officiel du gouvernement du NigerDANAZOL
DANAZOL - capsule de danazol
Lannett Company, Inc.
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CAPSULES DE DANAZOL, USPRx seulement
DESCRIPTION
Danazol est un stéroïde synthétique tiré d'ethisterone. C'est un blanc à la poudre cristalline jaune pâle, pratiquement insoluble ou insoluble dans l'eau et sparingly soluble dans l'alcool. Chimiquement, danazol est 17 -Pregna-2, 4-dien-20-yno [2, 3ème]-isoxazol-17-ol. Il a la formule structurelle suivante :
Les capsules de Danazol pour l'administration orale contiennent 50 mgs, 100 mgs, ou 200 mgs danazol.
Ingrédients inactifs : le lactose anhydre, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, pregelatinized l'amidon, le sodium lauryl le sulfate, le talc. Les coquilles de capsule pour 200 mgs danazol contiennent D&C Jaune #10, FD&C Rouge #40, D&C Rouge #28, la gélatine et le dioxyde de titane. Les coquilles de capsule pour 50 mgs et 100 mgs danazol contiennent D&C Jaune # 10, FD&C Rouge # 40, la gélatine et le dioxyde de titane.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Danazol réprime l'axe pituitaire et ovarien. Cette suppression est probablement une combinaison de réponse hypothalamic-pituitaire déprimée à la production d'oestrogène baissée, la modification de métabolisme de stéroïde sexuel et l'action réciproque de danazol avec les récepteurs d'hormone sexuels. Seul autre effet hormonal démontrable est la faible activité androgenic. Danazol déprime la production tant de l'hormone stimulante du follicule (FSH) que de l'hormone luteinizing (LH).
L'évidence récente suggère un effet inhibiteur direct sur les sites gonadal et le fait de se lier de danazol aux récepteurs de stéroïdes gonadal aux organes prévus. En plus, on a montré danazol de façon significative diminuer IgG, IgM et niveaux IgA, aussi bien que phospholipid et autoanticorps d'isotope IgG dans les patients avec endometriosis et élévations associées d'autoanticorps, en suggérant que cela pourrait être un autre mécanisme par lequel il facilite la régression de la maladie.
Les études de Bioavailability indiquent que les niveaux de sang n'augmentent pas proportionnellement avec les augmentations dans la dose administrée. Quand la dose de danazol est doublée l'augmentation dans les niveaux de plasma est seulement environ 35 % à 40 %.
Le dosage simple séparé de capsules de 100 mgs et de 200 mgs de danazol aux volontaires femelles a montré que tant la mesure de disponibilité que la concentration de plasma maximum augmentée par se plient trois à quatre, respectivement, suite à un repas (> 30 grammes de graisse), quand comparé à l'état jeûné. De plus, la nourriture a retardé aussi le temps moyen pour culminer la concentration de danazol par environ 30 minutes.
Dans le traitement d'endometriosis, danazol change le normal et ectopic endometrial le tissu pour que cela devienne inactif et atrophic. La résolution complète de lésions endometrial se produit dans la majorité de cas.
Les changements dans la cytologie vaginale et le mucus cervical reflètent l'effet répressif de danazol sur l'axe pituitaire et ovarien.
Dans le traitement de maladie de poitrine fibrocystic, danazol produit d'habitude partiel pour accomplir la disparition de nodularity et le soulagement complet de douleur et de tendresse. Les changements dans le dessin menstruel peuvent se produire.
Généralement, l'action pituitaire et répressive de danazol est réversible. L'ovulation et le saignement cyclique reviennent d'habitude au cours de 60 à 90 jours où la thérapie avec danazol est arrêtée.
