PRECEDEX

PRECEDEX -  injection d'hydrochlorure de dexmedetomidine, solution  
Hospira, Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser l'hydrochlorure dexmedetomidine en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Precedex.
Precedex (dexmedetomidine l'hydrochlorure) l'injection
Pour l'injection intraveineuse suite à la dilution
Approbation américaine initiale : 1999


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Le dosage et l'administration, en Dosant des renseignements (2.2) 09/2010

Le dosage et l'administration, l'administration avec d'Autres Liquides (2.5) 09/2010

Les avertissements et les Précautions (5) 09/2010

Les Réactions défavorables, l'Expérience d'Études Clinique (6.1) 09/2010

Utilisez dans les Populations Spéciales, la Grossesse (8.1) 09/2010

La Pharmacologie clinique, Pharmacokinetics (12.3) 09/2010

La Toxicologie d'animal et/ou la Pharmacologie (13.2) 09/2010

Les Études cliniques, la Sédation de Service de soins intensifs (14.1) 09/2010


INDICATIONS ET USAGE

Precedex est agonist alpha2-adrénergique relativement sélectif indiqué pour :

  • La sédation d'initialement intubated et les patients mécaniquement aérés pendant le traitement dans un cadre de soins intensifs. Administrez Precedex par l'injection continue pour ne pas excéder 24 heures. (1.1)
  • La sédation de patients non-intubated avant et/ou pendant les procédures chirurgicales et autres. (1.2)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

 

  • Individualisez et titrez Precedex dosant à l'effet clinique désiré. (2.1)

  • Administrez Precedex l'utilisation d'un appareil d'injection contrôlé. (2.1)

  • Les contenus de fiole dilués dans la solution de chlorure de sodium de 0.9 % d'accomplir la concentration exigée (4 mcg/mL) avant l'administration. (2.4)

Pour la Sédation de Service de soins intensifs : Généralement l'initié à un mcg/kg plus de 10 minutes, suivies par une injection d'entretien de 0.2 à 0.7 mcg/kg/hr. (2.2)

Pour la Sédation de Procédure : Généralement l'initié à un mcg/kg plus de 10 minutes, suivies par une injection d'entretien lancée à 0.6 mcg/kg/hr et titré pour accomplir l'effet clinique désiré avec les doses variant de 0.2 à 1 mcg/kg/hr.

Doses alternatives : recommandé pour les patients plus de 65 ans d'âge et éveillé fiberoptic intubation les patients. (2.2)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

200 millilitre mcg/2 (100 mcg/mL) dans une fiole de verre (3)


CONTRE-INDICATIONS

Personne (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Surveillance : Contrôlez continuellement des patients en recevant Precedex. (5.1)

  • Bradycardia et arrestation de sinus : Se sont produits dans de jeunes volontaires en bonne santé avec le haut ton de vagal ou avec de différentes routes d'administration, par ex, rapide intraveineux ou d'administration de bol alimentaire. (5.2)

  • Hypotension et bradycardia : Peut nécessiter l'intervention médicale. Peut être plus prononcé dans les patients avec hypovolemia, le diabète mellitus, ou l'hypertension chronique et dans les personnes âgées. Utilisez avec la prudence dans les patients avec le bloc du cœur avancé ou le dysfonctionnement ventricular sévère. (5.2)

  • La Co-administration avec d'autre vasodilators ou agents chronotropic négatifs : Utilisez avec la prudence en raison de l'additif pharmacodynamic des effets. (5.2)

  • Hypertension transitoire : Observé essentiellement pendant la dose chargeante. Considérez la réduction du taux d'injection chargeant. (5.3)

  • Arousability : les Patients peuvent devenir a réveillé/alerte avec la stimulation; cela seul ne devrait pas être considéré comme le manque d'efficacité (5.4)

  • L'exposition prolongée à dexmedetomidine au-delà de 24 heures peut être associée à la tolérance et tachyphylaxis et une augmentation liée de la dose dans les événements défavorables (5.6)


RÉACTIONS DÉFAVORABLES

 

  • Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence plus grande que 2 %) sont hypotension, bradycardia et bouche sèche. (6.1)
  • Les réactions défavorables associées aux injections plus grandes que 24 heures dans la durée incluent ARDS, échec respiratoire et agitation. (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Hospira, Inc à 1-800-441-4100 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Les anesthésiques, les sédatifs, les hypnotiques, les opioïdes : Amélioration d'effets pharmacodynamic. La réduction du dosage de Precedex ou de la médication d'élément peut être exigée. (7.1)


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

 

  • Patients gériatriques : la réduction de Dose devrait être considérée (2.2, 2.3, 5.1, 8.5)

  • Affaiblissement hépatique : la réduction de Dose devrait être considérée (2.1, 2.2, 2.3, 5.6, 8.6)

  • Grossesse : Basé sur les données d'animal, peut provoquer le mal foetal (8.1)
  • Mères infirmières : la Prudence devrait être exercée quand administré à une femme infirmière (8.3)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 09/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Sédation de Service de soins intensifs

1.2 Sédation de procédure

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dosage des Directives

2.2 Renseignements de dosage

2.3 Adaptation de dosage

2.4 Préparation de Solution

2.5 Administration avec d'Autres Liquides

2.6 Compatibilité avec le Caoutchouc Naturel

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Administration de médicament

5.2 Hypotension, Bradycardia et Arrestation de Sinus

5.3 Hypertension transitoire

5.4 Arousability

5.5 Retrait

5.6 Tolérance et Tachyphylaxis

5.7 Affaiblissement hépatique

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Les anesthésiques, les Sédatifs, les Hypnotiques, les Opioïdes

7.2 Neuromuscular Blockers

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement hépatique

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

9.2 Dépendance

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Sédation de Service de soins intensifs

14.2 Sédation de procédure

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Sédation de Service de soins intensifs

Precedex ® est indiqué pour la sédation d'initialement intubated et les patients mécaniquement aérés pendant le traitement dans un cadre de soins intensifs. Precedex devrait être administré par l'injection continue pour ne pas excéder 24 heures.

Precedex a été continuellement infusé dans les patients mécaniquement aérés avant extubation, pendant extubation et post-extubation. Il n'est pas nécessaire d'arrêter Precedex avant extubation.

1.2 Sédation de procédure

Precedex est indiqué pour la sédation de patients non-intubated avant et/ou pendant les procédures chirurgicales et autres.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dosage des Directives

  • Le dosage de Precedex devrait être individualisé et titré à la réponse clinique désirée.

  • Precedex n'est pas indiqué pour les injections durant plus long que 24 heures.

  • Precedex devrait être administré en utilisant un appareil d'injection contrôlé.

2.2 Renseignements de dosage

La table 1 : renseignements de Dosage
 INDICATION  DOSAGE ET ADMINISTRATION
 Initiation de Sédation de Service de soins intensifs

 Pour les patients adultes : une injection chargeante d'un mcg/kg plus de 10 minutes.

 Pour les patients étant convertis de la thérapie sédative alternante : une dose chargeante ne peut pas être exigée [voir le Dosage et l'administration : l'Entretien de Sédation de Service de soins intensifs (2.2)].

 Pour les patients plus de 65 ans d'âge : une réduction de dose devrait être considérée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].

 Pour les patients avec la fonction hépatique diminuée : une réduction de dose devrait être considérée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6), la Pharmacologie Clinique (12.3)].

 Entretien de Sédation de Service de soins intensifs Pour les patients adultes : une injection d'entretien de 0.2 à 0.7 mcg/kg/hr. Le taux de l'injection d'entretien devrait être réglé pour accomplir le niveau désiré de sédation.

 Pour les patients plus de 65 ans d'âge : une réduction de dose devrait être considérée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].

 Pour les patients avec la fonction hépatique diminuée : une réduction de dose devrait être considérée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6), la Pharmacologie Clinique (12.3)].

 Initiation de Sédation de Procédure Pour les patients adultes : une injection chargeante d'un mcg/kg plus de 10 minutes. Pour les procédures moins envahissantes telles que la chirurgie ophtalmique, une injection chargeante de 0.5 mcg/kg réservés 10 minutes peuvent être convenables.

