DIPYRIDAMOLE

DIPYRIDAMOLE -  le comprimé de dipyridamole, le film enduit  
Lannett Company, Inc.

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COMPRIMÉS DE DIPYRIDAMOLE, USP
25 mgs, 50 mgs et 75 mgs

Rx seulement

Le fait de prescrire des renseignements

DESCRIPTION

Dipyridamole, USP est un inhibiteur de plaquette chimiquement décrit comme 2,2', 2'', 2'' '-[(pyrimidine-2,6-diyl [5,4-d] 4,8-Dipiperidinopyrimido) dinitrilo]-tetraethanol. Il a la formule structurelle suivante :

dipyridamole-molec-structure

Dipyridamole est une poudre cristalline jaune inodore, en ayant un goût amer. C'est soluble dans les acides dilués, le méthanol et le chloroforme et pratiquement insoluble dans l'eau.

Les Comprimés de Dipyridamole USP, 25 mgs, 50 mgs et 75 mgs pour l'administration orale contiennent 25 mgs, 50 mgs et 75 mgs de dipyridamole, USP, respectivement.

Les ingrédients inactifs pour les Comprimés Dipyridamole USP, 25 mgs, 50 mgs et 75 mgs : la cellulose microcristalline, povidone, crospovidone, le monohydrate de lactose, colloidal le dioxyde de silicium, le magnésium stearate, FD&C Rouge # 40 lac en aluminium, FD&C Jaune #6 le lac en aluminium, lecithin, le glycol polyéthylénique, l'alcool polyen vinyle, le talc et le dioxyde de titane.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

On croit que la réactivité de plaquette et l'action réciproque avec les surfaces de valve cardiaques prothétiques, résultant dans le temps de survie de plaquette anormalement raccourci, sont un facteur significatif dans les complications thromboembolic se produisant dans la connexion avec le remplacement de valve du cœur prothétique.

On a constaté que les comprimés de Dipyridamole rallongent le temps de survie de plaquette anormalement raccourci dans une manière dépendante de la dose.

Dans trois essais cliniques contrôlés randomisés impliquant 854 patients qui avaient subi le placement chirurgical d'une valve du cœur prothétique, dipyridamole les comprimés, dans la combinaison avec warfarin, a diminué l'incidence d'événements thromboembolic post-en vigueur de 62 à 91 % comparés au traitement warfarin seul. L'incidence d'événements thromboembolic dans les patients recevant la combinaison de comprimés dipyridamole et de warfarin a varié de 1.2 à 1.8 %. Dans trois études supplémentaires impliquant 392 patients prenant dipyridamole les comprimés et coumarin-comme les anticoagulants, l'incidence d'événements thromboembolic a varié de 2.3 à 6.9 %.

Dans ces procès, l'anticoagulant coumarin a été commencé entre 24 heures et 4 jours post-en vigueur et les comprimés dipyridamole ont été commencés entre 24 heures et 10 jours post-en vigueur. La longueur de suite dans ces procès a varié de 1 à 2 ans.

Les comprimés de Dipyridamole n'influencent pas de temps prothrombin ou de mesures d'activité quand administré avec warfarin.

Mécanisme d'Action

Dipyridamole inhibe la consommation d'adénosine dans les plaquettes, endothelial les cellules et erythrocytes in vitro et dans vivo; l'inhibition se produit dans une manière dépendante de la dose lors des concentrations thérapeutiques (0.5 à 1.9 mcg/mL). Cette inhibition a pour résultat une augmentation dans les concentrations locales d'adénosine qui joue sur l'A2-récepteur de plaquette la plaquette ainsi stimulante adenylate cyclase et la plaquette augmentante les 3 cycliques', 5 monophosphate de '-adénosine (le CAMP) les niveaux. Via ce mécanisme, l'agrégation de plaquette est inhibée en réponse aux stimulus différents tels que le facteur d'activant de plaquette (PAF), collagen et l'adénosine diphosphate (ADP).

