officiel du gouvernement du NigerISONIAZID
ISONIAZID - comprimé d'isoniazid
Barr Laboratories Inc.
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LES COMPRIMÉS d'ISONIAZID, USP 100 mgs et 300 mgsRx seulement
Iss. 8/2009
11001498
0066
0071
Avertissement
Sévère et l'hépatite quelquefois fatale associée à la thérapie isoniazid a été re -
transporté et peut se produire ou peut même se développer après beaucoup de mois de traitement. Le risque d'hépatite se développant est l'âge rattaché. Les taux de cas approximatifs par l'âge sont : moins de 1 par 1 000 pour les personnes moins de 20 ans d'âge, 3 par 1 000 pour les personnes dans la tranche d'âge de 20-34 année, 12 par 1 000 pour les personnes dans la tranche d'âge de 35-49 année, 23 par 1 000 pour les personnes dans la tranche d'âge de 50-64 année et 8 par 1 000 pour les personnes plus de 65 ans d'âge. Le risque d'hépatite est augmenté avec
consommation journalière d'alcool. Les données précises pour fournir un taux de fatalité à l'hépatite isoniazid-liée ne sont pas disponibles; cependant, dans une Étude de Surveillance de Service de Santé publique américaine dans - volving 13 838 personnes prenant isoniazid, il y avait 8 morts parmi 174 cas d'hépatite.
Donc, les patients donnés isoniazid devraient être soigneusement contrôlés et interviewés aux intervalles mensuels. Pour les personnes 35 et plus vieux, en plus des révisions de symptôme mensuelles, les enzymes hépatiques
(spécifiquement, AST et ALT (autrefois SGOT et SGPT, respectivement)) devrait être mesuré avant de commencer la thérapie isoniazid et périodiquement partout dans le traitement. L'hépatite Isoniazid-associée se produit d'habitude pendant les trois premiers mois de traitement. D'habitude, les niveaux d'enzyme reviennent à normal en dépit de la continuation de médicament, mais le dysfonctionnement de foie dans certains cas progressif se produit. D'autres facteurs associés à un risque accru d'hépatite incluent l'utilisation quotidienne d'alcool, maladie de foie chronique et usage de drogues d'injection. Un rapport récent suggère un risque accru de fatals
l'hépatite a fréquenté isoniazid parmi les femmes, les femmes particulièrement noires et hispaniques. Le risque peut aussi être augmenté pendant le poste partum la période. La surveillance plus prudente devrait être considérée dans ces groupes, en incluant peut-être la surveillance de laboratoire plus fréquente. Si abnor-malities de la fonction de foie excèdent trois à cinq fois la limite supérieure de normaux, discontin-uation d'isoniazid devrait être fortement considéré. Les épreuves de fonction de foie ne sont pas un remplaçant pour une évaluation clinique aux intervalles mensuels ou pour l'évaluation rapide de signes ou les symptômes de réactions défavorables se produisant entre les évaluations régulièrement programmées. Les patients devraient être donnés l'ordre immédiatement signaler des signes ou des symptômes en harmonie avec les lésions hépatiques ou d'autres effets néfastes. Ceux-ci incluent n'importe laquelle de la chose suivante : l'anorexie inexpliquée, la nausée, le vomissement, l'urine sombre, icterus, paresthesias irréfléchi, persistant des mains et les pieds, la fatigue persistante, la faiblesse ou la fièvre de plus grands que durée de 3 jours et/ou tendresse abdominale, surtout juste
gêne de quadrant supérieure. Si ces symptômes apparaissent ou si les signes suggestifs de dommage hépatique sont découverts, isoniazid devrait être arrêté rapidement, depuis que l'on a annoncé que l'utilisation continuée du médicament dans ces cas provoque une forme plus sévère de lésions hépatiques.
On devrait donner aux patients avec la tuberculose qui font attribuer l'hépatite à isoniazid appro-priate le traitement avec les médicaments alternatifs. Si isoniazid doit être réinstitué, cela devrait être reinsti-
tuted seulement après les symptômes et les anomalies de laboratoire se sont éclaircis. Le médicament devrait être recommencé dans les doses très petites et progressivement augmentantes et devrait être retiré immedi-
ately s'il y a une indication de participation de foie périodique.
Le traitement préventif devrait être reporté dans les personnes avec les maladies hépatiques aiguës.
DESCRIPTION
Isoniazid est un disponible antibactérien comme les comprimés de 100 mgs ou de 300 mgs pour l'administration orale. Isoniazid est connu chimiquement comme isonicotinyl hydrazine ou l'acide isonicotinic hydrazide. Il a la formule structurelle suivante :
Isoniazid est inodore et se produit comme une poudre cristalline incolore ou blanche ou comme les cristaux blancs. C'est soluble librement dans l'eau, sparingly soluble dans l'alcool et légèrement soluble dans le chloroforme et dans l'éther. Isoniazid est lentement affecté par l'exposition à l'air et à la lumière.