 Pour éveillé fiberoptic intubation les patients : une injection chargeante d'un mcg/kg plus de 10 minutes.

 Pour les patients plus de 65 ans d'âge : une injection chargeante de 0.5 mcg/kg plus de 10 minutes [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].

 Pour les patients avec la fonction hépatique diminuée : une réduction de dose devrait être considérée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6), la Pharmacologie Clinique (12.3)].

 Entretien de Sédation de Procédure Pour les patients adultes : l'injection d'entretien est généralement lancée à 0.6 mcg/kg/hr et titrée pour accomplir l'effet clinique désiré avec les doses variant de 0.2 à 1 mcg/kg/hr. Le taux de l'injection d'entretien devrait être réglé pour accomplir le niveau visé de sédation.

 Pour éveillé fiberoptic intubation les patients : une injection d'entretien de 0.7 mcg/kg/hr est recommandée jusqu'à ce que le tube endotracheal soit protégé.

 Pour les patients plus de 65 ans d'âge : une réduction de dose devrait être considérée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].

 Pour les patients avec la fonction hépatique diminuée : une réduction de dose devrait être considérée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6), la Pharmacologie Clinique (12.3)].

2.3 Adaptation de dosage

En raison des actions réciproques pharmacodynamic possibles, une réduction du dosage de Precedex ou d'autres anesthésiques d'élément, sédatifs, hypnotiques ou opioïdes peut être exigée quand co-administered [voient des Actions réciproques de Médicament (7.1)].

Les réductions de dosage auraient besoin d'être considérées pour les patients avec l'affaiblissement hépatique et les patients gériatriques [voient des Avertissements et des Précautions (5.6), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6), la Pharmacologie Clinique (12.3)].

2.4 Préparation de Solution

Precedex doit être dilué dans la solution de chlorure de sodium de 0.9 % d'accomplir la concentration exigée (4 mcg/mL) avant l'administration. La préparation de solutions est le même, si pour la dose chargeante ou l'injection d'entretien.

La technique aseptique stricte doit toujours être maintenue pendant la manipulation de Precedex.

Pour préparer l'injection, retirez 2 millilitres de Precedex et ajoutez à 48 millilitres d'injection de chlorure de sodium de 0.9 % à un total de 50 millilitres. Tremblez doucement pour vous mélanger bien.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

2.5 Administration avec d'Autres Liquides

 L'injection de Precedex ne devrait pas être co-administered par le même cathéter intraveineux avec le sang ou le plasma parce que la compatibilité physique n'a pas été établie.

 On a montré que Precedex est incompatible quand administré avec les médicaments suivants : amphotericin B, diazepam.

 On a montré que Precedex est compatible quand administré avec les liquides intraveineux suivants :

  •  0.9 Chlorure de sodium de % dans l'eau
  •  Dextrose de 5 % dans l'eau
  •  20 % mannitol
  •  La solution de Ringer produit du lait
  •  Solution de sulfate de magnésium de 100 mgs/millilitres
  •  0.3 Solution de chlorure de potassium de %

2.6 Compatibilité avec le Caoutchouc Naturel

Les études de compatibilité ont démontré le potentiel pour l'absorption de Precedex à quelques types de caoutchouc naturel. Bien que Precedex soit dosé à l'effet, il est recommandé d'utiliser des composantes d'administration faites avec les joints de caoutchouc naturels synthétiques ou enduits.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

200 millilitre mcg/2 (100 mcg/mL) dans une fiole de verre

4 CONTRE-INDICATIONS

Personne

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Administration de médicament

 Precedex devrait être administré seulement par les personnes qualifiées dans la direction de patients dans le cadre de salle d'opération ou les soins intensifs. En raison des effets pharmacologiques connus de Precedex, les patients devraient être continuellement contrôlés en recevant Precedex.

5.2 Hypotension, Bradycardia et Arrestation de Sinus

 Les épisodes cliniquement significatifs de bradycardia et d'arrestation de sinus ont été annoncés avec l'administration Precedex dans les volontaires jeunes, en bonne santé avec le haut ton de vagal ou avec de différentes routes d'administration en incluant rapide intraveineux ou d'administration de bol alimentaire.

 Les rapports de hypotension et de bradycardia ont été associés à l'injection Precedex. Si l'intervention médicale est exigée, le traitement peut inclure la diminution ou l'arrêt de l'injection de Precedex, en augmentant le taux d'administration liquide intraveineuse, l'élévation des extrémités inférieures et l'utilisation d'agents pressor. Puisque Precedex a le potentiel pour augmenter bradycardia incité par les stimulus vagal, les praticiens devraient être disposés à intervenir. On devrait considérer que l'administration intraveineuse d'agents anticholinergic (par ex, glycopyrrolate, atropine) modifie le ton de vagal. Dans les essais cliniques, glycopyrrolate ou atropine étaient efficaces dans le traitement de la plupart des épisodes de bradycardia Precedex-incité. Cependant, dans certains patients avec le dysfonctionnement cardiovasculaire significatif, les mesures de resuscitative plus avancées ont été exigées.

 La prudence devrait être exercée en administrant Precedex aux patients avec le bloc du cœur avancé et/ou le dysfonctionnement ventricular sévère. Puisque Precedex diminue l'activité de système nerveux sympathique, hypotension et/ou on peut s'attendre à ce que bradycardia soit plus prononcé dans les patients avec hypovolemia, le diabète mellitus, ou l'hypertension chronique et dans les patients assez âgés.

 Dans les essais cliniques où d'autre vasodilators ou agents chronotropic négatifs étaient co-administered avec Precedex un additif pharmacodynamic l'effet n'a pas été observé. Néanmoins, la prudence devrait être utilisée quand de tels réactifs sont administrés concomitantly avec Precedex.

5.3 Hypertension transitoire

 L'hypertension transitoire a été observée essentiellement pendant la dose chargeante en association avec les effets vasoconstrictive périphériques initiaux de Precedex. Le traitement de l'hypertension transitoire n'était pas généralement nécessaire, bien que la réduction du taux d'injection chargeant puisse être désirable.

5.4 Arousability

 On a remarqué que certains patients recevant Precedex sont arousable et alerte quand stimulé. Cela seul ne devrait pas être considéré comme l'évidence de manque d'efficacité faute d'autres signes cliniques et de symptômes.

5.5 Retrait

Sédation de Service de soins intensifs 

 Avec l'administration jusqu'à 7 jours, sans tenir compte de la dose, 12 sujets de Precedex (de 5 %) ont connu au moins 1 événement rattaché au retrait au cours des 24 premières heures après avoir arrêté le médicament d'étude et 7 sujets de Precedex (de 3 %) ont connu au moins 1 événement 24 à 48 heures après la fin de médicament d'étude. Les événements les plus communs étaient la nausée, le vomissement et l'agitation.

 Tachycardia et intervention d'exigeant d'hypertension dans les 48 heures suite à la cessation de médicament d'étude se sont produits aux fréquences de <5 %. Si tachycardia et/ou hypertension se produisent après que la cessation de thérapie d'un grand secours Precedex est indiquée.

Sédation de procédure 

 Les symptômes de privation n'ont pas été vus après la cessation d'injections à court terme de Precedex (<6 heures).

5.6 Tolérance et Tachyphylaxis

 L'utilisation de dexmedetomidine au-delà de 24 heures a été associée à la tolérance et tachyphylaxis et une augmentation liée de la dose dans les réactions défavorables [voient des Réactions Défavorables (6.1)].

5.7 Affaiblissement hépatique

 Depuis les diminutions d'autorisation de Precedex avec la sévérité d'affaiblissement hépatique, la réduction de dose devrait être considérée dans les patients avec la fonction hépatique diminuée [voir le Dosage et l'administration (2.2)].

