officiel du gouvernement du NigerFENOFIBRATE
FENOFIBRATE - le comprimé de fenofibrate, le film enduit
Mylan Pharmaceuticals Inc.
----------
DESCRIPTION
Fenofibrate est un lipid la réglementation de l'agent disponible comme les comprimés pour l'administration orale. Chaque comprimé contient 54 mgs ou 160 mgs de fenofibrate, USP. Le nom chimique pour fenofibrate est 2-[4-phenoxy (4-chlorobenzoyl)]-2-methyl-propanoic l'acide, ester 1-methylethyl avec la formule structurelle suivante :
La formule moléculaire est C20H21O4C1 et le poids moléculaire est 360.83; fenofibrate est insoluble dans l'eau. Le point de fusion est 79 ° à 82°C. Fenofibrate est un solide blanc qui est ferme sous les conditions ordinaires.
Ingrédients inactifs
Chaque comprimé contient betadex, colloidal le dioxyde de silicium, le phosphate de calcium dibasique dihydrate, docusate le sodium avec le sodium benzoate, hypromellose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, polysorbate 80, l'amidon de sodium glycolate et le dioxyde de titane. En plus, le comprimé de 54 mgs contient D&C le Lac N° 10 Jaune et FD&C le Lac N° 6 Jaune.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Une variété d'études cliniques a démontré que les niveaux élevés de cholestérol total la densité (totale-C), basse lipoprotein le cholestérol (LDL-C) et apolipoprotein B (apo B), un complexe membraneux LDL, sont associés à atherosclerosis humain. Pareillement, les niveaux diminués de haute densité lipoprotein le cholestérol (HDL-C) et son complexe de transport, apolipoprotein un (apo AI et apo AII) sont associés au développement d'atherosclerosis. Les enquêtes d'Epidemiologic ont établi que la morbidité cardiovasculaire et la mortalité varient directement avec le niveau de total-C, LDL-C et triglycerides et inversement avec le niveau de HDL-C. L'effet indépendant de lever HDL-C ou baisser triglycerides (TG) sur le risque de morbidité cardiovasculaire et de mortalité n'a pas été déterminé.
L'acide de Fenofibric, le métabolite actif de fenofibrate, produit des réductions du cholestérol total, le cholestérol de LDL, apolipoprotein B, le total triglycerides et lipoprotein riche triglyceride (VLDL) dans les patients traités. En plus, le traitement avec fenofibrate a pour résultat des augmentations dans la haute densité lipoprotein (HDL) et apoproteins apo AI et apo AII.
Les effets d'acide fenofibric vu dans la pratique clinique ont été expliqués dans vivo dans les souris transgenic et in vitro dans les cultures hepatocyte humaines par l'activation de peroxisome proliferator le récepteur activé α (PPAR α). Par ce mécanisme, fenofibrate augmente lipolysis et élimination de particules triglyceride-riches du plasma en activant lipoprotein lipase et en réduisant la production d'apoprotein C-III (un inhibiteur de lipoprotein lipase l'activité). La chute résultante dans triglycerides produit une modification dans la grandeur et la composition de LDL des particules petites, denses (qui sont crus être atherogenic en raison de leur susceptibilité à l'oxydation), à de grandes particules flottantes. Ces plus grandes particules ont une plus grande affinité pour les récepteurs de cholestérol et sont catabolized rapidement. L'activation de PPAR α incite aussi une augmentation dans la synthèse d'AI apoproteins, AII et HDL-cholestérol.
Fenofibrate réduit aussi le sérum les niveaux acides uriques dans hyperuricemic et individus normaux en augmentant l'excrétion urinaire d'acide urique.
Pharmacokinetics/Metabolism
Les concentrations de plasma d'acide fenofibric après l'administration de comprimés de 54 mgs et de 160 mgs sont équivalentes sous les conditions nourries aux capsules de 67 mgs et de 200 mgs, respectivement.
Absorption
Bioavailability absolu de fenofibrate ne peut pas être déterminé puisque le composé est insoluble pratiquement dans les médias aqueux convenables pour l'injection. Cependant, fenofibrate est bien absorbé de l'étendue gastrointestinal. Suite à l'administration orale dans les volontaires en bonne santé, environ 60 % d'une dose simple de radiolabelled fenofibrate ont apparu dans l'urine, essentiellement comme fenofibric l'acide et son glucuronate conjugué et 25 % a été excrété dans le feces. Les niveaux de plasma maximaux d'acide fenofibric se produisent au cours de 6 à 8 heures après l'administration.
L'exposition à l'acide fenofibric dans le plasma, comme mesuré par Cmax et AUC, n'est pas de façon significative différente quand une dose simple de 160 mgs de fenofibrate est administrée sous les conditions de nonjeûne ou de jeûne.
