officiel du gouvernement du NigerGUANFACINE
GUANFACINE - comprimé d'hydrochlorure de guanfacine
Watson Laboratories, Inc.
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Comprimés de Guanfacine USPRévisé : novembre de 2008
Rx Seulement
174350
Rx seulement
DESCRIPTION
L'hydrochlorure de Guanfacine est un au centre jeu antihypertensive avec 2-adrenoceptor agonist les propriétés dans la forme de comprimé pour l'administration orale.
Le nom chimique d'hydrochlorure guanfacine est n-Amidino-2-qu'acetamide (2,6-dichlorophenyl) monohydrochloride et son poids moléculaire sont 282.55. Sa formule structurelle est :
L'hydrochlorure de Guanfacine est un blanc à la poudre blanc cassé; sparingly soluble dans l'eau et l'alcool et légèrement soluble dans l'acétone.
Chaque comprimé, pour l'administration orale, contient l'hydrochlorure guanfacine équivalent à 1 mg ou à 2 mgs guanfacine. Les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants :
1 mg - le lactose anhydre, FD&C 40 lac en aluminium Rouge, cellulose microcristalline, povidone, stearic l'acide.
2 mgs - le lactose anhydre, D&C 10 lac en aluminium Jaune, FD&C 40 lac en aluminium Rouge, cellulose microcristalline, povidone, stearic l'acide.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
L'hydrochlorure de Guanfacine est un agent antihypertensive oralement actif dont le principal mécanisme d'action a l'air d'être la stimulation de récepteurs 2-adrenergic centraux. En stimulant ces récepteurs, guanfacine réduit des impulsions de nerf sympathiques du centre de vasomotor au coeur et aux vaisseaux sanguins. Cela a pour résultat une diminution dans la résistance vasculaire périphérique et une réduction de la fréquence cardiaque.
Le rapport de réponse de la dose pour la tension et les effets néfastes de guanfacine donné une fois par jour comme la monothérapie a été évalué dans les patients avec léger pour modérer l'hypertension. Dans cette étude les patients ont été randomisés au placebo ou à 0.5 mgs, 1 mg, 2 mgs, 3 mgs, ou 5 mgs de guanfacine. Les résultats sont montrés dans la table suivante. Un effet utile n'a pas été observé dans l'ensemble jusqu'à ce que les doses de 2 mgs n'aient été atteintes, bien que les réponses dans les patients blancs aient été vues à 1 mg; l'efficacité de 24 heures de 1 mg aux doses de 3 mgs a été documentée en utilisant la surveillance ambulatoire de 24 heures. Pendant que la dose de 5 mgs a ajouté une augmentation d'efficacité, elle a provoqué une augmentation inacceptable dans les réactions défavorables.
| Changement moyen S/D* Assis | n = (gamme) | Placebo | 0.5 mg | 1 mg | 2 mgs | 3 mgs | 5 mgs |
| *S/D = tension de Systolic/diastolic | |||||||
| Patients blancs | 11-30 | -1/-5 | -6/-8 | -8/-9 | -12/-11 | -15/-12 | -18/-16 |
| Patients noirs | 8-28 | -3/-5 | 0/-2 | -3/-5 | -7/-7 | -8/-9 | -19/-15 |
Les essais cliniques contrôlés dans les patients avec léger pour modérer l'hypertension qui recevaient un diurétique de thiazide-type ont défini le rapport de réponse de la dose pour la réponse de tension et les réactions défavorables de guanfacine donné à l'heure du coucher et ont montré que la réponse de tension à guanfacine peut se conserver depuis 24 heures après une dose simple. Dans l'étude de réponse de la dose contrôlée du placebo de 12 semaines, les patients ont été randomisés au placebo ou aux doses de 0.5, 1, 2 et 3 mgs de guanfacine, en plus de 25 mgs chlorthalidone, chacun donné à l'heure du coucher. Les changements moyens observés de la ligne de base, présentée sous forme de tableau ci-dessous, indiquent la similarité de réponse pour le placebo et la dose de 0.5 mgs. Les doses de 1, 2 et 3 mgs avaient pour résultat la tension diminuée dans la position s'assoyant sans différences réelles parmi les trois doses. Dans la position effective il y avait un peu d'augmentation en réponse avec la dose.
