officiel du gouvernement du NigerCHLORURE DE TROSPIUM
CHLORURE de TROSPIUM - le comprimé de chlorure de trospium, le film enduit
Paddock Laboratories, Inc.
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Chlorure de TrospiumComprimés
LE FAIT DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
DESCRIPTION
Le chlorure de Trospium est un composé d'ammonium de quatre avec le nom chimique de spiro [8-azoniabicyclo [3,2,1] l'octane 8,1 '-pyrrolidinium]-3-[(l'hydroxydiphenyl-acétyle)-oxy] le chlorure (1 α, 3 β, 5 α)-(9Cl). La formule empirique de chlorure trospium est C25H30ClNO3; et son poids moléculaire est 427.97. La formule structurelle de chlorure trospium est représentée ci-dessous :
Le chlorure de Trospium est une amende, incolore au solide légèrement jaune, cristallin. La solubilité du composé dans l'eau est environ 1 millilitre g/2.
Chaque Comprimé de Chlorure Trospium contient 20 mgs de chlorure trospium et doit être donné oralement. Chaque comprimé contient aussi les ingrédients inactifs suivants : la cellulose microcristalline, le monohydrate de lactose, le carbonate de calcium, stearic l'acide, croscarmellose le sodium, povidone, colloidal le dioxyde de silicium, le magnésium stearate, hydroxypropyl la cellulose de méthyle et le dioxyde de titane.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Le chlorure de Trospium est un antispasmodique, antimuscarinic l'agent.
Le chlorure de Trospium contrarie l'effet d'acétylcholine sur les récepteurs muscarinic dans cholinergically innervated les organes. Son action parasympatholytic réduit le tonus de muscle lisse dans la vessie. Les essais de récepteur ont montré que le chlorure trospium a l'affinité négligeable pour les récepteurs nicotinic en comparaison des récepteurs muscarinic lors des concentrations obtenues des doses thérapeutiques.
Pharmacodynamics
Les études contrôlées du placebo employant urodynamic les variables ont été conduites dans les patients avec les conditions caractérisées par les contractions detrusor involontaires. Les résultats démontrent que les Comprimés de Chlorure Trospium augmentent le maximum cystometric la capacité de vessie et le volume au début detrusor la contraction.
Pharmacokinetics
Absorption :
Après l'administration orale, moins de 10 % de la dose sont absorbés. Voulez dire que bioavailability absolu d'une dose de 20 mgs est 9.6 % (la gamme : 4.0 à 16.1 %). Les concentrations de plasma maximales (Cmax) se produisent entre post-dose de 5 à 6 heures. Voulez dire Cmaxincreases plus grand que la dose proportionnellement; une augmentation de 3 plis et de 4 plis dans Cmaxwas observé pour la dose augmente de 20 mgs à 40 mgs et de 20 mgs à 60 mgs, respectivement. AUC expose la linéarité de dose pour les doses simples les Comprimés de Chlorure de Trospium de jusqu'à 60 mgs exposent la variabilité diurne dans l'exposition avec une diminution dans Cmaxand AUC de jusqu'à 59 % et de 33 %, respectivement, pour le soir par rapport aux doses du matin.
Effet de Nourriture :
L'administration avec un haut gros repas avait pour résultat l'absorption réduite, avec AUC et Cmaxvalues de 70 à 80 % plus bas que les obtenus quand les Comprimés de Chlorure Trospium ont été administrés en jeûnant. Donc, on recommande que les Comprimés de Chlorure Trospium doivent être pris au moins une heure avant les repas ou sur un estomac vide. (SeeDOSAGE ET ADMINISTRATIONandPRECAUTIONS : les renseignements pour les Patients).
Distribution :
La protéine se liant a varié de 50 à 85 % quand les niveaux de concentration thérapeutiques (0.5 à 50 ng/mL) ont été incubés avec serumin humain vitro.
Le rapport de chlorure de The3H-trospium de plasma au sang entier était 1.6:1. Ce rapport indique que la majorité of3H-trospium le chlorure est distribuée dans le plasma. Le volume apparent de distribution pour une dose orale de 20 mgs est 395 (± 140) les litres.