Dans le traitement d'angioedema héréditaire, danazol aux doses efficaces prévient des attaques de la maladie caractérisée par l'oedème épisodique des viscères abdominaux, les extrémités, le visage et la compagnie aérienne qui peut rendre infirme et, si la compagnie aérienne est impliquée, fatale. En plus, danazol corrige partiellement ou complètement l'anomalie biochimique primaire d'angioedema héréditaire en augmentant les niveaux de C1 déficient esterase l'inhibiteur (C1El). À la suite de cette action les niveaux de sérum de la composante C4 du système de complément sont aussi augmentés.
INDICATIONS ET USAGE
Endometriosis
Les capsules de Danazol sont indiquées pour le traitement d'endometriosis responsable de la direction hormonale.
Maladie de Poitrine de Fibrocystic
La plupart des cas de maladie de poitrine fibrocystic symptomatique peuvent être traités par les mesures simples (par ex, les soutiens-gorge rembourrés et les analgésiques).
Dans les patients rares, les symptômes de douleur et de tendresse peuvent être assez sévères pour justifier le traitement par la suppression de fonction ovarienne. Les capsules de Danazol sont efficaces d'habitude dans la diminution nodularity, la douleur et la tendresse. Il devrait être souligné au patient que ce traitement est assez nocif dans cela il implique des modifications considérables de niveaux d'hormone et cette récurrence de symptômes est très populaire après le cessation de thérapie.
Angioedema Héréditaire
Les capsules de Danazol sont indiquées pour la prévention d'attaques d'angioedema de tous les types (cutané, abdominal, laryngien) dans les mâles et les femelles.
CONTRE-INDICATIONS
Les capsules de Danazol ne devraient pas être administrées aux patients avec :
- Saignement génital anormal non diagnostiqué.
- Hépatique nettement diminué, fonction rénale, ou cardiaque.
- La grossesse (voir des AVERTISSEMENTS).
- Alimentation de poitrine.
- Porphyria - danazol peut inciter ALA synthetase l'activité et dorénavant porphyrin le métabolisme.
AVERTISSEMENTS
L'utilisation de danazol dans la grossesse est contre-indiquée. Une épreuve sensible (par ex, l'épreuve de sous-unité béta si disponible) capable de déterminer la première grossesse est recommandée immédiatement avant le début de thérapie. Supplémentairement une méthode nonhormonale pour la contraception devrait être utilisée pendant la thérapie. Si un patient devient enceinte en prenant danazol, l'administration du médicament devrait être arrêtée et le patient devrait être instruit du risque potentiel au foetus. L'exposition à danazol dans utero peut avoir pour résultat des effets androgenic sur le foetus femelle; les rapports d'hypertrophée clitoral, fusion labiale, défaut de sinus urogénital, atresia vaginal et organes génitaux équivoques ont été reçus. (Voir des PRÉCAUTIONS : Grossesse, Effets de Teratogenic.)
Thromboembolism, thrombotic et événements thrombophlebitic en incluant la thrombose de sinus sagittale et les coups très graves ou fatals ont été annoncés.
L'expérience avec la thérapie à long terme avec danazol est limitée. Peliosis hepatis et adénome hépatique bienveillant ont été observés avec l'utilisation à long terme. Peliosis hepatis et adénome hépatique peuvent être silencieux jusqu'à ne compliqué par l'hémorragie intra-abdominale aiguë, potentiellement très grave. Le médecin devrait être alerte donc à cette possibilité. On devrait faire que les tentatives déterminent la dose la plus basse qui fournira la protection adéquate. Si le médicament a été commencé à un temps d'exacerbation d'oedème angioneurotic héréditaire en raison du trauma, la tension ou d'autre cause, les tentatives périodiques de diminuer ou retirer la thérapie devraient être considérées.
Danazol a été associé à plusieurs cas d'hypertension intracrânienne bienveillante aussi connue comme la pseudotumeur cerebri. De premiers signes et des symptômes d'hypertension intracrânienne bienveillante incluent papilledema, mal de tête, nausée et vomissement et dérangements visuels. Les patients avec ces symptômes devraient être cachés pour papilledema et, si le présent, on devrait conseiller aux patients d'arrêter danazol immédiatement et être renvoyés à un neurologue pour le diagnostic de plus et le soin.
