officiel du gouvernement du NigerVISIPAQUE
VISIPAQUE - injection d'iodixanol, solution
GE Healthcare Inc.
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VISIPAQUE ™(iodixanol) Injection
270 3 20
PAS POUR L'UTILISATION D'INTRATHECAL
DESCRIPTION
VISIPAQUE ™ (iodixanol) l'Injection, 5,5 '-[(2-hydroxy-1,3-propanediyl) bis (acetylimino)] bis [N, N '-bis-2,4,6-triiodo-1,3-(2,3-dihydroxypropyl) benzenedicarboxamide], est un dimeric, isosmolar, nonionique, d'eau et soluble, radiographic mettent en contraste le moyen d'expression avec un poids moléculaire de 1550.20 (le contenu d'iode 49.1 %). Il est administré par l'injection intravasculaire.
VISIPAQUE (C35H44I6N6O15) a la structure chimique suivante :
L'Injection de VISIPAQUE est fournie comme un stérile prêt à l'utilisation, pyrogen-libre, incolore à la solution jaune pâle, dans les concentrations de 270 et 320 mgs d'iode organiquement relié par millilitre (550 et 652 mgs d'iodixanol par millilitre, respectivement). Le chlorure de sodium et le chlorure de calcium ont été ajoutés, ayant pour résultat une solution isotonic pour l'injection. VISIPAQUE 270 (270 mgI/mL) contient le chlorure de calcium de 0.074 mgs dihydrate par millilitre et chlorure de sodium de 1.87 mgs par millilitre et VISIPAQUE 320 (320 mgI/mL) contient le chlorure de calcium de 0.044 mgs dihydrate par millilitre et chlorure de sodium de 1.11 mgs par millilitre, en prévoyant les deux concentrations un rapport de sodium/calcium équivalent au sang. En plus, chaque millilitre contient 1.2 mgs tromethamine et 0.1 mgs edetate le calcium disodium. Le pH est réglé à 7.4 avec l'hydroxyde de sodium et/ou d'acide chlorhydrique pour accomplir une gamme entre tél. 6.8 et 7.7 à 22°C. Toutes les solutions sont terminalement stérilisées par autoclaving et ne contiennent aucun agent de conservation.
Les deux concentrations d'Injection VISIPAQUE (270 mgI/mL et 320 mgI/mL) ont les propriétés physiques suivantes :
| Paramètre | Concentration (mgI/mL) | ||
|---|---|---|---|
| 320 | 270 | ||
| Osmolality (mOsmol/kg l'eau) | 290 | 290 | |
| Viscosité (pc) | @ 20°C | 26.6 | 12.7 |
| @ 37°C | 11.8 | 6.3 | |
| Densité (g/mL) | @ 20°C | 1.369 | 1.314 |
| @ 37°C | 1.356 | 1.303 | |
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
GÉNÉRAL
Iodixanol est un dimeric, isosmolar, nonionique, l'eau soluble, iodinated les rayons X mettent en contraste un agent pour l'administration intravasculaire.
L'injection intravasculaire d'iodixanol opacifies ces vaisseaux dans le sentier d'écoulement de l'agent contrasté, en permettant radiographic la visualisation des structures intérieures jusqu'à la dilution significative et l'élimination se produit.
PHARMACOKINETICS
Distribution
Dans une étude de plasma humaine in vitro, iodixanol ne s'est pas lié à la protéine. Le volume de distribution était 0.26 poids de corps L/kg, en harmonie avec la distribution à l'espace extracellular.
Métabolisme
Les métabolites d'Iodixanol n'ont pas été démontrés.
Excrétion
Le plasma et les niveaux d'urine suggèrent que l'autorisation de corps d'iodixanol est essentiellement en raison de l'autorisation rénale. Dans les adultes, environ 97 % de la dose injectée d'iodixanol sont excrétés inchangés dans l'urine au cours de 24 heures, avec moins de 2 % excrétés dans feces dans post-injection de cinq jours. Dans 40 volontaires masculins en bonne santé, jeunes recevant une administration intraveineuse simple d'Injection VISIPAQUE dans les doses de 0.3 à 1.2 poids de corps gI/kg, la demi-vie d'élimination était 2.1 hr (± 0.1); et l'autorisation rénale était 110 millilitres/minutes (±14), équivalent à la filtration glomerular (108 millilitres/minutes). Ces valeurs étaient indépendantes de la dose administrée.
Populations spéciales
De pédiatrie
Quarante patients de pédiatrie ≤12 ans, avec la fonction rénale qui est normale pour leur âge, ont reçu des administrations intra-artérielles multiples d'Injection VISIPAQUE dans les doses de 0.32 à 3.2 poids de corps gI/kg. Les demi-vies d'élimination pour ces patients sont montrées dans la table suivante et sont tirées des constantes de taux d'élimination terminales moyennes (Kel) : 0.185 hr-1 (le nouveau-né à 2 mois), 0.256 hr-1 (2 à <6 mois), 0.299 hr-1 (6 mois à <1 an), 0.322 hr-1 (1 à <2 ans) et 0.307 hr-1 (2 à ≤12 ans). L'adulte veut dire que le taux d'élimination terminal constant est 0.336 hr-1. L'autorisation VISIPAQUE réelle et le volume de distribution dans les patients de pédiatrie n'ont pas été déterminés. Les adaptations de dose de Pharmacodynamic pour représenter des différences dans la demi-vie d'élimination dans les patients de pédiatrie moins de 6 mois d'âge n'ont pas été étudiées. (Car le dosage de pédiatrie voit la section d'ADMINISTRATION ET le DOSAGE; car l'âge s'est adapté les événements défavorables voient la section d'UTILISATION DE PÉDIATRIE).
| Gamme d'âge | Nombre de Patients | Demi-vie d'élimination |
|---|---|---|
| (hr ± SD) | ||
| ||
| Le nouveau-né - <2 mois | 8 | 4.1 ± 1.4 |
| 2 - 6 mois | 8 | 2.8 ± 0.6 |
| 6 - 12 mois | 9 | 2.4 ± 0.4 |
| 1 - 2 ans | 5 | 2.3 ± 0.6 |
| 2 - 12 ans | 10 | 2.3 ± 0.5 |
| Adultes | 40 | 2.1 ± 0.1 |
Insuffisance rénale
Dans les patients avec la fonction rénale de façon significative diminuée, l'autorisation totale d'iodixanol est réduite et la demi-vie dans la phase de plasma est prolongée. Dans une étude de 16 patients adultes qui ont programmé pour le transplant rénal, l'élimination d'iodixanol 320 mgI/mL ont été étudiés. La ligne de base des patients signifie que les niveaux creatinine étaient 6.3 mg/dL (±1.5) et les autorisations creatinine moyennes étaient 13.61 millilitres/minutes (±4.67). Dans ces patients, la demi-vie de plasma a été augmentée à 23 heures (t1/2 normal = 2 heures). Dans ces patients, les niveaux d'iodixanol ont été découverts 5 jours après le dosage. Le temps d'amélioration contrasté dans les reins a augmenté de 6 heures à au moins 24 heures. Les adaptations de dose dans les patients avec l'affaiblissement rénal n'ont pas été étudiées. (Voir la section PHARMACODYNAMICS pour l'échec rénal et les actions réciproques de barrière du cerveau du sang.)
On a montré que VISIPAQUE est dialyzable. Dans une étude de hemodialysis in vitro, après 4 heures de dialyse avec une membrane de cellulose, environ 36 % d'iodixanol ont été enlevés du plasma. Après 4 heures de dialyse avec les membranes polysulfone, environ 49 % d'iodixanol ont été enlevés.
Actions réciproques de médicament du médicament
Non connu.
PHARMACODYNAMICS
Comme avec d'autre iodinated mettent en contraste d'agents, suite à l'administration d'Injection VISIPAQUE, le niveau d'amélioration est directement rattaché au contenu d'iode dans une dose administrée; les niveaux de plasma d'iode maximaux se produisent immédiatement suite à l'injection intravasculaire rapide. Les niveaux de plasma d'iode tombent rapidement au cours de 5 à 10 minutes. Cela peut être représenté par la dilution dans les compartiments liquides vasculaires et extravascular.