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

 Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réactions défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

 L'utilisation de Precedex a été associée aux réactions défavorables sérieuses suivantes :

 De jeunes du traitement réactions défavorables les plus communes, se produisant dans plus grand que 2 % de patients tant dans le Service de soins intensifs que dans les études de sédation de procédure incluent hypotension, bradycardia et bouche sèche.

Sédation de Service de soins intensifs

 Les renseignements de réaction défavorables sont tirés des procès d'injection continus de Precedex pour la sédation dans le cadre de Service de soins intensifs dans lequel 1007 patients ont reçu Precedex. La dose totale moyenne était 7.4 mcg/kg (la gamme : 0.8 à 84.1), la dose moyenne par heure était 0.5 mcg/kg/hr (la gamme : 0.1 à 6.0) et la durée moyenne d'injection de 15.9 heures (la gamme : 0.2 à 157.2). La population était entre 17 à 88 ans d'âge, 43 % 65 ans d'âge, le Caucasien masculin et de 93 % de 77 %. De jeunes du traitement réactions défavorables se produisant à une incidence de> 2 % sont fournies dans la Table 2. Les réactions défavorables les plus fréquentes étaient hypotension, bradycardia et la bouche sèche [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].

La table 2 : les Réactions Défavorables Avec une Incidence> 2 Population de Sédation de %-service-de-soins-intensifs <24 hours*
 Événement défavorable Tout Precedex
(N = 1007)
(%)
 Precedex Randomisé
(N = 798)
(%)
 Placebo
(N = 400)
(%)
 Propofol
(N = 188)
(%)

 Hypotension

 25 %

 24 %

 12 %

 13 %

 Hypertension

 12 %

 13 %

 19 %

 4 %

 Nausée

 Bradycardia

 Atrial fibrillation

 Pyrexia

 9 %

 5 %

 4 %

 4 %

 9 %

 5 %

 5 %

 4 %

 9 %

 3 %

 3 %

 4 %

 11 %

 0

 7 %

 4 %

 Bouche sèche

 4 %

 3 %

 1 %

 1 %

 Vomissement

 Hypovolemia

 Atelectasis

 Effusion de Pleural

 Agitation

 3 %

 3 %

 3 %

 2 %

 2 %

3 %

3 %

3 %

2 %

2 %

5 %

2 %

3 %

1 %

3 %

 3 %

 5 %

 6 %

 6 %

 1 %

 Tachycardia

 2 %

 2 %

 4 %

 1 %

 Anémie

 2 %

 2 %

 2 %

 2 %

 Hyperthermia

 2 %

 2 %

 3 %

 0

 Fraîcheurs

 2 %

 2 %

 3 %

 2 %

 Hyperglycémie

 2 %

 2 %

 2 %

 3 %

 Hypoxie

 2 %

 2 %

 2 %

 3 %

 Hémorragie post-de procédure

 2 %

 2 %

 3 %

 4 %

 Oedème pulmonaire

 1 %

 1 %

 1 %

 3 %

 Hypocalcemia

 1 %

 1 %

 0

 2 %

 Acidose

 1 %

 1 %

 1 %

 2 %

 La production d'urine a diminué

 1 %

 1 %

 0

 2 %

 Sinus tachycardia

 1 %

 1 %

 1 %

 2 %

 Ventricular tachycardia

 <1 %

 1 %

 1 %

 5 %

 Respiration asthmatique

 <1 %

 1 %

 0

 2 %

 Oedème périphérique

 <1 %

 0

 1 %

 2 %

 *26 sujets dans tout le groupe Precedex et 10 sujets dans le groupe Precedex randomisé avaient l'exposition pour plus grand que 24 heures.

 

 Les renseignements de réaction défavorables ont été aussi tirés des procès d'injection contrôlés du placebo, continus de Precedex pour la sédation dans le cadre de service de soins intensifs chirurgical dans lequel 387 patients ont reçu Precedex depuis moins de 24 heures. Les jeunes du traitement événements défavorables le plus fréquemment observés ont inclus hypotension, hypertension, nausée, bradycardia, fièvre, vomissement, hypoxie, tachycardia et anémie (voir la Table 3).

 

La table 3 : les jeunes du Traitement Événements Défavorables Se produisant dans> 1 % De Tous les Patients Dexmedetomidine-traités dans l'Injection Continue contrôlée du Placebo Randomisée <24 Heures les Études de Sédation d'ICU
 Événement défavorable
 Dexmedetomidine Randomisé
(N = 387)
 Placebo
(N = 379)

 Hypotension

 28 %

 13 %

 Hypertension

 16 %

 18 %

 Nausée

 11 %

 9 %

 Bradycardia

 7 %

 3 %

 Fièvre

 5 %

 4 %

 Vomissement

 4 %

 6 %

 Atrial Fibrillation

 4 %

 3 %

 Hypoxie

 4 %

 4 %

 Tachycardia

 3 %

 5 %

 Hémorragie

 3 %

 4 %

 Anémie

 3 %

 2 %

 Bouche sèche

 3 %

 1 %

 Rigueurs

 2 %

 3 %

 Agitation

 2 %

 3 %

 Hyperpyrexia

 2 %

 3 %

 Douleur

 2 %

 2 %

 Hyperglycémie

 2 %

 2 %

 Acidose

 2 %

 2 %

 Effusion de Pleural

 2 %

 1 %

 Oliguria

 2 %

 <1 %

 Soif

 2 %

 <1 %

 

 Dans un essai clinique contrôlé, Precedex a été comparé à midazolam pour la sédation ICU excédant durée de 24 heures. Le traitement clé de jeunes événements défavorables se produisant dans dexmedetomidine ou midazolam ont traité des patients dans l'injection continue comparator active randomisée l'étude de sédation de service de soins intensifs à long terme est fourni dans la Table 4. Le nombre (le %) de sujets qui avait une augmentation liée de la dose dans de jeunes du traitement événements défavorables par l'entretien s'est adapté la gamme de taux de dose dans le groupe Precedex est fournie dans la Table 5.

 

La table 4 : les jeunes du Traitement Événements Défavorables Clés Se produisant dans Dexmedetomidine-ou les Patients Midazolam-traités dans l'Injection Continue Comparator Active Randomisée la Sédation de Service de soins intensifs À long terme Study*
 Événement défavorable  Dexmedetomidine
(n=244)
 
 Midazolam
(n=122)
 

 Hypotension1

 56 %

 56 %

 Hypotension exigeant de l'intervention

 28 %

 27 %

 Bradycardia2

 42 %

 19 %

 Bradycardia exigeant de l'intervention

 5 %

 1 %

 Systolic Hypertension3

 28 %

 42 %

 Tachycardia4

 25 %

 44 %

 Tachycardia exigeant de l'intervention

 10 %

 10 %

 Diastolic Hypertension3

 12 %

 15 %

 Hypertension3

 11 %

 15 %

 Intervention d'exigeant d'hypertension

 19 %

 30 %

 Hypokalemia

 9 %

 13 %

 Pyrexia

 7 %

 2 %

 Agitation

 7 %

 6 %

 Hyperglycémie

 7 %

 2 %

 Constipation

 6 %

 6 %

 Hypoglycémie

 5 %

 6 %

 Échec respiratoire

 5 %

 3 %

 Échec rénal Aigu

 2 %

 1 %

 Syndrome de Détresse Respiratoire aigu

 2 %

 1 %

 Oedème généralisé

 2 %

 6 %

 Hypomagnesemia

 1 %

 7 %

  Inclut n'importe quel type d'hypertension.

 1 Hypotension a été défini dans les termes absolus comme la tension de Systolic de <80 mmHg ou tension Diastolic de <50 mmHg ou dans les termes relatifs comme <de 30 % plus bas que la valeur d'injection de médicament de pré-étude.

 2 Bradycardia ont été définis dans les termes absolus comme <40 bpm ou dans les termes relatifs comme <de 30 % plus bas que la valeur d'injection de médicament de pré-étude.

 3 Hypertension a été définie dans les termes absolus comme la tension de Systolic> 180 mmHg ou tension Diastolic de> 100 mmHg ou dans les termes relatifs comme> de 30 % plus haut que la valeur d'injection de médicament de pré-étude.

