TEFLARO

TEFLARO - ceftaroline fosamil la poudre, pour la solution  
Forest Laboratories, Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Teflaro en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Teflaro ™.
Teflaro ™ (ceftaroline fosamil) l'injection pour intraveineux (IV) l'utilisation
Approbation américaine initiale : 2010
Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de Teflaro et d'autres médicaments antibactériens, Teflaro devrait être utilisé seulement pour traiter des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries.


INDICATIONS ET USAGE

Teflaro ™ est un antibactérien cephalosporin indiqué pour le traitement des infections suivantes provoquées par les bactéries susceptibles désignées :

  • Infections de structure de peau et de peau bactériennes aiguës (ABSSSI) (1.1)
  • Pneumonie bactérienne acquise par la communauté (CABP) (1.2)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • 600 mgs toutes les 12 heures par IV injection ont administré plus de 1 heure dans les adultes ≥ 18 ans d'âge (2.1)
  • L'adaptation de dosage dans les patients avec l'affaiblissement rénal (2.2)
Creatinine Estimé Clearance#
(millilitre/minute)
Régime de Dosage de Teflaro

#Comme calculé utilisation de la formule Cockcroft-Gault

> 50

Aucune adaptation de dosage nécessaire

> 30 à ≤ 50

400 mgs IV (plus de 1 heure) toutes les 12 heures

≥ 15 à ≤ 30

300 mgs IV (plus de 1 heure) toutes les 12 heures

Le stade de la fin la maladie rénale (ESRD), en incluant hemodialysis

200 mgs IV (plus de 1 heure) toutes les 12 heures


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

600 mgs ou 400 mgs de poudre Teflaro stérile dans les fioles de 20 millilitres de l'utilisation simple. (3)


CONTRE-INDICATIONS

L'hypersensibilité sérieuse connue à ceftaroline ou à d'autres membres de la classe cephalosporin. (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • L'hypersensibilité sérieuse (anaphylactic) les réactions a été annoncée avec les antibiotiques béta-lactam, en incluant ceftaroline. La prudence d'exercice dans les patients avec l'hypersensibilité connue aux antibiotiques béta-lactam. (5.1)
  • Clostridium la diarrhée difficile-associée (CDAD) a été annoncé avec presque tous les agents antibactériens systémiques, en incluant Teflaro. Évaluez si la diarrhée se produit. (5.2)
  • L'épreuve de Combes directes seroconversion a été annoncée avec Teflaro. Si l'anémie se développe pendant ou après que la thérapie, workup diagnostique pour l'anémie hemolytic incitée au médicament devrait être exécuté et la considération donnée à la cessation de Teflaro. (5.3)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes se produisant dans> 2 % de patients sont la diarrhée, la nausée et les rougeurs. (6.3)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Forest Pharmaceuticals, Inc., à 1-800-678-1605 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

L'adaptation de dosage est exigée dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère et dans les patients ESRD, en incluant des patients sur hemodialysis. (2.2, 12.3)



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1. Indications et Usage

1.1 Infections de Structure de Peau et de Peau Bactériennes aiguës

1.2 Pneumonie Bactérienne acquise par la communauté

1.3 Usage

2. Dosage et administration

2.1 Dosage recommandé

2.2 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

2.3 Préparation de Solutions

3. Formes de dosage et Forces

4. Contre-indications

5. Avertissements et Précautions

5.1 Réactions d'hypersensibilité

5.2 Clostridium Diarrhée difficile-associée

5.3 Épreuve de Combes directe Seroconversion

5.4 Développement de Bactéries résistantes du Médicament

6. Réactions défavorables

6.1 Réactions défavorables des Essais cliniques

6.2 Les Événements Défavorables sérieux et les Événements Défavorables Menant à la Cessation

6.3 Réactions Défavorables les plus communes

6.4 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant les Essais cliniques de Teflaro

7. Actions réciproques de médicament

8. Utilisez dans les Populations Spécifiques

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

10. Surdosage

11. Description

12. Pharmacologie clinique

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

12.4 Microbiologie

13. Toxicologie nonclinique

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14. Essais cliniques

14.1 Infections de Structure de Peau et de Peau Bactériennes aiguës (ABSSSI)

14.2 Pneumonie Bactérienne acquise par la communauté (CABP)

15. Références

16. Comment Fourni/Stockage et Manipulant

17. Renseignements d'Assistance patients


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1. Indications et Usage

Teflaro ™ (ceftaroline fosamil) est indiqué pour le traitement de patients avec les infections suivantes provoquées par susceptible isole des micro-organismes désignés.

1.1 Infections de Structure de Peau et de Peau Bactériennes aiguës

Teflaro est indiqué pour le traitement d'infections de structure de peau et de peau bactériennes aiguës (ABSSSI) provoqué par susceptible isole des micro-organismes positifs du Gramme et négatifs du Gramme suivants : Staphylococcus aureus (en incluant methicillin-susceptible et - résistant isole), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae et Klebsiella oxytoca.

1.2 Pneumonie Bactérienne acquise par la communauté

Teflaro est indiqué pour le traitement de pneumonie bactérienne acquise par la communauté (CABP) provoqué par susceptible isole des micro-organismes positifs du Gramme et négatifs du Gramme suivants : Streptococcus pneumoniae (en incluant des cas avec bacteremia simultané), Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isole seulement), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca et Escherichia coli.

1.3 Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de Teflaro et d'autres médicaments antibactériens, Teflaro devrait être utilisé pour traiter seulement ABSSSI ou CABP qui sont prouvés ou fortement soupçonné être provoqués par les bactéries susceptibles. Les échantillons appropriés pour l'examen microbiologique devraient être obtenus pour isoler et identifier les agents pathogènes causatifs et déterminer leur susceptibilité à ceftaroline. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.

2. Dosage et administration

2.1 Dosage recommandé

Le dosage recommandé de Teflaro est 600 mgs administrés toutes les 12 heures par intraveineux (IV) l'injection plus de 1 heure dans les patients ≥ 18 ans d'âge. La durée de thérapie devrait être guidée par la sévérité et le site d'infection et du progrès clinique et bactériologique du patient.

Le dosage recommandé et l'administration par l'infection sont décrits dans la Table 1.

La table 1 : le Dosage de Teflaro par l'Infection
Infection Dosage Fréquence Temps d'injection
(heures)
Durée recommandée de Traitement Antimicrobien Total
Infection de Structure de Peau et de Peau Bactérienne aiguë (ABSSSI) 600 mgs Toutes les 12 heures 1 5-14 jours
Pneumonie Bactérienne acquise par la communauté (CABP) 600 mgs Toutes les 12 heures 1 5-7 jours

2.2 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

La table 2 : le Dosage de Teflaro dans les Patients avec l'Affaiblissement Rénal
CrCla Estimé (millilitre/minute) Régime de Dosage recommandé pour Teflaro

une autorisation Creatinine (CrCl) a estimé l'utilisation de la formule Cockcroft-Gault.

b le stade de la Fin la maladie rénale est définie comme CrCl <15 millilitres/minutes.

c Teflaro est hemodialyzable; ainsi Teflaro devrait être administré après hemodialysis les jours hemodialysis.

> 50 Aucune adaptation de dosage nécessaire
> 30 à ≤ 50 400 mgs IV (plus de 1 heure) toutes les 12 heures
≥ 15 à ≤ 30 300 mgs IV (plus de 1 heure) toutes les 12 heures
Stade de la fin maladie rénale,
inclusion hemodialysisb
200 mgs IV (plus de 1 heure) tous 12 hoursc

2.3 Préparation de Solutions

La technique aseptique doit être suivie dans le fait de préparer la solution d'injection. Les contenus de fiole Teflaro devraient être constitués avec l'Eau Stérile de 20 millilitres pour l'Injection, USP. La préparation de solutions Teflaro est résumée dans la Table 3.