Métabolisme :
Le sentier du métabolisme de trospium dans les humains n'a pas été complètement défini. De 10 % de la dose absorbée, les métabolites représentent environ 40 % de la dose excrétée suite à l'administration orale. Le sentier du métabolisme important est hypothétique comme ester l'hydrolyse avec la conjugaison ultérieure d'acide benzylic pour former azoniaspironortropanol avec l'acide glucuronic. On ne s'attend pas à ce qu'à Cytochrome P450 contribue de façon significative à l'élimination de trospium. Les données fromin pris vitrohuman le foie microsomes l'enquête sur l'effet inhibiteur de trospium sur sept cytochrome P450 isoenzyme substrates (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) suggèrent un manque d'inhibition lors des concentrations cliniquement pertinentes de trospium.
Excrétion :
La demi-vie de plasma pour les Comprimés de Chlorure Trospium suite à l'administration orale est environ 20 heures. Après l'administration de chlorure oral14C-trospium, la majorité de la dose (85.2 %) a été récupérée dans feces et une plus petite quantité (5.8 % de la dose) a été récupérée dans l'urine; 60 % de la radioactivité excrétée dans l'urine étaient trospium inchangé.
L'autorisation rénale moyenne pour trospium (29.07 L/hour) est de 4 plis plus haut que la moyenne glomerular le taux de filtration, en indiquant que la sécrétion tubulaire active est une route importante d'élimination pour trospium. Il peut y avoir la compétition pour l'élimination avec d'autres composés qui sont aussi rénalement éliminés (SeePRECAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).
Un résumé de moyens (± écart-type) pharmacokinetic les paramètres pour une dose simple de 20 mgs de Comprimés de Chlorure Trospium est fourni dans la Table 1.
| Cmax (ng/mL) | AUC0-∞ (ng∙h/mL) | Tmax (h) | t½ (h) |
|---|---|---|---|
| 3.5 ± 4.0 | 36.4 ± 21.8 | 5.3 ± 1.2 | 18.3 ± 3.2 |
Le plasma moyen fois de la concentration (+ SD) le profil pour les Comprimés de Chlorure Trospium est montré dans la figure 1.
La figure 1 - Moyen (+ SD) le Profil fois de la Concentration pour une Dose Orale Simple de 20 mgs de Comprimé de Chlorure Trospium dans les Volontaires En bonne santé.
Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales
Âge :
L'âge n'avait pas l'air de façon significative affecter le pharmacokinetics de Comprimés de Chlorure Trospium, cependant, a augmenté les effets secondaires anticholinergic sans rapport à l'exposition de médicament ont été observés dans les patients 75 ans d'âge. (SeePRECAUTIONS : le vieillard UseandDOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
De pédiatrie :
Les pharmacokinetics de Comprimés de Chlorure Trospium n'ont pas été évalués dans les patients de pédiatrie.
Sexe :
Les études comparant le pharmacokinetics dans de différents sexes avaient des résultats opposés. Quand une dose de Comprimés de Chlorure de Trospium simple de 40 mgs a été administrée à 16 sujets assez âgés, l'exposition était de 45 % inférieure dans les femelles assez âgées comparées aux mâles assez âgés. Quand les Comprimés de Chlorure de Trospium de 20 mgs ont été dosés l'OFFRE depuis 4 jours à 6 mâles assez âgés et à 6 femelles assez âgées (60 à 75 ans), AUC et 26 % Cmaxwere et de 68 % plus haut, respectivement, dans les femelles sans thérapie de remplacement d'hormone que dans les mâles.
Course :
Les différences de Pharmacokinetic dues de courir n'ont pas été étudiées.