 4 Tachycardia ont été définis dans les termes absolus comme> 120 bpm ou dans les termes relatifs comme> de 30 % plus grand que la valeur d'injection de médicament de pré-étude.

 Les événements défavorables suivants se sont produits entre 2 et 5 % pour Precedex et Midazolam, respectivement : l'échec rénal aigu (2.5 %, 0.8 %), le syndrome de détresse respiratoire aigu (2.5 %, 0.8 %) et l'échec respiratoire (4.5 %, 3.3 %).

 

La table 5. Le nombre (le %) de sujets qui avait une augmentation liée de la dose dans le Traitement les Jeunes Événements Défavorables par l'entretien a réglé la gamme de taux de dose dans le groupe Precedex
 Precedex mcg/kg/hr
 Événement défavorable  ≤ 0.7*
N = 95
 
 > 0.7 à ≤ 1.1*
N = 78
 
 > 1.1*
N = 71
 

 Constipation

 6 %

 5 %

 14 %

 Agitation

 5 %

 8 %

 14 %

 Inquiétude

 5 %

 5 %

 9 %

 Œdème périphérique

 3 %

 5 %

 7 %

 Atrial fibrillation

 2 %

 4 %

 9 %

 Échec respiratoire

 2 %

 6 %

 10 %

 Syndrome de Détresse Respiratoire aigu

 1 %

 3 %

 9 %

 *Dose d'entretien moyenne sur l'administration de médicament d'étude entière

 

Sédation de procédure

 Les renseignements de réaction défavorables sont tirés des deux procès de la sédation de procédure dans laquelle 318 patients ont reçu Precedex. La dose totale moyenne était 1.6 mcg/kg (la gamme : 0.5 à 6.7), la dose moyenne par heure était 1.3 mcg/kg/hr (la gamme : 0.3 à 6.1) et la durée moyenne d'injection de 1.5 heures (la gamme : 0.1 à 6.2). La population était entre 18 à 93 ans d'âge, 30 % 65 ans d'âge, le Caucasien masculin et de 61 % de 52 %.

 De jeunes du traitement réactions défavorables se produisant à une incidence de> 2 % sont fournies dans la Table 6. Les réactions défavorables les plus fréquentes étaient hypotension, bradycardia et la bouche sèche [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Les critères pré-indiqués pour les signes essentiels à être annoncés comme les réactions défavorables sont footnoted au-dessous de la table. La diminution dans le taux respiratoire et l'hypoxie était semblable entre Precedex et groupes comparator dans les deux études.

 

La table 6 : les Réactions Défavorables Avec une Incidence> 2 Population de Sédation %—Procedural
 Événement défavorable Precedex
N = 318
(%)
 Placebo
N = 113
(%)

 Hypotension1

 54 %

 30 %

 Depression2 respiratoire

 37 %

 32 %

 Bradycardia3

 14 %

 4 %

 Hypertension4

 13 %

 24 %

 Tachycardia5

 5 %

 17 %

 Nausée

 3 %

 2 %

 Bouche sèche

 3 %

 1 %

 Hypoxia6

 2 %

 3 %

 Bradypnea

 2 %

 4 %

 1 Hypotension a été défini dans les termes absolus et relatifs comme la tension de Systolic de <80 mmHg ou <de 30 % plus bas que la valeur d'injection de médicament de pré-étude, ou la tension Diastolic de <50 mmHg.

 2 dépression Respiratoire a été définie dans les termes absolus et relatifs comme le taux respiratoire (RR)
<8 bat par minute ou> la diminution de 25 % de la ligne de base.

 3 Bradycardia ont été définis dans les termes absolus et relatifs puisque <40 bat par minute ou <de 30 % plus bas que la valeur d'injection de médicament de pré-étude.

 4 Hypertension a été définie dans les termes absolus et relatifs comme la tension de Systolic> 180 mmHg ou> de 30 % plus haut que la valeur d'injection de médicament de pré-étude ou la tension Diastolic de> 100 mmHg.

 5 Tachycardia ont été définis dans les termes absolus et relatifs puisque> 120 bat par minute ou> de 30 % plus grand que la valeur d'injection de médicament de pré-étude.

 6 Hypoxie a été définie dans les termes absolus et relatifs comme SpO2 <la diminution de 90 % ou de 10 % de la ligne de base.  

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation d'approbation post de Precedex. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Hypotension et bradycardia étaient les réactions défavorables les plus communes associées à l'utilisation de Precedex pendant l'utilisation d'approbation post du médicament.

La table 7 : les Réactions Défavorables Expérimentées Pendant l'Utilisation de Post-approbation de Precedex
Système de corps Terme préféré 

Corps dans l'ensemble 

La fièvre, hyperpyrexia, hypovolemia,

l'anesthésie claire, la douleur, les rigueurs

Désordres cardiovasculaires, 

Général 

La fluctuation de tension, le désordre du cœur,

l'hypertension, hypotension, myocardial l'infarctus

Central et 

Périphérique Nerveux 

Désordres de système 

Le vertige, le mal de tête, la névralgie,

neuritis, désordre de discours, convulsion

Gastrointestinal 

Désordres de système 

La douleur abdominale, la diarrhée, le vomissement,

nausée

Fréquence cardiaque et 

Désordres de rythme 

Arrhythmia, ventricular arrhythmia,

bradycardia, hypoxie,

le bloc d'atrioventricular, l'arrêt cardiaque,

extrasystoles, atrial fibrillation, coeur

le bloc, t l'inversion de vague, tachycardia,

supraventricular tachycardia,

ventricular tachycardia

Foie et Biliary 

Désordres de système 

Le gamma-glutamyl augmenté transpepsidase, la fonction hépatique anormale,

hyperbilirubinemia, alanine transaminase,

aspartate aminotransferase

Du métabolisme et 

Nutritif 

Désordres 

L'acidose, l'acidose respiratoire,

hyperkalemia, augmenté alcalin

phosphatase, soif, hypoglycémie

Psychiatrique 

Désordres 

L'agitation, la confusion, le délire,

hallucination, illusion

Globule rouge

Désordres 

Anémie

Désordres rénaux 

L'azote d'urée de sang a augmenté, oliguria

Système respiratoire 

Désordres 

Apnea, bronchospasm, dyspnée,

hypercapnia, hypoventilation, hypoxie,

congestion pulmonaire

Peau et Appendices

Désordres 

Le fait de suer augmenté

Désordres vasculaires 

Hémorragie

Désordres de vision 

Photopsia, vision anormale

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Les anesthésiques, les Sédatifs, les Hypnotiques, les Opioïdes

La Co-administration de Precedex avec les anesthésiques, les sédatifs, les hypnotiques et les opioïdes mènera probablement à une amélioration d'effets. Les études spécifiques ont confirmé ces effets avec sevoflurane, isoflurane, propofol, alfentanil et midazolam. Aucune action réciproque pharmacokinetic entre Precedex et isoflurane, propofol, alfentanil et midazolam n'a été démontrée. Cependant, en raison des actions réciproques pharmacodynamic possibles, quand co-administered avec Precedex, une réduction du dosage de Precedex ou l'anesthésique d'élément, sédatif, hypnotique ou opioïde peut être exigé.

7.2 Neuromuscular Blockers

Dans une étude de 10 volontaires en bonne santé, l'administration de Precedex depuis 45 minutes lors d'une concentration de plasma d'un ng/mL n'avait pour résultat aucune augmentation cliniquement significative dans l'ampleur de blocus de neuromuscular associé à l'administration rocuronium.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C :

 Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation de Precedex dans les femmes enceintes. Dans une étude de délivre humaine in vitro, placental le transfert de dexmedetomidine s'est produit. Dans une étude dans le rat enceinte, placental le transfert de dexmedetomidine a été observé quand radiolabeled dexmedetomidine a été administré sous-cutanément. Ainsi, l'exposition foetale devrait être attendue dans les humains et Precedex devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels justifient le risque potentiel au foetus.

