SODIUM DE WARFARIN

SODIUM de WARFARIN -  comprimé de sodium de warfarin  
Mylan Pharmaceuticals Inc.

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AVERTISSEMENT : SAIGNEMENT DU RISQUE

Le sodium de Warfarin peut provoquer le saignement important ou fatal. Le saignement se produira mieux pendant la période de départ et avec une plus haute dose (ayant pour résultat plus haut INR). Les facteurs de risque pour le saignement incluent la haute intensité d'anticoagulation (INR> 4.0), l'âge ≥ 65, INRs extrêmement variable, histoire de saignement de gastrointestinal, hypertension, cerebrovascular la maladie, la maladie du cœur sérieuse, l'anémie, la malveillance, le trauma, l'insuffisance rénale, les médicaments d'élément (voir des PRÉCAUTIONS) et la longue durée de thérapie warfarin. La surveillance régulière d'INR devrait être exécutée sur tous les patients traités. Ceux au haut risque de saignement peuvent profiter de la surveillance d'INR plus fréquente, l'adaptation de dose prudente à INR désiré et une durée plus courte de thérapie. Les patients devraient être donnés l'ordre des mesures de prévention minimiser le risque de saignement et annoncer immédiatement aux signes de médecins et aux symptômes de saigner (voir des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients).

DESCRIPTION

Le sodium de Warfarin (cristallin) est un anticoagulant qui agit en inhibant des facteurs de coagulation de vitamine K-dependent. Chimiquement, c'est 3-(α-acetonylbenzyl) - 4-hydroxycoumarin et est un mélange racemic du R-and S-enantiomers. Le sodium warfarin cristallin est un isopropanol clathrate. La cristallisation de sodium warfarin élimine pratiquement le présent d'impuretés de trace dans warfarin amorphe. Sa formule moléculaire est C19H15NaO4 et sa formule structurelle peut être représentée par la chose suivante :

formule structurelle

Le sodium warfarin cristallin se produit comme une poudre blanche, inodore, cristalline, est décoloré à la lumière et est très soluble dans l'eau; librement soluble dans l'alcool; très légèrement soluble dans le chloroforme et dans l'éther.

Les comprimés de sodium de Warfarin, USP pour l'administration orale contiennent 1 mg, 2 mgs, 2.5 mgs, 3 mgs, 4 mgs, 5 mgs, 6 mgs, 7.5 mgs ou 10 mgs warfarin le sodium, USP. En plus ils contiennent aussi les ingrédients inactifs suivants : l'amidon de maïs, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, stearic l'acide et,

Comprimés de 1 mg : FD&C Lac d'Aluminium N° 40 Rouge
Comprimés de 2 mgs : FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu et FD&C le Lac d'Aluminium N° 40 Rouge
2.5 comprimés de mg : D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu
Comprimés de 3 mgs : FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune, FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 40 Rouge
Comprimés de 4 mgs : FD&C Lac d'Aluminium N° 1 Bleu
Comprimés de 5 mgs : FD&C Lac d'Aluminium N° 6 Jaune
Comprimés de 6 mgs : FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune
7.5 comprimés de mg : D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune
Comprimés de 10 mgs : Colorant Libre

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le sodium de Warfarin et d'autres anticoagulants coumarin agissent en inhibant la synthèse de vitamine K-dependent coagulant des facteurs, qui incluent des Facteurs II, VII, IX et X et les protéines d'anticoagulant C et S. Half-lives de ces facteurs coagulant sont comme suit : le Facteur II – 60 heures, VII – 4 à 6 heures, IX - 24 heures et X – 48 à 72 heures. Les demi-vies de protéines C et de S sont environ 8 heures et 30 heures, respectivement. La résultante dans l'effet vivo est une dépression séquentielle de Facteur VII, la Protéine C, le Facteur IX, la Protéine S et le Facteur X et II activités. La Vitamine K est cofactor essentiel pour le poste ribosomal la synthèse de la vitamine K-dependent coagulant des facteurs. La vitamine promeut la biosynthèse de γ-carboxyglutamic les résidus acides dans les protéines qui sont essentielles pour l'activité biologique.

Mécanisme d'Action

On croit que Warfarin interfère de la synthèse de facteur coagulant par l'inhibition de la sous-unité C1 de la vitamine K epoxide reductase (VKORC1) le complexe d'enzyme, en réduisant ainsi la régénération de la vitamine K1 epoxide. Le niveau de dépression dépend du dosage administré et, en partie, par le génotype VKORC1 du patient. Les doses thérapeutiques de warfarin diminuent la somme totale de la forme active de chaque vitamine K-dependent coagulant le facteur fait par le foie d'environ 30 % à 50 %.

Un effet d'anticoagulation se produit généralement au cours de 24 heures après l'administration de médicament. Cependant, l'effet d'anticoagulant maximal peut être retardé 72 à 96 heures. La durée d'action d'une dose simple de racemic warfarin est 2 à 5 jours. Les effets de sodium warfarin peuvent devenir plus prononcés comme les effets de chevauchement de doses d'entretien quotidien. Les anticoagulants n'ont aucun effet direct sur thrombus établi, ils n'inversent non plus de dommage de tissu ischemic. Cependant, dès qu'un thrombus s'est produit, le but de traitement d'anticoagulant est de prévenir la nouvelle extension du caillot formé et prévenir des complications thromboembolic secondaires qui peuvent avoir pour résultat sérieux et sequelae peut-être fatal.

Pharmacokinetics

Le sodium de Warfarin est un mélange racemic du R-et de S-enantiomers. Les objets exposés de S-enantiomer 2 à 5 fois plus d'activité d'anticoagulant que le R-enantiomer dans les humains, mais a généralement une autorisation plus rapide.

Absorption

Warfarin est essentiellement complètement absorbé après l'administration orale avec la concentration maximale généralement atteinte au cours des 4 premières heures.

Distribution

Il n'y a aucune différence dans les volumes apparents de distribution après l'administration intraveineuse et orale de doses simples de solution warfarin. Warfarin distribue dans un relativement petit volume apparent de distribution d'environ 0.14 litres/kg. Une phase de distribution durant 6 à 12 heures est visible après l'administration intraveineuse ou orale rapide d'une solution aqueuse. En utilisant un modèle de compartiment et en supposant bioavailability complet, les estimations des volumes de distribution de R-et de S-warfarin sont semblables l'un à l'autre et à ce des racemate. Les concentrations dans le plasma foetal s'approchent des valeurs maternelles, mais warfarin n'a pas été trouvé dans le lait humain (voir des AVERTISSEMENTS : Lactation). Environ 99 % du médicament sont attachés aux protéines de plasma.

Métabolisme

L'élimination de warfarin est presque entièrement par le métabolisme. Le sodium de Warfarin est stereoselectively transformé par métabolisme par l'hépatique microsomal les enzymes (cytochrome P-450) aux métabolites hydroxylated inactifs (la route prédominante) et par reductases aux métabolites réduits (warfarin alcohols). Les warfarin alcohols ont l'activité d'anticoagulant minimale. Les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine; et à une mesure moindre dans la bile. Les métabolites de warfarin qui ont été identifiés incluent dehydrowarfarin, deux diastereoisomer alcohols, 4 ’-, 6-, 7-, 8-et 10-hydroxywarfarin. Les cytochrome P-450 isozymes impliqué dans le métabolisme de warfarin incluent 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 et 3A4. 2C9 sera probablement la principale forme de foie humain P-450 qui module le dans l'activité d'anticoagulant vivo de warfarin.

Le S-enantiomer de warfarin est principalement transformé par métabolisme à 7-hydroxywarfarin par CYP2C9, une enzyme polymorphe. Les allèles différents CYP2C9*2 et CYP2C9*3 ont pour résultat CYP2C9 in vitro diminué enzymatic 7-hydroxylation de S-warfarin. Les fréquences de ces allèles dans les Caucasiens sont environ 11 % et 7 % pour CYP2C9*2 et CYP2C9*3, respectivement 1 Patients avec un ou plus d'entre ceux-ci les allèles de CYP2C9 différents ont diminué l'autorisation S-warfarin (la Table 1).2

LA TABLE 1 : le Rapport Entre l'Autorisation S-Warfarin et le Génotype CYP2C9 dans les Patients caucasiens
*
SD = Écart-type.
p <0.001. Les comparaisons de Pairwise ont indiqué des différences significatives parmi tous les 3 génotypes.
Génotype de CYP2C9NPoids de Corps d'Autorisation de S-Warfarin / Poids de Corps Maigre
(millilitre/minute/kg)
Moyen (SD) *
*1/*11180.065 (0.025)
*1/*2 ou *1/*3590.041 (0.021)
*2/*2, *2/*3 ou *3/*3110.020 (0.011)
Total188 

D'autres allèles CYP2C9 associés à l'activité enzymatic réduite se produisent aux fréquences inférieures, en incluant *5, *6 et *11 allèles dans les populations d'ascendance africaine et *5, *9 et *11 allèles dans les Caucasiens.

Excrétion

La demi-vie terminale de warfarin après une dose simple est environ une semaine; cependant, la demi-vie efficace varie de 20 à 60 heures, avec une moyenne d'environ 40 heures. L'autorisation de R-warfarin est généralement la moitié de ce de S-warfarin, ainsi puisque les volumes de distribution sont semblables, la demi-vie de R-warfarin est plus longue que ce de S-warfarin. La demi-vie de R-warfarin varie de 37 à 89 heures, pendant que ce de S-warfarin varie de 21 à 43 heures. Les études avec le médicament radiolabeled ont démontré que jusqu'à 92 % de la dose oralement administrée sont récupérés dans l'urine. Très peu de warfarin est excrété inchangé dans l'urine. L'excrétion urinaire est dans la forme de métabolites.

Pharmacogenomics

Une meta-analyse de neuf études qualifiées en incluant 2 775 patients (le Caucasien de 99 %) a été exécutée pour examiner les résultats cliniques associés aux variantes de gène CYP2C9 dans les patients 3 warfarin-traités Dans cette meta-analyse, trois études ont évalué des risques saignants et huit études ont évalué des exigences de dose quotidiennes. L'analyse a suggéré un risque saignant augmenté pour les patients portant le CYP2C9*2 ou les allèles CYP2C9*3. Les patients portant au moins une copie de l'allèle CYP2C9*2 ont exigé une dose warfarin quotidienne moyenne qui était de 17 % moins que la dose quotidienne moyenne pour les patients homozygous pour l'allèle CYP2C9*1. Pour les patients portant au moins une copie de l'allèle CYP2C9*3, la dose warfarin quotidienne moyenne était de 37 % moins que la dose quotidienne moyenne pour les patients homozygous pour l'allèle CYP2C9*1.