Une modification temporaire de lipoproteins dans la forme de haute densité diminuée lipoproteins et de densité basse peut-être augmentée lipoproteins a été annoncée pendant la thérapie danazol. Ces modifications peuvent être marquées et les prétraçoirs devraient considérer l'impact potentiel sur le risque d'atherosclerosis et de maladie d'artère coronaire conformément à l'avantage potentiel de la thérapie au patient.
Avant de lancer la thérapie de maladie de poitrine fibrocystic avec danazol, le carcinome du sein devrait être exclu. Cependant, nodularity, la douleur, la tendresse en raison de la maladie de poitrine fibrocystic peut prévenir la reconnaissance de carcinome sous-jacent avant que le traitement est commencé. Donc, s'il en est tels le nodule se conserve ou élargit pendant le traitement, le carcinome devrait être considéré et exclu.
Les patients devraient être regardés de près pour les signes d'effets androgenic dont certains peuvent ne pas être réversibles même quand l'administration de médicament est arrêtée.
PRÉCAUTIONS
Puisque danazol peut provoquer un peu de niveau de rétention liquide, les conditions qui pourraient être sous l'influence de ce facteur, tel que l'épilepsie, la migraine, ou le dysfonctionnement cardiaque ou rénal, exiger l'observation prudente.
Depuis que le dysfonctionnement hépatique manifesté par les augmentations modestes dans le sérum transaminase les niveaux a été annoncé dans les patients a traité avec danazol, les épreuves de fonction de foie périodiques devraient être exécutées (voir des AVERTISSEMENTS et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).
On a annoncé que l'administration de danazol provoque l'exacerbation des manifestations de fièvre intermittente aiguë porphyria (voir des CONTRE-INDICATIONS.)
Actions réciproques de médicament
Le prolongement de temps prothrombin se produit dans les patients stabilisés sur warfarin. La thérapie avec danazol peut provoquer une augmentation dans les niveaux carbamazepine dans les patients prenant les deux médicaments.
Essais de laboratoire
Le traitement de Danazol peut interférer des déterminations de laboratoire de testostérone, androstenedione et de dehydroepiandrosterone.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Aucune étude valide n'a été exécutée pour évaluer le carcinogenicity de danazol.
Grossesse
Effets de Teratogenic
(voir des CONTRE-INDICATIONS.)
Catégorie de grossesse X
Danazol a administré oralement aux rats enceintes du 6ème au 15ème jour de gestation aux doses jusqu'à 250 mgs/kg/jours (7-15 fois la dose humaine) n'avaient pas pour résultat embryotoxicity incité au médicament ou teratogenicity, ni différence dans la grandeur de détritus, la viabilité ou le poids de progéniture comparée aux commandes. Dans les lapins, l'administration de danazol les jours 6-18 de gestation aux doses de 60 mgs/kg/jours et au-dessus (2-4 fois la dose humaine) avait pour résultat l'inhibition de développement foetal.
Mères infirmières
(voir des CONTRE-INDICATIONS).
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les événements suivants ont été annoncés en association avec l'utilisation de danazol :
L'androgène comme les effets inclut le gain de poids, l'acné et seborrhea. Hirsutism léger, l'oedème, l'alopécie, le changement de voix, qui peut prendre la forme d'enrouement, mal de gorge ou de l'instabilité ou du fait de s'approfondir de terrain, peut se produire et peut se conserver après le cessation de thérapie. L'hypertrophée du clitoris est rare.
D'autres effets endocrines possibles incluent des dérangements menstruels dans la forme du fait d'apercevoir, la modification du chronométrage du cycle et d'amenorrhea. Bien que le saignement cyclique et l'ovulation reviennent d'habitude au cours de 60-90 jours après que la cessation de thérapie avec danazol, amenorrhea persistant était de temps en temps annoncé.