 Les effets de Teratogenic n'ont pas été observés dans les rats suite à l'administration sous-cutanée de dexmedetomidine pendant la période d'organogenesis foetal (du jour de gestation 5 à 16) avec les doses jusqu'à 200 mcg/kg (représentant une dose environ égale à la dose intraveineuse humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps) ou dans les lapins suite à l'administration intraveineuse de dexmedetomidine pendant la période d'organogenesis foetal (du jour de gestation 6 à 18) avec les doses jusqu'à 96 mcg/kg (représentant l'environ moitié de l'exposition humaine à la dose recommandée maximum basée sur la région de plasma sous la comparaison de courbe du temps). Cependant, la toxicité foetale, comme attesté par les pertes de post-implantation augmentées et les chiots vivants réduits, a été observée dans les rats à une dose sous-cutanée de 200 mcg/kg. La dose sans effet dans les rats était 20 mcg/kg (représentant une dose moins que la dose intraveineuse humaine recommandée maximum basée sur une comparaison de région de surface de corps). Dans une autre étude d'une toxicité reproductrice quand dexmedetomidine a été administré sous-cutanément aux rats enceintes à 8 et 32 mcg/kg (représentant une dose moins que la dose intraveineuse humaine recommandée maximum basée sur une comparaison de région de surface de corps) du jour de gestation 16 par le biais du fait de sevrer, les poids de progéniture inférieurs ont été observés. Supplémentairement, quand les progénitures du 32 groupe mcg/kg ont été permises de s'accoupler, ont élevé la toxicité foetale et embryocidal et se sont attardées le développement automobile a été observé dans la deuxième progéniture de génération.

8.2 Travail et Livraison

La sécurité de Precedex pendant le travail et la livraison n'a pas été étudiée.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si Precedex est excrété dans le lait humain. Dexmedetomidine étiqueté par la radio administré sous-cutanément aux rats produisant du lait a été excrété dans le lait. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Precedex est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

L'efficacité, la sécurité et pharmacokinetics de Precedex dans les patients de pédiatrie moins de 18 ans d'âge n'ont pas été établis. Donc, Precedex ne devrait pas être utilisé dans cette population.

8.5 Utilisation gériatrique

Sédation de Service de soins intensifs

Un total de 729 patients dans les études cliniques était 65 ans d'âge et fini. Un total de 200 patients était 75 ans d'âge et fini. Dans les patients plus grands que 65 ans d'âge, une plus haute incidence de bradycardia et de hypotension a été observée suite à l'administration de Precedex [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Donc une réduction de dose peut être considérée dans les patients plus de 65 ans d'âge [voient  le Dosage et l'administration (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Sédation de procédure

Un total de 131 patients dans les études cliniques était 65 ans d'âge et fini. Un total de 47 patients était 75 ans d'âge et fini. Hypotension s'est produit dans une plus haute incidence dans les patients Precedex-traités 65 ans ou plus âgés (72 %) et 75 ans ou plus âgés (74 %) en comparaison des patients <65 ans (47 %). Une dose de chargement réduite de 0.5 mcg/kg réservés 10 minutes sont recommandées et une réduction de l'injection d'entretien devrait être considérée pour les patients plus grands que 65 ans d'âge.

8.6 Affaiblissement hépatique

Depuis les diminutions d'autorisation de Precedex avec la sévérité augmentante d'affaiblissement hépatique, la réduction de dose devrait être considérée dans les patients avec la fonction hépatique diminuée [voir  le Dosage et l'administration (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

Precedex (dexmedetomidine l'hydrochlorure) n'est pas une substance contrôlée.

9.2 Dépendance

Le potentiel de dépendance de Precedex n'a pas été étudié dans les humains. Cependant, comme les études dans les rongeurs et les primates ont démontré que Precedex expose des actions pharmacologiques semblables à ceux de clonidine, il est possible que Precedex puisse produire un syndrome de retrait clonidine-pareil sur la cessation brusque [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].

10 SURDOSAGE

Le tolerability de Precedex a été étudié dans une étude dans laquelle les sujets en bonne santé étaient des doses administrées à et au-dessus de la dose recommandée de 0.2 à 0.7 mcg/kg/hr. La concentration de sang maximum accomplie dans cette étude était environ 13 fois la limite supérieure de la gamme thérapeutique. Les effets les plus remarquables ont observé dans deux sujets qui a accompli les plus hautes doses étaient le premier degré atrioventricular le bloc et le deuxième bloc de coeur de degré. Aucun compromis de hemodynamic n'a été noté avec le bloc d'atrioventricular et le bloc du cœur résolu spontanément pendant une minute.

Cinq patients ont reçu une overdose de Precedex dans les études de sédation de service de soins intensifs. Deux de ces patients n'avaient aucun symptôme a annoncé; un patient a reçu 2 mcg/kg la dose chargeante plus de 10 minutes (deux fois la dose de chargement recommandée) et un patient ont reçu une injection d'entretien de 0.8 mcg/kg/hr. Deux autres patients qui ont reçu 2 mcg/kg la dose chargeante plus de 10 minutes, ont connu bradycardia et/ou hypotension. Un patient qui a reçu une dose de bol alimentaire chargeante de Precedex non dilué (19.4 mcg/kg), avait l'arrêt cardiaque dont il a été avec succès réanimé.

11 DESCRIPTION

Precedex (dexmedetomidine l'hydrochlorure) l'injection est un stérile, nonpyrogenic la solution convenable pour l'injection intraveineuse suite à la dilution. L'hydrochlorure de Dexmedetomidine est le S-enantiomer de medetomidine et est chimiquement décrit comme (+)-4-(S) - [1-éthyle (2,3-dimethylphenyl)]-1H-imidazole monohydrochloride. Precedex a un poids moléculaire de 236.7 et la formule empirique est C13H16N2 ∙ HCl et la formule structurelle est :

formule structurelle precedex

L'hydrochlorure de Dexmedetomidine est une poudre blanche ou presque blanche qui est soluble librement dans l'eau et a un pKa de 7.1. Son coefficient de partition dans - octanol : l'eau à tél. 7.4 est 2.89. Precedex est fourni comme un clair, incolore, isotonic la solution avec un pH de 4.5 à 7.0. Chaque millilitre contient 118 mcg d'hydrochlorure dexmedetomidine équivalent à 100 mcg de dexmedetomidine et à 9 mgs de chlorure de sodium dans l'eau. La solution est sans agent de conservation et ne contient aucun additif ou stabilisateurs chimiques.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Precedex est agonist alpha2-adrénergique relativement sélectif avec les propriétés sédatives. La sélectivité d'Alpha2 est observée dans les animaux suite à l'injection intraveineuse lente de doses basses et moyennes (10-300 mcg/kg). Tant alpha1 qu'activité alpha2 sont observés suite à l'injection intraveineuse lente de hautes doses (1000 mcg/kg) ou avec l'administration intraveineuse rapide.

12.2 Pharmacodynamics

Dans une étude dans les volontaires en bonne santé (N=10), le taux respiratoire et la saturation d'oxygène sont restés dans les limites normales et il n'y avait aucune évidence de dépression respiratoire quand Precedex a été administré par l'injection intraveineuse aux doses dans la gamme de dose recommandée (0.2–0.7 mcg/kg/hr).

12.3 Pharmacokinetics

 Suite à l'administration intraveineuse, dexmedetomidine expose les paramètres pharmacokinetic suivants : une phase de distribution rapide avec une demi-vie de distribution (t1/2) d'environ 6 minutes; une demi-vie d'élimination terminale (t1/2) d'environ 2 heures; et le volume permanent de distribution (Vss) d'environ 118 litres. On estime que l'autorisation est environ 39 L/h. Le poids de corps moyen associé à cette estimation d'autorisation était 72 kg.