| Changement moyen | n = | Placebo 63 | 0.5 mg 63 | 1 mg 64 | 2 mgs 58 | 3 mgs 59 |
| *S/D = tension de Systolic/diastolic | ||||||
| S/D* Assis | -5/-7 | -5/-6 | -14/-13 | -12/-13 | -16/-13 | |
| Réputation de S/D* | -3/-5 | -5/-4 | -11/-9 | -9/-10 | -15/-12 | |
Pendant que la plupart de l'efficacité de guanfacine dans la combinaison (et comme la monothérapie dans les patients blancs) était présente à 1 mg, les réactions défavorables à cette dose n'étaient pas clairement visibles des associés au placebo. Les réactions défavorables étaient présentes clairement à 2 et 3 mgs (seeADVERSE les RÉACTIONS).
Dans une deuxième étude contrôlée du placebo de 12 semaines 1, 2, ou 3 mgs d'hydrochlorure guanfacine administré avec 25 mgs chlorthalidone une fois tous les jours, une diminution significative dans la tension a été maintenue depuis des 24 pleines heures après le dosage. Pendant qu'il n'y avait aucune différence significative entre les 12 et les lectures de tension de 24 heures, la chute dans la tension à 24 heures était plus petite numériquement, en suggérant la fuite possible de tension dans certains patients et le besoin pour l'individualisation de thérapie.
Dans un procès double aveugle, randomisé, guanfacine ou clonidine ont été donnés aux doses recommandées avec 25 mgs chlorthalidone depuis 24 semaines et arrêtés ensuite brusquement. Les résultats ont montré des niveaux égaux de réduction de tension avec les deux médicaments et il n'y avait aucune tendance pour les tensions pour augmenter en dépit de l'entretien de la même dose quotidienne des deux médicaments. Le signe et les symptômes de phénomènes de rebond étaient rares sur la cessation de n'importe quel médicament. Le retrait brusque de clonidine a produit un retour rapide de diastolic et surtout, systolic la tension à environ les niveaux de prétraitement, avec les valeurs occasionnelles de façon significative plus grandes que la ligne de base, alors que le retrait guanfacine a produit une augmentation plus graduelle aux niveaux de prétraitement, mais aussi avec les valeurs occasionnelles de façon significative plus grandes que la ligne de base.
Pharmacodynamics :
Les études de Hemodynamic dans l'homme ont montré que la diminution dans la tension observée après la dose simple ou le traitement oral à long terme avec guanfacine a été accompagnée par une diminution significative dans la résistance périphérique et une réduction légère de la fréquence cardiaque (5 bat/minute). La production cardiaque sous les conditions de reste ou d'exercice n'a pas été changée par guanfacine.
Guanfacine a baissé du plasma élevé renin l'activité et le plasma catecholamine les niveaux dans les patients hypertensive, mais ce n'est pas en corrélation avec les réponses de tension individuelles.
La sécrétion d'hormone de croissance a été stimulée avec les doses orales simples de 2 et 4 mgs de guanfacine. L'utilisation à long terme de guanfacine n'avait aucun effet sur les niveaux d'hormone de croissance.
Guanfacine n'avait aucun effet sur le plasma aldosterone. Une diminution légère mais insignifiante dans le volume de plasma s'est produite après un mois de thérapie guanfacine. Il n'y avait aucun changement dans le poids de corps moyen ou les électrolytes.
Pharmacokinetics :
Par rapport à une dose intraveineuse de 3 mgs, bioavailability oral absolu de guanfacine est environ 80 %. Les concentrations de plasma maximales se produisent de 1 à 4 heures avec une moyenne de 2.6 heures après les doses orales simples ou à l'état ferme.