Ingrédients inactifs : le dioxyde de silicium de Colloidal, crospovidone, hydrogenated l'huile végétale, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon et le talc.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Au cours de 1 à 2 heures après l'administration orale, isoniazid produit des niveaux de sang maximaux qui déclinent à 50 pour cent ou moins au cours de 6 heures. Il se diffuse sans hésiter dans tous les liquides de corps (cerebrospinal, pleural et les liquides ascitic), les tissus, les organes et les excréments (la salive, le crachat et feces). Le médicament traverse aussi la barrière placental et dans le lait dans les concentrations comparables avec ceux dans le plasma. De 50 à 70 pour cent d'une dose d'isoniazid est excrété dans l'urine au cours de 24 heures.
Isoniazid est transformé par métabolisme essentiellement par acetylation et dehydrazination. Le taux d'acetylation est génétiquement déterminé. Environ 50 pour cent de Noirs et de Caucasiens sont "inacti-lent vators" et le reste est "inactivators rapide"; la majorité d'Esquimaux et d'Orientals est" inactivators rapide."
Le taux d'acetylation ne change pas de façon significative l'efficacité d'isoniazid. Cependant, acetylation lent peut mener à de plus hauts niveaux de sang du médicament et, ainsi, à une augmentation dans les réactions toxiques.
Pyridoxine (la vitamine B6) le manque est quelquefois observé dans les adultes avec de hautes doses d'isoniazid et est considéré probablement en raison de sa compétition avec le phosphate pyridoxal pour l'enzyme apotryptophanase.
Mécanisme d'Action
Isoniazid inhibe la synthèse d'acides mycoloic, une composante essentielle du bacteri-
mur de cellule d'al. Aux niveaux thérapeutiques isoniazid est bacteriocidal contre la croissance active intra -
cellulaire et extracellular Mycobacterium les organismes de tuberculose.
Les bacilles de tuberculose Mycobacterium résistants d'Isoniazid se développent rapidement quand la monothérapie isoniazid est administrée.
Microbiologie
Deux méthodes de susceptibilité in vitro standardisées sont disponibles pour évaluer isoniazid contre les organismes de tuberculose Mycobacterium. La méthode de proportion agar-agar (CDC ou NCCLS M24-P) utilise le moyen d'expression de 7h10 middlebrook imprégné d'isoniazid lors de deux concentrations finales, 0.2 et 0.1 mcg/mL. On calcule des valeurs de MIC99 comparant la quantité d'organismes grandissant dans le moyen contenant le médicament aux cultures de contrôle. La croissance de Mycobacterial en présence du médicament ≥ 1 % du contrôle indique la résistance.
La méthode de bouillon radiometric emploie le BACTEC 460 machine pour comparer l'index de croissance des cultures de contrôle non soignées aux cultures cultivées en présence de 0.2 et 1.0 mcg/mL d'isoniazid. L'adhérence stricte aux instructions du fabricant pour le traitement de promotion et l'interprétation de données est exigée pour cet essai.
La tuberculose de Mycobacterium isole avec un MIC99 ≤ on considère que 0.2 mcg/mL sont susceptibles à isoniazid. Les résultats d'essai de susceptibilité obtenus par les deux différentes méthodes discutées ne peuvent pas être comparés au-dessus à moins que les concentrations de médicament équivalentes ne soient évaluées.
La pertinence clinique de susceptibilité in vitro pour les espèces mycobacterium autre que le M.
tuberculos utilise le BACTEC ou la méthode de proportion n'a pas été déterminé.
INDICATIONS ET USAGE
Isoniazid est recommandé pour toutes les formes de tuberculos dans lequel les organismes sont susceptibles. Cependant, on doit traiter la tuberculose active avec les médications d'antituberculose d'élément multiples pour prévenir l'apparition de résistance de médicament. Le traitement du médicament simple de tuberculos actif avec isoniazid, ou autre médication, est la thérapie insuffisante.
Isoniazid est recommandé comme la thérapie préventive pour les groupes suivants, sans tenir compte de l'âge. (Notez : le critère pour une réaction positive à un test cutané (dans les millimètres d'induration) pour chaque groupe est donné dans la parenthèse) :
1. Les personnes avec le virus d'immunodéficience humain (VIH) l'infection (≥ 5 millimètres) et les personnes avec le risque
les facteurs pour VIH l'infection dont VIH le statut d'infection est inconnu, mais qui sont soupçonnés de
le fait d'avoir VIH infection.
La thérapie préventive peut être considérée pour les personnes VIH infectées qui sont tuberculiniques - négatif
mais appartenez aux groupes dans lesquels la prédominance d'infection de tuberculose est haute. Candidats à
la thérapie préventive qui ont VIH l'infection devrait avoir un minimum de 12 mois de thérapie.
