Levetiracetam

LEVETIRACETAM  -  solution de levetiracetam  
Actavis Milieu de LLC de L'Atlantique

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Levetiracetam Solution Orale 100 mgs/millilitres

Rx Seulement

DESCRIPTION

Levetiracetam la Solution Orale est un médicament antiépileptique disponible comme un liquide clair, incolore, parfumé du raisin (100 mgs/millilitres) pour l'administration orale.

Le nom chimique de levetiracetam, un 45 tours enantiomer, est (-) - (S) - α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide, sa formule moléculaire est C8H14N2O2 et son poids moléculaire est 170.21. Levetiracetam est sans rapport chimiquement aux médicaments antiépileptiques existants (AEDs). Il a la formule structurelle suivante :

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Levetiracetam est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé avec une odeur légère et un goût amer. C'est très soluble dans l'eau (104.0 millilitre g/100). C'est soluble librement dans le chloroforme (65.3 millilitre g/100) et dans le méthanol (53.6 millilitre g/100), soluble dans l'éthanol (16.5 millilitre g/100), sparingly soluble dans l'acétonitrile (5.7 millilitre g/100) et pratiquement insoluble dans n-hexane. (Les limites de solubilité sont exprimées comme g/100 le solvant de millilitre.)

Levetiracetam la Solution Orale contient 100 mgs de levetiracetam par millilitre. Ingrédients inactifs : le potassium d'acesulfame, l'ammonium glycyrrhizate, le monohydrate acide citrique, la glycérine, maltitol la solution, methylparaben, le goût aux raisins naturel et artificiel, propylparaben, l'eau purifiée, le citrate de sodium.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Le mécanisme (s) précis par lequel levetiracetam exerce son effet antiépileptique est inconnu. L'activité antiépileptique de levetiracetam a été évaluée dans un certain nombre de modèles d'animal de saisies épileptiques. Levetiracetam n'a pas inhibé de saisies simples incitées par la stimulation maxima avec chemoconvulsants actuel ou différent électrique et a montré activité seulement minimale dans la stimulation sousmaxima et dans les épreuves de seuil. La protection a été observée, cependant, contre l'activité accessoirement généralisée des saisies focales incitées par pilocarpine et acide kainic, deux chemoconvulsants qui incitent des saisies qui imitent quelques traits de saisies partielles complexes humaines avec la généralisation secondaire. Levetiracetam a affiché aussi des propriétés inhibitrices dans le modèle s'enflammant dans les rats, un autre modèle de saisies partielles complexes humaines, tant pendant le développement s'enflammant que dans l'état complètement allumé. La valeur prophétique de ces modèles d'animal pour les types spécifiques d'épilepsie humaine est incertaine.

In vitro et dans les enregistrements vivo d'activité epileptiform du hippocampus ont montré que levetiracetam inhibe rompu tirant sans affecter l'excitabilité neuronal normale, en suggérant que levetiracetam peut prévenir sélectivement l'hypersynchronisation de tir d'éclatement d'epileptiform et de propagation d'activité de saisie.

Levetiracetam lors des concentrations de jusqu'à 10 M n'a pas démontré d'affinité se liant en faveur d'une variété de récepteurs connus, tels que les associés à benzodiazepines, GABA (l'acide de gamma-aminobutyric), glycine, NMDA (N-methyl-D-aspartate), les sites de reconsommation et les deuxièmes systèmes de messager. En outre, les études in vitro ont manqué de trouver un effet de levetiracetam sur le sodium de voltage-gated neuronal ou les courants de calcium de T-type et levetiracetam n'a pas l'air de directement faciliter GABAergic neurotransmission. Cependant, les études in vitro ont démontré que levetiracetam s'oppose à l'activité de modulateurs négatifs de GABA-et glycine-gated les courants et inhibe partiellement des courants de calcium de N-type dans les cellules neuronal.

Un saturable et stereoselective neuronal le site se liant dans le tissu de cerveau de rat ont été décrits pour levetiracetam. Les données expérimentales indiquent que ce site se liant est la protéine de vésicule synaptic SV2A, la pensée à être impliquée dans le règlement d'exocytose de vésicule. Bien que la signification moléculaire de levetiracetam se liant à la protéine de vésicule synaptic on ne comprend pas SV2A, levetiracetam et les analogues apparentés ait montré un ordre de grade d'affinité pour SV2A qui était en corrélation avec la puissance de leur activité d'antisaisie dans les souris enclines à la saisie audiogenic. Ces conclusions suggèrent que l'action réciproque de levetiracetam avec la protéine SV2A peut contribuer au mécanisme antiépileptique d'action du médicament.

Pharmacokinetics

Les pharmacokinetics de levetiracetam ont été étudiés dans les sujets adultes en bonne santé, les adultes et les patients de pédiatrie avec l'épilepsie, les sujets assez âgés et les sujets avec l'affaiblissement rénal et hépatique.

Vue d'ensemble

Levetiracetam est rapidement et presque complètement absorbé après l'administration orale. Les comprimés de Levetiracetam et la solution orale sont bioequivalent. Les pharmacokinetics sont linéaires et le temps-invariant, avec bas intra - et inter-font subir la variabilité. La mesure de bioavailability de levetiracetam n'est pas affectée par la nourriture. Levetiracetam n'est pas de façon significative attaché à la protéine (<10 % attachés) et son volume de distribution est près du volume d'eau intracellulaire et extracellular. Soixante-six pour cent (66 %) de la dose sont rénalement excrétés inchangés. Le sentier du métabolisme important de levetiracetam (24 % de dose) est une hydrolyse enzymatic du groupe acetamide. Ce n'est pas le foie cytochrome P450 la personne à charge. Les métabolites n'ont aucune activité pharmacologique connue et sont rénalement excrétés. La demi-vie de plasma de levetiracetam à travers les études est environ 6 à 8 heures. Il est augmenté dans les personnes âgées (essentiellement en raison de l'autorisation rénale diminuée) et dans les sujets avec l'affaiblissement rénal.

Absorption et Distribution

L'absorption de levetiracetam est rapide, avec les concentrations de plasma maximales se produisant dans environ une heure suite à l'administration orale dans les sujets jeûnés. Bioavailability oral de comprimés levetiracetam est 100 % et les comprimés et la solution orale sont bioequivalent dans le taux et la mesure d'absorption. La nourriture n'affecte pas la mesure d'absorption de levetiracetam mais il diminue Cmax de 20 % et retarde Tmax par 1.5 heures. Les pharmacokinetics de levetiracetam sont linéaires sur la gamme de dose de 500 à 5000 mgs. L'état ferme est accompli après 2 jours de multiples deux fois par jour le dosage. Levetiracetam et son métabolite important sont moins de 10 % attachés aux protéines de plasma; les actions réciproques cliniquement significatives avec d'autres médicaments par la compétition pour les sites de liant de protéine sont improbables donc.

Métabolisme

Levetiracetam n'est pas abondamment transformé par métabolisme dans les humains. Le sentier du métabolisme important est l'hydrolyse enzymatic du groupe acetamide, qui produit le métabolite acide carboxylic, ucb L057 (24 % de dose) et ne dépend d'aucun foie cytochrome P450 isoenzymes. Le métabolite important est inactif dans les modèles de saisie d'animal. Deux métabolites mineurs ont été identifiés comme le produit de hydroxylation de l'anneau de 2-oxo-pyrrolidine (2 % de dose) et l'ouverture de l'anneau de 2-oxo-pyrrolidine dans la position 5 (1 % de dose). Il n'y a aucune interconversion enantiomeric de levetiracetam ou de son métabolite important.

Élimination

La demi-vie de plasma de Levetiracetam dans les adultes a 7 ans ± 1 heure et est non affectée par la dose ou par l'administration répétée. Levetiracetam est éliminé de la circulation systémique par l'excrétion rénale comme le médicament inchangé qui représente 66 % de dose administrée. L'autorisation de corps totale est 0.96 millilitres/minutes/kg et l'autorisation rénale est 0.6 millilitres/minutes/kg. Le mécanisme d'excrétion est la filtration glomerular avec la réabsorption tubulaire partielle ultérieure. Le métabolite ucb L057 est excrété par la filtration glomerular et la sécrétion tubulaire active avec une autorisation rénale de 4 millilitres/minutes/kg. L'élimination de Levetiracetam est corrélée à l'autorisation creatinine. L'autorisation de Levetiracetam est réduite dans les patients avec la fonction rénale diminuée (voir des Populations Spéciales, un Affaiblissement Rénal et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION, des Patients Adultes avec la Fonction Rénale Diminuée).

Actions réciproques de Pharmacokinetic

Les données in vitro sur les actions réciproques du métabolisme indiquent que levetiracetam ne produira pas probablement, ou être soumis, pharmacokinetic les actions réciproques. Levetiracetam et son métabolite important, lors des concentrations bien au-dessus des niveaux Cmax accomplis dans la gamme de dose thérapeutique, ne sont ni des inhibiteurs de, ni la haute affinité substrates pour, le foie humain cytochrome P450 isoforms, epoxide hydroparesse ou les enzymes UDP-glucuronidation. En plus, levetiracetam n'affecte pas glucuronidation in vitro d'acide valproic.

Le potentiel pharmacokinetic les actions réciproques d'ou avec levetiracetam a été évalué dans les études de pharmacokinetic cliniques (phenytoin, valproate, warfarin, digoxin, le contraceptif oral, probenecid) et par pharmacokinetic cachant dans les études cliniques contrôlées du placebo dans les patients d'épilepsie (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).

Populations spéciales

Assez âgé

Pharmacokinetics de levetiracetam ont été évalués dans 16 sujets assez âgés (l'âge 61 à 88 ans) avec l'autorisation creatinine variant de 30 à 74 millilitres/minutes. Suite à l'administration orale de deux fois par jour dosage depuis 10 jours, l'autorisation de corps totale a diminué de 38 % et la demi-vie était 2.5 heures plus longues dans les personnes âgées comparées aux adultes en bonne santé. C'est probablement en raison de la diminution dans la fonction rénale dans ces sujets.

Patients de pédiatrie

Pharmacokinetics de levetiracetam ont été évalués dans 24 patients de pédiatrie (l'âge 6 à 12 ans) après la dose simple (20 mgs/kg). Le poids de corps s'est adapté l'autorisation apparente de levetiracetam était environ de 40 % plus haute que dans les adultes.

Une dose répétée pharmacokinetic l'étude a été conduite dans les patients de pédiatrie (l'âge 4 à 12 ans) aux doses de 20 mgs/kg/jours, 40 mgs/kg/jours et 60 mgs/kg/jours. L'évaluation du profil de pharmacokinetic de levetiracetam et de son métabolite (ucb L057) dans 14 patients de pédiatrie a démontré l'absorption rapide de levetiracetam à toutes les doses avec un Tmax d'environ 1 heure et un t1/2 de 5 heures à travers les trois niveaux de dosage. Le pharmacokinetics de levetiracetam chez les enfants était linéaire entre 20 à 60 mgs/kg/jours. L'action réciproque potentielle de levetiracetam avec d'autre AEDs a été aussi évaluée dans ces patients (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament). Levetiracetam n'avait aucun effet significatif sur les concentrations de plasma de carbamazepine, valproic l'acide, topiramate ou lamotrigine. Cependant, il y avait d'une augmentation de 22 % d'autorisation apparente de levetiracetam quand c'était co-administered avec un AED incitant l'enzyme (par ex carbamazepine). La population pharmacokinetic l'analyse a montré que le poids de corps a été de façon significative corrélé à l'autorisation de levetiracetam dans les patients de pédiatrie; l'autorisation a augmenté avec une augmentation dans le poids de corps.

