HYDROCHLORURE DE MOEXIPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE

HYDROCHLORURE de MOEXIPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE - hydrochlorure de moexipril et  comprimé de hydrochlorothiazide, enduit  
Paddock Laboratories, Inc.

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Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide

UTILISEZ DANS LA GROSSESSE

Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, Moexipril HCl et les Comprimés Hydrochlorothiazide devraient être arrêtés aussitôt que possible. Voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.

DESCRIPTION

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide sont une combinaison d'une enzyme angiotensin-passante (l'AS) l'inhibiteur, moexipril l'hydrochlorure et un diurétique, hydrochlorothiazide. L'hydrochlorure de Moexipril est un blanc parfait à la poudre blanc cassé. C'est soluble (le poids au volume d'environ 10 %) dans l'eau accumulée à la température de pièce. Il a la formule C27H34N2O7 empirique • HCl et un poids moléculaire de 535.04. Il est chimiquement décrit comme [3S-[2 [R * (R *)], 3R *]]-2-[2-[[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenyl-propyl] amino] - 1-oxopropyl] -1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-3-isoquino-linecarboxylic l'acide, monohydrochloride. L'hydrochlorure de Moexipril est un non-sulfhydryl contenant le précurseur de l'inhibiteur SUPER actif moexiprilat et sa formule structurelle est :

Structure chimique

Hydrochlorothiazide est une poudre blanche, ou pratiquement blanche, cristalline. C'est légèrement soluble dans l'eau, librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium, dans n-butylamine et dans dimethylformamide. Hydrochlorothiazide a la formule C7H8CIN3O4S2 empirique et un poids moléculaire de 297.75. Il est chimiquement décrit comme 2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide,6-chloro-3,4-dihydro-,1,1-dioxide. Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide et sa formule structurelle est :

Structure chimique

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide sont disponibles pour l'administration orale dans trois forces de comprimé. Les ingrédients inactifs dans toutes les forces sont du lactose, de l'oxyde de magnésium, crospovidone, du magnésium stearate, povidone et un dioxyde de silicium colloidal. La couche de film dans toutes les forces contient hypromellose, dioxyde de titane et glycol polyéthylénique 400. En plus, la couche de film pour Moexipril HCl et les Comprimés Hydrochlorothiazide 7.5 mgs / 12.5 mgs et Moexipril HCl et les Comprimés Hydrochlorothiazide 15 mgs / 25 mgs contiennent de l'oxyde ferrique. La couche de film pour Moexipril HCl et les Comprimés Hydrochlorothiaziade 15 mgs / 12.5 mgs contiennent aussi Polysorbate 80.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Hydrochlorure de Moexipril

L'hydrochlorure de Moexipril est un prodrug pour moexiprilat, qui inhibe l'AS dans les humains et les animaux. On croit que le mécanisme par lequel moexiprilat baisse la tension est essentiellement l'inhibition d'activité SUPER. L'AS Est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de decapeptide inactif angiotensin I à la substance vasoconstrictor angiotensin II. Angiotensin II est vasoconstrictor périphérique puissant qui stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal et fournit la réaction négative sur la sécrétion renin. L'AS est identique à kininase II, une enzyme qui dégrade bradykinin, vasodilator endothelium-dépendant. Moexiprilat est environ 1000 fois plus puissant que moexipril dans le fait d'inhiber l'AS et kininase II. L'inhibition de résultats SUPER dans angiotensin diminué II formation, en menant à vasoconstriction diminué, a augmenté du plasma renin l'activité et a diminué la sécrétion aldosterone. Les derniers résultats dans diuresis et natriuresis et une petite augmentation dans la concentration de potassium de sérum (les augmentations moyennes d'environ 0.25 mEq/L ont été vues quand moexipril a été utilisé seul).

Si les niveaux augmentés de bradykinin, vasodepressor puissant peptide, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de moexipril reste être élucidé. Bien que l'on croie que le principal mécanisme de moexipril dans la réduction de tension est par le système renin-angiotensin-aldosterone, les inhibiteurs SUPER ont un effet sur la tension même dans l'hypertension basse-renin apparente. Comme est le cas avec d'autres inhibiteurs SUPER, cependant, l'effet antihypertensive de moexipril est plus petit dans les patients noirs, une population principalement basse-renin, que dans les patients hypertensive nonnoirs. Bien que la monothérapie moexipril soit moins efficace dans les noirs que dans les nonnoirs, l'efficacité de thérapie de combinaison a l'air d'être indépendante de la course.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide et antihypertensive. Thiazides affectent les mécanismes tubulaires rénaux distal de réabsorption d'électrolyte, en augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités environ équivalentes. Indirectement, l'action diurétique de hydrochlorothiazide réduit le volume de plasma, avec les augmentations conséquentes dans le plasma renin l'activité, les augmentations dans la sécrétion aldosterone, les augmentations dans la perte de potassium urinaire et diminue dans le potassium de sérum. Le lien de renin-aldosterone est négocié par angiotensin, donc coadministration d'un inhibiteur SUPER a tendance à inverser la perte de potassium associée à ces diurétiques. Le mécanisme de l'effet antihypertensive de thiazides est inconnu.

Pharmacokinetics

Moexipril-Hydrochlorothiazide

Suite à l'administration orale de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide, le pic de moexipril la concentration de plasma a été atteinte pendant 0.8 heure et la concentration de plasma maximale de moexiprilat s'est produite 1.6 heures après l'administration. Après avoir atteint le niveau de plasma maximal (Cmax), moexiprilat les concentrations de plasma a diminué biphasically. Après l'administration de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide, l'excrétion rénale de hydrochlorothiazide inchangé est environ 60 % dans 24 heures. Les pharmacokinetics de moexipril et de hydrochlorothiazide après l'administration de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide ne sont pas différents, respectivement, du pharmacokinetics de moexipril et de hydrochlorothiazide de la formulation de monothérapie de la libération immédiate.

Hydrochlorure de Moexipril

L'activité antihypertensive de Moexipril est presque entièrement en raison de son métabolite deesterified, moexiprilat. Bioavailability de moexipril oral est environ 13 % comparés à intraveineux (I.V). moexipril (les deux mesure du métabolite moexiprilat) et est nettement affecté par la nourriture, qui réduit Cmax et AUC (voir l'Absorption). Moexipril devrait donc être pris dans un état de jeûne. Le temps de concentration de plasma maximale (Tmax) de moexiprilat est environ 1 heures 1/2 et la demi-vie d'élimination (t1/2) est estimé à 2 à 9 heures dans les études différentes, la variabilité reflétant un dessin d'élimination complexe qui n'est pas exponentiel simplement. Comme tous les inhibiteurs SUPER, moexiprilat a une phase d'élimination terminale prolongée, en reflétant vraisemblablement la libération lente de médicament attaché à l'AS. L'accumulation de moexiprilat avec le dosage répété est minimale, environ 30 %, compatible avec une élimination fonctionnelle t1/2 d'environ 12 heures. Sur la gamme de dose de 7.5 à 30 mgs, pharmacokinetics sont environ la dose proportionnelle.

Absorption :

Moexipril est incomplètement absorbé, avec bioavailability comme moexiprilat d'environ 13 %. Bioavailability varie avec la formulation et la consommation de nourriture qui réduit Cmax et AUC de moexiprilat d'environ 70 % et de 40 % respectivement après l'ingestion d'un petit déjeuner de la graisse basse ou de 80 % et de 50 % respectivement après l'ingestion d'un petit déjeuner haut et gros.