Distribution
Après le dosage multiple de fenofibrate, fenofibric l'acide permanent est accompli au cours de 9 jours. Les concentrations de plasma d'acide fenofibric à permanent sont doubles environ ceux suite à une dose simple. La protéine de sérum se liant était environ 99 % dans normal et les sujets de hyperlipidemic.
Métabolisme
Suite à l'administration orale, fenofibrate est rapidement hydrolyzed par esterases au métabolite actif, fenofibric l'acide; aucun fenofibrate inchangé n'est découvert dans le plasma.
L'acide de Fenofibric est essentiellement conjugué avec l'acide glucuronic et excrété ensuite dans l'urine. Une petite quantité d'acide fenofibric est réduite à la moitié carbonyl à un métabolite benzhydrol qui est, à tour de rôle, conjugué avec l'acide glucuronic et excrété dans l'urine.
Dans le métabolisme vivo les données indiquent que ni fenofibrate ni acide fenofibric ne subissent le métabolisme oxidative (par ex, cytochrome P450) à une mesure significative.
Excrétion
Après l'absorption, fenofibrate est principalement excrété dans l'urine dans la forme de métabolites, essentiellement fenofibric l'acide et l'acide fenofibric glucuronide. Après l'administration de radiolabelled fenofibrate, environ 60 % de la dose ont apparu dans l'urine et 25 % a été excrété dans le feces.
L'acide de Fenofibric est éliminé avec une demi-vie de 20 heures, en permettant une fois l'administration quotidienne dans un cadre clinique.
Populations spéciales
Vieillards
Dans les volontaires assez âgés 77 à 87 ans d'âge, l'autorisation orale d'acide fenofibric suite à une dose orale simple de fenofibrate était 1.2 L/h, qui est comparable à 1.1 L/h dans de jeunes adultes. Cela indique qu'un régime de dosage semblable peut être utilisé dans les personnes âgées, sans augmenter l'accumulation du médicament ou des métabolites.
Pédiatrie
Fenofibrate n'a pas été enquêté dans les procès adéquats et bien contrôlés dans les patients de pédiatrie.
Sexe
Aucune différence pharmacokinetic entre les mâles et les femelles n'a été observée pour fenofibrate.
Course
L'influence de course sur le pharmacokinetics de fenofibrate n'a pas été étudiée, cependant fenofibrate n'est pas transformé par métabolisme par les enzymes connues pour exposer la variabilité inter-ethnique. Donc, les différences pharmacokinetic inter-ethniques sont très improbables.
Insuffisance rénale
Le pharmacokinetics d'acide fenofibric a été examiné dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger, modéré et sévère. Les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation [CrCl] ≤ 30 millilitres/minutes) ont montré l'augmentation de 2.7 plis dans l'exposition pour l'acide fenofibric et ont augmenté l'accumulation d'acide fenofibric pendant le dosage chronique comparé à ce de sujets en bonne santé. Les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement rénal (CrCl 30 à 80 millilitres/minutes) avaient l'exposition semblable, mais une augmentation dans la demi-vie pour l'acide fenofibric comparé à ce de sujets en bonne santé. Basé sur ces conclusions, on devrait éviter l'utilisation de fenofibrate dans les patients qui ont l'affaiblissement rénal sévère et la réduction de dose est exigée dans les patients ayant léger pour modérer l'affaiblissement rénal.
Insuffisance hépatique
Aucune étude de pharmacokinetic n'a été conduite dans les patients ayant l'insuffisance hépatique.
Actions réciproques de médicament du médicament
Les études in vitro en utilisant le foie humain microsomes indiquent que fenofibrate et acide fenofibric ne sont pas des inhibiteurs de cytochrome (CYP) P450 isoforms CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. Ils sont de faibles inhibiteurs de CYP2C8, CYP2C19 et CYP2A6 et léger pour modérer des inhibiteurs de CYP2C9 lors des concentrations thérapeutiques.
Potentiation d'anticoagulants de coumarin-type a été observé avec le prolongement du prothrombin time/INR.
On a montré que l'acide de bile sequestrants attache d'autres médicaments donnés concurremment. Donc, fenofibrate devrait être pris au moins une heure d'avant ou 4 à 6 heures après un acide de bile la résine se liant pour éviter d'entraver son absorption (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
On a montré que l'administration d'élément de fenofibrate (équivalent à 160 mgs) avec pravastatin (40 mgs) une fois tous les jours depuis 10 jours augmente Cmax moyen et valeurs d'AUC pour pravastatin de 36 % (la gamme de la diminution de 69 % à l'augmentation de 321 %) et 28 % (la gamme de la diminution de 54 % à l'augmentation de 128 %), respectivement et pour 3 -hydroxy-iso-pravastatin de 55 % (la gamme de la diminution de 32 % à l'augmentation de 314 %) et 39 % (la gamme de la diminution de 24 % à l'augmentation de 261 %), respectivement dans 23 adultes en bonne santé.