La table 3 : la Préparation de Teflaro pour l'Utilisation Intraveineuse
Force de dosage
(mg)
Le volume de Diluant À Être Ajouté
(millilitre)
Rapprochez-vous de Ceftaroline fosamil la Concentration
(mg/millilitre)
La quantité à Être Retirée
400 20 20 Volume total
600 20 30 Volume total

La solution constituée doit être plus loin diluée à 250 millilitres ≥ avant l'injection. Les solutions d'injection appropriées incluent : l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP (le sérum physiologique normal); Injection de Dextrose de 5 %, USP; l'Injection de Dextrose de 2.5 %, USP et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.45 %, USP; ou a Produit du lait l'Injection de Ringer, USP. La solution résultante devrait être administrée sur environ 1 heure.

Le temps de constitution est moins de 2 minutes. Mélangez-vous doucement pour constituer et vérifier pour voir que les contenus se sont dissous complètement. Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate avant l'administration.

La couleur de solutions d'injection Teflaro varie de clair, de jaune clair à jaune foncé selon les conditions de stockage et de concentration. Quand conservé comme recommandé, la puissance de produit n'est pas affectée.

Les études ont montré que la solution constituée dans le sac d'injection devrait être utilisée au cours de 6 heures quand conservé à la température de pièce ou au cours de 24 heures quand conservé sous la réfrigération à 2 à 8º C (36 à 46º F).

La compatibilité de Teflaro avec d'autres médicaments n'a pas été établie. Teflaro ne devrait pas être mélangé avec ou ajouté physiquement aux solutions contenant d'autres médicaments.

3. Formes de dosage et Forces

Teflaro est fourni dans l'utilisation simple, les fioles de verre claires contenant 600 mgs ou 400 mgs de ceftaroline stérile fosamil la poudre.

4. Contre-indications

Teflaro est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité sérieuse connue à ceftaroline ou à d'autres membres de la classe cephalosporin. Anaphylaxis et réactions anaphylactoid ont été annoncés avec ceftaroline.

5. Avertissements et Précautions

5.1 Réactions d'hypersensibilité

L'hypersensibilité sérieuse et de temps en temps fatale (anaphylactic) les réactions et les réactions de peau sérieuses a été annoncée dans les patients recevant le béta-lactam antibacterials. Avant que la thérapie avec Teflaro est instituée, l'investigation prudente des réactions d'hypersensibilité précédentes à d'autre cephalosporins, penicillins, ou carbapenems devrait être fait. Si ce produit doit être donné à une pénicilline - ou d'autre patient beta-lactam-allergic, la prudence devrait être exercée parce que la sensibilité fâchée parmi le béta-lactam les agents antibactériens a été clairement établie.

Si une réaction allergique à Teflaro se produit, le médicament devrait être arrêté. L'hypersensibilité aiguë sérieuse (anaphylactic) les réactions exige le traitement d'urgence avec epinephrine et d'autres mesures d'urgence, qui peuvent inclure la direction de compagnie aérienne, l'oxygène, les liquides intraveineux, les antihistaminiques, corticosteroids et vasopressors comme cliniquement indiqué.

5.2 Clostridium Diarrhée difficile-associée

Clostridium la diarrhée difficile-associée (CDAD) a été annoncée pour presque tous les agents antibactériens systémiques, en incluant Teflaro et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale.

Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon et peut permettre la croissance excessive de C. difficile.

C. difficile produit de toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les efforts produisant l'hyper-toxine de C. difficile la cause la morbidité augmentée et la mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent exiger colectomy. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent la diarrhée suite à l'utilisation antibiotique. L'histoire médicale prudente est nécessaire parce que l'on a annoncé que CDAD se produit plus de 2 mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si CDAD est soupçonné ou confirmé, antibacterials non dirigé contre C. difficile devrait être arrêté, si possible. Appropriez-vous du liquide et une direction d'électrolyte, une addition d'un supplément de protéine, un traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué [voir des Réactions Défavorables (6.3)].

5.3 Épreuve de Combes directe Seroconversion

Seroconversion d'un négatif à un résultat d'essai de Combes directes positives s'est produit dans 120/1114 (10.8 %) de patients recevant Teflaro et 49/1116 (4.4 %) de patients recevant comparator les médicaments dans les quatre procès de la Phase 3 mis en commun.

Dans la Phase 3 mise en commun les procès de CABP, 51/520 (9.8 %) de patients Teflaro-traités étaient comparables à 24/534 (4.5 %) de patients ceftriaxone-traités seroconverted d'un négatif à un résultat d'essai de Combes directes positives. Aucune réaction défavorable représentant hemolytic l'anémie n'a été annoncée dans aucun groupe de traitement.

Si l'anémie se développe pendant ou après que le traitement avec Teflaro, l'anémie hemolytic incitée au médicament devrait être considérée. Les études diagnostiques en incluant une épreuve de Combes directes, devraient être exécutées. Si incité au médicament hemolytic l'anémie est soupçonné, la cessation de Teflaro devrait être considérée et le soin d'un grand secours devrait être administré au patient (c'est-à-dire la transfusion sanguine) si cliniquement indiqué.

5.4 Développement de Bactéries résistantes du Médicament

Le fait de Prescrire Teflaro faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes du médicament.

6. Réactions défavorables

Les événements sérieux suivants sont décrits dans le plus grand détail dans la section de Précautions et d'Avertissements

  • Les réactions d'hypersensibilité [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • Clostridium la diarrhée difficile-associée [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
  • L'épreuve de Combes directes seroconversion [voit des Avertissements et des Précautions (5.3)]

6.1 Réactions défavorables des Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter des taux observés en pratique.

Teflaro a été évalué dans quatre essais cliniques de la Phase 3 comparatifs contrôlés (deux dans ABSSSI et deux dans CABP) qui a inclus 1300 patients adultes a traité avec Teflaro (600 mgs administrés par IV plus de 1 heure chaque 12ème) et 1297 patients ont traité avec comparator (vancomycin plus aztreonam ou ceftriaxone) depuis une période de traitement jusqu'à 21 jours. L'âge moyen de patients a traité avec Teflaro était 54 ans, variant entre 18 et 99 ans. Les patients ont traité avec Teflaro étaient (63 %) principalement mâles et le Caucasien (82 %).

6.2 Les Événements Défavorables sérieux et les Événements Défavorables Menant à la Cessation

Dans les quatre essais cliniques de la Phase 3 mis en commun, les événements défavorables sérieux se sont produits dans 98/1300 (7.5 %) de patients recevant Teflaro et 100/1297 (7.7 %) de patients recevant comparator les médicaments. SAEs les plus communs tant dans le Teflaro que dans les groupes de traitement comparator étaient dans le respiratoire et les classes d'organe de système d'infection (SOC). La cessation de traitement en raison des événements défavorables s'est produite dans 35/1300 (2.7 %) de patients recevant Teflaro et 48/1297 (3.7 %) de patients recevant comparator les médicaments avec les événements défavorables les plus communs menant à la cessation étant l'hypersensibilité tant pour les groupes de traitement à un taux de 0.3 % dans le groupe Teflaro que pour 0.5 % dans le groupe comparator.

6.3 Réactions Défavorables les plus communes

Aucune réaction défavorable ne s'est produite dans plus grand que 5 % de patients recevant Teflaro. Les réactions défavorables les plus communes se produisant dans> 2 % de patients recevant Teflaro dans les essais cliniques de la phase 3 mis en commun étaient la diarrhée, la nausée et les rougeurs.