Distribution :

L'autorisation (CL) pour moexipril est 441 millilitres/minutes et pour 232 millilitres/minutes moexiprilat avec un t1/2 de 1.3 et 9.8 heures, respectivement. Moexiprilat est la protéine d'environ 50 % attachée. Le volume de distribution de moexiprilat est environ 2.8 L/kg.

Métabolisme et Excrétion :

Moexipril est relativement rapidement converti en son métabolite actif moexiprilat, mais se conserve plus long qu'autre inhibiteur SUPER prodrugs, tel que son t1/2 est plus d'une heure et il a AUC significatif. Tant moexipril que moexiprilat sont convertis en dérivés diketopiperazine et métabolites non identifiés. Après l'administration d'I.V. de moexipril, environ 40 % de la dose apparaissent dans l'urine comme moexiprilat, environ 26 % comme moexipril, avec de petites quantités des métabolites; environ 20 % de la dose I.V. apparaissent dans feces, principalement comme moexiprilat. Après l'administration orale, seulement environ 7 % de la dose apparaissent dans l'urine comme moexiprilat, environ 1 % comme moexipril, avec environ 5 % comme d'autres métabolites. Cinquante-deux pour cent de la dose sont récupérés dans feces comme moexiprilat et 1 % comme moexipril.

Populations spéciales

Fonction Rénale diminuée :

L'élimination efficace t1/2 et AUC tant de moexipril que de moexiprilat sont augmentés avec la diminution de la fonction rénale. Il y a des renseignements insuffisants disponibles pour caractériser ce rapport complètement, mais lors des autorisations creatinine dans la gamme de 10 à 40 millilitres/minutes, le t1/2 de moexiprilat est augmenté par un facteur de 3 à 4.

Fonction Hépatique diminuée :

Dans les patients avec léger pour modérer la cirrhose donnée des doses simples de 15 mgs de moexipril, le Cmax de moexipril a été augmenté d'environ 50 % et l'AUC a augmenté d'environ 120 %, pendant que le Cmax pour moexiprilat a été diminué d'environ 50 % et l'AUC a augmenté de presque 300 %.

Patients assez âgés :

Dans les sujets mâles assez âgés (65-80 ans) avec la fonction rénale et hépatique cliniquement normale, l'AUC et Cmax de moexiprilat sont d'environ 30 % plus grands que dans les sujets plus jeunes (19-42 ans).

Actions réciproques de Pharmacokinetic Avec d'Autres Médicaments :

Aucune action réciproque pharmacokinetic cliniquement importante ne s'est produite quand moexipril a été administré concomitantly avec hydrochlorothiazide, digoxin, ou cimetidine.

Hydrochlorothiazide

Absorption :

Après l'administration orale, 60-80 % d'une dose simple de hydrochlorothiazide sont absorbés. Les études annoncées d'effets de nourriture sur l'absorption hydrochlorothiazide ont été peu concluantes. On annonce que l'absorption de hydrochlorothiazide est réduite de 50 % dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive. Hydrochlorothiazide expose la proportionnalité de dose sur la gamme de dose de 12.5 à 75 mgs.

Distribution :

On a remarqué que le volume apparent de distribution varie entre 1.5-4.2 L/kg. Hydrochlorothiazide accumule dans les globules rouges, pour que les niveaux de sang entiers soient plus hauts que les mesurés dans le plasma. L'équilibre entre les niveaux de sang entiers et les niveaux de plasma est atteint 4 heures après l'administration orale. Hydrochlorothiazide traverse la barrière placental. Hydrochlorothiazide a une protéine se liant de 21-24 %.

Métabolisme et Excrétion :

Hydrochlorothiazide n'est pas transformé par métabolisme. Hydrochlorothiazide est éliminé rapidement par le rein. Plus de 60 pour cent de la dose orale sont éliminés inchangés au cours de 24 heures. Quand les niveaux de plasma ont été suivis depuis au moins 24 heures, on a remarqué que la demi-vie de plasma varie entre 5.6 et 14.8 heures. On a remarqué que l'autorisation rénale varie entre 3.1-5.5 millilitres/minutes/kg.

Populations spéciales

Fonction Rénale diminuée :

Dans une étude de patients avec la fonction rénale diminuée (signifient l'autorisation creatinine de 19 millilitres/minutes), la demi-vie d'élimination de hydrochlorothiazide a été augmentée à 21 heures.

Actions réciproques de Pharmacokinetic Avec d'Autres Médicaments :

Coadministration de propantheline ou de guanabenz a augmenté l'absorption de hydrochlorothiazide et coadministration de cholestyramine ou colestipol a diminué l'absorption de hydrochlorothiazide.

Pharmacodynamics et Effet Clinique

Moexipril - Hydrochlorothiazide

Dans Moexipril HCl et essais cliniques de Comprimés Hydrochlorothiazide en utilisant moexipril les doses de 3.75-30 mgs et les doses hydrochlorothiazide de 3.125-50 mgs, les effets antihypertensive ont été soutenus depuis au moins 24 heures et ils ont augmenté avec la dose augmentante de n'importe quelle composante. La mesure de réduction de tension vue avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide était additive environ en comparaison de la monothérapie de chaque composante. Les effets antihypertensive de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide continuent pendant la thérapie depuis jusqu'à 24 mois. L'efficacité de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide n'était pas de façon significative sous l'influence de l'âge patient ou du sexe. Bien que la monothérapie moexipril soit moins efficace dans les noirs que dans les nonnoirs, l'efficacité de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide a l'air d'être indépendante de la course.

En bloquant l'axe renin-angiotensin-aldosterone, l'administration de moexipril a tendance à réduire la perte de potassium associée à hydrochlorothiazide. Dans Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide a contrôlé des essais cliniques, le changement moyen dans le potassium de sérum était près du zéro dans les sujets qui a reçu 3.75 mgs / 6.25 mgs ou 7.5 mg / 12.5 mgs, mais sujets qui a reçu 15 mgs / 12.5 mgs ou 15 mg / 25 mgs ont connu une diminution légère dans le potassium de sérum, semblable à cela connu par les sujets qui a reçu la même dose de monothérapie hydrochlorothiazide.

Hydrochlorure de Moexipril

Les doses simples et multiples de 15 mgs ou plus de moexipril donnent l'inhibition soutenue d'activité SUPER de plasma de 80-90 %, commençant au cours de 2 heures et durant 24 heures (80 %).

Dans les procès contrôlés, les effets maximaux de moexipril oralement administré ont augmenté avec la dose administrée sur une gamme de dose de 7.5 à 60 mgs, donnés une fois par jour. Les effets d'Antihypertensive étaient d'abord détectables environ 1 heure après le dosage, avec un effet maximal entre 3 et 6 heures après le dosage. Juste avant le dosage (c'est-à-dire, à la dépression), les effets antihypertensive ont été moins en évidence rattachés à la dose et l'effet antihypertensive avait tendance à diminuer pendant l'intervalle de dosage de 24 heures quand le médicament a été administré une fois par jour.

Dans la dose multiple fait les études dans la gamme de dose de 7.5 à 30 mgs une fois tous les jours, moexipril la tension s'assoyant baissée à la dépression par 4-11/3-6 mmHg plus que le placebo, une tendance vers la réponse augmentée avec de plus hautes doses. Ces effets sont typiques des inhibiteurs SUPER; il n'y a aucun procès de grandeur adéquate étant comparable moexipril avec d'autres agents antihypertensive.