Contraste intravasculaire
L'amélioration contrastée avec iodinated contraste les agents a l'air d'être le plus grand immédiatement après les injections de bol alimentaire (15 secondes à 120 secondes). Ainsi, la plus grande amélioration peut être découverte par une série de consécutifs les deux à trois deuxièmes scanners exécutés au cours de 30 à 90 secondes après l'injection (c'est-à-dire, dynamique a calculé tomographic reflétant).
Iodinated contrastent les agents peuvent être visualisés dans parenchyma rénal au cours de 30-60 secondes suite à l'injection intraveineuse rapide. Opacification du calyces et des bassins dans les patients avec la fonction rénale normale devient évident au cours de 1-3 minutes, avec le contraste optimal se produisant au cours de 5-15 minutes.
Tomographie Informatisée Améliorée contrastée (CECT)
COMME AVEC D'AUTRES AGENTS DE CONTRASTE D'IODINATED, L'UTILISATION D'AMÉLIORATION DE CONTRASTE D'INJECTION VISIPAQUE PEUT OBSCURCIR QUELQUES LÉSIONS QUI ONT ÉTÉ VUES SUR LES TOMOGRAPHIES AUPARAVANT NON AMÉLIORÉES.
Dans CECT quelques caractéristiques de performance sont différentes dans le cerveau et le corps. Dans CECT du corps, iodinated mettent en contraste d'agents diffus rapidement du vasculaire dans l'espace extravascular. Suite à l'administration d'agents de contraste d'iodinated, l'augmentation dans la densité de tissu aux rayons X est rattachée au flux sanguin, la concentration de l'agent contrasté et l'extraction de l'agent contrasté par les tissus interstitiels différents. L'amélioration contrastée est ainsi en raison des différences relatives dans la diffusion extravascular entre les tissus adjacents.
Dans le cerveau normal avec une barrière intacte du cerveau du sang, l'amélioration contrastée est généralement en raison de la présence d'agent de contraste d'iodinated dans l'espace intravasculaire. L'amélioration radiographic de lésions vasculaires, telles que les malformations d'arteriovenous et aneurysms, dépend du contenu d'iode de la piscine de sang circulante.
Dans les tissus avec une interruption de la barrière du cerveau du sang, contrastez l'agent accumule dans les espaces interstitiels du cerveau. Le temps à l'amélioration contrastée maximum peut varier du moment où les niveaux d'iode de sang maximaux sont atteints à une heure après l'administration de bol alimentaire intraveineuse. Ce retard suggère que l'amélioration de contraste de radiographic est au moins dans la personne à charge de partie sur l'accumulation de moyen d'expression contenant l'iode dans la lésion et à l'extérieur de la piscine de sang. Le mécanisme par lequel cela se produit n'est pas clair.
DANS LES PATIENTS AVEC LES BARRIÈRES NORMALES DU CERVEAU DU SANG et l'ÉCHEC RÉNAL, iodinated contrastent les agents ont été associés à la PERTURBATION de barrière du cerveau du sang et à l'ACCUMULATION DE CONTRASTE DANS LE CERVEAU. (Voir des PRÉCAUTIONS.)
L'utilité d'amélioration contrastée pour l'enquête de l'espace retrobulbar et de la qualité basse ou d'infiltrative glioma n'a pas été démontrée. Les lésions calcifiées amélioreront moins probablement. L'amélioration de tumeurs après la thérapie peut diminuer. L'opacification de vermis inférieur suite à l'administration d'agent contrastée a eu pour résultat le diagnostic faux et positif. Les infarctus cérébraux de commencement récent peuvent être mieux visualisés avec l'amélioration contrastée. Les infarctus plus vieux peuvent être obscurcis par l'agent contrasté.
Pour les renseignements sur les paramètres de coagulation, les plaquettes, erythrocytes et le système de complément, faites allusion s'il vous plaît à la section de CONCLUSIONS D'ESSAI DE LABORATOIRE.
ESSAIS CLINIQUES
VISIPAQUE (iodixanol) l'Injection a été administré à 1244 patients adultes. Le comparators administré à 861 patients adultes a inclus bas osmolar nonionique et haut et bas osmolar les médias contrastés ioniques. Environ une moitié (de 590) des patients VISIPAQUE était 60 ans d'âge ou plus vieux; l'âge moyen était 56 ans (la gamme 18-90). Des patients 1244, 806 (65 %) étaient le mâle et 438 (35 %) étaient la femelle. La distribution de race était : le Caucasien 85 %, 12 % Noirs, Orientaux <1 % et d'autres 3 % ou inconnus. Les renseignements démographiques pour la piscine de patients qui ont reçu une comparaison contrastent l'agent était semblable.
Il y avait 1235 patients donnés VISIPAQUE et 855 patients donnés d'autres agents contrastés ont été évalués pour l'efficacité. L'évaluation d'efficacité était basée sur la qualité de la visualisation diagnostique radiographic (c'est-à-dire, excellent, bon, pauvre, ou personne) et sur la capacité de faire un diagnostic (c'est-à-dire, a confirmé un diagnostic précédent, a trouvé normal, ou a diagnostiqué de nouvelles découvertes). Les résultats ont été comparés à ceux de commandes actives (ioxaglate, iohexol, iopromide et le meglumine-sodium diatrizoate) lors des concentrations qui étaient semblables à ceux d'Injection VISIPAQUE.
ADMINISTRATION INTRA-ARTÉRIELLE
Angiocardiography, arteriography cérébral, arteriography périphérique et arteriography viscéral ont été étudiés avec une ou avec les deux concentrations d'Injection VISIPAQUE (270 mgI/mL ou 320 mgI/mL). Dans ces études intra-artérielles, l'indice d'écoute de visualisation diagnostique était bon ou excellent dans 100 % des patients et un diagnostic radiologic a été rendu dans tout (100 %) des patients donné l'Injection VISIPAQUE. Dans les études intra-artérielles supplémentaires, la qualité totale de visualisation diagnostique a été estimée optimale dans la majorité de patients et un diagnostic radiologic a été fait dans tout (100 %) d'Injection VISIPAQUE administrée des patients. Les résultats ont été comparés à ceux de commandes actives (ioxaglate, iohexol, iopromide). Le nombre de patients étudiés dans chaque indication est fourni ci-dessous.
Angiocardiography a été évalué dans deux essais cliniques randomisés, doubles aveugles dans 101 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL et 97 iohexol donnés 350 mgI/mL. Sept études d'angiocardiography supplémentaires ont été exécutées dans 217 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL, 37 iohexol donnés 350 mgI/mL, 40 meglumine-sodium donné diatrizoate 370 mgI/mL et 96 ioxaglate donnés 320 mgI/mL. L'indice d'écoute de visualisation était bon ou excellent dans 100 % des patients donnés VISIPAQUE; un diagnostic radiologic a été fait dans la majorité des patients. Les résultats étaient semblables à ceux des commandes actives. La confirmation des conclusions radiologic par d'autres méthodes diagnostiques n'a pas été obtenue.
Arteriography cérébral a été évalué dans deux essais cliniques randomisés, doubles aveugles dans 51 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL et 48 iohexol donnés 300 mgI/mL. Deux études d'arteriography cérébrales supplémentaires ont été exécutées dans 15 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 270 mgI/mL, 40 patients donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL et 40 patients donnés ioxaglate 320 mgI/mL. L'indice d'écoute de visualisation était bon ou excellent dans 100 % des patients donnés VISIPAQUE qu'un diagnostic radiologic a été fait dans la majorité des patients. Les résultats étaient semblables à ceux des commandes actives. La confirmation des conclusions radiologic par d'autres méthodes diagnostiques n'a pas été obtenue.
Arteriography périphérique a été évalué dans deux essais cliniques randomisés, doubles aveugles dans 49 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL, 25 iohexol donnés 350 mgI/mL et 25 ioxaglate donnés 320 mgI/mL. Quatre études d'arteriography périphériques supplémentaires ont été exécutées dans 41 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 270 mgI/mL, 85 patients donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL, 37 iohexol donnés 300 mgI/mL et 47 iopromide donnés 300 mgI/mL. L'indice d'écoute de visualisation était bon ou excellent dans 100 % des patients donnés VISIPAQUE; un diagnostic radiologic a été fait dans la majorité des patients. Les résultats étaient semblables à ceux des commandes actives. La confirmation des conclusions radiologic par d'autres méthodes diagnostiques n'a pas été obtenue.
