HYDROCHLORURE DE PILOCARPINE

HYDROCHLORURE de PILOCARPINE -  le comprimé d'hydrochlorure de pilocarpine, le film enduit  
Lannett Company, Inc.

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Comprimés d'Hydrochlorure de Pilocarpine
Rx Seulement

DESCRIPTION

Les comprimés d'hydrochlorure de Pilocarpine contiennent l'hydrochlorure pilocarpine, un cholinergic agonist pour l'utilisation orale. L'hydrochlorure de Pilocarpine est un hygroscopic, un cristal blanc goûtant inodore, amer ou une poudre, qui est soluble dans l'eau et l'alcool et pratiquement insoluble dans la plupart des solvants non-polaires. L'hydrochlorure de Pilocarpine, avec un nom chimique de (3S-cis)-2 (3H)-Furanone, 3-ethyldihydro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl) le méthyle] monohydrochloride, a un poids moléculaire de 244.72.

Structure chimique

Chacun le Comprimé d'Hydrochlorure de Pilocarpine de 5 mgs pour l'administration orale contient 5 mgs d'hydrochlorure pilocarpine. Les ingrédients inactifs dans le comprimé sont la cellulose microcristalline et l'acide stearic, la couche de film du comprimé est : l'alcool polyen vinyle, le dioxyde de titane, le glycol polyéthylénique et le talc.

Chacun le Comprimé d'Hydrochlorure de Pilocarpine de 7.5 mgs pour l'administration orale contient 7.5 mgs d'hydrochlorure pilocarpine. Les ingrédients inactifs dans le comprimé sont la cellulose microcristalline et l'acide stearic, la couche de film du comprimé est : FD&C Bleu #2/Indigo le lac en aluminium Carmin, l'alcool polyen vinyle, le dioxyde de titane, le glycol polyéthylénique et le talc.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamics

Pilocarpine est un cholinergic parasympathomimetic l'agent exerçant un large spectre d'effets pharmacologiques avec l'action muscarinic prédominante. Pilocarpine, dans le dosage approprié, peut augmenter la sécrétion par les glandes exocrine. La sueur, les glandes salivaires, lacrymales, gastriques, pancréatiques et intestinales et les cellules muqueuses de l'appareil respiratoire peuvent être stimulées. Quand appliqué localement à l'oeil comme une dose simple il provoque miosis, spasme de logement et peut provoquer une augmentation transitoire dans la pression intraoculaire suivie par une chute plus persistante. La stimulation de muscle lisse liée de la dose du tube digestif peut provoquer le ton augmenté, a augmenté motility, spasme et tenesmus. Le ton de muscle lisse des bronches peut augmenter. Le ton et motility d'étendue urinaire, vésicule biliaire et conduit biliary le muscle lisse peuvent être améliorés. Pilocarpine peut avoir des effets paradoxaux sur le système cardiovasculaire. L'effet attendu d'un muscarinic agonist est vasodepression, mais l'administration de pilocarpine peut produire l'hypertension après un épisode bref de hypotension. Bradycardia et tachycardia ont été les deux annoncés avec l'utilisation de pilocarpine.

Dans une étude de 12 volontaires masculins en bonne santé il y avait une augmentation liée de la dose dans l'écoulement salivaire non stimulé suite au 45 tours 5 et les doses orales de 10 mgs de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine. Cet effet de pilocarpine sur l'écoulement salivaire était lié du temps avec un commencement à 20 minutes et un effet maximal à 1 heure avec une durée de 3 à 5 heures (Voir la section Pharmacokinetics).

Chef & Patients cancéreux de Cou

Dans une étude randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo de 12 semaines dans 207 patients (le placebo, N=65; 5 mgs, N=73; 10 mgs, N=69), les augmentations de la ligne de base (signifie 0.072 et 0.112 millilitres/minutes, les gammes 0.690 à 0.728 et 0.380 à 1.689) de l'écoulement de salive entier pour le comprimé (de 90 %) (de 63 %) et de 10 mgs de 5 mgs, respectivement, ont été vues 1 heure après la première dose de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine. Les augmentations dans l'écoulement de parotid non stimulé ont été vues suite à la première dose (signifie 0.025 et 0.046 millilitres/minutes, les gammes 0 à 0.414 et 0.070 à 1.002 millilitres/minutes pour les 5 et la dose de 10 mgs, respectivement). Dans cette étude, aucune corrélation n'a existé entre la quantité d'augmentation dans l'écoulement salivaire et le niveau de soulagement symptomatique.

Les Patients de Syndrome de Sjogren

Dans deux études randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo de 12 semaines dans 629 patients (le placebo, N=253; 2.5 mgs, N=121; 5 mgs, N=255; 5-7.5 mgs, N=114), la capacité de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine de stimuler la production de salive a été évaluée. Dans ces procès l'utilisation les doses variables de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine (2.5-7.5 mgs), le taux de production de salive a été comploté contre le temps. On a calculé une région Sous la Courbe (AUC) le fait de représenter la somme totale de salive produite pendant l'intervalle d'observation. Par rapport au placebo, une augmentation d'un montant de la salive étant produite a été observée suite à la première dose de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine et a été maintenue partout dans la durée (12 semaines) des procès en réponse de dose approximative la mode (Voir la section d'Études Clinique).