De plus hautes doses de moexipril quittent généralement une plus grande fraction de l'effet de tension maximal toujours présent à la dépression. Pendant la titration de dose, n'importe quelle décision quant à l'adéquation d'un régime de dosage devrait être basée sur les mesures de tension de dépression. Si le contrôle de tension diastolic n'est pas adéquat à la fin de l'intervalle de dosage, la dose peut être augmentée ou donnée comme un divisé (l'OFFRE) le régime.

Pendant la thérapie chronique, l'effet antihypertensive de n'importe quelle dose de moexipril est généralement évident au cours de 2 semaines de traitement, avec la réduction maxima après 4 semaines. Les effets antihypertensive de moexipril ont été prouvés continuer pendant la thérapie depuis jusqu'à 24 mois.

Moexipril, comme d'autres inhibiteurs SUPER, est moins efficace dans les tensions de dépression diminuantes dans les noirs que dans les nonnoirs. Le groupe de dépression corrigé du placebo diastolic les effets de tension dans les noirs dans la gamme de dose proposée était +1 à-3 mmHg comparés avec les réponses dans les nonnoirs de-4 à-6 mmHg.

L'efficacité de moexipril n'était pas de façon significative sous l'influence de l'âge patient, le sexe, ou le poids. On a montré que Moexipril a l'activité antihypertensive tant dans pré que dans les femmes postmenopausal qui ont participé aux essais cliniques contrôlés du placebo.

INDICATIONS ET USAGE

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide sont indiqués pour le traitement de patients avec l'hypertension. Cette combinaison fixée n'est pas indiquée pour la thérapie initiale d'hypertension (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans l'utilisation Moexipril HCl et les Comprimés Hydrochlorothiazide, la considération devrait être donnée au fait qu'un autre inhibiteur SUPER, captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la maladie collagen-vasculaire. Les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide n'ont pas de risque semblable (voir des AVERTISSEMENTS, Neutropenia/Agranulocytosis). En plus, les inhibiteurs SUPER, pour lesquels les données adéquates sont disponibles, provoquent un plus haut taux d'angioedema dans noir que dans les patients nonnoirs (voir des AVERTISSEMENTS, Angioedema).

CONTRE-INDICATIONS

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide sont contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à n'importe quelle composante de ce produit et dans les patients avec une histoire d'angioedema rattaché au traitement précédent avec un inhibiteur SUPER. À cause de la composante hydrochlorothiazide, ce produit est contre-indiqué dans les patients avec anuria ou hypersensibilité à d'autres médicaments tirés du sulfamide. Les réactions d'hypersensibilité se produiront mieux dans les patients avec une histoire d'allergie ou d'asthme des bronches.

AVERTISSEMENTS

Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées

Vraisemblablement parce que les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER, en incluant Moexipril HCl et des Comprimés Hydrochlorothiazide, peuvent être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux.

La tête et le Cou Angioedema :

Angioedema le fait d'impliquer le visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte, et/ou le larynx a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER, en incluant moexipril. Les symptômes suggestifs d'angioedema ou d'oedème du visage se sont produits dans <0.5 % de patients moexipril-traités dans les procès contrôlés du placebo. Aucun des cas n'a été considéré très grave et tous résolus sans traitement ou avec la médication (les antihistaminiques ou glucocorticoids). Un patient a traité hydrochlorothiazide seul a connu l'oedème laryngien. Aucun cas d'angioedema n'a été annoncé dans les patients traités du placebo.

Dans les cas d'angioedema, le traitement avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide devrait être rapidement arrêté et le patient observé soigneusement jusqu'à ce que l'enflure disparaisse. Dans les cas où l'enflure a été confinée au visage et aux lèvres, la condition résolvait généralement sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles dans le fait de soulager des symptômes.

Angioedema a fréquenté la participation de la langue, la glotte, ou le larynx peut être fatal en raison de l'obstruction de compagnie aérienne. La thérapie appropriée, par ex, la solution 1:1000 epinephrine sous-cutanée (0.3 à 0.5 millilitres) et/ou les mesures pour garantir une compagnie aérienne brevetée, devrait être rapidement fournie (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Angioedema Intestinal :

Angioedema intestinal a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Ces patients ont présenté la douleur abdominale (avec ou sans nausée ou vomissant); dans certains cas il n'y avait aucune histoire préalable de soin du visage angioedema et c-1 esterase les niveaux étaient normaux. L'angioedema a été diagnostiqué par les procédures en incluant la tomographie abdominale ou les ultrasons, ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après avoir arrêté l'inhibiteur SUPER. Angioedema intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de patients sur les inhibiteurs SUPER présentants de la douleur abdominale.

Réactions d'Anaphylactoid Pendant la Désensibilisation :

Deux patients subissant le fait de désensibiliser le traitement avec le venin hymenoptera en recevant des inhibiteurs SUPER ont soutenu des réactions anaphylactoid très graves. Dans les mêmes patients, ces réactions ne se sont pas produites quand les inhibiteurs SUPER étaient refusés temporairement, mais ils ont reparu quand les inhibiteurs SUPER ont été involontairement réadministrés.

Réactions d'Anaphylactoid Pendant l'Exposition Membraneuse :

Les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées dans les patients dialyzed avec les membranes du haut flux et traitées concomitantly avec un inhibiteur SUPER. Les réactions d'Anaphylactoid ont été aussi annoncées dans les patients subissant la densité basse lipoprotein apheresis avec l'absorption de sulfate dextran.

Hypotension

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide peuvent provoquer hypotension symptomatique, bien que, comme avec d'autres inhibiteurs SUPER, ce soit inhabituel dans les patients hypertensive peu compliqués a traité avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide seuls. Hypotension symptomatique se produira probablement dans les patients qui ont été du sel - et/ou ont réduit du volume à la suite de la thérapie diurétique prolongée, la restriction de sel alimentaire, la dialyse, la diarrhée, ou le vomissement. Le volume - et/ou l'épuisement du sel devrait être corrigé avant de lancer la thérapie avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

La composante thiazide de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide peut potentiate l'action d'autres médicaments antihypertensive, surtout ganglionic ou de médicaments bloquant adrénergiquement périphériques. Les effets antihypertensive de la composante thiazide peuvent aussi être améliorés dans le patient postsympathectomy.

Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, la thérapie d'inhibiteur SUPER peut provoquer hypotension excessif, qui peut être associé à oliguria ou à azotemia progressif et rarement, à l'échec rénal aigu et à la mort. Dans ces patients, Moexipril HCl et thérapie de Comprimés Hydrochlorothiazide devrait être commencé sous la surveillance médicale proche et les patients devraient être suivis de près depuis les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide est augmentée. Le soin dans le fait d'éviter hypotension devrait aussi être pris dans les patients avec la maladie du cœur ischemic, stenosis aortique, ou la maladie cerebrovascular, dans qui une diminution excessive dans la tension pourrait avoir pour résultat un infarctus myocardial ou un accident cerebrovascular.

Si hypotension se produit, le patient devrait être placé dans une position couchée sur le dos et, au besoin, traité une injection intraveineuse de sérum physiologique normal. Moexipril HCl et traitement de Comprimés Hydrochlorothiazide peuvent être continués d'habitude suite à la restauration de tension et de volume.

Fonction Rénale diminuée

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec la maladie rénale sévère. Les diurétiques de Thiazide peuvent précipiter azotemia dans de tels patients et les effets de dosage répété peuvent être cumulatifs.

En conséquence de l'inhibition du système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale peuvent être prévus dans les individus susceptibles. Il n'y a aucune expérience clinique de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide dans le traitement d'hypertension dans les patients avec l'échec rénal.