2. Les contacts étroits de personnes avec la tuberculose infectieuse nouvellement diagnostiquée (≥ 5 millimètres). En plus,
tuberculinique et négatif (<5 millimètres) les enfants et les adolescents qui ont été des contacts étroits de dans -
les personnes de fectious au cours des 3 mois passés sont des candidats à la thérapie préventive jusqu'à une répétition
le test cutané tuberculinique est fait 12 semaines après le contact avec la source infectieuse. Si la peau répétée
l'épreuve est positive (> 5 millimètres), la thérapie devrait être continuée.
3. Les convertisseurs récents, comme indiqué par un test cutané tuberculinique (≥ l'augmentation de 10 millimètres dans un de 2 années
la période pour ceux <35 ans; ≥ l'augmentation de 15 millimètres pour ces ≥ 35 ans d'âge). Tous les bébés et
les enfants plus jeunes que 4 ans d'âge avec le test cutané a> de 10 millimètres sont inclus dans cette catégorie.
4. Les personnes avec les radiographies de poitrine anormales qui montrent des lésions fibrotic probablement pour représenter vieux
la tuberculose guérie (≥ 5 millimètres). Les candidats à la thérapie préventive qui ont fibrotic pulmonaire
les lésions en harmonie avec la tuberculose guérie ou qui ont silicosis pulmonaire devraient avoir 12
les mois d'isoniazid ou 4 mois d'isoniazid et de rifampin, concomitantly.
5. Les usagers de drogues intraveineux connus être VIH-seronegative (> 10 millimètres).
6. Les personnes avec les conditions médicales suivantes qui ont été annoncées augmenter le risque de
la tuberculose (≥ 10 millimètres) : silicosis; diabète mellitus; thérapie prolongée avec adrenocorti-
costeroids; thérapie d'immunosuppressive; un hematologic et maladies reticuloendothelial,
tel comme la leucémie ou la maladie de Hodgkin; stade de la fin maladie rénale; les situations cliniques ont fréquenté
avec la perte de poids rapide substantielle ou chronique sous la nutrition (en incluant : rocade intestinal
la chirurgie pour l'obésité, l'état de postgastrectomy (avec ou sans perte de poids), chronique digestif
la maladie d'ulcère, les syndromes malabsorption chroniques et les carcinomes de l'oropharynx et supérieur
l'étendue de gastrointestinal qui préviennent la consommation nutritive adéquate). Candidats à préventif
la thérapie qui ont des lésions pulmonaires fibrotic en harmonie avec la tuberculose guérie ou qui ont
silicosis pulmonaire devrait avoir 12 mois d'isoniazid ou 4 mois d'isoniazid et
rifampin, concomitantly.
Supplémentairement, faute de n'importe lequel des susdits facteurs de risque, les personnes moins l'âge 35 avec une réaction de test cutané tuberculinique de 10 millimètres ou le plus est des candidats aussi appropriés à la thérapie préventive s'ils sont un membre de n'importe lequel des groupes de la haute incidence suivants :
- Les personnes étrangèrement nées des pays de la haute prédominance qui n'ont jamais reçu du vaccin BCG.
- Médicalement sous les populations à faible revenu servies, en incluant le haut risque les populations de minorité ethnique ou de race, surtout les noirs, les Hispano-Américains et les Américains natals.
- Les résidents d'équipement du soin à long terme (par ex, les institutions correctionnelles, les maisons de retraite et les hôpitaux psychiatriques).
Les enfants qui ont moins de 4 ans sont des candidats à la thérapie préventive isoniazid s'ils ont> 10 millimètres induration d'un PPD Mantoux le test cutané tuberculinique.
Finalement, les personnes moins l'âge 35 qui a) n'ont aucun des susdits facteurs de risque (1-6); b) n'appartiennent à aucun des groupes de la haute incidence; et c) ont une réaction de test cutané tuberculinique de 15 millimètres ou plus, sont des candidats appropriés à la thérapie préventive.
Le risque d'hépatite doit être pesé contre le risque de tuberculose dans les réacteurs tuberculiniques positifs sur l'âge de 35. Cependant, l'utilisation d'isoniazid est recommandée pour ceux avec les facteurs de risque supplémentaires énumérés au-dessus (1-6) et sur une base individuelle insituations où il y a la probabilité de conséquences sérieuses des contacts qui peut devenir infecté.
CONTRE-INDICATIONS
Isoniazid est contre-indiqué dans les patients qui développent des réactions d'hypersensibilité sévères, en incluant l'hépatite incitée au médicament; blessure hépatique isoniazid-associée précédente; les réactions défavorables sévères à isoniazid telles que la fièvre de médicament, les fraîcheurs, l'arthrite; et la maladie de foie aiguë de n'importe quelle étiologie.