Dans une étude d'observation, le risque d'accomplir INR> 3 pendant les 3 premières semaines de thérapie warfarin a été déterminé dans 219 patients suédois rétrospectivement groupés par le génotype CYP2C9. Le risque relatif de sur l'anticoagulation comme mesuré par INR> 3 pendant les 2 premières semaines de thérapie a été environ doublé pour ces patients classifiés comme *2 ou *3 comparé aux patients qui étaient homozygous pour le *1 allèle 4

Warfarin réduit la régénération de la vitamine K de la vitamine K epoxide dans le cycle de la vitamine K, par le biais de l'inhibition de la vitamine K epoxide reductase (VKOR), un complexe d'enzyme de multiprotéine. Un certain 45 tours nucleotide polymorphisms dans le gène VKORC1 (surtout le-1639G> Un allèle) a été associé aux exigences de dose inférieures pour warfarin. Dans 201 patients caucasiens a traité avec les doses warfarin fermes, les variations génétiques dans le gène VKORC1 ont été associées à plus bas warfarin les doses. Dans cette étude, environ 30 % du désaccord dans la dose warfarin pourraient être attribués aux variations dans le gène VKORC1 seul; environ 40 % du désaccord dans la dose warfarin pourraient être attribués aux variations dans VKORC1 et les gènes CYP2C9 se sont combinés 5 environ 55 % de la variabilité dans la dose warfarin pourraient être expliqués par la combinaison de VKORC1 et génotypes CYP2C9, âge, hauteur, poids de corps, médicaments réagissant réciproquement et indication pour la thérapie warfarin dans les patients 5 caucasiens les observations Semblables ont été annoncées dans les patients 6,7 asiatiques

Assez âgé

Les patients 60 ans ou plus âgés ont l'air d'exposer plus grand que la réponse PT/INR attendue aux effets d'anticoagulant de warfarin. La cause de la sensibilité augmentée aux effets d'anticoagulant de warfarin dans cette tranche d'âge est inconnue. Cet effet d'anticoagulant augmenté de warfarin peut être en raison d'une combinaison de pharmacokinetic et de facteurs pharmacodynamic. Racemic warfarin l'autorisation peut être inchangé ou réduit avec l'âge augmentant. Les renseignements limités suggèrent qu'il n'y a aucune différence dans l'autorisation de S-warfarin dans les personnes âgées contre de jeunes sujets. Cependant, il peut y avoir une diminution légère dans l'autorisation de R-warfarin dans les personnes âgées en comparaison des jeunes. Donc, puisque l'âge patient augmente, une dose inférieure de warfarin est tenue d'habitude de produire un niveau thérapeutique d'anticoagulation.

Asiatiques

Les patients asiatiques peuvent exiger des doses d'entretien et d'initiation inférieures de warfarin. Une étude non-contrôlée conduite dans 151 malades externes chinois a signalé qu'une exigence warfarin quotidienne moyenne de 3.3 ± 1.4 mgs a accompli un INR de 2 à 2.5. Ces patients ont été stabilisés sur warfarin pour les indications différentes. L'âge patient était le déterminant le plus important d'exigence warfarin dans les patients chinois avec progressivement plus bas warfarin l'exigence avec l'âge augmentant.

Dysfonctionnement rénal

On considère que l'autorisation rénale est un déterminant mineur de réponse d'anticoagulant à warfarin. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour les patients avec l'échec rénal.

Dysfonctionnement hépatique

Le dysfonctionnement hépatique peut potentiate la réponse à warfarin par le biais de la synthèse diminuée de facteurs coagulant et du métabolisme diminué de warfarin.

L'administration de sodium warfarin via l'intraveineux (IV) la route devrait fournir au patient la même concentration d'une dose orale égale, mais la concentration de plasma maximum sera atteinte plus tôt. Cependant, le plein effet d'anticoagulant d'une dose de warfarin ne peut pas être accompli jusqu'à 72 à 96 heures après le dosage, en indiquant que l'administration de IV sodium warfarin ne devrait pas fournir d'effet biologique augmenté ou plus premier commencement d'action.

ESSAIS CLINIQUES

Atrial Fibrillation (AUDIOFRÉQUENCE)

Dans cinq essais cliniques contrôlés randomisés potentiels impliquant 3 711 patients avec l'AUDIOFRÉQUENCE non-rhumatisante, warfarin a réduit de façon significative le risque de thromboembolism systémique en incluant le coup (voir la Table 2). La réduction de risque a varié de 60 % à 86 % en tout sauf un procès (CAFA : 45 %) qui s'est arrêté tôt en raison des résultats positifs publiés de deux de ces procès. L'incidence de saignement important dans ces procès a varié de 0.6 % à 2.7 % (voir la Table 2). Les conclusions de Meta-analyse de ces études ont révélé que les effets de warfarin dans la réduction thromboembolic les événements en incluant le coup étaient semblables à l'un ou l'autre modérément haut INR (2.0 à 4.5) ou bas INR (1.4 à 3.0). Il y avait une réduction significative de mineur saigne à INR bas. Les données semblables des études cliniques dans atrial valvulaire fibrillation les patients ne sont pas disponibles.

LA TABLE 2 : les Études Cliniques de Warfarin dans l'AUDIOFRÉQUENCE Non-rhumatisante Patients*
*
Tous les résultats d'étude de warfarin contre le contrôle sont basés sur l'analyse d'intention au plaisir et incluent le coup d'ischemic et thromboembolism systémique, en excluant le coup d'hémorragie et les attaques d'ischemic transitoires.
 NThromboembolism% Saignement important
ÉtudeWarfarin-
Traité
Patients
Contrôle
Patients
Rapport de PTINR% Risque
Réduction
p-valeurWarfarin-
Traité
Patients
Contrôle
Patients
AFASAK3353361.5 à 2.02.8 à 4.2600.0270.60.0
SPAF2102111.3 à 1.82.0 à 4.5670.011.91.9
BAATAF2122081.2 à 1.51.5 à 2.786<0.050.90.5
CAFA1871911.3 à 1.62.0 à 3.0450.252.70.5
SPINAF2602651.2 à 1.51.4 à 2.8790.0012.31.5

Infarctus de Myocardial

WARIS (L'étude de Réinfarctus Warfarin) était une étude double aveugle, randomisée de 1 214 patients post-infarctus de 2 à 4 semaines a traité avec warfarin à une cible INR de 2.8 à 4.8. [Mais notez qu'INR inférieur a été accompli et a augmenté le saignement a été associé à INRs au-dessus 4.0; (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION)]. Le point final primaire était une combinaison de mortalité totale et d'infarctus périodique. Un point final secondaire d'événements cerebrovascular a été évalué. Voulez dire que la suite des patients était 37 mois. Les résultats pour chaque point final séparément, en incluant une analyse de mort vasculaire, sont fournis dans la table suivante :

TABLE 3 :
ÉvénementWarfarin
(N = 607)
Placebo
(N = 607)
RR
(CI DE 95 %)
% Réduction de risque
(p-valeur)
Années Patientes totales de Suite2 0181 944  
Mortalité totale94 (4.7/100py)123 (6.3/100py)0.76 (0.60, 0.97)24 (p = 0.030)
    Mort vasculaire82 (4.1/100py)105 (5.4/100py)0.78 (0.60, 1.02)22 (p = 0.068)
MI périodique82 (4.1/100py)124 (6.4/100py)0.66 (0.51, 0.85)34 (p = 0.001)
Événement de Cerebrovascular20 (1/100py)44 (2.3/100py)0.46 (0.28, 0.75)54 (p = 0.002)
RR = risque Relatif; la réduction de Risque = (1 - RR); CI = Intervalle de confiance; MI = infarctus de Myocardial; py = années patientes

WARIS II (Le Warfarin, l'Aspirine, l'Étude de Réinfarctus) était l'étude randomisée de l'étiquette ouverte de 3 630 patients hospitalisés pour l'infarctus myocardial aigu a traité avec la cible de warfarin INR 2.8 à 4.2, l'aspirine 160 mgs/jours, ou warfarin visent INR 2.0 à 2.5 plus l'aspirine 75 mgs/jours avant le renvoi d'hôpital. Il y avait d'environ 4 fois plus d'épisodes saignants importants dans les deux groupes recevant warfarin que dans le groupe recevant l'aspirine seule. Les épisodes saignants importants n'étaient pas plus fréquents parmi les patients recevant l'aspirine plus warfarin que parmi ceux qui reçoivent warfarin seul, mais l'incidence d'épisodes saignants mineurs était plus haute dans le groupe de thérapie combiné. Le point final primaire était un composite de mort, réinfarctus nonfatal, ou coup de thromboembolic. La durée moyenne d'observation était environ 4 ans. Les résultats pour WARIS II sont fournis dans la table 8 suivante

LA TABLE 4 : WARIS II - la Distribution d'Événements Séparés Selon le Groupe de Traitement
*
CI dénote l'intervalle de confiance.
Le rapport de taux est pour l'aspirine plus warfarin en comparaison de l'aspirine.
Le rapport de taux est pour warfarin en comparaison de l'aspirine.
§
Les épisodes saignants importants ont été définis comme l'hémorragie cérébrale nonfatale ou saignant le fait de nécessiter l'intervention chirurgicale ou la transfusion sanguine.
Les épisodes saignants mineurs ont été définis comme l'hémorragie non-cérébrale pas nécessitant l'intervention chirurgicale ou la transfusion sanguine.
ÉvénementAspirine
(N = 1 206)
Warfarin
(N = 1 216)
Aspirine Plus Warfarin
(N = 1 208)
Rapport de taux
(CI DE 95 %) *
p-valeur
 Non. des Événements   
Réinfarctus117 90690.56
(0.41 à 0.78)
<0.001
    0.74
(0.55 à 0.98)
0.03
Thromboembolic3217170.52
(0.28 à 0.98)
0.03
    coup   0.52
(0.28 à 0.97)
0.03
Bleeding§ important833283.35
(ND)
ND
    4.00
(ND)
 
Saignement mineur  391031333.21
(ND)
ND
    2.55
(ND)
 
Mort929695 0.82
ND = non déterminé.

Valves du Cœur mécaniques et Bioprosthetic

Dans un potentiel, randomisé, l'étiquette ouverte, study9 positivement contrôlé dans 254 patients, on a constaté que l'intervalle thromboembolic-libre était de façon significative plus grand dans les patients avec les valves du cœur prothétiques mécaniques a traité warfarin seul a comparé avec la dipyridamole-aspirine (p <0.005) et la pentoxifylline-aspirine (p <0.05) des patients traités. Les taux d'événements thromboembolic dans ces groupes étaient 2.2, 8.6 et les années patientes 7.9/100, respectivement. Les taux saignants importants étaient 2.5, 0.0 et les années patientes 0.9/100, respectivement.

Dans un potentiel, l'étiquette ouverte, l'essai clinique étant comparable modéré (INR 2.65) contre la haute intensité (INR 9.0) warfarin les thérapies dans 258 patients avec les valves du cœur prothétiques mécaniques, thromboembolism s'est produit avec la fréquence semblable dans les deux groupes (4.0 et 3.7 ans de patient d'événements/100, respectivement). Le saignement important était plus répandu dans le haut groupe d'intensité (2.1 ans de patient d'événements/100) contre 0.95 ans de patient d'événements/100 dans le groupe 10 d'intensité modéré

Dans un procès randomisé dans 210 patients comparant deux intensités de thérapie warfarin (INR 2.0 à 2.25 contre. INR 2.5 à 4.0) pour une période de 3 mois suite au remplacement de valve de coeur de tissu, thromboembolism s'est produit avec la fréquence semblable dans les deux groupes (les événements embolic importants 2 % contre 1.9 %, respectivement et les événements embolic mineurs 10.8 % contre 10.2 %, respectivement). Les complications saignantes importantes étaient plus fréquentes avec la plus haute intensité (les hémorragies importantes 4.6 %) contre personne dans l'intensité 11 inférieure

INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés de sodium de Warfarin sont indiqués pour la prophylaxie et/ou le traitement de thrombose veineuse et son extension et l'embolie pulmonaire.

Les comprimés de sodium de Warfarin sont indiqués pour la prophylaxie et/ou le traitement des complications thromboembolic associées à atrial fibrillation et/ou remplacement de valve cardiaque.

Les comprimés de sodium de Warfarin sont indiqués pour réduire le risque de mort, infarctus myocardial périodique et événements thromboembolic tels que le coup ou embolization systémique après myocardial l'infarctus.

CONTRE-INDICATIONS

L'anticoagulation est contre-indiquée dans n'importe quelle condition physique localisée ou générale ou circonstance personnelle dans laquelle le hasard d'hémorragie pourrait être plus grand que les avantages cliniques potentiels d'anticoagulation, tel que :

Grossesse : les comprimés de sodium de Warfarin sont contre-indiqués dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes parce que le médicament traverse la barrière placental et peut provoquer l'hémorragie fatale au foetus dans utero. En outre, il y a eu des rapports de malformations de naissance chez les enfants nés aux mères qui ont été traitées warfarin pendant la grossesse.