Certains patients hypertensive sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand moexipril a été donné concomitantly avec un diurétique thiazide. Cela se produira mieux dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. Il peut y avoir un besoin pour l'adaptation de dose de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide. L'évaluation de patients hypertensive devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans les patients hypertensive avec l'arrêt du coeur congestive sévère, dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone, le traitement avec les inhibiteurs SUPER, en incluant moexipril, peut être associé à oliguria et/ou azotemia progressif et, rarement, l'échec rénal aigu et/ou la mort.

Dans les patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine ont été observés dans certains patients suite à la thérapie d'inhibiteur SUPER. Ces augmentations étaient réversibles presque toujours sur la cessation de l'inhibiteur SUPER et/ou la thérapie diurétique. Dans de tels patients, la fonction rénale devrait être contrôlée pendant quelques premières semaines de thérapie.

Neutropenia/Agranulocytosis

On a montré qu'un autre inhibiteur SUPER, captopril, provoque agranulocytosis et dépression de moelle osseuse, rarement dans les patients avec l'hypertension peu compliquée, mais plus fréquemment dans les patients hypertensive avec l'affaiblissement rénal, surtout s'ils ont aussi une maladie collagen-vasculaire telle que lupus systémique erythematosus ou scleroderma. Bien qu'il n'y ait aucun cas de neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <500/mm3) parmi les patients donnés moexipril, puisque avec d'autres inhibiteurs SUPER, la surveillance de comtes de leucocyte devrait être considérée pour les patients qui ont la maladie collagen-vasculaire, surtout si la maladie est associée à la fonction rénale diminuée. Les données disponibles des essais cliniques de moexipril sont insuffisantes pour montrer que moexipril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables à captopril.

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité

Les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale. Quand la grossesse est découverte, les inhibiteurs SUPER devraient être arrêtés aussitôt que possible.

L'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ceux-ci ont été provoqués par l'exposition d'inhibiteur SUPER.

La morbidité foetale et néo-natale n'a pas l'air d'être provenue de l'exposition d'inhibiteur SUPER intrautérine limitée au premier trimestre. Les mères qui ont utilisé des inhibiteurs SUPER seulement pendant le premier trimestre devraient en être informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout le possible pour arrêter l'utilisation de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide aussitôt que possible.

Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs SUPER ne sera trouvée. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intraamniotic.

Si oligohydramnios est observé, Moexipril HCl et les Comprimés Hydrochlorothiazide devraient être arrêtés à moins que ce ne soit considéré l'économie de la vie pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios ne peut pas être découvert jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.

Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peritoneal peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. Théoriquement, l'inhibiteur SUPER pourrait être enlevé de la circulation néo-natale par la transfusion sanguine de change, mais aucune expérience avec cette procédure n'a été annoncée.

L'exposition intrautérine aux diurétiques thiazide est associée à la jaunisse foetale ou néo-natale, thrombocytopenia et peut-être d'autres réactions défavorables qui se sont produites dans les adultes.

Les études de reproduction avec la combinaison d'hydrochlorure moexipril et de hydrochlorothiazide (le rapport 7.5:12.5) ont indiqué que la combinaison n'a possédé aucune propriété teratogenic jusqu'à la dose mortelle de 800 mgs/kg/jours dans les rats et jusqu'à la dose maternotoxic de 160 mgs/kg/jours dans les lapins.

Échec hépatique

Rarement, les inhibiteurs SUPER ont été associés à un syndrome qui commence avec la jaunisse cholestatic et les progrès à l'hépatique fulminant necrosis et quelquefois la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Les patients recevant des inhibiteurs SUPER qui développent la jaunisse ou les élévations marquées d'enzymes hépatiques devraient arrêter l'Inhibiteur SUPER et recevoir la suite médicale appropriée.

Fonction Hépatique diminuée

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou la maladie de foie progressive, comme les modifications mineures de liquide et de balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique. Dans les patients avec léger pour modérer la cirrhose donnée des doses simples de 15 mgs de moexipril, le Cmax de moexipril a été augmenté d'environ 50 % et l'AUC a augmenté d'environ 120 %, pendant que le Cmax pour moexiprilat a été diminué d'environ 50 % et l'AUC a augmenté de presque 300 %. Aucune étude de pharmacokinetic formelle n'a été réalisée avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide dans les patients hypertensive avec la fonction de foie diminuée.

Lupus Systémique Erythematosus

On a annoncé que les diurétiques de Thiazide provoquent l'exacerbation ou l'activation de lupus systémique erythematosus.

PRÉCAUTIONS

Général

Déséquilibres d'Électrolyte de sérum :

Dans les essais cliniques avec la monothérapie moexipril, hyperkalemia persistant (le potassium de sérum au-dessus de 5.4 mEq/L) s'est produit dans environ 1.3 % de patients hypertensive recevant moexipril. Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia avec les inhibiteurs SUPER incluent l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium, compléments de potassium, et/ou remplaçants de sel contenant le potassium.

Le traitement avec les diurétiques thiazide a été associé à hypokalemia, hyponatremia et à hypochloremic alkalosis. Ces dérangements manifestent quelquefois comme un ou plus de chose suivante : la sécheresse de bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs de muscle ou crampes, fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia, nausée et vomissement. On a annoncé aussi que Hypokalemia sensibilise ou exagère la réponse du coeur aux effets toxiques de digitale. Le risque de hypokalemia est le plus grand dans les patients avec la cirrhose du foie, dans les patients connaissant diuresis vif, dans les patients qui reçoivent la consommation orale insuffisante d'électrolytes et dans les patients recevant la thérapie d'élément avec corticosteroids ou ACTH.

Les effets opposés de moexipril et de hydrochlorothiazide sur le potassium de sérum se contrebalanceront environ dans beaucoup de patients, pour que peu d'effet net sur le potassium de sérum soit vu. Les déterminations initiales et périodiques d'électrolytes de sérum de découvrir le déséquilibre d'électrolyte possible devraient être exécutées aux intervalles appropriés.

Les déficits de chlorure sont légers généralement et exigent le traitement spécifique seulement dans les circonstances extraordinaires (par ex, dans la maladie de foie ou la maladie rénale). Dilutional hyponatremia peut se produire dans les patients oedémateux; la thérapie appropriée est la restriction d'eau, plutôt que l'administration de sel, sauf dans les cas rares quand le hyponatremia est très grave. Dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.

L'excrétion de calcium est réduite par thiazides. Dans quelques patients sur la thérapie thiazide prolongée, les changements pathologiques dans la glande de parathyroïde ont été vus, avec hypercalcemia et hypophosphatemia. Les complications plus sérieuses de hyperparathyroidism (lithiasis rénal, résorption d'os et ulcération digestive) n'ont pas été vues. Thiazides améliorent l'excrétion urinaire de magnésium et hypomagnesemia peut résulter.

D'autres Dérangements du Métabolisme :

Les diurétiques de Thiazide peuvent réduire la tolérance de glucose et peuvent lever des niveaux de sérum de cholestérol, triglycerides et de l'acide urique. Ces effets sont la goutte d'habitude mineure, mais franche ou le diabète manifeste peut être précipité dans les patients susceptibles.

Chirurgie/Anesthésie :

Dans les patients subissant la chirurgie importante ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, moexipril peut bloquer les effets de libération de renin compensatrice. Si hypotension se produit dans ce cadre et est considéré être en raison de ce mécanisme, il peut être corrigé par l'expansion de volume.

Toux :

Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de bradykinin endogène, la toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs SUPER, en résolvant toujours après la cessation de thérapie. L'AS la toux incitée à l'inhibiteur devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de toux. Dans les procès contrôlés du placebo avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide, la toux était présente dans 3 % de Moexipril HCl et de patients de Comprimés Hydrochlorothiazide et 1 % de patients donnés le placebo.

