sont en fait négociées par les métabolites P450IID6-produits (par exemple, la codéine et hydrocodone, dont les effets analgésiques et antitussive ont l'air d'être négociés par la morphine et hydromorphone, respectivement), il peut ne pas être possible d'accomplir les avantages cliniques désirés dans pauvre metabolizers.
Quinidine n'est pas transformé par métabolisme par cytochrome P450IID6, mais les niveaux de sérum thérapeutiques de quinidine inhibent l'action de cytochrome P450IID6, en convertissant efficacement metabolizers étendu en pauvre metabolizers. La prudence doit être exercée chaque fois que quinidine est prescrit ensemble avec les médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450IID6.
Peut-être en rivalisant pour les sentiers d'autorisation rénale, coadministration de quinidine provoque une augmentation dans les niveaux de sérum de procainamide.
Les niveaux de sérum de haloperidol sont augmentés quand quinidine est coadministered.
Vraisemblablement parce que les deux médicaments sont transformés par métabolisme par cytochrome P450IIIA4, coadministration de quinidine provoque le fait de ralentir variable du métabolisme de nifedipine. Les actions réciproques avec d'autre canal du calcium dihydropyridine blockers n'ont pas été annoncées, mais ces agents (en incluant felodipine, nicardipine et nimodipine) sont toute la personne à charge sur P450IIIA4 pour le métabolisme, donc les actions réciproques semblables avec quinidine devraient être prévues.
Pharmacodynamics changé d'autres médicaments : l'anticholinergic de Quinidine, vasodilating et les actions inotropic négatives peuvent être additifs à ceux d'autres médicaments avec ces effets et opposés à ceux de médicaments avec cholinergic, vasoconstricting et à effets inotropic positifs. Par exemple, quand quinidine et verapamil sont coadministered dans les doses qui sont chacun bien tolérées comme la monothérapie, hypotension attribuable à α périphérique additif - le blocus est quelquefois annoncé.
Quinidine potentiates les actions de dépolariser (succinylcholine, decamethonium) et nondépolariser (d-tubocurarine, pancuronium) neuromuscular le bloquant des agents. On ne comprend pas bien ces phénomènes, mais ils sont observés dans les modèles d'animal aussi bien que dans les humains. En plus, l'adjonction in vitro de quinidine au sérum de femmes enceintes réduit l'activité de pseudocholinesterase, une enzyme qui est essentielle au métabolisme de succinylcholine.
Les non-actions réciproques de quinidine avec d'autres médicaments : Quinidine n'a aucun effet cliniquement significatif sur le pharmacokinetics de diltiazem, flecainide, mephenytoin, metoprolol, propafenone, propranolol, quinine, timolol, ou tocainide.
Inversement, les pharmacokinetics de quinidine ne sont pas de façon significative affectés par la caféine, ciprofloxacin, digoxin, diltiazem, felodipine, omeprazole, ou la quinine. Les pharmacokinetics de Quinidine sont non affectés aussi par l'usage de la cigarette.
Renseignements pour les patients
Avant de prescrire quinidine le sulfate comme la prophylaxie contre la récurrence d'atrial fibrillation, le médecin devrait informer le patient des risques et des avantages à être attendus (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). La discussion devrait inclure les faits :
que le but de thérapie soit une réduction (probablement pas au zéro) dans la fréquence d'épisodes d'atrial fibrillation; et
cette fréquence réduite d'épisodes fibrillatory peut être attendue, si accompli, apporter l'avantage symptomatique; mais
qu'aucune donnée ne soit disponible pour montrer que la fréquence réduite d'épisodes fibrillatory réduira les risques de mal irréversible par le biais du coup ou de la mort; et en fait
que de telles données que soient disponibles suggèrent que le traitement avec le sulfate quinidine augmentera probablement le risque du patient de mort.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études d'animal pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagenic de quinidine n'ont pas été exécutées. Pareillement, il n'y a aucune donnée d'animal quant au potentiel de quinidine pour diminuer la fertilité.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
L'animal les études reproductrices n'a pas été conduit avec quinidine. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Quinidine devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.
