BUTALBITAL, ASPIRINE, CAFÉINE ET PHOSPHATE DE CODÉINE

BUTALBITAL, ASPIRINE, CAFÉINE ET PHOSPHATE DE CODÉINE - phosphate de codéine, butalbital, caféine et  capsule d'aspirine  
Watson Laboratories, Inc.

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Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP
C-III
Révisé : juin de 2009
Rx seulement
1910970609

DESCRIPTION

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est fourni dans la forme de capsule pour l'administration orale.

Chaque capsule contient les ingrédients actifs suivants :
 butalbital, USP ……………………... 50 mgs
 l'aspirine, USP ………………….......... 325 mgs
 la caféine, USP ……………………… 40 mgs
 le phosphate de codéine, USP …. … … 30 mgs

Butalbital (5-allyl-5-isobutylbarbituric l'acide) est un court - au barbiturique jouant l'intermédiaire. Il a la formule structurelle suivante :

Butalbital formule structurelle.

                                             Poids moléculaire de C11H16N2O3 224.26

L'aspirine (l'acide benzoïque, 2-(acetyloxy)-) est un analgésique, fébrifuge et antiinflammatoire. Il a la formule structurelle suivante :

Aspirine formule structurelle.

                                             Poids moléculaire de C9H8O4 180.16

La caféine (1,3,7-trimethylxanthine) est un stimulant de système nerveux central. Il a la formule structurelle suivante :

Caféine formule structurelle.

                                      Poids moléculaire de C8H10N4O2 194.19

Le phosphate de codéine (7,8-Didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-ol le phosphate (1:1) (le sel) hemihydrate) est un stupéfiant analgésique et antitussive. Il a la formule structurelle suivante :

Phosphate de codéine formule structurelle.

C18H24NO7P                                poids moléculaire anhydre 397.37

Ingrédients inactifs : la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon, le talc. Les capsules de gélatine contiennent D&C N° 10 Jaune, FD&C N° 1 Bleu, FD&C N° 3 Rouge, FD&C N° 6 Jaune, gélatine, dioxyde de titane. Les capsules sont imprimées avec l'encre mangeable contenant de l'oxyde en fer rouge.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est un produit de médicament de combinaison destiné comme un traitement pour le mal de tête de tension.

Butalbital, Aspirine et Capsules de Caféine, USP se compose d'une combinaison fixée de caféine 40 mgs, butalbital 50 mgs et d'aspirine 325 mgs. On comprend incomplètement le rôle chaque composante les jeux dans le soulagement du complexe de symptômes connus comme le mal de tête de tension.

Pharmacokinetics

Bioavailability : Le bioavailability des composantes de la combinaison fixée de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est identique à leur bioavailability quand Butalbital, Aspirine et Capsules de Caféine, USP et codéine sont administrés séparément dans les doses de molaire équivalentes.

Le comportement des composantes individuelles est décrit ci-dessous.

Aspirine

La disponibilité systémique d'aspirine après une dose orale dépend hautement de la forme de dosage, la présence de nourriture, le temps de vidage gastrique, le ph gastrique, les antiacides, en tamponnant d'agents et une grandeur de particule. Ces facteurs affectent pas nécessairement la mesure d'absorption de total salicylates, mais plus de la stabilité d'aspirine avant l'absorption.

Pendant le processus d'absorption et après l'absorption, l'aspirine est principalement hydrolyzed à l'acide salicylic et distribuée à tous les tissus de corps et aux liquides, en incluant des tissus foetaux, du lait de poitrine et le système nerveux central (CNS). Les plus hautes concentrations sont trouvées dans le plasma, le foie, le cortex rénal, le coeur et le poumon. Dans le plasma, environ 50 %-80 % de l'acide salicylic et de ses métabolites sont attachés sans serrer aux protéines de plasma.

L'autorisation de total salicylates est soumise à saturable kinetics; cependant, l'élimination du premier ordre kinetics est encore une bonne approximation pour les doses jusqu'à 650 mgs. La demi-vie de plasma pour l'aspirine est environ 12 minutes et pour l'acide salicylic et/ou le total salicylates est environ 3 heures.

L'élimination de doses thérapeutiques est par les reins comme salicylic l'acide ou d'autres produits biotransformation. L'autorisation rénale est beaucoup augmentée d'une urine alcaline comme est produit par l'administration simultanée de bicarbonate de sodium ou de citrate de potassium.

Le biotransformation d'aspirine se produit essentiellement dans le hepatocytes. Les métabolites importants sont de l'acide salicyluric (75 %), le phenolic et acyl glucuronides de salicylate (15 %) et gentisic et acide gentisuric (1 %). Le bioavailability de la composante d'aspirine de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est équivalent à cette d'une solution à part un taux plus lent d'absorption. Une concentration maximale de 8.8 mcg/mL a été obtenue à 40 minutes après une dose de 650 mgs.

Voir OVERDOSAGE pour les renseignements de toxicité.