Renseignements pour les Patients

Nourriture :

On devrait conseiller aux patients de prendre Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide une heure avant un repas (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Angioedema :

Angioedema, en incluant l'oedème laryngien, peut se produire avec le traitement avec les inhibiteurs SUPER, en se produisant d'habitude tôt dans la thérapie (pendant le premier mois). Les patients devraient être si conseillés et dits de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure du visage, les extrémités, les yeux, les lèvres, la langue, la difficulté de respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.

Hypotension Symptomatique :

On devrait avertir des patients que l'étourdissement peut se produire avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide, surtout pendant quelques premiers jours de thérapie. Si l'évanouissement se produit, le patient devrait arrêter de prendre Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide et consulter le médecin prescrivant.

On devrait avertir tous les patients que la transpiration excessive et la déshydratation peuvent mener à une chute excessive dans la tension à cause de la réduction du volume liquide. D'autres causes d'épuisement de volume telles que le vomissement ou la diarrhée peuvent mener aussi à une chute dans la tension; on devrait conseiller aux patients de consulter leur médecin s'ils développent ces conditions.

Hyperkalemia :

On devrait dire des patients de ne pas utiliser des compléments de potassium ou des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter leur médecin.

Neutropenia :

On devrait dire des patients de signaler rapidement n'importe quelle indication d'infection (par ex, le mal de gorge, la fièvre) qui pourrait être un signe de neutropenia.

Grossesse :

Les malades d'âge d'accouchement devraient être dites des conséquences de deuxième - et l'exposition du troisième trimestre aux inhibiteurs SUPER et devraient aussi être dites que ces conséquences n'ont pas l'air d'être provenues de l'exposition d'inhibiteur SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. On devrait demander aux patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.

Actions réciproques de médicament

Compléments de potassium et Diurétiques épargnant le Potassium :

Comme noté au-dessus (les Déséquilibres d'Électrolyte de Sérum), l'effet net de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide peut être d'élever le potassium de sérum d'un patient, le réduire, ou le quitter inchangé. Les diurétiques épargnant le potassium (spironolactone, amiloride, triamterene) ou les compléments de potassium peuvent augmenter le risque de hyperkalemia. Si l'utilisation d'élément de tels agents est indiquée, on devrait leur donner avec la prudence et le potassium de sérum du patient devrait être contrôlé.

Anticoagulants oraux :

Les études d'action réciproque avec warfarin ont manqué d'identifier n'importe quel effet cliniquement important de monothérapie moexipril sur les concentrations de sérum de l'anticoagulant ou sur son effet d'anticoagulant.

Lithium :

Les niveaux de lithium de sérum augmentés et les symptômes de toxicité de lithium ont été annoncés dans les patients recevant des inhibiteurs SUPER pendant la thérapie avec le lithium. Puisque l'autorisation rénale de lithium est réduite par thiazides, le risque de toxicité de lithium est vraisemblablement levé plus loin quand, comme dans la thérapie avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide, un diurétique thiazide est coadministered avec l'inhibiteur SUPER. Ces médicaments devraient être coadministered avec la prudence et la surveillance fréquente de niveaux de lithium de sérum est recommandée.

Or :

Les réactions de Nitritoid (les symptômes incluent le fait de rougir du visage, la nausée, le vomissement et hypotension) ont été annoncées rarement dans les patients sur la thérapie avec l'or injectable (le sodium aurothiomalate) et la thérapie d'inhibiteur d'AS d'élément en incluant Moexipril HCl et les Comprimés Hydrochlorothiazide.

L'alcool, les Barbituriques, ou les Drogues :

Potentiation d'orthostatic hypotension peut se produire dans les patients sur la thérapie diurétique thiazide avec l'utilisation d'élément d'alcool, barbituriques, ou drogues.

Agents antidiabétiques :

L'utilisation de diurétiques thiazide concomitantly avec les agents antidiabétiques (les agents oraux et l'insuline) peut exiger l'adaptation de dosage de l'agent antidiabétique. Moexipril a été utilisé dans les essais cliniques concomitantly avec les agents hypoglycemic oraux et il n'y avait aucune évidence de n'importe quelles actions réciproques défavorables cliniquement importantes.

Cholestyramine et Résines Colestipol :

L'absorption de hydrochlorothiazide est diminuée en présence des résines d'échange d'anionic. Les doses simples de cholestyramine ou de résines colestipol attachent le hydrochlorothiazide et réduisent son absorption de l'étendue gastrointestinal de jusqu'à 85 % et de 43 %, respectivement.

Corticosteroids, ACTH :

L'utilisation de diurétiques thiazide concomitantly avec corticosteroids ou ACTH peut intensifier l'épuisement d'électrolyte, particulièrement hypokalemia.

Amines de Pressor :

Les diurétiques de Thiazide peuvent diminuer la sensibilité artérielle aux amines pressor (par ex norepinephrine), mais pas assez exclure l'efficacité de l'agent pressor pour l'utilisation thérapeutique.

Relaxants de Muscle squelettiques, en Nondépolarisant :

Les diurétiques de Thiazide peuvent augmenter la sensibilité à tubocurarine.

Non-steroidal Médicaments Antiinflammatoires :

Dans certains patients, l'administration d'un agent antiinflammatoire non-steroidal peut réduire le diurétique, natriuretic et les effets anti-hypertensive de boucle, économie du potassium et diurétiques thiazide. Ainsi, quand Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide et agents antiinflammatoires non-steroidal sont utilisés concomitantly, on devrait remarquer que le patient de près détermine si l'effet désiré du diurétique est obtenu.

D'autres Agents :

Aucune action réciproque pharmacokinetic cliniquement importante ne s'est produite quand moexipril a été administré concomitantly avec digoxin ou cimetidine.

Moexipril a été utilisé dans les essais cliniques concomitantly avec les agents "le canal de calcium bloquant", les diurétiques, H2 blockers, digoxin et les agents baissant le cholestérol. Il n'y avait aucune évidence d'actions réciproques défavorables cliniquement importantes. En général, les inhibiteurs SUPER ont moins que les effets additifs avec blockers adrénergique du béta, vraisemblablement parce que les deux travail en inhibant le système renin-angiotensin.

Coadministration de propantheline ou de guanabenz a augmenté l'absorption de hydrochlorothiazide.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Hydrochlorure de Moexipril

Aucune évidence de carcinogenicity n'a été découverte dans les études à long terme quand moexipril a été administré aux souris et aux rats aux doses jusqu'à 14 ou 27.3 fois la Dose Humaine Recommandée Maximum (MRHD) sur une base mg/m2. Aucun mutagenicity n'a été découvert dans l'épreuve d'Ames et l'essai de mutation contraire microbien, avec et sans activation du métabolisme, ou dans un dans l'épreuve d'anomalie de noyau vivo. Cependant, la fréquence d'égarement chromosomal augmentée dans l'ovaire de hamster chinois (CHO) les cellules a été découverte sous les conditions d'activation du métabolisme à un temps de récolte de 20 heures. Les études de reproduction ont été exécutées dans les lapins aux doses orales jusqu'à 0.7 fois le MRHD sur une base mg/m2 et dans les rats jusqu'à 90.9 fois le MRHD sur une base mg/m2. Aucune indication de fertilité diminuée, toxicité reproductrice, ou teratogenicity n'a été observée.