La table 4 énumère des réactions défavorables se produisant dans 2 % ≥ de patients recevant Teflaro dans les essais cliniques de la Phase 3 mis en commun.

La table 4 : les Réactions Défavorables Se produisant dans 2 % ≥ de Patients Recevant Teflaro dans les Essais cliniques de la Phase 3
Classe d'Organe de système /
Terme préféré
Essais cliniques de la Phase 3 mis en commun
(quatre procès, deux dans ABSSSI et deux dans CABP)
Teflaro
(N=1300)
Comparatorsa Mis en commun
(N=1297)

un Comparators a inclus 1 gramme vancomycin IV chaque 12ème plus 1 gramme aztreonam IV chaque 12ème dans la Phase 3 les procès d'ABSSSI et 1 gramme ceftriaxone IV chaque 24ème dans la Phase 3 les procès de CABP.

Désordres de Gastrointestinal
Diarrhée 5 % 3 %
Nausée 4 % 4 %
Constipation 2 % 2 %
Vomissement 2 % 2 %
Enquêtes
Transaminases augmenté 2 % 3 %
Métabolisme et désordres de nutrition
Hypokalemia 2 % 3 %
Peau et désordres de tissu sous-cutanés
Rougeurs 3 % 2 %
Désordres vasculaires
Phlebitis 2 % 1 %

6.4 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant les Essais cliniques de Teflaro

La chose suivante est une liste de réactions défavorables supplémentaires annoncées par les patients 1740 qui ont reçu Teflaro dans n'importe quel essai clinique avec les incidences moins de 2 %. Les événements sont classés par catégories par la Classe d'Organe de Système.

Le sang et les désordres de système lymphatiques - l'Anémie, Eosinophilia, Neutropenia, Thrombocytopenia

Les désordres cardiaques - Bradycardia, les Palpitations

Désordres de Gastrointestinal - douleur Abdominale

Les désordres généraux et les conditions de site d'administration - Pyrexia

Désordres de Hepatobiliary - Hépatite

Les désordres de système immunitaire - l'Hypersensibilité, Anaphylaxis

Les infections et les infestations - Clostridium difficile la colite

Le métabolisme et les désordres de nutrition - l'Hyperglycémie, Hyperkalemia

Les désordres de système nerveux - le Vertige, la Convulsion

Désordres rénaux et urinaires - échec Rénal

La peau et les désordres de tissu sous-cutanés - Urticaria

7. Actions réciproques de médicament

Aucune étude d'action réciproque de médicament du médicament clinique n'a été conduite avec Teflaro. Il y a le potentiel minimal pour les actions réciproques de médicament du médicament entre Teflaro et CYP450 substrates, inhibiteurs, ou inducers; les médicaments connus subir la sécrétion rénale active; et les médicaments qui peuvent changer le flux sanguin rénal [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8. Utilisez dans les Populations Spécifiques

8.1 Grossesse

Catégorie B

Les études de toxicité du développement exécutées avec ceftaroline fosamil dans les rats à IV doses jusqu'à 300 mgs/kg n'ont démontré aucune toxicité maternelle et aucun effet sur le foetus. Une étude de toxicokinetic séparée a montré que l'exposition ceftaroline dans les rats (basé sur AUC) à ce niveau de dose était environ 8 fois l'exposition dans les humains donnés 600 mgs toutes les 12 heures. Il n'y avait aucune malformation incitée au médicament dans la progéniture de lapins donnés IV doses de 25, 50 et 100 mgs/kg, en dépit de la toxicité maternelle. Les signes de toxicité maternelle ont semblé secondaires à la sensibilité du lapin gastrointestinal le système au large spectre antibacterials et ont inclus des changements dans la production fécale dans tous les groupes et les réductions liées de la dose du gain de poids de corps et de la consommation de nourriture à 50 mgs/kg ≥; ceux-ci ont été associés à une augmentation dans l'avortement spontané à 50 et 100 mgs/kg. La plus haute dose a été aussi associée à moribundity maternel et à mortalité. Une incidence augmentée d'un lapin commun la variation squelettique, angulated hyoid alae, a été aussi observée aux doses maternellement toxiques de 50 et 100 mgs/kg. Une étude de toxicokinetic séparée a montré que l'exposition ceftaroline dans les lapins (basé sur AUC) était environ 0.8 fois l'exposition dans les humains donnés 600 mgs toutes les 12 heures à 25 mgs/kg et 1.5 fois l'exposition humaine à 50 mgs/kg.

Ceftaroline fosamil n'a pas affecté le développement post-natal ou la performance reproductrice de la progéniture de rats donnés IV doses jusqu'à 450 mgs/kg/jours. Provient une étude de toxicokinetic conduit dans les rats enceintes avec les doses jusqu'à 300 mgs/kg suggèrent que l'exposition était ≥ 8 fois l'exposition dans les humains donnés 600 mgs toutes les 12 heures.

Il n'y a aucun procès adéquat et bien contrôlé dans les femmes enceintes. Teflaro devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si ceftaroline est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Teflaro est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Des patients 1300 traités Teflaro dans la Phase 3 ABSSSI et procès CABP, 397 (30.5 %) étaient ≥ 65 ans d'âge. Les taux de cure cliniques dans le groupe Teflaro (Cliniquement Evaluable [CE] la Population) étaient semblables dans les patients ≥ 65 ans d'âge comparé avec les patients < 65 ans d'âge tant dans l'ABSSSI que dans les procès CABP.

Les profils d'événement défavorables dans les patients ≥ 65 ans d'âge et dans les patients <65 ans d'âge étaient semblables. Le pourcentage de patients dans le groupe Teflaro qui avait au moins un événement défavorable était 52.4 % dans les patients ≥ 65 ans d'âge et 42.8 % dans les patients < 65 ans d'âge pour les deux indications combinées.

Ceftaroline est excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions défavorables peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose dans cette tranche d'âge et il peut être utile de contrôler la fonction rénale. Les sujets assez âgés avaient la plus grande exposition ceftaroline par rapport aux sujets non-assez âgés quand administré la même dose simple de Teflaro. Cependant, la plus haute exposition dans les sujets assez âgés a été principalement attribuée aux changements liés de l'âge dans la fonction rénale. L'adaptation de dosage pour les patients assez âgés devrait être basée sur la fonction rénale [voir le Dosage et l'administration (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

L'adaptation de dosage est exigée dans les patients avec modéré (CrCl> 30 à 50 millilitres/minutes ≤) ou sévère (CrCl ≥ 15 à 30 millilitres/minutes ≤) l'affaiblissement rénal et dans les patients avec le stade de la fin la maladie rénale (ESRD – défini comme CrCl <15 millilitres/minutes), en incluant des patients sur hemodialysis (HD) [voit le Dosage et l'administration (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

10. Surdosage

En cas de l'overdose, Teflaro devrait être arrêté et le traitement d'un grand secours général donné.

Ceftaroline peut être enlevé par hemodialysis. Dans les sujets avec 400 mgs administrés d'ESRD de Teflaro, la récupération totale moyenne de ceftaroline dans le dialysate suite à une séance hemodialysis de 4 heures a commencé 4 heures après que le dosage était 76.5 mgs (21.6 % de la dose). Cependant, aucun renseignement n'est disponible sur l'utilisation de hemodialysis pour traiter le surdosage [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

11. Description

Teflaro est un stérile, semi-synthétique, le large spectre, prodrug antibactérien de classe cephalosporin de béta-lactams (β-lactams). Chimiquement, le prodrug, ceftaroline fosamil le monohydrate de monoacétate est (6R, 7R)-7-{(2Z)-2-(ethoxyimino)-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl] acetamido}-3-{[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl] sulfanyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] le monohydrate de monoacétate oct-2-ene-2-carboxylate. Son poids moléculaire est 762.75. La formule empirique est C22H21N8O8PS4. C2H4O2. H2O.