AVERTISSEMENTS
PRÉCAUTIONS
Général
Tous les médicaments devraient être arrêtés et une évaluation faite au premier signe d'une réaction d'hypersensibilité. Si la thérapie isoniazid doit être réinstituée, le médicament devrait être donné seulement après symp-
toms se sont éclaircis. Le médicament devrait être recommencé dans les doses très petites et progressivement augmentantes et devrait être retiré immédiatement s'il y a une indication de réaction d'hypersensibilité périodique.
L'utilisation d'isoniazid devrait être soigneusement contrôlée dans la chose suivante :
- Utilisateurs quotidiens d'alcool. L'ingestion quotidienne d'alcool peut être associée à une plus haute incidence de + isoniazid l'hépatite.
- Les patients avec la maladie de foie chronique active ou le dysfonctionnement rénal sévère.
- Âge> 35.
- Utilisation simultanée de n'importe quelle médication chroniquement administrée.
- L'histoire de cessation précédente d'isoniazid.
- L'existence de neuropathie périphérique ou de conditions prédisposantes à la neuropathie.
- Grossesse.
- Usage de drogues d'injection.
- Les femmes appartenant aux groupes minoritaires, particulièrement dans la période post-partum.
- VIH patients de seropositive.
Essais de laboratoire
Puisqu'il y a une plus haute fréquence d'hépatite associée d'isoniazid parmi de certains groupes patients, en incluant l'Âge> 35, les utilisateurs quotidiens d'alcool, maladie de foie chronique, usage de drogues d'injection
et les femmes appartenant aux groupes minoritaires, particulièrement dans la période post-partum, transaminase les mesures devraient être obtenues avant le commencement et mensuellement pendant la thérapie préventive, ou plus fréquemment comme nécessaire. S'il en est tels des valeurs excèdent trois à cinq fois la limite supérieure de normaux, isoniazid devrait être temporairement arrêté et la considération donnée à la thérapie rede départ.
Actions réciproques de médicament
Nourriture
Isoniazid ne devrait pas être administré avec la nourriture. Les études ont montré que le bioavailability d'isoniazid est réduit de façon significative quand administré avec la nourriture.
Acetaminophen
Un rapport de toxicité acetaminophen sévère a été annoncé dans un patient recevant isoniazid.
On croit que la toxicité peut être provenue d'une action réciproque auparavant méconnue entre isoniazid et acetaminophen et on a proposé une base moléculaire pour cette action réciproque. Cependant, l'évidence actuelle suggère qu'isoniazid incite vraiment P-450IIE1, la fonction mélangée oxidase l'enzyme qui a l'air de produire les métabolites toxiques, dans le foie. En outre on a proposé qu'isoniazid ait pour résultat l'induction de P-450IIE1 dans le foie de patients qui, à tour de rôle, avait pour résultat une plus grande proportion d'acetaminophen ingéré étant converti en métabolites toxiques. Les études ont démontré que le prétraitement avec isoniazid potentiates acetaminophen heaptoxicity dans les rats 1,2.
Carbamazepine
Il est connu qu'Isoniazid ralentit le métabolisme de carbamazepine et augmente ses niveaux de sérum. Les niveaux de Carbamazepine devraient être déterminés avant l'administration simultanée avec isonia-
zid, signes et symptômes de toxicité carbamazepine devraient être contrôlés de près et ap-propriate l'adaptation de dosage de l'anticonvulsant devrait être made3.
Ketoconazole
L'action réciproque potentielle de ketoconazole et d'isoniazid peut exister. Quand ketoconazole est donné dans la combinaison avec isoniazid et rifampin l'AUC de ketoconazole est diminué de jusqu'à 88 % après 5 mois d'isoniazid simultané et de thérapie rifampin 4.
Phenytoin
Isoniazid peut augmenter des niveaux de sérum de phenytoin. Pour éviter l'intoxication phenytoin, l'adaptation appropriée de l'anticonvulsant devrait être made5,6.
Theophylline
Une étude récente a montré que l'administration d'élément d'isoniazid et de theophylline peut provoquer des niveaux de plasma élevés de theophylline et dans un illustre une diminution légère dans l'élimination d'isoniazid. Comme la gamme thérapeutique de theophylline est étroite, theophylline les niveaux de sérum devrait être contrôlé de près et les adaptations de dosage appropriées de theophylline devraient être made7.
Valproate
Une étude de cas récente a montré une augmentation possible dans le niveau de plasma de valproate quand co-administered avec isoniazid. Le plasma valproate la concentration devrait être contrôlé quand isonia-
zid et valproate sont co-administered et s'approprient des adaptations de dosage de valproate devrait être made5.