Codéine

La codéine est sans hésiter absorbée de l'étendue gastrointestinal. Il est rapidement distribué des espaces intravasculaires aux tissus de corps différents, avec la consommation préférentielle par les organes parenchymatous tels que le foie, la rate et le rein. La codéine traverse la barrière du cerveau du sang et est trouvée dans le tissu foetal et le lait de poitrine. La concentration de plasma n'est pas en corrélation avec la concentration du cerveau ou le soulagement de douleur, cependant, la codéine n'est pas attachée aux protéines de plasma et n'accumule pas dans les tissus de corps.

La demi-vie de plasma est environ 2.9 heures. L'élimination de codéine est essentiellement via les reins et environ 90 % d'une dose orale sont excrétés par les reins au cours de 24 heures de dosage. Les produits de sécrétion urinaires se composent de la codéine libre et glucuronide-conjuguée (environ 70 %), norcodeine libre et conjugué (environ 10 %), la morphine libre et conjuguée (environ 10 %), normorphine (4 %) et hydrocodone (1 %). Le reste de la dose est excrété dans le feces.

Aux doses thérapeutiques, l'effet analgésique atteint un pic au cours de 2 heures et se conserve entre 4 et 6 heures.

Le bioavailability de la composante de codéine de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est équivalent à cette d'une solution. Les concentrations maximales de 198 ng/mL ont été obtenues à 1 heure après une dose de 60 mgs.

Voir OVERDOSAGE pour les renseignements de toxicité.

Butalbital

Butalbital est bien absorbé de l'étendue gastrointestinal et est attendu distribuer à la plupart des tissus dans le corps. Les barbituriques, en général, peuvent apparaître dans le lait de poitrine et traverser sans hésiter la barrière placental. Ils sont attachés au plasma et aux protéines de tissu à un degré divers et aux augmentations se liant directement comme une fonction de solubilité lipid.

L'élimination de butalbital est essentiellement via le rein (59 %-88 % de la dose) comme le médicament inchangé ou les métabolites. La demi-vie de plasma est environ 35 heures. Les produits d'excrétion urinaires ont inclus le médicament parental (environ 3.6 % de la dose), 5-isobutyl-5-l'acide barbiturique (2,3-dihydroxypropyl) (environ 24 % de la dose), 5-allyl-5 (3-hydroxy-2-methyl-1-propyl) l'acide barbiturique (environ 4.8 % de la dose), les produits avec l'anneau acide barbiturique hydrolyzed avec l'excrétion d'urée (environ 14 % de la dose), aussi bien que le matériel non identifié. De la matière excrétée dans l'urine, 32 % ont été conjugués.

Le bioavailability de la composante butalbital de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est équivalent à cette d'une solution à part une diminution dans le taux d'absorption. Une concentration maximale de 2 020 ng/mL est obtenue à environ 1.5 heures après une dose de 100 mgs.

La protéine de plasma in vitro se liant de butalbital est 45 % sur la gamme de concentration de 0.5-20 mcg/mL. Cela tombe dans la gamme de protéine de plasma se liant (20 %-45 %) a annoncé avec d'autres barbituriques tels que le phénobarbital, pentobarbital et le sodium secobarbital. Le rapport de concentration de plasma au sang était presque l'unité indiquant qu'il n'y a aucune distribution préférentielle de butalbital dans le plasma ou dans les cellules de sang.

Voir OVERDOSAGE pour les renseignements de toxicité.

Caféine

Comme la plupart des xanthines, la caféine est rapidement absorbée et distribuée dans tous les tissus de corps et les liquides, en incluant le CNS, les tissus foetaux et le lait de poitrine.

La caféine est dégagée rapidement par le métabolisme et l'excrétion dans l'urine. La demi-vie de plasma est environ 3 heures. L'hépatique biotransformation avant l'excrétion résulte en quantités environ égales d'acide 1-methylxanthine et 1-methyluric. De 70 % de la dose qui a été récupérée dans l'urine, seulement 3 % étaient le médicament inchangé.

Le bioavailability de la composante de caféine pour Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est équivalent à cette d'une solution à part un légèrement plus long temps pour culminer. Une concentration maximale de 1 660 ng/mL a été obtenue dans moins d'une heure pour une dose de 80 mgs.

Voir OVERDOSAGE pour les renseignements de toxicité.

INDICATIONS

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est indiqué pour le soulagement du complexe de symptôme de tension (ou la contraction de muscle) le mal de tête.

L'évidence soutenant l'efficacité de butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine est tirée de 2 procès de multiclinique qui ont comparé des patients avec le mal de tête de tension au hasard assigné à 4 traitements parallèles : butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine; codéine; Butalbital, Aspirine et Capsules de Caféine, USP; et placebo. La réponse a été évaluée sur le cours des 4 premières heures de chacun de 2 maux de tête distincts, séparés par au moins 24 heures. Butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine se sont avérés statistiquement de façon significative supérieurs à chacune de ses composantes (Butalbital, Aspirine et Capsules de Caféine, USP et codéine) et au placebo sur les mesures de soulagement de douleur.