Arteriography viscéral a été évalué dans deux essais cliniques randomisés, doubles aveugles dans 55 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL, 26 iohexol donnés 350 mgI/mL et 25 ioxaglate donnés 320 mgI/mL. L'indice d'écoute de visualisation était bon ou excellent dans 100 % des patients donnés VISIPAQUE; un diagnostic radiologic a été fait dans la majorité des patients. Les résultats étaient semblables à iohexol. La confirmation des conclusions radiologic par d'autres méthodes diagnostiques n'a pas été obtenue. Le risque ajouté à arteriography rénal en donnant VISIPAQUE ne pouvait pas être analysé.
Les études semblables avec la soustraction numérique angiography (DSA) ont été accomplies avec les conclusions comparables notées dans arteriography cérébral, arteriography périphérique et arteriography viscéral. Les études n'ont pas été conduites pour déterminer la concentration efficace la plus basse.
ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE
Excretory urography, la tomographie calculée améliorée du contraste (CECT) de la tête, CECT du corps et venography périphérique ont été étudiés avec un ou avec tous les deux les concentrations d'Injection VISIPAQUE (270 mgI/mL ou 320 mgI/mL). Dans ces études intraveineuses, l'indice d'écoute de visualisation diagnostique était bon ou excellent dans 96-100 % des patients et un diagnostic radiologic a été rendu dans tout (100 %) des patients donné l'Injection VISIPAQUE. Les résultats ont été comparés à ceux du contrôle actif. Le nombre de patients étudiés dans chaque indication est fourni ci-dessous.
Excretory urography a été évalué dans un essai clinique incontrôlé, non aveuglé dans 40 patients, 20 Injection VISIPAQUE donnée 270 mgI/mL et 20 Injection VISIPAQUE donnée 320 mgI/mL et dans deux essais cliniques randomisés, doubles aveugles dans 50 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 270 mgI/mL, 50 patients donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL et 50 patients donnés iohexol 300 mgI/mL. L'indice d'écoute de visualisation était bon ou excellent dans 100 % des patients donnés VISIPAQUE; un diagnostic radiologic a été fait dans la majorité des patients. Les résultats étaient semblables à ceux du contrôle actif. La confirmation des conclusions radiologic par d'autres méthodes diagnostiques n'a pas été obtenue.
CECT de la tête a été évalué dans deux essais cliniques randomisés, doubles aveugles dans 49 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 270 mgI/mL, dans 50 patients donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL et dans 49 patients donnés iohexol 300 mgI/mL. CECT du corps a été évalué dans trois essais cliniques randomisés, doubles aveugles dans 104 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 270 mgI/mL, dans 109 patients donnés l'Injection VISIPAQUE 320 mgI/mL et dans 101 patients donnés iohexol 300 mgI/mL. Tant dans CECT de la tête que dans corps, l'indice d'écoute de visualisation était bon ou excellent dans 100 % des patients donnés VISIPAQUE; un diagnostic radiologic a été fait dans la majorité des patients. Les résultats étaient semblables à ceux de commandes actives. La confirmation des conclusions radiologic par d'autres méthodes diagnostiques n'a pas été obtenue.
Venography périphérique a été évalué dans deux essais cliniques randomisés, doubles aveugles dans 46 patients adultes donnés l'Injection VISIPAQUE 270 mgI/mL et dans 50 patients donnés iohexol 300 mgI/mL. L'indice d'écoute de visualisation était bon ou excellent dans 100 % des patients donnés VISIPAQUE; un diagnostic radiologic a été fait dans la majorité des patients. Les résultats étaient semblables à ceux du contrôle actif. La confirmation des conclusions radiologic par d'autres méthodes diagnostiques n'a pas été obtenue.
INDICATIONS ET USAGE
INTRA-ARTERIAL1
L'Injection de VISIPAQUE (270 mgI/mL) est indiquée pour la soustraction numérique intra-artérielle angiography.
L'Injection de VISIPAQUE (320 mgI/mL) est indiquée pour angiocardiography (a quitté ventriculography et infarctus sélectif arteriography), arteriography périphérique, arteriography viscéral et arteriography cérébral.
INTRAVENOUS1
L'Injection de VISIPAQUE (270 mgI/mL) est indiquée pour CECT reflétant de la tête et le corps, excretory urography et venography périphérique.
L'Injection de VISIPAQUE (320 mgI/mL) est indiquée pour CECT reflétant de la tête et le corps et excretory urography.
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- Car les renseignements sur les concentrations et les doses pour la population de pédiatrie voient l'Utilisation de pédiatrie des Précautions, les Populations spéciales de la Pharmacologie Cliniques et les sections d'administration et le Dosage.
CONTRE-INDICATIONS
L'Injection de VISIPAQUE n'est pas indiquée pour l'utilisation d'intrathecal.
Dans le jeûne prolongé de la population de pédiatrie et l'administration d'un laxatif avant que l'injection de VISIPAQUE est contre-indiquée.
AVERTISSEMENTS
ADMINISTRATION INTRATHECAL INATTENTIVE DES ÉVÉNEMENTS DÉFAVORABLE SÉRIEUSE
Les réactions défavorables sérieuses ont été annoncées en raison de l'administration intrathecal inattentive de médias de contraste d'iodinated qui ne sont pas indiqués pour l'utilisation d'intrathecal. Ces réactions défavorables sérieuses incluent : la mort, les convulsions, l'hémorragie cérébrale, le coma, la paralysie, arachnoiditis, l'échec rénal aigu, l'arrêt cardiaque, les saisies, rhabdomyolysis, hyperthermia et l'oedème du cerveau. On doit prêter l'attention spéciale pour assurer que ce produit de médicament n'est pas administré intrathecally.
Nonionique, iodinated contrastent les médias inhibent la coagulation de sang in vitro moins que les médias contrastés ioniques. La coagulation a été annoncée quand le sang reste en contact avec les seringues contenant des médias contrastés nonioniques. On a annoncé que l'utilisation de seringues de plastique à la place des seringues de verre diminue, mais n'élimine la probabilité de coagulation in vitro.
Sérieux, rarement fatal, thromboembolic les événements provoquant myocardial l'infarctus et le coup ont été annoncés pendant les procédures angiocardiographic tant avec les médias contrastés ioniques qu'avec nonioniques. Donc, la technique d'administration intravasculaire méticuleuse est nécessaire, particulièrement pendant les procédures angiographic, pour minimiser des événements thromboembolic. De nombreux facteurs, en incluant la longueur de procédure, cathéter et matière de seringue, en sous-tendant l'état de maladie et les médications d'élément, peuvent contribuer au développement d'événements thromboembolic. Pour ces raisons, les techniques angiographic méticuleuses sont recommandées, en incluant l'attention proche à guidewire et manipulation de cathéter, utilisation de systèmes multiples et/ou stopcocks de trois voies, le cathéter fréquent rougissant des solutions salées heparinized et minimisant la longueur de la procédure.
Les réactions fatales sérieuses ou rares ont été associées à l'administration de contenant l'iode radiopaque les médias. Il est de l'importance extrême à être complètement disposée à traiter n'importe quelle réaction associée à l'utilisation de n'importe quel agent contrasté.
La prudence doit être exercée dans les patients avec la fonction rénale sévèrement diminuée, la maladie rénale et hépatique combinée, la maladie rénale et cardiaque combinée, thyrotoxicosis sévère, myelomatosis, ou anuria, particulièrement quand de grandes doses sont administrées. (Voir des PRÉCAUTIONS.)
Le contenant l'iode intravasculairement administré radiopaque les médias est potentiellement dangereux dans les patients avec myeloma multiple ou d'autres maladies paraproteinaceous, qui sont enclins à l'insuffisance rénale incitée de maladie et/ou l'échec rénal. Bien que ni l'agent contrasté ni la déshydratation n'aient été prouvés être la cause d'insuffisance rénale (ou le fait d'aggraver l'insuffisance rénale) dans les patients myelomatous, il a été spéculé que la combinaison d'entre tous les deux peut être causative. Les précautions spéciales, en incluant l'entretien d'hydratation normale et la surveillance étroite, sont exigées. La déshydratation partielle dans la préparation de ces patients n'est pas recommandée comme il peut prédisposer le patient à la précipitation de la protéine myeloma.