Le fait de rougir, en suant, la sécheresse vaginale et l'irritation et la réduction de la grandeur de poitrine, peut refléter la baisse d'oestrogène. La nervosité et lability émotionnel ont été annoncés. Dans le mâle une réduction modeste de spermatogenesis peut être évidente pendant le traitement. Les anomalies dans le volume de sperme, la viscosité, le comte de sperme et motility peuvent se produire dans les patients recevant la thérapie à long terme.
Le dysfonctionnement hépatique, comme attesté par les enzymes de sérum élevées réversibles et/ou la jaunisse, a été annoncé dans les patients recevant un dosage quotidien de danazol de 400 mgs ou plus. On recommande que les patients recevant danazol soient contrôlés pour le dysfonctionnement hépatique par les essais de laboratoire et l'observation clinique. La toxicité hépatique sérieuse en incluant cholestatic la jaunisse, peliosis hepatis et l'adénome hépatique a été annoncée (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
Les anomalies dans les essais de laboratoire peuvent se produire pendant la thérapie avec danazol en incluant CPK, tolérance de glucose, glucagon, la thyroïde se liant globulin, l'hormone sexuelle se liant globulin, d'autres protéines de plasma, lipids et lipoproteins.
Les réactions suivantes ont été annoncées, une relation causale à l'administration de danazol n'a été ni confirmée, ni réfutée : allergique : urticaria, pruritus et rarement, la congestion nasale; effets de CNS : le mal de tête, la nervosité et lability émotionnel, le vertige et l'évanouissement, la dépression, la fatigue, les désordres de sommeil, le tremblement, paresthesias, la faiblesse, les dérangements visuels et rarement, l'hypertension intracrânienne bienveillante, l'inquiétude, changent dans l'appétit, les fraîcheurs et rarement les convulsions, le syndrome de Guillain-Barre; gastrointestinal : la gastro-entérite, la nausée, le vomissement, la constipation et rarement, pancreatitis; musculoskeletal : les crampes du muscle ou les spasmes, ou les douleurs, découpent la douleur, le blocage collectif, l'enflure collective, la douleur dans le dos, le cou, ou les extrémités et rarement, le syndrome tunnel carpien qui peut être secondaire à la rétention liquide; genitourinary : hematuria, la post-thérapie prolongée amenorrhea; hematologic : une augmentation dans la cellule rouge et le comte de plaquette. Erythrocytosis réversible, leukocytosis ou polycythemia peuvent être provoqués. Eosinophilia, leukopenia et thrombocytopenia ont été aussi notés. Peau : les rougeurs (maculopapular, vesicular, papular, purpuric, petechial) et rarement, la sensibilité de soleil, le syndrome de Stevens-Johnson; d'autre : les exigences d'insuline augmentées dans les patients diabétiques, changez dans la libido, l'élévation dans la tension et rarement, les cataractes, les gommes saignantes, la fièvre, la douleur pelvienne, le renvoi de mamelon. Les tumeurs de foie malfaisantes ont été annoncées dans les cas rares, après l'utilisation à long terme.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Endometriosis
Dans modéré à la maladie sévère, ou dans les patients stériles en raison d'endometriosis, une dose de départ de 800 mgs donnés dans deux doses divisées est recommandée. Amenorrhea et réponse rapide aux symptômes pénibles sont le mieux accomplis à ce niveau de dosage. La titration vers le bas graduelle à une dose suffisante pour maintenir amenorrhea peut être considérée selon la réponse patiente. Pour les cas légers, une dose quotidienne initiale de 200 mgs à 400 mgs donnés dans deux doses divisées est recommandée et peut être réglée selon la réponse patiente. La thérapie devrait commencer pendant les règles. Autrement, les épreuves appropriées devraient être exécutées pour garantir que le patient n'est pas enceinte pendant que sur la thérapie avec danazol (voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS). Il est essentiel que la thérapie continue ininterrompu depuis 3 à 6 mois, mais peut être prolongée à 9 mois au besoin. Après que la résiliation de thérapie, si les symptômes se reproduisent, le traitement peut être réinstituée.