Sexe

Levetiracetam Cmax et AUC étaient de 20 % plus hauts dans les femmes (N=11) comparé aux hommes (N=12). Cependant, les autorisations réglées pour le poids de corps étaient comparables.

Course

Les études de pharmacokinetic formelles des effets de course n'ont pas été conduites. Les comparaisons d'étude fâchées impliquant des Caucasiens (N=12) et Asiatiques (N=12), cependant, montrent que pharmacokinetics de levetiracetam étaient comparables entre les deux courses. Puisque levetiracetam est essentiellement rénalement excrété et il n'y a aucune différence de race importante dans l'autorisation creatinine, pharmacokinetic les différences dues de courir ne sont pas attendus.

Affaiblissement rénal

La disposition de levetiracetam a été étudiée dans les sujets adultes avec les degrés divers de fonction rénale. L'autorisation de corps totale de levetiracetam est réduite dans les patients avec la fonction rénale diminuée de 40 % dans le groupe léger (CLcr = 50 à 80 millilitres/minutes), 50 % dans le groupe modéré (CLcr = 30 à 50 millilitres/minutes) et 60 % dans le groupe d'affaiblissement rénal sévère (CLcr <30 millilitres/minutes). L'autorisation de levetiracetam est corrélée avec l'autorisation creatinine.

Dans anuric (le stade de fin la maladie rénale) les patients, l'autorisation de corps totale a diminué 70 % comparés aux sujets normaux (CLcr> 80mL/min). Environ 50 % de la piscine de levetiracetam dans le corps sont enlevés pendant une procédure hemodialysis standard de 4 heures.

Le dosage devrait être réduit dans les patients avec la fonction rénale diminuée recevant levetiracetam et les doses supplémentaires devraient être données aux patients après la dialyse (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION, des Patients Adultes avec la Fonction Rénale Diminuée).

Affaiblissement hépatique

Dans les sujets avec léger (l'Enfant-Pugh A) pour modérer (l'Enfant-Pugh B) l'affaiblissement hépatique, les pharmacokinetics de levetiracetam étaient inchangés. Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (l'Enfant-Pugh C), l'autorisation de corps totale était de 50 % plus de celui de sujets normaux, mais a diminué l'autorisation rénale a représenté la plupart de la diminution. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement hépatique.

ÉTUDES CLINIQUES

Dans les études suivantes, la signification statistique contre le placebo indique une valeur de p <0.05.

L'efficacité Dans les Saisies de Commencement Partielles Dans les Adultes Avec l'Épilepsie

L'efficacité de levetiracetam comme la thérapie supplémentaire (ajouté à d'autres médicaments antiépileptiques) dans les adultes a été établie dans trois multicentrent, les études cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo dans les patients qui avaient des saisies de commencement partielles réfractaires avec ou sans généralisation secondaire. La formulation de comprimé a été utilisée dans toutes ces études. Dans ces études, 904 patients ont été randomisés au placebo, 1000 mgs, 2000 mgs, ou 3000 mgs/jours. Les patients se sont inscrits à l'Étude 1 ou l'Étude 2 avait des saisies de commencement partielles réfractaires depuis au moins deux ans et avait pris au moins deux AEDs classiques. Les patients se sont inscrits à l'Étude 3 avait des saisies de commencement partielles réfractaires depuis au moins 1 an et avait pris un AED classique. Au moment de l'étude, les patients prenaient un régime de dose ferme d'au moins un et pourraient prendre un maximum de deux AEDs. Pendant la période de ligne de base, les patients ont dû avoir connu au moins deux saisies de commencement partielles pendant chaque période de 4 semaines.

Étude 1

L'étude 1 était un double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude du groupe parallèle conduite sur 41 sites aux États-Unis étant comparables levetiracetam 1000 mgs/jours (N=97), levetiracetam 3000 mgs/jours (N=101) et placebo (N=95) donné dans les doses également divisées deux fois par jour. Après une période de ligne de base potentielle de 12 semaines, les patients ont été randomisés à un des trois groupes de traitement décrits au-dessus. La période de traitement de 18 semaines s'est composée d'une période de titration de 6 semaines, suivie par une période d'évaluation de dose fixée de 12 semaines, pendant lequel élément on a tenu des régimes d'AED constants. La mesure primaire d'efficacité était un entre la comparaison de groupe de la réduction de pour cent de la fréquence de saisie partielle hebdomadaire par rapport au placebo pendant la période de traitement randomisée entière (la titration + la période d'évaluation). Les variables de résultat secondaires ont inclus le taux responder (l'incidence de patients avec la réduction de 50 % de la ligne de base dans la fréquence de saisie de commencement partielle). Les résultats de l'analyse d'Étude 1 sont affichés par la Table 1.

La table 1 : la Réduction De Moyen Sur le Placebo Dans la Fréquence Hebdomadaire De Saisies de Commencement Partielles Dans l'Étude 1
LevetiracetamLevetiracetam
Placebo1000 mgs/jours3000 mgs/jours
(N=95)(N=97)(N=101)
*statistiquement significatif contre le placebo
La réduction de pour cent de la fréquence de saisie partielle sur le placebo26.1 %*30.1 %*

Le pourcentage de patients (l'y-axe) qui a accompli la réduction ≥ de 50 % des taux de saisie hebdomadaires de la ligne de base dans la fréquence de saisie de commencement partielle pendant la période de traitement randomisée entière (la titration + la période d'évaluation) dans les trois groupes de traitement (le x-axe) est présenté dans la figure 1.

La figure 1 : le Taux de Responder (≥ la Réduction de 50 % De la Ligne de base) Dans l'Étude 1

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*statistiquement significatif contre le placebo

Étude 2

L'étude 2 était un double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude croisée conduite à 62 centres en Europe étant comparable levetiracetam 1000 mgs/jours (N=106), levetiracetam 2000 mgs/jours (N=105) et placebo (N=111) donné dans les doses également divisées deux fois par jour.

La première période de l'étude (la Période A) a été conçue pour être analysée comme une étude du groupe parallèle. Après une période de ligne de base potentielle de jusqu'à 12 semaines, les patients ont été randomisés à un des trois groupes de traitement décrits au-dessus. La période de traitement de 16 semaines s'est composée de la période de titration de 4 semaines suivie par une période d'évaluation de dose fixée de 12 semaines, pendant lequel élément on a tenu des régimes d'AED constants. La mesure primaire d'efficacité était un entre la comparaison de groupe de la réduction de pour cent de la fréquence de saisie partielle hebdomadaire par rapport au placebo pendant la période de traitement randomisée entière (la titration + la période d'évaluation). Les variables de résultat secondaires ont inclus le taux responder (l'incidence de patients avec la réduction de 50 % de la ligne de base dans la fréquence de saisie de commencement partielle). Les résultats de l'analyse de Période A sont affichés par la Table 2.

La table 2 : la Réduction De Moyen Sur le Placebo Dans la Fréquence Hebdomadaire De Saisies de Commencement Partielles Dans l'Étude 2 : Période A
PlaceboLevetiracetamLevetiracetam
(N=111)1000 mgs/jours2000 mgs/jours
(N=106)(N=105)
*statistiquement significatif contre le placebo
La réduction de pour cent de la fréquence de saisie partielle sur le placebo17.1 %*21.4 %*

Le pourcentage de patients (l'y-axe) qui a accompli la réduction de 50 % des taux de saisie hebdomadaires de la ligne de base dans la fréquence de saisie de commencement partielle pendant la période de traitement randomisée entière (la titration + la période d'évaluation) dans les trois groupes de traitement (le x-axe) est présenté dans la figure 2.

La figure 2 : le Taux de Responder (≥ la Réduction de 50 % De la Ligne de base) Dans l'Étude 2 : Période A

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*statistiquement significatif contre le placebo

La comparaison de 2000 mgs/jours levetiracetam à 1000 mgs/jours levetiracetam pour le taux responder était significative statistiquement (P=0.02). L'analyse du procès comme un mélange de genres a produit des résultats semblables.

Étude 3

L'étude 3 était un double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude du groupe parallèle conduite à 47 centres en Europe étant comparable levetiracetam 3000 mgs/jours (N=180) et placebo (N=104) dans les patients avec les saisies de commencement partielles réfractaires, avec ou sans généralisation secondaire, en recevant seulement un élément AED. Le médicament d'étude a été donné dans deux doses divisées. Après une période de ligne de base potentielle de 12 semaines, les patients ont été randomisés à un de deux groupes de traitement décrits au-dessus. La période de traitement de 16 semaines s'est composée d'une période de titration de 4 semaines, suivie par une période d'évaluation de dose fixée de 12 semaines, pendant lequel élément on a tenu des doses d'AED constantes. La mesure primaire d'efficacité était un entre la comparaison de groupe de la réduction de pour cent de la fréquence de saisie hebdomadaire par rapport au placebo pendant la période de traitement randomisée entière (la titration + la période d'évaluation). Les variables de résultat secondaires ont inclus le taux responder (l'incidence de patients avec la réduction de 50 % de la ligne de base dans la fréquence de saisie de commencement partielle). La table 3 affiche les résultats de l'analyse d'Étude 3.

La table 3 : la Réduction De Moyen Sur le Placebo Dans la Fréquence Hebdomadaire De Saisies de Commencement Partielles Dans l'Étude 3
Levetiracetam
Placebo3000 mgs/jours
(N=104)(N=180)
*statistiquement significatif contre le placebo
La réduction de pour cent de la fréquence de saisie partielle sur le placebo23.0 %*

Le pourcentage de patients (l'y-axe) qui a accompli la réduction de 50 % des taux de saisie hebdomadaires de la ligne de base dans la fréquence de saisie de commencement partielle pendant la période de traitement randomisée entière (la titration + la période d'évaluation) dans les deux groupes de traitement (le x-axe) est présenté dans la figure 3.

La figure 3 : le Taux Répondu (la Réduction de 50 % De la Ligne de base) Dans l'Étude 3

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*statistiquement significatif contre le placebo

L'efficacité Dans les Saisies de Commencement Partielles Dans les Patients de Pédiatrie Avec l'Épilepsie

L'efficacité de levetiracetam comme la thérapie supplémentaire (ajouté à d'autres médicaments antiépileptiques) dans les patients de pédiatrie a été établie dans un multicentre, randomisé double aveugle, le placebo - l'étude contrôlée, conduite sur 60 sites en Amérique du Nord, chez les enfants 4 à 16 ans d'âge avec les saisies partielles incontrôlées par les médicaments antiépileptiques standard (AEDs). Les patients éligibles sur une dose ferme de 1 à 2 AEDs, qui connaissaient encore au moins 4 saisies de commencement partielles pendant les 4 semaines avant la projection, aussi bien qu'au moins 4 saisies de commencement partielles dans chacune des deux périodes de ligne de base de 4 semaines, ont été randomisés pour recevoir levetiracetam ou placebo. La population inscrite a inclus 198 patients (levetiracetam N=101, le placebo N=97) avec les saisies de commencement partielles réfractaires, si en effet accessoirement généralisé. L'étude s'est composée d'une période de ligne de base de 8 semaines et d'une période de titration de 4 semaines suivie par une période d'évaluation de 10 semaines. Le dosage a été lancé à une dose de 20 mgs/kg/jours dans deux doses divisées. Pendant la période de traitement, levetiracetam les doses ont été réglés dans les augmentations de 20 mgs/kg/jours, aux intervalles de 2 semaines à la dose prévue de 60 mgs/kg/jours. La mesure primaire d'efficacité était un entre la comparaison de groupe de la réduction de pour cent de la fréquence de saisie partielle hebdomadaire par rapport au placebo pendant la période de traitement randomisée entière de 14 semaines (la titration + la période d'évaluation). Les variables de résultat secondaires ont inclus le taux responder (l'incidence de patients avec la réduction de 50 % de la ligne de base dans la fréquence de saisie de commencement partielle par semaine). La table 4 affiche les résultats de cette étude.

