officiel du gouvernement du NigerMIRTAZAPINE
MIRTAZAPINE - le comprimé de mirtazapine, le film enduit
Watson Laboratories, Inc.
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Comprimés de Mirtazapine USPRévisé : juin de 2008
Rx seulement
Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur
Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de comprimés mirtazapine ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Les comprimés de Mirtazapine ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie (Voir des Avertissements : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique, Précautions : les renseignements pour les Patients et les Précautions : Utilisation de Pédiatrie)
DESCRIPTION
Les Comprimés de Mirtazapine USP sont un médicament oralement administré. Mirtazapine a une structure chimique tetracyclic et appartient au groupe piperazino-azepine de composés. Il est désigné 1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methylpyrazino pyrido [2,1-a] benzazepine [2,3-c] et a la formule moléculaire de C17H19N3. Son poids moléculaire est 265.35. La formule structurelle est le suivant et c'est le mélange racemic :
Mirtazapine est un blanc à la poudre cristalline blanche crémeuse qui est légèrement soluble dans l'eau.
Mirtazapine est fourni pour l'administration orale comme marqué, les comprimés enduits du film contenant 15 mgs, 30 mgs ou 45 mgs mirtazapine. En plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : le lactose anhydre, colloidal le dioxyde de silicium, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, opadry blanc (pour les comprimés de 15 mgs et de 45 mgs seulement, hypromellose, le glycol polyéthylénique, polysorbate 80 et le dioxyde de titane) et le jaune opadry (pour 30 mgs seulement, hypromellose, le jaune d'oxyde en fer, le glycol polyéthylénique, polysorbate 80 et le dioxyde de titane).
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamics
Le mécanisme d'action de mirtazapine, comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement de désordres dépressifs importants, est inconnu.
L'évidence cueillie dans les études précliniques suggère que mirtazapine améliore noradrenergic central et activité serotonergic. Ces études ont montré que mirtazapine agit comme un antagoniste à presynaptic central 2 autorécepteurs inhibiteurs adrénergiques et heteroreceptors, une action qui est posée en principe avoir pour résultat une augmentation dans noradrenergic central et activité serotonergic.
Mirtazapine est un antagoniste puissant de récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. Mirtazapine n'a aucune affinité significative pour les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B.
Mirtazapine est un antagoniste puissant d'histamine (H1) les récepteurs, une propriété 1 qui peut expliquer ses effets sédatifs proéminents.
Mirtazapine est un 1 antagoniste adrénergique périphérique modéré, une propriété qui peut expliquer orthostatic occasionnel hypotension a annoncé en association avec son utilisation.
Mirtazapine est un antagoniste modéré aux récepteurs muscarinic, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement basse d'effets secondaires anticholinergic associés à son utilisation.
Pharmacokinetics
Les comprimés de Mirtazapine sont rapidement et complètement absorbés suite à l'administration orale et ont une demi-vie d'environ 20-40 heures. Les concentrations de plasma maximales sont atteintes au cours d'environ 2 heures suite à une dose orale. La présence de nourriture dans l'estomac a un effet minimal tant sur le taux que sur la mesure d'absorption et n'exige pas d'adaptation de dosage.
Mirtazapine est abondamment transformé par métabolisme après l'administration orale. Les sentiers importants de biotransformation sont demethylation et hydroxylation suivi par la conjugaison glucuronide. Les données in vitro du foie humain microsomes indiquent que cytochrome 2D6 et 1A2 sont impliqués dans la formation du métabolite 8-hydroxy de mirtazapine, alors que l'on considère que cytochrome 3A est responsable de la formation du métabolite de N-oxyde et de N-desmethyl. Mirtazapine a bioavailability absolu d'environ 50 %. Il est éliminé predominately via l'urine (75 %) avec 15 % dans feces. Plusieurs métabolites non conjugués possèdent l'activité pharmacologique, mais sont présents dans le plasma aux niveaux très bas. (Le-) enantiomer a une demi-vie d'élimination qui est environ deux fois aussi longtemps que (le +) enantiomer et accomplit donc des niveaux de plasma qui sont environ trois fois plus hauts que ce (du +) enantiomer.
Les niveaux de plasma sont linéairement rattachés à la dose sur une gamme de dose de 15 à 80 mgs. La demi-vie d'élimination moyenne de mirtazapine après l'administration orale varie d'environ 20-40 heures à travers l'âge et les sous-groupes de sexe, avec les femelles de tous les âges exposant de façon significative plus longues demi-vies d'élimination que les mâles (la demi-vie moyenne de 37 heures pour les femelles contre 26 heures pour les mâles). Les niveaux de plasma publics fermes de mirtazapine sont atteints au cours de 5 jours, avec l'accumulation d'environ 50 % (l'accumulation ratio=1.5).
Mirtazapine est environ 85 % attachés aux protéines de plasma sur une gamme de concentration de 0.01 à 10 mcg/mL.
Populations spéciales
Vieillard
Suite à l'administration orale de 20 mgs/jours mirtazapine depuis 7 jours aux sujets d'âges variables (la gamme, 25-74), l'autorisation orale de mirtazapine a été réduite dans les personnes âgées comparées aux sujets plus jeunes. Les différences étaient les plus frappantes dans les mâles, avec une autorisation de 40 % inférieure dans les mâles assez âgés comparés aux mâles plus jeunes, pendant que l'autorisation dans les femelles assez âgées a été seulement de 10 % plus bas comparée aux femelles plus jeunes. La prudence est indiquée dans le fait d'administrer mirtazapine aux patients assez âgés (seePRECAUTIONS andDOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de mirtazapine dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies (seePRECAUTIONS).
Sexe
La demi-vie d'élimination moyenne de mirtazapine après l'administration orale varie d'environ 20-40 heures à travers l'âge et les sous-groupes de sexe, avec les femelles de tous les âges exposant de façon significative plus longues demi-vies d'élimination que les mâles (la demi-vie moyenne de 37 heures pour les femelles contre 26 heures pour les mâles) [seePharmacokinetics].