La région sous la courbe fois de la concentration (AUC) augmente linéairement avec la dose.
Dans les individus avec la fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination moyenne est environ 17 hr (la gamme 10-30 hr). Les patients plus jeunes ont tendance à avoir des demi-vies d'élimination plus courtes (13-14 hr) pendant que les patients plus vieux ont tendance à avoir des demi-vies à la fin supérieure de la gamme. Les niveaux de sang publics fermes ont été atteints au cours de 4 jours dans la plupart des sujets.
Dans les individus avec la fonction rénale normale, guanfacine et ses métabolites sont excrétés essentiellement dans l'urine. Environ 50 % (40-75 %) de la dose sont éliminés dans l'urine comme le médicament inchangé; le reste est éliminé surtout comme se conjugue des métabolites produits par le métabolisme oxidative de l'anneau aromatique.
Le rapport d'autorisation guanfacine-to-creatinine est plus grand que 1, qui suggérerait que la sécrétion tubulaire de médicament se produit.
Le médicament est environ 70 % attachés aux protéines de plasma, indépendantes de concentration de médicament.
Le volume de corps entier de distribution est haut (un moyen de 6.3 L/kg), qui suggère une haute distribution de médicament aux tissus.
L'autorisation de guanfacine dans les patients avec les degrés divers d'insuffisance rénale est réduite, mais les niveaux de plasma de médicament sont seulement légèrement augmentés comparés aux patients avec la fonction rénale normale. En prescrivant pour les patients avec l'affaiblissement rénal, la fin basse de la gamme de dosage devrait être utilisée. On peut donner aux patients sur la dialyse aussi des doses ordinaires d'hydrochlorure guanfacine comme le médicament est pauvrement dialyzed.
INDICATIONS ET USAGE
Les comprimés d'hydrochlorure de Guanfacine sont indiqués dans la direction d'hypertension. Guanfacine peut être donné seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive, surtout thiazide-taper des diurétiques.
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés d'hydrochlorure de Guanfacine sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité connue au médicament.
PRÉCAUTIONS
Général :
Comme d'autres agents antihypertensive, guanfacine devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'insuffisance coronaire sévère, l'infarctus myocardial récent, cerebrovascular la maladie ou l'échec rénal ou hépatique chronique.
Sédation :
Guanfacine, comme d'autres 2 agonists adrénergiques centraux oralement actifs, provoque la sédation ou la somnolence, surtout en commençant la thérapie. Ces symptômes sont liés de la dose (seeADVERSE les RÉACTIONS). Quand guanfacine est utilisé avec d'autres dépresseurs au centre actifs (tels que phenothiazines, barbituriques, ou benzodiazepines), le potentiel pour les effets sédatifs additifs devrait être considéré.
Rebond :
Le cessation brusque de thérapie avec 2 agonists adrénergiques centraux oralement actifs peut être associé aux augmentations (des niveaux sur la thérapie déprimés) dans le plasma et catecholamines urinaire, les symptômes de “nervosité et d'inquiétude” et, moins communément, les augmentations dans la tension aux niveaux de façon significative plus grands que ceux avant la thérapie.
Renseignements pour les Patients :
On devrait conseiller aux patients qui reçoivent guanfacine d'exercer la prudence quand les machines dangereuses d'exploitation ou la conduite des véhicules à moteur jusqu'à ce qu'il soit déterminé qu'ils ne deviennent pas assoupis ou donnent le vertige de la médication. Les patients devraient être avertis que leur tolérance à l'alcool et à d'autres dépresseurs CNS peut être diminuée. On devrait conseiller aux patients de ne pas arrêter la thérapie brusquement.
Essais de laboratoire :
Dans les essais cliniques, aucune anomalie d'essai de laboratoire cliniquement pertinente n'a été identifiée comme causalement rattaché au médicament pendant le traitement à court terme avec guanfacine.