Les rapports de tempête de thyroïde suite à l'utilisation intravasculaire d'iodinated radiopaque mettent en contraste d'agents dans les patients avec hyperthyroidism, ou avec un nodule de thyroïde autonomement fonctionnant, suggèrent que ce risque supplémentaire soit évalué dans de tels patients avant l'utilisation de n'importe quel agent contrasté.
L'administration de matériel radiopaque aux patients connus avoir, ou soupçonné du fait d'avoir, pheochromocytoma devrait être exécutée avec la prudence extrême. Si, à l'opinion du médecin, les avantages possibles de telles procédures emportent sur les risques bien réfléchis, les procédures peuvent être exécutées; cependant, la quantité de moyen d'expression radiopaque injecté devrait être réduie à un minimum absolu. La tension devrait être évaluée partout dans la procédure et les mesures pour le traitement de crise hypertensive devraient être disponibles sans hésiter. Ces patients devraient être contrôlés très de près pendant les procédures améliorées du contraste.
Les agents contrastés peuvent promouvoir sickling dans les individus qui sont homozygous pour la maladie de cellule de faucille quand les réactifs sont administrés intravasculairement.
PRÉCAUTIONS
GÉNÉRAL
LES AGENTS CONTRASTÉS SONT ASSOCIÉS AU RISQUE ET À L'EXPOSITION DE RADIATION AUGMENTÉE ET LA DÉCISION D'UTILISER L'AMÉLIORATION DEVRAIT ÊTRE BASÉE APRÈS UNE ÉVALUATION PRUDENTE DE CLINIQUES, D'AUTRES DONNÉES RADIOLOGIC ET LES RÉSULTATS DE CONCLUSIONS CT NON AMÉLIORÉES.
Les patients recevant d'agents contrastés et surtout ceux qui sont instables médicalement, doivent être de près supervisés. Les procédures diagnostiques qui impliquent l'utilisation d'agents contrastés intravasculaires iodinated devraient être réalisées sous la direction de personnel qualifié et expérimenté dans la procédure particulière à être exécutée. Un chariot d'urgence complètement muni, ou des réserves équivalentes et un équipement et un personnel compétent dans le fait de reconnaître et le fait de traiter des réactions défavorables de tous les types devraient toujours être disponibles. Depuis qu'il était connu que les réactions retardées sévères se produisent, l'équipement d'urgence et le personnel compétent devraient être disponibles depuis au moins 30 à 60 minutes.
Pédiatrie
Les patients de pédiatrie au plus haut risque de connaître une réaction défavorable pendant et après l'administration de n'importe quel agent contrasté peuvent inclure ceux avec l'asthme, l'hypersensibilité à d'autre médication et/ou allergènes, cyanotic et maladie du cœur acyanotic, congestive l'arrêt du coeur, ou un sérum creatinine plus grand que 1.5 mg/dL. Les patients de pédiatrie avec la fonction rénale immature ou la déshydratation peuvent être au risque accru pour les événements défavorables en raison de l'élimination prolongée d'agents de contraste d'iodinated.
Les taux d'injection dans de petits lits vasculaires et le rapport du volume administré ou la concentration d'agents contrastés d'iodinated dans petit neonates, les bébés et petits patients de pédiatrie, n'ont pas été établis. La prudence devrait être exercée dans le choix du volume.
La déshydratation, l'Insuffisance Rénale, l'Arrêt du coeur de Congestive
La déshydratation préparatoire est dangereuse et peut contribuer à l'échec rénal aigu dans les patients avec la maladie vasculaire avancée, congestive la maladie du cœur, les patients diabétiques et d'autres patients tels que ceux sur les médications qui changent la fonction rénale et les personnes âgées avec l'affaiblissement rénal lié de l'âge. Les patients devraient être suffisamment hydratés avant et suite à l'administration intravasculaire d'iodinated mettent en contraste un agent. Les adaptations de dose dans l'affaiblissement rénal n'ont pas été étudiées.
Iodinated contrastent les agents peuvent traverser la barrière du cerveau du sang. Dans les patients où la barrière du cerveau du sang est connue ou soupçonnée être perturbée, ou dans les patients avec la barrière normale du cerveau du sang et a associé l'affaiblissement rénal, la PRUDENCE DOIT ÊTRE EXERCÉE DANS L'UTILISATION D'UN AGENT DE CONTRASTE d'IODINATED. (Voir PHARMACODYNAMICS.)
Les patients avec l'arrêt du coeur congestive recevant la thérapie diurétique simultanée peuvent avoir l'épuisement de volume intravasculaire relatif, qui peut affecter la réponse rénale à l'agent contrasté la charge osmotique. Ces patients devraient être remarqués suite à la procédure découvrir des dérangements de fonction rénaux hemodynamic retardés.
Réactions d'Immunologic
La possibilité d'une réaction, en incluant sérieux, très grave, fatal, anaphylactoid ou les réactions cardiovasculaires, devrait toujours être considérée. Le risque accru est associé à une histoire d'une réaction précédente de mettre en contraste un agent, une sensibilité connue à l'iode et aux allergies connues (c'est-à-dire, l'asthme des bronches, le médicament, ou les allergies de nourriture), d'autres hypersensibilités et désordres immunisés sous-jacents, autoimmunité ou immunodéficience qui prédispose à la libération de médiateur spécifique ou nonspécifique. Si pendant l'administration il y a l'évidence d'une réaction semblable à l'allergie, l'injection devrait être arrêtée et le traitement approprié lancé.
L'essai de peau ne peut pas être compté pour prédire des réactions sévères et peut être dangereux pour le patient. Une histoire médicale consciencieuse avec l'accentuation sur l'allergie et l'hypersensibilité, à abri, autoà abri et les désordres d'immunodéficience et la réception préalable de et la réponse à l'injection de n'importe quel agent contrasté peut être plus exacte que le préessai dans la prédiction des réactions défavorables potentielles.
La prémédication avec les antihistaminiques ou corticosteroids pour éviter ou minimiser des réactions allergiques possibles ne prévient pas de réactions très graves sérieuses, mais peut réduire tant leur incidence que sévérité. La prudence extrême devrait être exercée dans la considération que l'utilisation d'iodinated met en contraste d'agents dans les patients avec ces histoires ou désordres. Les patients avec une histoire d'allergie ou de réaction de médicament devraient être observés depuis plusieurs heures après l'administration de médicament.
Anesthésie
L'anesthésie générale peut être indiquée dans la performance de quelques procédures dans les patients choisis; cependant, une plus haute incidence de réactions défavorables ont été annoncés dans ces patients. Il n'est pas clair si c'est en raison de l'incapacité du patient d'identifier des symptômes fâcheux ou à l'effet hypotensive d'anesthésie, qui peut prolonger le temps de circulation et augmenter la durée d'exposition à un agent contrasté.
Angiocardiography
Dans les procédures angiographic, la possibilité d'expulser des plaques, ou endommager ou perforer le mur de vaisseau avec la résultante pseudoaneurysms, l'hémorragie sur le site de ponction, la dissection d'artère coronaire, etc., devrait être considérée pendant les manipulations de cathéter et l'injection d'agent contrastée. Angiography peut être associé au dommage d'organe local et distal, ischemia, la thrombose et l'échec d'organe (par ex, la paralysie de plexus brachiale, la douleur de poitrine, myocardial l'infarctus, l'arrestation de sinus, hepatorenal les anomalies de fonction, etc.). Les injections d'essai pour garantir le placement de cathéter convenable sont suggérées. Pendant ces procédures, thrombose augmentée et activation du système de complément s'est produit aussi. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
On devrait éviter Angiocardiography dans la mesure du possible dans les patients avec homocystinuria à cause du risque d'inciter la thrombose et l'embolie. (Voir PHARMACODYNAMICS.)