Course
Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer l'effet de course sur le pharmacokinetics de mirtazapine.
Insuffisance rénale
La disposition de mirtazapine a été étudiée dans les patients avec les degrés divers de fonction rénale. L'élimination de mirtazapine est corrélée avec l'autorisation creatinine. L'autorisation de corps totale de mirtazapine a été réduite environ 30 % dans les patients avec modéré (Clcr =11-39 mL/min/1.73 m2) et environ 50 % dans les patients avec sévère (Clcr = <10 mL/min/1.73 m2) l'affaiblissement rénal quand comparé aux sujets normaux. La prudence est indiquée dans le fait d'administrer mirtazapine aux patients avec la fonction rénale compromise (seePRECAUTIONS andDOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Insuffisance hépatique
Suite à une dose orale simple de 15 mgs de mirtazapine, l'autorisation orale de mirtazapine a été diminuée d'environ 30 % dans les patients hépatiquement diminués comparés aux sujets avec la fonction hépatique normale. La prudence est indiquée dans le fait d'administrer mirtazapine aux patients avec la fonction hépatique compromise (seePRECAUTIONS andDOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Essais cliniques en Montrant l'Efficacité
L'efficacité de comprimés mirtazapine comme un traitement pour le désordre dépressif important a été établie dans quatre procès contrôlés du placebo, de 6 semaines dans les malades externes adultes rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-lll pour le désordre dépressif important. Les patients ont été titrés avec mirtazapine d'une gamme de dose de 5 mgs jusqu'à 35 mgs/jours. En général, ces études ont démontré mirtazapine pour être supérieures au placebo sur au moins trois des quatre mesures suivantes : Hamilton Depression de 21 articles Estimant l'Échelle (HDRS) le score total; HDRS Article d'Humeur Déprimé; score de Sévérité de CGI; et Montgomery et Échelle d'Estimation de Dépression Asberg (MADRS). La supériorité de mirtazapine sur le placebo a été aussi trouvée pour de certains facteurs du HDRS, en incluant anxiety/somatization le facteur et le facteur de dérangement de sommeil. La dose mirtazapine moyenne pour les patients qui ont accompli ces quatre études a varié de 21 à 32 mgs/jours. Une cinquième étude de design semblable a utilisé une plus haute dose (jusqu'à 50 mgs) par jour et a montré aussi l'efficacité.
L'examen d'âge et les sous-ensembles de sexe de la population n'ont pas révélé de sensibilité différentielle sur la base de ces sous-groupements.
Dans une étude à long terme, les patients rencontrant (la mémoire-distribuée-partagée-IV) les critères pour le désordre dépressif important qui avait répondu pendant des 8-12 semaines initiales de traitement aigu sur mirtazapine ont été randomisés à la continuation de mirtazapine ou de placebo depuis jusqu'à 40 semaines d'observation pour la rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ayant accompli un JAMBON-D 17 score total de ≤ 8 et un score de CGI-amélioration de 1 ou 2 lors de deux visites consécutives commençant par la semaine 6 des 8-12 semaines dans la phase de l'étiquette ouverte de l'étude. La rechute pendant la phase double aveugle a été déterminée par les investigateurs individuels. La réception de patients a continué le traitement mirtazapine a connu des taux de rechute de façon significative inférieurs au cours des 40 semaines ultérieures comparées à ceux qui reçoivent le placebo. Ce dessin a été démontré tant dans le mâle que dans les malades.
INDICATIONS ET USAGE
Les Comprimés de Mirtazapine USP sont indiqués pour le traitement de désordre dépressif important. L'efficacité de mirtazapine dans le traitement de désordre dépressif important a été établie dans les procès contrôlés de six semaines de malades externes dont les diagnostics ont correspondu le plus de près au Manuel Diagnostique et Statistique de troubles mentaux la 3ème édition (la mémoire-distribuée-partagée-lll) la catégorie de désordre dépressif important (seeCLINICAL la PHARMACOLOGIE).
Un épisode dépressif important (la mémoire-distribuée-partagée-lV) implique un proéminent et relativement persistant (presque chaque jour depuis au moins 2 semaines) l'humeur déprimée ou dysphoric qui interfère d'habitude tous les jours du fonctionnement et inclut au moins cinq des neuf symptômes suivants : l'humeur déprimée, la perte d'intérêt pour les activités ordinaires, changement significatif dans le poids et/ou l'appétit, l'insomnie ou hypersomnia, l'agitation psychomotrice ou le retard, ont augmenté la fatigue, les sentiments de culpabilité ou nullité, réflexion ralentie ou ont diminué la concentration, une tentative de suicide ou ideation suicidaire.
L'efficacité de mirtazapine dans les patients déprimés hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.
L'efficacité de mirtazapine dans le maintien d'une réponse dans les patients avec le désordre dépressif important depuis jusqu'à 40 semaines suite à 8-12 semaines de traitement de l'étiquette ouverte initial a été démontrée dans un procès contrôlé du placebo. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser mirtazapine pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel. (PHARMACOLOGIE de SeeCLINICAL).
CONTRE-INDICATIONS
Les Comprimés de Mirtazapine USP sont contre-indiqués dans les patients avec une hypersensibilité connue à mirtazapine.
AVERTISSEMENTS
Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18-24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.
Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1
| Table 1 | |
| Gamme d'âge | Différence de placebo du médicament dans Le nombre de Cas de Suicidality par 1000 Patients traités |
| Les augmentations Comparées au Placebo | |
| <18 | 14 cas supplémentaires |
| 18-24 | 5 cas supplémentaires |
| Les diminutions Comparées au Placebo | |
| 25-64 | 1 moins de cas |
| > 65 | 6 moins de cas |
Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.
Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.
Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.
Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.
La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.
Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour les comprimés mirtazapine devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.
Patients cachants pour le Désordre Bipolar : Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que les comprimés mirtazapine ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.
Agranulocytosis
Dans le prémarketing des essais cliniques, deux (un avec le Syndrome de Sjögren) de 2 796 patients a traité avec agranulocytosis développé de mirtazapine (le comte de neutrophil absolu [ANC] <500/mm3 avec les signes associés et les symptômes, par ex, la fièvre, l'infection, etc.) et un troisième patient a développé neutropenia sévère (ANC <500/mm3 sans n'importe quels symptômes associés). Pour ces trois patients, le commencement de neutropenia sévère a été découvert les jours 61, 9 et 14 de traitement, respectivement. Tous les trois patients se sont rétablis après que mirtazapine a été arrêté. Ces trois cas produisent une incidence brute de neutropenia sévère (avec ou sans infection associée) d'environ 1.1 par mille de patients exposés, avec un très large intervalle de confiance de 95 %, c'est-à-dire, 2.2 cas par 10 000 à 3.1 cas par 1000. Si un patient développe un mal de gorge, une fièvre, stomatitis ou d'autres signes d'infection, avec un comte de WBC bas, le traitement avec mirtazapine devrait être arrêté et le patient devrait être de près contrôlé.
MAO Inhibitors
Dans les patients recevant d'autres médicaments pour le désordre dépressif important dans la combinaison avec une monoamine oxidase l'inhibiteur (MAOI) et dans les patients qui ont arrêté récemment un médicament pour le désordre dépressif important et sont commencés ensuite sur un MAOI, il y a eu des rapports de sérieux et quelquefois fatal, les réactions, par ex, en incluant la nausée, le vomissement, le fait de rougir, le vertige, le tremblement, myoclonus, la rigidité, diaphoresis, hyperthermia, autonomic l'instabilité avec les fluctuations rapides de signes essentiels, les saisies et les changements de statut mentaux variant de l'agitation au coma. Bien qu'il n'y ait aucune donnée humaine pertinente envers une telle action réciproque avec les comprimés mirtazapine, on recommande que mirtazapine pas soient utilisés dans la combinaison avec un MAOI, ou au cours de 14 jours du fait de lancer ou du fait d'arrêter la thérapie avec un MAOI.
PRÉCAUTIONS
Général
Somnolence
Dans les études contrôlées des Etats-Unis, la somnolence a été annoncée dans 54 % de patients a traité avec mirtazapine, comparé à 18 % pour le placebo et à 60 % pour amitriptyline. Dans ces études, la somnolence avait pour résultat la cessation pour 10.4 % de patients traités de mirtazapine, comparés à 2.2 % pour le placebo. Il est peu clair si en effet la tolérance se développe aux effets somnolents de mirtazapine. À cause des effets potentiellement significatifs de mirtazapine sur l'affaiblissement de performance, on devrait avertir des patients de l'embauchage dans les activités exigeant la vigilance jusqu'à ce qu'ils aient été capables d'évaluer l'effet du médicament sur leur propre performance psychomotrice (seeInformation pour les Patients).
Vertige
Dans les études contrôlées des Etats-Unis, le vertige a été annoncé dans 7 % de patients a traité avec mirtazapine, comparé à 3 % pour le placebo et à 14 % pour amitriptyline. Il est peu clair si en effet la tolérance se développe au vertige observé en association avec l'utilisation de mirtazapine.
Appétit/Gain de poids Augmenté
Dans les études contrôlées des Etats-Unis, l'augmentation d'appétit a été annoncée dans 17 % de patients a traité avec mirtazapine, comparé à 2 % pour le placebo et à 6 % pour amitriptyline. Dans ces mêmes procès, le gain de poids de 7 % de poids de corps a été annoncé dans 7.5 % de patients a traité avec mirtazapine, comparé à 0 % pour le placebo et à 5.9 % pour amitriptyline. Dans une piscine de précommercialiser des études américaines, en incluant beaucoup de patients pour le traitement d'étiquette à long terme, ouvert, 8 % de patients recevant mirtazapine arrêté pour le gain de poids. Dans un long essai clinique de pédiatrie de 8 semaines de doses entre 15-45 mgs/jours, 49 % de patients mirtazapine-traités avaient un gain de poids d'au moins 7 %, comparés à 5.7 % de patients traités du placebo (seePRECAUTIONS : Utilisation de Pédiatrie).
Cholesterol/Triglycerides
Dans les études contrôlées des Etats-Unis, le cholestérol de nonjeûne augmente à 20 % au-dessus des limites supérieures de normaux ont été observés dans 15 % de patients a traité avec mirtazapine, comparé à 7 % pour le placebo et à 8 % pour amitriptyline. Dans ces mêmes études, en nonjeûnant triglyceride augmente à 500 mg/dL ont été observés dans 6 % de patients a traité avec mirtazapine, comparé à 3 % pour le placebo et à 3 % pour amitriptyline.
Élévations de Transaminase
ALT cliniquement significatifs (SGPT) les élévations (3 fois la limite supérieure de la gamme normale) ont été observés à 2 % (8/424) des patients exposés à mirtazapine dans une piscine de procès contrôlés des Etats-Unis à court terme, comparés à 0.3 % (1/328) des patients de placebo et à 2 % (3/181) des patients amitriptyline. La plupart de ces patients avec les augmentations d'ALT n'ont pas développé de signes ou de symptômes associés à la fonction de foie compromise. Pendant que certains patients ont été arrêtés pour les augmentations d'ALT, dans d'autres cas, les niveaux d'enzyme sont revenus à normal en dépit du traitement mirtazapine continué. Mirtazapine devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée (seeCLINICAL la PHARMACOLOGIE andDOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Activation de Manie/Hypomanie
La manie/hypomanie s'est produite à environ 0.2 % (3/1,299 les patients) de mirtazapine a traité des patients dans les études américaines. Bien que l'incidence de manie/hypomanie soit très basse pendant le traitement avec mirtazapine, il devrait être utilisé soigneusement dans les patients avec une histoire de manie/hypomanie.