Actions réciproques de médicament :
Le potentiel pour la sédation augmentée quand guanfacine est donné avec d'autres médicaments CNS-dépresseurs devrait être apprécié.
L'administration de guanfacine concomitantly avec une enzyme microsomal connue inducer (le phénobarbital ou phenytoin) à deux patients avec l'affaiblissement rénal avait pour résultat censément des réductions significatives de la demi-vie d'élimination et de la concentration de plasma. Dans de tels cas, donc, le dosage plus fréquent peut être tenu d'accomplir ou maintenir la réponse hypotensive désirée. De plus, si guanfacine doit être arrêté dans de tels patients, le fait de resserrer prudent du dosage peut être nécessaire pour éviter des phénomènes de rebond (seeRebound au-dessus).
Anticoagulants :
On a donné à dix patients qui ont été stabilisés sur les anticoagulants oraux guanfacine, 1-2 mgs/jours, depuis 4 semaines. Aucun changement n'a été observé dans le niveau d'anticoagulation.
Dans plusieurs études bien contrôlées, guanfacine a été administré ensemble avec les diurétiques sans actions réciproques de médicament a annoncé. Dans les études de sécurité à long terme, guanfacine a été donné concomitantly avec beaucoup de médicaments sans évidence de n'importe quelles actions réciproques. Les principaux médicaments donnés (le nombre de patients dans les parenthèses) étaient : glycosides cardiaques (115), les sédatifs et les hypnotiques (103), l'infarctus vasodilators (52), hypoglycemics oral (45), toussent et les préparations froides (45), NSAIDs (38), antihyperlipidemics (29), les médicaments d'antigoutte (24), les contraceptifs oraux (18), bronchodilators (13), l'insuline (10) et les bêta-bloquants (10).
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire :
Aucune anomalie d'essai de laboratoire rattachée à l'utilisation de guanfacine n'a été identifiée.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité :
Aucun effet cancérigène n'a été observé dans les études de 78 semaines dans les souris aux doses plus de 150 fois la dose humaine recommandée maximum et 102 semaines dans les rats aux doses plus de 100 fois la dose humaine recommandée maximum. Dans une variété de modèles d'essai, guanfacine n'était pas mutagenic.
Aucun effet néfaste n'a été observé dans les études de fertilité dans le mâle et les rats.
Catégorie de grossesse B :
L'administration de guanfacine aux rats à 70 fois la dose humaine recommandée maximum et aux lapins à 20 fois la dose humaine recommandée maximum n'avait pour résultat aucune évidence de mal au foetus. De plus hautes doses (100 et 200 fois la dose humaine recommandée maximum dans les lapins et les rats respectivement) ont été associées à la survie foetale réduite et à la toxicité maternelle. Les expériences de rat ont montré que guanfacine traverse le délivre.
Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Travail et Livraison :
Guanfacine n'est pas recommandé dans le traitement d'hypertension aiguë associée à la toxémie de grossesse. Il n'y a aucun renseignement disponible sur les effets de guanfacine sur le cours de travail et de livraison.
Mères infirmières :
On n'est pas connu si guanfacine est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand l'hydrochlorure guanfacine est administré à une femme infirmière. Les expériences avec les rats ont montré que guanfacine est excrété dans le lait.
Utilisation de pédiatrie :
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie moins de 12 ans d'âge n'ont pas été démontrées. Donc, l'utilisation de guanfacine dans cette tranche d'âge n'est pas recommandée. Il y a eu des rapports post-du marketing spontanés de manie et de changements de comportement agressifs dans les patients de pédiatrie avec le désordre d'hyperactivité de déficit de l'attention (ADHD) recevant guanfacine. Les cas annoncés étaient d'un centre simple. Tous les patients avaient médical ou les facteurs de risque de famille pour le désordre bipolar. Tous les patients se sont rétablis sur la cessation de guanfacine HCl.