Pharmacokinetics

Dans la dose multiple pharmacokinetic l'étude dans les volontaires masculins suite à 2 jours de 5 ou à 10 mgs de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine oraux donnés à 8h00, le midi et 18h00, la demi-vie d'élimination moyenne était 0.76 heures pour la dose de 5 mgs et 1.35 heures pour la dose de 10 mgs. Les valeurs de Tmax étaient 1.25 heures et 0.85 heures. Les valeurs de Cmax étaient 15 ng/mL et 41 ng/mL. Les AUC trapezoidal les valeurs étaient 33 h (ng/mL) et 108 h (ng/mL), respectivement, pour les 5 et les doses de 10 mgs suite à la dernière dose de 6 heures.

Pharmacokinetics dans les volontaires masculins assez âgés (N = 11) étaient comparables avec ceux dans les hommes plus jeunes. Dans cinq volontaires femelles assez âgés en bonne santé, Cmax moyen et AUC étaient environ deux fois ce de mâles assez âgés et de jeunes volontaires masculins normaux.

Quand pris avec un haut gros repas par 12 volontaires masculins en bonne santé, il y avait une diminution dans le taux d'absorption de pilocarpine des comprimés d'hydrochlorure pilocarpine. Voulez dire que Tmax était 1.47 et 0.87 heures et Cmax moyen était 51.8 et 59.2 ng/mL pour nourri et a jeûné, respectivement.

Les renseignements limités sont disponibles du métabolisme et de l'élimination de pilocarpine dans les humains. On croit qu'Inactivation de pilocarpine se produit aux synapses neuronal et probablement dans le plasma. Pilocarpine et ses produits de dégradation minimalement actifs ou inactifs, en incluant pilocarpic l'acide, sont excrétés dans l'urine. Pilocarpine ne se lie pas à l'humain ou aux protéines de plasma de rat sur une gamme de concentration de 5 à 25 000 ng/mL. L'effet de pilocarpine sur la protéine de plasma se liant d'autres médicaments n'a pas été évalué.

Dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement hépatique (N=12), l'administration d'une dose simple de 5 mgs avait pour résultat une diminution de 30 % dans l'autorisation de plasma totale et le fait de doubler d'exposition (comme mesuré par AUC). Les niveaux de plasma maximaux ont été aussi augmentés d'environ 30 % et la demi-vie a été augmentée à 2.1 hs.

Il n'y avait aucune différence significative dans le pharmacokinetics de pilocarpine oral dans les sujets de volontaire (N=8) avec l'insuffisance rénale (voulez dire des autorisations creatinine 25.4 millilitres/minutes; la gamme 9.8 – 40.8 millilitres/minutes) comparé au pharmacokinetics observé auparavant dans les volontaires normaux.

Études cliniques

Chef & Patients cancéreux de Cou

Une étude randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo de 12 semaines dans 207 patients (142 hommes, 65 femmes) a été conduite dans les patients dont l'âge moyen était 58.5 ans avec une gamme de 19 à 77; la distribution de race était le Caucasien 95 %, 4 % Noirs et d'autre 1 %. Dans cette population, une amélioration statistiquement significative de la sécheresse de bouche s'est produite dans les 5 et 10 mgs pilocarpine le comprimé d'hydrochlorure ont traité des patients comparés aux patients traités de placebo. Les 5 et les patients traités de 10 mgs ne pouvaient pas être distingués. (Voir la section Pharmacodynamics pour les détails d'étude d'écoulement.)

Une autre étude de 12 semaines, double aveugle, randomisée, contrôlée du placebo a été conduite dans 162 patients dont l'âge moyen était 57.8 ans avec une gamme de 27 à 80; la distribution de race était le Caucasien 88 %, 10 % Noirs et d'autres 2 %. Les effets de placebo ont été comparés à 2.5 mgs trois fois un jour de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine depuis 4 semaines suivies par l'adaptation à 5 mgs trois fois par jour et à 10 mgs trois fois par jour. La baisse de la dose était nécessaire à cause des événements défavorables dans 3 de 67 patients a traité avec 5 mgs de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine et dans 7 de 66 patients a traité avec 10 mgs de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine. Après 4 semaines de traitement, 2.5 mgs de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine trois fois par jour étaient comparables avec le placebo dans le fait de soulager la sécheresse. Dans les patients a traité avec 5 mgs et 10 mgs de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine, la plus grande amélioration de la sécheresse a été notée dans les patients sans écoulement salivaire mesurable à la ligne de base.

Dans les deux études, certains patients ont noté l'amélioration de l'évaluation globale de leur bouche sèche, parlant sans liquides et un besoin réduit pour les agents de confort oraux supplémentaires.