Le transport de placental humain de quinidine n'a pas été systématiquement étudié. Dans un neonate dont la mère avait reçu quinidine partout dans sa grossesse, le niveau de sérum de quinidine était égal à cette de la mère, sans effet malade apparent. Le niveau de quinidine dans le liquide amniotic était environ trois fois plus haut que cela trouvé dans le sérum. Dans un autre cas, les niveaux de quinidine et 3-hydroxyquinidine dans le sang de corde étaient environ 30 % de niveaux maternels simultanés.
Travail et Livraison
On dit que la quinine est oxytocic dans les humains, mais il n'y a aucune donnée adéquate quant aux effets de quinidine (s'il en est tels) sur le travail humain et la livraison.
Mères infirmières
Quinidine est présent dans le lait humain aux niveaux légèrement plus bas que ceux dans le sérum maternel; un bébé humain ingérant un tel lait devrait (escaladant directement par le poids) être attendu développer le sérum quinidine les niveaux au moins un ordre de grandeur plus bas que ceux de la mère. D'autre part, le pharmacokinetics et pharmacodynamics de quinidine dans les bébés humains n'ont pas été suffisamment étudiés et la protéine réduite de neonate se liant de quinidine peut augmenter leur risque de toxicité aux niveaux de sérum totaux bas. L'administration de quinidine devrait (si possible) être évitée dans les femmes produisant du lait qui continuent à têter.
Utilisation gériatrique
La sécurité et l'efficacité de quinidine dans les patients assez âgés n'ont pas été systématiquement étudiées.
Utilisation de pédiatrie
Dans les procès antipaludéens, quinidine était aussi sûr et efficace dans les patients de pédiatrie que dans les adultes. En dépit des différences pharmacokinetic connues entre les enfants et les adultes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics et le Métabolisme), les enfants dans ces procès ont reçu les mêmes doses (sur une base de mg/kg) comme les adultes.
La sécurité et l'efficacité d'utilisation d'antiarrhythmic dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les préparations de Quinidine ont été utilisées pendant plusieurs années, mais il y a données seulement clairsemées de quel estimer l'incidence de réactions défavorables différentes. Les réactions défavorables annonçaient le plus fréquemment ont été systématiquement gastrointestinal, en incluant la diarrhée, la nausée, le vomissement et heartburn/esophagitis. Dans une étude de 245 malades externes adultes qui ont reçu quinidine pour réprimer des contractions ventricular prématurées, les incidences d'expériences défavorables annoncées ont été comme montrées dans la table ci-dessous. Les réactions défavorables quinidine-associées les plus sérieuses sont décrites au-dessus sous les AVERTISSEMENTS.
| Expériences défavorables dans un Procès de POLYCHLORURE DE VINYLE de 245 patients | ||
| Incidence | (%) | |
| diarrhée | 85 | (35) |
| “gastrointestinal supérieurs font de la peine” | 55 | (22) |
| étourdissement | 37 | (15) |
| mal de tête | 18 | (7) |
| fatigue | 17 | (7) |
| palpitations | 16 | (7) |
| douleur semblable à l'angine | 14 | (6) |
| faiblesse | 13 | (5) |
| rougeurs | 11 | (5) |
| problèmes visuels | 8 | (3) |
| changement dans les habitudes de sommeil | 7 | (3) |
| tremblement | 6 | (2) |
| nervosité | 5 | (2) |
| discoordination | 3 | (1) |
Le vomissement et la diarrhée peut se produire comme les réactions isolées aux niveaux thérapeutiques de quinidine, mais ils peuvent être aussi les premiers signes de cinchonism, un syndrome qui peut inclure aussi tinnitus, perte d'audition à haute fréquence réversible, surdité, vertige, a brouillé la vision, diplopia, la photophobie, le mal de tête, la confusion et le délire. Cinchonism est le plus souvent un signe de toxicité quinidine chronique, mais il peut apparaître dans les patients sensibles après une dose modérée simple.