Insuffisance rénale :
L'affaiblissement rénal sévère a changé de façon significative la disposition de Comprimés de Chlorure Trospium. Une augmentation de 4.5 plis et de 2 plis dans aUC0-moyen ∞ et Cmax, respectivement et l'apparence d'une phase d'élimination supplémentaire avec une longue demi-vie (~33 hr) a été découverte dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère (CLcr <30 millilitres/minutes) comparé avec les sujets en bonne santé, presque correspondus de l'âge. Le différent comportement pharmacokinetic de Comprimés de Chlorure Trospium dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère nécessite l'adaptation de fréquence de dosage. Les pharmacokinetics de Comprimés de Chlorure Trospium n'ont pas été étudiés dans les gens avec l'affaiblissement rénal modéré ou léger (CLcr variant de 30 à 80 millilitres/minutes). (SeePRECAUTIONS : GeneralandDOSAGE ET ADMINISTRATION).
Insuffisance hépatique :
Il n'y a aucun renseignement concernant l'effet d'affaiblissement hépatique sévère sur l'exposition aux Comprimés de Chlorure Trospium. La prudence devrait être utilisée en administrant des Comprimés de Chlorure de Trospium aux patients avec le dysfonctionnement hépatique modéré et sévère. (SeePRECAUTIONS : Général).
Actions réciproques de médicament du médicament
Les Comprimés de Chlorure de Trospium sont transformés par métabolisme par l'hydrolyse ester et excrétés par les reins par une combinaison de sécrétion tubulaire et de filtration glomerular. Onin basé vitrodata, aucune action réciproque cliniquement pertinente avec le métabolisme de trospium n'est attendue. Cependant, quelques médicaments qui sont activement sécrétés peuvent communiquer avec trospium en rivalisant pour la sécrétion tubulaire rénale. (SeePRECAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).
L'utilisation d'élément de Comprimés de Chlorure Trospium et de digoxin n'a pas affecté le pharmacokinetics de n'importe quel médicament.
Electrophysiology
L'effet d'OFFRE de 20 mgs et jusqu'à 100 mgs a MIS UNE ENCHÈRE les Comprimés de Chlorure Trospium sur l'intervalle QT a été évalué dans un simple aveugle, randomisé, le placebo et actif (moxifloxacin QD de 400 mgs) a contrôlé le procès parallèle de 5 jours dans 170 sujets de volontaire en bonne santé mâles et femelles âgés de 18 à 45 ans. L'intervalle QT a été mesuré sur une période de 24 heures à l'état ferme. La dose d'OFFRE de 100 mgs de Comprimés de Chlorure Trospium a été choisie parce que cela accomplit le Cmaxexpected dans l'affaiblissement rénal sévère. Les Comprimés de Chlorure de Trospium n'ont pas été associés à une augmentation dans (QTcI) corrigé d'individu ou Fridericia a corrigé (QTcF) QT l'intervalle n'importe quand pendant la mesure publique ferme, pendant que moxifloxacin a été associé à une 6.4 augmentation de msec dans QTcF.
Dans cette étude, asymptomatic, les inversions de vague T non-spécifiques ont été observées plus souvent dans les sujets recevant des Comprimés de Chlorure de Trospium que dans les sujets recevant moxifloxacin ou le placebo suite à cinq jours de traitement. Cette conclusion n'a pas été observée pendant la sécurité de routine surveillant dans 2 autres essais cliniques contrôlés du placebo dans 591 Chlorure Trospium les patients de vessie suractifs traités des Comprimés (les ÉTUDES de SeeCLINICAL). La signification clinique d'inversion de vague T dans cette étude est inconnue. Les Comprimés de Chlorure de Trospium sont associés à une augmentation dans la fréquence cardiaque qui est en corrélation avec l'augmentation des concentrations de plasma. Dans l'étude décrite au-dessus, les Comprimés de Chlorure de Trospium ont démontré une augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque comparée au placebo de 9.1 bpm pour la dose de 20 mgs et de 18.0 bpm pour la dose de 100 mgs. Dans les deux Etats-Unis. on a remarqué que les procès contrôlés du placebo dans les patients avec la vessie suractive, l'augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque comparée au placebo dans l'Étude 1 étaient 3.0 bpm et dans l'Étude 2 était 4.0 bpm.