Dans les deux essais cliniques contrôlés du placebo, les événements défavorables les plus communs rattachés au médicament et augmentant dans le taux comme la dose augmentations, suaient, la nausée, rhinitis, la diarrhée, les fraîcheurs, la fréquence rougissante, urinaire, le vertige et asthenia. Le retrait de provocation d'expérience défavorable le plus commun du traitement suait (5 mgs t.i.d. 1 %; 10 mgs t.i.d. =12 %).

Les Patients de Syndrome de Sjogren

Deux études séparées ont été conduites dans les patients avec le Syndrome de Sjogren primaire ou secondaire. Dans les deux études, la majorité de patients correspond le mieux aux critères européens pour avoir le Syndrome de Sjogren primaire. ["Les critères pour la Classification du Syndrome de Sjogren" (Vitali C, Bombardieri S, Moutsopoulos SM et al : les critères préliminaires pour la classification du syndrome de Sjogren. L'Arthrite Rheum 36:340-347, 1993.)]

Un de douze semaines, randomisé, double aveugle, le groupe parallèle, l'étude contrôlée du placebo a été conduite dans 256 patients (14 hommes, 242 femmes) dont l'âge moyen était 57 ans avec une gamme de 24 à 85 ans. La distribution de race était comme suit : le Caucasien 91 %, 6 % Noirs et d'autres 3 %.

Les effets de placebo ont été comparés avec ceux de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine 5 mgs quatre fois par jour (20 mgs/jours) depuis 6 semaines. À 6 semaines, le dosage des patients a été augmenté de 5 mgs pilocarpine les comprimés d'hydrochlorure q.i.d. à 7.5 mgs q.i.d. Les données recueillies pendant les 6 premières semaines du procès ont été évaluées pour la sécurité et l'efficacité et les données des 6 deuxièmes semaines du procès ont été utilisées pour fournir l'évidence supplémentaire de sécurité.

Après 6 semaines de traitement, l'amélioration globale statistiquement significative de bouche sèche a été observée comparée au placebo. "L'amélioration globale" est définie comme un score de 55 millimètres ou plus sur une échelle analogique visuelle de 100 millimètres en réponse à la question, "Estimez s'il vous plaît vos présentes conditions de bouche sèche (xerostomia) comparé avec votre condition au début de cette étude. Considérez les changements dans votre bouche sèche et d'autres symptômes rattachés à votre bouche sèche qui se sont produits depuis que vous avez pris cette médication." On a constaté les évaluations de patients de symptômes de bouche secs spécifiques telles que la sévérité de bouche sèche, la gêne de bouche, la capacité de parler sans eau, la capacité de dormir sans eau potable, la capacité d'avaler que la nourriture sans boire et une utilisation diminuée de remplaçants de salive était en harmonie avec l'amélioration globale significative décrite.

Un autre de 12 semaines randomisé, double aveugle, le groupe parallèle, l'étude contrôlée du placebo a été conduit dans 373 patients (16 hommes, 357 femmes) dont l'âge moyen était 55 ans avec une gamme de 21 à 84. La distribution de race était le Caucasien 80 %, 14 % Orientaux, 2 % Noirs et 4 % d'autre origine. Les groupes de traitement étaient 2.5 mgs pilocarpine les comprimés, 5 mgs pilocarpine les comprimés d'hydrochlorure et le placebo. Tous les traitements ont été administrés sur des quatre fois un régime de jour.

Après 12 semaines de traitement, l'amélioration globale statistiquement significative de bouche sèche a été observée à une dose de 5 mgs comparés avec le placebo. 2.5 mgs (10mg/day) le groupe n'étaient pas de façon significative différents que le placebo. Cependant, un sous-groupe de patients avec l'arthrite rhumatoïde avait tendance à améliorer dans les évaluations globales à tous les deux 2.5 mgs q.i.d. (9 patients) et 5 mgs q.i.d. (16 patients) la dose (10-20 mgs/jours). La signification clinique de cette conclusion est inconnue.

On a constaté aussi les évaluations de patients de symptômes de bouche secs spécifiques telles que la sévérité de bouche sèche, la gêne de bouche, la capacité de dormir sans eau potable et utilisation diminuée de remplaçants de salive être en harmonie avec l'amélioration globale significative décrite quand mesuré après 6 semaines et 12 semaines d'utilisation de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine.

INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés d'hydrochlorure de Pilocarpine sont indiqués pour 1) le traitement de symptômes de bouche sèche de la glande salivaire hypofunction provoqué par la radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou; et 2) le traitement de symptômes de bouche sèche dans les patients avec le syndrome de Sjogren.

CONTRE-INDICATIONS

Les comprimés d'hydrochlorure de Pilocarpine sont contre-indiqués dans les patients avec l'asthme incontrôlé, l'hypersensibilité connue à pilocarpine et quand miosis est indésirable, par ex, dans iritis aigu et dans l'angle étroit (la fermeture de montage) le glaucome.