Embryopathy caractérisé par hypoplasia nasal avec ou sans stippled epiphyses (chondrodysplasia punctata) a été annoncé dans les femmes enceintes exposées à warfarin pendant le premier trimestre. Les anomalies de système nerveux central ont été aussi annoncées, en incluant midline dorsal dysplasia caractérisé par agenesis du corpus callosum, la malformation de Dandy-promeneur et midline cerebellar l'atrophie. Midline ventraux dysplasia, caractérisé par l'atrophie optique et les anomalies d'oeil ont été observés. Le retard mental, la cécité et d'autres anomalies de système nerveux central ont été annoncés en association avec la deuxième et troisième exposition de trimestre. Bien que rare, teratogenic les rapports suite à dans l'exposition utero à warfarin incluent des anomalies d'étendue urinaires telles que le rein simple, asplenia, anencephaly, spina bifida, la paralysie de nerf crânienne, hydrocephalus, les défauts cardiaques et la maladie du cœur congénitale, polydactyly, les difformités d'orteils, diaphragmatic la hernie, leukoma cornéen, le palais fendu, la lèvre de fissure, schizencephaly et microcephaly.

Il est connu que l'avortement spontané et l'enfant mort-né se produit et un plus haut risque de mortalité foetale est associé à l'utilisation de warfarin. Le poids de naissance bas et le retard de croissance ont été aussi annoncés.

Les femmes de potentiel d'accouchement qui sont des candidats à la thérapie d'anticoagulant devraient être soigneusement évaluées et les indications reconsidérées d'un oeil critique avec le patient. Si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, elle devrait être instruite des risques du potentiel au foetus et la possibilité de résiliation de la grossesse devrait être discutée dans la lumière de ces risques.

Les tendances de Hemorrhagic ou le sang dyscrasias.

Chirurgie récente ou contemplée de : (1) système nerveux central; (2) oeil; (3) la chirurgie traumatique ayant pour résultat les grandes surfaces ouvertes.

Les tendances saignantes ont fréquenté l'ulcération active ou le saignement manifeste de : (1) gastrointestinal, genitourinary ou appareils respiratoires; (2) hémorragie cerebrovascular; (3) aorte aneurysms-cérébrale, disséquante; (4) pericarditis et effusions pericardial; (5) endocarditis bactérien.

L'avortement menacé, eclampsia et preeclampsia.

Équipement de laboratoire insuffisant.

Les patients non supervisés avec la sénilité, l'alcoolisme, ou la psychose ou d'autre manque de coopération patiente.

La ponction spinale et d'autres procédures diagnostiques ou thérapeutiques avec le potentiel pour le saignement incontrôlable.

Divers : l'anesthésie de bloc régionale, lombaire importante, l'hypertension malfaisante et l'hypersensibilité connue à warfarin ou à autres composantes de ce produit.

AVERTISSEMENTS

Les risques les plus sérieux associés à la thérapie d'anticoagulant avec le sodium warfarin sont l'hémorragie dans n'importe quel tissu ou organ12 (voir la BOÎTE NOIRE PRÉVENIR) et, moins fréquemment (<0.1 %), necrosis et/ou la gangrène de peau et d'autres tissus. On a annoncé dans certains cas que l'hémorragie et necrosis a pour résultat l'infirmité mortelle ou permanente. Necrosis a l'air d'être associé à la thrombose locale et apparaît d'habitude au cours de quelques jours du début de thérapie d'anticoagulant. Dans les cas graves de necrosis, le traitement par debridement ou l'amputation du tissu affecté, le membre, le sein ou le pénis ont été annoncés. Le diagnostic prudent est tenu de déterminer si necrosis est provoqué par une maladie sous-jacente. La thérapie de Warfarin devrait être arrêtée quand on soupçonne que warfarin est la cause de développer necrosis et la thérapie heparin peut être considérée pour l'anticoagulation. Bien que les traitements différents aient été essayés, aucun traitement pour necrosis n'a été considéré uniformément efficace. Voir ci-dessous pour les renseignements sur le fait de prédisposer des conditions. Ceux-ci et ceux-là risques associés à la thérapie d'anticoagulant doivent être pesés contre le risque de thrombose ou d'embolization dans les cas non soignés.

Il ne peut pas être accentué trop fortement que le traitement de chaque patient est une affaire hautement individualisée. Le sodium de Warfarin, une gamme thérapeutique étroite (l'index) le médicament, peut être affecté par les facteurs tels que d'autres médicaments et la vitamine K alimentaire. Le dosage devrait être contrôlé par les déterminations périodiques de temps prothrombin (PT) / le Rapport Normalisé international (INR). Les déterminations de sang entier les temps coagulant et saignants ne sont pas des mesures efficaces pour le contrôle de thérapie. Heparin prolonge le PT un stade. Quand heparin et sodium warfarin sont administrés concomitantly, faites allusion ci-dessous à la Conversion de la Thérapie Heparin pour les recommandations.

La prudence augmentée devrait être observée quand le sodium warfarin est administré en présence de n'importe quelle condition prédisposante où le risque ajouté d'hémorragie, necrosis, et/ou gangrène est présent.

La thérapie d'anticoagulation avec le sodium warfarin peut améliorer la libération de plaque atheromatous emboli, en augmentant ainsi le risque de complications du cholestérol systémique microembolization, en incluant le “syndrome d'orteils pourpre.” La cessation de thérapie de sodium warfarin est recommandée quand de tels phénomènes sont observés.

Atheroemboli systémique et cholestérol microemboli peuvent présenter une variété de signes et de symptômes en incluant le syndrome d'orteils pourpre, livedo reticularis, les rougeurs, la gangrène, la douleur brusque et intense dans la jambe, le pied, ou les orteils, les ulcères de pied, myalgia, penile la gangrène, la douleur abdominale, le flanc ou le mal de dos, hematuria, l'insuffisance rénale, l'hypertension, ischemia cérébral, l'infarctus de moelle épinière, pancreatitis, les symptômes simulant polyarteritis, ou autre sequelae de compromis vasculaire en raison de l'occlusion embolic. Les organes viscéraux le plus communément impliqués sont les reins suivis par le pancréas, la rate et le foie. Quelques cas ont progressé à necrosis ou à mort.

Le syndrome d'orteils pourpre est une complication d'anticoagulation orale caractérisée par une couleur sombre, violacée ou tachetée des orteils, se produisant d'habitude entre 3 à 10 semaines, ou plus tard, après l'initiation de thérapie avec warfarin ou composés rattachés. Les traits importants de ce syndrome incluent la couleur pourpre de surfaces plantar et les côtés des orteils qui blêmit sur la pression modérée et se fane avec l'élévation des jambes; la douleur et la tendresse des orteils; cirer et diminuer de la couleur au fil des années. Pendant que l'on annonce que le syndrome d'orteils pourpre est réversible, un progrès de cas à la gangrène ou à necrosis qui peut exiger debridement de la région affectée, ou peut mener à l'amputation.

Le sodium de Warfarin devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec thrombocytopenia heparin-incité et thrombose profondément veineuse. Les cas de membre veineux ischemia, necrosis et la gangrène se sont produits dans les patients avec thrombocytopenia heparin-incité et thrombose profondément veineuse quand le traitement heparin a été arrêté et la thérapie warfarin a été commencée ou continuée. Dans certains patients sequelae ont inclus l'amputation de la région impliquée et/ou la mort 13

La décision d'administrer des anticoagulants dans les conditions suivantes doit être basée sur le jugement clinique dans lequel les risques de thérapie d'anticoagulant sont pesés contre les avantages :

Lactation : Basé sur les données publiées très limitées, warfarin n'a pas été découvert dans le lait de poitrine de mères a traité avec warfarin. Les mêmes données publiées limitées disent que certains bébés allaités, dont les mères ont été traitées warfarin, avaient prolongé des temps prothrombin, bien que pas aussi prolongé que ceux des mères. La décision d'allaiter devrait être entreprise seulement après l'examen attentif des alternatives disponibles. Les femmes qui sont l'allaitement maternel et anticoagulé avec warfarin devraient être très soigneusement contrôlées pour que recommandé des valeurs de PT/INR ne soient pas excédés. Il est prudent d'exécuter des épreuves de coagulation et évaluer le statut de la vitamine K dans les bébés avant de conseiller des femmes prenant warfarin pour allaiter. Les effets dans les bébés prématurés n'ont pas été évalués.

Sévère pour modérer l'insuffisance hépatique ou rénale.

Les maladies infectieuses ou les dérangements de flore intestinale : sprue, thérapie antibiotique.

Le trauma qui peut avoir pour résultat le saignement intérieur.

La chirurgie ou le trauma ayant pour résultat les grandes surfaces crues exposées.

Cathéters d'Indwelling.

Sévère pour modérer l'hypertension.

Le manque connu ou soupçonné dans la protéine C la réponse d'anticoagulant négociée : les manques héréditaires ou acquis de protéine C ou de son cofactor, la protéine S, ont été associés au tissu necrosis suite à l'administration warfarin. Pas tous les patients avec ces conditions développent necrosis et le tissu necrosis se produit dans les patients sans ces manques. La résistance héritée à la protéine activée C a été décrite dans beaucoup de patients avec les désordres thromboembolic veineux, mais n'a pas été encore évaluée comme un facteur de risque pour le tissu necrosis. Le risque associé à ces conditions, tant pour la thrombose périodique que pour les réactions défavorables, est difficile à évaluer comme il n'a pas l'air d'être le même pour chacun. Les décisions d'évaluer et la thérapie doivent être prises sur une base individuelle. Il a été annoncé que la thérapie d'anticoagulation d'élément avec heparin depuis 5 à 7 jours pendant l'initiation de thérapie avec le sodium warfarin peut minimiser l'incidence de tissu necrosis. La thérapie de Warfarin devrait être arrêtée quand on soupçonne que warfarin est la cause de développer necrosis et la thérapie heparin peut être considérée pour l'anticoagulation.

Divers : polycythemia vera, vasculitis et diabète sévère.

PRÉCAUTIONS

La détermination périodique de PT/INR est essentielle (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Contrôle de Laboratoire). De nombreux facteurs, seuls ou dans la combinaison en incluant des changements dans le régime, les médications, botanicals et les variations génétiques dans le CYP2C9 et les enzymes VKORC1 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacogenomics) peut influencer la réponse du patient à warfarin.

Médicament du médicament et Actions réciproques de maladie du Médicament

C'est la généralement bonne pratique pour contrôler la réponse du patient avec les déterminations PT/INR supplémentaires dans la période immédiatement après le renvoi de l'hôpital et chaque fois que d'autres médications, en incluant botanicals, sont lancées, arrêtées ou prises irrégulièrement. Les facteurs suivants sont énumérés pour la référence; cependant, d'autres facteurs peuvent affecter aussi la réponse d'anticoagulant.

Les médicaments peuvent communiquer avec le sodium warfarin par pharmacodynamic ou mécanismes pharmacokinetic. Les mécanismes de Pharmacodynamic pour les actions réciproques de médicament avec le sodium warfarin sont synergism (a diminué hemostasis, synthèse de facteur coagulant réduite), l'antagonisme compétitif (la vitamine K) et a changé la boucle de contrôle physiologique pour le métabolisme de la vitamine K (la résistance héréditaire). Les mécanismes de Pharmacokinetic pour les actions réciproques de médicament avec le sodium warfarin sont principalement l'induction d'enzyme, l'inhibition d'enzyme et ont réduit la protéine de plasma se liant. Il est important de noter que quelques médicaments peuvent réagir réciproquement par plus qu'un mécanisme.

Les facteurs suivants, seuls ou dans la combinaison, peuvent être responsables de la réponse PT/INR AUGMENTÉE :

FACTEURS ENDOGÈNES :

le sang dyscrasias - voit
     CONTRE-INDICATIONS
diarrhée
température élevée
hyperthyroidism
pauvre état nutritif
cancerdésordres hépatiquessteatorrhea
collagen maladie vasculaire   hépatite infectieusemanque de la vitamine K
arrêt du coeur de congestive   jaunisse

FACTEURS D'EXOGENOUS :

Les actions réciproques de médicament potentielles avec warfarin sont énumérées ci-dessous par la classe de médicament et par les médicaments spécifiques.