Dans une étude incontrôlée de 204 patients qui ont reçu l'Injection VISIPAQUE et qui a fait associer la maladie cardiovasculaire à la Classe II-IV congestive l'échec, l'angine, l'infarctus myocardial récent, a quitté la fraction d'éjection ventricular de <35 % ou la maladie valvulaire, les patients ont été évalués pour les types d'interventions nécessaires pour le traitement d'événements défavorables. Le type annoncé et la fréquence d'événements défavorables étaient comparables avec ceux dans toutes les études d'intra-arteriographic cliniques. De 204 patients, 63 (31 %) de patients avait 99 événements défavorables. Des 99 événements, 68 (68 %) a exigé l'intervention médicale d'un type. Les patients avec 17 (17 %) de ces événements défavorables ont exigé que le traitement avec cardioversion, les médications multiples, ait prolongé l'hospitalisation ou les soins intensifs. Ces interventions n'ont pas été comparées à un groupe de contrôle de patients semblables qui n'avaient pas d'infarctus arteriography.
L'infarctus sélectif arteriography devrait être exécuté seulement dans les patients pour qui les avantages attendus emportent sur le risque de procédure. Aussi, les risques inhérents d'angiocardiography dans les patients avec l'emphysème pulmonaire chronique doivent être pesés contre la nécessité pour exécuter cette procédure.
Venography
En plus des précautions générales le soin auparavant décrit, spécial est exigé quand venography est exécuté dans les patients avec la thrombose soupçonnée, phlebitis, la maladie ischemic sévère, l'infection locale, la thrombose veineuse ou un système veineux complètement obstrué.
La prudence extrême pendant l'injection d'un agent contrasté est nécessaire pour éviter extravasation. C'est surtout important dans les patients avec la maladie artérielle ou veineuse sévère.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES GÉNÉRALES AVEC LES AGENTS CONTRASTÉS
Les réactions défavorables suivantes sont possibles avec iodinated administré de n'importe quel parenterally mettent en contraste un agent. Les réactions très graves sévères et les fatalités, surtout de l'origine cardiovasculaire, se sont produites. La plupart des morts se produisent pendant l'injection ou cinq à dix minutes plus tard, le trait principal étant l'arrêt cardiaque, avec la maladie cardiovasculaire comme le facteur aggravant principal. Les rapports isolés d'effondrement de hypotensive et de choc sont trouvés dans la littérature. Basé sur la littérature clinique a dit que les morts de l'administration d'autre iodinated mettent en contraste la gamme d'agents de 6.6 par million (de 0.00066 %) à chaque 10000e (0.01 %).
L'incidence annoncée de réactions défavorables de mettre en contraste d'agents dans les patients avec une histoire d'allergie est deux fois cette de la population générale. Les patients avec une histoire d'une réaction précédente à un agent contrasté sont trois fois plus susceptibles que d'autres patients. Cependant, la sensibilité pour mettre en contraste des médias n'a pas l'air d'augmenter avec les examens répétés.
Les réactions défavorables à injectable contrastent les agents tombent dans deux catégories : réactions de chemotoxic et réactions particulières. Les réactions de Chemotoxic proviennent des propriétés physicochemical de l'agent contrasté, la dose et la vitesse d'injection. Tous les dérangements hemodynamic et les blessures aux organes ou aux vaisseaux perfused par l'agent contrasté sont inclus dans cette catégorie.
Les réactions particulières incluent toutes les autres réactions. Ils se produisent plus fréquemment dans les patients 20 à 40 ans. Les réactions particulières peuvent ou peuvent ne pas dépendre de la dose injectée, la vitesse d'injection, le mode d'injection et de la procédure radiographic. Les réactions particulières sont subdivisées dans mineur, intermédiaire et sévère. Les réactions mineures sont limitées de soi et de la durée courte; les réactions sévères sont très graves et le traitement est urgent et obligatoire.
RENSEIGNEMENTS POUR LES PATIENTS
Les patients recevant un agent contrasté intravasculaire iodinated devraient être instruits à :
- Informez votre médecin si vous êtes enceintes (voir des PRÉCAUTIONS - la Catégorie de Grossesse B).
- Informez votre médecin si vous êtes diabétiques ou si vous avez myeloma multiple, pheochromocytoma, homozygous la maladie de cellule de faucille, ou le désordre de thyroïde connu (voir des AVERTISSEMENTS).
- Informez votre médecin si vous êtes allergiques aux médicaments ou à une nourriture, ou si vous avez des désordres de manque immunisés, autoimmunisés ou immunisés. Informez aussi votre médecin si vous aviez des réactions aux injections précédentes de colorants utilisés pour les procédures de rayons X (voir des PRÉCAUTIONS, Générales).
- Informez du fait votre médecin de toutes les médications que vous prenez actuellement, en incluant la nonprescription (le sur-comptoir) les médicaments, avant que vous avez cette procédure.
ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
La toxicité rénale a été annoncée dans quelques patients avec le dysfonctionnement de foie à qui on a donné un agent cholecystographic oral suivi par les agents contrastés intravasculaires. L'administration de n'importe quel agent contrasté intravasculaire devrait donc être remise dans les patients qui ont reçu récemment un agent de contraste de cholecystographic oral.
D'autres médicaments ne devraient pas être mélangés avec l'Injection VISIPAQUE.
ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT/ESSAI DE LABORATOIRE
Les résultats de protéine ont attaché l'iode et les études de consommation d'iode radioactives, qui dépendent de l'estimation d'iode, ne reflétera pas exactement que la fonction de thyroïde depuis au moins 16 jours suite à l'administration d'iodinated met en contraste d'agents. Cependant, les épreuves de fonction de thyroïde qui ne dépendent pas des estimations d'iode (par ex, la consommation de résine de T3 et thyroxine total ou libre T4 les essais) ne sont pas affectées.
Comme annoncé avec d'autres agents contrastés, VISIPAQUE peut produire un résultat faux et positif pour la protéine dans l'urine en utilisant Multistix ®. Cependant, on a montré que la méthode bleue Coomassie donne des résultats exacts pour la mesure de protéine d'urine en présence de VISIPAQUE. En plus, le soin devrait être utilisé dans l'interprétariat des résultats de mesures de densité d'urine en présence de hauts niveaux de VISIPAQUE et d'autres agents contrastés dans l'urine. Refractometry ou urine osmolality peuvent être substitués.
CONCLUSIONS D'ESSAI DE LABORATOIRE
La coagulation, les plaquettes, erythrocytes et l'activation de complément ont été évaluées avec la norme citrated le sang de plasma ou entier humain dans les essais suivants : le temps de génération de thrombin, l'agrégation de plaquette et l'activation, le globule rouge rigidification et l'agrégation et l'activation de complément. Les données sur la réversibilité, thrombin le temps, PTT et les facteurs coagulant ne sont pas disponibles.
Les études de sang humaines in vitro ont montré qu'avec 5 millilitres d'iodixanol 320 mgI/mL, le temps de génération thrombin a été augmenté à une moyenne de 46 minutes (le contrôle salé = 14 minutes). Une étude in vitro de plaquette a enrichi du plasma après l'incubation avec iodixanol 320 mgI/mL, la réponse d'agrégation de plaquette à collagen était inhibée à 63 % de normaux (la gamme 30-98 % avec les concentrations iodixanol de 16 à 64 mgI/mL); ces conclusions étaient comparables avec ceux de comparators nonionique évalué; la plaquette degranulation ne s'est pas produite. Erythrocyte rigidification (mesuré par la moitié de la conductance du tamis de Mynipore avec hematocrit réglé à 8 %) était comparable pour iodixanol et comparators nonionique évalué. Aussi, la diminution d'agrégation de cellule rouge était comparable avec ce d'autres comparators nonioniques. Dans un CH-50 hemolytic l'essai d'activation de complément après 11 heures d'incubation avec 320 mgI/mL, l'activité de complément restante était environ 15 % (± 3) de normaux.
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, AFFAIBLISSEMENT DE FERTILITÉ
Les études d'animal à long terme n'ont pas été exécutées avec iodixanol pour évaluer le potentiel cancérigène. Iodixanol n'était pas genotoxic dans une série d'études en incluant l'épreuve d'Ames, l'essai de CHO/HGPRT, un essai d'égarement de chromosome dans les cellules de CHO et un essai de micronoyau de souris. Iodixanol n'a pas diminué la fertilité de mâle ou de rats quand administré aux doses jusqu'à 2.0 gI/kg (1.3 fois la dose recommandée maximum pour un humain de 50 kg, ou environ 0.2 fois la dose recommandée maximum pour un humain de 50 kg suite à la normalisation des données aux estimations de région de surface de corps).