L'évidence soutenant l'efficacité et la sécurité de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP dans le traitement de maux de tête périodiques multiples est non disponible. La prudence est exigée à cet égard parce que la codéine et butalbital sont la formation de l'habitude et potentiellement abusable.

CONTRE-INDICATIONS

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est contre-indiqué sous les conditions suivantes :

  1. L'hypersensibilité ou l'intolérance à l'aspirine, la caféine, butalbital ou la codéine.

  2. Les patients avec un diathèse hemorrhagic (par ex, l'hémophilie, hypoprothrombinemia, la maladie de von Willebrand, le thrombocytopenias, thrombasthenia et d'autre dysfonctionnement de plaquette héréditaire mal défini, le manque de la vitamine K sévère et les lésions hépatiques sévères).

  3. Les patients avec le syndrome de polypes nasaux, angioedema et de réactivité bronchospastic à l'aspirine ou à d'autres médicaments antiinflammatoires nonsteroidal. Les réactions d'Anaphylactoid se sont produites dans de tels patients.

  4. Ulcère digestif ou d'autres lésions gastrointestinal sérieuses.

  5. Patients avec porphyria.

AVERTISSEMENTS

Les doses thérapeutiques d'aspirine peuvent provoquer le choc d'anaphylactic et d'autres réactions allergiques sévères. Il devrait être vérifié si le patient est allergique à l'aspirine, bien qu'une histoire spécifique d'allergie puisse manquer.

Le saignement significatif peut provenir de la thérapie d'aspirine dans les patients avec l'ulcère digestif ou d'autres lésions gastrointestinal et dans les patients avec les désordres saignants.

L'aspirine administrée peut prolonger pré-en vigueur le temps saignant.

En présence de la blessure de tête ou d'autres lésions intracrâniennes, les effets dépresseurs respiratoires de codéine et d'autres drogues peuvent être nettement améliorés, aussi bien que leur capacité pour élever la pression liquide cerebrospinal. Les drogues produisent aussi d'autres effets dépresseurs CNS, tels que la somnolence, qui peut obscurcir plus loin le cours clinique de patients avec les blessures de tête.

La codéine ou d'autres drogues peuvent obscurcir des signes sur quel juger le diagnostic ou le cours clinique de patients avec les conditions abdominales aiguës.

Butalbital et codéine sont tant la formation de l'habitude que potentiellement abusable. Par conséquent, l'utilisation prolongée de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP n'est pas recommandé.

Les résultats epidemiologic les études indiquent une association entre le Syndrome de Reye et l'aspirine. La prudence devrait être utilisée dans le fait d'administrer ce produit aux enfants, en incluant des adolescents, avec la varicelle ou la grippe.

PRÉCAUTIONS

Général

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP devrait être prescrit avec la prudence pour de certains patients du risque spécial tels que les personnes âgées ou débilité et ceux avec l'affaiblissement sévère de fonction rénale ou hépatique, les désordres de coagulation, ou les blessures de tête, ont élevé la pression intracrânienne, les conditions abdominales aiguës, hypothyroidism, le rétrécissement urétral, la maladie d'Addison, prostatic l'hypertrophée et l'ulcère digestif.

L'aspirine devrait être utilisée avec la prudence dans les patients sur la thérapie d'anticoagulant et dans les patients avec le fait de sous-tendre hemostatic les défauts.

Les précautions devraient être prises en administrant salicylates aux personnes avec les allergies connues. L'hypersensibilité à l'aspirine est particulièrement probable dans les patients avec les polypes nasaux et relativement répandue dans ceux avec l'asthme.

Metabolizers Ultra-rapide de Codéine

Certains individus peuvent être ultra-rapides metabolizers en raison d'un génotype CYP2D6*2x2 spécifique. Ces individus convertissent la codéine en son métabolite actif, morphine, plus rapidement et complètement que d'autres gens. Cette conversion rapide a pour résultat plus haut que les niveaux de morphine de sérum attendus. Même aux régimes de dosage étiquetés, les individus qui sont metabolizers ultra-rapide peuvent connaître des symptômes d'overdose tels que la somnolence extrême, la confusion ou la respiration peu profonde.

La prédominance de ce CYP2D6 phenotype change considérablement et a été estimée à 0.5 à 1 % en chinois et japonais, 0.5 à 1 % dans les Hispano-Américains, 1-10 % dans les Caucasiens, 3 % dans les Américains africains et 16-28 % dans les Africains Nord, les Ethiopiens et les Arabes. Les données ne sont pas disponibles pour d'autres groupes ethniques.

Quand les médecins prescrivent des médicaments contenant la codéine, ils devraient choisir la dose efficace la plus basse pour la période la plus courte et devraient informer leurs patients de ces risques et des signes d'overdose de morphine. (Voir des PRÉCAUTIONS, des Mères Infirmières)

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être informés du fait que Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP contient l'aspirine et ne devrait pas être pris par les patients avec une allergie d'aspirine.