Carcinogenesis et Mutagenesis
On a montré qu'Isoniazid incite des tumeurs pulmonaires dans un certain nombre d'efforts de souris. On n'a pas montré qu'Isoniazid soit cancérigène dans les humains. (Notez : un diagnostic de mesothelioma chez un enfant avec l'exposition prénatale à isoniazid et à nul autre facteur de risque apparent a été annoncé). On a constaté qu'Iso-niazid est faiblement mutagenic dans les efforts TA 100 et 1535 TA de Salmonella typhimurim (l'essai d'Ames) sans activation du métabolisme.
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse C
On a montré qu'Isoniazid a un effet embryocidal dans les rats et les lapins quand donné oralement pendant la grossesse. Isoniazid n'était pas teratogenic dans les études de reproduction dans les souris, les rats et les lapins. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Isoniazid devrait être utilisé comme un traitement pour la tuberculose active pendant la grossesse parce que l'avantage justifie le risque potentiel au foetus. L'avantage de thérapie préventive devrait être aussi pesé contre un risque possible au foetus. La thérapie préventive devrait être commencée généralement après la livraison pour prévenir la mise du foetus en danger de l'exposition; les niveaux bas d'isoniazid dans le lait de poitrine ne menacent pas le neonate. Comme il est connu isoniazid traverser la barrière de délivre, neonates des mères traitées d'isoniazid devrait être soigneusement observé pour n'importe quelle évidence d'effets néfastes.
Effets de Nonteratogenic
Comme il est connu isoniazid traverser la barrière de délivre, neonates des mères isoniazid-traitées devrait être soigneusement observé pour n'importe quelle évidence d'effets néfastes.
Mères infirmières
Les petites concentrations d'isoniazid dans le lait de poitrine ne produisent pas de toxicité dans le nouveau-né infirmier; donc, l'allaitement maternel ne devrait pas être découragé. Cependant, parce que les niveaux d'isoniazid sont si bas dans le lait de poitrine, on ne peut pas les compter pour la prophylaxie ou la thérapie de bébés infirmiers.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions les plus fréquentes sont ceux qui affectent le système nerveux et le foie.
Réactions de Système nerveux
La neuropathie périphérique est l'effet toxique le plus commun. C'est lié de la dose, se produit le plus souvent dans le mal nourri et dans les prédisposés à neuritis (par ex, les alcooliques et les diabétiques) et est d'habitude précédé par paresthesias des pieds et des mains. L'incidence est plus haute dans "inactivators lent".
D'autres effets neurotoxic, qui sont rares avec les doses conventionnelles, sont des convulsions, une encéphalopathie toxique, neuritis optique et une atrophie, un affaiblissement de mémoire et une psychose toxique.
Réactions hépatiques
Voir l'avertissement boxé. Le sérum élevé transaminase (SGOT; SGPT), bilirubinemia, bilirubinuria, la jaunisse et de temps en temps sévère et l'hépatite quelquefois fatale. Prodromal communs symp-toms de l'hépatite sont l'anorexie, la nausée, le vomissement, la fatigue, la Malaisie et la faiblesse. Le dysfonctionnement hépatique léger, attesté par l'élévation légère et transitoire de sérum transaminase les niveaux se produit dans 10 à 20 pour cent de patients prenant isoniazid. Cette anomalie apparaît d'habitude dans les 1 à 3 premiers mois de traitement, mais peut se produire n'importe quand pendant la thérapie. Dans la plupart des cas, les niveaux d'enzyme reviennent à normal et généralement, il n'y a aucune nécessité pour arrêter la médication pendant la période de sérum léger transaminase l'élévation. Dans les cas occasionnels, les lésions hépatiques progressives se produisent, avec les symptômes assortis. Si la valeur de SGOT excède trois à cinq fois la limite supérieure de normaux, la cessation de l'isoniazid devrait être fortement considérée. La fréquence de progres-sive les lésions hépatiques augmente avec l'âge. C'est rare dans les personnes de moins de 20, mais se produit dans jusqu'à 2.3 pour cent de ces plus de 50 ans d'âge.
Réactions de Gastrointestinal
La nausée, le vomissement et la détresse d'epigastric.
Réactions de Hematologic
Agranulocytosis; hemolytic, sideroblastic, ou l'anémie aplastic, thrombocytopenia; et eosinophilia.
Réactions d'hypersensibilité
La fièvre, les éruptions de peau (morbilliform, maculopapular, purpuric, ou exfoliative), lymphadenopathy et vasculitis.
Réactions du métabolisme et Endocrines
Le manque de Pyridoxine, pellagra, l'hyperglycémie, l'acidose du métabolisme et gynecomastia.
Réactions diverses
Le syndrome rhumatisant et lupus systémique erythematosus-comme le syndrome.