Hydrochlorothiazide

Sous les auspices du Programme de Toxicologie national, les rats et les souris ont reçu hydrochlorothiazide dans leur nourriture depuis deux ans, aux doses jusqu'à 600 mgs/kg/jours dans les souris et jusqu'à 100 mgs/kg/jours dans les rats. Ces études n'ont dévoilé aucune évidence d'un potentiel cancérigène de hydrochlorothiazide dans les rats ou les souris femelles, mais il y avait l'évidence équivoque de hepatocarcinogenicity dans les souris masculines. Hydrochlorothiazide n'était pas genotoxic dans les essais in vitro en utilisant des efforts TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et 1538 TA de Salmonella typhimurium (l'épreuve d'Ames); dans CHO évaluent pour les égarements chromosomal; ou dans dans les essais de vivo en utilisant la souris les chromosomes de cellule germinaux, les chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois; et la Drosophile gène de trait mortel récessif relié du sexe. Les résultats d'essai positifs ont été obtenus dans l'Échange de CHO Sister Chromatid in vitro (clastogenicity) l'épreuve et dans Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) les essais, en utilisant des concentrations de hydrochlorothiazide de 43–1300 mcg/mL. Les résultats d'essai positifs ont été aussi obtenus dans l'Aspergillus nidulans l'essai de nondisjonction, en utilisant une concentration non indiquée de hydrochlorothiazide.

Hydrochlorothiazide n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité de souris et de rats de n'importe quel sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leurs régimes, aux doses jusqu'à 100 et 4 mgs/kg/jours, respectivement, avant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation.

Grossesse

Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres)

Voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.

Mères infirmières

Il n'est pas connu ou moexipril ou moexiprilat est excrété dans le lait humain. Thiazides sont excrétés dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de hydrochlorothiazide et des effets inconnus de moexipril ou de moexiprilat dans les bébés, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Des patients qui ont reçu Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide dans les études cliniques contrôlées, 24 % étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. Aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes. Dans les patients assez âgés recevant moexipril, les niveaux de plasma de médicament sont légèrement plus hauts et l'autorisation rénale est réduite quand comparé aux patients plus jeunes, mais ces effets n'avaient pas de conséquences détectables. Il est connu que Hydrochlorothiazide est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide ont été évalués pour la sécurité dans plus de 1140 patients avec l'hypertension avec plus de 120 traités depuis plus qu'un an. Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide n'ont pas démontré de potentiel pour provoquer des expériences défavorables différentes des auparavant associés à d'autres combinaisons d'inhibiteur/diurétique SUPER. L'incidence totale d'événements défavorables annoncés était légèrement moins dans les patients a traité avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide que les patients ont traité avec le placebo.

Les expériences défavorables étaient légères d'habitude et transitoires et il n'y avait aucun rapport entre les expériences défavorables et le sexe, la course, l'âge, ou le dosage quotidien total (à part les diminutions de potassium de sérum à 50 mgs hydrochlorothiazide) dans le moexipril/hydrochlorothiazide la gamme de dosage de 3.75 mgs / 3.125 mgs à 30 mg / 50 mgs. La cessation de thérapie en raison des expériences défavorables a été exigée dans 5.3 % de patients a traité avec Moexipril HCl et les Comprimés Hydrochlorothiazide et dans 8.4 % de patients ont traité avec le placebo. Les raisons les plus communes pour la cessation de thérapie avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide étaient la toux (0.5 %) et le vertige (0.5 %).

Toutes les expériences défavorables considérées au moins peut-être rattaché au traitement qui s'est produit à n'importe quelle dose dans les procès contrôlés du placebo de dosage autrefois quotidien dans plus de 1 % de patients ont traité avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide et qui étaient fréquents au moins aussi dans le Moexipril HCl et le groupe de Comprimés Hydrochlorothiazide que dans le placebo on montre le groupe dans la table suivante.

Événements défavorables dans les Procès contrôlés du Placebo
ÉVÉNEMENT DÉFAVORABLEMOEXIPRIL HCl et COMPRIMÉS HYDROCHLOROTHIAZIDE
(N=506)
N (%)
PLACEBO
(N=202)
N (%)
Toux15 (3)2 (1)
Vertige7 (1.4)2 (1)
Fatigue5 (1)1 (0.5)

D'autres expériences défavorables se produisant dans plus de 1 % de patients ont traité avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide dans les procès contrôlés ou incontrôlés, dont certains avaient du rapport de médicament incertain, énuméré dans la fréquence diminuante incluez : l'infection respiratoire supérieure, le mal de tête, la douleur, le syndrome de grippe, la pharyngite, hyperuricemia, la diarrhée, le mal de dos, rhinitis, la sinusite, ECG anormal, l'infection, la douleur abdominale, la douleur de poitrine, la dyspepsie, l'hyperglycémie, hypokalemia, les rougeurs, le vertige, la nausée, hypertonia, SGPT augmenté, l'infection d'étendue urinaire, l'impuissance, l'oedème périphérique, pyuria, la bronchite et la fièvre. Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS pour la discussion de réactions anaphylactoid, angioedema, hypotension, neutropenia/agranulocytosis, morbidité foetale/néo-natale et mortalité, déséquilibres d'électrolyte de sérum et toux.

Les expériences défavorables suivantes, dont certaines ont du rapport de médicament incertain, ont été annoncées dans Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide les essais cliniques contrôlés ou incontrôlés dans moins de 1 % de patients ou ont été attribuées à d'autres inhibiteurs SUPER. Dans chaque système d'organe, les expériences défavorables sont énumérées dans la fréquence diminuante.

Cardiovasculaire : la Palpitation, le fait de faire partir, la syncope, tachycardia, myocardial l'infarctus, hypotension, hypotension postural, arrhythmia, le premier degré le bloc d'AV, ventricular extrasystoles, atrial fibrillation, la migraine, l'hémorragie, le sinus bradycardia, bigeminy, bradycardia, le bloc de branche de paquet, l'arrestation du cœur, myocardial ischemia, le désordre vasculaire périphérique, l'intervalle QT prolongé, ont inversé la vague T, ventricular fibrillation

Dermatologic : l'Eczéma, pruritus, le fait de suer, l'acné, la peau sèche, le simplex d'herpès, contacte la dermatite, l'herpès zoster, psoriasis, l'alopécie, angioedema, erythema nodosum, la dermatite fongique, furunculosis, maculopapular les rougeurs, purpuric les rougeurs, le carcinome de peau, le nodule sous-cutané, urticaria, pemphigus

Gastrointestinal : le Vomissement, la constipation, la gastro-entérite, periodontal l'abcès, cholelithiasis, la gastrite, gingivitis, esophagitis, la flatulence, l'anorexie, la colite, dysphagia, la carie de dent, cheilitis, l'entérite, eructation, gastrointestinal le carcinome, gastrointestinal l'hémorragie, glossitis, l'appétit augmenté, la jaunisse, melena, l'hémorragie rectale, stomatitis, la décoloration de langue, l'oedème de langue

Hematologic : l'Anémie, hypochromic l'anémie, leukopenia, erythrocytes anormal, ecchymosis, lymphocytosis, hemolysis, lymphadenopathy, eosinophilia, petechia, WBC anormal, hemolytic l'anémie

Du métabolisme : Hyperlipemia, SGOT augmenté, goutte, bilirubinemia, creatinine augmenté, hypercholesterolemia, PETIT PAIN augmenté, CPK augmenté, diabète mellitus, hyponatremia, soif, oedème, a augmenté phosphatase alcalin, a augmenté amylase, déshydratation, a diminué la tolérance de glucose, le goitre, hypercalcemia, hyperkalemia, hypocalcemia, hypochloremia, hypoproteinemia, le gain de poids