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP peut diminuer les capacités mentales et/ou physiques exigées pour la performance de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou des machines d'exploitation. On devrait éviter de telles tâches en prenant Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP.

L'alcool et d'autres dépresseurs CNS peuvent produire une dépression de CNS additive quand pris avec Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP et devraient être évités.

La codéine et butalbital peuvent être la formation de l'habitude. Les patients devraient prendre le médicament seulement pour aussi longtemps qu'il est prescrit, en quantités prescrites et plus fréquemment que prescrit.

Pour les renseignements sur l'utilisation dans les patients gériatriques, faites allusion aux PRÉCAUTIONS, l'Utilisation Gériatrique.

Avertissez des patients que certaines personnes ont une variation dans une enzyme de foie et une codéine de changement dans la morphine plus rapidement et complètement que d'autres gens. Ces gens sont metabolizers ultra-rapide et auront mieux des niveaux plus élevés que normaux de morphine dans leur sang après la codéine prenante qui peut avoir pour résultat des symptômes d'overdose tels que la somnolence extrême, la confusion, ou la respiration peu profonde. Dans la plupart des cas, il est inconnu si quelqu'un est une codéine ultra-rapide metabolizer.

Les mères infirmières prenant la codéine peuvent avoir aussi de plus hauts niveaux de morphine dans leur lait de poitrine s'ils sont metabolizers ultra-rapide. Ces niveaux supérieurs de morphine dans le lait de poitrine peuvent mener aux effets secondaires très graves ou fatals dans les bébés infirmiers. Donnez l'ordre aux mères infirmières de regarder pour les signes de toxicité de morphine dans leurs bébés en incluant la somnolence augmentée (plus qu'ordinaire), l'allaitement maternel de difficulté, en respirant des difficultés, ou la mollesse. Donnez l'ordre aux mères infirmières de parler au docteur du bébé immédiatement s'ils remarquent ces signes et, s'ils ne peuvent pas atteindre le docteur tout de suite, pour prendre le bébé à une pièce d'urgence ou appeler 911 (ou les services d'urgence locaux).

Essais de laboratoire

Dans les patients avec la maladie hépatique ou rénale sévère, les effets de thérapie devraient être contrôlés avec le foie sériel et/ou les épreuves de fonction rénales.

Actions réciproques de médicament

Les effets CNS de butalbital peuvent être améliorés par la monoamine oxidase (MAO) les inhibiteurs.

Dans les patients recevant l'élément corticosteroids et l'utilisation chronique d'aspirine, le retrait de corticosteroids peut avoir pour résultat salicylism parce que corticosteroids améliorent l'autorisation rénale de salicylates et leur retrait est suivi par retour aux taux normaux d'autorisation rénale.

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP peut améliorer les effets de :

  1. Les anticoagulants oraux, en provoquant le saignement en inhibant prothrombin la formation dans le foie et en déplaçant des anticoagulants des sites de liant de protéine de plasma.

  2. Les agents antidiabétiques oraux et l'insuline, en provoquant l'hypoglycémie en contribuant un effet additif, si le dosage de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP excède le dosage quotidien recommandé maximum.

  3. 6-mercaptopurine et methotrexate, en provoquant la toxicité de moelle osseuse et le sang dyscrasias en déplaçant ces médicaments des sites se liant secondaires et, en cas de methotrexate, en réduisant aussi son excrétion.

  4. Non-steroidal les agents antiinflammatoires, en augmentant le risque d'ulcération digestive et en saignant en contribuant des effets additifs.

  5. D'autres analgésiques de stupéfiant, alcool, anesthésiques généraux, les tranquillisants tels que chlordiazepoxide, les hypnotiques sédatifs, ou d'autres dépresseurs CNS, en provoquant ont augmenté la dépression CNS.

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP peut diminuer les effets de :

Les agents d'Uricosuric tels que probenecid et sulfinpyrazone, en réduisant leur efficacité dans le traitement de goutte. L'aspirine rivalise avec ces agents pour les sites de liant de protéine.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Aspirine : l'Aspirine peut interférer des déterminations de laboratoire suivantes dans le sang : le sérum amylase, le glucose de sang de jeûne, le cholestérol, la protéine, le sérum glutamic-oxalacetic transaminase (SGOT), l'acide urique, prothrombin le temps et le temps saignant. L'aspirine peut interférer des déterminations de laboratoire suivantes dans l'urine : le glucose, 5-hydroxy-indoleacetic l'acide, Gerhardt ketone, vanillylmandelic l'acide (VMA), l'acide urique, diacetic l'acide et la détection spectrophotometric de barbituriques.

Codéine : la Codéine peut augmenter le sérum amylase les niveaux.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études à long terme adéquates ont été conduites dans les souris et les rats avec l'aspirine, seule ou dans la combinaison avec d'autres médicaments, dans lesquels aucune évidence de carcinogenesis n'a été vue. Aucune étude adéquate n'a été conduite dans les animaux pour déterminer si l'aspirine a un potentiel pour mutagenesis ou affaiblissement de fertilité. Aucune étude adéquate n'a été conduite dans les animaux pour déterminer si butalbital a un potentiel pour carcinogenesis, mutagenesis, ou l'affaiblissement de fertilité.