Classes de Médicaments
Inhibiteur 5-lipoxygenaseMédicaments/Effets d'AntiplaquetteAntagoniste de Récepteur de Leukotriene
Stimulants adrénergiques, CentrauxAntithyroïde Drugs*Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase
Réduction d'Abus d'alcoolBlockers adrénergique du BétaDrogues, prolongées
    PréparationsAgents de CholelitholyticNonsteroidal Antiinflammatoire
AnalgésiquesAgents de diabète, Oraux    Agents
Anesthésiques, InhalationDiuretics*Inhibiteurs de Pompe protoniques
AntiandrogèneMédications fongiques,Psychostimulants
Antiarrhythmics*    Intravaginal, Systemic*Pyrazolones
Antibiotics*Acidité gastrique et DigestifSalicylates
    Aminoglycosides (oral)    Ulcère Agents*Reconsommation Serotonin Sélective
    Cephalosporins, parenteralGastrointestinal    Inhibiteurs
    Macrolides    Agents de ProkineticStéroïdes, Adrenocortical*
    Divers    Agents de Colite ulcératifsLes stéroïdes, l'Anabolique (17-Alkyl
    Penicillins, dose intraveineuse, hauteAgents de Traitement de goutte    Dérivés de testostérone)
    Quinolones (fluoroquinolones)Agents de HemorrheologicThrombolytics
    Les sulfamides, en agissant longtempsMédicaments de HepatotoxicMédicaments de thyroïde
    TetracyclinesAgents de HyperglycemicTuberculose Agents*
AnticoagulantsAgents d'Urgence de HypertensiveAgents d'Uricosuric
Anticonvulsants*Hypnotics*Vaccins
Antidepressants*Hypolipidemics*Vitamins*
Agents antipaludéens    Le fait d'attacher l'Acide de Bile Resins* 
Antineoplastics*    Acide de Fibric Derivitives 
Antiparasitic/Antimicrobials    HMG-CoA Reductase Inhibitors* 
*
Les réponses PT/INR augmentées et diminuées ont été annoncées.
Les Médicaments spécifiques ont Annoncé
acetaminophenfluconazolepantoprazole
alcohol*fluorouracilparoxetine
allopurinolfluoxetinela pénicilline G, intraveineux
acide d'aminosalicylicflutamidepentoxifylline
amiodarone HClfluvastatinphenylbutazone
argatrobanfluvoxaminephenytoin*
aspirinegefitinibpiperacillin
atenololgemfibrozilpiroxicam
atorvastatin*glucagonpravastatin*
azithromycinhalothaneprednisone*
bivalirudinheparinpropafenone
capecitabineibuprofenpropoxyphene
cefamandoleifosfamidepropranolol
cefazolinindomethacinpropylthiouracil*
cefoperazonevaccin virulent de grippequinidine
cefotetanitraconazolequinine
cefoxitinketoprofenrabeprazole
ceftriaxoneketoralacranitidine*
celecoxiblansoprazolerofecoxib
cerivastatinlepirudinsertaline
chenodiollevamisolesimvastatin
chloramphenicollevofloxacinstanozolol
chloral hydrate*levothyroxinestreptokinase
chlorpropamideliothyroninesulfamethizole
cholestyramine*lovastatinsulfamethoxazole
cimetidineacide de mefenamicsulfinpyrazone
ciprofloxacinmethimazole*sulfisoxazole
cisapridemethyldopasulindac
clarithromycinmethylphenidatetamoxifen
clofibratepommade de methylsalicylate (actuelle)tetracycline
cyclophosphamide*metronidazolethyroïde
danazolmiconazole (intravaginal, oral, systémique)ticarcillin
dextranmoricizine hydrochloride*ticlopidine
dextrothyroxineacide de nalidixicle tissu plasminogen l'activateur (t-PA)
diazoxidenaproxentolbutamide
diclofenacneomycintramadol
dicumarolnorfloxacintrimethoprim/sulfamethoxazole
diflunisalofloxacinurokinase
disulfiramolsalazinevaldecoxib
doxycyclineomeprazolevalproate
erythromycinoxandrolonevitamine E
esomeprazoleoxaprozinoverdose de sodium de warfarin
acide d'ethacrynicoxymetholonezafirlukast
ezetimibe zileuton
fenofibrate  
fenoprofen  
aussi :  d'autres médications affectant des éléments de sang qui peuvent modifier hemostasis
         manques alimentaires
         temps chaud prolongé
         déterminations PT/INR douteuses

Les facteurs suivants, seuls ou dans la combinaison, peuvent être responsables de la réponse PT/INR DIMINUÉE :

FACTEURS ENDOGÈNES :

oedèmehypothyroidism
résistance coumarin héréditairesyndrome de nephrotic
hyperlipemia 

FACTEURS D'EXOGENOUS :

Les actions réciproques de médicament potentielles avec le sodium warfarin sont énumérées ci-dessous par la classe de médicament et par les médicaments spécifiques.

Classes de Médicaments
Inhibiteurs de Stéroïde de Cortical SurrénauxAntithyroïde Drugs*Immunosuppressives
AntiacidesBarbituriquesContraceptifs oraux,
Agents d'antiinquiétudeDiuretics*    Oestrogène Contenant
Antiarrhythmics*Suppléments nutritionnels entériquesRécepteur d'Oestrogène sélectif
Antibiotics*Médications fongiques, Systemic*    Modulateurs
Anticonvulsants*Acidité gastrique etStéroïdes, Adrenocortical*
Antidepressants*    Ulcère digestif Agents*Tuberculose Agents*
AntihistaminiquesHypnotics*Vitamins*
Antineoplastics*Hypolipidemics* 
Antipsychotique    Le fait d'attacher l'Acide de Bile Resins* 
    Médications    HMG-CoA Reductase Inhibitors* 
*
Les réponses PT/INR augmentées et diminuées ont été annoncées.
Les Médicaments spécifiques ont Annoncé
alcohol*cyclophosphamide*pravastatin*
aminoglutethimidedicloxacillinprednisone*
amobarbitalethchlorvynolprimidone
atorvastatin*glutethimidepropylthiouracil*
azathioprinegriseofulvinraloxifene
butabarbitalhaloperidolranitidine*
butalbitalmeprobamaterifampin
carbamazepine6-mercaptopurinesecobarbital
chloral hydrate*methimazole*spironolactone
chlordiazepoxidemoricizine hydrochloride*sucralfate
chlorthalidonenafcillintrazodone
cholestyramine*paraldehydela vitamine C (la haute dose)
clozapinepentobarbitalvitamine K
corticotropinphénobarbitalsodium de warfarin underdosage
cortisonephenytoin* 
aussi : le régime haut dans la vitamine K
         déterminations PT/INR douteuses

Puisqu'un patient peut être exposé à une combinaison des susdits facteurs, l'effet net de sodium warfarin sur la réponse PT/INR peut être imprévisible. PT/plus fréquent INR la surveillance est recommandé donc. Les médications d'action réciproque inconnue avec coumarins sont le mieux considérées avec la prudence. Quand ces médications sont commencées ou arrêtées, la surveillance de PT/INR plus fréquente est recommandée.

Il a été annoncé que l'administration d'élément de warfarin et de ticlopidine peut être associée à l'hépatite cholestatic.

Médecines (Faites avec des herbes) botaniques

La prudence devrait être exercée quand les médecines botaniques (botanicals) sont prises concomitantly avec le sodium warfarin. Peu d'études adéquates, bien contrôlées existent en évaluant le potentiel pour les actions réciproques du métabolisme et/ou pharmacologiques entre botanicals et sodium warfarin. En raison d'un manque de standardisation industrielle avec les préparations médicinales botaniques, la quantité d'ingrédients actifs peut varier. Cela pourrait confondre plus loin la capacité d'évaluer des actions réciproques potentielles et des effets sur l'anticoagulation. C'est la bonne pratique pour contrôler la réponse du patient avec les déterminations PT/INR supplémentaires en lançant ou en arrêtant botanicals.

Botanicals spécifiques annoncés affecter la thérapie de sodium warfarin incluent la chose suivante :

  • Bromelains, danshen, le dong quai (L'angélique sinensis), l'ail, Ginkgo biloba, le ginseng et les produits de canneberge sont associés le plus souvent avec une AUGMENTATION dans les effets de sodium warfarin.
  • Coenzyme Q10 (ubidecarenone) et le wort de rue John sont associés le plus souvent avec une DIMINUTION dans les effets de sodium warfarin.

Un botanicals peut provoquer des événements saignants quand pris seuls (par ex, l'ail et Ginkgo biloba) et peut avoir l'anticoagulant, l'antiplaquette, et/ou les propriétés fibrinolytic. On s'attendrait à ce que ces effets soient additifs aux effets d'anticoagulant de sodium warfarin. Inversement, d'autre botanicals peut avoir des propriétés de coagulant quand pris seules ou peut diminuer les effets de sodium warfarin.

Un botanicals qui peut affecter la coagulation est énuméré ci-dessous pour la référence; cependant, cette liste ne devrait pas être considérée tout-incluse. Beaucoup de botanicals ont plusieurs noms communs et noms scientifiques. Les noms botaniques communs le plus largement reconnus sont énumérés.

*
Contient coumarins, a des propriétés d'antiplaquette et peut avoir des propriétés de coagulant en raison du contenu de la vitamine K possible.
Contient coumarins et salicylates
Contient coumarins et a des propriétés fibrinolytic.
§
Contient coumarins et a des propriétés d'antiplaquette.
A l'antiplaquette et les propriétés fibrinolytic.
Botanicals qui contiennent coumarins avec les effets d'anticoagulant potentiels :
Agrimony*CéleriFleur de passion
LuzerneLa camomille (l'Allemand et le Romain)Cendre épineuse (du Nord)
Angélique (Dong Quai)Dandelion§Quassia
AnisFenugreekTrèfle rouge
ArnicaCheval ChâtainTrèfle doux
AsafoetidaRaifortWoodruff Doux
Bogbean Licorice§Haricots de Tonka
BoldoMeadowsweet Carotte sauvage
BuchuOrtieLaitue sauvage
Poivron Persil 
Cassia§  
Botanicals divers avec les propriétés d'anticoagulant :
Varech de vessie (Fucus)Pau d' arco 
Botanicals qui contiennent salicylate et/ou ont des propriétés d'antiplaquette :
Agrimony*Dandelion§Meadowsweet
Gel d'aloèsFeverfewOignon
TrembleAil Policosanol
Cohosh NoirSalsepareille allemandePeuplier
Haw NoirGingembreSenega
Bogbean Ginkgo BilobaTamarin
Cassia§Ginseng (Panax) Saule
Clou de girofleLicorice§Wintergreen
Botanicals avec les propriétés fibrinolytic :
BromelainsAil Inositol Nicotinate
Poivron Ginseng (Panax) Oignon
Botanicals avec les propriétés de coagulant :
Agrimony*Gui 
GoldensealAchillée mille-feuille 

Effet sur d'Autres Médicaments

Coumarins peut affecter aussi l'action d'autres médicaments. Les agents de Hypoglycemic (chlorpropamide et tolbutamide) et anticonvulsants (phenytoin et le phénobarbital) peuvent accumuler dans le corps à la suite de l'interférence avec leur métabolisme ou avec excrétion.

Considérations pour le Risque Saignant Augmenté

Le sodium de Warfarin est une gamme thérapeutique étroite (l'index) le médicament et la prudence supplémentaire devrait être observée quand le sodium warfarin est administré à de certains patients. Les facteurs de risque annoncés pour le saignement incluent la haute intensité d'anticoagulation (INR> 4.0), l'âge ≥ 65, INRs extrêmement variable, histoire de saignement de gastrointestinal, hypertension, cerebrovascular la maladie, la maladie du cœur sérieuse, l'anémie, la malveillance, le trauma, l'insuffisance rénale, les médicaments d'élément (voir des PRÉCAUTIONS) et la longue durée de thérapie warfarin. L'identification de facteurs de risque pour le saignement et de certaines variations génétiques dans CYP2C9 et VKORC1 dans un patient peut augmenter le besoin pour INR plus fréquent la surveillance et l'utilisation de plus bas warfarin les doses (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics : le Métabolisme et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Le saignement se produira mieux pendant la période de départ et avec une plus haute dose de sodium warfarin (ayant pour résultat plus haut INR).