La table 4 : la Réduction De Moyen Sur le Placebo Dans la Fréquence Hebdomadaire De Saisies de Commencement Partielles
PlaceboLevetiracetam
(N=97)(N=101)
*statistiquement significatif contre le placebo
La réduction de pour cent de la fréquence de saisie partielle sur le placebo26.8 %*

Le pourcentage de patients (l'y-axe) qui a accompli la réduction de 50 % des taux de saisie hebdomadaires de la ligne de base dans la fréquence de saisie de commencement partielle pendant la période de traitement randomisée entière (la titration + la période d'évaluation) dans les deux groupes de traitement (le x-axe) est présenté dans la figure 4.

La figure 4 : le Taux de Responder (la Réduction de 50 % De la Ligne de base)

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*statistiquement significatif contre le placebo

L'efficacité Dans les Saisies Myoclonic Dans les Patients 12 Ans D'âge Avec l'Épilepsie de Mineur Myoclonic (JME)

L'efficacité de levetiracetam comme la thérapie supplémentaire (ajouté à d'autres médicaments antiépileptiques) dans les patients 12 ans d'âge et plus vieil avec l'épilepsie myoclonic juvénile (JME) connaissant myoclonic les saisies ont été établis dans un multicentre, a randomisé, l'étude double aveugle, contrôlée du placebo, conduite sur 37 sites dans 14 pays. Des 120 patients inscrits, 113 avait un diagnostic de JME ratifié ou soupçonné. Les patients éligibles sur une dose ferme de 1 médicament antiépileptique (AED) le fait de connaître celui ou plus de saisies myoclonic par jour depuis au moins 8 jours pendant la période de ligne de base potentielle de 8 semaines ont été randomisés à levetiracetam ou à placebo (levetiracetam N=60, le placebo N=60). Les patients ont été titrés plus de 4 semaines à une dose prévue de 3000 mgs/jours et traités à une dose ferme de 3000 mgs/jours plus de 12 semaines (la période d'évaluation). Le médicament d'étude a été donné dans 2 doses divisées.

La mesure primaire d'efficacité était la proportion de patients avec la réduction d'au moins 50 % dans le nombre de jours par semaine avec une ou plusieurs saisies myoclonic pendant la période de traitement (la titration + les périodes d'évaluation) en comparaison de la ligne de base. La table 5 affiche les résultats pour les 113 patients avec JME dans cette étude.

La table 5 : le Taux de Responder (la Réduction de 50 % De la Ligne de base) Dans les Jours de Saisie Myoclonic Par Semaine pour les Patients avec JME
PlaceboLevetiracetam
(N=59)(N=54)
*statistiquement significatif contre le placebo 
Pourcentage de responders 23.7 %60.4 %*

L'efficacité Pour les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires Dans les Patients 6 Ans D'âge

L'efficacité de levetiracetam comme la thérapie supplémentaire (ajouté à d'autres médicaments antiépileptiques) dans les patients 6 ans d'âge et plus vieil avec idiopathic ont généralisé l'épilepsie connaissant le tonique-clonic généralisé primaire (PGTC) les saisies a été établie dans un multicentre, randomisé, l'étude double aveugle, contrôlée du placebo, conduite sur 50 sites dans 8 pays. Les patients éligibles sur une dose ferme de 1 ou 2 médicaments antiépileptiques (AEDs) le fait de connaître au moins 3 saisies PGTC pendant la période de ligne de base combinée de 8 semaines (au moins une saisie PGTC pendant les 4 semaines avant la période de ligne de base potentielle et au moins une saisie PGTC pendant la période de ligne de base potentielle de 4 semaines) ont été randomisés à levetiracetam ou à placebo. La période de ligne de base combinée de 8 semaines est appellée "la ligne de base" dans le reste de cette section. La population a inclus 164 patients (levetiracetam N=80, le placebo N=84) avec idiopathic a généralisé l'épilepsie (predominately l'épilepsie myoclonic juvénile, l'épilepsie d'absence juvénile, l'épilepsie d'absence d'enfance, ou l'épilepsie avec de Grandes saisies de Mal lors du réveil) le fait de connaître des saisies toniques-clonic généralisées primaires. Chacun de ces syndromes d'idiopathic a généralisé l'épilepsie a été bien représentée dans cette population patiente. Les patients ont été titrés plus de 4 semaines à une dose prévue de 3000 mgs/jours pour les adultes ou à une dose prévue de pédiatrie de 60 mgs/kg/jours et traités à une dose ferme de 3000 mgs/jours (ou de 60 mgs/kg/jours pour les enfants) plus de 20 semaines (la période d'évaluation). Le médicament d'étude a été donné dans 2 doses également divisées par jour.

La mesure primaire d'efficacité était la réduction de pour cent de la ligne de base dans la fréquence de saisie PGTC hebdomadaire pour levetiracetam et groupes de traitement de placebo pendant la période de traitement (la titration + les périodes d'évaluation). Il y avait une diminution statistiquement significative de la ligne de base dans la fréquence PGTC dans les patients levetiracetam-traités comparés aux patients traités du placebo.

La table 6 : la Réduction de Pour cent Moyenne De la Ligne de base Dans la Fréquence de Saisie PGTC Par Semaine
PlaceboLevetiracetam
(N=84)(N=78)
*statistiquement significatif contre le placebo 
Réduction de pour cent de la saisie PGTC44.6 %77.6 %*
fréquence

Le pourcentage de patients (l'y-axe) qui a accompli la réduction de 50 % des taux de saisie hebdomadaires de la ligne de base dans la fréquence de saisie PGTC pendant la période de traitement randomisée entière (la titration + la période d'évaluation) dans les deux groupes de traitement (le x-axe) est présenté dans la figure 5.

La figure 5 : le Taux de Responder (la Réduction de 50 % De la Ligne de base) Dans la Fréquence de Saisie PGTC Par Semaine

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*statistiquement significatif contre le placebo

INDICATIONS ET USAGE

Levetiracetam est indiqué comme la thérapie supplémentaire dans le traitement de saisies de commencement partielles dans les adultes et les enfants 4 ans d'âge et plus vieil avec l'épilepsie.

Levetiracetam est indiqué comme la thérapie supplémentaire dans le traitement de saisies myoclonic dans les adultes et les adolescents 12 ans d'âge et plus vieil avec l'épilepsie myoclonic juvénile.

Levetiracetam est indiqué comme la thérapie supplémentaire dans le traitement de saisies toniques-clonic généralisées primaires dans les adultes et les enfants 6 ans d'âge et plus vieil avec idiopathic ont généralisé l'épilepsie.

CONTRE-INDICATIONS

Ce produit ne devrait pas être administré aux patients qui ont exposé auparavant l'hypersensibilité à levetiracetam ou à n'importe lequel des ingrédients inactifs dans la solution orale levetiracetam.

AVERTISSEMENTS

Comportement suicidaire et Ideation

Les médicaments antiépileptiques (AEDs), en incluant levetiracetam, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement dans les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients ont traité avec n'importe quel AED pour n'importe quelle indication devrait être contrôlé pour l'apparition ou le fait de se détériorer de dépression, pensées suicidaires ou comportement, et/ou n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement.

Les analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés du placebo (mono - et la thérapie supplémentaire) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés à un des AEDs avaient environ deux fois le risque (le Risque Relatif réglé 1.8, CI:1.2 de 95 %, 2.7) de la réflexion suicidaire ou du comportement comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces procès, qui avaient une durée de traitement moyenne de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'ideation parmi 27 863 patients AED-traités était 0.43 %, comparés à 0.24 % parmi 16 029 patients traités du placebo, en représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion suicidaire ou le comportement pour tous 530 patients a traité. Il y avait quatre suicides dans les patients traités du médicament dans les procès et personne dans les patients traités du placebo, mais le nombre n'est trop petit pour permettre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec AEDs a été observé dès une semaine après le traitement de médicament de départ avec AEDs et s'est conservé pour la durée de traitement évalué. Puisque la plupart des procès inclus dans l'analyse ne se sont pas étendus au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines ne pouvait pas être évalué.

Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conséquent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion de risque accru avec AEDs de mécanismes variables d'action et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tout AEDs utilisé pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié considérablement par l'âge (5 ans to100) dans les essais cliniques analysés. La table 7shows le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs.

La table 7 : le Risque par l'Indication pour les Médicaments Antiépileptiques dans l'Analyse Mise en commun
Indication Patients de placebo Patients de médicamentRisque relatif :Risque
avec les Événements par avec les Événements parIncidence deDifférence :
1000 Patients 1000 PatientsÉvénements dans le MédicamentSupplémentaire
Patients/IncidencePatients de médicament
dans le Placeboavec les Événements
Patientspar 1000 Patients
Épilepsie1.03.43.52.4
Psychiatrique5.78.51.52.9
D'autre1.01.81.90.9
Total2.44.31.81.9

Le risque relatif pour les pensées suicidaires ou le comportement était plus haut dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient semblables pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quelqu'un la considération prescrivant levetiracetam ou autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportements avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et beaucoup d'autres maladies pour lesquelles AEDs sont prescrits sont associées à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées suicidaires et de comportement. Si les pensées suicidaires et le comportement émergent pendant le traitement, le prétraçoir a besoin de réfléchir si l'apparition de ces symptômes dans un patient donné peut être rattachée à la maladie étant traitée.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être informés du fait qu'AEDs augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

Neuropsychiatric Événements Défavorables

Saisies de Commencement partielles

Adultes

Dans les adultes connaissant des saisies de commencement partielles, levetiracetam l'utilisation est associé à l'occurrence de système nerveux central les événements défavorables qui peuvent être classifiés dans les catégories suivantes : 1) la somnolence et la fatigue, 2) les difficultés de coordination et les anomalies 3) de comportement.

Dans les procès contrôlés de patients adultes avec l'épilepsie connaissant des saisies de commencement partielles, 14.8 % de patients levetiracetam-traités ont signalé la somnolence, comparée à 8.4 % de patients de placebo. Il n'y avait aucune réponse de dose claire jusqu'à 3000 mgs/jours. Dans une étude où il n'y avait aucune titration, environ 45 % de patients recevant 4000 mgs/jours ont signalé la somnolence. La somnolence a été considérée sérieuse dans 0.3 % des patients traités, comparés à 0 % dans le groupe de placebo. Environ 3 % de patients levetiracetam-traités ont arrêté le traitement en raison de la somnolence, comparée à 0.7 % de patients de placebo. Dans 1.4 % de patients traités et dans 0.9 % de patients de placebo la dose a été réduite, pendant que 0.3 % des patients traités ont été hospitalisés en raison de la somnolence.

Dans les procès contrôlés de patients adultes avec l'épilepsie connaissant des saisies de commencement partielles, 14.7 % de patients traités ont signalé asthenia, comparé à 9.1 % de patients de placebo. Le traitement a été arrêté dans 0.8 % de patients traités en comparaison de 0.5 % de patients de placebo. Dans 0.5 % de patients traités et dans 0.2 % de patients de placebo la dose a été réduite.