Usage dans la Grossesse

Effets de Teratogenic :

La grossesse les études de reproduction de Category C. Animal n'a pas été conduite avec Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP. On n'est pas aussi connu si Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP devrait être donné à une femme enceinte seulement quand clairement nécessaire.

Effets de Nonteratogenic :

Bien que Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP n'ait pas été impliqué dans l'anomalie congénitale, un bébé femelle a été supporté lissencephaly, pachygyria et affaire grise heterotopic. Le bébé a été né 8 semaines prématurément à une femme qui avait pris une moyenne de 90 butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine chaque mois à partir de quelques premiers jours de grossesse. Le développement de l'enfant a été doucement retardé et à partir d'un an d'âge elle avait des saisies automobiles simples partielles.

Les saisies de retrait ont été annoncées dans un bébé masculin de deux jours dont la mère avait pris un butalbital-contenant le médicament pendant les 2 mois derniers de grossesse. Butalbital a été trouvé dans le sérum du bébé. On a donné au bébé le phénobarbital 5 mgs/kg, qui a été resserré sans saisie de plus ou d'autres symptômes de privation.

Les études d'utilisation d'aspirine dans les femmes enceintes n'ont pas montré que l'aspirine augmente le risque d'anomalies quand administré pendant le premier trimestre de grossesse. Dans les études contrôlées impliquant 41 337 femmes enceintes et leur progéniture, il n'y avait aucune évidence que l'aspirine prise pendant la grossesse a provoqué l'enfant mort-né, la mort néo-natale ou a réduit le poids de naissance. Dans les études contrôlées de 50 282 femmes enceintes et de leur progéniture, l'administration d'aspirine dans les doses modérées et lourdes pendant les quatre premiers mois lunaires de grossesse n'a montré aucun effet teratogenic.

Les études de reproduction ont été exécutées dans les lapins et les rats aux doses jusqu'à 150 fois la dose humaine et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de la codéine.

Les doses thérapeutiques d'aspirine dans les femmes enceintes près du terme peuvent provoquer le saignement dans la mère, le foetus, ou neonate. Pendant les 6 mois derniers de grossesse, l'utilisation régulière d'aspirine dans de hautes doses peut prolonger la grossesse et la livraison.

Travail et Livraison

L'ingestion d'aspirine avant la livraison peut prolonger la livraison ou mener au saignement dans la mère ou neonate. L'utilisation de codéine pendant le travail peut mener à la dépression respiratoire dans le neonate.

Mères infirmières

L'aspirine, la caféine, les barbituriques et la codéine sont excrétés dans le lait de poitrine en petites quantités, mais la signification de leurs effets de soigner des bébés n'est pas connue. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

La codéine est sécrétée dans le lait humain. Dans les femmes avec le métabolisme de codéine normal (l'activité CYP2D6 normale), la quantité de codéine sécrétée dans le lait humain est basse et dépendante de la dose. En dépit de l'utilisation commune de produits de codéine pour diriger la douleur postpartum, les rapports d'événements défavorables dans les bébés sont rares. Cependant, certaines femmes sont metabolizers ultra-rapide de codéine. Ces femmes accomplissent plus haut que les niveaux de sérum attendus du métabolite actif de codéine, la morphine, en menant à plus haut que les niveaux attendus de morphine dans le lait de poitrine et potentiellement dangereusement les hauts niveaux de morphine de sérum dans leurs bébés allaités. Donc, l'utilisation maternelle de codéine peut mener potentiellement aux réactions défavorables sérieuses, en incluant la mort, dans les bébés infirmiers.

La prédominance de ce CYP2D6 phenotype change considérablement et a été estimée à 0.5 à 1 % en chinois et japonais, 0.5 à 1 % dans les Hispano-Américains, 1-10 % dans les Caucasiens, 3 % dans les Américains africains et 16-28 % dans les Africains Nord, les Ethiopiens et les Arabes. Les données ne sont pas disponibles pour d'autres groupes ethniques.

Le risque d'exposition infantile à la codéine et à la morphine par le lait de poitrine devrait être pesé contre les avantages d'allaitement maternel tant pour la mère que pour le bébé. La prudence devrait être exercée quand la codéine est administrée à une femme infirmière. Si une codéine contenant le produit est choisie, la dose la plus basse devrait être prescrite pour la période la plus courte pour accomplir l'effet clinique désiré. Les mères utilisant la codéine devraient être informées de quand chercher des soins médicaux immédiats et comment identifier les signes et les symptômes de toxicité néo-natale, tels que la somnolence ou la sédation, l'allaitement maternel de difficulté, en respirant des difficultés et un ton diminué, dans leur bébé. Les mères infirmières qui sont metabolizers ultra-rapide peuvent connaître aussi des symptômes d'overdose tels que la somnolence extrême, la confusion ou la respiration peu profonde. Les prétraçoirs devraient contrôler de près des paires infantiles de la mère et informer des pédiatres de traitement de l'utilisation de codéine pendant l'allaitement maternel. (Voir des PRÉCAUTIONS, Metabolizers Général, Ultra-rapide de Codéine)

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

Il est connu que Butalbital est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Communément Observé

Les événements défavorables le plus communément annoncés associés à l'utilisation de butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine et pas ont annoncé à une incidence équivalente par les patients traités du placebo étaient la nausée et/ou la douleur abdominale, la somnolence et le vertige.