Utilisation gériatrique :
Les études cliniques de guanfacine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils ont répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes.
En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament (seeCLINICAL la PHARMACOLOGIE, Pharmacokinetics).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables notées avec guanfacine sont semblables à ceux d'autres médicaments de 2 adrenoreceptor centraux agonist la classe : la bouche sèche, la sédation (la somnolence), la faiblesse (asthenia), le vertige, la constipation et l'impuissance. Pendant que les réactions sont répandu, la plupart est légère et a tendance à disparaître sur le dosage continué.
Les rougeurs de peau avec l'exfoliation ont été annoncées dans quelques cas; bien que les rapports d'effet et de cause clairs à guanfacine ne puissent pas être établis, devriez des rougeurs se produire, guanfacine devraient être arrêtées et le patient a surveillé convenablement.
Dans l'étude de monothérapie de réponse de la dose décrite sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, la fréquence des réactions défavorables le plus communément observées a montré un rapport de dose de 0.5 à 3 mgs comme suit :
| Défavorable | Placebo | 0.5 mg | 1 mg | 2 mgs | 3 mgs |
| Réaction | n=59 | n=60 | n=61 | n=60 | n=59 |
| Bouche sèche | 0 % | 10 % | 10 % | 42 % | 54 % |
| Somnolence | 8 % | 5 % | 10 % | 13 % | 39 % |
| Asthenia | 0 % | 2 % | 3 % | 7 % | 3 % |
| Vertige | 8 % | 12 % | 2 % | 8 % | 15 % |
| Mal de tête | 8 % | 13 % | 7 % | 5 % | 3 % |
| Impuissance | 0 % | 0 % | 0 % | 7 % | 3 % |
| Constipation | 0 % | 2 % | 0 % | 5 % | 15 % |
| Fatigue | 2 % | 2 % | 5 % | 8 % | 10 % |
On montre le pour cent de patients qui sont tombés à cause des réactions défavorables ci-dessous pour chaque groupe de dosage.
| Placebo | 0.5 mg | 1 mg | 2 mgs | 3 mgs | |
| Marginaux de pour cent | 0 % | 2 % | 5 % | 13 % | 32 % |
Les raisons les plus communes pour les marginaux parmi les patients qui ont reçu guanfacine étaient la bouche sèche, la somnolence, le vertige, la fatigue, la faiblesse et la constipation.
Dans le de 12 semaines contrôlé du placebo, l'étude de réponse de la dose de guanfacine administré avec 25 mgs chlorthalidone à l'heure du coucher, la fréquence des réactions défavorables le plus communément observées a montré un rapport de dose clair de 0.5 à 3 mgs comme suit :
| Placebo | 0.5 mg | 1 mg | 2 mgs | 3 mgs | |
| Réaction défavorable | n = 73 | n = 72 | n = 72 | n = 72 | n = 72 |
| Bouche sèche | 5 (7 %) | 4 (5 %) | 6 (8 %) | 8 (11 %) | 20 (28 %) |
| Somnolence | 1 (1 %) | 3 (4 %) | 0 (0 %) | 1 (1 %) | 10 (14 %) |
| Asthenia | 0 (0 %) | 2 (3 %) | 0 (0 %) | 2 (2 %) | 7 (10 %) |
| Vertige | 2 (2 %) | 1 (1 %) | 3 (4 %) | 6 (8 %) | 3 (4 %) |
| Mal de tête | 3 (4 %) | 4 (3 %) | 3 (4 %) | 1 (1 %) | 2 (2 %) |
| Impuissance | 1 (1 %) | 1 (0 %) | 0 (0 %) | 1 (1 %) | 3 (4 %) |
| Constipation | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 0 (0 %) | 1 (1 %) | 1 (1 %) |
| Fatigue | 3 (3 %) | 2 (3 %) | 2 (3 %) | 5 (6 %) | 3 (4 %) |
Il y avait 41 résiliations prématurées à cause des réactions défavorables dans cette étude. Les pour cent de patients qui sont tombés et la dose à laquelle le marginal s'est produit étaient comme suit :
| Dose : | Placebo | 0.5 mg | 1 mg | 2 mgs | 3 mgs |
| Marginaux de pour cent | 6.9 % | 4.2 % | 3.2 % | 6.9 % | 8.3 % |
Les raisons pour les marginaux parmi les patients qui ont reçu guanfacine étaient : la somnolence, le mal de tête, la faiblesse, sèche la bouche, le vertige, l'impuissance, l'insomnie, la constipation, la syncope, l'incontinence urinaire, la conjonctivite, paresthesia et la dermatite.