Un total de 3.4 % de patients levetiracetam-traités a connu des difficultés de coordination, (a annoncé comme l'ataxie, la démarche anormale, ou comme incoordination) comparé à 1.6 % de patients de placebo. Un total de 0.4 % de patients dans les procès contrôlés a arrêté le traitement levetiracetam en raison de l'ataxie, comparée à 0 % de patients de placebo. Dans 0.7 % de patients traités et dans 0.2 % de patients de placebo la dose a été réduite en raison des difficultés de coordination, pendant qu'un des patients traités a été hospitalisé en raison du fait de se détériorer d'ataxie préexistante.

La somnolence, asthenia et les difficultés de coordination se sont produites le plus fréquemment au cours des 4 premières semaines de traitement.

Dans les procès contrôlés de patients avec l'épilepsie connaissant des saisies de commencement partielles, 5 (0.7 %) de patients levetiracetam-traités a connu des symptômes psychotiques comparés à 1 patient de placebo (de 0.2 %). Deux (0.3 %) les patients levetiracetam-traités ont été hospitalisés et leur traitement a été arrêté. Les deux événements, ont annoncé comme la psychose, développée pendant la première semaine de traitement et ont résolu au cours de 1 à 2 semaines suite à la cessation de traitement. Deux autres événements, ont annoncé comme les hallucinations, se sont produits après 1 à 5 mois et ont résolu au cours de 2 à 7 jours pendant que les patients sont restés sur le traitement. Dans une dépression psychotique connaissante patiente se produisant pendant un mois, les symptômes ont résolu au cours de 45 jours pendant que le patient a continué le traitement. Un total de 13.3 % de patients levetiracetam a connu d'autres symptômes de comportement (a annoncé comme l'agression, l'agitation, la colère, l'inquiétude, l'apathie, depersonalization, la dépression, lability émotionnel, l'hostilité, l'irritabilité, etc.) comparé à 6.2 % de patients de placebo. L'environ moitié de ces patients a signalé ces événements au cours des 4 premières semaines. Un total de 1.7 % de patients traités a arrêté le traitement en raison de ces événements, comparés à 0.2 % de patients de placebo. La dose de traitement a été réduite dans 0.8 % de patients traités et dans 0.5 % de patients de placebo. Un total de 0.8 % de patients traités avait un événement de comportement sérieux (comparé à 0.2 % de patients de placebo) et a été hospitalisé.

Patients de pédiatrie

Dans les patients de pédiatrie connaissant des saisies de commencement partielles, levetiracetam est associé à la somnolence, la fatigue et les anomalies de comportement.

Dans le procès double aveugle, contrôlé chez les enfants avec l'épilepsie connaissant des saisies de commencement partielles, 22.8 % de patients levetiracetam-traités ont connu la somnolence, comparée à 11.3 % de patients de placebo. Le design de l'étude prévenue en évaluant exactement des effets de réponse de la dose. Aucun patient n'a arrêté le traitement pour la somnolence. Dans environ 3.0 % de patients levetiracetam-traités et dans 3.1 % de patients de placebo la dose a été réduite à la suite de la somnolence.

Asthenia a été annoncé dans 8.9 % de patients levetiracetam-traités, comparés à 3.1 % de patients de placebo. Aucun patient n'a arrêté le traitement pour asthenia, mais asthenia mené à une réduction de dose de 3.0 % de patients levetiracetam-traités comparés à 0 % de patients de placebo.

Un total de 37.6 % des patients levetiracetam-traités a connu des symptômes de comportement (a annoncé comme l'agitation, l'inquiétude, l'apathie, depersonalization, la dépression, lability émotionnel, l'hostilité, hyperkinesia, la nervosité, la névrose et le désordre de personnalité), comparé à 18.6 % de patients de placebo. L'hostilité a été annoncée dans 11.9 % de patients levetiracetam-traités, comparés à 6.2 % de patients de placebo. La nervosité a été annoncée dans 9.9 % de patients levetiracetam-traités, comparés à 2.1 % de patients de placebo. La dépression a été annoncée dans 3.0 % de patients levetiracetam-traités, comparés à 1.0 % de patients de placebo.

Un total de 3.0 % de patients levetiracetam-traités a arrêté le traitement en raison des événements défavorables psychotiques et nonpsychotiques, comparés à 4.1 % de patients de placebo. En général, 10.9 % de patients levetiracetam-traités ont connu des symptômes de comportement associés à la cessation ou à la réduction de dose, comparée à 6.2 % de patients de placebo.

Saisies de Myoclonic

Pendant le développement clinique, le nombre de patients avec les saisies myoclonic exposées à levetiracetam était considérablement plus petit que le nombre avec les saisies partielles. Donc, sous les reportages de certains événements défavorables se produirait mieux dans la population de saisie myoclonic. Dans les patients adultes et adolescents connaissant myoclonic les saisies, levetiracetam est associé à la somnolence et aux anomalies de comportement. Il est attendu à ce que les événements vus dans les patients de saisie partiels se produiraient dans les patients avec JME.

Dans le procès double aveugle, contrôlé dans les adultes et les adolescents avec l'épilepsie myoclonic juvénile connaissant myoclonic les saisies, 11.7 % de patients levetiracetam-traités ont connu la somnolence comparée à 1.7 % de patients de placebo. Aucun patient n'a arrêté le traitement à la suite de la somnolence. Dans 1.7 % de patients levetiracetam-traités et dans 0 % de patients de placebo la dose a été réduite à la suite de la somnolence.

Les désordres de comportement non-psychotiques (a annoncé comme l'agression et l'irritabilité) se sont produits dans 5 % des patients levetiracetam-traités comparés à 0 % de patients de placebo. Les désordres d'humeur non-psychotiques (a annoncé comme l'humeur déprimée, la dépression et les balancements d'humeur) se sont produits dans 6.7 % de patients levetiracetam-traités comparés à 3.3 % de patients de placebo. Un total de 5.0 % de patients levetiracetam-traités avait une réduction de la dose ou a arrêté le traitement en raison des événements de comportement ou psychiatriques (a annoncé comme l'inquiétude, l'humeur déprimée, la dépression, l'irritabilité et la nervosité), comparé à 1.7 % de patients de placebo.

Saisies Toniques-Clonic Généralisées primaires

Pendant le développement clinique, le nombre de patients avec l'épilepsie tonique-clonic généralisée primaire exposée à levetiracetam était considérablement plus petit que le nombre avec l'épilepsie partielle, décrite au-dessus. Comme dans les patients de saisie partiels, les symptômes de comportement avaient l'air d'être associés au traitement levetiracetam. Les désordres de démarche et la somnolence ont été aussi décrits dans l'étude dans les saisies généralisées primaires, mais sans différence entre le placebo et les groupes de traitement levetiracetam et aucune cessation appréciable. Bien qu'il puisse être attendu à ce que le médicament s'est entendu les événements vus dans les patients de saisie partiels seraient vus dans les patients d'épilepsie généralisés primaires (par ex la somnolence et le dérangement de démarche), ces événements ne peuvent pas avoir été observés à cause de la plus petite grandeur de promotion.

Dans les patients 6 ans d'âge et de saisies toniques-clonic généralisées primaires connaissantes plus vieilles, levetiracetam est associé aux anomalies de comportement.

Dans le procès double aveugle, contrôlé dans les patients avec l'épilepsie généralisée d'idiopathic connaissant des saisies toniques-clonic généralisées primaires, l'irritabilité était l'événement défavorable psychiatrique le plus fréquemment annoncé se produisant dans 6.3 % de patients levetiracetam-traités comparés à 2.4 % de patients de placebo. Supplémentairement, les désordres de comportement non-psychotiques (a annoncé comme le comportement anormal, l'agression, le désordre de conduite et l'irritabilité) se sont produits dans 11.4 % des patients levetiracetam-traités comparés à 3.6 % de patients de placebo. Des patients levetiracetam-traités connaissant des désordres de comportement non-psychotiques, un patient a arrêté le traitement en raison de l'agression. Les désordres d'humeur non-psychotiques (en incluant la colère, l'apathie, la dépression, l'humeur a changé, les balancements d'humeur, negativism et le fait d'être en larmes) s'est produit dans 12.7 % de patients levetiracetam-traités comparés à 8.3 % de patients de placebo. Aucun patient levetiracetam-traité n'a arrêté ou avait une réduction de dose à la suite de ces événements. Un patient a connu le comportement délirant qui a exigé la baisse de la dose de levetiracetam.

Dans une étude d'étiquette ouverte à long terme qui a examiné des patients avec les formes différentes d'épilepsie généralisée primaire, avec les désordres de comportement non-psychotiques, 2 de 192 patients ont étudié le comportement psychotique et pareil exposé. Le comportement dans un cas a été caractérisé par les hallucinations auditives et les pensées suicidaires et a mené à la cessation levetiracetam. L'autre cas a été décrit comme le fait de se détériorer de schizophrénie pré-existante et n'a pas mené à la cessation de médicament.

Saisies de retrait

Les médicaments antiépileptiques, en incluant levetiracetam, devraient être retirés progressivement pour minimiser le potentiel de fréquence de saisie augmentée.

PRÉCAUTIONS

Anomalies de Hematologic

Saisies de Commencement partielles

Adultes

Mineur, mais statistiquement significatif, les diminutions comparées au placebo dans le total signifient le comte de RBC (0.03 x 106/mm3), signifient l'hémoglobine (0.09 g/dL) et signifient hematocrit (0.38 %), ont été vus dans les patients levetiracetam-traités dans les procès contrôlés.

Un total de 3.2 % de traité et de 1.8 % de patients de placebo avait au moins un peut-être significatif (2.8 x 109/L) a diminué WBC et 2.4 % de traité et 1.4 % de patients de placebo avaient au moins un peut-être significatif (1.0 x 109/L) a diminué le comte de neutrophil. Des patients traités avec un comte de neutrophil bas, tout sauf on est monté vers ou à la ligne de base avec le traitement continué. Aucun patient n'a été arrêté secondaire aux comtes de neutrophil bas.

Patients de pédiatrie

Mineur, mais statistiquement significatif, les diminutions dans WBC et comtes de neutrophil ont été vues dans les patients levetiracetam-traités en comparaison du placebo. Les diminutions moyennes de la ligne de base dans le groupe levetiracetam-traité étaient-0.4 × 109/L et-0.3 × 109/L, respectivement, alors qu'il y avait de petites augmentations dans le groupe de placebo. Voulez dire que les comtes de lymphocyte relatifs ont augmenté de 1.7 % dans les patients levetiracetam-traités, comparés à une diminution de 4 % dans les patients de placebo (statistiquement significatif).

Dans le procès bien contrôlé, les patients plus levetiracetam-traités avaient peut-être cliniquement significatif anormalement bas la valeur de WBC (3.0 % levetiracetam-traités contre le placebo de 0 %), cependant, il n'y avait aucune différence apparente entre les groupes de traitement en ce qui concerne le comte de neutrophil (5.0 % levetiracetam-traités contre le placebo de 4.2 %). Aucun patient n'a été arrêté secondaire à WBC bas ou à comtes de neutrophil.

Épilepsie de mineur Myoclonic

Bien qu'il n'y ait aucune anomalie hematologic évidente observée dans les patients avec JME, le nombre limité de patients rend n'importe quelle conclusion timide. On devrait considérer que les données des patients de saisie partiels sont essentielles pour les patients JME.