Associé à la Cessation de Traitement

Des 382 patients traités butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine dans les essais cliniques contrôlés, trois (0.8 %) le traitement arrêté avec butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine à cause des événements défavorables. Un patient chaque traitement arrêté pour les raisons suivantes : gastrointestinal bouleversé; étourdissement et lourdes paupières; et la somnolence et le fait de picoter généralisé.

Incidence dans les Essais cliniques Contrôlés

La table suivante résume les taux d'incidence des événements défavorables annoncés par au moins 1 % du butalbital, l'aspirine, la caféine et les capsules de phosphate de codéine ont traité des patients dans les essais cliniques contrôlés étant comparables butalbital, l'aspirine, la caféine et les capsules de phosphate de codéine au placebo et fournissent une comparaison aux taux d'incidence annoncés par les patients traités du placebo.

Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs.

Les Événements défavorables Annoncés par au moins 1 % de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine les Patients Traités Pendant le Placebo les Essais cliniques Contrôlés
Taux d'incidence d'Événements Défavorables
  Butalbital, Aspirine, Caféine et 
 Système de Corps / Capsules de Phosphate de codéine Placebo
 Événement défavorable (N = 382) (N = 377)
 Central Nerveux  
             Somnolence  2.4 % 0.5 %
             Vertige/Étourdissement 2.6 % 0.5 %
             Sentiment ivre 1.0 % 0 %
 Gastrointestinal  
             Douleur de Nausée / Douleur Abdominale 3.7 % 0.8 %

D'autres Événements Défavorables ont Annoncé Pendant les Essais cliniques Contrôlés

La liste qui suit représente la proportion des 382 patients exposés à butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine en participant aux essais cliniques contrôlés qui a annoncé, dans au moins une occasion, un événement défavorable du type cité. Tous les événements défavorables annoncés, sauf les déjà présentés dans la table précédente, sont inclus. Il est important d'accentuer que, bien que les événements défavorables aient annoncé s'est vraiment produit pendant que le patient recevait butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine, les événements défavorables n'ont pas été nécessairement provoqués par butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine.

Les événements défavorables sont classifiés par le système de corps et la fréquence. "Fréquent" est défini comme un événement défavorable qui s'est produit dans au moins 1/100 (1 %) des patients; tous les événements défavorables énumérés dans la table précédente sont fréquents. "Rare" est défini comme un événement défavorable qui s'est produit dans moins que les patients 1/100, mais au moins 1/1000 les patients. Tous les événements défavorables présentés sous forme de tableau sont classifiés ci-dessous comme rares.

Central Nerveux : le mal de tête, le sentiment tremblant, le fait de picoter, l'agitation, l'évanouissement, la fatigue, les lourdes paupières, la haute énergie, les charmes chauds, l'engourdissement et la lenteur.

Autonomic Nerveux : bouche sèche et hyperhidrosis.

Gastrointestinal : le vomissement, la déglutition de difficulté et la brûlure d'estomac.

Cardiovasculaire : tachycardia.

Musculoskeletal : douleur de jambe et fatigue de muscle.

Genitourinary : diuresis.

Divers : pruritus, fièvre, mal d'oreilles, congestion nasale et tinnitus.

Les rapports volontaires d'événements de médicament défavorables, temporellement associés à butalbital, l'aspirine, la caféine et les capsules de phosphate de codéine, qui ont été reçues depuis l'introduction du marché et qui n'ont pas été annoncées dans les essais cliniques par les patients ont traité avec butalbital, aspirine, caféine et capsules de phosphate de codéine, sont énumérés ci-dessous. Beaucoup ou la plupart de ces événements ne peuvent avoir aucune relation causale avec le médicament et sont énumérés selon le système de corps.

Central Nerveux : l'abus, le penchant, l'inquiétude, la dépression, la désorientation, l'hallucination, l'hyperactivité, l'insomnie, la diminution de libido, la nervosité, la neuropathie, la psychose, la sédation, l'augmentation d'activité sexuelle, a marmonné le discours, le tic, l'inconscience, le vertige.

Autonomic Nerveux : epistaxis, le fait de rougir, miosis, salivation.

Gastrointestinal : l'anorexie, l'appétit a augmenté, la constipation, la diarrhée, esophagitis, la gastro-entérite, gastrointestinal le spasme, le hoquet, le brûlage de bouche, pyloric l'ulcère.