Dipyridamole inhibe phosphodiesterase (PDE) dans les tissus différents. Pendant que l'inhibition de CAMP-PDE est des niveaux faibles, thérapeutiques d'interdiction de dipyridamole les 3 cycliques', 5 mono-phosphate-PDE '-guanosine (cGMP-PDE), en augmentant ainsi l'augmentation dans cGMP produit par EDRF (le facteur se détenant endothelium-tiré, maintenant identifié comme l'oxyde nitrique).

Hemodynamics

Dans les chiens, les doses intraduodénales de dipyridamole de 0.5 à 4.0 mgs/kg ont produit des diminutions liées de la dose dans la résistance vasculaire systémique et coronaire menant aux diminutions dans la tension systémique et aux augmentations dans le flux sanguin coronaire. Le commencement d'action était dans environ 24 minutes et les effets se sont conservés depuis environ 3 heures.

Les effets semblables ont été observés suite à IV dipyridamole dans les doses variant de 0.025 à 2.0 mgs/kg.

Dans l'homme les mêmes effets hemodynamic qualitatifs ont été observés. Cependant, l'administration intraveineuse aiguë de dipyridamole peut aggraver myocardial régional perfusion distal à l'occlusion partielle d'artères coronaires.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Suite à une dose orale de comprimés dipyridamole, le temps moyen pour culminer la concentration est environ 75 minutes. Le déclin dans la concentration de plasma suite à une dose de comprimés dipyridamole correspond à un modèle de deux compartiments. La demi-vie alpha (le déclin initial suite à la concentration maximale) est environ 40 minutes. La demi-vie béta (le déclin terminal dans la concentration de plasma) est environ 10 heures. Dipyridamole est attaché hautement aux protéines de plasma. Il est transformé par métabolisme dans le foie où il est conjugué comme un glucuronide et excrété avec la bile.

INDICATIONS ET USAGE

Les Comprimés de Dipyridamole, USP sont indiqués comme une annexe aux anticoagulants coumarin dans la prévention de complications thromboembolic post-en vigueur de remplacement de valve cardiaque.

CONTRE-INDICATIONS

L'hypersensibilité à dipyridamole et à n'importe laquelle des autres composantes.

PRÉCAUTIONS

Général

Maladie d'Artère coronaire

Dipyridamole a un effet vasodilatory et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie d'artère coronaire sévère (par ex, l'angine instable ou soutenu récemment l'infarctus myocardial). La douleur de poitrine peut être aggravée dans les patients avec la maladie d'artère coronaire sous-jacente qui reçoivent dipyridamole.

Insuffisance hépatique

Les élévations d'enzymes hépatiques et d'échec hépatique ont été annoncées en association avec l'administration dipyridamole.

Hypotension

Dipyridamole devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec hypotension comme il peut produire vasodilation périphérique.

Essais de laboratoire

Dipyridamole a été associé aux enzymes hépatiques élevées.

Actions réciproques de médicament

Aucune étude d'action réciproque de médicament du médicament pharmacokinetic n'a été conduite avec les comprimés dipyridamole. Les renseignements suivants ont été obtenus de la littérature.

Adénosine

On a annoncé que Dipyridamole augmente les niveaux de plasma et les effets cardiovasculaires d'adénosine. L'adaptation de dosage d'adénosine peut être nécessaire.

Inhibiteurs de Cholinesterase

Dipyridamole peut contrer l'effet antcholinesterase d'inhibiteurs cholinesterase, en aggravant ainsi potentiellement myasthenia gravis.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans les études dans lesquelles dipyridamole a été administré dans la nourriture aux souris (jusqu'à 111 semaines dans les mâles et les femelles) et les rats (jusqu'à 128 semaines dans les mâles et jusqu'à 142 semaines dans les femelles), il n'y avait aucune évidence de carcinogenesis lié du médicament. La plus haute dose administrée dans ces études (75 mgs/kg/jours) était, sur une base mg/m2, d'équivalent à la dose orale humaine quotidienne recommandée maximum (MRHD) dans les souris et de deux fois le MRHD dans les rats. Les épreuves de Mutagenicity de dipyridamole avec les systèmes de cellule bactériens et mammifères étaient négatives. Il n'y avait aucune évidence de fertilité diminuée quand dipyridamole a été administré au mâle et aux rats aux doses orales jusqu'à 500 mgs/kg/jours (environ 12 fois le MRHD sur une base mg/m2). Une réduction significative dans le nombre de corpus lutea avec la réduction conséquente des implantations et des foetus vivants a été, cependant, observée à 1250 mgs/kg (plus de 30 fois le MRHD sur une base mg/m2).