Anomalies hépatiques

Il n'y avait aucun changement significatif dans les épreuves de fonction de foie moyennes (LFT) dans les procès contrôlés dans les patients adultes ou de pédiatrie; les anomalies LFT moindres étaient semblables dans le médicament et le placebo a traité des patients dans les procès contrôlés (1.4 %). Aucun patient adulte ou de pédiatrie n'a été arrêté des procès contrôlés des anomalies LFT à part 1 patient d'épilepsie adulte (de 0.07 %) recevant le traitement ouvert.

Renseignements pour les Patients

Les patients et caregivers devraient être informés de la disponibilité d'un Guide de Médication et ils devraient être donnés l'ordre lire l'Indicateur de Médication avant de prendre levetiracetam. Le Guide de Médication peut aussi être trouvé dans les pleins renseignements prescrivants pour levetiracetam ou en appelant 1-800-432-8534. Les patients devraient être donnés l'ordre prendre levetiracetam seulement comme prescrit.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être conseillés cela AEDs, en incluant levetiracetam, peuvent augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer de symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

On devrait conseiller aux patients que levetiracetam peut provoquer des changements dans le comportement (par ex l'agression, l'agitation, la colère, l'inquiétude, l'apathie, la dépression, l'hostilité et l'irritabilité) et dans les patients de cas rares peut connaître des symptômes psychotiques.

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie. Les patients devraient être encouragés à inscrire au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'enregistrement de grossesse s'ils deviennent enceintes. Cet enregistrement recueille des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients peuvent appeler numéro vert 1-888-233-2334. (Voir la Section de Grossesse).

On devrait conseiller aux patients que levetiracetam peut provoquer le vertige et la somnolence. En conséquence, on devrait conseiller aux patients de ne pas conduire ou faire marcher des machines ou se livrer à d'autres activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient gagné l'expérience suffisante sur levetiracetam pour mesurer s'il affecte défavorablement leur performance de ces activités.

Essais de laboratoire

Bien que la plupart des essais de laboratoire ne soient pas systématiquement changés avec le traitement levetiracetam, il y a eu des anomalies relativement rares vues dans les paramètres hematologic et les épreuves de fonction de foie.

Actions réciproques de médicament

Les données in vitro sur les actions réciproques du métabolisme indiquent que levetiracetam ne produira pas probablement, ou être soumis, pharmacokinetic les actions réciproques. Levetiracetam et son métabolite important, lors des concentrations bien au-dessus des niveaux Cmax accomplis dans la gamme de dose thérapeutique, ne sont ni des inhibiteurs, ni d'une haute affinité substrates pour le foie humain cytochrome P450 isoforms, epoxide hydroparessent ou les enzymes UDP-glucuronidation. En plus, levetiracetam n'affecte pas glucuronidation in vitro d'acide valproic.

Levetiracetam circule en grande partie délié (<10 % attachés) aux protéines de plasma; les actions réciproques cliniquement significatives avec d'autres médicaments par la compétition pour les sites de liant de protéine sont improbables donc.

Le potentiel pharmacokinetic les actions réciproques a été évalué dans les études de pharmacokinetic cliniques (phenytoin, valproate, le contraceptif oral, digoxin, warfarin, probenecid) et par pharmacokinetic cachant dans les études cliniques contrôlées du placebo dans les patients d'épilepsie.

Les Actions réciproques de médicament du médicament Entre Levetiracetam Et d'Autres Médicaments Antiépileptiques (AEDs)

Phenytoin

Levetiracetam (3000 mgs tous les jours) n'avait aucun effet sur la disposition pharmacokinetic de phenytoin dans les patients avec l'épilepsie réfractaire. Pharmacokinetics de levetiracetam n'ont pas été aussi affectés par phenytoin.

Valproate

Levetiracetam (1500 mgs deux fois par jour) n'a pas changé le pharmacokinetics de valproate dans les volontaires en bonne santé. Valproate 500 mgs n'a pas modifié deux fois par jour le taux ou la mesure d'absorption levetiracetam ou son autorisation de plasma ou excrétion urinaire. Il n'y avait aussi aucun effet sur l'exposition à et l'excrétion du métabolite primaire, ucb L057.

Les actions réciproques de médicament potentielles entre levetiracetam et d'autre AEDs (carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, le phénobarbital, phenytoin, primidone et valproate) ont été aussi évaluées en évaluant les concentrations de sérum de levetiracetam et de ces AEDs pendant les études cliniques contrôlées du placebo. Ces données indiquent que levetiracetam n'influence pas la concentration de plasma d'autre AEDs et que ces AEDs n'influencent pas le pharmacokinetics de levetiracetam.

L'effet D'AEDs Dans les Patients de Pédiatrie

Il y avait d'une augmentation de 22 % d'autorisation de corps totale apparente de levetiracetam quand c'était co-administered avec AEDs incitant l'enzyme. L'adaptation de dose n'est pas recommandée. Levetiracetam n'avait aucun effet sur les concentrations de plasma de carbamazepine, valproate, topiramate, ou lamotrigine.

D'autres Actions réciproques de Médicament

Contraceptifs oraux

Levetiracetam (500 mgs deux fois par jour) n'a pas influencé le pharmacokinetics d'un contraceptif oral contenant 0.03 mgs ethinyl estradiol et 0.15 mgs levonorgestrel, ou de l'hormone luteinizing et des niveaux de progestérone, en indiquant que l'affaiblissement d'efficacité contraceptive est improbable. Coadministration de ce contraceptif oral n'a pas influencé le pharmacokinetics de levetiracetam.

Digoxin

Levetiracetam (1000 mgs deux fois par jour) n'a pas influencé le pharmacokinetics et pharmacodynamics (ECG) de digoxin donné comme une dose de 0.25 mgs chaque jour. Coadministration de digoxin n'a pas influencé le pharmacokinetics de levetiracetam.

Warfarin

Levetiracetam (1000 mgs deux fois par jour) n'a pas influencé le pharmacokinetics de R et de S warfarin. Le temps de Prothrombin n'a pas été affecté par levetiracetam. Coadministration de warfarin n'a pas affecté le pharmacokinetics de levetiracetam.

Probenecid

Probenecid, un réactif de bloquant de sécrétion tubulaire rénal, administré à une dose de 500 mgs quatre fois par jour, n'a pas changé le pharmacokinetics de 1000 mgs levetiracetam deux fois par jour. Cssmax du métabolite, ucb L057, a été environ doublé en présence de probenecid pendant que la fraction de médicament excrété inchangé dans l'urine est restée le même. L'autorisation rénale d'ucb L057 en présence de probenecid a diminué 60 %, probablement rattachés à l'inhibition compétitive de sécrétion tubulaire d'ucb L057. L'effet de levetiracetam sur probenecid n'a pas été étudié.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Les rats ont été dosés avec levetiracetam dans le régime depuis 104 semaines aux doses de 50, 300 et 1800 mgs/kg/jours. La plus haute dose correspond à 6 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum (MRHD) de 3000 mgs sur une base mg/m2 et il a fourni aussi l'exposition systémique (AUC) environ 6 fois qui a accompli dans les humains recevant le MRHD. Il n'y avait aucune évidence de carcinogenicity. Une étude a été conduite dans lequel les souris ont reçu levetiracetam dans le régime depuis 80 semaines aux doses de 60, 240 et 960 mgs/kg/jours (la haute dose est équivalente à 2 fois le MRHD sur un mg/m2 ou une base d'exposition). Bien qu'aucune évidence pour carcinogenicity n'ait été vue, le potentiel pour une réponse cancérigène n'a pas été complètement évalué dans cette espèce parce que les doses adéquates n'ont pas été étudiées.

Mutagenesis

Levetiracetam n'était pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames ou dans les cellules mammifères in vitro dans le hamster chinois ovary/HGPRT l'essai de lieu géométrique. Ce n'était pas clastogenic dans une analyse in vitro de chromosomes metaphase obtenus des cellules d'ovaire de hamster chinoises ou dans un dans l'essai de micronoyau de souris vivo. Le produit d'hydrolyse et le métabolite humain important de levetiracetam (ucb L057) n'étaient pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames ou la souris in vitro lymphoma l'essai.

Affaiblissement de Fertilité

Aucun effet néfaste sur la fertilité mâle ou femelle ou la performance reproductrice n'a été observé dans les rats aux doses jusqu'à 1800 mgs/kg/jours (environ 6 fois la dose humaine recommandée maximum sur un mg/m2 ou une base d'exposition).

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans les études d'animal, levetiracetam l'évidence produite de toxicité du développement aux doses semblables à ou plus grand que les doses thérapeutiques humaines.

L'administration aux rats partout dans la grossesse et la lactation a été associée aux incidences augmentées d'anomalies squelettiques foetales mineures et de croissance de progéniture retardée pré et/ou post-natalement aux doses ≥350 mgs/kg/jours (environ équivalent à la dose humaine recommandée maximum de 3000 mgs [MRHD] sur une base mg/m2) et avec la mortalité de chiot augmentée et la progéniture les modifications de comportement à une dose de 1800 mgs/kg/jours (6 fois le MRHD sur une base mg/m2). Le du développement aucune dose d'effet était 70 mgs/kg/jours (0.2 fois le MRHD sur une base mg/m2). Il n'y avait aucune toxicité maternelle manifeste aux doses utilisées dans cette étude.

Le traitement de lapins enceintes pendant la période d'organogenesis avait pour résultat la mortalité embryofetal augmentée et a augmenté des incidences d'anomalies squelettiques foetales mineures aux doses ≥600 mgs/kg/jours (environ 4 fois MRHD sur une base mg/m2) et dans les poids foetaux diminués et a augmenté des incidences de malformations foetales à une dose de 1800 mgs/kg/jours (12 fois le MRHD sur une base mg/m2). Le du développement aucune dose d'effet était 200 mgs/kg/jours (1.3 fois le MRHD sur une base mg/m2). La toxicité maternelle a été aussi observée à 1800 mgs/kg/jours.

Quand on a traité des rats enceintes pendant la période d'organogenesis, les poids foetaux ont été diminués et l'incidence de variations squelettiques foetales a été augmentée à une dose de 3600 mgs/kg/jours (12 fois le MRHD). 1200 mgs/kg/jours (4 fois le MRHD) n'étaient un du développement aucune dose d'effet. Il n'y avait aucune évidence de toxicité maternelle dans cette étude.

Le traitement de rats pendant dernier tiers de gestation et partout dans la lactation n'a produit aucun effet du développement ou maternel défavorable aux doses de jusqu'à 1800 mgs/kg/jours (6 fois le MRHD sur une base mg/m2).

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Levetiracetam devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Enregistrement de grossesse

Pour fournir des renseignements concernant les effets de dans l'exposition utero à levetiracetam, on conseille aux médecins de recommander que les patients enceintes prenant levetiracetam inscrivent au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'enregistrement de grossesse. Cela peut être fait en appelant numéro vert 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Les renseignements sur l'enregistrement peuvent aussi être trouvés sur le site Internet http:// www.aedpregnancyregistry.org/.

Travail et Livraison

L'effet de levetiracetam sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

Mères infirmières

Levetiracetam est excrété dans le lait de poitrine. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de levetiracetam, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients au-dessous de 4 ans d'âge n'ont pas été établies.

Les études de levetiracetam dans les rats juvéniles (dosant à partir du jour 4 tout le jour 52 d'âge) et les chiens (dosant à partir de la semaine 3 toute la semaine 7 d'âge) aux doses de jusqu'à 1800 mgs/kg/jours (environ 7 et 24 fois, respectivement, la dose de pédiatrie recommandée maximum de 60 mgs/kg/jours sur une base mg/m2) n'ont pas indiqué de potentiel pour la toxicité spécifique de l'âge.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de sujets dans les études cliniques de levetiracetam, 347 étaient 65 et finis. Aucune différence totale dans la sécurité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes. Il y avait des nombres insuffisants de sujets assez âgés dans les procès contrôlés d'épilepsie pour suffisamment évaluer l'efficacité de levetiracetam dans ces patients.