ÉTUDES CLINIQUES
Les Comprimés de Chlorure de Trospium ont été évalués pour le traitement de patients avec la vessie suractive qui avaient des symptômes de fréquence urinaire, urgence et incontinence de désir dans deux études de 12 semaines, contrôlées du placebo américaines et une extension d'étiquette ouverte de 9 mois.
L'étude 1was un randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude du groupe parallèle dans 523 patients. Un total de 262 patients a reçu des Comprimés de Chlorure Trospium 20 mgs deux fois par jour et 261 patients ont reçu le placebo. La majorité de patients était le Caucasien (85 %) et la femelle (74 %) avec un âge moyen de 61 ans (la gamme 21 à 90 ans). Les critères d'entrée ont exigé que les patients aient le désir ou l'incontinence mélangée (avec une prédominance de désir), préconisent des épisodes d'incontinence d'entre au moins 7 par semaine et plus grand que 70 mictions par semaine. L'histoire médicale du patient et le journal urinaire pendant la ligne de base sans traitement ont confirmé le diagnostic. Les réductions de la fréquence urinaire, les épisodes d'incontinence de désir et le volume nul urinaire pour le placebo et les groupes de traitement de Comprimés de Chlorure Trospium sont résumées dans la Table 2 et les figures 2 et 3.
| Point final d'efficacité | Placebo N=256 | Comprimés de Chlorure de Trospium N=253 | P-valeur |
|---|---|---|---|
| ITT=intent-to-treat, l'observation de LOCF=last reportée. | |||
| |||
| Les heures de fréquence/24 urinaires *, † | |||
| Ligne de base moyenne | 12.9 | 12.7 | |
| Changement moyen de la ligne de base | -1.3 (0.2) | -2.4 (0.2) | <0.001 |
| Les épisodes/semaine d'incontinence de désir ‡, † | |||
| Ligne de base moyenne | 30.1 | 27.3 | |
| Changement moyen de la ligne de base | -13.9 (1.2) | -15.4 (1.1) | 0.012 |
| Le vide de volume/toilettes nul urinaire (le millilitre) *, § | |||
| Ligne de base moyenne | 156.6 | 155.1 | |
| Changement moyen de la ligne de base | 7.7 (3.1) | 32.1 (3.1) | <0.001 |
La figure 2 - le changement Moyen de la Ligne de base dans les heures de Fréquence/24 Urinaires, par la Visite : Étude 1
La figure 3 - le changement Moyen de la Ligne de base dans l'Incontinence/Semaine de Désir, par la Visite : Étude 1
L'étude 2was presque identique sur le design pour Faire les études 1. Un total de 329 patients a reçu des Comprimés de Chlorure Trospium 20 mgs deux fois par jour et 329 patients ont reçu le placebo. La majorité de patients était le Caucasien (88 %) et la femelle (82 %) avec un âge moyen de 61 ans (la gamme 19 à 94 ans). Les critères d'entrée étaient identiques pour Faire les études 1. Les réductions de la fréquence urinaire, les épisodes d'incontinence de désir et le volume nul urinaire pour le placebo et les groupes de traitement de Comprimés de Chlorure Trospium sont résumées dans la Table 3 et les figures 4 et 5.
| Point final d'efficacité | Placebo N=325 | Comprimés de Chlorure de Trospium N=323 | P-valeur |
|---|---|---|---|
| ITT=intent-to-treat, l'observation de LOCF=last reportée. | |||
| |||
| Les heures de fréquence/24 urinaires *, † | |||
| Ligne de base moyenne | 13.2 | 12.9 | |
| Changement moyen de la ligne de base | -1.8 (0.2) | -2.7 (0.2) | <0.001 |
| Épisodes/semaine d'incontinence de désir ‡ | |||
| Ligne de base moyenne | 27.3 | 26.9 | |
| Changement moyen de la ligne de base | -12.1 (1.0) | -16.1 (1.0) | <0.001 |
| Le vide de volume/toilettes nul urinaire (le millilitre) *, § | |||
| Ligne de base moyenne | 154.6 | 154.8 | |
| Changement moyen de la ligne de base | 9.4 (2.8) | 35.6 (2.8) | <0.001 |
La figure 4 - le Changement Moyen de la Ligne de base dans les Heures de Fréquence/24 Urinaires, par la Visite : Étude 2
La figure 5 - le Changement Moyen de la Ligne de base dans l'Incontinence/Semaine de Désir, par la Visite : Étude 2
INDICATIONS ET USAGE
Les Comprimés de Chlorure de Trospium sont indiqués pour le traitement de vessie suractive avec les symptômes de désir l'incontinence urinaire, l'urgence et la fréquence urinaire.