AVERTISSEMENTS

Maladie cardiovasculaire

Les patients avec la maladie cardiovasculaire significative peuvent être incapables de compenser pour les changements transitoires dans hemodynamics ou rythme incité par pilocarpine. L'oedème pulmonaire a été annoncé comme une complication de toxicité pilocarpine de hautes doses oculaires données pour le glaucome de fermeture de montage aigu. Pilocarpine devrait être administré avec la prudence dans et sous la surveillance médicale proche de patients avec la maladie cardiovasculaire significative.

Oculaire

On a annoncé que les formulations oculaires de pilocarpine provoquent le flou visuel qui peut avoir pour résultat l'acuité visuelle diminuée, surtout la nuit et les patients avec les changements de lentille centraux et provoquer l'affaiblissement de perception de profondeur. La prudence devrait être conseillée en conduisant à la nuit ou en exécutant des activités dangereuses dans l'éclairage réduit.

Maladie pulmonaire

On a annoncé que Pilocarpine augmente la résistance de compagnie aérienne, le ton de muscle lisse des bronches et les sécrétions des bronches. L'hydrochlorure de Pilocarpine devrait être administré avec la prudence à et sous la surveillance médicale proche dans les patients avec l'asthme contrôlé, la bronchite chronique, ou la maladie pulmonaire obstructionniste chronique exigeant pharmacotherapy.

PRÉCAUTIONS

Général

La toxicité de Pilocarpine est caractérisée par une exagération de ses effets parasympathomimetic. Ceux-ci peuvent inclure : le mal de tête, le dérangement visuel, lacrimation, la détresse suant, respiratoire, gastrointestinal le spasme, la nausée, le vomissement, la diarrhée, atrioventricular le bloc, tachycardia, bradycardia, hypotension, l'hypertension, le choc, la confusion mentale, arrhythmia cardiaque et les tremblements.

Les effets pharmacologiques cardiovasculaires liés de la dose de pilocarpine incluent hypotension, hypertension, bradycardia et tachycardia.

Pilocarpine devrait être administré avec la prudence aux patients avec cholelithiasis connu ou soupçonné ou maladie d'étendue biliary. Les contractions de la vésicule biliaire ou de biliary le muscle lisse pourraient précipiter des complications en incluant cholecystitis, cholangitis et une obstruction biliary.

Pilocarpine peut augmenter ureteral le ton de muscle lisse et pourrait précipiter théoriquement la colique rénale (ou "ureteral le reflux"), particulièrement dans les patients avec nephrolithiasis.

Cholinergic agonists peut avoir des effets de système nerveux central liés de la dose. Cela devrait être considéré en traitant des patients avec les dérangements cognitifs ou psychiatriques sous-jacents.

Insuffisance hépatique

Basé sur l'autorisation de plasma diminuée observée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré, la dose de départ dans ces patients devrait être 5 mgs deux fois par jour, suivi par l'adaptation basée sur la réponse thérapeutique et tolerability. Les patients avec l'insuffisance hépatique légère (Le score D'enfant-Pugh de 5-6) n'exigent pas de réductions de dosage. À ce jour, pharmacokinetic les études dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique sévère (Le score D'enfant-Pugh de 10-15) n'ont pas été réalisés. L'utilisation de pilocarpine dans ces patients n'est pas recommandée.

L'enfant-Pugh le système réussissant pour l'Affaiblissement Hépatique
Clinique et Biochimique
Mesures
Points Marqués pour
Augmentation de l'Anomalie
 123
*
Selon le fait de classer de Trey C, les Brûlures D et Saunders S. Treatment de coma hépatique par la transfusion sanguine de change. N Engl J Med. 1966; 274:473-481.
 Encéphalopathie (qualité) * Personne 1 et 2 3 et 4
 Ascites Absent Léger Modéré
 Bilirubin (mg. Par 100 millilitres.) 1-2 2-3 > 3
 L'albumine (g. par 100 millilitres.) 3-5 2.8-3.5 <2.8
 Temps de Prothrombin (sec. Prolongé) 1-4 4-6 > 6
 Pour biliary primaire cirrhosis:-
  Bilirubin (mg. Par 100 millilitres.)
 1-4 4-10 > 10

Référence : Pugh, RNH, Murray-Lyon, IM, Dawson, JL Pietroni, MAÎTRE DES CÉRÉMONIES, Williams, R. Transection de l'oesophagus pour saigner oesophageal varices, Anglais. J. Surg. 1973; 60:646-9.

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être informés du fait que pilocarpine peut provoquer des dérangements visuels, surtout la nuit, qui pourrait diminuer leur capacité de conduire en toute tranquillité.

Si un patient sue excessivement en prenant pilocarpine l'hydrochlorure et ne peut pas boire assez de liquide, le patient devrait consulter un médecin. La déshydratation peut se développer.

Actions réciproques de médicament

Pilocarpine devrait être administré avec la prudence aux patients prenant le béta les antagonistes adrénergiques à cause de la possibilité de dérangements de conduction. On s'attendrait à ce qu'aux médicaments avec les effets parasympathomimetic administrés concurremment avec pilocarpine aient pour résultat des effets pharmacologiques additifs.