SURDOSAGE
Signes et Symptômes
Le surdosage d'Isoniazid produit des signes et des symptômes au cours de 30 minutes à 3 heures après l'ingestion. La nausée, le vomissement, le vertige, le fait de marmonner de discours, le flou de vision et les hallucinations visuelles (en incluant des couleurs brillantes et des designs étranges) sont parmi les premières manifestations. Avec le surdosage marqué, la détresse respiratoire et la dépression CNS, en progressant rapidement de la stupeur au coma profond, doivent être attendues, avec les saisies sévères, intraitables. L'acidose du métabolisme sévère, acetonuria et l'hyperglycémie sont des conclusions de laboratoire typiques.
Traitement
Les cas non soignés ou insuffisamment traités de grosse isoniazid le surdosage, 80 mgs/kg-150 mgs/kg, peuvent provoquer neurotoxicity6 et se terminer mortellement, mais la bonne réponse a été annoncée dans la plupart des patients apportés sous le traitement adéquat au cours de quelques premières heures après l'ingestion de médicament.
Pour le Patient Asymptomatic
L'absorption de médicaments de l'étendue GI peut être diminuée en donnant du charbon de bois activé. Le vidage gastrique devrait aussi être employé dans le patient asymptomatic. Protégez la compagnie aérienne du patient en employant ces procédures. Les patients qui ingèrent vivement> 80 mgs/kg devraient être traités avec pyridoxine intraveineux sur un gramme par base de gramme égale à la dose isoniazid. Si une quantité inconnue d'isoniazid est ingérée, considérez une dose initiale de 5 grammes de pyridoxine réservée 30 à 60 minutes dans les adultes, ou 80 mgs/kg de pyridoxine chez les enfants.
Pour le Patient Symptomatique
Garantissez la ventilation adéquate, soutenez la production cardiaque et protégez la compagnie aérienne en traitant des saisies et en essayant de limiter l'absorption. Si la dose d'isoniazid est connue, le patient devrait être traité initialement avec un bol alimentaire intraveineux lent de pyridoxine, plus de 3 à 5 minutes, sur un gramme par base de gramme, égale à la dose isoniazid. Si la quantité d'ingestion isoniazid est inconnue, considérez donc un bol alimentaire intraveineux initial de pyridoxine de 5 grammes dans l'adulte ou de 80 mgs/kg chez l'enfant. Si les saisies continuent, le dosage de pyridoxine peut être répété. Il serait rare que plus de 10 grammes de pyridoxine aient besoin d'être donnés. La dose sûre maximum pour pyridoxine dans l'intoxication isoniazid n'est pas connue. Si le patient ne répond pas à pyridoxine, diazepam peut être l'annonce - ministered. Phenytoin devrait être utilisé prudemment, parce qu'isoniazid interfère du metabo-lism de phenytoin.
Général
Obtenez des échantillons de sang pour la détermination immédiate de gaz, électrolytes, PETIT PAIN, glucose, etc.; tapez et le sang de trans-match la préparation pour hemodialysis possible.
Contrôle rapide d'Acidose du Métabolisme
Les patients avec ce niveau d'intoxication INH auront probablement hypoventilation. L'annonce - les soins de bicarbonate de sodium dans ces circonstances peuvent provoquer l'exacerbation de hypercarbia. La ventilation doit être contrôlée soigneusement, en mesurant le dioxyde de carbone de sang
les niveaux et soutenu mécaniquement, s'il y a l'insuffisance respiratoire.
Dialyse
Tant peritoneal que hemodialysis ont été utilisés dans la direction de surdosage isoniazid. Ces procédures ne sont pas probablement exigées si le contrôle de saisies et d'acidose est accompli avec pyridoxine, diazepam et bicarbonate.
Avec les mesures basées sur la détermination initiale et répétée de gaz de sang et d'autres essais de laboratoire comme nécessaire, utilisez des soins intensifs respiratoires et autres méticuleux pour protéger contre l'hypoxie, hypotension, l'aspiration, pneumonitis, etc.
LE DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (Voir aussi INDICATIONS0.)
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NOTEZ - Pour la thérapie préventive d'infection tuberculeuse et le traitement de tuberculose, on recommande que les médecins soient familiers avec les publications suivantes : (1) le recommen-dations du Conseil Consultatif pour l'Élimination de Tuberculose, publiée dans le MMWR : vol 42; RR-4, 1993 et (2) le Traitement d'Infection de Tuberculose et de Tuberculose dans les Adultes et les Enfants, le Journal américain de Médecine de Soin Respiratoire et Critique : vol 149; 1359-1374, 1994.
Pour le Traitement de Tuberculose
Isoniazid est utilisé dans la conjonction avec d'autres agents d'antituberculose efficaces. L'essai de susceptibilité de médicament devrait être exécuté sur les organismes initialement isolés de tous les patients avec la tuberculose nouvellement diagnostiquée. Si les bacilles deviennent résistants, la thérapie doit être changée en agents à qui les bacilles sont susceptibles.