Intramusculaire (I.M). les injections de médications d'élément devraient être confinées aux extrémités supérieures qui permet l'accès facile pour la compression manuelle, les inspections pour le saignement et l'utilisation de bandages de pression.

La prudence devrait être observée quand le sodium warfarin est administré concomitantly avec les médicaments antiinflammatoires non-steroidal (NSAIDs), en incluant l'aspirine, pour être certain qu'aucun changement dans le dosage d'anticoagulation n'est exigé. En plus des actions réciproques de médicament spécifiques qui pourraient affecter PT/INR, NSAIDs, en incluant l'aspirine, peut inhiber l'agrégation de plaquette et peut provoquer le saignement de gastrointestinal, l'ulcération digestive et/ou la perforation.

Renseignements pour les Patients

L'objectif de thérapie d'anticoagulant est de diminuer la capacité coagulant du sang pour que la thrombose soit prévenue, en évitant le saignement spontané. Les niveaux thérapeutiques efficaces avec les complications minimales sont dans la personne à charge de partie sur les patients coopératifs et bien instruits qui communiquent efficacement avec leur médecin. On devrait conseiller aux patients : l'adhérence stricte au programme de dosage prescrit est nécessaire. Ne prenez ou arrêtez aucune autre médication, en incluant salicylates (par ex, l'aspirine et les analgésiques actuels), d'autres médications sur-contre et produits (faits avec des herbes) botaniques sauf sur le conseil du médecin. Évitez la consommation d'alcool. Ne prenez pas de sodium warfarin pendant la grossesse et ne devenez pas enceintes en le prenant (voir des CONTRE-INDICATIONS). Évitez n'importe quelle activité ou sport qui peut avoir pour résultat la blessure traumatique. Les épreuves de temps de Prothrombin et les visites régulières au médecin ou à la clinique sont nécessaires pour contrôler la thérapie. Portez l'identification en déclarant que le sodium warfarin est pris. Si la dose prescrite de sodium warfarin est oubliée, informez le médecin immédiatement. Prenez la dose aussitôt que possible le même jour, mais ne prenez pas de double dose de sodium warfarin le jour suivant pour compenser des doses manquées. La quantité de la vitamine K dans la nourriture peut affecter la thérapie avec le sodium warfarin. Mangez un régime normal, équilibré maintenant une quantité conséquente de la vitamine K. Évitez des changements énergiques dans les habitudes alimentaires, telles que le fait de manger de grandes quantités de légumes feuillus verts. Vous devriez éviter aussi la consommation de jus de canneberge ou d'autres produits de canneberge. Notifiez que votre pourvoyeur de soins médicaux s'il en est tels de ces produits fait partie de votre régime normal. Contactez le médecin pour signaler n'importe quelle maladie, telle que la diarrhée, l'infection ou la fièvre. Informez le médecin immédiatement s'il en est tels le saignement inhabituel ou les symptômes se produisent. Les signes et les symptômes de saignement incluent : la douleur, l'enflure ou la gêne, prolongée le saignement des coupes, a augmenté l'écoulement menstruel ou le saignement vaginal, les saignements de nez, le saignement de gommes du saignement se brossant, inhabituel ou de l'urine se faisant facilement des bleus, rouge ou marron foncé, rouge ou le goudron les tabourets noirs, le mal de tête, le vertige, ou la faiblesse. Si la thérapie avec le sodium warfarin est arrêtée, on devrait avertir des patients que les effets d'anticoagulant de sodium warfarin peuvent se conserver depuis environ 2 à 5 jours. Les patients devraient être informés du fait que tout le sodium warfarin, USP, les produits représentent la même médication et ne devraient pas être pris concomitantly, que le surdosage peut résulter. Un Guide14 de Médication devrait être disponible pour les patients quand leurs prescriptions pour le sodium warfarin sont publiées.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenicity et études de mutagenicity n'ont pas été exécutés avec le sodium warfarin. Les effets reproducteurs de sodium warfarin n'ont pas été évalués. L'utilisation de warfarin pendant la grossesse a été associée au développement de malformations foetales dans les humains (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Utilisez dans la Grossesse

La Catégorie de grossesse X - Voit des CONTRE-INDICATIONS.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 18 n'ont pas été établies dans les essais cliniques randomisés, contrôlés. Cependant, l'utilisation de sodium warfarin dans les patients de pédiatrie est bien documentée pour la prévention et le traitement d'événements thromboembolic. L'accomplissement de difficulté et le maintien des gammes de PT/INR thérapeutiques dans le patient de pédiatrie ont été annoncés. Les déterminations PT/INR plus fréquentes sont recommandées à cause du changement possible warfarin des exigences.

Utilisation gériatrique

Les patients 60 ans ou plus âgés ont l'air d'exposer plus grand que la réponse PT/INR attendue aux effets d'anticoagulant de warfarin (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Le sodium de Warfarin est contre-indiqué dans n'importe quel patient non supervisé avec la sénilité. La prudence devrait être observée avec l'administration de sodium warfarin aux patients assez âgés dans n'importe quelle situation ou condition physique où le risque ajouté d'hémorragie est présent. Les doses d'entretien et d'initiation inférieures de sodium warfarin sont recommandées pour les patients assez âgés (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables potentielles au sodium warfarin peuvent inclure :

  • L'hémorragie fatale ou nonfatale de n'importe quel tissu ou d'organe. C'est une conséquence de l'effet d'anticoagulant. Les signes, les symptômes et la sévérité varieront selon l'endroit et le degré ou la mesure du saignement. Les complications de Hemorrhagic peuvent présenter comme la paralysie; paresthesia; le mal de tête, la poitrine, l'abdomen, l'articulation, le muscle ou d'autre douleur; vertige; l'essoufflement, la respiration difficile ou la déglutition; enflure inexpliquée; faiblesse; hypotension; ou choc inexpliqué. Donc, la possibilité d'hémorragie devrait être considérée dans le fait d'évaluer la condition de n'importe quel patient anticoagulé avec les plaintes qui n'indiquent pas de diagnostic évident. Le saignement pendant la thérapie d'anticoagulant n'est pas en corrélation toujours avec PT/INR (voir OVERDOSAGE : Traitement).
  • Le saignement qui se produit quand le PT/INR est dans la gamme thérapeutique justifie l'enquête diagnostique comme il peut démasquer une lésion auparavant non soupçonnée, par ex, une tumeur, un ulcère, etc.
  • Necrosis de peau et d'autres tissus (voir des AVERTISSEMENTS).
  • Les réactions défavorables ont annoncé incluez rarement : les réactions d'hyper-sensibilité / les réactions allergiques, en incluant anaphylactic les réactions, le cholestérol systémique microembolization, le syndrome d'orteils pourpre, l'hépatite, cholestatic la blessure hépatique, la jaunisse, ont élevé des enzymes de foie, hypotension, vasculitis, un oedème, une anémie, une pâleur, une fièvre, des rougeurs, une dermatite, en incluant bullous les éruptions, urticaria, le syndrome d'angine, la douleur de poitrine, la douleur abdominale en incluant le fait de gêner, flatulence/bloating, la fatigue, la léthargie, la Malaisie, asthenia, la nausée, le vomissement, la diarrhée, la douleur, le mal de tête, le vertige, la perte de conscience, syncope, coma, perversion de goût, pruritus, alopécie, intolérance froide et paresthesia en incluant le sentiment froid et les fraîcheurs.

Les événements rares de tracheal ou de calcification tracheobronchial ont été annoncés en association avec la thérapie warfarin à long terme. La signification clinique de cet événement est inconnue.

Priapism a été associé à l'administration d'anticoagulant; cependant, une relation causale n'a pas été établie.

SURDOSAGE

Signes et Symptômes

Le saignement anormal soupçonné ou manifeste (par ex, l'apparence de sang dans les tabourets ou l'urine, hematuria, le saignement menstruel excessif, melena, petechiae, le fait de faire facilement des bleus excessif ou le fait de déborder persistant des blessures superficielles) est de premières manifestations d'anticoagulation au-delà d'un niveau sûr et satisfaisant.

Traitement

L'anticoagulation excessive, avec ou sans saignement, peut être contrôlée en arrêtant warfarin la thérapie de sodium et au besoin, par l'administration de la vitamine K1 orale ou parenteral. (Voir s'il vous plaît des recommandations d'accompagner des préparations de la vitamine K1 avant l'utilisation.) 15,16

Une telle utilisation de la vitamine K1 réduit la réponse à la thérapie de sodium warfarin ultérieure. Les patients peuvent rendre à un prétraitement thrombotic le statut suite au renversement rapide de PT/INR prolongé. La reprise d'administration de sodium warfarin inverse l'effet de la vitamine K et PT/INR thérapeutique peut de nouveau être obtenu par l'adaptation de dosage prudente. Si l'anticoagulation rapide est indiquée, heparin peut être préférable pour la thérapie initiale.

Si les progrès saignants mineurs au saignement important, donnez 5 mgs à 25 mgs (rarement jusqu'à 50 mgs) parenteral la vitamine K1. Dans les situations d'urgence d'hémorragie sévère, les facteurs coagulant peuvent être rendus à normal en administrant 200 à 500 millilitres de sang entier frais ou de plasma congelé frais, ou en donnant le Facteur commercial IX complexe.

Un risque d'hépatite et d'autres maladies virales est associé à l'utilisation de ces produits sanguins; le Facteur IX complexe est aussi associé à un risque accru de thrombose. Donc, ces préparations devraient être utilisées seulement dans exceptionnel ou la menace de vie les épisodes saignants secondaires au surdosage de sodium warfarin.

Le Facteur purifié IX préparations ne devraient pas être utilisées parce qu'ils ne peuvent pas augmenter les niveaux de prothrombin, le Facteur VII et le Facteur X qui sont aussi déprimés avec les niveaux de Facteur IX à la suite du traitement de sodium warfarin. Les globules rouges emballés peuvent aussi être donnés si la perte de sang significative s'est produite. Les injections de sang ou de plasma devraient être contrôlées soigneusement pour éviter de précipiter l'oedème pulmonaire dans les patients assez âgés ou les patients avec la maladie du cœur.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage et l'administration de comprimés de sodium warfarin doivent être individualisés pour chaque patient selon la réponse PT/INR du patient particulier au médicament. Le dosage devrait être réglé basé sur le PT/INR.15,16,17,18,19 du patient que Les meilleures informations disponibles soutiennent les recommandations suivantes pour doser des comprimés de sodium warfarin.