Dans une deuxième combinaison contrôlée du placebo de 12 semaines la thérapie fait les études dans lequel la dose pourrait être réglée vers le haut à 3 mgs par jour dans les augmentations de 1 mg aux intervalles de 3 semaines, c'est-à-dire, un cadre plus semblable à l'utilisation clinique ordinaire, les réactions le plus communément enregistrées étaient : bouche sèche, 47 %; constipation, 16 %; fatigue, 12 %; somnolence, 10 %; asthenia, 6 %; vertige, 6 %; mal de tête, 4 %; et l'insomnie, 4 %.
Les raisons pour les marginaux parmi les patients qui ont reçu guanfacine étaient : la somnolence, la bouche sèche, le vertige, l'impuissance, la constipation, la confusion, la dépression et les palpitations.
Dans la comparaison clonidine/guanfacine décrite dans la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les réactions défavorables les plus communes notées étaient comme suit :
| Guanfacine | Clonidine | |
| Réactions défavorables | (n=279) | (n=278) |
| Bouche sèche | 30 % | 37 % |
| Somnolence | 21 % | 35 % |
| Vertige | 11 % | 8 % |
| Constipation | 10 % | 5 % |
| Fatigue | 9 % | 8 % |
| Mal de tête | 4 % | 4 % |
| Insomnie | 4 % | 3 % |
Les réactions défavorables se produisant à 3 % ou moins de patients dans les trois procès contrôlés de guanfacine avec un diurétique étaient :
Cardiovasculaire - bradycardia, les palpitations, substernal la douleur
Gastrointestinal - la douleur abdominale, la diarrhée, la dyspepsie, dysphagia, la nausée
CNS - l'amnésie, la confusion, la dépression, l'insomnie, la diminution de libido
Les désordres d'ENT - rhinitis, goûtez la perversion, tinnitus
Les désordres d'oeil - la conjonctivite, iritis, le dérangement de vision
Musculoskeletal - les crampes de jambe, hypokinesia
Respiratoire - dyspnée
Dermatologic - la dermatite, pruritus, purpura, en suant
Urogénital - testicular le désordre, l'incontinence urinaire
D'autre - la Malaisie, paresthesia, paresis
Les rapports de réaction défavorables ont tendance à diminuer au fil des années. Dans un procès de l'étiquette ouverte de la durée d'une année, 580 sujets de hypertensive ont été donnés guanfacine, titré pour accomplir la tension de but, seule (51 %), avec le diurétique (38 %), avec le bêta-bloquant (3 %), avec le diurétique plus le bêta-bloquant (6 %), ou avec le diurétique plus vasodilator (2 %). La dose quotidienne moyenne de guanfacine atteint était 4.7 mgs.
| Réaction défavorable | Incidence de réactions défavorables n'importe quand pendant l'étude | Incidence de réactions défavorables à la fin d'un an |
| n=580 | n=580 | |
| Bouche sèche | 60 % | 15 % |
| Somnolence | 33 % | 6 % |
| Vertige | 15 % | 1 % |
| Constipation | 14 % | 3 % |
| Faiblesse | 5 % | 1 % |
| Mal de tête | 4 % | 0.2 % |
| Insomnie | 5 % | 0 % |
Il y avait 52 marginaux (de 8.9 %) en raison des effets néfastes dans ce procès de 1 année. Les causes étaient : la bouche sèche (n=20), la faiblesse (n=12), la constipation (n=7), la somnolence (n=3), la nausée (n=3), orthostatic hypotension (n=2), l'insomnie (n=1), les rougeurs (n=1), les cauchemars (n=1), le mal de tête (n=1) et la dépression (n=1).