Grossesse

Effets de Teratogenic

CATÉGORIE DE GROSSESSE B

Les études de reproduction ont été exécutées dans les souris, les lapins et les rats aux doses dipyridamole orales de jusqu'à 125 mgs/kg, 40 mgs/kg et 1000 mgs/kg, respectivement (environ 1 ½, 2 et 25 fois la dose orale humaine quotidienne recommandée maximum, respectivement, sur une base mg/m2) et n'ont révélé aucune évidence de mal au foetus en raison de dipyridamole. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, dipyridamole devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

Comme dipyridamole est excrété dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand les comprimés dipyridamole sont administrés à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie au-dessous de l'âge de 12 ans n'ont pas été établies.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables aux doses thérapeutiques sont minimales d'habitude et transitoires. Sur l'utilisation à long terme de comprimés dipyridamole les effets secondaires initiaux disparaissent d'habitude. Les réactions suivantes dans la Table 1 ont été annoncées dans deux procès de remplacement de valve du cœur étant comparables dipyridamole les comprimés et la thérapie warfarin à warfarin seul ou à warfarin et placebo :

La table 1. Les Réactions défavorables ont Annoncé dans 2 Procès de Remplacement de Valve du Cœur
Réaction défavorable Comprimés de Dipyridamole /
Warfarin
Placebo /
Warfarin
Nombre de patients 147 170
 Vertige 13.6 % 8.2 %
 Détresse abdominale 6.1 % 3.5 %
 Mal de tête 2.3 % 0.0 %
 Rougeurs 2.3 % 1.1 %

D'autres réactions des études incontrôlées incluent la diarrhée, le vomissement, le fait de faire partir et pruritus. En plus, l'angine de poitrine a été annoncée rarement et il y a eu des rapports rares de dysfonctionnement de foie. Dans ces occasions rares quand les réactions défavorables ont été persistantes ou intolérables, ils ont cessé sur le retrait de la médication.

Quand les comprimés dipyridamole ont été administrés concomitantly avec warfarin, le saignement n'était pas plus grand dans la fréquence ou la sévérité que cela a observé quand warfarin a été administré seul. Dans les cas rares, le saignement augmenté pendant ou après que la chirurgie a été observée.

Dans le post-marketing de l'expérience de reportages, il y a eu des rapports rares de réactions d'hypersensibilité (tels que les rougeurs, urticaria, bronchospasm sévère et angioedema), l'oedème de larynx, la fatigue, la Malaisie, myalgia, l'arthrite, la nausée, la dyspepsie, paresthesia, l'hépatite, thrombocytopenia, l'alopécie, cholelithiasis, hypotension, la palpitation et tachycardia.

SURDOSAGE

En cas de l'overdose réelle ou soupçonnée, cherchez l'attention médicale ou contactez un Centre de Contrôle de Poison immédiatement. La direction médicale prudente est essentielle. Basé sur les effets hemodynamic connus de dipyridamole, les symptômes tels que le sentiment chaud, les rougeurs, le fait de suer, l'agitation, le sentiment de faiblesse et de vertige peuvent se produire. Une goutte dans la tension et tachycardia pourrait aussi être observée.