CONTRE-INDICATIONS
Les Comprimés de Chlorure de Trospium sont contre-indiqués dans les patients avec la rétention urinaire, la rétention gastrique, ou le glaucome de l'angle étroit incontrôlé et dans les patients qui sont menacés pour ces conditions. Les Comprimés de Chlorure de Trospium sont aussi contre-indiqués dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament ou à ses ingrédients.
PRÉCAUTIONS
Général
Risque de Rétention Urinaire :
Les Comprimés de Chlorure de Trospium devraient être administrés avec la prudence aux patients avec l'obstruction d'écoulement de vessie cliniquement significative à cause du risque de rétention urinaire.
Gastrointestinal Diminué Motility :
Les Comprimés de Chlorure de Trospium devraient être administrés avec la prudence aux patients avec les désordres obstructionnistes gastrointestinal à cause du risque de rétention gastrique (SeeCONTRAINDICATIONS). Les Comprimés de Chlorure de Trospium, comme d'autres médicaments anticholinergic, peuvent diminuer gastrointestinal motility et devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec les conditions telles que la colite ulcérative, l'atonie intestinale et myasthenia gravis.
Glaucome de l'Angle étroit Contrôlé :
Dans les patients étant traités pour le glaucome de l'angle étroit, les Comprimés de Chlorure de Trospium devraient seulement être utilisés si les avantages potentiels emportent sur les risques et dans cette circonstance seulement avec la surveillance prudente.
Patients avec l'Insuffisance Rénale :
La modification de dose est recommandée dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère (CLcr <30 millilitres/minutes). Dans de tels patients, les Comprimés de Chlorure de Trospium devraient être administrés comme 20 mgs une fois par jour à l'heure du coucher (SeeDOSAGE ET ADMINISTRATION).
Patients avec l'Affaiblissement Hépatique :
La prudence devrait être utilisée en administrant des Comprimés de Chlorure de Trospium dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (la PHARMACOLOGIE de SeeCLINICAL : Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales).
Renseignements pour les Patients
Les patients devraient être informés du fait que les agents anticholinergic, tels que les Comprimés de Chlorure de Trospium, peuvent produire des effets néfastes cliniquement significatifs rattachés à l'activité pharmacologique anticholinergic. Par exemple, la prostration de chaleur (la fièvre et la chaleur caressent en raison du fait de suer diminué) peut se produire quand anticholinergics tels que les Comprimés de Chlorure de Trospium sont utilisés dans un environnement chaud. Puisque anticholinergics tel que les Comprimés de Chlorure de Trospium peut produire aussi le vertige ou la vision brouillée, on devrait conseiller aux patients d'exercer la prudence. Les patients devraient être informés du fait que l'alcool peut améliorer la somnolence provoquée par les agents anticholinergic.
Les Comprimés de Chlorure de Trospium devraient être pris 1 heure avant les repas ou sur un estomac vide. Si une dose est sautée, on conseille aux patients de prendre leur dose suivante 1 heure avant leur repas suivant.
Actions réciproques de médicament
L'utilisation d'élément de Comprimés de Chlorure Trospium avec d'autres agents anticholinergic qui produisent la bouche sèche, la constipation et d'autres effets pharmacologiques anticholinergic peut augmenter la fréquence et/ou la sévérité de tels effets. Les agents d'Anticholinergic peuvent changer potentiellement l'absorption d'un concomitantly a administré des médicaments en raison des effets anticholinergic sur gastrointestinal motility.