La figure 1 : la structure chimique de ceftaroline fosamil

La figure 1

Les fioles de Teflaro contiennent 600 mgs ou 400 mgs de ceftaroline anhydre fosamil. La poudre pour l'injection est formulée de ceftaroline fosamil le monohydrate de monoacétate, un blanc jaunâtre pâle à la poudre stérile jaune clair. Toutes les références à l'activité ceftaroline sont exprimées du point de vue du prodrug, ceftaroline fosamil. La poudre est constituée pour IV injection [voir le Dosage et l'administration (2.3)].

Chaque fiole de Teflaro contient ceftaroline fosamil et L-arginine, qui a pour résultat une solution constituée à tél. 4.8 à 6.5.

12. Pharmacologie clinique

Ceftaroline fosamil est prodrug d'eau et soluble du bioactive ceftaroline [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

12.1 Mécanisme d'Action

Ceftaroline est un médicament antibactérien [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].

12.2 Pharmacodynamics

Comme avec d'autre béta-lactam les agents antimicrobiens, le temps qui a délié la concentration de plasma de ceftaroline excède le minimum on a montré que la concentration inhibitrice (MIC) de l'organisme infectant le mieux corrèle avec l'efficacité dans un neutropenic murine le modèle d'infection de cuisse avec S. aureus et S. pneumoniae.

L'analyse de réponse de l'exposition de la Phase 2/3 les procès d'ABSSSI soutient le régime de dosage recommandé de 600 mgs Teflaro toutes les 12 heures par IV injection plus de 1 heure. Pour la Phase 3 les procès de CABP, un rapport de réponse de l'exposition ne pouvait pas être identifié en raison de la gamme limitée d'expositions ceftaroline dans la majorité de patients.

Electrophysiology Cardiaque

Dans un randomisé, positif - et l'étude de QTc consciencieuse croisée contrôlée du placebo, 54 sujets en bonne santé ont été chacun administrés une dose simple de 1500 mgs Teflaro, un placebo et un contrôle positif par IV injection plus de 1 heure. À la dose de 1500 mgs de Teflaro, aucun effet significatif sur l'intervalle QTc n'a été découvert lors de la concentration de plasma maximale ou à aucun autre temps.

12.3 Pharmacokinetics

Les paramètres pharmacokinetic moyens de ceftaroline dans les adultes en bonne santé (n=6) avec la fonction rénale normale après 1 heure simple et multiple IV injections de 600 mgs ceftaroline fosamil administré toutes les 12 heures sont résumés dans la Table 5. Les paramètres de Pharmacokinetic étaient semblables pour l'administration de dose simple et multiple.

La table 5 : Moyen (l'Écart-type) les Paramètres de Pharmacokinetic de Ceftaroline IV dans les Adultes En bonne santé
Paramètre La Dose simple de 600 mgs Administrée comme une Injection de 1 heure
(n=6)
Les Doses multiples de 600 mgs Administrées toutes les 12 heures comme les Injections de 1 heure depuis 14 Jours
(n=6)

un Annoncé comme la médiane (la gamme)

b aUC0-∞ pour l'administration de la dose simple, AUC0-tau pour l'administration de la dose multiple, Cmax, la concentration observée maximum; Tmax, le temps de Cmax; aUC0-∞, la région sous la courbe fois de la concentration à partir du temps 0 à l'infinité; AUC0-tau, région sous la courbe fois de la concentration sur le dosage de l'intervalle (0-12 heures); T1/2, demi-vie d'élimination terminale; CL, autorisation de plasma

Cmax (mcg/mL)19.0 (0.71)21.3 (4.10)
Tmax (h) a1.00 (0.92-1.25)0.92 (0.92-1.08)
AUC (mcg • h/mL) b56.8 (9.31)56.3 (8.90)
T1/2 (h)1.60 (0.38)2.66 (0.40)
CL (L/h)9.58 (1.85)9.60 (1.40)

Le Cmax et AUC de ceftaroline augmentent environ dans la proportion à la dose dans la gamme de dose simple de 50 à 1000 mgs. Aucune accumulation appréciable de ceftaroline n'est observée suite à multiple IV injections de 600 mgs administrés toutes les 12 heures depuis jusqu'à 14 jours dans les adultes en bonne santé avec la fonction rénale normale.

Distribution

Le fait de lier moyen de ceftaroline aux protéines de plasma humaines est environ 20 % et diminue légèrement avec les concentrations augmentantes plus de 1-50 mcg/mL (14.5-28.0 %). La médiane (la gamme) le volume permanent de distribution de ceftaroline dans les mâles adultes en bonne santé (n=6) suite à un 45 tours 600 mgs IV dose de radiolabeled ceftaroline fosamil était 20.3 L (18.3-21.6 L), semblable au volume liquide extracellular.

Métabolisme

Ceftaroline fosamil est converti en bioactive ceftaroline dans le plasma par une enzyme phosphatase et les concentrations du prodrug sont mesurables dans le plasma essentiellement pendant IV injection. L'hydrolyse de l'anneau béta-lactam de ceftaroline se produit pour se former microbiologiquement inactif, le métabolite de l'anneau ouvert ceftaroline m-1. Le plasma (SD) moyen ceftaroline m-1 à ceftaroline aUC0-∞ le rapport suite à un 45 tours 600 mgs IV injection de ceftaroline fosamil dans les adultes en bonne santé (n=6) avec la fonction rénale normale est 28 % (3.1 %).

Quand incubé avec le foie humain mis en commun microsomes, ceftaroline était ferme du métabolisme (< le chiffre d'affaires du métabolisme de 12 %), en indiquant que ceftaroline n'est pas un substrate pour les enzymes de CYP450 hépatiques.

Excrétion

Ceftaroline et ses métabolites sont essentiellement éliminés par les reins. L'administration suivante d'un 45 tours 600 mgs IV dose de radiolabeled ceftaroline fosamil aux adultes masculins en bonne santé (n=6), environ 88 % de radioactivité ont été récupérés dans l'urine et 6 % dans feces au cours de 48 heures. De la radioactivité récupérée dans l'urine environ 64 % a été excrété comme ceftaroline et environ 2 % comme ceftaroline m-1. L'autorisation rénale (SD) moyenne de ceftaroline était 5.56 (0.20) L/h, en suggérant que ceftaroline est principalement éliminé par la filtration glomerular.

Populations spécifiques

Affaiblissement rénal

L'administration suivante d'un 45 tours 600 mgs IV dose de Teflaro, aUC0-moyen géométrique de ceftaroline dans les sujets avec léger (CrCl> 50 à 80 millilitres/minutes ≤, n=6) ou modéré (CrCl> 30 à 50 millilitres/minutes ≤, n=6) l'affaiblissement rénal était 19 % et de 52 % plus haut, respectivement, comparé aux sujets en bonne santé avec la fonction rénale normale (CrCl> 80 millilitres/minutes, n=6). L'administration suivante d'un 45 tours 400 mgs IV dose de Teflaro, aUC0-moyen géométrique de ceftaroline dans les sujets avec sévère (CrCl ≥ 15 à ≤30 millilitres/minutes, n=6) l'affaiblissement rénal a été de 115 % plus haut comparée aux sujets en bonne santé avec la fonction rénale normale (CrCl> 80 millilitres/minutes, n=6). L'adaptation de dosage est recommandée dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré et sévère [voir le Dosage et l'administration (2.2)].