Une étude dans 16 sujets assez âgés (l'âge 61 à 88 ans) avec l'administration orale de dose simple et multiple deux fois par jour les doses depuis 10 jours n'a montré aucune différence pharmacokinetic rattachée pour vieillir seul.

Il est connu que Levetiracetam est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions défavorables à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale.

Utilisez Dans les Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée

L'autorisation de levetiracetam est diminuée dans les patients avec l'affaiblissement rénal et est corrélée avec l'autorisation creatinine. La prudence devrait être prise dans le dosage des patients avec l'affaiblissement rénal modéré et sévère et dans les patients subissant hemodialysis. Le dosage devrait être réduit dans les patients avec la fonction rénale diminuée recevant levetiracetam et les doses supplémentaires devraient être données aux patients après la dialyse (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION, les Patients Adultes avec la Fonction Rénale Diminuée).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Le prétraçoir devrait être conscient que l'incidence d'événement défavorable figure sur les tables suivantes, obtenues quand levetiracetam a été ajouté à la thérapie AED simultanée, ne peut pas être utilisé pour prédire la fréquence d'expériences défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui prédominent pendant les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations, ou des investigateurs. Une inspection de ces fréquences, cependant, fournit vraiment au prétraçoir une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament aux incidences d'événement défavorables dans la population étudiée.

Saisies de Commencement partielles

Dans les études cliniques bien contrôlées dans les adultes avec les saisies de commencement partielles, les événements défavorables le plus fréquemment annoncés associés à l'utilisation de levetiracetam dans la combinaison avec d'autre AEDs, non vu à une fréquence équivalente parmi les patients traités du placebo, étaient la somnolence, asthenia, l'infection et le vertige. Dans l'étude clinique de pédiatrie bien contrôlée chez les enfants 4 à 16 ans d'âge avec les saisies de commencement partielles, les événements défavorables annonçaient le plus fréquemment avec l'utilisation de levetiracetam dans la combinaison avec d'autre AEDs, non vu à une fréquence équivalente parmi les patients traités du placebo, étaient la somnolence, la blessure accidentelle, l'hostilité, la nervosité et asthenia.

La table 8 énumère de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans au moins 1 % de patients d'épilepsie adultes a traité avec levetiracetam participant aux études contrôlées du placebo et étaient numériquement plus répandu que dans les patients a traité avec le placebo. La table 9 énumère de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans au moins 2 % de patients d'épilepsie de pédiatrie (les âges 4 à 16 ans) a traité avec levetiracetam participant à l'étude contrôlée du placebo et étaient numériquement plus répandu que dans les patients de pédiatrie a traité avec le placebo. Dans ces études, levetiracetam ou placebo ont été ajoutés à la thérapie AED simultanée. Les événements défavorables étaient légers d'habitude pour se modérer dans l'intensité.

La table 8 : l'Incidence (le %) De jeunes du Traitement Événements Défavorables Dans les Études contrôlées du Placebo, Ajoutées Dans les Adultes Connaissant des Saisies de Commencement Partielles Par le Système de Corps (les Événements Défavorables se sont Produits Dans Au moins 1 % De Patients Levetiracetam-traités Et se sont Produits Plus fréquemment Que les Patients traités du Placebo)
Système de Corps /LevetiracetamPlacebo
             Événement défavorable(N=769)(N=439)
%%
Corps dans l'ensemble
             Asthenia159
             Mal de tête1413
             Infection138
             Douleur76
Système digestif
             Anorexie32
Système nerveux
             Somnolence158
             Vertige94
             Dépression42
             Nervosité42
             Ataxie31
             Vertige31
             Amnésie21
             Inquiétude21
             Hostilité21
             Paresthesia21
             Lability Émotionnel20
Système respiratoire
             Pharyngite64
             Rhinitis43
             Toux Augmentée21
             Sinusite21
Sentiments spéciaux
             Diplopia21

D'autres événements annoncés par au moins 1 % d'adulte les patients levetiracetam-traités mais comme ou plus fréquent dans le groupe de placebo étaient la chose suivante : la douleur abdominale, la blessure accidentelle, amblyopia, arthralgia, le mal de dos, la bronchite, la douleur de poitrine, la confusion, la constipation, la convulsion, la diarrhée, le niveau de médicament a augmenté, la dyspepsie, ecchymosis, la fièvre, le syndrome de grippe, l'infection fongique, la gastro-entérite, gingivitis, la grande convulsion mal, l'insomnie, la nausée, les médias d'otite, les rougeurs, en pensant anormal, le tremblement, l'infection d'étendue urinaire, en vomissant et le gain de poids.

La table 9 : l'Incidence (le %) De jeunes du Traitement Événements Défavorables Dans Un contrôlé du Placebo, Ajoutez - l'Étude Dans les Âges de Patients de Pédiatrie 4 à 16 Ans en Connaissant des Saisies de Commencement Partielles Par le Système de Corps (les Événements Défavorables se sont Produits Dans Au moins 2 % De Patients Levetiracetam-traités Et se sont Produits Plus fréquemment Que les Patients traités du Placebo)
Système de Corps /LevetiracetamPlacebo
             Événement défavorable(N=101)(N=97)
%%
Corps dans l'ensemble
             Blessure accidentelle1710
             Asthenia93
             Douleur63
             Syndrome de grippe32
             Oedème de visage21
             Douleur de cou21
             Infection virale21
Système digestif
             Vomissement1513
             Anorexie138
             Diarrhée87
             Gastro-entérite42
             Constipation31
Hemic et Système Lymphatique
             Ecchymosis41
Du métabolisme et Nutritif
             Déshydratation21
Système nerveux
             Somnolence2311
             Hostilité126
             Nervosité102
             Désordre de personnalité87
             Vertige72
             Lability Émotionnel64
             Agitation61
             Dépression31
             Vertige31
             Réflexes Augmentés21
             Confusion20
Système respiratoire
             Rhinitis138
             Toux Augmentée117
             Pharyngite108
             Asthme21
Peau et Appendices
             Pruritus20
             Décoloration de peau20
             Rougeurs de Vesiculobullous20
Sentiments spéciaux
             Conjonctivite32
             Amblyopia20
             Douleur d'oreille20
Système urogénital
             Albuminuria40
             Anomalie d'urine21

D'autres événements se produisant dans au moins 2 % de patients levetiracetam-traités de pédiatrie mais comme ou plus fréquent dans le groupe de placebo étaient la chose suivante : la douleur abdominale, la réaction allergique, l'ataxie, la convulsion, epistaxis, la fièvre, le mal de tête, hyperkinesia, l'infection, l'insomnie, la nausée, les médias d'otite, les rougeurs, la sinusite, le statut epilepticus (pas autrement spécifié), en pensant anormal, le tremblement et l'incontinence urinaire.

Saisies de Myoclonic  

Bien que le dessin d'événements défavorables dans cette étude en semble un peu différent vu dans les patients avec les saisies partielles, c'est probablement en raison du beaucoup plus petit nombre de patients dans cette étude comparée aux études de saisie partielles. On s'attend à ce qu'au dessin d'événement défavorable pour les patients avec JME soit essentiellement le même quant aux patients avec les saisies partielles.

Dans l'étude clinique bien contrôlée qui a inclus les deux adolescent (12 à 16 ans d'âge) et les patients adultes avec les saisies myoclonic, les événements défavorables le plus fréquemment annoncés associés à l'utilisation de levetiracetam dans la combinaison avec d'autre AEDs, non vu à une fréquence équivalente parmi les patients traités du placebo, étaient la somnolence, la douleur de cou et la pharyngite.

La table 10 énumère de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans au moins 5 % de patients d'épilepsie myoclonic juvéniles connaissant myoclonic les saisies ont traité avec levetiracetam et étaient numériquement plus répandu que dans les patients a traité avec le placebo. Dans cette étude, levetiracetam ou placebo ont été ajoutés à la thérapie AED simultanée. Les événements défavorables étaient légers d'habitude pour se modérer dans l'intensité.

La table 10 : l'Incidence (le %) De jeunes du Traitement Événements Défavorables Dans Une Étude contrôlée du Placebo, Ajoutée Dans les Patients 12 Ans D'âge Et Plus vieil Avec les Saisies Myoclonic Par le Système de Corps (les Événements Défavorables se sont Produits Dans Au moins 5 % De Patients Levetiracetam-traités Et se sont Produits Plus fréquemment Que les Patients traités du Placebo)
Système de corps /        LevetiracetamPlacebo
MedDRA a préféré le terme  (N=60)(N=60)
%%
Oreille et désordres de labyrinthe
    Vertige 5 3
Infections et infestations
    Pharyngite 7 0
    Grippe 5 2
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif
    Douleur de cou 8 2
Désordres de système nerveux
   Somnolence 12 2
Désordres psychiatriques
    Dépression 5 2

D'autres événements se produisant dans au moins 5 % de patients levetiracetam-traités avec les saisies myoclonic mais comme ou plus fréquent dans le groupe de placebo étaient la chose suivante : fatigue et mal de tête.

Saisies Toniques-Clonic Généralisées primaires

Bien que le dessin d'événements défavorables dans cette étude en semble un peu différent vu dans les patients avec les saisies partielles, c'est probablement en raison du beaucoup plus petit nombre de patients dans cette étude comparée aux études de saisie partielles. On s'attend à ce qu'au dessin d'événement défavorable pour les patients avec les saisies PGTC soit essentiellement le même quant aux patients avec les saisies partielles.

Dans l'étude clinique bien contrôlée qui a inclus des patients 4 ans d'âge et plus vieil avec le tonique-clonic généralisé primaire (PGTC) les saisies, l'événement défavorable le plus fréquemment annoncé associé à l'utilisation de levetiracetam dans la combinaison avec d'autre AEDs, non vu à une fréquence équivalente parmi les patients traités du placebo, était nasopharyngitis.

La table 11 énumère de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans au moins 5 % de patients d'épilepsie généralisés d'idiopathic connaissant des saisies de PGTC a traité avec levetiracetam et étaient numériquement plus répandu que dans les patients a traité avec le placebo. Dans cette étude, levetiracetam ou placebo ont été ajoutés à la thérapie AED simultanée. Les événements défavorables étaient légers d'habitude pour se modérer dans l'intensité.

La table 11 : l'Incidence (le %) De jeunes du Traitement Événements Défavorables Dans Une Étude contrôlée du Placebo, Ajoutée Dans les Patients 4 Ans D'âge Et Plus vieil Avec les Saisies PGTC Par la Classe d'Organe de Système MedDRA (les Événements Défavorables se sont Produits Dans Au moins 5 % De Patients Levetiracetam-traités Et se sont Produits Plus fréquemment Que les Patients traités du Placebo)
Organe de Système de MedDRA LevetiracetamPlacebo
Classe / Terme Préféré  (N=79)(N=84)
%%
Désordres de Gastrointestinal
  Diarrhée 8 7
Désordres généraux et conditions de site d'administration
   Fatigue 10 8
Infections et infestations
   Nasopharyngitis 14 5
Désordres psychiatriques
   Irritabilité 6 2
   Balancements d'humeur 5 1

D'autres événements se produisant dans au moins 5 % de patients levetiracetam-traités avec les saisies PGTC mais comme ou plus fréquent dans le groupe de placebo étaient la chose suivante : le vertige, le mal de tête, la grippe et la somnolence.