Les médicaments Éliminés par la Sécrétion Tubulaire Active :
Bien que démontré dans une étude d'action réciproque de médicament du médicament pour ne pas affecter le pharmacokinetics de digoxin, les Comprimés de Chlorure de Trospium ont le potentiel pour les actions réciproques pharmacokinetic avec d'autres médicaments qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire active (par ex procainamide, pancuronium, la morphine, vancomycin, metformin et tenofovir). Coadministration de Comprimés de Chlorure Trospium avec ces médicaments peut augmenter la concentration de sérum de Comprimés de Chlorure Trospium et/ou le médicament coadministered en raison de la compétition pour ce sentier d'élimination. On recommande au patient prudent surveillant dans les patients recevant de tels médicaments (la PHARMACOLOGIE de SeeCLINICAL : PHARMACOLOGIE d'ExcretionandCLINICAL : Actions réciproques de médicament du Médicament).
Actions réciproques d'essai de laboratoire du médicament
Les actions réciproques entre les Comprimés de Chlorure Trospium et les essais de laboratoire n'ont pas été étudiées.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études de Carcinogenicity avec le chlorure trospium ont été conduites dans les souris et les rats. Une étude de carcinogenicity de 78 semaines dans les souris et une étude de carcinogenicity de 104 semaines dans les rats ont été conduites aux doses de 2, 20 et 200 mgs/kg/jours. Aucune évidence d'un effet cancérigène n'a été trouvée dans les souris ou dans les rats. La dose de 200 mgs/kg/jours dans la souris et le rat représente environ 25 et 60 fois, respectivement, la dose humaine basée sur la région de surface de corps. À 200 mgs/kg/jours dans la souris et le rat après 4 semaines l'AUC était 34 et 753 ng∙hr/mL, respectivement. L'exposition dans le rat est de 8.6 plis plus haut que l'AUC suite à l'exposition quotidienne de 40 mgs dans les sujets jeunes ou assez âgés en bonne santé (88 ng∙hr/mL).
Le chlorure de Trospium n'était pas mutagenic dans les épreuves pour la détection de mutations de gène dans les bactéries (l'épreuve d'Ames) et les cellules mammifères (la souris de L5178Y lymphoma et les cellules de CHO) orin vivoin l'épreuve de micronoyau de rat.
Aucune évidence de fertilité diminuée n'a été observée dans les doses administrées de rats jusqu'à 200 mgs/kg/jours (environ 10 multiples de l'exposition clinique attendue via AUC).
Grossesse : Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse C :
On a montré que le chlorure de Trospium provoque la toxicité maternelle dans les rats et une diminution dans la survie foetale dans les rats a administré environ 10 fois l'exposition clinique attendue (AUC). Les niveaux sans effet pour la toxicité maternelle et foetale étaient équivalents environ à l'exposition clinique attendue dans les rats et environ 5 à 6 fois l'exposition clinique attendue dans les lapins. Aucune malformation ou retards du développement n'ont été observés. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Les Comprimés de Chlorure de Trospium devraient être utilisés pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Mères infirmières
Le chlorure de Trospium (PO de 2 mgs/kg et 50 mcg/kg IV) a été excrété, à une mesure limitée (<1 %), dans le lait de rats produisant du lait. L'activité observée dans le lait était essentiellement du composé parental. On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand les Comprimés de Chlorure Trospium sont administrés à une femme infirmière. Les Comprimés de Chlorure de Trospium devraient être utilisés pendant la lactation seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au nouveau-né.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de Comprimés de Chlorure Trospium dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Des 591 patients avec la vessie suractive qui ont reçu le traitement avec les Comprimés de Chlorure Trospium dans les deux Etats-Unis, contrôlés du placebo, l'efficacité et les études de sécurité, 249 patients (42 %) étaient 65 ans d'âge et plus vieux. Quatre-vingt-huit Chlorure Trospium les patients traités des Comprimés (15 %) était 75 ans d'âge.