Une dose simple de 400 mgs de Teflaro a été administrée aux sujets avec ESRD (n=6) 4 heures avant ou 1 heure d'après hemodialysis (HD). Ceftaroline moyen géométrique aUC0-∞ suite à l'injection post-HD a été de 167 % plus haut comparé aux sujets en bonne santé avec la fonction rénale normale (CrCl> 80 millilitres/minutes, n=6). La récupération moyenne de ceftaroline dans le dialysate suite à une séance HD de 4 heures était 76.5 mgs, ou 21.6 % de la dose administrée. L'adaptation de dosage est recommandée dans les patients avec ESRD (définie comme CrCL <15 millilitres/minutes), en incluant des patients sur HD [voit le Dosage et l'administration (2.2)].

Affaiblissement hépatique

Les pharmacokinetics de ceftaroline dans les patients avec l'affaiblissement hépatique n'ont pas été établis. Comme ceftaroline n'a pas l'air de subir le métabolisme hépatique significatif, on ne s'attend pas à ce qu'à l'autorisation systémique de ceftaroline soit de façon significative affectée par l'affaiblissement hépatique.

Patients gériatriques

L'administration suivante d'un 45 tours 600 mgs IV dose de Teflaro aux sujets assez âgés en bonne santé (≥ 65 ans d'âge, n=16), aUC0-moyen géométrique de ceftaroline a été de ~33 % plus haut comparée à de jeunes sujets adultes en bonne santé (18-45 ans d'âge, n=16). La différence dans aUC0-∞ était principalement attribuable aux changements liés de l'âge dans la fonction rénale. L'adaptation de dosage pour Teflaro dans les patients assez âgés devrait être basée sur la fonction rénale [voir le Dosage et l'administration (2.2)].

Patients de pédiatrie

Les pharmacokinetics de ceftaroline ont été évalués dans les patients adolescents (les âges 12 à 17, n=7) avec la fonction rénale normale suite à l'administration d'un 45 tours 8 mgs/kg IV dose de Teflaro (ou 600 mgs pour les sujets pesants> 75 kg). L'autorisation de plasma moyenne et le volume de phase terminal de distribution pour ceftaroline dans les sujets adolescents étaient semblables aux adultes en bonne santé (n=6) dans une étude séparée suite à l'administration d'un 45 tours 600 mgs IV dose. Cependant, Cmax moyen et aUC0-∞ pour ceftaroline dans les sujets adolescents qui a reçu une dose simple de 8 mgs/kg étaient 10 % et de 23 % moins que dans les sujets adultes en bonne santé qui a reçu un 45 tours 600 mgs IV dose.

Sexe

L'administration suivante d'un 45 tours 600 mgs IV dose de Teflaro aux mâles assez âgés en bonne santé (n=10) et les femelles (n=6) et aux jeunes mâles adultes en bonne santé (n=6) et les femelles (n=10), Cmax moyen et aUC0-∞ pour ceftaroline était semblable entre les mâles et les femelles, bien qu'il y ait une tendance pour plus haut Cmax (17 %) et aUC0-∞ (6-15 %) dans les sujets femelles. La population pharmacokinetic l'analyse n'a pas identifié de différences significatives dans ceftaroline AUC0-tau basé sur le sexe dans les patients de la Phase 2/3 avec ABSSSI ou CABP. Aucune adaptation de dose n'est recommandée basée sur le sexe.

Course

Une population pharmacokinetic l'analyse a été exécutée pour évaluer l'impact de course sur le pharmacokinetics de ceftaroline l'utilisation des données de la Phase 2/3 ABSSSI et procès CABP. Aucune différence significative dans ceftaroline AUC0-tau n'a été observée à travers Blanc (n=35), l'Hispano-Américain (n=34) et Noire (n=17) les groupes de course pour les patients ABSSSI. Les patients inscrits aux procès CABP ont été principalement classés par catégories comme Blancs (n=115); ainsi il y avait trop peu de patients d'autres courses pour tirer n'importe quelles conclusions. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur la course.

Actions réciproques de médicament

Les études in vitro dans le foie humain microsomes indiquent que ceftaroline n'inhibe pas cytochrome important P450 isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4. Les études in vitro dans hepatocytes humain démontrent aussi que ceftaroline et son métabolite de l'anneau ouvert inactif ne sont pas inducers de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, ou CYP3A4/5. Donc on ne s'attend pas à ce que Teflaro inhibe ou incite l'autorisation de médicaments qui sont transformés par métabolisme par ces sentiers du métabolisme dans une manière cliniquement pertinente.

La population pharmacokinetic l'analyse n'a pas identifié de différences cliniquement pertinentes dans l'exposition ceftaroline (Cmax et AUC0-tau) dans les patients de la Phase 2/3 avec ABSSSI ou CABP qui prenaient des médications d'élément qui sont des inhibiteurs connus, inducers, ou substrates du cytochrome P450 le système; anionic ou médicaments cationic connus subir la sécrétion rénale active; et vasodilator ou médicaments vasoconstrictor qui peuvent changer le flux sanguin rénal.

12.4 Microbiologie

Mode d'Action

Ceftaroline est un cephalosporin avec l'activité in vitro contre positif du Gramme et - les bactéries négatives. L'action bactéricide de ceftaroline est négociée par le biais du fait de se lier aux protéines attachant la pénicilline essentielles (PBPs). Ceftaroline est bactéricide contre S. aureus en raison de son affinité pour PBP2a et contre Streptococcus pneumoniae en raison de son affinité pour PBP2x.

Mécanismes de Résistance

Ceftaroline n'est pas actif contre les bactéries négatives du Gramme produisant le béta-lactamases de spectre prolongé (ESBLs) du TEM, SHV ou les familles de CTX-m, serine carbapenemases (telles que KPC), la classe B metallo-beta-lactamases, ou la classe C (AmpC cephalosporinases).

Trans-résistance

Bien que la trans-résistance puisse se produire, certains isolent résistant à d'autre cephalosporins peut être susceptible à ceftaroline.

Action réciproque avec d'Autre Antimicrobials

Les études in vitro n'ont pas démontré d'antagonisme entre ceftaroline ou d'autres réactifs antibactériens communément utilisés (par ex, vancomycin, linezolid, daptomycin, levofloxacin, azithromycin, amikacin, aztreonam, tigecycline et meropenem).

On a montré que Ceftaroline est actif contre la plupart des bactéries suivantes, tant in vitro que dans les infections cliniques [voir des Indications et un Usage (1)].

Infections de peau

Bactéries positives du gramme

Staphylococcus aureus (en incluant methicillin-susceptible et - résistant isole)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Bactéries négatives du gramme

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Pneumonie Bactérienne acquise par la communauté (CABP)

Bactéries positives du gramme

Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isole seulement)

Bactéries négatives du gramme

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Escherichia coli

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Ceftaroline expose in vitro MICs de 1 mcg/mL ou moins contre la plupart (≥ 90 %) isole des bactéries suivantes; cependant, la sécurité et l'efficacité de Teflaro dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries n'ont pas été établies dans les essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries positives du gramme

Streptococcus dysgalactiae

Bactéries négatives du gramme

Citrobacter koseri

Citrobacter freundii

Cloaques d'Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Haemophilus parainfluenzae

Méthodes D'essai de susceptibilité

Quand disponible, le laboratoire de microbiologie clinique devrait fournir les résultats de résultats d'essai de susceptibilité in vitro pour les médicaments antimicrobiens utilisés aux hôpitaux locaux et aux régions de pratique au médecin comme les rapports périodiques qui décrivent le profil de susceptibilité de nosocomial et d'agents pathogènes acquis par la communauté. Ces rapports devraient aider le médecin dans le choix d'un produit de médicament antibactérien pour le traitement.