Post-marketing de l'Expérience : Une étude post-du marketing de l'étiquette ouverte impliquant 21 718 patients a été conduite pour évaluer la sécurité de guanfacine (comme l'hydrochlorure) 1 mg/jour donné à l'heure du coucher depuis 28 jours. Guanfacine a été administré avec ou sans d'autres agents antihypertensive. Les événements défavorables ont annoncé dans l'étude post-du marketing à une incidence plus grande que 1 % a inclus la bouche sèche, le vertige, la somnolence, la fatigue, le mal de tête et la nausée. Les événements défavorables le plus communément annoncés dans cette étude étaient le même comme les observés dans les essais cliniques contrôlés.
Moins fréquent, les événements peut-être guanfacine-liés observés dans l'étude post-du marketing et/ou a annoncé incluez spontanément :
CORPS DANS L'ENSEMBLE : asthenia, douleur de poitrine, oedème, Malaisie, tremblement
CARDIOVASCULAIRE : bradycardia, palpitations, syncope, tachycardia
SYSTÈME NERVEUX CENTRAL : paresthesias, vertige
DÉSORDRES D'OEIL : vision floue
SYSTÈME de GASTROINTESTINAL : la douleur abdominale, la constipation, la diarrhée, la dyspepsie
FOIE ET SYSTÈME BILIARY : épreuves de fonction de foie anormales
SYSTÈME de MUSCULOSKELETAL : arthralgia, crampes de jambe, douleur de jambe, myalgia
PSYCHIATRIQUE : l'agitation, l'inquiétude, la confusion, la dépression, l'insomnie, la nervosité
SYSTÈME REPRODUCTEUR, MÂLE : impuissance
SYSTÈME RESPIRATOIRE : dyspnée
PEAU ET APPENDICES : l'alopécie, la dermatite, exfoliative la dermatite, pruritus, les rougeurs
SENTIMENTS SPÉCIAUX : modifications dans le goût
SYSTÈME URINAIRE : nocturia, fréquence urinaire
Les désordres rares, sérieux sans rapport d'effet et de cause définitif à guanfacine ont été annoncés spontanément et/ou dans l'étude post-du marketing. Ces événements incluent l'échec rénal aigu, fibrillation cardiaque, cerebrovascular l'accident, congestive l'arrêt du coeur, le bloc du cœur et l'infarctus myocardial.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Aucun abus annoncé ou dépendance n'ont été associés à l'administration de guanfacine.
SURDOSAGE
Signes et Symptômes : la Somnolence, la léthargie, bradycardia et hypotension ont été observés suite à l'overdose avec guanfacine.
Une femelle de 25 ans a ingéré intentionnellement 60 mgs. Elle a présenté la somnolence sévère et bradycardia de 45 bat/minute. Lavage gastrique a été exécuté et une injection d'isoproterenol (0.8 mgs dans 12 heures) a été administrée. Elle s'est rétablie vite et sans sequelae.
Une femelle de 28 ans qui a ingéré 30-40 mgs a développé seulement la léthargie, a été traitée avec le charbon de bois activé et un cathartique, a été contrôlée depuis 24 heures et a été renvoyée dans la bonne santé.
Un mâle de 2 ans pesant 12 kg, qui a ingéré jusqu'à 4 mgs de guanfacine, a développé la léthargie. Lavage gastrique (suivi par le charbon de bois activé et sorbitol slurry via le tube NG) a enlevé quelques fragments de comprimé au cours de 2 heures après l'ingestion et les signes essentiels étaient normaux.