Thromboembolism Veineux (en incluant la thrombose profondément veineuse [DVT] et l'embolie pulmonaire [PE])

Pour les patients avec un premier épisode de DVT ou PE secondaire à un facteur de risque (réversible) transitoire, le traitement avec warfarin depuis 3 mois est recommandé. Pour les patients avec un premier épisode d'idiopathic DVT ou de PE, warfarin les comprimés de sodium sont recommandés depuis au moins 6 à 12 mois. Pour les patients avec au moins deux épisodes de DVT documenté ou de PE, le traitement imprécis avec les comprimés de sodium warfarin est suggéré. Pour les patients avec un premier épisode de DVT ou de PE qui ont documenté des anticorps antiphospholipid ou qui ont au moins deux conditions thrombophilic, le traitement depuis 12 mois est recommandé et la thérapie imprécise est suggérée. Pour les patients avec un premier épisode de DVT ou de PE qui ont documenté le manque d'antithrombin, le manque de protéine C ou protéine S, ou le Facteur V Leiden ou prothrombin 20210 mutation de gène, homocystinemia, ou le haut Facteur VIII niveaux (> le 90ème centile de normaux), le traitement depuis 6 à 12 mois est recommandé et la thérapie imprécise est suggérée pour la thrombose idiopathic. L'avantage du risque devrait être réexaminé périodiquement dans les patients qui reçoivent le traitement 12,20 d'anticoagulant imprécis La dose de comprimés de sodium warfarin devrait être réglée pour maintenir une cible INR de 2.5 (la gamme d'INR, 2.0 à 3.0) pour toutes les durées de traitement. Ces recommandations sont soutenues par le Collège américain de Médecins de poitrine (7ème ACCP) les directives 15,17,21,22

Atrial Fibrillation

Cinq essais cliniques ont évalué les effets de comprimés de sodium warfarin dans les patients avec atrial non-valvulaire fibrillation (l'AUDIOFRÉQUENCE). Les conclusions de Meta-analyse de ces études ont révélé que les effets de warfarin dans la réduction thromboembolic les événements en incluant le coup étaient semblables à l'un ou l'autre modérément haut INR (2.0 à 4.5) ou bas INR (1.4 à 3.0). Il y avait une réduction significative de mineur saigne à INR bas. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les populations avec atrial fibrillation et maladie du cœur valvulaire. Les données semblables des études cliniques dans atrial valvulaire fibrillation les patients ne sont pas disponibles. Les procès dans atrial non-valvulaire fibrillation soutiennent la 7ème recommandation ACCP qu'un INR de 2.0 à 3.0 être utilisés pour la thérapie warfarin dans les patients 17 d'AUDIOFRÉQUENCE appropriés

La thérapie d'anticoagulation orale avec les comprimés de sodium warfarin est recommandée dans les patients avec l'AUDIOFRÉQUENCE persistante ou paroxysmal (PAF) (l'AUDIOFRÉQUENCE intermittente) au haut risque de coup (c'est-à-dire, en ayant n'importe lequel des traits suivants : le coup d'ischemic préalable, l'attaque d'ischemic transitoire, ou l'embolie systémique, l'âge> 75 ans, modérément ou ont diminué sévèrement ventricular quitté systolic la fonction et/ou l'arrêt du coeur congestive, l'histoire d'hypertension, ou le diabète mellitus). Dans les patients avec l'AUDIOFRÉQUENCE persistante ou PAF, l'âge 65 à 75 ans, faute d'autres facteurs de risque, mais qui sont au risque intermédiaire de coup, antithrombotic la thérapie avec les comprimés de sodium warfarin oraux ou avec l'aspirine, 325 mgs/jours sont recommandés. Pour les patients avec l'AUDIOFRÉQUENCE et mitral stenosis, l'anticoagulation avec warfarin oral est recommandée (7ème ACCP). Pour les patients avec l'AUDIOFRÉQUENCE et les valves du cœur prothétiques, l'anticoagulation avec les comprimés de sodium warfarin oraux devrait être utilisée; la cible INR peut être augmenté et l'aspirine ajoutée selon le type de valve et la position et sur les facteurs 17 patients

Infarctus de Post-Myocardial

Les résultats du WARIS II étude et 7èmes directives ACCP suggèrent que dans la plupart des cadres de soins médicaux, modérés - et les patients du risque bas avec un infarctus myocardial doivent être traités avec l'aspirine seule sur l'antagoniste de vitamine-K oral (VKA) la thérapie plus l'aspirine. Dans les cadres de soins médicaux dans lesquels la surveillance d'INR méticuleuse est standard et régulièrement accessible, tant pour haut - que pour les patients du risque bas après myocardial l'infarctus (MI), à long terme (jusqu'à 4 ans) la haute intensité les comprimés de sodium warfarin oraux (visent INR, 3.5; la gamme, 3.0 à 4.0) sans aspirine d'élément ou l'intensité modérée les comprimés de sodium warfarin oraux (visent INR, 2.5; la gamme, 2.0 à 3.0) avec l'aspirine est recommandé. Pour les patients du haut risque avec MI, en incluant ceux avec grand MI antérieur, ceux avec l'arrêt du coeur significatif, ceux avec intracardiaque thrombus visible sur echocardiography et ceux avec une histoire d'un événement thromboembolic, une thérapie avec l'intensité modérée combinée (INR, 2.0 à 3.0) les comprimés de sodium warfarin oraux plus l'aspirine de la dose basse (≤ 100 mgs/jours) depuis 3 mois après que le MI est suggéré 23

Valves du Cœur mécaniques et Bioprosthetic

Pour tous les patients avec les valves du cœur prothétiques mécaniques, warfarin est recommandé. Pour les patients avec une rue Jude Medical (la rue Paul, MN) bileaflet la valve dans la position aortique, une cible INR de 2.5 (la gamme, 2.0 à 3.0) est recommandé. Pour les patients avec les soupapes à disques penchantes et les valves mécaniques bileaflet dans la position mitral, 7ème ACCP recommande à une cible INR de 3.0 (la gamme, 2.5 à 3.5). Pour les patients avec la boule mise en cage ou les soupapes à disques mises en cage, une cible INR de 3.0 (la gamme, 2.5 à 3.5) dans la combinaison avec l'aspirine, 75 à 100 mgs/jours sont recommandés. Pour les patients avec les valves bioprosthetic, warfarin la thérapie avec une cible INR de 2.5 (la gamme, 2.0 à 3.0) est recommandé pour les valves dans la position mitral et est suggéré pour les valves dans la position aortique depuis les 3 premiers mois après l'insertion 15 de valve

Embolie Systémique périodique et d'Autres Indications

La thérapie d'anticoagulation orale n'a pas été évaluée par les essais cliniques correctement conçus dans les patients avec la maladie valvulaire associée à atrial fibrillation, patients avec mitral stenosis et patients avec l'embolie systémique périodique d'étiologie inconnue. Un régime de dose modéré (INR 2.0 à 3.0) est recommandé pour ces patients 17

Un INR de plus grands que 4.0 a l'air de ne pas fournir aucun avantage thérapeutique supplémentaire dans la plupart des patients et est associé à un plus haut risque de saignement.

Dosage initial

La dose de comprimés de sodium warfarin doit être individualisée en contrôlant le PT/INR. Pas tous les facteurs provoquant warfarin la variabilité de dose sont connus. La dose d'entretien avait besoin d'accomplir une cible sous l'influence dont PT/INR est :

  • Les facteurs cliniques en incluant l'âge, la course, le poids de corps, le sexe, les médications d'élément et comorbidities et
  • Les facteurs génétiques (CYP2C9 et génotypes VKORC1).

Choisissez la dose de départ basée sur la dose d'entretien attendue, en tenant compte des susdits facteurs. L'utilisation de routine de doses chargeantes n'est pas recommandée puisque cela peut augmenter hemorrhagic et d'autres complications et n'offre pas de protection plus rapide contre la formation de caillot. Si le CYP2C9 du patient et les génotypes VKORC1 ne sont pas connus, la dose initiale de comprimés de sodium warfarin est d'habitude 2 mgs à 5 mgs par jour. Modifiez cette dose basée sur la considération de facteurs cliniques patients et spécifiques. Considérez des doses d'initiation inférieures pour les patients assez âgés et/ou débilités (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les PRÉCAUTIONS).

Le CYP2C9 du patient et les renseignements de génotype VKORC1, quand disponible, peuvent aider à la sélection de la dose de départ. La table 5 décrit la gamme de doses d'entretien fermes observées dans les patients multiples ayant de différentes combinaisons de CYP2C9 et de variantes de gène VKORC1. Considérez ces gammes dans le choix de la dose initiale.

Dans tous les patients, les adaptations de dosage ultérieures doivent être rendues fondées sur les résultats de déterminations 17 PT/INR, 18

La table 5 : la Gamme de Doses Warfarin Thérapeutiques Attendues Fondées sur CYP2C9 et VKORC1 Genotypes*
*
Les gammes sont tirées des études cliniques publiées multiples. D'autres facteurs cliniques (par ex, l'âge, la course, le poids de corps, le sexe, les médications d'élément et comorbidities) sont généralement représentés avec le génotype dans les gammes exprimées dans la Table. VKORC1 – 1639 G→A (rs9923231) la variante sont utilisés dans cette table. D'autre coinherited VKORC1 les variantes peut être aussi des déterminants importants de dose warfarin. Les patients avec CYP2C9 *1/*3, *2/*2, *2/*3 et *3/*3 peuvent exiger au temps plus prolongé (> 2 à 4 semaines) d'accomplir l'effet d'INR maximum pour un régime de dosage donné.
VKORC1CYP2C9
*1/*1*1/*2*1/*3*2/*2*2/*3*3/*3
GG5 mgs à 7 mgs5 mgs à 7 mgs3 mgs à 4 mgs3 mgs à 4 mgs3 mgs à 4 mgs0.5 mg à 2 mgs
AG5 mgs à 7 mgs3 mgs à 4 mgs3 mgs à 4 mgs3 mgs à 4 mgs0.5 mg à 2 mgs0.5 mg à 2 mgs
ASSOCIATION D'AUTOMOBILISTES3 mgs à 4 mgs3 mgs à 4 mgs0.5 mg à 2 mgs0.5 mg à 2 mgs0.5 mg à 2 mgs0.5 mg à 2 mgs

Entretien

La plupart des patients sont de manière satisfaisante maintenus à une dose de 2 mgs à 10 mgs tous les jours. La flexibilité de dosage est fournie en cassant des comprimés marqués dans la moitié. La dose individuelle et l'intervalle devraient être mesurés par la réponse prothrombin du patient. La résistance warfarin acquise ou héritée est rare, mais devrait être soupçonnée si grand les doses quotidiennes de comprimés de sodium warfarin sont tenus de maintenir le PT/INR d'un patient dans une gamme thérapeutique normale. Les doses d'entretien inférieures sont recommandées pour les patients assez âgés et/ou débilités et les patients avec un potentiel d'exposer plus grand que la réponse PT/INR attendue aux comprimés de sodium warfarin (voir des PRÉCAUTIONS).

Durée de Thérapie

La durée de thérapie dans chaque patient devrait être individualisée. En général, la thérapie d'anticoagulant devrait être continuée jusqu'à ce que le danger de thrombose et d'embolie n'ait passé 14,15,17,18,21,22

Dose manquée

L'effet d'anticoagulant de comprimés de sodium warfarin se conserve au-delà de 24 heures. Si le patient oublie de prendre la dose prescrite de comprimés de sodium warfarin au temps programmé, la dose devrait être prise aussitôt que possible le même jour. Le patient ne devrait pas prendre la dose manquée en doublant la dose quotidienne pour compenser des doses manquées, mais devrait faire allusion en arrière à son médecin.

Route intraveineuse d'administration

Le sodium de Warfarin pour l'Injection fournit une route d'administration alternante aux patients qui ne peuvent pas recevoir des médicaments oraux. Les IV dosages seraient le même comme ceux qui seraient utilisés oralement si le patient pourrait prendre le médicament par la route orale. Le sodium de Warfarin pour l'Injection devrait être administré comme une injection de bol alimentaire lente plus de 1 à 2 minutes dans une veine périphérique. Il n'est pas recommandé pour l'administration intramusculaire. La fiole devrait être reconstituée avec 2.7 millilitres d'eau stérile pour l'injection et contrôlée l'absence l'affaire de particulate et la décoloration immédiatement avant l'utilisation. N'utilisez pas si l'un ou l'autre l'affaire de particulate et/ou la décoloration est noté. Après la reconstitution, warfarin le sodium pour l'injection est chimiquement et physiquement ferme depuis 4 heures à la température de pièce. Il ne contient pas d'agent de conservation antimicrobien et, ainsi, le soin doit être pris pour assurer la stérilité de la solution préparée. La fiole n'est pas recommandée pour l'utilisation multiple et la solution neuve devrait être débarrassée.