Le Cours de temps De Commencement D'événements Défavorables Pour les Saisies de Commencement Partielles

Des événements défavorables le plus fréquemment annoncés dans les adultes connaissant des saisies de commencement partielles, asthenia, une somnolence et un vertige avait l'air de se produire principalement pendant les 4 premières semaines de traitement avec levetiracetam.

La cessation Ou la Réduction de Dose des Études Cliniques Bien contrôlées

Saisies de Commencement partielles

Dans les études cliniques adultes bien contrôlées, 15.0 % de patients recevant levetiracetam et 11.6 % recevant le placebo arrêté ou avait une réduction de dose à la suite d'un événement défavorable. La table 12 énumère le plus commun (> 1 %) les événements défavorables qui avaient pour résultat la réduction de dose ou la cessation.

La table 12 : les Événements Défavorables Qui Avaient pour résultat Le plus communément la Réduction de Dose Ou de Cessation des Études contrôlées du Placebo Dans les Patients Adultes Connaissant des Saisies de Commencement Partielles
Nombre (%)
LevetiracetamPlacebo
(N=769)(N=439)
Asthenia10 (1.3 %)3 (0.7 %)
Convulsion23 (3.0 %)15 (3.4 %)
Vertige11 (1.4 %)0
Rougeurs05 (1.1 %)
Somnolence34 (4.4 %)7 (1.6 %)

Dans l'étude clinique de pédiatrie bien contrôlée, 16.8 % de patients recevant levetiracetam et 20.6 % recevant le placebo arrêté ou avait une réduction de dose à la suite d'un événement défavorable. Les événements défavorables le plus communément associés (3 % dans les patients recevant levetiracetam) avec la cessation ou la réduction de dose de l'étude bien contrôlée sont présentés dans la Table 13.

La table 13 : les Événements Défavorables Le plus communément Associés Avec la Réduction de Dose Ou de Cessation De L'étude contrôlée du Placebo Dans les Âges de Patients de Pédiatrie 4 à 16 Ans en Connaissant des Saisies de Commencement Partielles
Nombre (%)
LevetiracetamPlacebo
(N=101)(N=97)
Asthenia3 (3.0 %)0
Hostilité7 (6.9 %)2 (2.1 %)
Somnolence3 (3.0 %)3 (3.1 %)

Saisies de Myoclonic

Dans l'étude contrôlée du placebo, 8.3 % de patients recevant levetiracetam et 1.7 % recevant le placebo arrêté ou avait une réduction de dose à la suite d'un événement défavorable. Les événements défavorables qui ont mené à la cessation ou à la réduction de dose de l'étude bien contrôlée sont présentés dans la Table 14.

La table 14 : les Événements Défavorables Qui Avaient pour résultat la Réduction de Dose Ou de Cessation De L'étude contrôlée du Placebo Dans les Patients Avec l'Épilepsie de Mineur Myoclonic
Système de Corps /LevetiracetamPlacebo
    MedDRA a préféré le terme (N=60)(N=60)
n (%)n (%)
  Inquiétude 2 (3.3 %) 1 (1.7 %)
  Humeur déprimée 1 (1.7 %) 0
  Dépression 1 (1.7 %) 0
  Diplopia 1 (1.7 %) 0
  Hypersomnia 1 (1.7 %) 0
  Insomnie 1 (1.7 %) 0
  Irritabilité 1 (1.7 %) 0
  Nervosité 1 (1.7 %) 0
  Somnolence 1 (1.7 %) 0

Saisies Toniques-Clonic Généralisées primaires

Dans l'étude contrôlée du placebo, 5.1 % de patients recevant levetiracetam et 8.3 % recevant le placebo arrêté ou avait une réduction de dose pendant la période de traitement à la suite d'un jeune du traitement événement défavorable.

Cette étude était trop petite pour suffisamment caractériser les événements défavorables menant à la cessation. Il est attendu à ce que les événements défavorables qui mèneraient à la cessation dans cette population seraient semblables à ceux qui ont pour résultat la cessation dans d'autres procès d'épilepsie (voir les tables 12 - 14).

La comparaison De Sexe, Âge Et Course

Le profil d'expérience défavorable total de levetiracetam était semblable entre les femelles et les mâles. Il y a des données insuffisantes pour soutenir une déclaration concernant la distribution de rapports d'expérience défavorables par l'âge et la course.

Post-marketing de l'Expérience

En plus des expériences défavorables énumérées au-dessus, la chose suivante a été annoncée dans levetiracetam commercialisé de réception de patients dans le monde entier. La liste est classée par ordre alphabétique : l'épreuve de fonction de foie anormale, l'échec hépatique, l'hépatite, leukopenia, neutropenia, pancreatitis, pancytopenia (avec la suppression de moelle osseuse identifiée dans certains de ces cas), thrombocytopenia et la perte de poids. L'alopécie a été annoncée avec l'utilisation de levetiracetam; la récupération a été observée dans la majorité de cas où levetiracetam a été arrêté. Ces expériences défavorables n'ont pas été énumérées au-dessus et les données sont insuffisantes pour soutenir une estimation de leur incidence ou établir la causalité.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Le potentiel de dépendance et d'abus de levetiracetam n'a pas été évalué dans les études humaines.

SURDOSAGE

Les signes, les Symptômes Et les Conclusions de Laboratoire De Surdosage Aigu Dans les Humains

La plus haute dose connue de levetiracetam reçu dans le programme de développement clinique était 6000 mgs/jours. Autre que la somnolence, il n'y avait aucun événement défavorable dans peu de cas connus d'overdose dans les essais cliniques. Les cas de somnolence, l'agitation, l'agression, ont déprimé le niveau de conscience, la dépression respiratoire et le coma ont été observés avec les overdoses levetiracetam dans le post-marketing de l'utilisation.

Le traitement Ou la direction D'overdose

Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'overdose avec levetiracetam. Si indiqué, l'élimination de médicament non absorbé devrait être essayée par emesis ou lavage gastrique; on devrait remarquer que les précautions ordinaires maintiennent la compagnie aérienne. Le soin d'un grand secours général du patient est indiqué en incluant la surveillance de signes essentiels et l'observation du statut clinique du patient. On devrait contacter un Centre de Contrôle de Poison Certifié pour les renseignements modernes sur la direction d'overdose avec levetiracetam.

Hemodialysis

La norme hemodialysis le résultat de procédures dans l'autorisation significative de levetiracetam (environ 50 % dans 4 heures) et devrait être considérée dans les cas d'overdose. Bien que hemodialysis n'ait pas été exécuté dans peu de cas connus d'overdose, il peut être indiqué par l'état clinique du patient ou dans les patients avec l'affaiblissement rénal significatif.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Levetiracetam la Solution Orale est indiqué comme le traitement supplémentaire de saisies de commencement partielles dans les adultes et les enfants 4 ans d'âge et plus vieil avec l'épilepsie.

Levetiracetam la Solution Orale est indiqué comme la thérapie supplémentaire dans le traitement de saisies myoclonic dans les adultes et les adolescents 12 ans d'âge et plus vieil avec l'épilepsie myoclonic juvénile.

Levetiracetam la Solution Orale est indiquée comme la thérapie supplémentaire dans le traitement de saisies toniques-clonic généralisées primaires dans les adultes et les enfants 6 ans d'âge et plus vieille avec idiopathic a généralisé l'épilepsie.

Saisies de Commencement partielles

Les adultes 16 Ans Et Plus vieux

Dans les essais cliniques, on a montré que les doses quotidiennes de 1000 mgs, 2000 mgs et 3000 mgs, donnés comme deux fois par jour le dosage, étaient efficaces. Bien que dans quelques études il y ait une tendance vers la plus grande réponse avec la plus haute dose (voir des ÉTUDES CLINIQUES), une augmentation conséquente en réponse avec la dose augmentée n'a pas été montrée.

Le traitement devrait être lancé avec une dose quotidienne de 1000 mgs/jours, donnés comme dosant deux fois par jour (l'OFFRE de 500 mgs). Les augmentations de dosage supplémentaires peuvent être données (1000 mgs/jours supplémentaires toutes les 2 semaines) à une dose quotidienne recommandée maximum de 3000 mgs. Les doses plus grandes que 3000 mgs/jours ont été utilisées dans les études de l'étiquette ouverte pour les périodes de 6 mois et plus longues. Il n'y a aucune évidence que les doses plus grandes que 3000 mgs/jours confèrent l'avantage supplémentaire.

Les Âges de Patients de pédiatrie 4 À <16 Ans

Le traitement devrait être lancé avec une dose quotidienne de 20 mgs/kg dans 2 doses divisées (l'OFFRE de 10 mgs/kg). La dose quotidienne devrait être augmentée toutes les 2 semaines par les augmentations de 20 mgs/kg à la dose quotidienne recommandée de 60 mgs/kg (l'OFFRE de 30 mgs/kg). Si un patient ne peut pas tolérer une dose quotidienne de 60 mgs/kg, la dose quotidienne peut être réduite. Dans l'essai clinique, la dose quotidienne moyenne était 52 mgs/kg. Les patients avec le poids de corps 20 kg devraient être dosés avec la solution orale. Les patients avec le poids de corps au-dessus de 20 kg peuvent aussi être dosés avec la solution orale.

Levetiracetam la solution Orale est donné oralement avec ou sans nourriture.

Le calcul suivant devrait être utilisé pour déterminer la dose quotidienne appropriée de solution orale pour les patients de pédiatrie basés sur une dose quotidienne de 20 mgs/kg/jours, 40 mgs/kg/jours ou 60 mgs/kg/jours :

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Une petite cuillère du ménage ou une cuillère à soupe ne sont pas un appareil de mesure adéquat. On recommande qu'un appareil de mesure calibré soit obtenu et utilisé. Les pourvoyeurs de soins médicaux devraient recommander un appareil qui peut mesurer et livrer la dose prescrite exactement et fournir des instructions à mesurer le dosage.

Les Saisies de Myoclonic Dans les Patients 12 Ans D'âge Et Plus vieil Avec l'Épilepsie de Mineur Myoclonic

Le traitement devrait être lancé avec une dose de 1000 mgs/jours, donnés comme dosant deux fois par jour (l'OFFRE de 500 mgs). Le dosage devrait être augmenté de 1000 mgs/jours toutes les 2 semaines à la dose quotidienne recommandée de 3000 mgs. L'efficacité de doses plus bas que 3000 mgs/jours n'a pas été étudiée.

Saisies Toniques-Clonic Généralisées primaires

Les adultes 16 Ans Et Plus vieux

Le traitement devrait être lancé avec une dose de 1000 mgs/jours, donnés comme dosant deux fois par jour (l'OFFRE de 500 mgs). Le dosage devrait être augmenté de 1000 mgs/jours toutes les 2 semaines à la dose quotidienne recommandée de 3000 mgs. L'efficacité de doses plus bas que 3000 mgs/jours n'a pas été suffisamment étudiée.

Les Âges de Patients de pédiatrie 6 À <16 Ans

Le traitement devrait être lancé avec une dose quotidienne de 20 mgs/kg dans 2 doses divisées (l'OFFRE de 10 mgs/kg). La dose quotidienne devrait être augmentée toutes les 2 semaines par les augmentations de 20 mgs/kg à la dose quotidienne recommandée de 60 mgs/kg (l'OFFRE de 30 mgs/kg). L'efficacité de doses plus bas que 60 mgs/kg/jours n'a pas été suffisamment étudiée. Les patients avec le poids de corps ≤ 20 kg devraient être dosés avec la solution orale. Les patients avec le poids de corps au-dessus de 20 kg peuvent aussi être dosés avec la solution orale.