Pendant l'observation de 24 heures dans ICU, systolic la pression était 58 et la fréquence cardiaque 70 à post-ingestion de 16 heures. Aucune intervention n'a été exigée et l'enfant a été renvoyé complètement récupéré le jour suivant.
Traitement de Surdosage : lavage gastrique et thérapie d'un grand secours comme approprié. Guanfacine n'est pas dialyzable en quantités cliniquement significatives (2.4 %).
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose initiale recommandée de guanfacine (comme l'hydrochlorure) quand donné seul ou dans la combinaison avec un autre médicament antihypertensive est 1 mg tous les jours donné à l'heure du coucher pour minimiser la somnolence. Si après 3 à 4 semaines de thérapie, 1 mg ne donne pas de résultat satisfaisant, une dose de 2 mgs peut être donnée, bien que la plupart de l'effet de guanfacine soit vu à 1 mg (seeCLINICAL la PHARMACOLOGIE). Les doses plus haut quotidiennes ont été utilisées, mais l'augmentation de réactions défavorable de façon significative avec les doses au-dessus de 3 mgs/jours.
La fréquence d'hypertension de rebond est basse, mais il peut se produire. Quand le rebond se produit, il fait ainsi après 2-4 jours, qui est retardé comparé avec l'hydrochlorure clonidine. C'est en harmonie avec la plus longue demi-vie de guanfacine. Dans la plupart des cas, après le retrait brusque de guanfacine, la tension revient aux niveaux de prétraitement lentement (au cours de 2-4 jours) sans effets malades.
COMMENT FOURNI
L'hydrochlorure de Guanfacine est disponible dans 2 forces de comprimé de guanfacine (comme l'hydrochlorure) comme suit :
Les Comprimés de Guanfacine USP 1 mg, est des comprimés roses, ronds, debossed avec WATSON 444 et est disponible dans les bouteilles de 100.
Les Comprimés de Guanfacine USP 2 mgs, sont la pêche, les comprimés ronds, debossed avec WATSON 453 et sont disponibles dans les bouteilles de 100.
Les bouteilles de 100 comprimés sont fournies des fermetures résistantes de l'enfant.
Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F). [Voir qu'USP a contrôlé la température de pièce.]
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière.
Fabriqué par :
Watson Pharma Privé Limité
Verna, Salcette Goa 403722 INDE
Distribué par :
Watson Pharma, Inc.
La couronne, Californie 92880 Etats-Unis
1108B
Révisé : novembre de 2008
174350
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 0591-0444-01
Guanfacine
Comprimés USP
1 mg
Watson 100 Comprimés Rx seulement
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 0591-0453-01
Guanfacine
Comprimés USP
2 mgs
Watson 100 Comprimés Rx seulement
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Les Comprimés de Guanfacine USP, 1 mg
NDC:0591-0444-00
PRUDENCE : Pour la Fabrication de Plus, le Traitement ou le fait de Réemballer Seulement.
Rx Seulement.
Fabriqué Par : Watson Pharma Pvt. Ltd., Verna, Goa, l'Inde. 403722
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Les Comprimés de Guanfacine USP, 2 mgs
NDC:0591-0453-00
PRUDENCE : Pour la Fabrication de Plus, le Traitement ou le fait de Réemballer Seulement.
Rx Seulement.
Fabriqué Par : Watson Pharma Pvt. Ltd., Verna, Goa, l'Inde. 403722
| GUANFACINE guanfacine comprimé | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA074145 | 17/10/1995 | |
| GUANFACINE guanfacine comprimé | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA074145 | 17/10/1995 | |
| Étiqueteur - Watson Laboratories, Inc. (023932721) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Watson Laboratories, Inc. | 840054118 | L'ÉTIQUETTE, LA FABRICATION, LE PAQUET | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Watson Pharma Privé Limité | 677605709 | L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LA FABRICATION, LE PAQUET | |