Quelques cas de hepatotoxicity, en incluant granulomatous l'hépatite, ont été annoncés dans les patients recevant quinidine. Tous d'entre ceux-ci ont apparu pendant quelques premières semaines de thérapie et la plupart (pas tous) ont diminué dès que quinidine a été retiré.
Les syndromes autoimmunisés et inflammatoires associés à la thérapie quinidine ont inclus la fièvre, urticaria, le fait de rougir, exfoliative les rougeurs, bronchospasm, psoriaform les rougeurs, pruritus et lymphadenopathy, hemolytic l'anémie, vasculitis, pneumonitis, thrombocytopenic purpura, uveitis, angioedema, agranulocytosis, le syndrome sicca, arthralgia, myalgia, l'élévation dans les niveaux de sérum d'enzymes du muscle squelettique et un désordre ressemblant à lupus systémique erythematosus.
Les convulsions, l'appréhension et l'ataxie ont été annoncées, mais il n'est pas clair que ceux-ci n'étaient pas simplement les résultats de hypotension et de hypoperfusion cérébral conséquent. Il y a beaucoup de rapports de syncope. On a annoncé que les réactions psychotiques aiguës suivent la première dose de quinidine, mais ces réactions ont l'air d'être extrêmement rares.
D'autres réactions défavorables annonçaient de temps en temps incluent la dépression, mydriasis, la perception en couleur dérangée, la cécité nocturne, scotomata, neuritis optique, la perte de terrain visuelle, la photosensibilité et les anomalies de pigmentation.
SURDOSAGE
Les overdoses avec les formulations orales différentes de quinidine ont été bien décrites. La mort a été décrite après une ingestion de 5 grammes par un bambin, pendant que l'on a annoncé qu'un adolescent a survécu après avoir ingéré 8 grammes de quinidine.
Les effets malades les plus importants d'overdoses quinidine aiguës sont ventricular arrhythmias et hypotension. D'autres signes et symptômes d'overdose peuvent inclure le vomissement, la diarrhée, tinnitus, la perte d'audition à haute fréquence, le vertige, a brouillé la vision, diplopia, la photophobie, le mal de tête, la confusion et le délire.
Arrhythmias
Le sérum quinidine les niveaux peut être commodément analysé et contrôlé, mais l'electrocardiographic QTC l'intervalle est un meilleur prophète de ventricular quinidine-incité arrhythmias.
Le traitement nécessaire de ventricular polymorphe instable hemodynamically tachycardia (en incluant torsades de pointes) est le retrait de traitement avec quinidine et cardioversion immédiat ou, si un stimulateur cardiaque cardiaque est dans l'endroit ou le va-et-vient de vitesse surmultipliée immédiatement disponible, immédiat. Après avoir marché à pas lents ou cardioversion, la direction de plus doit être guidée par la longueur de l'intervalle QTC.
Ventricular Quinidine-associés tachyarrhythmias avec les intervalles QTC sous-jacents normaux n'ont pas été suffisamment étudiés. À cause de la possibilité théorique d'effets QT-prolonging qui pourraient être additifs à ceux de quinidine, d'autre antiarrhythmics avec la Classe I (disopyramide, procainamide) ou les activités de la Classe III devrait (si possible) être évité. Pareillement, bien que l'utilisation de bretylium dans l'overdose quinidine n'ait pas été annoncée, il est raisonnable de s'attendre à ce que le α - le fait de bloquer des propriétés de bretylium puisse être additif à ceux de quinidine, ayant pour résultat hypotension problématique.