Le Dosage Oral ordinaire (selon le régime utilisé) :
Adultes : 5 mgs/kg jusqu'à 300 mgs tous les jours dans une dose simple; ou 15 mgs/kg jusqu'à 900 mgs/jours, deux ou
trois temps/semaine
Enfants : 10 - 15 mgs/kg jusqu'à 300 mgs tous les jours dans une dose simple; ou 20-40 mgs/kg jusqu'à 900
mg/jour, deux ou trois temps/semaine
Les patients avec la Tuberculose Pulmonaire Sans VIH Infection
Il y a 3 options de régime pour le traitement initial de tuberculose chez les enfants et les adultes :
Option 1 : Tous les jours isoniazid, rifampin et pyrazinamide depuis 8 semaines suivies par 16 semaines de
isoniazid et rifampin tous les jours ou 2 à 3 fois chaque semaine. Ethambutol ou streptomycine
devrait être ajouté au régime initial jusqu'à la sensibilité à isoniazid et rifampin est
démontré. L'adjonction d'un quatrième médicament est optionnelle si la prédominance relative de
Mycobacteriumtuberculosis isoniazid-résistant isole dans la communauté est moins
qu'ou égal à quatre pour cent.
Option 2 : Tous les jours isoniazid, rifampin, pyrazinamide et streptomycine ou ethambutol pour 2
les semaines suivies par l'administration deux fois hebdomadaire des mêmes médicaments depuis 6 semaines,
par la suite deux fois chaque semaine isoniazid et rifampin depuis 16 semaines.
Option 3 : Trois fois chaque semaine avec isoniazid, rifampin, pyrazinamide et ethambutol ou
streptomycine depuis 6 mois.
* Tout le régime donné deux fois chaque semaine ou devrait être administré chaque semaine 3 fois par la thérapie directement observée (voir aussi Directement la Thérapie Observée).
Les susdites directives de traitement s'appliquent seulement quand la maladie est causée par les organismes qui sont sus-ceptible aux agents antituberculeux standard. À cause de l'impact de résistance à isoniazid et à rifampin sur la réponse à la thérapie, il est essentiel que les médecins lançant la thérapie pour tu-berculosis être familier avec la prédominance de résistance de médicament dans leurs communautés. Il est suggéré qu'ethambutol pas soient utilisés chez les enfants dont l'acuité visuelle ne peut pas être contrôlée.
Les patients avec la Tuberculose Pulmonaire et VIH l'Infection
La réponse de l'hôte immunologiquement diminué au traitement peut ne pas être aussi satisfaisante que cette d'une personne avec la sensibilité d'hôte normale. Les décisions Pour cette raison, thérapeutiques pour l'hôte diminué doivent être individualisées. Comme les patients co-infected avec peuvent avoir VIH des problèmes avec malabsorption, la projection de niveaux de médicament antimycobacterial, surtout dans les patients avec l'annonce - vanced VIH la maladie, peut être nécessaire pour prévenir l'apparition de MDRTB.
Patients avec la Tuberculose Pulmonaire Supplémentaire
Les principes fondamentaux qui sous-tendent le traitement de tuberculose pulmonaire s'appliquent aussi aux formes pulmonaires Supplémentaires de la maladie. Bien qu'il n'y ait pas eu les mêmes sortes de procès contrôlés soigneusement conduits de traitement de tuberculose pulmonaire Supplémentaire quant à la maladie pulmonaire, en augmentant l'expérience clinique indique qu'un régime du cours court de 6 à 9 mois est efficace. À cause des données insuffisantes, la tuberculose militaire, la tuberculose d'os/articulation et la méningite tuberculeuse dans les bébés et les enfants devraient recevoir la thérapie de 12 mois.
L'évaluation bactériologique de tuberculose pulmonaire Supplémentaire peut être limitée par le parent dans l'accessibilité des sites de maladie. Ainsi, la réponse au traitement doit être souvent jugée sur la base des conclusions cliniques et radiographic.
L'utilisation de thérapies supplémentaires telles que la chirurgie et corticosteroids est plus communément exigée dans la tuberculose pulmonaire Supplémentaire que dans la maladie pulmonaire. La chirurgie peut être nécessaire pour obtenir des échantillons pour le diagnostic et traiter de tels processus que constrictive pericarditis et une compression de moelle épinière de la Maladie de Pott. On a montré que Corticosteroids est à l'avantage dans le fait de prévenir la constriction cardiaque de pericarditis tuberculeux et dans la diminution de sequelae neurologique de tous les stades de méningite de tuberculose, surtout quand administré tôt au cours de la maladie.