L'administration d'élément d'une dose simple de fenofibrate (équivalent à 160 mgs) et d'une dose simple de fluvastatin (40 mgs) avait pour résultat une petite augmentation (environ 15 % à 16 %) dans l'exposition à (+) 3R, 5S-fluvastatin, enantiomer actif de fluvastatin. Une dose simple de pravastatin ou de fluvastatin n'avait aucun effet cliniquement important sur le pharmacokinetics d'acide fenofibric.
L'administration d'élément de fenofibrate (équivalent à 160 mgs) avec atorvastatin (20 mgs) une fois tous les jours depuis 10 jours avait pour résultat la diminution d'environ 17 % (la gamme de la diminution de 67 % à l'augmentation de 44 %) dans atorvastatin AUC des valeurs dans 22 mâles en bonne santé. Les valeurs de Cmax atorvastatin n'ont pas été de façon significative affectées par fenofibrate. Les pharmacokinetics d'acide fenofibric n'ont pas été de façon significative affectés par atorvastatin.
L'administration d'élément de fenofibrate (équivalent à 160 mgs) une fois tous les jours depuis 10 jours avec glimepiride (le comprimé de 1 mg) la dose simple simultanément avec la dernière dose de fenofibrate avait pour résultat une augmentation de 35 % dans AUC moyen de glimepiride dans les sujets en bonne santé. Glimepiride Cmax n'a pas été de façon significative affecté par fenofibrate coadministration. Il n'y avait aucun effet statistiquement significatif de doses multiples de fenofibrate sur le nadir de glucose ou AUC avec la concentration de glucose de ligne de base comme le covariate après glimepiride l'administration dans les volontaires en bonne santé.
Cependant, les concentrations de glucose à 24 heures sont restées statistiquement de façon significative inférieures après le prétraitement avec fenofibrate qu'avec glimepiride seul. Glimepiride n'avait aucun effet significatif sur le pharmocokinetics d'acide fenofibric.
L'administration d'élément de fenofibrate (54 mgs) et de metformin (850 mgs) trois fois par jour depuis 10 jours n'avait pour résultat aucun changement significatif dans le pharmacokinetics d'acide fenofibric et metformin par rapport aux deux médicaments a administré seul dans les sujets en bonne santé.
L'administration d'élément de fenofibrate (équivalent à 160 mgs) une fois tous les jours depuis 14 jours avec les comprimés rosiglitazone (rosiglitazone maleate) (8 mgs) une fois tous les jours depuis 5 jours, le Jour 10 tout le Jour 14, n'avait pour résultat aucun changement significatif dans le pharmacokinetics d'acide fenofibric et rosiglitazone par rapport aux deux médicaments a administré seul dans les sujets en bonne santé.
L'administration d'élément de fenofibrate (équivalent à 160 mgs) avec ezetimibe (10 mgs) une fois tous les jours depuis 10 jours à 18 adultes en bonne santé avait pour résultat des augmentations dans le total ezetimibe AUC, Cmax et Cmin d'environ 43 %, 33 % et 56 %, respectivement et les augmentations dans ezetimibe glucoronide AUC, Cmax et Cmin d'environ 49 %, 34 % et 62 %, respectivement. Les pharmacokinetics d'acide fenofibric n'ont pas été de façon significative affectés par ezetimibe et la dose multiple pharmacokinetics de libres s'est (non conjuguée) ezetimibe n'ont pas été de façon significative affectés par fenofibrate.
Essais cliniques
Hypercholesterolemia (Heterozygous Familial et Nonfamilial) et Dyslipidemia Mélangé (Fredrickson Tape IIa et IIb)
Les effets de fenofibrate à une dose équivalente à 160 mgs fenofibrate par jour ont été évalués de quatre randomisé, contrôlé du placebo, double aveugle, les études du groupe parallèle en incluant des patients avec la ligne de base moyenne suivante lipid les valeurs : 306.9 mg/dL totaux-C; LDL-C 213.8 mg/dL; HDL-C 52.3 mg/dL; et triglycerides 191 mg/dL. La thérapie de Fenofibrate a baissé LDL-C, total-C et le rapport LDL-C/HDL-C. La thérapie de Fenofibrate a baissé aussi triglycerides et a levé HDL-C (voir la Table 1).