Saisie
Dans le prémarketing des essais cliniques seulement une saisie a été annoncée parmi les 2 796 patients américains et non-américains a traité avec mirtazapine. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été réalisée dans les patients avec une histoire de saisies. Donc, le soin devrait être exercé quand mirtazapine est utilisé dans ces patients.
Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément
L'expérience clinique avec mirtazapine dans les patients avec l'élément la maladie systémique est limitée. En conséquence, le soin est recommandé dans le fait de prescrire mirtazapine pour les patients avec les maladies ou les conditions qui affectent le métabolisme ou les réponses hemodynamic.
Mirtazapine n'a pas été systématiquement évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou d'autre maladie du cœur significative. Mirtazapine a été associé à orthostatic significatif hypotension dans de premiers procès de pharmacologie cliniques avec les volontaires normaux. Orthostatic hypotension a été rarement observé dans les essais cliniques avec les patients déprimés. Mirtazapine devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie cardiovasculaire ou cerebrovascular connue qui pourrait être exacerbée par hypotension (l'histoire d'infarctus myocardial, angine, ou coup d'ischemic) et les conditions qui prédisposeraient des patients à hypotension (la déshydratation, hypovolemia et le traitement avec la médication antihypertensive).
L'autorisation de Mirtazapine est diminuée dans les patients avec modéré [glomerular le taux de filtration (GFR) =11-39 mL/min/1.73 m2] et sévère [GFR <10 mL/min/1.73 m2] l'affaiblissement rénal et aussi dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. La prudence est indiquée dans le fait d'administrer mirtazapine à de tels patients (seeCLINICAL la PHARMACOLOGIE andDOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Renseignements pour les Patients
Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec les comprimés mirtazapine et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autre Maladie Mentale Sérieuse et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour les comprimés mirtazapine. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.
Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant mirtazapine les comprimés.
Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique : les Patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication.
Agranulocytosis
Les patients qui doivent recevoir mirtazapine devraient être prévenus du risque de développer agranulocytosis. On devrait conseiller aux patients de contacter leur médecin s'ils connaissent une indication d'infection telle que la fièvre, les fraîcheurs, le mal de gorge, l'ulcération membraneuse muqueuse ou d'autres signes possibles d'infection. On devrait faire l'attention particulière à n'importe quelles plaintes semblables à la grippe ou à d'autres symptômes qui pourraient suggérer l'infection.
Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile
Mirtazapine peut diminuer le jugement, la réflexion et particulièrement, les connaissances automobiles, à cause de son effet sédatif proéminent. La somnolence associée à l'utilisation de mirtazapine peut diminuer la capacité d'un patient de conduire, utiliser des machines ou exécuter des tâches qui exigent la vigilance. Ainsi, on devrait avertir des patients de l'embauchage dans les activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie mirtazapine n'affecte pas défavorablement leur capacité de se livrer à de telles activités.
L'achèvement du Cours de Thérapie
Pendant que les patients peuvent remarquer l'amélioration avec la thérapie mirtazapine dans 1 à 4 semaines, on devrait leur conseiller de continuer la thérapie comme dirigé.
Médication d'élément
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent, ou ont l'intention de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre comme il y a un potentiel pour mirtazapine pour communiquer avec d'autres médicaments.
Alcool
On a montré que l'affaiblissement de connaissances cognitives et automobiles produites par mirtazapine est additif avec les produits par l'alcool. En conséquence, on devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool en prenant mirtazapine.
Grossesse
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie mirtazapine.
Soins infirmiers
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils sont l'allaitement maternel un bébé.
Essais de laboratoire
Il n'y a aucun essai de laboratoire de routine recommandé.
Actions réciproques de médicament
Comme avec d'autres médicaments, le potentiel pour l'action réciproque par une variété de mécanismes (par ex, pharmacodynamics, pharmacokinetic l'inhibition ou l'amélioration, etc.) est une possibilité (seeCLINICAL la PHARMACOLOGIE).
Médicaments Affectant le Métabolisme Hépatique
Le métabolisme et pharmacokinetics de comprimés mirtazapine peuvent être affectés par l'induction ou l'inhibition d'enzymes transformant par métabolisme le médicament.
Les médicaments qui sont Transformés par métabolisme par et/ou l'Interdiction Cytochrome P450 les Enzymes
Beaucoup de médicaments sont transformés par métabolisme par et/ou inhibent cytochrome différent P450 les enzymes, par ex, 2D6, 1A2, 3A4, etc. Les études in vitro ont montré que mirtazapine est un substrate pour plusieurs de ces enzymes, en incluant 2D6, 1A2 et 3A4. Pendant que les études in vitro ont montré que mirtazapine n'est pas un inhibiteur puissant de n'importe laquelle de ces enzymes, une indication que mirtazapine n'aura pas probablement d'effet inhibiteur cliniquement significatif sur le métabolisme d'autres médicaments qui sont substrates pour ces cytochrome P450 les enzymes, l'utilisation d'élément de mirtazapine avec la plupart des autres médicaments transformés par métabolisme par ces enzymes n'a pas été officiellement étudiée. Par conséquent, il n'est pas possible de faire n'importe quelles déclarations définitives des risques de coadministration de mirtazapine avec de tels médicaments.
Alcool
L'administration d'élément d'alcool (équivalent à 60 g) avait un effet minimal sur les niveaux de plasma de mirtazapine (15 mgs) dans 6 sujets mâles en bonne santé. Cependant, on a montré que l'affaiblissement de connaissances cognitives et automobiles produites par mirtazapine était additif avec les produits par l'alcool. En conséquence, on devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool en prenant mirtazapine.