Femmes enceintes avec la Tuberculose
Les options énumérées doivent être réglées au-dessus pour le patient enceinte. La streptomycine interfère dans le développement utero de l'oreille et peut provoquer la surdité congénitale. L'utilisation de routine de pyrazinamide n'est pas aussi recommandée dans la grossesse à cause des données teratogenicity insuffisantes. Le régime de traitement initial devrait se composer d'isoniazid et de rifampin. Ethambutol devrait être inclus à moins que ne primaire isoniazid la résistance est improbable (isoniazid le taux de résistance documenté pour être moins de 4 %).
Le traitement de Patients avec le Multimédicament la Tuberculose Résistante (MDRTB)
Le médicament multiple la tuberculose résistante (c'est-à-dire, la résistance à au moins isoniazid et rifampin) présente des problèmes de traitement difficiles. Le traitement doit être individualisé et basé sur les études de susceptibilité. Dans de tels cas, la consultation avec un expert en tuberculose est recommandée.
Thérapie directement Observée (POINT)
Une cause importante de tuberculose résistante du médicament est la non-conformité patiente avec le traitement. L'utilisation de POINT peut aider à assurer l'acquiescement patient avec la thérapie de médicament. Le POINT est l'observation du papa - tient par un pourvoyeur de soins de santé ou d'autre personne responsable puisque le patient ingère des médications d'antituberculose. Le POINT peut être accompli avec le quotidien, deux fois chaque semaine ou les régimes trois fois hebdomadaires et est recommandé pour tous les patients.
Pour la Thérapie Préventive de Tuberculose
Auparavant isoniazid la thérapie préventive est lancé, la tuberculose progressive bactériologiquement positive ou radiographically doit être exclue. Les évaluations appropriées devraient être exécutées si la tuberculose pulmonaire Supplémentaire est soupçonnée.
Adultes plus de 30 kg : 300 mgs par jour dans une dose simple.
Bébés et Enfants : 10 mgs/kg (jusqu'à 300 mgs tous les jours) dans une dose simple. Dans les situations où l'adhérence avec la thérapie préventive quotidienne ne peut pas être assurée, 20-30 mgs/kg (pour ne pas excéder 900 mgs) deux fois chaque semaine sous l'observation directe d'un ouvrier de soins de santé au moment d'admin-istration8.
L'administration continue d'isoniazid pour une période suffisante est une partie essentielle du régime parce que les taux de rechute sont plus hauts si la chimiothérapie est arrêtée prématurément. Dans le traitement de tu-berculosis, les organismes résistants peuvent multiplier et l'apparition d'organismes résistants pendant le traitement peut nécessiter un changement dans le régime.
Pour l'acquiescement patient suivant : le Potts-Cozart test9, une méthode colorimetric6 simple pour le contrôle pour isoniazid dans l'urine, est un outil utile pour assurer l'acquiescement patient, qui est essentiel pour le contrôle de tuberculose efficace. Supplémentairement, isoniazid les bandes d'essai sont disponibles aussi
vérifier la conformité patiente.
On recommande l'administration d'élément de pyridoxine (B6) dans mal nourri et dans les prédisposés à la neuropathie (par ex, les alcooliques et les diabétiques).
COMMENT FOURNI
Les Comprimés d'Isoniazid, USP sont disponibles comme :
100 mgs : Blanc à blanc cassé, autour, marqué, au visage plat, le comprimé de bord biseauté. Debossed avec
b stylisé sur un côté et 066 plus de 100 de l'autre côté. Disponible dans les bouteilles de :
100 Comprimés NDC 0555-0066-02
1000 Comprimés NDC 0555-0066-05
300 mgs : Blanc à blanc cassé, à la forme ovale, marqué, au visage plat, le comprimé de bord biseauté. Debossed
avec b stylisé sur un côté et 071 plus de 300 de l'autre côté. Disponible dans les bouteilles de :
30 Comprimés NDC 0555-0071-01
100 Comprimés NDC 0555-0071-02
1000 Comprimés NDC 0555-0071-05
Protégez de l'humidité et de la lumière.
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP, avec une fermeture résistante de l'enfant (comme exigé).
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
GARDEZ CELA ET TOUTES LES MÉDICATIONS DE LA PORTÉE D'ENFANTS.
Rx seulement
Références :
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- Société/Centres Thoracique américaine pour le Contrôle de Maladie : le Traitement de Tubercu-losis et d'Infection de Tuberculose dans les Adultes et les Enfants. Amer. Soin de J. Respir Crit Med. 1994; 149 : p1359-1374.
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- Schraufnagel, Delaware; l'Essai pour Isoniazid; la poitrine (les États-Unis) 1990, l'août; 98 (2) p314-316.
Fabriqué Par :
BARR LABORATORIES, INC.
Pomona, New York 10970
Fabriqué Pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960
Iss. 8/2009
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Les Comprimés d'Isoniazid 100 mgs 100s le texte d'Étiquette
NDC 0555-0066-02
ISONIAZID
Comprimés, USP
100 mgs
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Les Comprimés d'Isoniazid 300 mgs 100s le texte d'Étiquette
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