Si le post-cardioversion QTC l'intervalle est prolongé, donc ventricular polymorphe pre-cardioversion tachyarrhythmia était (par définition) torsades de pointes. Dans ce cas-là, lidocaine et bretylium n'auront pas probablement de valeur et d'autre Classe I antiarrhythmics (disopyramide, procainamide) exacerberont probablement la situation. Les facteurs contribuant au prolongement de QTC (surtout hypokalemia, hypomagnesemia et hypocalcemia) devraient être dénichés et (si possible) a corrigé agressivement. La prévention de torsades périodique peut exiger le va-et-vient de vitesse surmultipliée soutenu ou l'administration prudente d'isoproterenol (30 à 150 ng/kg/min).
Hypotension
Hypotension Quinidine-incité qui n'est pas en raison d'un arrhythmia sera probablement une conséquence de α quinidine-lié - le blocus et vasorelaxation. La réplétion simple de volume central (Trendelenburg plaçant, l'injection salée) peut être la thérapie suffisante; d'autres interventions annoncées avoir été favorables dans ce cadre sont ceux qui augmentent la résistance vasculaire périphérique, en incluant α-agonist catecholamines (norepinephrine, metaraminol) et le Pantalon d'Antichoc Militaire.
Traitement
Pour obtenir des renseignements récents sur le traitement d'overdose, une bonne ressource est votre Centre de contrôle du Poison Régional certifié. Les numéros de téléphone de centres de contrôle du poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR). Dans l'overdose gérante, considérez les possibilités d'overdoses du médicament multiple, actions réciproques de médicament du médicament et médicament inhabituel kinetics dans votre patient.
Enlèvement accéléré
Les études adéquates de charbon de bois activé oralement administré dans les overdoses humaines de quinidine n'ont pas été annoncées, mais il y a des données d'animal en montrant l'amélioration significative d'élimination systémique suite à cette intervention et il y a au moins un rapport de cas humain dans lequel la demi-vie d'élimination de quinidine dans le sérum a été apparemment raccourcie par lavage gastrique répété. On devrait éviter du charbon de bois activé si un ileus est présent; la dose conventionnelle est 1 gramme/kg, administré toutes les 2 à 6 heures comme un slurry avec 8 millilitres/kg d'eau de robinet. Bien que l'élimination rénale de quinidine puisse théoriquement être accélérée par les manoeuvres pour acidifier l'urine, de telles manoeuvres sont potentiellement dangereuses et d'aucun avantage démontré.
Quinidine n'est pas utilement enlevé de la circulation par la dialyse.
Suite à l'overdose quinidine, les médicaments qui retardent l'élimination de quinidine (cimetidine, les inhibiteurs carboniques-anhydrase, thiazide les diurétiques) devraient être retirés à moins qu'absolument n'exigé.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Le traitement de P. falciparum la malaria
Les comprimés de sulfate de Quinidine sont utilisés dans un des régimes approuvés pour le traitement de P. très grave falciparum la malaria. La composante centrale du régime est Quinidine Gluconate Injection et le régime est décrit dans l'insertion de paquet de Quinidine Gluconate Injection.
La conversion d'atrial fibrillation/flutter au rythme de sinus
Surtout dans les patients avec la maladie du cœur structurelle connue ou d'autres facteurs de risque pour la toxicité, l'initiation ou l'adaptation de la dose de traitement avec le sulfate quinidine devraient généralement être exécutées dans un cadre où l'équipement et le personnel pour la surveillance et la réanimation sont disponibles continuellement. Les patients avec atrial symptomatique fibrillation/flutter devraient être traités le sulfate quinidine seulement après ventricular le contrôle de taux (par ex, avec la digitale ou ß-blockers) a manqué de fournir le contrôle satisfaisant de symptômes.