Patients adultes Avec la Fonction Rénale Diminuée

Levetiracetam le dosage de Solution Oral doit être individualisé selon le statut de fonction rénal du patient. Les doses recommandées et l'adaptation pour la dose pour les adultes sont montrées dans la Table 15. Pour utiliser cette table de dosage, une estimation de l'autorisation creatinine du patient (CLcr) dans le millilitre/minute est nécessaire. CLcr dans le millilitre/minute peut être estimé du sérum creatinine (mg/dL) la détermination en utilisant la formule suivante :

e6f80e8b-figure-08
La table 15 : le Dosage du Régime d'Adaptation Pour les Patients Adultes Avec la Fonction Rénale Diminuée
GroupeCreatinine DosageFréquence
Autorisation(mg)
(millilitre/minute)
1 Suite à la dialyse, une dose de complément de 250 à 500 mgs est recommandée
Normal> 80500 à 1 500Tous 12 h
Léger50 – 80500 à 1 000Tous 12 h
Modéré30 – 50250 à 750Tous 12 h
Sévère<30250 à 500Tous 12 h
Patients d'ESRD utilisant la dialyse500 à 1 0001Every 24 h

COMMENT FOURNI

Levetiracetam la Solution Orale 100 mgs/millilitres est un liquide clair, incolore, parfumé du raisin. Il est fourni dans 16 once fl. les bouteilles HDPE blanches (NDC 0472-0235-16).

Stockage

Le magasin à 25 °C (77 °F); les excursions permises à 15-30 °C (59-86 °F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

PHARMACIEN : Dispensez dans le récipient serré, résistant de la lumière avec une fermeture résistante de l'enfant.

Fabriqué par :

Actavis Milieu de LLC de L'Atlantique

1877 Route de Kawai

Lincolnton, 28092 Etats-Unis nord

FORME N° 0235

Révérend. 09/10

VC3596

Guide de médication

Levetiracetam Solution Orale

Rx Seulement

Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre la Solution Orale Levetiracetam et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de la Solution Orale Levetiracetam ?

Comme d'autres médicaments antiépileptiques, Levetiracetam la Solution Orale peut provoquer des pensées suicidaires ou des actions dans un très petit nombre des gens, environ 1 dans 500 personnes le prenant.

Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :

  • les pensées du suicide ou de la mort
  • les tentatives de se suicider
  • nouvelle ou plus mauvaise dépression
  • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
  • le sentiment d'agité ou agité
  • attaques de panique
  • problème en dormant (l'insomnie)
  • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
  • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
  • le jeu sur les impulsions dangereuses
  • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
  • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

N'arrêtez pas de Solution Orale Levetiracetam sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux.

  • En Arrêtant Levetiracetam la Solution Orale peut provoquer subitement des problèmes sérieux. L'arrêt d'une médecine de saisie peut provoquer subitement des saisies qui ne s'arrêteront pas (le statut epilepticus).
  • Les pensées suicidaires ou les actions peuvent être provoquées par les choses autre que les médecines. Si vous avez des pensées suicidaires ou des actions, votre pourvoyeur de soins médicaux peut vérifier pour d'autres causes.

    Comment puis-je regarder pour de premiers symptômes de pensées suicidaires et d'actions ?

  • Faites l'attention à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments.
  • Gardez toute la suite va voir votre pourvoyeur de soins médicaux comme programmé.
  • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous êtes inquiétés des symptômes.

Quelle est la Solution Orale Levetiracetam ?

La Solution Orale de Levetiracetam est une médecine de prescription prise par la bouche qui est utilisée avec d'autres médecines pour traiter :

  • les saisies de commencement partielles dans les gens 4 ans d'âge et plus vieil avec l'épilepsie
  • les saisies de myoclonic dans les gens 12 ans d'âge et plus vieil avec l'épilepsie myoclonic juvénile
  • les saisies toniques-clonic généralisées primaires dans les gens 6 ans d'âge et plus vieil avec de certains types d'épilepsie généralisée.

On n'est pas connu si la Solution Orale Levetiracetam est sûre ou efficace chez les enfants moins de 4 ans d'âge.

Avant de prendre votre médecine, assurez-vous que vous avez reçu la médecine correcte. Comparez le nom au-dessus avec le nom sur votre bouteille et l'apparence de votre médecine avec la description de Solution Orale Levetiracetam fournie ci-dessous. Contactez votre pharmacien immédiatement si vous croyez qu'une erreur dispensante peut s'être produite.

Levetiracetam la Solution Orale est un liquide clair, incolore, parfumé du raisin.

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de commencer Levetiracetam la Solution Orale ?

Avant de prendre Levetiracetam la Solution Orale, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ayez ou ont eu la dépression, les problèmes d'humeur ou les pensées suicidaires ou le comportement
  • ayez des problèmes du rein
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si la Solution Orale Levetiracetam fera du mal à votre bébé à venir. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devrez décider si vous devriez prendre la Solution Orale Levetiracetam pendant que vous êtes enceintes. Si vous devenez enceintes en prenant Levetiracetam la Solution Orale, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du fait de s'inscrire avec l'Enregistrement de Grossesse de Médicament Antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à cet enregistrement en appelant 1-888-233-2334. Le but de cet enregistrement est de recueillir des renseignements sur la sécurité de Solution Orale Levetiracetam et d'autre médecine antiépileptique pendant la grossesse.
  • sont l'alimentation de poitrine. Levetiracetam la Solution Orale peut passer dans votre lait et peut faire du mal à votre bébé. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez discuter si vous devriez prendre la Solution Orale Levetiracetam ou allaiter; vous ne devriez pas faire tous les deux.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Ne commencez pas de nouvelle médecine sans première conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer et le pharmacien chaque fois à votre pourvoyeur de soins médicaux vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je prendre la Solution Orale Levetiracetam ?

Prenez la Solution Orale Levetiracetam exactement comme prescrit.

  • Votre pourvoyeur de soins médicaux vous répétera combien de Solution Orale Levetiracetam de prendre et quand le prendre. Levetiracetam la Solution Orale est d'habitude pris deux fois par jour. Prenez la Solution Orale Levetiracetam aux mêmes temps chaque jour.
  • Votre pourvoyeur de soins médicaux peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Prenez la Solution Orale Levetiracetam avec ou sans nourriture.
  • Avalez les comprimés entiers. Ne mâchez pas ou écrasez de comprimés. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux la Solution Orale Levetiracetam si vous ne pouvez pas avaler des comprimés.
  • Si votre pourvoyeur de soins médicaux a prescrit la Solution Orale Levetiracetam, soyez sûrs de demander à votre pharmacien un compte-gouttes de médecine ou une tasse de médecine pour vous aider à mesurer la quantité correcte de Solution Orale Levetiracetam. N'utilisez pas de petite cuillère du ménage. Demandez à votre pharmacien des instructions sur comment utiliser l'appareil de mesure la bonne voie.
  • Si vous manquez une dose de Solution Orale Levetiracetam, la prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est presque le temps pour votre dose suivante, sautez juste la dose manquée. Prenez la dose suivante à votre temps régulier. Ne prenez pas deux doses en même temps.
  • Si vous prenez trop de Solution Orale Levetiracetam, appelez votre Centre de Contrôle de Poison local ou allez à la pièce d'urgence la plus proche tout de suite.

Que devrais-je éviter en prenant Levetiracetam la Solution Orale ?

Ne conduisez pas, faites marcher de machines ou faites d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment la Solution Orale Levetiracetam vous affecte. Levetiracetam la Solution Orale peut vous faire donner le vertige ou assoupi.

Quels sont les effets secondaires possibles de Solution Orale Levetiracetam ?

  • Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de la Solution Orale Levetiracetam ?”

Levetiracetam la Solution Orale peut provoquer des effets secondaires sérieux.

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes :

  • l'humeur et les changements de comportement tels que l'agression, l'agitation, la colère, l'inquiétude, l'apathie, les balancements d'humeur, la dépression, l'hostilité et l'irritabilité. Quelques personnes peuvent recevoir des symptômes psychotiques tels que les hallucinations (les choses voyantes ou entendantes qui sont vraiment pas là), les illusions (les pensées fausses ou étranges ou les convictions) et le comportement inhabituel.
  • la somnolence extrême, la fatigue et la faiblesse
  • les problèmes avec la coordination de muscle (la promenade à pied de problèmes et le mouvement)

Les effets secondaires les plus communs vus dans les gens qui prennent la Solution Orale Levetiracetam incluent :

  • somnolence
  • faiblesse
  • vertige
  • infection

Les effets secondaires les plus communs vus chez les enfants qui prennent la Solution Orale Levetiracetam incluent, en plus des énumérés au-dessus :

  • blessure accidentelle
  • irritabilité
  • hostilité

Ces effets secondaires peuvent arriver n'importe quand, mais arriver plus souvent au cours des 4 premières semaines de traitement à part l'infection.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Solution Orale Levetiracetam. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver la Solution Orale Levetiracetam ?

  • Conservez la Solution Orale Levetiracetam à la température de pièce, 59°F à 86°F (15°C à 30°C) loin de la chaleur et de la lumière.
  • Gardez la Solution Orale Levetiracetam et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur la Solution Orale Levetiracetam.

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas de Solution Orale Levetiracetam pour une condition pour laquelle elle n'a pas été prescrite. Ne donnez pas de Solution Orale Levetiracetam d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur la Solution Orale Levetiracetam. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou pourvoyeur de soins médicaux pour les renseignements sur la Solution Orale Levetiracetam qui est écrite pour les professionnels de la santé. Vous pouvez obtenir aussi l'information de la Solution Orale Levetiracetam en appelant 1-800-432-8534.

Quels sont les ingrédients de Solution Orale Levetiracetam ?

Levetiracetam Solution Orale ingrédient actif : levetiracetam

Ingrédients inactifs : le potassium d'acesulfame, l'ammonium glycyrrhizate, le monohydrate acide citrique, la glycérine, maltitol la solution, methylparaben, le goût aux raisins naturel et artificiel, propylparaben, l'eau purifiée, le citrate de sodium

Levetiracetam la Solution Orale ne contient pas de lactose ou de gluten. Levetiracetam la Solution Orale contient vraiment d'hydrates de carbone. Le liquide est sans colorant.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Fabriqué par :

Actavis Milieu de LLC de L'Atlantique

1877 Route de Kawai

Lincolnton, 28092 Etats-Unis nord

FORME N° 0235

Révérend. 09/10

VC3596

(Notez : le Guide de Médication est répété cinq fois supplémentaires sur la matière imprimée de finale.)

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

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LEVETIRACETAM 
levetiracetam  solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0472-0235
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LEVETIRACETAM (LEVETIRACETAM) LEVETIRACETAM100 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POTASSIUM D'ACESULFAME 
GLYCYRRHIZIN, AMMONIATED 
MONOHYDRATE ACIDE CITRIQUE 
GLYCÉRINE 
METHYLPARABEN 
RAISIN 
PROPYLPARABEN 
EAU 
CITRATE DE SODIUM 
MALTITOL 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtRAISINCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10472-0235-16473 millilitres Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07897615/01/2009

L'étiqueteur - Actavis le Milieu de LLC de L'Atlantique (809515898)
Registrant - Actavis le Milieu de LLC de L'Atlantique (809515898)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Actavis Milieu de LLC de L'Atlantique809515898FABRICATION
Révisé : 09/2010Actavis Milieu de LLC de L'Atlantique