Techniques de dilution

Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer le minimum antimicrobien les concentrations inhibitrices (MICs). Ces MICs fournissent des estimations de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Le MICs devrait être déterminé en utilisant une épreuve standardisée method1,3, (le bouillon, et/ou la gélose). La dilution de bouillon MICs a besoin d'être lue au cours de 18 heures en raison de la dégradation d'activité ceftaroline par 24 heures. Les valeurs de MIC devraient être interprétées selon les critères dans la Table 6.

Techniques de diffusion

Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux peuvent fournir aussi des estimations reproductibles de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. La grandeur zonale fournit une estimation de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. La grandeur zonale devrait être déterminée en utilisant une méthode standardisée. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés de 30 mcg de ceftaroline pour évaluer la susceptibilité de bactéries à ceftaroline. La diffusion de disques interpretive les critères est fournie dans la Table 6.

La table 6 : Susceptibility Interpretive Criteria pour Ceftaroline
Agent pathogène et Source Solitaire Minimum Concentrations Inhibitrices
(mcg/mL)
Diamètre de Zone de Diffusion de disques (millimètre)
S Je R S Je R

S = susceptible, je = l'intermédiaire, R = résistant

NOTEZ : l'efficacité clinique de Teflaro pour traiter des infections plus bas respiratoires tel comme acquis par la communauté la pneumonie bactérienne en raison de MRSA n'a pas été étudiée dans les procès adéquats et bien contrôlés (Voir la section 14 "d'Essais cliniques")

L'absence actuelle de résistants isole exclut définir n'importe quels résultats autre que "Susceptible". Isole la cession que les résultats de MIC autre que “Susceptible” devraient être soumis à un laboratoire de référence pour l'essai de plus.

b l'efficacité Clinique a été montré pour Enterobacteriaceae suivant : Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae et Klebsiella oxytoca.

Staphylococcus aureus (inclut methicillin-résistant isole - la peau isole seulement) - Voir la NOTE ci-dessous 1a24
Streptococcus agalactiae a
(la peau isole seulement)
0.03 26
Streptococcus pyogenes a
(la peau isole seulement)
0.015 24
Streptococcus pneumoniae un (CABP isole seulement) ≤ 0.25 27
Haemophilus influenzae
(CABP isole seulement)
0.12 33
Enterobacteriaceae b
(CABP et peau isolent)
≤ 0.5 1 2 23 20-22 19

Un rapport de "Susceptibles" indique que l'antimicrobien inhibera probablement la croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien atteint la concentration sur le site d'infection nécessaire pour inhiber la croissance de l'agent pathogène. Un rapport "d'Intermédiaire" indique que le résultat devrait être considéré équivoque et si le micro-organisme n'est pas complètement susceptible à l'alternative des médicaments cliniquement réalisables, l'épreuve devrait être répétée. Cette catégorie implique l'applicabilité clinique possible dans les sites de corps où le médicament est physiologiquement concentré. Cette catégorie fournit aussi une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des contradictions importantes dans l'interprétation. Un rapport de "Résistants" indique que l'antimicrobien n'inhibera pas probablement de croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien atteint les concentrations d'habitude réalisables sur le site d'infection; d'autre thérapie devrait être choisie.

Contrôle de qualité

Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent à l'utilisation de commandes de laboratoire de contrôler et garantir l'exactitude et la précision de réserves et de réactifs utilisés dans l'essai et les techniques des individus exécutant l'épreuve 1, 2, 3 Norme ceftaroline la poudre devrait fournir la gamme suivante de valeurs de MIC fournies dans la Table 7. Pour la technique de diffusion en utilisant le disque ceftaroline 30-mcg les critères fournis dans la Table 7 devraient être accomplis.

La table 7 : Gammes de Contrôle de Qualité Acceptables pour l'Essai de Susceptibilité
Organisme de Contrôle de qualité Minimum Concentrations Inhibitrices (mcg/mL) La Diffusion de disques (les diamètres zonaux dans le millimètre)

ATCC = Collection de Culture de Type américaine

Staphylococcus aureus
ATCC 25923
Non Applicable 26 - 35
Staphylococcus aureus
ATCC 29213
0.12 - 0.5 Non Applicable
Escherichia coli
ATCC 25922
0.03 - 0.12 26 - 34
Haemophilus influenzae
ATCC 49247
0.03 - 0.12 29 - 39
Streptococcus pneumoniae
ATCC 49619
0.008 - 0.03 31 - 41

13. Toxicologie nonclinique

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études de carcinogenicity à long terme n'ont pas été conduites avec ceftaroline.

Ceftaroline fosamil n'a pas fait de preuve d'activité mutagenic dans les épreuves in vitro qui ont inclus un essai de mutation contraire bactérien et la souris lymphoma l'essai. Ceftaroline n'était pas mutagenic dans un essai de cellule mammifère in vitro. Dans vivo, ceftaroline fosamil n'a pas incité de synthèse d'ADN surprise dans le rat hepatocytes et n'a pas incité la formation de micronucleated erythrocytes dans la moelle osseuse de rat ou de souris. Tant ceftaroline fosamil que ceftaroline étaient clastogenic faute de l'activation du métabolisme dans des essais d'un égarement chromosomal in vitro, mais pas en présence de l'activation du métabolisme.

IV injection de ceftaroline fosamil n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité de mâle et de rats donnés jusqu'à 450 mgs/kg. C'est de 4 plis environ plus haut que la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps.

14. Essais cliniques

14.1 Infections de Structure de Peau et de Peau Bactériennes aiguës (ABSSSI)

Un total de 1396 adultes avec l'infection de structure de peau et de peau compliquée cliniquement documentée a été inscrit à deux identique randomisé, le multicentre, multinational, double aveugle, les procès de noninfériorité (Les procès 1 et 2) comparant Teflaro (600 mgs ont administré IV plus de 1 heure toutes les 12 heures) à vancomycin plus aztreonam (1 g vancomycin a administré IV plus de 1 heure suivie par 1 g aztreonam a administré IV plus de 1 heure toutes les 12 heures). La durée de traitement était 5 à 14 jours. Un changement à la thérapie orale n'a pas été permis. L'intention au Plaisir Modifiée (la MOUFFLE) la population a inclus tous les patients qui ont reçu n'importe quelle quantité de médicament d'étude selon leur groupe de traitement randomisé. La population CE a inclus des patients dans la population de MOUFFLE qui a démontré l'adhérence suffisante au protocole.

Pour évaluer l'effet de traitement de ceftaroline, une analyse a été conduite dans 797 patients avec ABSSSI (tel que profondément / la cellulite étendue ou une infection de blessure [chirurgical ou traumatique]) pour qui l'effet de traitement d'antibacterials peut être soutenu par l'évidence historique. Cette analyse a évalué des taux responder basés sur l'accomplissement tant le cessation de propagation de lésion que l'absence de fièvre le Jour jugé 3 dans le sous-groupe suivant de patients :

Les patients avec la grandeur de lésion ≥ 75 cm2 et le fait d'avoir un des types d'infection suivants :

  • L'abcès important avec 5 centimètres ≥ d'entourer erythema
  • Infection de blessure
  • Cellulite profonde/étendue

Les résultats de cette analyse sont montrés dans la Table 8.