Pilocarpine pourrait contrarier les effets anticholinergic de concomitantly utilisé de médicaments. Ces effets devraient être considérés quand les propriétés anticholinergic peuvent contribuer à l'effet thérapeutique de médication d'élément (par ex, atropine, a inhalé ipratropium).

Pendant qu'aucune étude d'action réciproque de médicament formelle n'a été exécutée, les médicaments d'élément suivants ont été utilisés dans au moins 10 % de patients dans ou dans les études d'efficacité des deux Sjogren : l'acide acétylsalicylique, les déchirures artificielles, le calcium, a conjugué des oestrogènes, hydroxychloroquine le sulfate, ibuprofen, levothyroxine le sodium, medroxyprogesterone l'acétate, methotrexate, les multivitamines, naproxen, omeprazole, paracetamol et prednisone.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études de carcinogenicity orales à vie ont été conduites dans le CD 1 souris et rats Sprague-Dawley. Pilocarpine n'a pas incité de tumeurs dans les souris à aucun dosage étudié (jusqu'à 30 mgs/kg/jours, qui ont produit une exposition systémique environ 50 fois plus grande que l'exposition systémique maximum observée cliniquement). Dans les rats, un dosage de 18 mgs/kg/jours, qui ont produit une exposition systémique environ 100 fois plus grande que l'exposition systémique maximum observée cliniquement, avait pour résultat une augmentation statistiquement significative dans l'incidence de pheochromocytomas bienveillant tant dans les mâles que dans les femelles et une augmentation statistiquement significative dans l'incidence d'adénomes hepatocellular dans les rats. Le tumorigenicity observé dans les rats a été observé seulement à un grand multiple de la dose clinique étiquetée maximum et peut ne pas être essentiel à l'utilisation clinique.

Aucune évidence que pilocarpine a le potentiel pour provoquer la toxicité génétique n'a été obtenue dans une série d'études qui ont inclus : les essais 1) bactériens (La salmonella et E. coli) pour les mutations de gène contraires; 2) un essai d'égarement de chromosome in vitro dans une ligne de cellule d'ovaire de hamster chinoise; 3) un dans l'essai d'égarement de chromosome vivo (l'épreuve de micronoyau) dans les souris; et 4) un ADN primaire endommage à l'essai (la synthèse d'ADN surprise) dans le rat hepatocyte les cultures primaires.

L'administration orale de pilocarpine au mâle et aux rats à un dosage de 18 mgs/kg/jours, qui ont produit une exposition systémique environ 100 fois plus grande que l'exposition systémique maximum observée cliniquement, avait pour résultat la fonction reproductrice diminuée, en incluant la fertilité réduite, le sperme diminué motility et l'évidence morphologic de sperme anormal. Il est peu clair si la réduction de la fertilité était en raison des effets sur les animaux masculins, les animaux femelles, ou tant les mâles que les femelles. Dans les chiens, l'exposition à pilocarpine à un dosage de 3 mgs/kg/jours (environ 3 fois la dose humaine recommandée maximum quand comparé sur la base de la région de surface de corps (mg/m2) les estimations) depuis six mois avait pour résultat l'évidence de spermatogenesis diminué. Les données obtenues dans ces études suggèrent que pilocarpine peut diminuer la fertilité de mâle et de femmes. Les comprimés d'hydrochlorure de Pilocarpine devraient être administrés aux individus qui essaient de concevoir un enfant seulement si l'avantage potentiel justifie l'affaiblissement potentiel de fertilité.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Pilocarpine a été associé à une réduction du poids de corps foetal moyen et à une augmentation dans l'incidence de variations squelettiques quand donné aux rats enceintes à un dosage de 90 mgs/kg/jours (environ 26 fois la dose recommandée maximum pour un humain de 50 kg quand comparé sur la base de la région de surface de corps (mg/m2) les estimations). Ces effets peuvent avoir été secondaires à la toxicité maternelle. Dans une autre étude, l'administration orale de pilocarpine aux rats pendant la gestation et la lactation à un dosage de 36 mgs/kg/jours (environ 10 fois la dose recommandée maximum pour un humain de 50 kg quand comparé sur la base de la région de surface de corps (mg/m2) les estimations) avait pour résultat une incidence augmentée d'enfants mort-nés; la survie néo-natale diminuée et le poids de corps moyen réduit de chiots ont été observés aux dosages de 18 mgs/kg/jours (environ 5 fois la dose recommandée maximum pour un humain de 50 kg quand comparé sur la base de la région de surface de corps (mg/m2) les estimations) et au-dessus. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Les comprimés d'hydrochlorure de Pilocarpine devraient être utilisés pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers des comprimés d'hydrochlorure pilocarpine, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Chef & Patients cancéreux de Cou

Dans les essais cliniques contrôlés du placebo (voir la section d'Études Clinique) l'âge moyen de patients était environ 58 ans (la gamme 19 à 80). De ces patients, 97/369 (61/217 recevant pilocarpine) étaient sur l'âge de 65 ans. Dans les études de volontaire en bonne santé, 15/150 les sujets étaient sur l'âge de 65 ans. Tant dans les populations d'étude, les événements défavorables annoncés avant ces plus de 65 ans que dans ces 65 ans et plus jeune étaient comparables. Des 15 volontaires assez âgés (5 femmes, 10 hommes), les 5 femmes avaient plus haut Cmax et AUC's que les hommes. (Voir la section Pharmacokinetics.)