Diazepam
L'administration d'élément de diazepam (15 mgs) avait un effet minimal sur les niveaux de plasma de mirtazapine (15 mgs) dans 12 sujets en bonne santé. Cependant, on a montré que l'affaiblissement de connaissances automobiles produites par mirtazapine est additif avec les provoqués par diazepam. En conséquence, on devrait conseiller aux patients d'éviter diazepam et d'autres médicaments semblables en prenant mirtazapine.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
Les études de Carcinogenicity ont été conduites avec mirtazapine donné dans le régime aux doses de 2, 20 et 200 mgs/kg/jours aux souris et 2, 20 et 60 mgs/kg/jours aux rats. Les plus hautes doses utilisées sont environ 20 et 12 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 45 mgs/jours sur un mg/m 2 base dans les souris et les rats, respectivement. Il y avait une incidence augmentée d'adénome hepatocellular et de carcinome dans les souris masculines à la haute dose. Dans les rats, il y avait une augmentation dans l'adénome hepatocellular dans les femelles au milieu et aux hautes doses et dans les tumeurs hepatocellular et la thyroïde follicular adenoma/cystadenoma et le carcinome dans les mâles à la haute dose. Les données suggèrent que les susdits effets pourraient peut-être être négociés par les mécanismes non-genotoxic, dont la pertinence aux humains n'est pas connue.
Les doses utilisées dans l'étude de souris peuvent ne pas avoir été assez hautes pour complètement caractériser le potentiel cancérigène de comprimés mirtazapine.
Mutagenesis
Mirtazapine n'était pas mutagenic ou clastogenic et n'a pas incité de dommage d'ADN général comme déterminé dans plusieurs épreuves de genotoxicity : l'épreuve d'Ames, l'essai de mutation de gène in vitro dans le hamster chinois V 79 cellules, la soeur in vitro chromatid échangent l'essai dans les lymphocytes de lapin cultivés, dans l'épreuve de micronoyau de moelle osseuse vivo dans les rats et l'essai de synthèse d'ADN surprise dans les cellules HeLa.
Affaiblissement de Fertilité
Dans une étude de fertilité dans les rats, mirtazapine a été donné aux doses jusqu'à 100 mgs/kg (20 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur un mg/m 2 base). Le fait de s'accoupler et la conception n'a pas été affecté par le médicament, mais le cyclisme d'estrous a été perturbé aux doses qui étaient 3 ou plus fois le MRHD et les pertes de pré-implantation se sont produites à 20 fois le MRHD.
Grossesse
Catégorie de grossesse d'Effets de Teratogenic C
Les études de reproduction dans les rats enceintes et les lapins aux doses jusqu'à 100 mgs/kg et 40 mgs/kg, respectivement (20 et 17 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur une base mg/m2, respectivement), n'ont révélé aucune évidence d'effets teratogenic. Cependant, dans les rats, il y avait une augmentation dans les pertes de post-implantation dans les barrages a traité avec mirtazapine. Il y avait une augmentation dans les morts de chiot pendant les 3 premiers jours de lactation et d'une diminution dans les poids de naissance de chiot. La cause de ces morts n'est pas connue. Ces effets se sont produits aux doses qui étaient 20 fois le MRHD, mais pas à 3 fois le MRHD, sur une base mg/m2. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Mères infirmières
On n'est pas connu si mirtazapine est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand mirtazapine est administré aux femmes infirmières.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies (seeBOX l'AVERTISSEMENT andWARNINGS – le Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique). Deux procès contrôlés du placebo dans 258 patients de pédiatrie avec MDD ont été conduits avec mirtazapine et les données n'étaient pas suffisantes pour soutenir une revendication pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. Quelqu'un en considérant l'utilisation de Mirtazapine chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.
Dans un long essai clinique de pédiatrie de 8 semaines de doses entre 15-45 mgs/jours, 49 % de patients mirtazapine-traités avaient un gain de poids d'au moins 7 %, comparés à 5.7 % de patients traités du placebo. L'augmentation moyenne dans le poids était 4 kg (SD de 2 kg) pour les patients mirtazapine-traités contre 1 kg (SD de 2 kg) pour les patients traités du placebo (seePRECAUTIONS – l'Appétit/Gain de poids Augmenté).
Utilisation gériatrique
Environ 190 individus assez âgés (65 ans d'âge) ont participé aux études cliniques avec mirtazapine. Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein (75 %) et le risque d'autorisation diminuée de ce médicament est plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose. Le fait de mettre sous calmants des médicaments peut provoquer la confusion et la sursédation dans les personnes âgées. Aucun phénomène lié de l'âge défavorable inhabituel n'a été identifié dans ce groupe. Les études de Pharmacokinetic ont révélé une autorisation diminuée dans les personnes âgées. La prudence est indiquée dans le fait d'administrer mirtazapine aux patients assez âgés (seeCLINICAL la PHARMACOLOGIE andDOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Associé à la Cessation de Traitement
Environ 16 % des 453 patients qui ont reçu mirtazapine dans les essais cliniques contrôlés américains de 6 semaines ont arrêté le traitement en raison d'une expérience défavorable, comparée à 7 % des 361 patients traités du placebo dans ces études. Les événements les plus communs (≥1 %) ont fréquenté la cessation et considéré être le médicament rattaché (c'est-à-dire, ces événements associés au marginal à un taux au moins deux fois ce de placebo) inclus :
| Défavorable Événement | Mirtazapine (n = 453) | Placebo (n = 361) |
| Somnolence | 10.4 % | 2.2 % |
| Nausée | 1.5 % | 0 % |
Événements Défavorables communément Observés dans les Essais cliniques Contrôlés américains
Les événements défavorables le plus communément observés ont fréquenté l'utilisation de comprimés mirtazapine (l'incidence de 5 % ou plus grand) et non observé à une incidence équivalente parmi les patients traités du placebo (mirtazapine l'incidence au moins deux fois que pour le placebo) étaient :
| Défavorable Événement | Mirtazapine (n=453) | Placebo (n=361) |
| Somnolence | 54 % | 18 % |
| Appétit augmenté | 17 % | 2 % |
| Gain de poids | 12 % | 2 % |
| Vertige | 7 % | 3 % |
Les Événements défavorables Se produisant à une Incidence de 1 % ou Plus Parmi Mirtazapine les Patients Traités
La table qui suit énumère des événements défavorables qui se sont produits à une incidence de 1 % ou plus et étaient plus fréquents que dans le groupe de placebo, parmi les patients mirtazapine-traités qui ont participé dans les Etats-Unis à court terme des procès contrôlés du placebo dans lesquels les patients ont été dosés dans une gamme de 5 à 60 mgs/jours. Cette table montre le pourcentage de patients dans chaque groupe qui avait au moins un épisode d'un événement à quelque temps pendant leur traitement. Les événements défavorables annoncés ont été classifiés en utilisant une terminologie de dictionnaire COSTART-fondée standard.
Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament au taux d'incidence d'effet secondaire dans la population étudiée.
| L'INCIDENCE D'EXPÉRIENCES CLINIQUES DÉFAVORABLES (1 %) DANS LES ETATS-UNIS À COURT TERME A CONTRÔLÉ STUDIES1 | ||
| Système de corps Expérience Clinique défavorable | Mirtazapine (n=453) | Placebo (n=361) |
| Corps dans l'ensemble Asthenia | 8 % | 5 % |
| Syndrome de grippe | 5 % | 3 % |
| Mal de dos | 2 % | 1 % |
| Système digestif Bouche sèche | 25 % | 15 % |
| Appétit augmenté | 17 % | 2 % |
| Constipation | 13 % | 7 % |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs Gain de poids | 12 % | 2 % |
| Oedème périphérique | 2 % | 1 % |
| Oedème | 1 % | 0 % |
| Système de Musculoskeletal Myalgia | 2 % | 1 % |
| Système nerveux Somnolence | 54 % | 18 % |
| Vertige | 7 % | 3 % |
| Rêves anormaux | 4 % | 1 % |
| Réflexion Anormale | 3 % | 1 % |
| Tremblement | 2 % | 1 % |
| Confusion | 2 % | 0 % |
| Système respiratoire Dyspnée | 1 % | 0 % |
| Système urogénital Fréquence urinaire | 2 % | 1 % |
| 1 Événements annoncés par au moins 1 % de patients ont traité avec mirtazapine sont inclus, sauf les événements suivants qui avaient une incidence sur le placebo ≥ mirtazapine : le mal de tête, l'infection, la douleur, la douleur de poitrine, la palpitation, tachycardia, hypotension postural, la nausée, la dyspepsie, la diarrhée, la flatulence, l'insomnie, la nervosité, la libido a diminué, hypertonia, la pharyngite, rhinitis, le fait de suer, amblyopia, tinnitus, la perversion de goût. | ||
Changements d'ECG
Les électrocardiogrammes pour 338 patients qui ont reçu mirtazapine et 261 patients qui ont reçu le placebo dans les procès de 6 semaines, contrôlés du placebo ont été analysés. Le prolongement de QTc 500 msec n'a pas été observé parmi les patients mirtazapine-traités; voulez dire que le changement dans QTc était +1.6 msec pour mirtazapine et-3.1 msec pour le placebo. Mirtazapine a été associé à une augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque de 3.4 bpm, comparés à 0.8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces changements est inconnue.
D'autres Événements Défavorables Observés Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Mirtazapine
Pendant son évaluation prédu marketing, les doses multiples de mirtazapine ont été administrées à 2 796 patients dans les études cliniques. Les conditions et la durée d'exposition à mirtazapine ont beaucoup varié et ont inclus (dans les catégories chevauchantes) des études ouvertes et doubles aveugles, les études incontrôlées et contrôlées, les études hospitalisées et de consultation, ont fixé des études de titration et une dose. Les événements fâcheux associés à cette exposition ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables sans premiers types semblables se groupant d'événements fâcheux dans un plus petit nombre de catégories d'événement standardisées. Dans les tabulations qui suivent, a dit que les événements défavorables ont été classifiés en utilisant une terminologie de dictionnaire COSTART-fondée standard. Les fréquences présentées, donc, représentent la proportion des 2 796 patients exposés aux doses multiples de mirtazapine qui a connu un événement du type cité dans au moins une occasion en recevant mirtazapine. Tous les événements annoncés sont inclus sauf les déjà énumérés dans la table précédente, ces expériences défavorables subsumées selon les termes de COSTART qui sont trop généraux ou excessivement spécifiques pour être non instructifs et ces événements pour lesquels une cause de médicament était très lointaine. Il est important d'accentuer que, bien que les événements aient annoncé s'est produit pendant le traitement avec mirtazapine, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.
Les événements sont plus loin classés par catégories par le système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante selon les définitions suivantes : les événements défavorables fréquents sont ceux qui se produisent dans une ou plusieurs occasions dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000. Seulement ces événements pas déjà énumérés dans la table précédente apparaissent dans cette liste. Les événements d'importance clinique importante sont aussi décrits dans theWARNINGS andPRECAUTIONS les sections.
Corps dans l'ensemble : fréquent : la Malaisie, la douleur abdominale, le syndrome abdominal aigu; rare : les fraîcheurs, la fièvre, font face à l'oedème, l'ulcère, la réaction de photosensibilité, la rigidité de cou, la douleur de cou, l'abdomen élargi; rare : la cellulite, la douleur de poitrine substernal.
Système cardiovasculaire : fréquent : hypertension, vasodilatation; rare : l'angine de poitrine, myocardial l'infarctus, bradycardia, ventricular extrasystoles, la syncope, la migraine, hypotension; rare : atrial arrhythmia, bigeminy, mal de tête vasculaire, embolus pulmonaire, ischemia cérébral, cardiomegaly, phlebitis, quitté l'arrêt du coeur.