La table 8 : Responders Clinique au Jour d'Étude 3 de Deux Phase 3 les Procès d'ABSSSI
Teflaro
n/N (%)
Vancomycin/
Aztreonam
n/N (%)
Différence de traitement
(CI 2 dérapé de 95 %)
Procès d'ABSSSI 1148/200 (74.0) 135/209 (64.6) 9.4 (0.4, 18.2)
Procès d'ABSSSI 2148/200 (74.0) 128/188 (68.1) 5.9 (-3.1, 14.9)

Les analyses spécifiées du protocole ont inclus des taux de cure cliniques lors de l'Épreuve de Cure (TOC) (visitez 8 à 15 jours après la fin de thérapie) dans le coprimary CE et les populations de MOUFFLE (la Table 9) et les taux de cure cliniques à TOC par l'agent pathogène dans Microbiologiquement Evaluable (MOI) la population (la Table 10). Cependant, il y a des données historiques insuffisantes pour établir l'ampleur d'effet de médicament pour les médicaments antibactériens comparés avec le placebo à un point de temps TOC. Donc, les comparaisons de Teflaro à vancomycin plus aztreonam basé sur les taux de réponse cliniques à TOC ne peuvent pas être utilisées pour établir la noninfériorité.

La table 9 : les Taux de Cure Cliniques à TOC de Deux Phase 3 les Procès d'ABSSSI
Teflaro
n/N (%)
Vancomycin/
Aztreonam
n/N (%)
Différence de traitement
(CI 2 dérapé de 95 %)
Procès 1
CE288/316 (91.1) 280/300 (93.3) -2.2 (-6.6, 2.1)
MOUFFLE304/351 (86.6) 297/347 (85.6) 1.0 (-4.2, 6.2)
Procès 2
CE271/294 (92.2) 269/292 (92.1) 0.1 (-4.4., 4.5)
MOUFFLE291/342 (85.1) 289/338 (85.5) -0.4 (-5.8, 5.0)
La table 10 : les Taux de Cure Cliniques à TOC par l'Agent pathogène de Deux Phase 3 Intégrée les Procès d'ABSSSI
Teflaro
n/N (%)
Vancomycin/Aztreonam
n/N (%)
Positif du gramme :
    MSSA (methicillin-susceptible)
    MRSA (methicillin-résistant)

212/228 (93.0 %)
142/152 (93.4 %)

225/238 (94.5 %)
115/122 (94.3 %)
Streptococcus pyogenes56/56 (100 %) 56/58 (96.6 %)
Streptococcus agalactiae21/22 (95.5 %) 18/18 (100 %)
Négatif du gramme :
Escherichia coli

20/21 (95.2 %)

19/21 (90.5 %)
Klebsiella pneumoniae17/18 (94.4 %) 13/14 (92.9 %)
Klebsiella oxytoca10/12 (83.3 %) 6/6 (100 %)

14.2 Pneumonie Bactérienne acquise par la communauté (CABP)

Un total de 1231 adultes avec un diagnostic de CABP a été inscrit à deux randomisé, le multicentre, multinational, double aveugle, les procès de noninfériorité (Les procès 1 et 2) comparant Teflaro (600 mgs ont administré IV plus de 1 heure toutes les 12 heures) avec ceftriaxone (1 g ceftriaxone a administré IV plus de 30 minutes toutes les 24 heures). Dans les deux groupes de traitement de Procès CABP 1, deux doses de clarithromycin oral (500 mgs toutes les 12 heures), ont été administrés comme la thérapie supplémentaire commençant le Jour d'Étude 1. Aucune thérapie macrolide supplémentaire n'a été utilisée dans le Procès CABP 2. Les patients avec MRSA connu ou soupçonné ont été exclus des deux procès. Les patients avec l'infiltration (s) pulmonaire nouvelle ou progressive sur la radiographie de poitrine et les signes et les symptômes en harmonie avec CABP avec le besoin pour l'hospitalisation et IV thérapie ont été inscrits aux procès. La durée de traitement était 5 à 7 jours. Un changement à la thérapie orale n'a pas été permis. Parmi tous les sujets qui a reçu n'importe quelle quantité de médicament d'étude dans les deux procès CABP, les taux de mortalité de tout-cause de 30 jours étaient 11/609 (1.8 %) pour le groupe Teflaro contre 12/610 (2.0 %) pour le groupe ceftriaxone et la différence dans les taux de mortalité n'était pas significative statistiquement.

Pour évaluer l'effet de traitement de ceftaroline, une analyse a été conduite dans les patients CABP pour qui l'effet de traitement d'antibacterials peut être soutenu par l'évidence historique. Le point final d'analyse a exigé aux sujets de rencontrer le signe et les critères de symptôme au Jour 4 de thérapie : un responder avait à tous les deux (a) être en état stable selon les directives de traitement de consensus de la Société de Maladies Infectieuse de Société Thoracique Américaine et américaine, basée sur la température, la fréquence cardiaque, le taux respiratoire, la tension, la saturation d'oxygène et le statut mental; 4 (b) montrent l'amélioration de la ligne de base sur au moins un symptôme de toux, dyspnée, pleuritic la douleur de poitrine, ou la production de crachat, en ne se détériorant sur aucun de ces quatre symptômes. L'analyse a utilisé une population d'intention au plaisir microbiologique (la population de MOUFFLE) contenant seulement fait subir avec un agent pathogène bactérien ratifié à la ligne de base. Les résultats pour cette analyse sont présentés dans la Table 11.

La table 11 : les Taux de réponse au Jour d'Étude 4 (72-96 heures) de Deux Phase 3 les Procès de CABP
Teflaro
n/N (%)
Ceftriaxone
n/N (%)
Différence de traitement
(CI 2 dérapé de 95 %)
Procès de CABP 148/69 (69.6 %) 42/72 (58.3 %) 11.2 (-4.6,26.5)
Procès de CABP 258/84 (69.0 %) 51/83 (61.4 %) 7.6 (-6.8,21.8)

Les analyses spécifiées du protocole ont inclus des taux de cure cliniques au TOC (8 à 15 jours après la fin de thérapie) dans le coprimary l'Efficacité d'intention au Plaisir Modifiée (MITTE) et les populations CE (la Table 12) et les taux de cure cliniques à TOC par l'agent pathogène dans Microbiologiquement Evaluable (MOI) la population (la Table 13). Cependant, il y a des données historiques insuffisantes pour établir l'ampleur d'effet de médicament pour les médicaments antibacterials comparés avec le placebo à un point de temps TOC. Donc, les comparaisons de Teflaro à ceftriaxone basé sur les taux de réponse cliniques à TOC ne peuvent pas être utilisées pour établir la noninfériorité. Aucun procès n'a établi que Teflaro était supérieur statistiquement à ceftriaxone du point de vue des taux de réponse cliniques. La population MITTE a inclus tous les patients qui ont reçu n'importe quelle quantité de médicament d'étude selon leur groupe de traitement randomisé et étaient dans le PORT (l'Équipe de Recherche de Résultats de Pneumonie) la Classe III ou IV de Risque. La population CE a inclus des patients dans la population MITTE qui a démontré l'adhérence suffisante au protocole.