Contrôle de laboratoire

Le PT reflète la dépression de Facteurs de vitamine K-dependent VII, X et II. Un système de standardiser le PT dans le contrôle d'anticoagulant oral a été introduit par l'Organisation Mondiale de la Santé en 1983. Il est basé après la détermination d'un Rapport Normalisé international (INR) qui fournit une base commune à la communication de résultats de PT et aux interprétations de gammes 24 thérapeutiques Le PT devrait être déterminé tous les jours après l'administration de la dose initiale jusqu'à ce que les résultats de PT/INR se stabilisent dans la gamme thérapeutique. Les intervalles entre les déterminations PT/INR ultérieures devraient être basés sur le jugement du médecin de l'intégrité du patient et de la réponse au sodium warfarin pour maintenir l'individu dans la gamme thérapeutique. Les intervalles acceptables pour les déterminations PT/INR sont normalement dans la gamme de 1 à 4 semaines après qu'un dosage ferme a été déterminé. Pour garantir le contrôle adéquat, on recommande que les épreuves de PT supplémentaires soient faites quand d'autres produits warfarin sont échangés avec les comprimés de sodium warfarin, aussi bien que chaque fois que d'autres médications sont lancées, arrêtées, ou prises irrégulièrement (voir des PRÉCAUTIONS). La sécurité et l'efficacité de thérapie warfarin peuvent être améliorées en augmentant la qualité de contrôle de laboratoire. Les rapports suggèrent que dans la surveillance de soin ordinaire, les patients sont dans la gamme thérapeutique seulement 33 % à 64 % du temps. Le temps dans la gamme thérapeutique est de façon significative plus grand (56 % à 93 %) dans les patients dirigés par les cliniques d'anticoagulation, parmi l'essai de soi et la surveillance de soi des patients et dans les patients dirigés avec l'aide de programmes 25 informatiques Évaluant de soi des patients avait moins d'événements saignants que les patients dans le soin 25 ordinaire

Le traitement pendant la Dentisterie et la Chirurgie

La direction de patients qui subissent des procédures dentaires et chirurgicales exige la liaison proche entre les médecins étant présents, les chirurgiens et les dentistes 15,19 que la détermination de PT/INR est recommandée juste avant n'importe quelle procédure dentaire ou chirurgicale. Dans les patients subissant des procédures envahissantes minimales qui doit être anticoagulé avant, pendant, ou immédiatement suite à ces procédures, en réglant le dosage de comprimés de sodium warfarin pour maintenir le PT/INR à la fin basse de la gamme thérapeutique peut tenir compte en toute tranquillité de l'anticoagulation continuée. Le site en vigueur devrait être suffisamment limité et accessible pour permettre l'utilisation efficace de procédures locales pour hemostasis. Sous ces conditions, les procédures chirurgicales dentaires et mineures peuvent être exécutées sans risque indu d'hémorragie. Quelques procédures dentaires ou chirurgicales peuvent nécessiter l'interruption de thérapie de comprimé de sodium warfarin. En arrêtant warfarin les comprimés de sodium même pour une période courte, les avantages et les risques devraient être fortement considérés.

Conversion de la Thérapie Heparin

Comme l'effet d'anticoagulant de comprimés de sodium warfarin est retardé, heparin est préféré initialement pour l'anticoagulation rapide. La conversion aux comprimés de sodium warfarin peut commencer concomitantly par la thérapie heparin ou peut être retardée 3 à 6 jours. Pour garantir l'anticoagulation continue, il est recommandé de continuer la pleine dose heparin la thérapie et que la thérapie de comprimé de sodium warfarin être recouvert partiellement avec heparin depuis 4 à 5 jours, jusqu'à warfarin les comprimés de sodium ont produit la réponse thérapeutique désirée comme déterminé par PT/INR. Quand les comprimés de sodium warfarin ont produit PT/INR désiré ou l'activité prothrombin, heparin peut être arrêté.

Les comprimés de sodium de Warfarin peuvent augmenter le temps thromboplastin partiel activé (aPTT) l'épreuve, même faute de heparin. Une élévation sévère (> 50 secondes) dans le temps thromboplastin partiel activé (aPTT) avec un PT/INR dans la gamme désirée a été identifiée comme une indication de risque accru d'hémorragie post-en vigueur.

Pendant la thérapie initiale avec les comprimés de sodium warfarin, l'interférence avec l'anticoagulation heparin a de la signification clinique minimale.

Comme heparin peut affecter le PT/INR, les patients recevant tant heparin que comprimés de sodium warfarin devraient avoir le sang pour la détermination PT/INR tirée au moins :

  • 5 heures après le dernier IV dose de bol alimentaire de heparin, ou  
  • 4 heures après le cessation d'un continu IV injection de heparin, ou  
  • 24 heures après la dernière injection heparin sous-cutanée.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés de Sodium de Warfarin, USP sont disponibles contenant 1 mg, 2 mgs, 2.5 mgs, 3 mgs, 4 mgs, 5 mgs, 6 mgs, 7.5 mgs ou 10 mgs de sodium warfarin, USP.

Le comprimé de 1 mg est un rond rose foncé, un comprimé marqué avec "WF" au-dessus du score et "1" au-dessous du score sur un côté et "G" de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-8801-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-8801-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le comprimé de 2 mgs est une lavande autour, un comprimé marqué avec "WF" au-dessus du score et "2" au-dessous du score sur un côté et "G" de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-8802-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-8802-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le comprimé de 2.5 mgs est un rond vert, un comprimé marqué avec "WF" au-dessus du score et "2.5" au-dessous du score sur un côté et "G" de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-8825-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-8825-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le comprimé de 3 mgs est un rond beige, un comprimé marqué avec "WF" au-dessus du score et "3" au-dessous du score sur un côté et "G" de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-8803-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-8803-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le comprimé de 4 mgs est un rond bleu, un comprimé marqué avec "WF" au-dessus du score et "4" au-dessous du score sur un côté et "G" de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-8804-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-8804-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le comprimé de 5 mgs est une pêche autour, un comprimé marqué avec "WF" au-dessus du score et "5" au-dessous du score sur un côté et "G" de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-8805-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-8805-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le comprimé de 6 mgs est un rond bleu verdâtre, un comprimé marqué avec "WF" au-dessus du score et "6" au-dessous du score sur un côté et "G" de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-8806-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-8806-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le comprimé de 7.5 mgs est un rond jaune, un comprimé marqué avec "WF" au-dessus du score et "7.5" au-dessous du score sur un côté et "G" de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-8875-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-8875-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le comprimé de 10 mgs est un blanc au rond blanc cassé, le comprimé marqué avec "WF" au-dessus du score et "10" au-dessous du score sur un côté et "G" de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-8810-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-8810-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Protégez de la lumière.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

PHARMACIEN : Dispensez un Guide de Médication avec chaque prescription.

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GUIDE DE MÉDICATION
COMPRIMÉS DE SODIUM DE WARFARIN, USP
(Cristallin)

Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre des comprimés de sodium warfarin et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler de warfarin quand vous commencez à le prendre et lors des contrôles réguliers.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de warfarin ?

  • Prenez votre warfarin exactement comme prescrit pour baisser la chance de caillots sanguins vous formant dans votre corps (voir “Quel est warfarin ?”).
  • Warfarin est très important pour votre santé, mais il peut provoquer sérieux et la menace de vie les problèmes saignants. Pour profiter de warfarin et aussi baisser votre chance pour les problèmes saignants, vous devez :
         ▪ Finissent par votre analyse de sang régulière vérifier pour votre réponse à warfarin. On appelle cette analyse de sang une épreuve de PT/INR. Les PT/INR évaluent des vérifications pour voir comment vite vos caillots sanguins. Votre pourvoyeur de soins médicaux décidera quels nombres PT/INR sont les meilleurs pour vous. Votre dose de warfarin sera réglée pour garder votre PT/INR dans une gamme prévue pour vous.
         ▪ l'Appel votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez n'importe lequel des signes suivants ou symptômes de problèmes saignants :
             ▫ la douleur, l'enflure ou la gêne
             ▫ les maux de tête, le vertige, ou la faiblesse
             ▫ le fait de faire facilement des bleus inhabituel (les contusions qui se développent sans cause connue ou grandissent dans la grandeur)
             ▫ le nez saigne
             ▫ gommes saignantes
             ▫ saignant des coupes prend beaucoup de temps pour s'arrêter
             ▫ le saignement menstruel ou le saignement vaginal qui est plus lourd que normal
             ▫ urine rose ou marron
             ▫ tabourets rouges ou noirs
             ▫ toussant en haut le sang
             ▫ le sang vomissant ou la matière qui ressemble au marc de café
  • Beaucoup d'autres médecines, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes peuvent communiquer avec warfarin et :
         ▪ affectent la dose dont vous avez besoin, ou
         ▪ augmentent des effets secondaires warfarin.

    Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines, les vitamines et les compléments faits avec des herbes que vous prenez. N'arrêtez pas de médecines ou prenez n'importe quoi de nouvel à moins que vous n'ayez parlé à votre pourvoyeur de soins médicaux. Gardez une liste de vos médecines avec vous à tout moment pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien.
  • Ne prenez pas d'autres médecines qui contiennent warfarin. Warfarin est l'ingrédient actif dans les comprimés de sodium warfarin.
  • Quelques aliments peuvent communiquer avec warfarin et affecter votre traitement et dose.
         ▪ Mangent un régime normal, équilibré. Parlez à votre docteur avant que vous faites n'importe quels changements de régime. Ne mangez pas de grandes quantités de légumes verts feuillus. Les légumes verts feuillus contiennent la Vitamine K. De certaines huiles végétales contiennent aussi de grandes quantités de la Vitamine K. Trop de Vitamine K peut baisser l'effet de warfarin.
         ▪ Évitent de boire du jus de canneberge ou manger des produits de canneberge.
         ▪ Évitent de boire de l'alcool.
  • Dites toujours à tous vos pourvoyeurs de soins médicaux que vous prenez warfarin.
  • Portez ou portez des renseignements que vous prenez warfarin.

Quel est warfarin ?

Warfarin est une médecine d'anticoagulant. Il est utilisé pour baisser la chance de caillots sanguins se formant dans votre corps. Les caillots sanguins peuvent provoquer un coup, une crise cardiaque, ou d'autres conditions sérieuses telles que les caillots sanguins dans les jambes ou les poumons.

Qui ne devrait pas prendre warfarin ?

Ne prenez pas warfarin si :

  • votre chance d'avoir des problèmes saignants est plus haute que l'avantage possible de traitement. Votre pourvoyeur de soins médicaux décidera si warfarin est juste pour vous. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions de santé.
  • vous êtes enceintes ou projetez de devenir enceintes. Warfarin peut provoquer la mort ou les anomalies congénitales à un bébé à venir. Utilisez le contrôle des naissances efficace si vous pouvez devenir enceintes.
  • vous êtes allergiques à warfarin ou à n'importe quoi d'autre dans les comprimés de sodium warfarin.

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de commencer warfarin ?

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions de santé, en incluant si vous :

  • ayez des problèmes saignants
  • tombez souvent
  • ayez le foie ou les problèmes du rein
  • ayez l'hypertension
  • ayez l'arrêt du coeur congestive appelé d'un problème du cœur
  • ayez le diabète
  • l'alcool de boisson ou a des problèmes avec l'abus d'alcool. L'alcool peut affecter votre dose warfarin et devrait être évité.
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. Voir “Qui ne devrait pas prendre warfarin ?
  • sont l'allaitement maternel. Warfarin peut augmenter le saignement dans votre bébé. Parlez à votre docteur de la meilleure façon de nourrir votre bébé. Si vous voulez allaiter en prenant warfarin, tant vous que votre bébé devriez être soigneusement contrôlés pour les problèmes saignants.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de warfarin ?

Comment devrais-je prendre warfarin ?