 Dexmedetomidine expose pharmacokinetics linéaire dans la gamme de dosage de 0.2 à 0.7 mcg/kg/hr quand administré par l'injection intraveineuse depuis jusqu'à 24 heures. La table 8 montre les paramètres pharmacokinetic principaux quand Precedex a été infusé (après que les doses de chargement appropriées) aux taux d'injection d'entretien de 0.17 mcg/kg/hr (visent la concentration de plasma de 0.3 ng/mL) depuis 12 et 24 heures, 0.33 mcg/kg/hr (visent la concentration de plasma de 0.6 ng/mL) depuis 24 heures et 0.70 mcg/kg/hr (visent la concentration de plasma de 1.25 ng/mL) depuis 24 heures.

La table 8 : Voulez dire ± SD Pharmacokinetic les Paramètres
 Paramètre Le chargement de l'Injection (la minute) / la Durée d'Injection Totale (les hs)
 10 hs de minute/12 10 hs de minute/24 10 hs de minute/24 35 hs de minute/24
 La Concentration de Plasma Prévue de Precedex (ng/mL) et la Dose (mcg/kg/hr)
 0.3/0.17 0.3/0.17 0.6/0.33 1.25/0.70
 t 1/2 *, l'heure

 CL, litre/heure

 Vss, litre

 Avg Css #, ng/mL

 1.78 ± 0.30

 46.3 ± 8.3

 88.7 ± 22.9

 0.27 ± 0.05

 2.22 ± 0.59

 43.1 ± 6.5

 102.4 ± 20.3

 0.27 ± 0.05

 2.23 ± 0.21

 35.3 ± 6.8

 93.6 ± 17.0

 0.67 ± 0.10

 2.50 ± 0.61

 36.5 ± 7.5

 99.6 ± 17.8

 1.37 ± 0.20

 * Présenté comme l'écart-type moyen et pseudo harmonique.

 # Voulez dire Css = la concentration permanente Moyenne de Precedex. On a calculé Css moyen basé sur l'échantillonnage de post-dose de 2.5 à échantillons de 9 heures pour l'injection de 12 heures et l'échantillonnage de post-dose de 2.5 à 18 heures pour les injections de 24 heures.

 Les doses chargeantes pour chacun des susdits groupes indiqués étaient 0.5, 0.5, 1 et 2.2 mcg/kg, respectivement.

 Dexmedetomidine pharmacokinetic les paramètres après les doses d'entretien de Precedex de 0.2 à 1.4 mcg/kg/hr pour> 24 heures étaient semblables aux paramètres PK après le dosage d'entretien de Precedex pour <24 heures dans d'autres études. Les valeurs pour l'autorisation (CL), volume de distribution (V) et t1/2 étaient 39.4 L/hr, 152 L et 2.67 heures, respectivement.  

Distribution

 Le volume permanent de distribution (Vss) de dexmedetomidine était environ 118 litres. La protéine de Dexmedetomidine se liant a été évaluée dans le plasma de sujets mâles et femelles en bonne santé normaux. La protéine moyenne se liant était 94 % et était constante à travers les différentes concentrations de plasma évaluées. La protéine se liant était semblable dans les mâles et les femelles. La fraction de Precedex qui était attaché aux protéines de plasma a été de façon significative diminuée dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique comparé aux sujets en bonne santé.

 Le potentiel pour le déplacement de liant de protéine de dexmedetomidine par fentanyl, ketorolac, theophylline, digoxin et lidocaine a été exploré in vitro et les changements négligeables dans la protéine de plasma se liant de Precedex ont été observés. Le potentiel pour le déplacement de liant de protéine de phenytoin, warfarin, ibuprofen, propranolol, theophylline et de digoxin par Precedex a été exploré in vitro et aucun de ces composés n'avait l'air d'être de façon significative déplacé par Precedex.

Métabolisme

 Dexmedetomidine subit biotransformation presque complet avec très peu de dexmedetomidine inchangé excrété dans l'urine et feces. Biotransformation implique les deux glucuronidation directs aussi bien que cytochrome P450 le métabolisme négocié. Les sentiers du métabolisme importants de dexmedetomidine sont : N-glucuronidation direct aux métabolites inactifs; aliphatic hydroxylation (négocié essentiellement par CYP2A6) de dexmedetomidine pour produire 3-hydroxy-dexmedetomidine, le glucuronide de 3-hydroxy-dexmedetomidine et 3-carboxy-dexmedetomidine; et N-methylation de dexmedetomidine pour produire N-methyl-dexmedetomidine 3-hydroxy, N-methyl-dexmedetomidine 3-carboxy et dexmedetomidine-N-methyl O-glucuronide.

Élimination

 La demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de dexmedetomidine est environ 2 heures et on estime que l'autorisation est environ 39 L/h. Une étude de balance de masse a démontré qu'après neuf jours une moyenne de 95 % de la radioactivité, suite à l'administration intraveineuse de radiolabeled dexmedetomidine, a été récupérée dans l'urine et 4 % dans le feces. Aucun dexmedetomidine inchangé n'a été découvert dans l'urine. Environ 85 % de la radioactivité récupérée dans l'urine ont été excrétés au cours de 24 heures après l'injection. Fractionation de la radioactivité excrétée dans l'urine a démontré que les produits de N-glucuronidation ont représenté environ 34 % de l'excrétion urinaire cumulative. En plus, aliphatic hydroxylation du médicament parental pour former 3-hydroxy-dexmedetomidine, le glucuronide de 3-hydroxy-dexmedetomidine et acide-dexmedetomidine 3-carboxylic a représenté ensemble environ 14 % de la dose dans l'urine. N-methylation de dexmedetomidine pour former le N-méthyle 3-hydroxy dexmedetomidine, le N-méthyle 3-carboxy dexmedetomidine et le méthyle N O glucuronide dexmedetomidine a représenté environ 18 % de la dose dans l'urine. Le métabolite de Méthyle N lui-même était une composante circulante mineure et était non détecté dans l'urine. Environ 28 % des métabolites urinaires n'ont pas été identifiés.

Sexe :

 Il n'y avait aucune différence observée dans Precedex pharmacokinetics en raison du sexe.

Vieillards :

 Le profil de pharmacokinetic de Precedex n'a pas été changé par l'âge. Il n'y avait aucune différence dans le pharmacokinetics de Precedex dans jeune (18–40 ans), l'âge mûr (41–65 ans) et assez âgé (> 65 ans) les sujets.

Pédiatrie :

 Le profil de pharmacokinetic de Precedex n'a pas été étudié dans les patients de pédiatrie.

Affaiblissement hépatique :

 Dans les sujets avec les degrés divers d'affaiblissement hépatique (La Classe A D'enfant-Pugh, B, ou C), les valeurs d'autorisation pour Precedex étaient inférieures que dans les sujets en bonne santé. Les valeurs d'autorisation moyennes pour les patients avec l'affaiblissement hépatique léger, modéré et sévère étaient 74 %, 64 % et 53 % d'entre les observés dans les sujets en bonne santé normaux, respectivement. Les autorisations moyennes pour le médicament libre étaient 59 %, 51 % et 32 % d'entre les observés dans les sujets en bonne santé normaux, respectivement.

 Bien que Precedex soit dosé à l'effet, il peut être nécessaire d'estimer que la réduction de dose des sujets avec l'affaiblissement hépatique [voit le Dosage et l'administration (2.2), les Avertissements et les Précautions (5.6)].

Affaiblissement rénal :

 Precedex pharmacokinetics (Cmax, Tmax, AUC, t1/2, CL et Vss) n'étaient pas de façon significative différents dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation : <30 millilitres/minutes) comparé aux sujets en bonne santé.

Actions réciproques de médicament :

 Études in vitro : les études in vitro dans le foie humain microsomes n'ont démontré aucune évidence de cytochrome P450 les actions réciproques de médicament négociées qui auront probablement de la pertinence clinique.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

L'animal carcinogenicity les études n'a pas été exécuté avec dexmedetomidine.