| Groupe de traitement | Total-C | LDL-C | HDL-C | TG |
| Cohorte mise en commun | ||||
| La ligne de base moyenne lipid les valeurs (n = 646) | 306.9 mg/dL | 213.8 mg/dL | 52.3 mg/dL | 191 mg/dL |
| Tout le MARAIS (n = 361) | -18.7 % † | -20.6 % † | +11 % † | -28.9 % † |
| Le placebo (n = 285) | -0.4 % | -2.2 % | +0.7 % | +7.7 % |
| La ligne de base LDL-C> 160 mg/dL et TG <150 mg/dL (le Type IIa) | ||||
| La ligne de base moyenne lipid les valeurs (n = 334) | 307.7 mg/dL | 227.7 mg/dL | 58.1 mg/dL | 101.7 mg/dL |
| Tout le MARAIS (n = 193) | -22.4 % † | -31.4 % † | +9.8 % † | -23.5 % † |
| Le placebo (n = 141) | +0.2 % | -2.2 % | +2.6 % | +11.7 % |
| La ligne de base LDL-C> 160 mg/dL et TG ≥ 150 mg/dL (le Type IIb) | ||||
| La ligne de base moyenne lipid les valeurs (n = 242) | 312.8 mg/dL | 219.8 mg/dL | 46.7 mg/dL | 231.9 mg/dL |
| Tout le MARAIS (n = 126) | -16.8 % † | -20.1 % † | +14.6 % † | -35.9 % † |
| Le placebo (n = 116) | -3 % | -6.6 % | +2.3 % | +0.9 % |
Dans un sous-ensemble des sujets, les mesures d'apo B ont été conduites. Le traitement de Fenofibrate a réduit de façon significative apo B de la ligne de base au point final en comparaison du placebo (-25.1 % contre 2.4 %, p <0.0001, n = 213 et 143 respectivement).
Hypertriglyceridemia (le Type IV et V de Fredrickson)
Les effets de fenofibrate sur le sérum triglycerides ont été étudiés dans deux trials1 cliniques randomisés, doubles aveugles, contrôlés du placebo de 147 patients hypertriglyceridemic (les Types IV et V de Fredrickson). On a traité des patients depuis 8 semaines selon les protocoles qui ont différé seulement dans lequel est entré dans les patients avec la ligne de base triglyceride (TG) les niveaux de 500 à 1500 mg/dL et les autres niveaux TG de 350 à 500 mg/dL. Dans les patients avec hypertriglyceridemia et cholesterolemia normal avec ou sans hyperchylomicronemia (Le type IV/V hyperlipidemia), le traitement avec fenofibrate aux dosages équivalents à 160 mgs fenofibrate par jour a diminué la densité essentiellement très basse lipoprotein (VLDL) triglycerides et le cholestérol VLDL. Le traitement de patients avec le Type IV hyperlipoproteinemia et triglycerides élevé a pour résultat souvent une augmentation de densité basse lipoprotein (LDL) le cholestérol (voir la Table 2).
| ||||||||
| Étude 1 | Placebo | Fenofibrate | ||||||
| Ligne de base niveaux de TG 350 à 499 mg/dL | N | Ligne de base (Moyen) | Point final (Moyen) | % Changement (Moyen) | N | Ligne de base (Moyen) | Point final (Moyen) | % Changement (Moyen) |
| Triglycerides | 28 | 449 | 450 | -0.5 | 27 | 432 | 223 | -46.2* |
| VLDL Triglycerides | 19 | 367 | 350 | 2.7 | 19 | 350 | 178 | -44.1* |
| Cholestérol total | 28 | 255 | 261 | 2.8 | 27 | 252 | 227 | -9.1* |
| Cholestérol de HDL | 28 | 35 | 36 | 4 | 27 | 34 | 40 | 19.6* |
| LDL Chloesterol | 28 | 120 | 129 | 12 | 27 | 128 | 137 | 14.5 |
| Cholestérol de VLDL | 27 | 99 | 99 | 5.8 | 27 | 92 | 46 | -44.7* |
| Étude 2 | Placebo | Fenofibrate | ||||||
| Ligne de base niveaux de TG 500 à 1500 mg/dL | N | Ligne de base (Moyen) | Point final (Moyen) | % Changement (Moyen) | N | Ligne de base (Moyen) | Point final (Moyen) | % Changement (Moyen) |
| Triglycerides | 44 | 710 | 750 | 7.2 | 48 | 726 | 308 | -54.5* |
| VLDL Triglycerides | 29 | 537 | 571 | 18.7 | 33 | 543 | 205 | -50.6* |
| Cholestérol total | 4 | 272 | 271 | 0.4 | 48 | 261 | 223 | -13.8* |
| Cholestérol de HDL | 44 | 27 | 28 | 5 | 48 | 30 | 36 | 22.9* |
| LDL Chloesterol | 42 | 100 | 90 | -4.2 | 45 | 103 | 131 | 45* |
| Cholestérol de VLDL | 42 | 137 | 142 | 11 | 45 | 126 | 54 | -49.4* |
L'effet de fenofibrate sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité n'a pas été déterminé.