Les Patients de Syndrome de Sjogren

Dans les essais cliniques contrôlés du placebo (voir la section d'Études Clinique), l'âge moyen de patients était environ 55 ans (la gamme 21 à 85). Les événements défavorables annoncés avant ces plus de 65 ans et ces 65 ans et plus jeune étaient comparables à part les tendances remarquables pour la fréquence urinaire, la diarrhée et le vertige (voir la section de RÉACTIONS DÉFAVORABLE).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Chef & Patients cancéreux de Cou

Dans les études contrôlées, 217 patients ont reçu pilocarpine, de qui 68 % étaient des hommes et 32 % étaient des femmes. La distribution de course était le Caucasien de 91 %, le Noir de 8 % et 1 % d'autre origine. L'âge moyen était environ 58 ans. La majorité de patients était entre 50 et 64 ans (51 %), 33 % étaient 65 ans et plus vieil et 16 % étaient plus jeunes que 50 ans d'âge.

Les expériences défavorables les plus fréquentes associées aux comprimés d'hydrochlorure pilocarpine étaient une conséquence des effets pharmacologiques attendus de pilocarpine.

Événement défavorable Pilocarpine HCl Placebo
10 mgs t.i.d.
(30 mgs/jours)
5 mgs t.i.d.
(15 mgs/jours)
(t.i.d).
N=121 N=141 N=152
 Le fait de suer 68 % 29 % 9 %
 Nausée 15 6 4
 Rhinitis 14 5 7
 Diarrhée 7 4 5
 Fraîcheurs 15 3 <1
 Le fait de rougir 13 8 3
 Fréquence urinaire 12 9 7
 Vertige 12 5 4
 Asthenia 12 6 3

En plus, les événements défavorables suivants (l'incidence de 3 %) ont été annoncés aux dosages de 15-30 mgs/jours dans les essais cliniques contrôlés :

Événement défavorable Pilocarpine HCl Placebo
5-10 mgs t.i.d.
(15-30 mgs/jours)
(t.i.d).
N=212 N=152
 Mal de tête 11 % 8 %
 Dyspepsie 7 5
 Lacrimation 6 8
 Oedème 5 4
 Douleur abdominale 4 4
 Amblyopia 4 2
 Vomissement 4 1
 Pharyngite 3 8
 Hypertension 3 1

Les événements suivants ont été annoncés avec les patients cancéreux de cou et de tête traités aux incidences de 1 % à 2 % aux dosages de 7.5 à 30 mgs/jours : la vision anormale, la conjonctivite, dysphagia, epistaxis, myalgias, pruritus, les rougeurs, la sinusite, tachycardia, goûte la perversion, le tremblement, la modification de voix.

Les événements suivants ont été annoncés rarement dans les patients cancéreux de cou et de tête traités (<1 %) : la relation causale est inconnue.

Corps dans l'ensemble : l'odeur de corps, l'hypothermie, l'anomalie membraneuse muqueuse

Cardiovasculaire : bradycardia, anomalie d'ECG, palpitations, syncope

Digestif : l'anorexie, l'appétit augmenté, esophagitis, gastrointestinal le désordre, le désordre de langue

Hematologic : leukopenia, lymphadenopathy

Nerveux : l'inquiétude, la confusion, la dépression, les rêves anormaux, hyperkinesia, hypesthesia, la nervosité, parethesias, le désordre de discours, en tremblant

Respiratoire : le crachat augmenté, stridor, en béant

Peau : seborrhea

Sentiments spéciaux : la surdité, la douleur d'oeil, le glaucome

Urogénital : dysuria, metrorrhagia, affaiblissement urinaire

Dans le traitement à long terme étaient deux patients avec la maladie cardiovasculaire sous-jacente desquels on a connu un infarctus myocardial et un autre épisode de syncope. L'association avec le médicament est incertaine.

Les Patients de Syndrome de Sjogren

Dans les études contrôlées, 376 patients ont reçu pilocarpine, de qui 5 % étaient des hommes et 95 % étaient des femmes. La distribution de course était le Caucasien de 84 %, le Noir Oriental, de 3 % de 9 % et 4 % d'autre origine. L'âge moyen était 55 ans. La majorité de patients était entre 40 et 69 ans (70 %), 16 % étaient 70 ans et plus vieil et 14 % étaient plus jeunes que 40 ans d'âge. De ces patients, 161/629 (89/376 recevant pilocarpine) étaient sur l'âge de 65 ans. Les événements défavorables annoncés avant ces plus de 65 ans et ces 65 ans et plus jeune étaient comparables à part les tendances remarquables pour la fréquence urinaire, la diarrhée et le vertige. Les incidences de fréquence urinaire et de diarrhée dans les personnes âgées étaient de double ceux dans les non-personnes âgées. L'incidence de vertige était environ trois fois plus haute dans les personnes âgées comme dans les non-personnes âgées. On n'a pas considéré que ces expériences défavorables soient sérieuses. Dans les 2 études contrôlées du placebo, les événements défavorables les plus communs rattachés à l'usage de drogues suaient, la fréquence urinaire, les fraîcheurs et vasodilatation (rougissant). La raison le plus communément annoncée pour la cessation patiente de traitement suait. Les effets pharmacologiques attendus de pilocarpine incluent les expériences défavorables suivantes associées aux comprimés d'hydrochlorure pilocarpine :