Système digestif : fréquent : vomissement, anorexie; rare : eructation, glossitis, cholecystitis, nausée et vomissement, hémorragie de gomme, stomatitis, colite, les épreuves de fonction de foie anormales; rare : la décoloration de langue, stomatitis ulcératif, agrandissement de glande salivaire, a augmenté la salivation, l'obstruction intestinale, pancreatitis, aphthous stomatitis, la cirrhose de foie, la gastrite, la gastro-entérite, moniliasis oral, l'oedème de langue.
Système endocrine : rare : goitre, hypothyroidism.
Hemic et Système Lymphatique : rare : lymphadenopathy, leukopenia, petechia, anémie, thrombocytopenia, lymphocytosis, pancytopenia.
Désordres du métabolisme et Nutritifs : fréquent : soif; rare : déshydratation, perte de poids; rare : la goutte, SGOT a augmenté, en guérissant anormal, l'acide phosphatase augmenté, SGPT a augmenté, le diabète mellitus.
Système de Musculoskeletal : fréquent : myasthenia, arthralgia; rare : arthrite, tenosynovitis; rare : la fracture de pathologic, osteoporosis la fracture, la douleur d'os, myositis, la rupture de tendon, l'arthrose, bursitis.
Système nerveux : fréquent : hypesthesia, apathie, dépression, hypokinesia, vertige, tic, agitation, inquiétude, amnésie, hyperkinesia, paresthesia; rare : l'ataxie, le délire, les illusions, depersonalization, dyskinesia, extrapyramidal le syndrome, la libido a augmenté, la coordination anormale, dysarthria, les hallucinations, la réaction maniaco-dépressive, la névrose, dystonia, l'hostilité, les réflexes ont augmenté, lability émotionnel, euphorie, réaction paranoïde; rare : l'aphasie, nystagmus, akathisia, la stupeur, la démence, diplopia, la toxicomanie, la paralysie, la grande convulsion mal, hypotonia, myoclonus, la dépression psychotique, le syndrome de retrait.
Système respiratoire : fréquent : la toux a augmenté, la sinusite; rare : epistaxis, bronchite, asthme, pneumonie; rare : l'asphyxie, la laryngite, pneumothorax, le hoquet.
Peau et Appendices : fréquent : pruritus, rougeurs; rare : l'acné, exfoliative la dermatite, sèche la peau, le simplex d'herpès, l'alopécie; rare : urticaria, l'herpès zoster, l'hypertrophée de peau, seborrhea, l'ulcère de peau.
Sentiments spéciaux : rare : la douleur d'oeil, l'anomalie de logement, la conjonctivite, la surdité, keratoconjunctivitis, lacrimation le désordre, le glaucome, hyperacusis, la douleur d'oreille; rare : blepharitis, la surdité transitoire partielle, les médias d'otite, goûtent la perte, parosmia.
Système urogénital : fréquent : infection d'étendue urinaire; rare : le calcul du rein, la cystite, dysuria, l'incontinence urinaire, la rétention urinaire, vaginitis, hematuria, la douleur de poitrine, amenorrhea, dysmenorrhea, leukorrhea, l'impuissance; rare : polyuria, urethritis, metrorrhagia, menorrhagia, éjaculation anormale, le sein engorgement, l'agrandissement de poitrine, l'urgence urinaire.
D'autres Événements Défavorables Observés Pendant le Post-marketing de l'Évaluation de Mirtazapine
Les événements défavorables ont annoncé depuis l'introduction du marché, qui étaient temporellement (mais pas nécessairement causalement) rattachés à la thérapie mirtazapine, incluent quatre cas du ventricular arrhythmia torsades de pointes. Dans trois des quatre cas, cependant, les médicaments d'élément ont été impliqués. Tous les patients se sont rétablis.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Classe de Substance contrôlée
Les Comprimés de Mirtazapine USP ne sont pas une substance contrôlée.
Dépendance physique et Psychologique
Les comprimés de Mirtazapine n'ont pas été systématiquement étudiés dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour l'abus, la tolérance, ou la dépendance physique. Pendant que les essais cliniques n'ont pas révélé de tendance pour aucun comportement cherchant le médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée la mesure à laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients devraient être évalués soigneusement pour l'histoire de toxicomanie et de tels patients devraient être observés de près pour les signes de mauvais usage de mirtazapine ou d'abus (par ex, le développement de tolérance, les incriminations de dose, comportement cherchant le médicament).
SURDOSAGE
Expérience humaine
Là est très limité l'expérience avec l'overdose de comprimés mirtazapine. Dans le prémarketing des études cliniques, il y avait huit rapports d'overdose mirtazapine seule ou dans la combinaison avec d'autres agents pharmacologiques. La seule mort d'overdose de médicament a annoncé pendant que la prise mirtazapine était dans la combinaison avec amitriptyline et chlorprothixene dans des non-Etats-Unis. étude clinique. Basé sur les niveaux de plasma, la dose mirtazapine prise était 30 à 45 mgs, pendant que l'on a constaté que les niveaux de plasma d'amitriptyline et chlorprothixene étaient aux niveaux toxiques. Tous les autres cas d'overdose prédu marketing avaient pour résultat la pleine récupération. Les signes et les symptômes ont annoncé en association avec la désorientation incluse d'overdose, la somnolence, a diminué la mémoire et tachycardia. Il n'y avait aucun rapport d'anomalies ECG, coma ou convulsions suite à l'overdose avec mirtazapine seul.
Direction d'overdose
Le traitement devrait se composer de ces mesures générales employées dans la direction d'overdose avec n'importe quel médicament efficace dans le traitement de désordre dépressif important.