INDICATIONS ET USAGE
Traitement de Hypercholesterolemia
Les comprimés de Fenofibrate sont indiqués comme la thérapie supplémentaire pour être au régime pour réduire LDL-C élevé, total-C, triglycerides et apo B et augmenter HDL-C dans les patients adultes avec hypercholesterolemia primaire ou mélangés dyslipidemia (les Types de Fredrickson IIa et IIb). Le Lipid-changement des agents devrait être utilisé en plus d'un régime restreint dans la graisse saturée et le cholestérol quand la réponse pour être au régime et les interventions non-pharmacologiques seules a été insuffisante (voir le Programme d'Éducation de Cholestérol national [NCEP] les Directives de Traitement, ci-dessous).
Traitement de Hypertriglyceridemia
Les comprimés de Fenofibrate sont aussi indiqués comme la thérapie supplémentaire pour être au régime pour le traitement de patients adultes avec hypertriglyceridemia (les Types IV et V de Fredrickson hyperlipidemia). En s'améliorant glycemic le contrôle dans les patients diabétiques montrant jeûnant chylomicronemia réduira d'habitude le jeûne triglycerides et éliminera chylomicronemia en obviant ainsi au besoin pour l'intervention pharmacologique.
Les niveaux nettement élevés de sérum triglycerides (par ex,> 2000 mg/dL) peuvent augmenter le risque de développer pancreatitis. L'effet de thérapie fenofibrate lors de la réduction de ce risque n'a pas été suffisamment étudié.
La thérapie de médicament n'est pas indiquée pour les patients avec le Type I hyperlipoproteinemia, qui ont des élévations de chylomicrons et de plasma triglycerides, mais qui ont des niveaux normaux de densité très basse lipoprotein (VLDL). L'inspection de plasma frigorifié depuis 14 heures est utile dans la distinction des Types I, IV et V hyperlipoproteinemia2.
Le traitement initial pour dyslipidemia est la thérapie alimentaire spécifique pour le type d'anomalie lipoprotein. Le poids de corps d'excès et la consommation d'alcoolique d'excès peuvent être des facteurs importants dans hypertriglyceridemia et devraient être adressés avant n'importe quelle thérapie de médicament. L'exercice physique peut être une mesure auxiliaire importante. Les maladies contributives à hyperlipidemia, telles que hypothyroidism ou diabète mellitus devraient être cherchées et traitées suffisamment. La thérapie d'oestrogène, thiazide les diurétiques et les bêta-bloquants, est quelquefois associée aux augmentations massives dans le plasma triglycerides, surtout dans les sujets avec hypertriglyceridemia familial. Dans de tels cas, la cessation de l'agent etiologic spécifique peut obvier au besoin pour la thérapie de médicament spécifique de hypertriglyceridemia.
L'utilisation de médicaments devrait être considérée seulement quand on a fait que les tentatives raisonnables obtiennent des résultats satisfaisants avec les méthodes de nonmédicament. Si la décision est prise pour utiliser des médicaments, le patient devrait être instruit que cela ne réduit pas l'importance de respect pour être au régime (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
| Taper | Lipoprotein Élevé | Élévation de Lipid | |
| Important | Mineur | ||
Je (rare) IIa IIb III (rare) IV V (rare) | chylomicrons LDL LDL, VLDL IDL VLDL chylomicrons, VLDL | TG C C C, TG TG TG | ↔ C — TG — ↔ C ↔ C |
C = cholestérol | |||
| |||
| Catégorie de risque | But de LDL (mg/dL) | Le Niveau de LDL à Quel Lancer des Changements de Style de vie Thérapeutiques (mg/dL) | Le Niveau de LDL à Quel Considérer la Thérapie de Médicament (mg/dL) |
CHD* ou CHD risquent des équivalents (Le risque de 10 années> 20 %) | <100 | ≥ 100 | ≥ 130 (100 à 129; médicament optionnel) † |
2 + Facteurs de Risque (Le risque de 10 années ≤ 20 %) | <130 | ≥ 130 | Risque de 10 années 10 % à 20 % : ≥ 130 Risque de 10 années <10 % : ≥ 160 |
| 0 à 1 Facteur de Risque ‡ | <160 | ≥ 160 | ≥ 190 (160 à 189 : LDL- la baisse du médicament optionnel) |
Après que le but LDL-C a été accompli, si le TG est encore> 200 mg/dL, non-HDL-C (le total-C moins HDL-C) devient une cible secondaire de thérapie. Les objectifs de Non-HDL-C sont fixés 30 mg/dL plus haut que les buts LDL-C pour chaque catégorie de risque.
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés de Fenofibrate sont contre-indiqués dans les patients qui exposent l'hypersensibilité à fenofibrate.