Dans ces 2 études, l'incidence d'événements défavorables anticholinergic communément annoncés dans les patients a traité avec les Comprimés de Chlorure Trospium (en incluant la bouche sèche, la constipation, la dyspepsie, UTI et rétention urinaire) était plus haut dans les patients 75 ans d'âge et plus vieil en comparaison des patients plus jeunes. Cet effet peut être rattaché à une sensibilité améliorée aux agents anticholinergic dans cette population patiente (la PHARMACOLOGIE de SeeCLINICAL : Pharmacokinetics dans PopulationsandDOSAGE Spécial ET ADMINISTRATION). Donc, basé sur tolerability, la fréquence de dose de Comprimés de Chlorure Trospium peut être réduite à 20 mgs une fois tous les jours dans les patients 75 ans d'âge et plus vieille.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
La sécurité de Comprimés de Chlorure Trospium a été évaluée dans les essais cliniques contrôlés de la Phase 2 et 3 dans un total de 2975 patients, qui ont été traités les Comprimés de Chlorure Trospium (N=1673), le placebo (N=1056) ou médications de contrôle actives (N=246). De ce total, 1181 patients ont participé à deux, de douze semaines, la Phase 3, les Etats-Unis, l'efficacité et les études de sécurité et une extension de l'étiquette ouverte de 9 mois. De ce total, 591 patients ont reçu des Comprimés de Chlorure Trospium 20 mgs deux fois par jour. Dans tous les procès contrôlés combinés, 232 et 208 patients ont reçu le traitement avec les Comprimés de Chlorure Trospium depuis au moins 24 et 52 semaines, respectivement.
Dans tous les procès contrôlés du placebo combinés, l'incidence d'événements défavorables sérieux était 2.9 % parmi les patients recevant l'OFFRE de 20 mgs de Comprimés de Chlorure de Trospium et 1.5 % parmi les patients recevant le placebo. De ceux-ci, on a jugé que 0.2 % et 0.3 % ont été au moins peut-être rattachés au traitement avec les Comprimés de Chlorure Trospium ou le placebo, respectivement, par l'investigateur.
La table 4 énumère le traitement les jeunes événements défavorables des procès d'efficacité et de sécurité américains combinés de 12 semaines qui ont été jugés être au moins peut-être rattachés au traitement avec les Comprimés de Chlorure Trospium par l'investigateur, ont été annoncés par au moins 1 % de patients et ont été annoncés plus fréquemment dans le groupe de Comprimés de Chlorure Trospium que dans le groupe de placebo.
Les deux événements défavorables les plus communs annoncés par les patients recevant l'OFFRE de 20 mgs de Comprimés de Chlorure de Trospium étaient la bouche sèche et la constipation. Le 45 tours disait le plus fréquemment que l'événement défavorable pour les Comprimés de Chlorure Trospium, la bouche sèche, s'est produit dans 20.1 % de patients traités de Comprimés de Chlorure Trospium et 5.8 % de patients recevant le placebo. Dans la deux Phase 3 les études américaines, la bouche sèche menée à la cessation dans 1.9 % de patients a traité avec l'OFFRE de 20 mgs de Comprimés de Chlorure Trospium. Pour les patients qui ont signalé la bouche sèche, avait le plus leur première occurrence de l'événement pendant le premier mois de traitement.
| Événement défavorable | Placebo (N=590) | OFFRE de 20 mgs de Comprimés de Chlorure de Trospium (N=591) |
|---|---|---|
| Abréviations : BID=twice tous les jours, NOS=not spécifié autrement. | ||
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Bouche sèche | 34 (5.8) | 119 (20.1) |
| Constipation | 27 (4.6) | 57 (9.6) |
| Douleur abdominale supérieure | 7 (1.2) | 9 (1.5) |
| La constipation aggravée | 5 (0.8) | 8 (1.4) |
| Dyspepsie | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
| Flatulence | 5 (0.8) | 7 (1.2) |
| Désordres de système nerveux | ||
| Mal de tête | 12 (2.0) | 25 (4.2) |
| Désordres généraux | ||
| Fatigue | 8 (1.4) | 11 (1.9) |
| Désordres rénaux et urinaires | ||
| Rétention urinaire | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
| Désordres d'oeil | ||
| NO. d'yeux sec | 2 (0.3) | 7 (1.2) |
D'autres événements défavorables de la Phase 3, les Etats-Unis, les procès contrôlés du placebo jugés peut-être rattaché au traitement avec les Comprimés de Chlorure Trospium par l'investigateur, se produisant dans 0.5 % de Chlorure Trospium les patients traités des Comprimés et plus commun avec les Comprimés de Chlorure Trospium que le placebo sont : NO. de tachycardia, la vision s'est brouillée, la distension abdominale, NO. vomissant, dysgeusia, la gorge sèche et la peau sèche.