Maladie de Poitrine de Fibrocystic
Le dosage quotidien total de danazol pour la maladie de poitrine fibrocystic varie de 100 mgs à 400 mgs donnés dans deux doses divisées selon la réponse patiente. La thérapie devrait commencer pendant les règles. Autrement, les épreuves appropriées devraient être exécutées pour garantir que le patient n'est pas enceinte pendant que sur la thérapie avec danazol. Une méthode nonhormonale pour la contraception est recommandée quand danazol est administré à cette dose, comme l'ovulation ne peut pas être réprimée.
Dans la plupart des cas, la douleur de poitrine et la tendresse sont de façon significative soulagées par le premier mois et éliminées dans 2 à 3 mois. D'habitude l'élimination de nodularity exige 4 à 6 mois de thérapie ininterrompue. Les dessins menstruels réguliers, les dessins menstruels irréguliers et amenorrhea chacun se produit dans environ un tiers de patients ont traité avec 100 mgs de danazol. Les dessins menstruels irréguliers et amenorrhea sont observés plus fréquemment avec de plus hautes doses. Les études cliniques ont démontré que 50 % de patients peuvent faire la preuve de récurrence de symptômes pendant un an. Dans cet événement, le traitement peut être réintégré.
Angioedema Héréditaire
Les exigences de dosage pour le traitement continu d'angioedema héréditaire avec danazol devraient être individualisées sur la base de la réponse clinique du patient. On recommande que le patient soit commencé sur 200 mgs, deux ou trois fois par jour. Après qu'une réponse initiale favorable est obtenue du point de vue de la prévention d'épisodes d'attaques oedémateuses, le dosage continu convenable devrait être déterminé en diminuant le dosage de 50 % ou moins aux intervalles d'un à trois mois ou plus long si la fréquence d'attaques avant le traitement dicte. Si une attaque se produit, le dosage quotidien peut être augmenté de jusqu'à 200 mgs. Pendant la phase de mise au point de dose, la surveillance étroite de la réponse du patient est indiquée, particulièrement si le patient a une histoire de participation de compagnie aérienne.
COMMENT FOURNI
Les Capsules de Danazol USP, 50 mgs sont disponibles comme le maïs les capsules opaques opaques/blanches imprimées avec le logo "LANNETT" sur la casquette et "1392" sur le corps et sont fournis dans :
Les bouteilles de 100 (NDC 0527-1392-01)
Les Capsules de Danazol USP, 100 mgs sont disponibles comme le maïs opaque / le maïs les capsules opaques imprimées avec le logo "LANNETT" sur la casquette et "1368" sur le corps et sont fournis dans :
Les bouteilles de 100 (NDC 0527-1368-01)
Les Capsules de Danazol USP, 200 mgs sont disponibles comme les capsules opaques opaques/orange orange imprimées avec le logo "LANNETT" sur la casquette et "1369" sur le corps et sont fournis dans :
Les bouteilles de 60 (NDC 0527-1369-06)
Les bouteilles de 100 (NDC 0527-1369-01)
Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
Dispensez dans un récipient bien fermé avec une fermeture résistante de l'enfant comme défini dans l'USP.
Fabriqué par :
LANNETT COMPANY, INC.
Philadelphie, Pennsylvanie 19136
04/07 révisé
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 0527-1392-01
Lannett
CAPSULES DE DANAZOL, USP
50 mgs
Rx Seulement
100 CAPSULES
NDC-0527-1368-01
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100 mgs
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| ANDA | ANDA078214 | 19/04/2007 | |
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| ANDA | ANDA077246 | 28/09/2005 | |
| Étiqueteur - Lannett Company, Inc. (002277481) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Lannett Company, Inc. | 002277481 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Lannett Company, Inc. | 829757603 | L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LA FABRICATION, LE PAQUET | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Lannett Company, Inc. | 683520909 | ANALYSE | |