Événement défavorable Pilocarpine HCl Placebo
5 mgs q.i.d.
(20 mgs/jours)
(q.i.d).
N=255 N=253
 Le fait de suer 40 % 7 %
 Fréquence urinaire 10 4
 Nausée 9 9
 Le fait de rougir 9 2
 Rhinitis 7 8
 Diarrhée 6 7
 Fraîcheurs 4 2
 Salivation augmentée 3 0
 Asthenia 2 2

En plus, les événements défavorables suivants (l'incidence de 3 %) ont été annoncés aux dosages de 20 mgs/jours dans les essais cliniques contrôlés :

Événement défavorable Pilocarpine HCl Placebo
5 mgs q.i.d.
(20 mgs/jours)
(q.i.d).
N=255 N=253
 Mal de tête 13 % 19 %
 Syndrome de grippe 9 9
 Dyspepsie 7 7
 Vertige 6 7
 Douleur 4 2
 Sinusite 4 5
 Douleur abdominale 3 4
 Vomissement 3 1
 Pharyngite 2 5
 Rougeurs 2 3
 Infection 2 6

Les événements suivants ont été annoncés dans les patients de Sjogren aux incidences de 1 % à 2 % lors du dosage de 20 mgs/jours : la blessure accidentelle, la réaction allergique, le mal de dos, a brouillé la vision, la constipation, la toux augmentée, l'oedème, epistaxis, l'oedème de visage, la fièvre, la flatulence, glossitis, les anomalies d'essai de laboratoire, en incluant la chimie, hematology et urinalysis, myalgia, la palpitation, pruritus, la somnolence, stomatitis, tachycardia, tinnitus, l'incontinence urinaire, l'infection d'étendue urinaire, vaginitis.

Les événements suivants ont été annoncés rarement dans les patients de Sjogren traité (<1 %) lors du dosage de 10-30 mgs/jours : la relation causale est inconnue.

Corps dans l'ensemble : la douleur de poitrine, le kyste, la mort, moniliasis, la douleur de cou, la rigidité de cou, la réaction de photosensibilité

Cardiovasculaire : l'angine de poitrine, arrhythmia, l'anomalie d'ECG, hypotension, l'hypertension, l'hémorragie intracrânienne, la migraine, myocardial l'infarctus

Digestif : l'anorexie, bilirubinemia, cholelithiasis, la colite, la bouche sèche, eructation, la gastrite, la gastro-entérite, gastrointestinal le désordre, gingivitis, l'hépatite, les épreuves de fonction de foie anormales, melena, la nausée & le vomissement, pancreatitis, parotid l'agrandissement de glande, l'agrandissement de glande salivaire, le crachat a augmenté, la perte de goût, le désordre de langue, le désordre de dent

Hematologic : hematuria, lymphadenopathy, plaquettes anormales, thrombocythemia, thrombocytopenia, thrombose, WBC anormal

Du métabolisme et Nutritif : oedème périphérique, Hypoglycémie

Musculoskeletal : arthralgia, arthrite, désordre d'os, fracture d'os spontanée, fracture pathologique, myasthenia, désordre de tendon, tenosynovitis

Nerveux : l'aphasie, la confusion, la dépression, les rêves anormaux, lability émotionnel, hyperkinesia, hypesthesia, l'insomnie, les crampes de jambe, la nervosité, parethesias, la réflexion anormale, le tremblement

Respiratoire : la bronchite, la dyspnée, le hoquet, laryngismus, la laryngite, la pneumonie, l'infection virale, la modification de voix

Peau : l'alopécie, contactez la dermatite, la peau sèche, l'eczéma, erythema nodosum, exfoliative la dermatite, le simplex d'herpès, l'ulcère de peau, vesiculobullous les rougeurs

Sentiments spéciaux : la cataracte, la conjonctivite, sèche des yeux, un désordre d'oreille, une douleur d'oreille, un désordre d'oeil, une hémorragie d'oeil, un glaucome, lacrimation le désordre, retinal le désordre, la perversion de goût, la vision anormale

Urogénital : la douleur de poitrine, dysuria, mastitis, menorrhagia, metrorrhagia, le désordre ovarien, pyuria, salpingitis, la douleur urétrale, l'urgence urinaire, l'hémorragie vaginale, moniliasis vaginal

Les expériences défavorables suivantes ont été annoncées rarement avec pilocarpine oculaire : le bloc d'A-V, l'agitation, la congestion ciliaire, la confusion, l'illusion, la dépression, la dermatite, le dérangement d'oreille du milieu, le tic de paupière, le glaucome malfaisant, irise des kystes, macular le trou, le choc et l'hallucination visuelle.