Les comprimés de Fenofibrate sont contre-indiqués dans les patients avec heptic ou dysfonctionnement rénal sévère, en incluant la cirrhose biliary primaire et les patients avec l'anomalie de fonction de foie persistante inexpliquée.
Les comprimés de Fenofibrate sont contre-indiqués dans les patients avec la maladie de vésicule biliaire préexistante (voir des AVERTISSEMENTS).
AVERTISSEMENTS
Fonction de foie
Fenofibrate aux doses équivalentes à 107 mgs à 160 mgs fenofibrate par jour a été associé aux augmentations dans le sérum transaminases [AST (SGOT) ou ALT (SGPT)]. Dans une analyse mise en commun de 10 procès contrôlés du placebo, augmentations à> 3 fois la limite supérieure de normaux s'est produite dans 5.3 % de patients prenant fenofibrate contre 1.1 % de patients a traité avec le placebo.
Quand les déterminations transaminase ont été suivies après que la cessation de traitement ou pendant le traitement continué, un retour aux limites normales était d'habitude observé. L'incidence d'augmentations dans transaminases rattaché à la thérapie fenofibrate a l'air d'être la dose rattachée. Dans une étude variant la dose de 8 semaines, l'incidence d'ALT ou d'élévations AST à au moins 3 fois la limite supérieure de normaux était 13 % dans les patients recevant des dosages équivalents à 107 mgs à 160 mgs fenofibrate par jour et était 0 % dans ces dosages de réception équivalents à 54 mgs ou moins de fenofibrate par jour ou placebo. Hepatocellular, l'hépatite active et cholestatic chronique associée à la thérapie fenofibrate ont été annoncés après les expositions de semaines à plusieurs années. Dans les cas extrêmement rares, la cirrhose a été annoncée en association avec l'hépatite active chronique.
La surveillance périodique régulière de fonction de foie, en incluant le sérum ALT (SGPT) devrait être exécutée pour la durée de thérapie avec fenofibrate et de thérapie arrêtée si les niveaux d'enzyme se conservent au-dessus 3 fois la limite normale.
Cholelithiasis
Fenofibrate, comme clofibrate et gemfibrozil, peut augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile, en menant à cholelithiasis. Si cholelithiasis est soupçonné, les études de vésicule biliaire sont indiquées. La thérapie de Fenofibrate devrait être arrêtée si les calculs biliaires sont trouvés.
Élément Anticoagulants Oraux
La prudence devrait être exercée quand les anticoagulants sont donnés dans la conjonction avec fenofibrate à cause du potentiation d'anticoagulants de coumarin-type dans le fait de prolonger le prothrombin time/INR. Le dosage de l'anticoagulant devrait être réduit pour maintenir le prothrombin time/INR au niveau désiré pour prévenir des complications saignantes. Prothrombin fréquents time/INR les déterminations sont recommandés jusqu'à ce qu'il ait été sans aucun doute déterminé que le prothrombin time/INR s'est stabilisé.
L'élément HMG-CoA Reductase les Inhibiteurs
On devrait éviter l'utilisation combinée de fenofibrate et HMG-CoA reductase les inhibiteurs à moins que l'avantage de modifications de plus dans les niveaux lipid n'emporte probablement sur le risque accru de cette combinaison de médicament.
L'administration d'élément de fenofibrate (160 mgs) et de pravastatin (40 mgs) une fois tous les jours depuis 10 jours a augmenté Cmax moyen et valeurs d'AUC pour pravastatin de 36 % (la gamme de la diminution de 69 % à l'augmentation de 321 %) et 28 % (la gamme de la diminution de 54 % à l'augmentation de 128 %), respectivement et pour 3 -hydroxy-iso-pravastatin de 55 % (la gamme de la diminution de 32 % à l'augmentation de 314 %) et 39 % (la gamme de la diminution de 24 % à l'augmentation de 261 %), respectivement. (Voir la PHARMACOLOGIE aussi CLINIQUE : Actions réciproques de médicament du Médicament.)
L'utilisation combinée de dérivés acides fibric et de HMG-CoA reductase les inhibiteurs a été associée, faute d'une action réciproque pharmacokinetic marquée, dans de nombreux rapports de cas, avec rhabdomyolysis, nettement creatine élevé kinase (CK) les niveaux et myoglobinuria, menant dans une haute proportion de cas à l'échec rénal aigu.
L'utilisation de fibrates seul, en incluant fenofibrate, peut de temps en temps être associée à myositis, myopathy ou à rhabdomyolysis. Les patients recevant fenofibrate et se plaignant de la douleur de muscle, la tendresse ou la faiblesse devraient avoir l'évaluation médicale rapide pour myopathy, en incluant le sérum creatine kinase la détermination de niveau. Si myopathy/myositis est soupçonné ou diagnostiqué, fenofibrate la thérapie devrait être arrêté.