  • Prenez warfarin exactement comme prescrit. Votre pourvoyeur de soins médicaux réglera votre dose de temps en temps selon votre réponse à warfarin.
  • Vous devez avoir des analyses de sang régulières et allez voir votre pourvoyeur de soins médicaux pour contrôler votre condition.
  • Prenez warfarin en même temps chaque jour. Vous pouvez prendre warfarin avec la nourriture ou sur un estomac vide.
  • Si vous manquez une dose de warfarin, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux. Prenez la dose aussitôt que possible le même jour. Ne prenez pas de double dose de warfarin le jour suivant pour compenser une dose manquée.
  • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous prenez trop de warfarin.
  • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux si vous êtes malades avec la diarrhée, une infection, ou avez une fièvre.
  • Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quelle chirurgie planifiée, les procédures médicales ou dentaires. Votre warfarin pourrait devoir être arrêté depuis un court délai ou vous pouvez avoir besoin de votre dose réglée.
  • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous tombez ou vous blessez, surtout si vous frappez votre tête. Votre pourvoyeur de soins médicaux aurait besoin de vous vérifier.

Que devrais-je éviter en prenant warfarin ?

  • Ne commencez, arrêtez, ou changez aucune médecine sans parler avec votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Ne faites pas de changements dans votre régime, tels que le fait de manger de grandes quantités de légumes verts, feuillus.
  • Ne changez pas votre poids étant au régime, sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Évitez de boire de l'alcool.
  • Ne faites pas d'activité ou sport qui peut provoquer une blessure sérieuse.

Quels sont les effets secondaires possibles de warfarin ?

  • Warfarin est très important pour votre santé, mais il peut provoquer sérieux et la menace de vie les problèmes saignants. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de warfarin ?
  • Les effets secondaires sérieux de warfarin incluent aussi :
         ▪  
    la mort de tissu de peau (la peau necrosis ou la gangrène). Cela peut arriver peu après le commencement warfarin. Cela arrive parce que la forme de caillots sanguins et le flux sanguin de bloc à une région de votre corps. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez la douleur, la couleur, ou la température change en n'importe quelle région de votre corps. Vous pouvez avoir besoin des soins médicaux tout de suite pour prévenir la mort ou la perte (l'amputation) de votre partie de corps affectée.
          “syndrome d'orteils pourpre.” Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez la douleur dans vos orteils et ils semblent pourpres dans la couleur ou sombre dans la couleur.

D'autres effets secondaires avec warfarin incluent des réactions allergiques, des problèmes de foie, une hypotension, une enflure, des globules rouges bas, une pâleur, une fièvre et des rougeurs. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires de warfarin. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver des comprimés de sodium warfarin ?

  • Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.] Protègent de la lumière.
  • Gardez warfarin et toutes les médecines hors de portée des enfants.

Renseignements généraux sur warfarin

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts non mentionnés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas warfarin pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas warfarin à d'autres gens, même s'ils ont la même condition. Il peut leur faire du mal. Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur warfarin. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur warfarin qui a été écrit pour les professionnels de soins médicaux.

Si vous voudriez plus de renseignements, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou appelez le numéro vert de Mylan Pharmaceuticals Inc à 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX).

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

JUIN DE 2010 RÉVISÉ
WARF:R2mpbmt/MG:WARF:R1

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 1 mg

NDC 0378-8801-01

SE PASSER
GUIDE DE MÉDICATION

SODIUM DE WARFARIN
COMPRIMÉS, USP
(Cristallin *)
1 mg

ANTICOAGULANT EXTRÊMEMENT PUISSANT
AVERTISSEMENT : résultats saignants sérieux
surdosage. N'utilisez pas ou dispensez
avant de lire des directions et des avertissements dans
insertion de paquet assortie.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Warfarin
sodium, USP....... 1 mg
*Présent comme le sodium cristallin
warfarin isopropanol clathrate.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accompagnent -
ing prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM8801A2

Bouteilles de 1 mg de Comprimés de Sodium de Warfarin

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 2 mgs

NDC 0378-8802-01

SE PASSER
GUIDE DE MÉDICATION

SODIUM DE WARFARIN
COMPRIMÉS, USP
(Cristallin *)
2 mgs

ANTICOAGULANT EXTRÊMEMENT PUISSANT
AVERTISSEMENT : résultats saignants sérieux
surdosage. N'utilisez pas ou dispensez
avant de lire des directions et des avertissements dans
insertion de paquet assortie.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Warfarin
sodium, USP....... 2 mgs
*Présent comme le sodium cristallin
warfarin isopropanol clathrate.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accompagnent -
ing prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM8802A2

Bouteilles de 2 mgs de Comprimés de Sodium de Warfarin

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 2.5 mgs

NDC 0378-8825-01

SE PASSER
GUIDE DE MÉDICATION

SODIUM DE WARFARIN
COMPRIMÉS, USP
(Cristallin *)
2.5 mg

ANTICOAGULANT EXTRÊMEMENT PUISSANT
AVERTISSEMENT : résultats saignants sérieux
surdosage. N'utilisez pas ou dispensez
avant de lire des directions et des avertissements dans
insertion de paquet assortie.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Warfarin
sodium, USP....... 2.5 mgs
*Présent comme le sodium cristallin
warfarin isopropanol clathrate.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accompagnent -
ing prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM8825A2

Bouteilles de 2.5 mgs de Comprimés de Sodium de Warfarin

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 3 mgs

NDC 0378-8803-01

SE PASSER
GUIDE DE MÉDICATION

SODIUM DE WARFARIN
COMPRIMÉS, USP
(Cristallin *)
3 mgs

ANTICOAGULANT EXTRÊMEMENT PUISSANT
AVERTISSEMENT : résultats saignants sérieux
surdosage. N'utilisez pas ou dispensez
avant de lire des directions et des avertissements dans
insertion de paquet assortie.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Warfarin
sodium, USP....... 3 mgs
*Présent comme le sodium cristallin
warfarin isopropanol clathrate.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accompagnent -
ing prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM8803A2

Bouteilles de 3 mgs de Comprimés de Sodium de Warfarin

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 4 mgs

NDC 0378-8804-01

SE PASSER
GUIDE DE MÉDICATION

SODIUM DE WARFARIN
COMPRIMÉS, USP
(Cristallin *)
4 mgs

ANTICOAGULANT EXTRÊMEMENT PUISSANT
AVERTISSEMENT : résultats saignants sérieux
surdosage. N'utilisez pas ou dispensez
avant de lire des directions et des avertissements dans
insertion de paquet assortie.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Warfarin
sodium, USP....... 4 mgs
*Présent comme le sodium cristallin
warfarin isopropanol clathrate.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accompagnent -
ing prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM8804A2

Bouteilles de 4 mgs de Comprimés de Sodium de Warfarin

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 5 mgs

NDC 0378-8805-01

SE PASSER
GUIDE DE MÉDICATION

SODIUM DE WARFARIN
COMPRIMÉS, USP
(Cristallin *)
5 mgs

ANTICOAGULANT EXTRÊMEMENT PUISSANT
AVERTISSEMENT : résultats saignants sérieux
surdosage. N'utilisez pas ou dispensez
avant de lire des directions et des avertissements dans
insertion de paquet assortie.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Warfarin
sodium, USP....... 5 mgs
*Présent comme le sodium cristallin
warfarin isopropanol clathrate.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accompagnent -
ing prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM8805A2

Bouteilles de 5 mgs de Comprimés de Sodium de Warfarin

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 6 mgs

NDC 0378-8806-01

SE PASSER
GUIDE DE MÉDICATION

SODIUM DE WARFARIN
COMPRIMÉS, USP
(Cristallin *)
6 mgs

ANTICOAGULANT EXTRÊMEMENT PUISSANT
AVERTISSEMENT : résultats saignants sérieux
surdosage. N'utilisez pas ou dispensez
avant de lire des directions et des avertissements dans
insertion de paquet assortie.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Warfarin
sodium, USP....... 6 mgs
*Présent comme le sodium cristallin
warfarin isopropanol clathrate.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accompagnent -
ing prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM8806A2

Bouteilles de 6 mgs de Comprimés de Sodium de Warfarin

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 7.5 mgs

NDC 0378-8875-01

SE PASSER
GUIDE DE MÉDICATION

SODIUM DE WARFARIN
COMPRIMÉS, USP
(Cristallin *)
7.5 mg

ANTICOAGULANT EXTRÊMEMENT PUISSANT
AVERTISSEMENT : résultats saignants sérieux
surdosage. N'utilisez pas ou dispensez
avant de lire des directions et des avertissements dans
insertion de paquet assortie.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Warfarin
sodium, USP....... 7.5 mgs
*Présent comme le sodium cristallin
warfarin isopropanol clathrate.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accompagnent -
ing prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM8875A2

Bouteilles de 7.5 mgs de Comprimés de Sodium de Warfarin

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 10 mgs

NDC 0378-8810-01

SE PASSER
GUIDE DE MÉDICATION

SODIUM DE WARFARIN
COMPRIMÉS, USP
(Cristallin *)
10 mgs

ANTICOAGULANT EXTRÊMEMENT PUISSANT
AVERTISSEMENT : résultats saignants sérieux
surdosage. N'utilisez pas ou dispensez
avant de lire des directions et des avertissements dans
insertion de paquet assortie.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Warfarin
sodium, USP....... 10 mgs
*Présent comme le sodium cristallin
warfarin isopropanol clathrate.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accompagnent -
ing prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM8810A2

Bouteilles de 10 mgs de Comprimés de Sodium de Warfarin

SODIUM DE WARFARIN 
sodium de warfarin  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-8801
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Le Sodium de Warfarin (Warfarin) Sodium de Warfarin1 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
FD&C N° 40 ROUGE 
Caractéristiques de produit
Couleur(Rose foncé) ROSE Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte WF; 1; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-8801-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-8801-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04041527/09/2010

SODIUM DE WARFARIN 
sodium de warfarin  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-8802
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Le Sodium de Warfarin (Warfarin) Sodium de Warfarin2 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
FD&C N° 2 BLEU 
FD&C N° 40 ROUGE 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (lavande) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte WF; 2; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-8802-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-8802-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04041527/09/2010

SODIUM DE WARFARIN 
sodium de warfarin  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-8825
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Le Sodium de Warfarin (Warfarin) Sodium de Warfarin2.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurVERTScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte WF; 2; 5; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-8825-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-8825-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
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ANDAANDA04041527/09/2010

SODIUM DE WARFARIN 
sodium de warfarin  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-8803
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Le Sodium de Warfarin (Warfarin) Sodium de Warfarin3 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
FD&C N° 6 JAUNE 
FD&C N° 2 BLEU 
FD&C N° 40 ROUGE 
Caractéristiques de produit
Couleur(beige) BLANC Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte WF; 3; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-8803-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-8803-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04041527/09/2010

SODIUM DE WARFARIN 
sodium de warfarin  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-8804
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Le Sodium de Warfarin (Warfarin) Sodium de Warfarin4 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEUScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte WF; 4; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-8804-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-8804-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04041527/09/2010

SODIUM DE WARFARIN 
sodium de warfarin  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-8805
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Le Sodium de Warfarin (Warfarin) Sodium de Warfarin5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
FD&C N° 6 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (pêche) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte WF; 5; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-8805-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-8805-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04041527/09/2010

SODIUM DE WARFARIN 
sodium de warfarin  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-8806
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Le Sodium de Warfarin (Warfarin) Sodium de Warfarin6 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 6 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU (bleu verdâtre) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte WF; 6; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-8806-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-8806-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
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SODIUM DE WARFARIN 
sodium de warfarin  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-8875
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Le Sodium de Warfarin (Warfarin) Sodium de Warfarin7.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 6 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNEScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte WF; 7; 5; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-8875-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-8875-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04041527/09/2010

SODIUM DE WARFARIN 
sodium de warfarin  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-8810
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Le Sodium de Warfarin (Warfarin) Sodium de Warfarin10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc à blanc cassé) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte WF; 10; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-8810-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-8810-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04041527/09/2010

Étiqueteur - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)
Registrant - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Mylan Inc.156927717FABRICATION, ANALYSE
Révisé : 06/2010Mylan Pharmaceuticals Inc.