GROSSESSE
Effets de Teratogenic : Catégorie de Grossesse B
Les études de reproduction exécutées dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 2.0 gI/kg [1.3 fois la dose recommandée maximum pour un humain de 50 kg, ou environ 0.2 (le rat) et 0.4 (le lapin) les temps la dose recommandée maximum pour un humain de 50 kg suite à la normalisation des données aux estimations de surface de corps] n'ont pas révélé d'évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison d'iodixanol. Les études adéquates et bien contrôlées dans les femmes enceintes n'ont pas été conduites. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
MÈRES INFIRMIÈRES
On n'est pas connu si l'Injection VISIPAQUE est excrétée dans le lait humain. Cependant, beaucoup d'injectable contrastent les agents sont excrétés inchangés dans le lait humain. Bien qu'il n'ait pas été établi que les réactions défavorables sérieuses se produisent dans les bébés infirmiers, la prudence devrait être exercée quand les réactifs contrastés intravasculaires sont administrés aux femmes infirmières à cause du potentiel pour les réactions défavorables et la considération devrait être donnée pour temporairement arrêter des soins infirmiers.
UTILISATION DE PÉDIATRIE
La sécurité et l'efficacité de VISIPAQUE ont été établies dans la population de pédiatrie plus de 1 an d'âge pour les études artérielles et pour les procédures intraveineuses. L'utilisation de VISIPAQUE dans ces tranches d'âge est soutenue par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de VISIPAQUE dans les adultes et les données de sécurité supplémentaires obtenues dans les études de pédiatrie. Bien que VISIPAQUE ait été administré aux patients de pédiatrie moins de 1 an d'âge, la sécurité relative des volumes injectés, les concentrations optimales et le besoin potentiel pour l'adaptation de dose à cause des demi-vies d'élimination prolongées n'a pas été systématiquement étudié. (Voir la section Démographique spéciale de la Pharmacologie Clinique).
VISIPAQUE (iodixanol) l'Injection a été administré à 459 patients de pédiatrie. Il y avait l'Injection VISIPAQUE administrée de 26 patients dans la naissance à <la gamme d'âge de 29 jours, 148 de 29 jours à 2 ans, 263 de 2 à <12 ans et 22 de 12 à 18 ans. L'âge moyen était 4.4 ans (la gamme <1 jour à 17.4 ans). Des 459 patients, 252 (55 %) étaient le mâle et 207 (45 %) étaient la femelle. La distribution de race était : le Caucasien 81 %, 14 % Noirs, 2 % Orientaux et d'autres 4 % ou inconnus. Les renseignements démographiques pour la piscine de patients qui ont reçu une comparaison contrastent l'agent était semblable.
Dans les patients de pédiatrie qui ont reçu l'injection intraveineuse pour la tomographie informatisée ou excretory urography, une concentration de 270 mgI/mL a été utilisée dans 144 patients et une concentration de 320 mgI/mL dans 154 patients. Tous les patients ont reçu une injection intraveineuse de 1-2 millilitres/kg.
Dans les patients de pédiatrie qui ont reçu des études intra-artérielles et intracardiaques, une concentration de 320 mgI/mL a été utilisée dans 161 patients. Des 161 patients dans les études intra-artérielles, l'âge moyen était 2.6 ans. Vingt-deux patients étaient <29 jours d'âge; 78 étaient 29 jours à 2 ans d'âge; et 61 étaient plus de 2 ans. La plupart de ces patients de pédiatrie ont reçu des volumes initiaux de 1-2 millilitres/kg et la plupart des patients avaient un maximum de 3 injections.
Les volumes optimaux, les concentrations ou les taux d'injection de VISIPAQUE n'ont pas été établis parce que de différents volumes d'injection, des concentrations et des taux d'injection n'ont pas été étudiés. Le rapport du volume d'injection en ce qui concerne la grandeur de la cible le lit vasculaire n'a pas été établi. Le besoin potentiel pour l'adaptation de dose pour maximiser l'efficacité de tomographie informatisée, ou minimiser la toxicité à d'autres tissus de corps immatures, n'a pas été étudié dans neonates ou bébés avec la fonction rénale immature.
Dans les susdits patients, les événements défavorables ont été associés à l'âge diminuant et aux procédures intra-artérielles. En général le type d'événements défavorables a annoncé sont semblables à ceux d'adultes. Bien que la fréquence d'événements ait l'air d'être comparable, les pourcentages ne peuvent pas être confirmés à cause de la différente capacité de patients de pédiatrie et adultes de signaler des événements défavorables.
| Gamme d'âge | Le nombre de Patients avec les Événements Défavorables | |
|---|---|---|
| (Car les renseignements supplémentaires voient les Populations spéciales de la Pharmacologie Cliniques et les sections d'administration et le Dosage.) | ||
| <29 jours | 8/24 (33 %) | P <0.05 entre le <de 29 jours et groupes de patient de 1-2 année. |
| > 29 jours - 6 mois | 9/43 (20 %) | |
| > 6 mois - 12 mois | 26/91 (28 %) | |
| 1 an - de 2 années | 8/49 (17 %) | |
| > 2 ans | 40/263 (15 %) | |
| Injections intra-artérielles | 42/161 (26 %) | P <0.05 |
| Injections intraveineuses | 32/298 (10 %) | |
| 270 mgI/mL | 11/144 (8 %) | P <0.05 |
| 320 mgI/mL | 53/315 (17 %) | |
UTILISATION GÉRIATRIQUE
Du nombre total de patients dans les études cliniques de VISIPAQUE dans les Etats-Unis, 254/757 (34 %) étaient 65 et finis. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente d'habitude le commencement à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale.
ÉVÉNEMENTS DÉFAVORABLES
VISIPAQUE (iodixanol) l'injection a été administré à 1244 patients. Le comparators administré à 861 patients a inclus bas osmolar nonionique et haut et bas osmolar les médias contrastés ioniques. Pour les caractéristiques sociodémographiques complètes, voir la section d'ESSAIS CLINIQUES.
Les réactions sérieuses, très graves et fatales ont été associées à l'administration de médias contrastés contenant l'iode, en incluant l'Injection de VISIPAQUE. Dans les essais cliniques, 3/1244 les patients donnés l'Injection VISIPAQUE et les patients 1/861 donnés un comparator est mort au cours de 5 jours ou plus tard après l'administration de médicament. Aussi, 7/1244 les patients donnés l'Injection VISIPAQUE et 8/861 donné un comparator avait des événements défavorables sérieux. Les rapports rares d'anaphylaxis ont été documentés pendant la surveillance post-du marché.
Comme avec d'autres agents contrastés, VISIPAQUE est souvent associé aux sensations de gêne, chaleur ou douleur. Dans un sous-groupe de 1259 patients, pour qui les données sont disponibles; les pourcentages semblables de patients (30 %) qui a reçu VISIPAQUE ou un comparator avaient la gêne de site d'application, la douleur, la chaleur ou le froid. VISIPAQUE avait une tendance vers moins de rapports patients de douleur modérée ou sévère ou de chaleur; cependant, si en effet cela s'est entendu à la dose, le taux d'administration, le site d'injection ou de concentration n'a pas été déterminé.
La table suivante d'incidence d'événements est basée sur les essais cliniques aveuglés, contrôlés avec l'Injection VISIPAQUE dans les études cliniques contrôlées dans lesquelles VISIPAQUE (1244 patients) a été comparé avec bas osmolar nonionique (iohexol, iopromide), un ionique osmolar bas (ioxaglate) et un haut ionique osmolar (diatrizoate) met en contraste d'agents. Cette liste inclut tous les événements défavorables annoncés sans tenir compte de l'attribution. Les événements défavorables (AEs) sont énumérés par le système de corps et dans l'ordre diminuant d'occurrence plus grande que 0.5 % dans le groupe VISIPAQUE.