Pendant les études cliniques contrôlées, un événement d'oedème angioneurotic a été annoncé.
Post-marketing de la Surveillance
Les événements défavorables spontanés supplémentaires, sans tenir compte du rapport au médicament, ont annoncé de commercialiser l'expérience avec le chlorure trospium incluez : Gastrointestinal – gastrite; Cardiovasculaire – les palpitations, supraventricular tachycardia, la douleur de poitrine, la syncope, "la crise hypertensive"; Immunologique – le syndrome de Stevens-Johnson, anaphylactic la réaction; le Système nerveux – la vision anormale, les hallucinations et le délire; Musculoskeletal – rhabdomyolysis; Général – rougeurs.
SURDOSAGE
Direction de Surdosage
Le surdosage avec les Comprimés de Chlorure Trospium peut avoir pour résultat des effets anticholinergic sévères. Le traitement devrait être fourni selon les symptômes et d'un grand secours. En cas du surdosage, la surveillance d'ECG est recommandée.
Un bébé de 7 mois a connu tachycardia et mydriasis après l'administration d'une dose simple de 10 mgs trospium donnés par un sibling. Le poids du bébé a été annoncé comme 5 kg. L'admission suivante dans l'hôpital et environ 1 heure après l'ingestion du trospium, le charbon de bois médicinal a été administré pour detoxification. Pendant qu'hospitalisé, le bébé a connu mydriasis et tachycardia jusqu'à 230 bpm. On n'a pas jugé d'intervention thérapeutique nécessaire. Le bébé a été renvoyé comme complètement récupéré le jour suivant.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose recommandée est 20 mgs deux fois par jour. Les Comprimés de Chlorure de Trospium devraient être dosés au moins une heure avant les repas ou donnés sur un estomac vide.
La modification de dosage est recommandée dans les populations patientes suivantes :
Pour les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (CLcr <30 millilitres/minutes), la dose recommandée est 20 mgs une fois tous les jours à l'heure du coucher (SeePRECAUTIONS : Général).
Dans les patients gériatriques 75 ans d'âge, la dose peut être titrée en bas à 20 mgs une fois tous les jours basé sur tolerability (SeePRECAUTIONS : Utilisation Gériatrique).
COMMENT FOURNI
Les Comprimés de Chlorure de Trospium 20 mgs (blanc, autour, le film de tasse standard a enduit le comprimé, debossed avec 'le BLOC' sur un côté et '145' de l'autre côté) sont fournis comme suit :
60 comte la bouteille de HDPE - NDC 0574-0145-60
Le magasin à 20 à 25 C (68 à 77 F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]
Paddock Laboratories, Inc.
Minneapolis, Minnesota 55427
(07-09)
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 60 étiquette de comprimés
NDC 0574-0145-60
COMPRIMÉS DE CHLORURE DE TROSPIUM
20 mgs
Rx SEULEMENT
Chaque comprimé contient 20 mgs de chlorure trospium.
Gardez cela et tous les médicaments de la portée de
enfants.
Dispensez dans les récipients serrés comme défini dans
l'USP.
Voir l'insertion de paquet pour plein
le fait de prescrire des renseignements.
Le magasin à 20 à 25 C (68 à 77 F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]
CONTENUS NETS 60 COMPRIMÉS
2202050 (06-08)
Paddock
Laboratories, Inc.
| CHLORURE DE TROSPIUM chlorure de trospium le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA091573 | 17/11/2010 | |
| Étiqueteur - Paddock Laboratories, Inc. (086116803) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Paddock Laboratories, Inc. | 086116803 | FABRICATION | |