Garantissez une compagnie aérienne adéquate, une oxygénation et une ventilation. Contrôlez le rythme cardiaque et les signes essentiels. Les mesures d'un grand secours et symptomatiques générales sont aussi recommandées. L'induction d'emesis n'est pas recommandée. Lavage gastrique avec le grand ennui orogastric le tube avec la protection de compagnie aérienne appropriée, si nécessaire, peut être indiqué si exécuté peu après l'ingestion, ou dans les patients symptomatiques.
Le charbon de bois activé devrait être administré. Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation de diuresis forcé, dialyse, hemoperfusion ou transfusion sanguine de change dans le traitement de surdosage mirtazapine. Aucun antidote spécifique pour mirtazapine n'est connu.
Dans le surdosage gérant, considérez la possibilité de participation du médicament multiple. Le médecin devrait considérer le fait de contacter un centre de contrôle de poison pour les renseignements supplémentaires sur le traitement de n'importe quelle overdose. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PD R).
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Traitement initial
La dose de départ recommandée pour les comprimés mirtazapine est 15 mgs/jours, administrés dans une dose simple, de préférence le soir avant le sommeil. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de mirtazapine dans le traitement de désordre dépressif important, la gamme de dose efficace était généralement 15 à 45 mgs/jours. Pendant que le rapport entre la dose et la réponse satisfaisante dans le traitement de désordre dépressif important pour mirtazapine n'a pas été suffisamment exploré, les patients pas répondant à la dose initiale de 15 mgs peuvent profiter des augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mgs/jours.
Mirtazapine a une demi-vie d'élimination d'environ 20-40 heures; donc, les changements de dose ne devraient pas être faits aux intervalles de moins d'une à deux semaines pour permettre le temps suffisant pour l'évaluation de la réponse thérapeutique à une dose donnée.
Assez âgé et les Patients avec l'Affaiblissement Rénal ou Hépatique
L'autorisation de mirtazapine est réduite dans les patients assez âgés et dans les patients avec modéré à l'affaiblissement rénal ou hépatique sévère. Par conséquent, le prétraçoir devrait être conscient que le plasma mirtazapine les niveaux peut être augmenté dans ces groupes patients, comparés aux niveaux observés dans les adultes plus jeunes sans affaiblissement rénal ou hépatique (seePRECAUTIONS andCLINICAL la PHARMACOLOGIE).
Traitement d'Entretien / Traitement Prolongé
Il est généralement convenu que les épisodes aigus de dépression exigent plusieurs mois ou plus long de thérapie pharmacologique soutenue au-delà de la réponse à l'épisode aigu. L'évaluation systématique de comprimés mirtazapine a démontré que son efficacité dans le désordre dépressif important est maintenue pour les périodes de jusqu'à 40 semaines suite à 8-12 semaines de traitement initial à une dose de 15-45 mgs/jours (seeCLINICAL la PHARMACOLOGIE). Basé sur ces données limitées, il est inconnu si en effet la dose de mirtazapine nécessaire pour le traitement d'entretien est identique à la dose avait besoin d'accomplir une réponse initiale. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.
Les Patients échangeants À ou De Monoamine Oxidase Inhibitor
Au moins 14 jours devraient s'écouler entre la cessation d'un MAOI et l'initiation de thérapie avec mirtazapine. En plus, au moins 14 jours devraient être permis après s'être arrêtés mirtazapine avant de commencer un MAOI.
COMMENT FOURNI
Les Comprimés de Mirtazapine USP sont fournis comme :
Comprimé de 15 mgs : Blanc à blanc cassé, ovale, biconvex, marqué sur un côté, comprimé enduit du film, debossed 11 sur le côté gauche et 17 sur le côté droit de score et WPI sur le côté simple, dans les bouteilles de 30, 100 et 500.
Comprimé de 30 mgs : Jaune, ovale, biconvex, marqué sur un côté, comprimé enduit du film, debossed WPI sur le périmètre supérieur et 1118 sur le périmètre inférieur du côté simple, dans les bouteilles de 30, 100, 500 et 1000.
Comprimé de 45 mgs : Blanc à blanc cassé, ovale, biconvex, le comprimé enduit du film, debossed WPI sur le périmètre supérieur et 1119 sur le périmètre inférieur sur un côté, dans les bouteilles de 30, 100, 500 et 1000.
Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.] Protègent de la lumière et de l'humidité.
Fabriqué pour :
Watson Laboratories, Inc.
La couronne, Californie 92880 Etats-Unis
Fabriqué par :
Patheon Pharmaceuticals Inc.
Cincinnati, Ohio 45237 Etats-Unis
Révisé : juin de 2008
GUIDE DE MÉDICATION
Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec vous ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :
tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?
Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :
les pensées du suicide ou de la mort
les tentatives de se suicider
nouvelle ou plus mauvaise dépression
nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
le sentiment de très agité ou agité
attaques de panique
problème en dormant (l'insomnie)
nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
le jeu sur les impulsions dangereuses
une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?
N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.
Fabriqué pour :
Watson Laboratories, Inc.
La couronne, Californie 92880 Etats-Unis
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Cincinnati, Ohio 45237 Etats-Unis
Révisé : juin de 2008
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 0591-1117-30
Mirtazapine
Comprimés USP
15 mgs
Watson 30 Comprimés Rx seulement
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 0591-1118-30
Mirtazapine
Comprimés USP
30 mgs
Watson 30 Comprimés Rx seulement
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 0591-1119-30
Mirtazapine
Comprimés USP
45 mgs
Watson 30 Comprimés Rx seulement
| MIRTAZAPINE mirtazapine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076312 | 01/06/2003 | |
| MIRTAZAPINE mirtazapine le comprimé, le film enduit | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076312 | 01/06/2003 | |
| MIRTAZAPINE mirtazapine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076312 | 01/06/2003 | |
| Étiqueteur - Watson Laboratories, Inc. (023932721) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Patheon Pharmaceuticals Inc. | 005286822 | L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LA FABRICATION, LE PAQUET | |