Neurologique/Psychiatrique : l'Insomnie, le vertige postural, la somnolence, sèche la bouche, l'inquiétude, la nervosité, paresthesia, la dépression, neuritis, hypesthesia, la libido diminuée, la névralgie, l'amnésie, l'ataxie, l'infarctus cérébral, lability émotionnel, la paralysie du visage, hypokinesia, la névrose, la paralysie de corde vocale

Rénal : Albuminuria, fréquence urinaire, hematuria, glycosuria, cystite, dysuria, nocturia, polyuria, calcul du rein, pyelonephritis, urate crystalluria, acteurs urinaires, rétention urinaire

Respiratoire : Epistaxis, pneumonie, dyspnée, asthme, carcinome de poumon, hemoptysis, laryngite, modification de voix, eosinophilic pneumonitis

Urogénital : l'hémorragie vaginale, le carcinome de poitrine, scrotal l'oedème, vaginitis, l'agrandissement de poitrine, la douleur de poitrine, dysmenorrhea, leukorrhea

D'autre : Asthenia, conjonctivite, myalgia, arthralgia, arthrose, hernie, douleur de cou, kyste, tenosynovitis, vision anormale, réaction allergique, arthrite, cataracte, cellulite, moniliasis, médias d'otite, hémorragie d'oeil, fraîcheurs, abcès, bursitis, surdité, douleur d'oreille, glaucome, iritis, rigidité de cou, photosensibilité, retinal la dégénération, tinnitus

La monothérapie avec moexipril a été évaluée pour la sécurité dans plus de 3000 patients. Dans les essais cliniques, les expériences défavorables observées avec moexipril étaient semblables aux vus dans le Moexipril HCl et les procès de Comprimés Hydrochlorothiazide.

Hydrochlorothiazide :

Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées avec hydrochlorothiazide et, dans chaque système d'organe, sont énumérées en diminuant la sévérité.

Cardiovasculaire : Orthostatic hypotension (peut être potentiated par l'alcool, les barbituriques, ou les drogues)

Gastrointestinal : Pancreatitis, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic, voient des AVERTISSEMENTS), sialadenitis, le vomissement, la diarrhée, le fait de gêner, la nausée, l'irritation gastrique, la constipation, l'anorexie

Neurologique/Psychiatrique : le Vertige, le vertige, la personne de passage a brouillé la vision, le mal de tête, paresthesia, xanthopsia, la faiblesse, l'agitation

Musculoskeletal : spasme de Muscle

Hematologic : l'anémie d'Aplastic, agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia

Du métabolisme : l'Hyperglycémie, glycosuria, hyperuricemia

Hypersensibilité : Necrotizing angiitis, syndrome de Stevens-Johnson, la détresse respiratoire en incluant pneumonitis et l'oedème pulmonaire, purpura, urticaria, les rougeurs, la photosensibilité

Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques

Électrolytes de sérum :

Voir des PRÉCAUTIONS, Générales.

Creatinine et Azote d'Urée de Sang :

Comme avec d'autres inhibiteurs SUPER, les augmentations mineures dans l'azote d'urée de sang ou le sérum creatinine, réversible sur la cessation de thérapie, ont été observées dans moins de 1 % de patients avec l'hypertension essentielle qui ont été traités Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide. Les augmentations se produiront mieux dans les patients avec la fonction rénale compromise (voir des PRÉCAUTIONS, Générales).

D'autre (la relation causale inconnue) :

Les changements cliniquement importants dans les essais de laboratoire standard étaient rarement associés à Moexipril HCl et à administration de Comprimés Hydrochlorothiazide.

SURDOSAGE

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de surdosage avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide. Le traitement devrait être symptomatique et d'un grand secours. La thérapie avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide devrait être arrêtée et le patient a observé de près. Les mesures suggérées incluent l'induction d'emesis et/ou lavage gastrique et correction de déshydratation, déséquilibre d'électrolyte et hypotension par les procédures établies.

Les doses orales simples de 2 g/kg moexipril ont été associées au caractère mortel significatif dans les souris. Les rats, cependant, ont toléré des doses orales simples de jusqu'à 3 g/kg. LD50 oral de hydrochlorothiazide est plus grand que 10 g/kg dans les souris et les rats. Pour la combinaison d'hydrochlorure moexipril et de hydrochlorothiazide (le rapport 7.5:12.5), LD50 approximatif était environ 10 g/kg pour les souris et au-dessus de 10 g/kg pour les rats. L'adjonction de hydrochlorothiazide à l'hydrochlorure moexipril n'a pas augmenté la toxicité aiguë en raison de l'hydrochlorure moexipril.

Les overdoses humaines de moexipril n'ont pas été annoncées. Dans le cas où les rapports d'overdoses avec d'autres inhibiteurs SUPER, hypotension a été le principal effet néfaste noté. Les signes les plus communs et les symptômes observés avec une overdose de hydrochlorothiazide ont été ceux de déshydratation et épuisement d'électrolyte (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia). Si la digitale a été aussi administrée, hypokalemia peut accentuer arrhythmias cardiaque.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer que les manoeuvres physiologiques (par ex, les manoeuvres pour changer le pH de l'urine) accéléreraient l'élimination de moexipril et de ses métabolites. Le dialyzability de moexipril n'est pas connu.

Angiotensin II pourrait exercer les fonctions vraisemblablement d'un antidote de l'antagoniste spécifique dans le cadre d'overdose moexipril, mais angiotensin II est essentiellement non disponible à l'extérieur de l'équipement de recherche. Puisque l'effet hypotensive de moexipril est accompli par vasodilation et hypovolemia efficace, il est raisonnable de traiter l'overdose moexipril par l'injection de solution salée normale. En plus, la fonction rénale et le potassium de sérum devraient être contrôlés.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Moexipril et hydrochlorothiazide sont des traitements efficaces pour l'hypertension. La gamme de dosage recommandée de moexipril est 7.5 à 30 mgs tous les jours, administrée dans un 45 tours ou deux doses divisées une heure avant les repas, pendant que hydrochlorothiazide est efficace dans un dosage de 12.5 à 50 mgs tous les jours.

Les effets secondaires (voir des AVERTISSEMENTS) de moexipril sont généralement rares et apparemment indépendants de la dose; ceux de hydrochlorothiazide sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (essentiellement hypokalemia) et de phénomènes indépendants de la dose (par ex, pancreatitis), celui-là beaucoup plus ordinaire que le dernier. La thérapie avec n'importe quelle combinaison de moexipril et de hydrochlorothiazide sera associée aux deux ensembles des effets secondaires indépendants de la dose, mais les régimes dans lesquels moexipril est combiné avec les doses basses de hydrochlorothiazide produisent des effets minimaux sur le potassium de sérum. Dans Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide a contrôlé des essais cliniques, le changement moyen dans le potassium de sérum était près du zéro dans les sujets qui a reçu 3.75 mgs / 6.25 mgs ou 7.5 mg / 12.5 mgs, mais sujets qui a reçu 15 mgs / 12.5 mgs ou 15 mg / 25 mgs ont connu une diminution légère dans le potassium de sérum, semblable à cela connu par les sujets qui a reçu la même dose de monothérapie hydrochlorothiazide. Pour minimiser des effets secondaires indépendants de la dose, il est approprié d'habitude de commencer la thérapie de combinaison seulement après qu'un patient a manqué d'accomplir l'effet désiré avec la monothérapie.