Dexmedetomidine n'était mutagenic in vitro, dans ni l'un ni l'autre l'essai de mutation contraire bactérien (E. coli et la Salmonella typhimurium) ou la cellule mammifère l'essai de mutation avancé (la souris lymphoma). Dexmedetomidine était clastogenic dans l'épreuve d'égarement de chromosome de lymphocyte humaine in vitro avec, mais pas sans, le rat S9 l'activation du métabolisme. Par contre, dexmedetomidine n'était pas clastogenic dans l'épreuve d'égarement de chromosome de lymphocyte humaine in vitro avec ou sans humain S9 l'activation du métabolisme. Bien que dexmedetomidine soit clastogenic dans un dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo dans les souris NMRI, il n'y avait aucune évidence de clastogenicity dans le CD 1 souris.

La fertilité dans le mâle ou les rats n'a pas été affectée après les injections tous les jours sous-cutanées de dexmedetomidine aux doses jusqu'à 54 mcg/kg (moins que la dose intraveineuse humaine recommandée maximum sur une base mcg/m2) administré de 10 semaines avant de s'accoupler dans les mâles et 3 semaines avant le fait de s'accoupler et pendant le fait de s'accoupler dans les femelles.

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

 Il n'y avait aucune différence dans l'hormone adrenocorticotropic (ACTH) - la réponse de cortisol stimulée dans les chiens suite à une dose simple de dexmedetomidine comparé au contrôle salé. Cependant, après les injections sous-cutanées continues de dexmedetomidine à 3 mcg/kg/hr et à 10 mcg/kg/hr depuis une semaine dans les chiens (les expositions estimées être dans la gamme clinique), la réponse de cortisol ACTH-stimulée a été diminuée d'environ 27 % et de 40 %, respectivement, comparé aux animaux de contrôle traités du sérum physiologique indiquant une suppression surrénale dépendante de la dose.

14 ÉTUDES CLINIQUES

La sécurité et l'efficacité de Precedex ont été évaluées dans quatre essais cliniques de multicentre randomisés, doubles aveugles, contrôlés du placebo en 1185 les patients.

14.1 Sédation de Service de soins intensifs

 Deux randomisé, double aveugle, le groupe parallèle, les essais cliniques de multicentre contrôlés du placebo ont inclus 754 patients étant traités dans un service de soins intensifs chirurgical. Tous les patients étaient initialement intubated et ont reçu la ventilation mécanique. Ces procès ont évalué les propriétés sédatives de Precedex comparant la quantité de médication de sauvetage (midazolam dans un procès et propofol dans le deuxième) exigé d'accomplir un niveau indiqué de sédation (utilisant l'Échelle de Ramsay Sedation standardisée) entre Precedex et placebo du commencement de traitement à extubation ou à une durée de traitement totale de 24 heures. Ramsay Level d'Échelle de Sédation est affiché par la Table 9.

La table 9 : Ramsay Level d'Échelle de Sédation
 Score clinique Le niveau de Sédation Accomplie
 6 Endormi, aucune réponse
 5 La réponse endormie, lente pour allumer le robinet de glabellar ou le stimulus fort auditif
 4 Endormi, mais avec la réponse vive pour allumer le robinet de glabellar ou le stimulus fort auditif
3 Le patient répond aux commandes
2 La coopérative patiente, orientée et tranquille
 1 Le patient inquiet, agité, ou agité

 Dans la première étude, 175 patients ont été randomisés pour recevoir le placebo et 178 pour recevoir Precedex par l'injection intraveineuse à une dose de 0.4 mcg/kg/hr (avec l'adaptation permise entre 0.2 et 0.7 mcg/kg/hr) suite à une injection de chargement initiale d'un intraveineux mcg/kg plus de 10 minutes. Le taux d'injection de médicament d'étude a été réglé pour maintenir un score de sédation de Ramsay de 3. On a permis des patients de recevoir "le sauvetage" midazolam comme nécessaire d'augmenter l'injection de médicament d'étude. En plus, le sulfate de morphine a été administré pour la douleur comme nécessaire. La mesure de résultat primaire pour cette étude était la somme totale de médication de sauvetage (midazolam) avait besoin de maintenir la sédation comme spécifié pendant qu'intubated. Les patients ont randomisé au placebo reçu de façon significative plus de midazolam que les patients randomisés à Precedex (voir la Table 10).

 Une deuxième analyse primaire potentielle a évalué les effets sédatifs de Precedex comparant le pourcentage de patients qui ont accompli un score de sédation de Ramsay de 3 pendant intubation sans l'utilisation de médication de sauvetage supplémentaire. Un de façon significative plus grand pourcentage de patients dans le groupe Precedex a maintenu un score de sédation de Ramsay de 3 sans recevoir n'importe quel sauvetage de midazolam comparé au groupe de placebo (voir la Table 10).

La table 10 : l'Utilisation de Midazolam comme la Médication de Sauvetage Pendant Intubation (ITT) l'Étude Un
 Placebo
N=175
 Precedex
N=178
 p-valeur

 Voulez dire la Dose Totale (le mg) de Midazolam

 Écart-type

 19 mgs

 53 mgs

 5 mgs

 19 mgs

 0.0011*

 Utilisation de Midazolam Classée par catégories

 0 mgs

 43 (25 %)

 108 (61 %)

 <0.001 **

 0-4 mgs

 34 (19 %)

 36 (20 %)

 > 4 mgs

 98 (56 %)

 34 (19 %)

 ITT (l'intention au plaisir) la population inclut tous les patients randomisés.

 * Modèle d'ANOVA avec le centre de traitement.

 ** Chi-carré



 Une analyse secondaire potentielle a évalué la dose de sulfate de morphine administré aux patients dans les groupes de placebo et le Precedex. En moyenne, les patients Precedex-traités ont reçu moins de sulfate de morphine pour la douleur que les patients traités du placebo (0.47 contre 0.83 mg/h). En plus, 44 % (79 de 178 patients) des patients Precedex n'ont reçu aucun sulfate de morphine pour la douleur contre 19 % (33 de 175 patients) dans le groupe de placebo.

 Dans une deuxième étude, 198 patients ont été randomisés pour recevoir le placebo et 203 pour recevoir Precedex par l'injection intraveineuse à une dose de 0.4 mcg/kg/hr (avec l'adaptation permise entre 0.2 et 0.7 mcg/kg/hr) suite à une injection de chargement initiale d'un intraveineux mcg/kg plus de 10 minutes. L'injection de médicament d'étude a été réglée pour maintenir un score de sédation de Ramsay de 3. On a permis des patients de recevoir "le sauvetage" propofol comme nécessaire d'augmenter l'injection de médicament d'étude. En plus, le sulfate de morphine a été administré comme nécessaire pour la douleur. La mesure de résultat primaire pour cette étude était la somme totale de médication de sauvetage (propofol) avait besoin de maintenir la sédation comme spécifié pendant qu'intubated.

 Les patients ont randomisé au placebo reçu de façon significative plus de propofol que les patients randomisés à Precedex (voir la Table 11).

 Un de façon significative plus grand pourcentage de patients dans le groupe Precedex comparé au groupe de placebo a maintenu un score de sédation de Ramsay de 3 sans recevoir n'importe quel sauvetage de propofol (voir la Table 11).

La table 11 : l'Utilisation de Propofol comme la Médication de Sauvetage Pendant Intubation (ITT) l'Étude Deux
 Placebo
N=198
 Precedex
N=203
 p-valeur

 Voulez dire la Dose Totale (le mg) de Propofol

 Écart-type

 513 mgs

 782 mgs

 72 mgs

 249 mgs

 <0.0001*


  Utilisation de Propofol Classée par catégories

 0 mgs

 47 (24 %)

 122 (60 %)

 <0.001 **

 0-50 mgs

 30 (15 %)

 43 (21 %)

 > 50 mgs

 121 (61 %)

 38 (19 %)

 * Modèle d'ANOVA avec le centre de traitement.

 ** Chi-carré


 Une analyse secondaire potentielle a évalué la dose de sulfate de morphine administré aux patients dans les groupes de placebo et le Precedex. En moyenne, les patients Precedex-traités ont reçu moins de sulfate de morphine pour la douleur que les patients traités du placebo (0.43 contre 0.89 mg/h). En plus, 41 % (83 de 203 patients) des patients Precedex n'ont reçu aucun sulfate de morphine pour la douleur contre 15 % (30 de 198 patients) dans le groupe de placebo.