Le traitement symptomatique est recommandé, en incluant peut-être un médicament vasopressor. Lavage gastrique devrait être considéré. L'administration de dérivés xanthine (par ex, aminophylline) peut inverser les effets hemodynamic d'overdose dipyridamole. Comme dipyridamole est hautement la protéine attachée, la dialyse ne sera pas probablement à l'avantage.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

L'Utilisation supplémentaire dans la Prophylaxie de Thromboembolism après le Remplacement de Valve Cardiaque

La dose recommandée est 75 à 100 mgs quatre fois tous les jours comme une annexe à la thérapie warfarin ordinaire. Notez s'il vous plaît que l'aspirine ne doit pas être administrée concomitantly avec les anticoagulants coumarin.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés de Dipyridamole USP, 25 mgs sont orange, autour, des comprimés enduits du film debossed "LCI" sur un côté et "1461" de l'autre côté et sont disponibles dans les bouteilles de :

100 comprimés            NDC 0527-1461-01
500 comprimés            NDC 0527-1461-05
1000 comprimés          NDC 0527-1461-10

Les Comprimés de Dipyridamole USP, 50 mgs sont orange, autour, des comprimés enduits du film debossed "LCI" sur un côté et "1462" de l'autre côté et sont disponibles dans les bouteilles de :

100 comprimés            NDC 0527-1462-01
500 comprimés            NDC 0527-1462-05
1000 comprimés          NDC 0527-1462-10

Les Comprimés de Dipyridamole USP, 75 mgs sont orange, autour, des comprimés enduits du film debossed "LCI" sur un côté et "1463" de l'autre côté et sont disponibles dans les bouteilles de :

100 comprimés            NDC 0527-1463-01
500 comprimés            NDC 0527-1463-05
1000 comprimés          NDC 0527-1463-10

Le magasin à 20 à 25°C (68 à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

GARDEZ HORS DE PORTÉE DES ENFANTS.

Dispensez dans les récipients serrés, résistants de la lumière comme défini dans l'USP.

Fabriqué Par :
Lannett Company, Inc.
Philadelphie, Pennsylvanie 19136

Révérend. 01/08

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

NDC 0527-1461-01

Lannett

COMPRIMÉS DE DIPYRIDAMOLE, USP

25 mgs

Rx Seulement

100 COMPRIMÉS

dipyridamole-25mg-container-label

NDC 0527-1462-01

Lannett

COMPRIMÉS DE DIPYRIDAMOLE, USP

50 mgs

Rx Seulement

100 COMPRIMÉS

dipyridamole-50mg-container-label

NDC 0527-1463-01

Lannett

COMPRIMÉS DE DIPYRIDAMOLE, USP

75 mgs

Rx Seulement

100 COMPRIMÉS

dipyridamole-75mg-container-label

DIPYRIDAMOLE 
dipyridamole  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0527-1461
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DIPYRIDAMOLE (DIPYRIDAMOLE) DIPYRIDAMOLE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE K29/32 
CROSPOVIDONE 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 6 JAUNE 
LECITHIN, GRAINE DE SOJA 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE EN ALUMINIUM 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte LCI; 1461
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10527-1461-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20527-1461-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30527-1461-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04089823/04/2008

DIPYRIDAMOLE 
dipyridamole  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0527-1462
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DIPYRIDAMOLE (DIPYRIDAMOLE) DIPYRIDAMOLE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE K29/32 
CROSPOVIDONE 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 6 JAUNE 
LECITHIN, GRAINE DE SOJA 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE EN ALUMINIUM 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte LCI; 1462
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10527-1462-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20527-1462-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30527-1462-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04089823/04/2008

DIPYRIDAMOLE 
dipyridamole  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0527-1463
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DIPYRIDAMOLE (DIPYRIDAMOLE) DIPYRIDAMOLE75 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE K29/32 
CROSPOVIDONE 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 6 JAUNE 
LECITHIN, GRAINE DE SOJA 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE EN ALUMINIUM 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte LCI; 1463
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10527-1463-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20527-1463-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30527-1463-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

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Étiqueteur - Lannett Company, Inc. (002277481)
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NomAdresseID/FEIOpérations
Lannett Company, Inc.002277481FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Lannett Company, Inc.829757603L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LA FABRICATION, LE PAQUET
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NomAdresseID/FEIOpérations
Lannett Company, Inc.683520909ANALYSE
Révisé : 11/2010Lannett Company, Inc.