Cardiovasculaire : la douleur de poitrine, hypotensive la réaction, les palpitations, la syncope.

Peau : erythema, erythema multiforme, exfoliative la dermatite, les ruches, les rougeurs, la toxine epidermal necrolysis.

Urinaire : affaiblissement du rein, difficulté urinaire.

Divers : la réaction allergique, anaphylactic le choc, cholangiocarcinoma, l'action réciproque de médicament avec erythromycin (le revers d'estomac), l'oedème.

Les événements de médicament défavorables suivants peuvent être tenus compte comme les effets potentiels des composantes de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP. Les effets potentiels de haut dosage sont énumérés dans la section OVERDOSAGE de cette insertion.

Aspirine : la perte de sang occulte, hemolytic l'anémie, l'anémie de manque en fer, la détresse gastrique, la brûlure d'estomac, la nausée, l'ulcère digestif, a prolongé le temps saignant, l'obstruction de compagnie aérienne aiguë, la toxicité rénale quand pris dans de hautes doses pour les périodes prolongées, a diminué l'excrétion urate, l'hépatite.

Caféine : la stimulation cardiaque, l'irritabilité, le tremblement, la dépendance, nephrotoxicity, l'hyperglycémie.

Codéine : la nausée, le vomissement, la somnolence, l'étourdissement, la constipation, pruritus.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Substance contrôlée

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP est contrôlé par l'administration d'Exécution de Médicament et est classifié selon le Programme III.

Abus et Dépendance

Codéine

La codéine peut produire la toxicomanie du type de morphine et, donc, a le potentiel pour être abusée. La dépendance psychologique, la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer après l'administration répétée et il devrait être prescrit et administré avec le même niveau de prudence appropriée à l'utilisation d'autres médications de stupéfiant orales.

Butalbital

Les barbituriques peuvent être la formation de l'habitude : la Tolérance, la dépendance psychologique et la dépendance physique peuvent se produire surtout suite à l'utilisation prolongée de hautes doses de barbituriques. La dose quotidienne moyenne pour le drogué de barbiturique est d'habitude environ 1 500 mgs. Comme la tolérance aux barbituriques se développe, la quantité avait besoin de maintenir le même niveau d'augmentations d'intoxication; la tolérance à un dosage fatal, cependant, n'augmente pas plus que double. Comme cela se produit, la marge entre un dosage d'intoxication et un dosage fatal devient plus petite. La dose mortelle d'un barbiturique est beaucoup moins si l'alcool est aussi ingéré. Les symptômes de privation importants (les convulsions et le délire) peuvent se produire au cours de 16 heures et durer jusqu'à 5 jours après le cessation brusque de ces médicaments. L'intensité de symptômes de privation décline progressivement pour la durée d'environ 15 jours. Le traitement de dépendance de barbiturique se compose du retrait prudent et graduel du médicament. Les patients dépendants du barbiturique peuvent être rappelés en utilisant un certain nombre de différents régimes de retrait. Une méthode implique de lancer le traitement au niveau de dosage régulier du patient et progressivement diminuer le dosage quotidien comme toléré par le patient.

SURDOSAGE

Les effets toxiques de surdosage aigu de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP sont attribuables principalement au barbiturique et aux composantes de codéine et, à une mesure moindre, l'aspirine. Puisque les effets toxiques de caféine se produisent dans de très hauts dosages seulement, la possibilité de toxicité de caféine significative de Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, le surdosage d'USP est improbable.

Signes et Symptômes

Les symptômes attribuables à l'empoisonnement de barbiturique aigu incluent la somnolence, la confusion et le coma; dépression respiratoire; hypotension; choc de hypovolemic. Les symptômes attribuables à l'empoisonnement d'aspirine aigu incluent hyperpnea; les dérangements acides et basés avec le développement d'acidose du métabolisme; le vomissement et douleur abdominale; tinnitus, hyperthermia; hypoprothrombinemia; agitation; délire; convulsions. L'empoisonnement de caféine aigu peut provoquer l'insomnie, l'agitation, le tremblement et le délire; tachycardia et extrasystoles. Les symptômes d'empoisonnement de codéine aigu incluent la triade d'opioïde de : indiquez exactement des élèves, une dépression marquée de respiration et une perte de conscience. Les convulsions peuvent se produire.

Traitement

Les paragraphes suivants décrivent une approche au traitement d'overdose avec Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP. Cependant, parce que les stratégies pour la direction d'une overdose évoluent continuellement, la consultation avec un centre de contrôle de poison régional est fortement encouragée.

Le traitement se compose essentiellement de la direction d'intoxication de barbiturique, le renversement des effets de codéine et la correction du déséquilibre acide et basé en raison de salicylism. Le vomissement devrait être incité mécaniquement ou avec les émétiques dans le patient conscient. Lavage gastrique peut être utilisé si les réflexes pharyngés et laryngiens sont présents et si moins de 4 heures se sont écoulées depuis l'ingestion. Un tube endotracheal donné une claque devrait être inséré avant que lavage gastrique du patient évanoui et si nécessaire fournir a aidé la respiration. Diuresis, alkalinization de l'urine et de la correction de dérangements d'électrolyte devrait être accompli par le biais de l'administration de liquides intraveineux tels que le bicarbonate de sodium de 1 % et le dextrose de 5 % dans l'eau.