Mortalité
L'effet de fenofibrate sur la morbidité de maladie coronarienne et la mortalité et la mortalité non-cardiovasculaire n'a pas été établi.
D'autres Considérations
L'intervention Fenofibrate et l'Événement s'Abaissant dans le Diabète l'étude (de TERRAIN) était une étude randomisée, contrôlée du placebo de 5 années de 9 795 patients avec le diabète du type 2 mellitus ont traité avec fenofibrate. Fenofibrate a démontré une réduction relative nonsignificative de 11 % du résultat primaire d'événements de maladie coronarienne (le rapport de hasard [HR] 0.89, CI de 95 % 0.75 à 1.05, p = 0.16) et une réduction significative de 11 % du résultat secondaire d'événements de maladie cardiovasculaires totaux (HR 0.89 [0.80 à 0.99], p = 0.04). Il y avait 11 % nonsignificatifs (HR 1.11 [0.95, 1.29], p = 0.41) et 19 % (HR 1.19 [0.90, 1.57], p = 0.22) l'augmentation dans la mortalité de maladie coronarienne et totale, respectivement, avec fenofibrate en comparaison du placebo.
Dans le Projet de Médicament Coronaire, une grande étude de poste myocardial l'infarctus de patients traités depuis 5 ans avec clofibrate, il n'y avait aucune différence dans la mortalité vue entre le groupe clofibrate et le groupe de placebo. Il y avait cependant, une différence dans le taux de cholelithiasis et de cholecystitis l'exigeant de la chirurgie entre les deux groupes (3 % contre 1.8 %).
À cause des similarités chimiques, pharmacologiques et cliniques entre les comprimés fenofibrate, Atromid-S (clofibrate) et Lopid (gemfibrozil), les conclusions défavorables dans quatre grandes études cliniques randomisées, contrôlées du placebo avec ces autres médicaments fibrate peuvent s'appliquer aussi à fenofibrate.
Dans une étude conduite par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), 5 000 sujets sans maladie d'artère coronaire connue ont été traités avec le placebo ou clofibrate depuis 5 ans et ont suivi depuis supplémentaire un an. Il y avait statistiquement significatif, la mortalité de tout-cause plus haut réglée de l'âge dans le groupe clofibrate comparé avec le groupe de placebo (5.7 % contre 3.96 %, p = <0.01). La mortalité d'excès était en raison d'une augmentation de 33 % dans les causes non-cardiovasculaires, en incluant la malveillance, post-cholecystectomy les complications et pancreatitis. Cela avait l'air de confirmer le plus haut risque de maladie de vésicule biliaire vue dans les patients clofibrate-traités étudiés dans le Projet de Médicament Coronaire.
L'Étude de Coeur de Helsinki était un grand (n = 4 081) l'étude d'hommes d'âge mûr sans une histoire de maladie d'artère coronaire. Les sujets reçus le placebo ou gemfibrozil depuis 5 ans, avec un 3.5 an ouvrent l'extension après. La mortalité totale était plus haute numériquement dans le gemfibrozil randomization le groupe, mais n'a pas accompli de signification statistique (p = 0.19, l'intervalle de confiance de 95 % pour le risque relatif G:P =.91 à 1.64). Bien que les morts de cancer trended plus haut dans le groupe gemfibrozil (p = 0.11), les cancers (en excluant le carcinome de cellule basale) aient été diagnostiquées avec la fréquence égale dans les deux groupes d'étude. En raison de la grandeur limitée de l'étude, on n'a pas montré que le risque relatif de mort d'aucune cause soit différent que cela vu dans les données consécutives de 9 années sur l'étude d'Organisation Mondiale de la Santé (RR = 1.29). Pareillement, l'excès numérique de chirurgie de vésicule biliaire dans le groupe gemfibrozil n'en a pas différé statistiquement observé dans le QUI font les études.
Une composante de prévention secondaire de l'Étude de Coeur de Helsinki a inscrit des hommes d'âge mûr exclus de l'étude de prévention primaire à cause de la maladie coronarienne connue ou soupçonnée. Les sujets ont reçu gemfibrozil ou placebo depuis 5 ans. Bien que les morts cardiaques trended plus haut dans le groupe gemfibrozil, ce ne soit pas significatif statistiquement (le rapport de hasard 2.2, l'intervalle de confiance de 95 % : 0.94 à 5.05). Le taux de chirurgie de vésicule biliaire n'était pas significatif statistiquement entre les groupes d'étude, mais a fait la tendance plus haut dans le groupe gemfibrozil, (1.9 % contre 0.3 %, p = 0.07). Il y avait une différence statistiquement significative dans le nombre d'appendicectomies dans le groupe gemfibrozil (6/311 contre 0/317, p = 0.029).