La table 12 : les Taux de Cure Cliniques à TOC de Deux Phase 3 les Procès de CABP
Teflaro
n/N (%)
Ceftriaxone
n/N (%)
Différence de traitement
(CI 2 dérapé de 95 %)
Procès de CABP 1
CE 194/224 (86.6 %) 183/234 (78.2 %) 8.4 (1.4, 15.4)
MITTE 244/291 (83.8 %) 233/300 (77.7 %) 6.2 (-0.2, 12.6)
Procès de CABP 2
CE 191/232 (82.3 %) 165/214 (77.1 %) 5.2 (-2.2, 12.8)
MITTE 231/284 (81.3 %) 203/269 (75.5 %) 5.9 (-1.0, 12.8)
La table 13 : les Taux de Cure Cliniques à TOC par l'Agent pathogène de Deux Phase 3 Intégrée les Procès de CABP
Teflaro
n/N (%)
Ceftriaxone
n/N (%)
Positif du gramme :
Streptococcus pneumoniae
54/63 (85.7 %) 41/59 (69.5 %)
Staphylococcus aureus
(methicillin-susceptible isole seulement)
18/25 (72.0 %) 14/25 (56.0 %)
Négatif du gramme :
Haemophilus influenzae
15/18 (83.3 %) 17/20 (85.0 %)
Klebsiella pneumoniae12/12 (100 %) 10/12 (83.3 %)
Klebsiella oxytoca5/6 (83.3 %) 7/8 (87.5 %)
Escherichia coli10/12 (83.3 %) 9/12 (75.0 %)

15. Références

  1. Institut de Normes clinique et de Laboratoire (CLSI). Les méthodes pour la Dilution les Épreuves de Susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries qui Cultivent Aerobically - le 8ème rédacteur la Norme Approuvée, le document M07-A8 de CLSI, CLSI, 940 Route de Vallée Ouest, la Suite 1400, Wayne, Pennsylvanie 19087-1898. Janvier de 2009.
  2. Institut de Normes clinique et de Laboratoire (CLSI). Les Normes de performance pour les Épreuves de Susceptibilité de Diffusion de Disques Antimicrobiennes le 10ème rédacteur la Norme Approuvée, le document M02-A10 de CLSI, CLSI, le janvier de 2009.
  3. Institut de Normes clinique et de Laboratoire (CLSI). Les Normes de performance pour la Susceptibilité Antimicrobienne Évaluant le 20ème Complément Informationnel, le document M100-S20 de CLSI, CLSI, le janvier de 2010.
  4. Mandell, L.A., Wunderink, R.G., Anzueto, A., Bartlett, J.G., Campbell, G.D., le Doyen, N.C., Dowell, S.F., le Dossier, T.M., Musher, D.M., Niederman, M.S., Torres, A., Whitney, C.G. La Société de Maladies infectieuse de directives de consensus de Société Thoraciques Américaines/Américaines sur la direction de pneumonie acquise par la communauté dans les adultes. Maladie Infectieuse clinique. 2007; 44:S27-72.

16. Comment Fourni/Stockage et Manipulant

Teflaro (ceftaroline fosamil) pour l'injection est fourni dans l'utilisation simple, les fioles de verre claires contenant :

  • 600 mgs - la fiole individuelle (NDC 0456-0600-01) et le carton contenant 10 fioles (NDC 0456-0600-10)
  • 400 mgs - la fiole individuelle (NDC 0456-0400-01) et le carton contenant 10 fioles (NDC 0456-0400-10)

Les fioles de Teflaro devraient être conservées frigorifiées à 2 à 8 ° C (36 à 46 ° F).

17. Renseignements d'Assistance patients

    On
  • devrait conseiller aux patients que les réactions allergiques, en incluant des réactions allergiques sérieuses, pourraient se produire et que les réactions sérieuses exigent le traitement immédiat. Ils devraient informer leur pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quelles réactions d'hypersensibilité précédentes à Teflaro, d'autre béta-lactams (en incluant cephalosporins) ou d'autres allergènes.
  • Les patients devraient être conseillés ce les médicaments antibactériens en incluant Teflaro devraient être utilisés pour traiter infections seulement bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par ex, le coryza). Quand Teflaro est prescrit pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par Teflaro ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir.
  • On
  • devrait conseiller aux patients que la diarrhée est un problème commun provoqué par les médicaments antibactériens et résout d'habitude quand le médicament est arrêté. Quelquefois, la diarrhée saturée d'eau ou ensanglantée fréquente peut se produire et peut être un signe d'une infection intestinale plus sérieuse. Si la diarrhée saturée d'eau ou ensanglantée sévère se développe, les patients devraient contacter leur pourvoyeur de soins médicaux.
  • Gardez hors de portée des enfants

Teflaro (ceftaroline fosamil) pour l'injection

Distribué par :
Forest Pharmaceuticals, Inc.
Subsidiary of Forest Laboratories, Inc.
La rue Louis, MO 63045, les Etats-Unis

Fabriqué par :
Facta Farmaceutici S.p. A.
Nucleo Industriale S. Atto–S. Nicolò un Tordino
64020 Teramo, l'Italie

Teflaro est une marque de Forest Laboratories, Inc.

IF95USCFR00
Révisé : octobre de 2010
©2010 Forest Laboratories, Inc. Tous droits réservés.

Principal Comité d'Étalage – Fiole de 400 mgs

Rx seulement NDC 0456-0400-01

TeflaroTM

400 mgs/fioles

(ceftaroline fosamil) pour l'injection

POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE SEULEMENT.

Reconstituez cette fiole avec 20 millilitres d'Eau Stérile pour obtenir une concentration de 20 mgs/millilitres. Diluez plus loin les contenus entiers avant d'infuser. Voir des instructions de tor d'insertion de paquet sur la reconstitution, la dilution et le dosage.

La fiole d'utilisation simple - la Défausse après l'utilisation

Révérend d'EF95USCFR400. 10/2010

Le principal Comité d'Étalage – la Fiole de 400 mgs

Principal Comité d'Étalage – carton de 400 mgs

NDC 0456-0400-10 Rx seulement

10 Fioles de l'Utilisation simple

TeflaroTM

400 mgs/fioles

(ceftaroline fosamil) pour l'injection

POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE SEULEMENT

LA SOLUTION CONSTITUÉE DOIT ÊTRE

PLUS LOIN DILUÉ POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE

Le principal Comité d'Étalage – le carton de 400 mgs

Principal Comité d'Étalage – Fiole de 600 mgs

Rx seulement NDC 0456-0600-01

TeflaroTM

600 mgs/fioles

(ceftaroline fosamil) pour l'injection

POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE SEULEMENT.

Reconstituez cette fiole avec 20 millilitres d'Eau Stérile pour obtenir une concentration de 30 mgs/millilitres. Diluez plus loin les contenus entiers avant d'infuser. Voir des instructions de tor d'insertion de paquet sur la reconstitution, la dilution et le dosage.

La fiole d'utilisation simple - la Défausse après l'utilisation

Révérend d'EF95USCFR600. 10/2010

Le principal Comité d'Étalage – la Fiole de 600 mgs

Principal Comité d'Étalage – Fiole de 600 mgs

NDC 0456-0600-10 Rx seulement

10 Fioles de l'Utilisation simple

TeflaroTM

600 mgs/fioles

(ceftaroline fosamil) pour l'injection

POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE SEULEMENT

LA SOLUTION CONSTITUÉE DOIT ÊTRE

PLUS LOIN DILUÉ POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE

Le principal Comité d'Étalage – la Fiole de 600 mgs

TEFLARO 
ceftaroline fosamil  la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0456-0400
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CEFTAROLINE FOSAMIL (CEFTAROLINE FOSAMIL) CEFTAROLINE FOSAMIL400 mgs à 20 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ARGININE 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10456-0400-1010 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE (0456-0400-01)
10456-0400-0120 millilitres Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le CARTON (0456-0400-10)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA20032729/10/2010

TEFLARO 
ceftaroline fosamil  la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0456-0600
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CEFTAROLINE FOSAMIL (CEFTAROLINE FOSAMIL) CEFTAROLINE FOSAMIL600 mgs à 20 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ARGININE 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10456-0600-1010 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE (0456-0600-01)
10456-0600-0120 millilitres Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le CARTON (0456-0600-10)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA20032729/10/2010

Étiqueteur - Forest Laboratories, Inc. (001288281)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
ACS Dobfar S.P.A.429243025FABRICATION, ANALYSE
Révisé : 10/2010Forest Laboratories, Inc.