Comme la table montre, un ou les événements plus défavorables ont été enregistrés en 248 de 1244 (20 %) les patients pendant les essais cliniques, avec l'administration d'Injection VISIPAQUE ou dans la durée définie de la période de suite d'étude (24 à 72 heures). Dans les procédures intraveineuses et intra-artérielles, l'incidence et tapent la réaction défavorable était semblable à ceux de comparators nonionique étudié (iohexol). Dans un 757 sous-groupe patient pour lequel les données sont disponibles, les femmes ont signalé des événements plus défavorables 83/299 (27.8 %) que les hommes 77/458 (16.2 %). Les femmes ont signalé plus de douleur de poitrine (9/299 ou 3 %) que les hommes (4/458 ou 0.8 %).
| LE NOMBRE DE PATIENTS EXPOSÉ | VISIPAQUE N=1244 | Comparators Mis en commun N=861 | |
|---|---|---|---|
| (a) N'inclut pas de site d'application. | |||
| Le nombre de Patients Avec N'importe quel Événement Défavorable | 248 (19.9 %) | 194 (22.5 %) | |
| Corps Dans l'ensemble | Patients Avec N'importe quel Événement | 41 (3.3 %) | 22 (2.6 %) |
| L'oedème (n'importe quel endroit) | 7 (0.6 %) | 0 (0 %) | |
| Cardiovasculaire | Patients Avec N'importe quel Événement | 37 (3.0 %) | 39 (4.5 %) |
| Angine de poitrine / Douleur de poitrine | 28 (2.2 %) | 22 (2.6 %) | |
| Gastrointestinal | Patients Avec N'importe quel Événement | 51 (4.1 %) | 46 (5.3 %) |
| Diarrhée | 7 (0.6 %) | 6 (0.7 %) | |
| Nausée | 35 (2.8 %) | 32 (3.7 %) | |
| Vomissement | 10 (0.8 %) | 11 (1.3 %) | |
| Système nerveux | Patients Avec N'importe quel Événement | 101 (8.1 %) | 60 (7.0 %) |
| L'agitation, l'Inquiétude, l'Insomnie, la Nervosité | 10 (0.8 %) | 0 (0 %) | |
| Vertige | 8 (0.7 %) | 8 (0.9 %) | |
| Mal de tête/Migraine | 31 (2.5 %) | 15 (1.7 %) | |
| Paresthesia | 12 (1.0 %) | 1 (0.1 %) | |
| Dérangement sensoriel | 10 (0.8 %) | 9 (1.0 %) | |
| Syncope | 8 (0.6 %) | 1 (0.1 %) | |
| Vertige | 30 (2.4 %) | 20 (2.3 %) | |
| Peau | Les patients Avec N'importe quel Événement (a) | 42 (4.6 %) | 18 (2.1 %) |
| Rougeurs de Nonurticarial ou Erythema | 26 (2.1 %) | 4 (0.5 %) | |
| Pruritus | 20 (1.6 %) | 3 (0.3 %) | |
| Urticaria | 6 (0.5 %) | 10 (1.2 %) | |
| Sentiments spéciaux | Patients Avec N'importe quel Événement | 57 (4.6 %) | 38 (4.4 %) |
| Parosmia | 6 (0.5 %) | 4 (0.5 %) | |
| Perversion de goût | 43 (3.5 %) | 32 (3.7 %) | |
| Scotoma | 14 (1.1 %) | 2 (0.2 %) | |
Les événements défavorables choisis suivants ont été annoncés dans 0.5 % des patients 1244 dans les essais cliniques contrôlés qui ont reçu l'Injection VISIPAQUE.
Corps Désordres dans l'ensemble généraux : le mal de dos, la fatigue, la Malaisie.
Désordres cardiovasculaires : arrhythmias, échec cardiaque, anomalies de conduction, hypotension, myocardial l'infarctus.
Système nerveux : le désordre vasculaire cérébral, les convulsions, hypoesthesia, la stupeur, la confusion.
Désordres de Système de Gastrointestinal : dyspepsie.
Désordres d'hypersensibilité : oedème pharyngé.
Désordres de RespiratorySystem : l'asthme, la bronchite, la dyspnée, l'oedème pulmonaire, rhinitis.
Désordres de Système rénaux : la fonction rénale anormale, l'échec rénal aigu, hematuria.
Désordres Vasculaires périphériques : ischemia rougissant, périphérique.
Peau et Désordres d'Appendice : hématome, le fait de suer augmenté.
Sentiments spéciaux, d'Autres Désordres : tinnitus.
Désordres de vision : vision anormale.
Les événements défavorables supplémentaires ont annoncé dans d'autres études cliniques et dans la surveillance post-du marketing étrangère et les essais cliniques étrangers avec l'utilisation d'Injection VISIPAQUE sont : les réactions d'anaphylactic, anaphylactoid les réactions, l'hypoglycémie, l'amnésie, l'arrêt cardiaque, l'hypertension, dyskinesia, l'hémorragie pas autrement spécifiée, polymyalgia rheumatica, l'embolie pulmonaire, la dépression respiratoire et la cécité cortical.
PÉDIATRIE
Pour les caractéristiques sociodémographiques, voir la section d'Utilisation de Pédiatrie.
Le caractère total, la qualité et la sévérité de réactions défavorables dans les patients de pédiatrie sont semblables à cela a annoncé dans les populations adultes de la surveillance post-du marketing intérieure et extérieure et d'autres renseignements. Choisi disait communément que les événements défavorables dans la pédiatrie incluent : le vomissement, la nausée, la fièvre, les rougeurs et pruritus. Les événements moins fréquemment annoncés sont apnea, a disséminé la coagulation intravasculaire, atrioventricular le bloc et le bloc de branche de paquet, arrhythmia, l'échec cardiaque, l'échec rénal et la perversion de goût.
SURDOSAGE
Les effets néfastes de surdosage de n'importe quel agent contrasté peuvent être très graves et affecter principalement les systèmes pulmonaires et cardiovasculaires. Le traitement d'un surdosage est dirigé vers le soutien de toutes les fonctions essentielles et l'institution rapide de thérapie symptomatique. L'Injection de VISIPAQUE ne se lie pas au plasma ou à la protéine de sérum et peut être dialyzed.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Car le dosage de Pédiatrie voit la fin de ce DOSAGE ET de section d'ADMINISTRATION.
GÉNÉRAL
La combinaison de volume et la concentration d'Injection VISIPAQUE à être utilisée devraient être individualisées, en représentant des facteurs tels que l'âge, le poids de corps, la grandeur du vaisseau et le taux de flux sanguin dans le vaisseau. Les études d'adaptation de dose spécifiques pour l'âge, le sexe, le poids et la fonction rénale n'ont pas été conduites avec VISIPAQUE. Comme avec d'autre iodinated mettent en contraste d'agents, les doses inférieures peuvent avoir moins de risque. L'efficacité d'Injection VISIPAQUE au-dessous des doses recommandées n'a pas été établie. D'autres facteurs, tels que la pathologie prévue, le degré et la mesure d'opacification exigé, la structure (s) ou la région à être examinée, les processus de maladie affectant le patient et l'équipement et la technique à être employée, devraient être considérés.
La dose totale recommandée maximum d'iode est 80 grammes.
Si une réaction défavorable se produit pendant l'injection, considérez l'arrêt de l'injection immédiatement si justifié par la nature et la sévérité de l'événement.
Les patients devraient être suffisamment hydratés avant et suite à l'administration intravasculaire d'iodinated mettent en contraste d'agents (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
ADMINISTRATION INTRA-ARTÉRIELLE
VISIPAQUE 320mgI/mL est recommandé pour l'injection intra-artérielle dans l'évaluation de contraste de radiographic de lésions artérielles du cerveau, les artères coronaires et le ventricule gauche et pour l'injection intra-artérielle dans l'évaluation de contraste de radiographic d'artères périphériques. VISIPAQUE est aussi recommandé pour la soustraction numérique intra-artérielle angiography, comme spécifié dans le graphique de dosage ci-dessous.