On devrait prêter l'attention méticuleuse au maintien de la ventilation pulmonaire adéquate. La valeur d'agents vasopressor tels que Norepinephrine ou Hydrochlorure Phenylephrine dans le traitement hypotension est discutable comme ils augmentent vasoconstriction et diminuent le flux sanguin. Cependant, si le soutien prolongé de tension est exigé, Norepinephrine Bitartrate (Levophed ®) peut être donné I.V. avec les précautions ordinaires et la surveillance de tension sérielle. Dans les cas graves d'intoxication, peritoneal la dialyse, hemodialysis, ou la transfusion sanguine de change peut être lifesaving. On devrait traiter Hypoprothrombinemia avec la vitamine K, intraveineusement.

L'administration intraveineuse lente devrait traiter Methemoglobinemia plus de 30 % avec le méthylène bleu.

Naloxone, un antagoniste de stupéfiant, peut inverser la dépression respiratoire et le coma associé à l'overdose d'opioïde. D'habitude, une dose de 0.4-2 mgs est donnée parenterally et peut être répétée si une réponse adéquate n'est pas accomplie. Comme la durée d'action de codéine peut excéder ce de l'antagoniste, le patient devrait être gardé sous la surveillance continuée et les doses répétées de l'antagoniste devraient être administrées comme nécessaire de maintenir la respiration adéquate. Un antagoniste de stupéfiant ne devrait pas être administré faute de la dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative.

Les renseignements récents sur le traitement d'overdose peuvent être obtenus d'un Centre de Contrôle de Poison Régional Certifié. Les numéros de téléphone de Centres de Contrôle de Poison Régionaux Certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins ®.

Les Doses toxiques et Mortelles (pour les adultes)

 Butalbital :la dose toxique 1 g (20 capsules); dose mortelle 2-5 g 
 Aspirine :le niveau de sang toxique plus grand que le millilitre de 30 mgs/100; dose mortelle 10-30 g 
 Caféine :la dose toxique plus grande que 1 g (25 capsules); dose mortelle inconnue 
 Codéine :la dose toxique 240 mgs (8 capsules); dose mortelle 0.5-1 g 

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Une ou 2 capsules toutes les 4 heures. Le dosage quotidien total ne devrait pas excéder 6 capsules.

L'utilisation prolongée et répétée de ce produit n'est pas recommandée à cause du potentiel pour la dépendance physique.

COMMENT FOURNI

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine, USP
Casquette bleue avec un corps jaune. La casquette est imprimée avec “WATSON” dans rouge. Le corps est imprimé avec “3546” dans rouge. Fourni dans les bouteilles de 100 et 500. Les bouteilles de 100 sont fournies des fermetures résistantes de l'enfant.

Conservez et Dispensez

Ci-dessous 25°C (77°F); récipient serré. Protégez de l'humidité.

Rx seulement

Gardez hors de portée des enfants.

Adressez des investigations médicales à :
WATSON
Communications médicales
Boîte postale 1953
Morristown, New Jersey 07962-1953
800-272-5525

Watson Laboratories, Inc.
La couronne, Californie 92880 Etats-Unis

Révisé : juin de 2009

191097
S0609

COMITÉ D'ÉTALAGE PRIMAIRE

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine USP
NDC 0591-3546-01
Étiquette de bouteille x 100 Capsules

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine USP x 100 Capsules

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine USP
NDC 0591-3546-05
Étiquette de bouteille x 500 Capsules 

Butalbital, Aspirine, Caféine et Capsules de Phosphate de Codéine USP x 500 Capsules

BUTALBITAL, ASPIRINE, CAFÉINE ET PHOSPHATE DE CODÉINE 
butalbital, aspirine, caféine et phosphate de codéine  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0591-3546
Route d'administrationORALProgramme de DEACIII    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE PHOSPHATE DE CODÉINE (LA CODÉINE) PHOSPHATE DE CODÉINE30 mgs
BUTALBITAL (BUTALBITAL) BUTALBITAL50 mgs
LA CAFÉINE (LA CAFÉINE) CAFÉINE40 mgs
L'ASPIRINE (L'ASPIRINE) ASPIRINE325 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
TALC 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 3 ROUGE 
FD&C N° 6 JAUNE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU, JAUNEScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur22 millimètres
GoûtCode d'empreinte WATSON; 3546
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10591-3546-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20591-3546-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDA A AUTORISÉ GÉNÉRIQUENDA01942912/07/2007

Étiqueteur - Watson Laboratories, Inc. (023932721)
Révisé : 06/2010Watson Laboratories, Inc.