Les procès adéquats n'ont pas identifié de régime optimal de sulfate quinidine pour la conversion d'atrial fibrillation/flutter au rythme de sinus. Dans un régime annoncé, le patient reçoit d'abord deux comprimés (400 mgs; 332 mgs de base de quinidine) du sulfate quinidine toutes les six heures. Si ce régime n'a pas eu pour résultat la conversion après 4 ou 5 doses, donc la dose est prudemment augmentée. Si, à un point pendant l'administration, le complexe QRS s'élargit à 130 % de sa durée de pré-traitement; l'intervalle QTC s'élargit à 130 % de sa durée de pré-traitement et est plus long alors que 500 millisecondes; P les vagues disparaissent; ou le patient développe tachycardia significatif, bradycardia symptomatique, ou hypotension, alors quinidine le sulfate est arrêté et d'autres moyens de conversion (par ex, le courant continu cardioversion) sont considérés.
La réduction de fréquence de libération dans atrial fibrillation/flutter
Dans un patient avec une histoire d'épisodes symptomatiques fréquents d'atrial fibrillation/flutter, le but de thérapie avec le sulfate quinidine devrait être une augmentation dans le temps moyen entre les épisodes. Dans la plupart des patients, le tachyarrhythmia se reproduira pendant la thérapie avec le sulfate quinidine et une récurrence simple ne devrait pas être interprétée comme l'échec thérapeutique.
Surtout dans les patients avec la maladie du cœur structurelle connue ou d'autres facteurs de risque pour la toxicité, l'initiation ou l'adaptation de la dose de traitement avec le sulfate quinidine devraient généralement être exécutées dans un cadre où l'équipement et le personnel pour la surveillance et la réanimation sont disponibles continuellement. La surveillance devrait être continuée depuis deux ou trois jours après l'initiation du régime sur lequel le patient sera renvoyé.
La thérapie avec le sulfate quinidine devrait être commencée par 200 mgs (équivalent à 166 mgs de base de quinidine) toutes les six heures. Si ce régime est bien toléré, si le sérum quinidine le niveau est encore bien dans la gamme thérapeutique du laboratoire et si le temps moyen entre les épisodes arrhythmic n'a pas été de manière satisfaisante augmenté, donc la dose peut être prudemment levée. Le dosage quotidien total devrait être réduit si le complexe QRS s'élargit à 130 % de sa durée de pré-traitement; l'intervalle QTC s'élargit à 130 % de sa durée de pré-traitement et est plus long alors que 500 millisecondes; P les vagues disparaissent; ou le patient développe tachycardia significatif, bradycardia symptomatique, ou hypotension.
La suppression de ventricular arrhythmias
En dosant des régimes pour l'utilisation de sulfate quinidine dans la suppression de ventricular très grave arrhythmias n'ont pas été suffisamment étudiés. Les régimes décrits étaient semblables généralement au régime décrit juste au-dessus pour la prophylaxie d'atrial symptomatique fibrillation/flutter. Dans la mesure du possible, la thérapie devrait être guidée par les résultats de stimulation électrique programmée et/ou Holter la surveillance avec l'exercice.
COMMENT FOURNI
200 mgs d'USP de Comprimés de Sulfate de Quinidine sont 12/32”, marqué, autour, les comprimés blancs ont imprimé DAN DAN et 5438 fourni dans les bouteilles de 100 et 1000.
300 mgs d'USP de Comprimés de Sulfate de Quinidine sont 14/32”, marqué, autour, les comprimés blancs ont imprimé DAN DAN et 5454 fourni dans les bouteilles de 100.
Dispensez dans le récipient bien fermé, résistant de la lumière avec la fermeture résistante de l'enfant.
Le magasin à 20 ° - 25°C (68 ° - 77°F). [Voir qu'USP a contrôlé la température de pièce.]
Protégez de la lumière et de l'humidité.
Fabriqué Par :
Watson Pharma Privé Limité
Verna, Salcette Goa 403722 INDE
Distribué Par :
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La couronne, Californie 92880 Etats-Unis
Révisé : juin de 2009 190782
0609B
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NDC 0591-5438-01
Quinidine
Sulfate
Comprimés USP
200 mgs
Watson 100 Comprimés Rx seulement
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 0591-5454-01
Quinidine
Sulfate
Comprimés USP
300 mgs
Watson 100 Comprimés Rx seulement
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