La Titration de dose Guidée par l'Effet Clinique :

On peut donner à un patient dont la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec moexipril ou avec la monothérapie hydrochlorothiazide Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide 7.5 mgs / 12.5 mgs, Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide 15 mgs / 12.5 mgs ou Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide 15 mgs / 25 mgs une heure avant un repas. Les augmentations de plus de moexipril, hydrochlorothiazide ou tous les deux dépendent de la réponse clinique. La dose hydrochlorothiazide ne devrait pas généralement être augmentée jusqu'à ce que 2-3 semaines ne se soient écoulées.

Les doses quotidiennes totales au-dessus de 30 mgs / 50 mgs par jour n'ont pas été étudiées dans les patients hypertensive. Les patients dont les tensions sont suffisamment contrôlées avec 25 mgs de hydrochlorothiazide tous les jours, mais qui connaissent la perte de potassium significative avec ce régime, peuvent accomplir le contrôle de tension sans dérangement d'électrolyte s'ils sont échangés à moexipril 3.75 6.25 mgs mg/hydrochlorothiazide (une moitié du Moexipril HCl et du comprimé de 7.5 mgs / 12.5 de Comprimés Hydrochlorothiazide). Pour les patients qui connaissent une réduction excessive de la tension avec Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide 7.5 mgs / 12.5 mgs, le médecin peut considérer moexipril prescrivant 3.75 6.25 mgs mg/hydrochlorothiazide.

Thérapie de remplacement :

La combinaison peut être substituée aux ingrédients actifs individuels titrés.

Utilisez dans l'Affaiblissement Rénal :

Le régime de dosage ordinaire de Moexipril HCl et de Comprimés Hydrochlorothiazide n'a pas besoin d'être réglé aussi longtemps que l'autorisation creatinine du patient est> 40 mL/min/1.73 m2 (le sérum creatinine environ <3 mg/dL ou 265 µmol/L). Dans les patients avec l'affaiblissement rénal plus sévère, les diurétiques de boucle sont préférés à thiazides, donc Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés (voir des PRÉCAUTIONS, Générales).

COMMENT FOURNI

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide 7.5 mgs / 12.5 mgs sont jaune clair, ovales, biconvex les comprimés avec "le BLOC" "plus de 133" debossing sur un côté et marqué de l'autre côté du comprimé. Ils sont fournis comme suit :

Bouteilles de 100NDC 0574-0133-01

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide 15 mgs / 12.5 mgs sont blancs, ovales, biconvex les comprimés avec "le BLOC" "plus de 134" debossing sur un côté et marqué de l'autre côté du comprimé. Ils sont fournis comme suit :

Bouteilles de 100NDC 0574-0134-01

Moexipril HCl et Comprimés Hydrochlorothiazide 15 mgs / 25 mgs sont jaune foncé, ovales, biconvex les comprimés avec "le BLOC" "plus de 135" debossing sur un côté et marqué de l'autre côté du comprimé. Ils sont fournis comme suit :

Bouteilles de 100NDC 0574-0135-01

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de l'humidité excessive.

Si le paquet de produit est subdivisé, dispensez dans les récipients serrés comme décrit dans USP-NF.

Paddock Laboratories, Inc.
Minneapolis, Minnesota 55427
(02-10)

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de mg de 7.5 mgs/12.5

NDC 0574-0133-01

MOEXIPRIL HCl et
COMPRIMÉS DE HYDROCHLOROTHIAZIDE

7.5 Mg de mg/12.5
Rx SEULEMENT

Chaque comprimé marqué contient 7.5 mgs moexipril l'hydrochlorure et
12.5 mg hydrochlorothiazide.

STOCKAGE : le Magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]

Dispensez dans les récipients serrés comme décrit dans USP-NF. Protégez de l'humidité excessive.

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'insertion de paquet pour de pleins renseignements prescrivants.

CONTENUS NETS 100 COMPRIMÉS

Paddock
Laboratories, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de mg de 7.5 mgs/12.5

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de mg de 15 mgs/12.5

NDC 0574-0134-01

MOEXIPRIL HCl et
COMPRIMÉS DE HYDROCHLOROTHIAZIDE

Mg de 15 mgs/12.5
Rx SEULEMENT

Chaque comprimé marqué contient 15 mgs moexipril l'hydrochlorure et
12.5 mg hydrochlorothiazide.

STOCKAGE : le Magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]

Dispensez dans les récipients serrés comme décrit dans USP-NF. Protégez de l'humidité excessive.

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'insertion de paquet pour de pleins renseignements prescrivants.

CONTENUS NETS 100 COMPRIMÉS

Paddock
Laboratories, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de mg de 15 mgs/12.5

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de mg de 15 mgs/25

NDC 0574-0135-01

MOEXIPRIL HCl et
COMPRIMÉS DE HYDROCHLOROTHIAZIDE

Mg de 15 mgs/25
Rx SEULEMENT

Chaque comprimé marqué contient 15 mgs moexipril l'hydrochlorure et
25 mgs hydrochlorothiazide.

STOCKAGE : le Magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]

Dispensez dans les récipients serrés comme décrit dans USP-NF. Protégez de l'humidité excessive.

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'insertion de paquet pour de pleins renseignements prescrivants.

CONTENUS NETS 100 COMPRIMÉS

Paddock
Laboratories, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de mg de 15 mgs/25

HYDROCHLORURE DE MOEXIPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE 
hydrochlorure de moexipril et hydrochlorothiazide  comprimé, enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0574-0133
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'Hydrochlorure de Moexipril (Moexipril) Moexipril7.5 mg
Hydrochlorothiazide (Hydrochlorothiazide) Hydrochlorothiazide12.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
lactose 
oxyde de magnésium 
crospovidone 
magnésium stearate 
povidone 
dioxyde de silicium 
hypromelloses 
dioxyde de titane 
glycol polyéthylénique 400 
rouge d'oxyde ferrique 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (lumière) Score2 morceaux
FormeOVALEGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte BLOC; 133
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10574-0133-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09009601/07/2009

HYDROCHLORURE DE MOEXIPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE 
hydrochlorure de moexipril et hydrochlorothiazide  comprimé, enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0574-0134
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'Hydrochlorure de Moexipril (Moexipril) Moexipril15 mgs
Hydrochlorothiazide (Hydrochlorothiazide) Hydrochlorothiazide12.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
lactose 
oxyde de magnésium 
crospovidone 
magnésium stearate 
povidone 
dioxyde de silicium 
hypromelloses 
dioxyde de titane 
glycol polyéthylénique 400 
Polysorbate 80 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore2 morceaux
FormeOVALE (biconvex) Grandeur13 millimètres
GoûtCode d'empreinte BLOC; 134
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10574-0134-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09009601/07/2009

HYDROCHLORURE DE MOEXIPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE 
hydrochlorure de moexipril et hydrochlorothiazide  comprimé, enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0574-0135
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'Hydrochlorure de Moexipril (Moexipril) Moexipril15 mgs
Hydrochlorothiazide (Hydrochlorothiazide) Hydrochlorothiazide25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
lactose 
oxyde de magnésium 
crospovidone 
magnésium stearate 
povidone 
dioxyde de silicium 
hypromelloses 
dioxyde de titane 
glycol polyéthylénique 400 
rouge d'oxyde ferrique 
Caractéristiques de produit
Couleur(Obscurité) JAUNE Score2 morceaux
FormeOVALE (biconvex) Grandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte BLOC; 135
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10574-0135-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09009601/07/2009

Étiqueteur - Paddock Laboratories, Inc. (086116803)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Paddock Laboratories, Inc.086116803FABRICATION
Révisé : 11/2010Paddock Laboratories, Inc.