Les taux d'injection devraient être égaux environ au débit dans le vaisseau étant injecté. Le volume exigé dépendra de la grandeur, le débit et l'état de maladie du vaisseau injecté, sur la grandeur et la condition du patient et sur la technique reflétante utilisée. Les volumes d'injection simples ordinaires ou la dose totale par patient (le millilitre/kg) pour les adultes et les adolescents plus de 12 ans d'âge sont énumérés dans les tables ci-dessous.
| ARTERIOGRAPHY | IA-DSA* | Dose Totale maximum | ||
|---|---|---|---|---|
| Sites d'Injection intra-artériels | 320 mgI/mL | 270 mgI/mL | 320 mgI/mL | |
| ||||
| Artères de carotide | 10 - 14 millilitres | 5 - 8 millilitres | D'habitude Ne pas Excéder 175 millilitres | |
| Artères vertébrales | 10 - 12 millilitres | 5 - 8 millilitres | ||
| Bonne Artère coronaire | 3 - 8 millilitres | D'habitude Ne pas Excéder 200 millilitres | ||
| Artère coronaire gauche | 3 - 10 millilitres | |||
| Ventricule gauche | 20 - 45 millilitres | |||
| Artères rénales | 8 - 18 millilitres | 10 - 25 millilitres | — | D'habitude Ne pas Excéder 250 millilitres |
| Aortography | 30 - 70 millilitres | 20 - 50 millilitres | 10 - 50 millilitres | |
| Branches importantes d'Aorte | 10 - 70 millilitres | 5 - 30 millilitres | 2 - 10 millilitres | |
| Écoulements d'Aortofemoral | 20 - 90 millilitres | — | 6 - 15 millilitres | |
| Artères périphériques | 15 - 30 millilitres | — | 3 - 15 millilitres | |
ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE
Tomographie Calculée Améliorée contrastée (CECT)
On recommande l'administration intraveineuse d'Injection VISIPAQUE (270mgI/mL et 320mgI/mL) pour l'amélioration contrastée dans l'évaluation de neoplastic et les lésions nonneoplastic de la tête et du corps (les régions intrathoraciques, intra-abdominales et retroperitoneal), les évaluations de fonction rénale et les évaluations du système veineux périphérique. Le dosage choisi pour de différentes indications dans les adultes et les patients de pédiatrie est montré dans la table suivante.
| Type d'étude | Commentaire | 270 mgI/mL | 320 mgI/mL | Volume Total maximum |
|---|---|---|---|---|
| CECT de Tête ou de Corps | Bol alimentaire | 75 - 150 millilitres | 75 - 150 millilitres | 150 millilitres |
| Injection | 100 - 150 millilitres | 100 - 150 millilitres | ||
| Excretory Urography | Fonction Rénale normale | 1 millilitre/kg | 1 millilitre/kg | 100 millilitres |
| Venography | Par extrémité inférieure | 50 - 150 millilitres | 250 millilitres |
DOSAGE DE PÉDIATRIE
La dose recommandée chez les enfants plus de 1 an d'âge pour l'évaluation de :
L'administration intra-artérielle pour les chambres Cérébrales, Cardiaques et les artères importantes rattachées et les Études Viscérales
VISIPAQUE 320 mgI/mL comme 1 à 2 millilitres/kg. La dose totale recommandée de VISIPAQUE ne devrait pas excéder 4 millilitres/kg.
L'administration intraveineuse pour la Tomographie Informatisée Améliorée Contrastée ou Excretory Urography
VISIPAQUE 270 mgI/mL comme 1 à 2 millilitres/kg. La dose totale recommandée de VISIPAQUE ne devrait pas excéder 2 millilitres/kg.
Les rapports d'efficacité et de sécurité d'autres doses, concentrations ou procédures n'ont pas été établis. (Voir des Populations spéciales de la Pharmacologie Cliniques et des sections d'Utilisation de pédiatrie des Précautions.)
La dose totale maximum d'iode dans la population de pédiatrie n'a pas été établie.
MANIPULATION DE MÉDICAMENT
Comme avec tous les agents contrastés à cause du potentiel pour l'incompatibilité chimique, l'Injection de VISIPAQUE ne devrait pas être mélangée avec, ou injectée dans, les lignes d'administration intraveineuses contenant d'autres médicaments, solutions ou mélanges nutritifs totaux.
La technique stérile doit être utilisée dans toutes les procédures impliquant des injections vasculaires d'agents contrastés.
L'Injection de VISIPAQUE peut être administrée à la température de corps aussi bien qu'à la température de pièce.
Si l'équipement nondisponible est utilisé, le soin scrupuleux devrait être pris pour prévenir la contamination persistante avec les traces d'agents nettoyants.
Le retrait d'agents contrastés de leurs récipients devrait être accompli sous les conditions aseptiques strictes en utilisant seringues seulement stériles et appareils de transfert. Mettez en contraste d'agents qui ont été transférés dans d'autres systèmes de livraison devrait être utilisé immédiatement.
Les produits de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration et ne devraient pas être utilisés si particulates sont observés ou la décoloration marquée s'est produite.
COMMENT FOURNI
VISIPAQUE (iodixanol) l'Injection 320 mgI/mL :
La fiole de 50 millilitres, les boîtes de 10 (NDC 0407-2223-60)
La bouteille de verre de 50 millilitres avec le cintre, les boîtes de 10 (NDC 0407-2223-61)
50 millilitres dans +PLUSPAK ™ (la bouteille de polymère), les boîtes de 10 (NDC 0407-2223-62)
La bouteille de verre de 100 millilitres avec le cintre, les boîtes de 10, (NDC 0407-2223-63)
100 millilitres dans +PLUSPAK ™ (la bouteille de polymère), les boîtes de 10 (NDC 0407-2223-64)
150 millilitres se remplissent dans la bouteille de verre de 200 millilitres du cintre, les boîtes de 10, (NDC 0407-2223-65)
150 millilitres se remplissent à 200 millilitres dans +PLUSPAK ™ (la bouteille de polymère), les boîtes de 10 (NDC 0407-2223-66)
200 millilitres dans +PLUSPAK ™ (la bouteille de polymère), les boîtes de 10 (NDC 0407-2223-67)
Protégez l'Injection VISIPAQUE de la forte lumière du jour et l'exposition directe à la lumière du soleil. VISIPAQUE devrait être conservé à la température de pièce contrôlée, 20 °-25°C (68 °-77°F); les excursions permises à 15 °-30°C (59 °-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
L'Injection de VISIPAQUE dans toutes les présentations peut être conservée dans des médias contrastés plus chauds depuis jusqu'à un mois à 37°C (98.6°F).
Ne congelez pas ou utilisez si le produit est involontairement congelé. Le fait de geler peut compromettre l'intégrité de fermeture de ces paquets.
LA MANIPULATION SPÉCIALE ET LE STOCKAGE POUR LES BOUTEILLES DE POLYMÈRE SEULEMENT :
N'UTILISEZ PAS SI TRIPOTENT - L'ANNEAU ÉVIDENT EST CASSÉ OU LES DISPARUS.
Distribué par GE Healthcare Inc.
Le Princeton, New Jersey 08540 U.S.A.
Fabriqué par les Soins médicaux GE COMME
Oslo, Norvège
VISIPAQUE est une marque de Soins médicaux GE.
GE et le Monogramme GE sont des marques de Compagnie de General Electric.
La novation, la compagnie de réserves de VHA et UHC et NOVAPLUS sont des marques de Novation, LLC.
Septembre de 2010
1172561 ETATS-UNIS NP
VNC-3-OSLO
© 2010 General Electric Company - Tous droits réservés.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 150 millilitres
NOVAPLUS ®
NDC 0407-2223-65
Visipaque ™
(iodixanol) Injection
PAS POUR L'UTILISATION D'INTRATHECAL
320 mgI/mL
150 millilitres
Bouteille de la Dose simple.
Injection Aqueuse stérile.
Visipaque est une marque inscrite de Soins médicaux GE.
La novation, la compagnie de réserves de VHA et d'UHC et
NOVAPLUS sont des marques de Novation, LLC.
| VISIPAQUE iodixanol injection, solution | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020351 | 01/06/2010 | |
| Étiqueteur - GE Healthcare Inc. (053046579) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| GE Healthcare Shanghai, Co., Ltd. | 545292716 | LA FABRICATION, LA RÉÉTIQUETTE, LE REPAQUET | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Soins médicaux de GE l'Irlande | 988006565 | LA FABRICATION, LA RÉÉTIQUETTE, LE REPAQUET | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Soins médicaux de GE COMME | 515048908 | LA FABRICATION, LE REPAQUET, LA RÉÉTIQUETTE | |