DIRECTION D'OVERDOSE

Le surdosage fatal avec pilocarpine a été annoncé dans la littérature scientifique aux doses permises d'être plus grandes que 100 mgs dans deux patients hospitalisés. 100 mgs de pilocarpine sont considérés potentiellement fatals. Le surdosage devrait être traité la titration atropine (0.5 mgs à 1.0 mgs donnés sous-cutanément ou intraveineusement) et les mesures d'un grand secours pour maintenir la respiration et la circulation. Epinephrine (0.3 mgs à 1.0 mgs, sous-cutanément ou intramusculairement) peut avoir aussi la valeur en présence de la dépression cardiovasculaire sévère ou de bronchoconstriction. On n'est pas connu si pilocarpine est dialyzable.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Sans tenir compte de l'indication, la dose de départ dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré devrait être 5 mgs deux fois par jour, suivi par l'adaptation basée sur la réponse thérapeutique et tolerability. Les patients avec l'insuffisance hépatique légère n'exigent pas de réductions de dosage. L'utilisation de pilocarpine dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée. Si nécessaire, faites allusion au paragraphe d'Insuffisance Hépatique de la section de Précautions de cette étiquette pour les définitions d'affaiblissement hépatique léger, modéré et sévère.

Chef & Patients cancéreux de Cou

La dose initiale recommandée de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine est 5 mgs pris trois temps par jour. Le dosage devrait être titré selon la réponse thérapeutique et la tolérance. La gamme de dosage ordinaire est à la hauteur de 15-30 mgs par jour. (Pour ne pas excéder 10 mgs par dose.) Bien que l'on puisse réaliser la première amélioration, au moins 12 semaines de thérapie ininterrompue avec les comprimés d'hydrochlorure pilocarpine peuvent être nécessaires pour évaluer si une réponse favorable sera accomplie. L'incidence des événements défavorables les plus communs augmente avec la dose. La dose la plus basse qui est tolérée et efficace devrait être utilisée pour l'entretien.

Les Patients de Syndrome de Sjogren

La dose recommandée de comprimés d'hydrochlorure pilocarpine est 5 mgs pris quatre temps par jour. L'efficacité a été établie par 6 semaines d'utilisation.

COMMENT FOURNI

Les comprimés d'hydrochlorure de Pilocarpine, 5 mgs sont blancs, le film les comprimés enduits, ronds, debossed LAN sur un côté et 1313 de l'autre côté. Chaque comprimé contient 5 mgs pilocarpine l'hydrochlorure. Ils sont fournis comme suit :

Bouteilles de 100; NDC 0527-1313-01

Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

Les comprimés d'hydrochlorure de Pilocarpine, 7.5 mgs sont bleus, le film les comprimés enduits, ronds, debossed LCI sur un côté et 1407 de l'autre côté. Chaque comprimé contient 7.5 mgs pilocarpine l'hydrochlorure. Ils sont fournis comme suit :

Bouteilles de 100; NDC 0527-1407-01

Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

Fabriqué par :
Lannett Company, Inc.
Philadelphie, Pennsylvanie 19136

06/09 révisé

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

NDC 0527-1313-01

LANNETT

PILOCARPINE
HYDROCHLORURE
COMPRIMÉS

5 mgs

Rx Seulement

100 COMPRIMÉS

pilocarpinehcl-5mg-container-label

NDC 0527-1407-01

LANNETT

PILOCARPINE
HYDROCHLORURE
COMPRIMÉS

7.5 mg

Rx Seulement

100 COMPRIMÉS

pilocarpinehcl-7.5mg-container-label

HYDROCHLORURE DE PILOCARPINE 
hydrochlorure de pilocarpine  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0527-1313
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE PILOCARPINE (PILOCARPINE) HYDROCHLORURE DE PILOCARPINE5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ACIDE DE STEARIC 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
DIOXYDE DE TITANE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
TALC 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAN; 1313
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10527-1313-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07722031/01/2006

HYDROCHLORURE DE PILOCARPINE 
hydrochlorure de pilocarpine  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0527-1407
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE PILOCARPINE (PILOCARPINE) HYDROCHLORURE DE PILOCARPINE7.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ACIDE DE STEARIC 
FD&C N° 2 BLEU 
SODIUM D'INDIGOTINDISULFONATE 
OXYDE EN ALUMINIUM 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
DIOXYDE DE TITANE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
TALC 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEUScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte LCI; 1407
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10527-1407-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07722010/08/2009

Étiqueteur - Lannett Company, Inc. (002277481)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Lannett Company, Inc.002277481FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Lannett Company, Inc.829757603L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LA FABRICATION, LE PAQUET
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Lannett Company, Inc.683520909ANALYSE
Révisé : 12/2010Lannett Company, Inc.