 Dans un essai clinique contrôlé, Precedex a été comparé à midazolam pour la sédation ICU excédant durée de 24 heures. On n'a pas montré que Precedex soit supérieur à midazolam pour le point final d'efficacité primaire, les pour cent de patients de temps ont été suffisamment mis sous calmants (81 % contre 81 %). En plus, l'administration de Precedex pour plus long que 24 heures a été associée à la tolérance, tachyphylaxis et une augmentation liée de la dose dans les événements défavorables [voit des Réactions Défavorables (6.1)].

14.2 Sédation de procédure

La sécurité et l'efficacité de Precedex pour la sédation de patients non-intubated avant et/ou pendant les procédures chirurgicales et autres ont été évaluées dans deux essais cliniques de multicentre randomisés, doubles aveugles, contrôlés du placebo. Faites les études 1 a évalué les propriétés sédatives de Precedex dans les patients ayant une variété de chirurgie/procédures élective exécutée sous le soin d'anesthésie contrôlé. Faites les études 2 a évalué Precedex dans les patients subissant éveillé fiberoptic intubation avant une procédure chirurgicale ou diagnostique.

Dans l'Étude 1, les propriétés sédatives de Precedex ont été évaluées comparant le pour cent de patients pas exigeant le sauvetage midazolam accomplir un niveau indiqué de sédation en utilisant l'Évaluation de l'Observateur standardisé d'Échelle de Vigilance/Sédation (voir la Table 12).

La table 12 : l'Évaluation d'Observateur de Vigilance/Sédation
Catégories d'évaluation
SensibilitéDiscoursSoin du visage
Expression
YeuxComposite
Score

Répond sans hésiter pour appeler parlé dans le ton normal

Normal

Normal

Clair, aucun ptosis

5 (alerte)

La réponse léthargique pour appeler parlé dans le ton normal

Le fait de ralentir léger ou l'épaississement

Relaxation légère

Ptosis mis sous verre ou léger (la moins de moitié de l'oeil)

4

Répond seulement après que l'on appelle le nom fort et/ou à plusieurs reprises

Marmonner ou le fait de ralentir proéminent

La relaxation marquée (la mâchoire peu consciencieuse)

Ptosis mis sous verre et marqué (la moitié de l'oeil ou plus)

3

Répond seulement après le fait de pousser doucement léger ou la secousse

Peu de mots reconnaissables

2

Ne répond pas au fait de pousser doucement léger ou à la secousse

1 (le sommeil profond)

Les patients ont été randomisés pour recevoir une injection chargeante de Precedex 1 mcg/kg, Precedex 0.5 mcg/kg, ou du placebo (le sérum physiologique normal) réservé 10 minutes et suivis par une injection d'entretien commencée à 0.6 mcg/kg/hr. L'injection d'entretien de médicament d'étude pourrait être titrée de 0.2 mcg/kg/hr à 1 mcg/kg/hr pour accomplir le score de sédation visé (L'Évaluation d'observateur d'Échelle de Vigilance/Sédation 4). On a permis des patients de recevoir le sauvetage midazolam comme nécessaire d'accomplir et/ou maintenir l'Évaluation d'un Observateur d'Échelle de Vigilance/Sédation 4. Après avoir accompli le niveau désiré de sédation, un bloc anesthésique local ou régional a été exécuté. Les caractéristiques démographiques étaient semblables entre le Precedex et les groupes comparator. Les résultats d'efficacité ont montré que Precedex était plus efficace que le groupe comparator quand eu l'habitude de mettre sous calmants des patients non-intubated exigeant le soin d'anesthésie contrôlé pendant les procédures chirurgicales et autres (voir la Table 13).

Dans l'Étude 2, les propriétés sédatives de Precedex ont été évaluées comparant le pour cent de patients exigeant que le sauvetage midazolam pour accomplir ou maintenir un niveau indiqué de sédation en utilisant l'Échelle de Ramsay Sedation réussisse 2 (voir la Table 9). Les patients ont été randomisés pour recevoir une injection chargeante de Precedex 1 mcg/kg ou placebo (le sérum physiologique normal) réservé 10 minutes et suivis par une injection d'entretien fixée de 0.7 mcg/kg/hr. Après avoir accompli le niveau désiré de sédation, topicalization de la compagnie aérienne s'est produit. On a permis des patients de recevoir le sauvetage midazolam comme nécessaire d'accomplir et/ou maintenir une Échelle de Ramsay Sedation 2. Les caractéristiques démographiques étaient semblables entre le Precedex et les groupes comparator. Pour l'efficacité les résultats voient la Table 13.

La table 13 : Résultats d'Efficacité Clés d'Études de Sédation de Procédure
ÉtudeLe chargement du Bras de Traitement d'InjectionNombre de Patients Enrolleda% Pas Sauvetage de Midazolam ExigeantL'Intervalle de Confidenceb sur la Différence contre le PlaceboLa Dose Totale (SD) moyenne (le mg) de Midazolam de Sauvetage Exigé

Intervalles de Confidenceb de la Dose de Sauvetage Moyenne

Étude 1

Precedex 0.5 mcg/kg

134

40

37 (27, 48)

1.4 (1.7)

-2.7 (-3.4,-2.0)

Precedex 1 mcg/kg

129

54

51 (40, 62)

0.9 (1.5)

-3.1 (-3.8,-2.5)

placebo

63

3

4.1 (3.0)

Étude 2

Precedex 1 mcg/kg

55

53

39 (20, 57)

1.1 (1.5)

-1.8 (-2.7,-0.9)

placebo

50

14

2.9 (3.0)

humilié sur la population ITT a défini comme tous les patients randomisés et traités.

l'approximation de bNormal au binôme avec la correction de continuité.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Precedex (dexmedetomidine l'hydrochlorure) l'injection, 200 millilitre mcg/2 (100 mcg/mL) est disponible dans la fiole de verre claire de 2 millilitres. Les fioles sont destinées pour l'utilisation simple seulement.

NDC Non.RécipientGrandeur

0409-1638-02

Fiole

2 millilitres

Le magasin à la température de pièce contrôlée, 25°C (77°F) avec les excursions permises de 15 à 30°C (59 à 86°F). [Voir USP.]

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Precedex est indiqué pour la sédation intraveineuse à court terme. Le dosage doit être individualisé et titré à l'effet clinique désiré. La tension, la fréquence cardiaque et les niveaux d'oxygène seront contrôlés tant continuellement pendant l'injection de Precedex que comme cliniquement appropriés après la cessation.

  • Quand Precedex est infusé depuis plus de 6 heures, les patients devraient être informés pour signaler la nervosité, l'agitation et les maux de tête qui peuvent se produire depuis jusqu'à 48 heures.

  • Supplémentairement, les patients devraient être informés pour signaler des symptômes qui peuvent se produire au cours de 48 heures après l'administration de Precedex telles que : la faiblesse, la confusion, le fait de suer excessif, la perte de poids, la douleur abdominale, le désir ardent de sel, la diarrhée, la constipation, le vertige ou l'étourdissement.

 

Fabriqué et Distribué par :

Hospira, Inc.

La Forêt de lac, Illinois 60045 Etats-Unis

Autorisé de :

Société d'Orion

Espoo, la Finlande

 

 

Imprimé aux Etats-Unis                            DEMI-CADRATIN 2680

Hospira, Inc., la Forêt de Lac, Illinois 60045 Etats-Unis


RL-2714

étiquetez ndc 0409-1638-02


PRECEDEX 
hydrochlorure de dexmedetomidine  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0409-1638
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE de DEXMEDETOMIDINE (Dexmedetomidine) Dexmedetomidine100 ug à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10409-1638-0225 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE
12 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans la BOÎTE (0409-1638-02)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02103827/10/2010

Étiqueteur - Hospira, Inc. (141588017)
Révisé : 09/2010Hospira, Inc.