PRÉCAUTIONS
Thérapie initiale
Les études de laboratoire devraient être faites pour établir que les niveaux lipid sont anormaux systématiquement avant d'instituer fenofibrate la thérapie. On devrait faire que chaque tentative contrôle le sérum lipids avec le régime approprié, l'exercice, la perte de poids dans les patients obèses et le contrôle de n'importe quels problèmes médicaux tels que le diabète mellitus et hypothyroidism qui contribuent aux anomalies lipid. Les médications connues exacerber hypertriglyceridemia (les bêta-bloquants, thiazides, les oestrogènes) devraient être arrêtées ou changées si possible avant la considération de thérapie de médicament se triglyceride-abaissant.
Thérapie continuée
La détermination périodique de sérum lipids devrait être obtenue pendant la thérapie initiale pour établir la dose efficace la plus basse de fenofibrate. La thérapie devrait être retirée dans les patients qui n'ont pas de réponse adéquate après 2 mois de traitement avec la dose recommandée maximum de 160 mgs par jour.
Pancreatitis
Pancreatitis a été annoncé dans les patients prenant fenofibrate, gemfibrozil et clofibrate. Cette occurrence peut représenter un échec d'efficacité dans les patients avec hypertriglyceridemia sévère, un effet de médicament direct ou un phénomène secondaire négocié par la pierre d'étendue biliary ou la formation de vase avec l'obstruction du conduit de bile commun.
Réactions d'hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité aiguës en incluant des rougeurs de peau sévères exigeant l'hospitalisation patiente et le traitement avec les stéroïdes se sont produites très rarement pendant le traitement avec fenofibrate, en incluant des rapports spontanés rares de Stevens-Johnson Syndrome et de toxine epidermal necrolysis. Urticaria a été vu dans 1.1 contre 0 % et les rougeurs dans 1.4 contre 0.8 % de fenofibrate et de patients de placebo respectivement dans les procès contrôlés.
Changements de Hematologic
Léger pour modérer l'hémoglobine, hematocrit et les diminutions de leucocyte ont été observés dans les patients suite à l'initiation de thérapie fenofibrate. Cependant, ces niveaux se stabilisent pendant l'administration à long terme. Les rapports spontanés extrêmement rares de thrombocytopenia et d'agranulocytosis ont été reçus pendant le post-marketing de la surveillance à l'extérieur des Etats-Unis. Les numérations globulaires périodiques sont recommandées pendant les 12 premiers mois d'administration fenofibrate.
Muscle squelettique
L'utilisation de fibrates seul, en incluant fenofibrate, peut de temps en temps être associée à myopathy. Le traitement avec les médicaments de la classe fibrate a été associé dans les occasions rares avec rhabdomyolysis, d'habitude dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Myopathy devrait être considéré dans n'importe quel patient avec myalgias diffus, tendresse de muscle ou faiblesse et/ou élévations marquées de creatine phosphokinase les niveaux.
On devrait conseiller aux patients de signaler la douleur de muscle rapidement inexpliquée, la tendresse ou la faiblesse, particulièrement si accompagné par la Malaisie ou la fièvre. Les niveaux de CPK devraient être évalués dans les patients signalant ces symptômes et la thérapie fenofibrate devrait être arrêtée si nettement élevé les niveaux de CPK se produisent ou myopathy est diagnostiqué.
Maladie de Venothromboembolic
Dans l'Essai pratique, embolus pulmonaire (PE) et thrombose de veine profonde (DVT) ont été observés à de plus hauts taux dans le fenofibrate-traité que dans le groupe traité du placebo. De 9 795 patients inscrits au CHAMP, il y avait 4 900 dans le groupe de placebo et 4 875 dans le groupe fenofibrate. Pour DVT, il y avait 48 événements (1 %) dans le groupe de placebo et 67 (1 %) dans le groupe fenofibrate (p = 0.074); et pour PE, il y avait 32 événements (de 0.7 %) dans le groupe de placebo et 53 (1 %) dans le groupe fenofibrate (p = 0.022).
Dans le Projet de Médicament Coronaire, une plus haute proportion du groupe clofibrate a connu l'embolie pulmonaire fatale ou nonfatale bien déterminée ou soupçonnée ou thrombophlebitis que le groupe de placebo (5.2 % contre 3.3 % à 5 ans; p <0.01).
Sérum Creatinine
Les élévations dans le sérum creatinine ont été annoncées dans les patients sur fenofibrate. Ces élévations ont tendance à revenir à la ligne de base suite à la cessation de fenofibrate. La signification clinique de ces observations est inconnue.
Actions réciproques de médicament
Anticoagulants oraux
LA PRUDENCE DEVRAIT ÊTRE EXERCÉE QUAND LES ANTICOAGULANTS COUMARIN SONT DONNÉS DANS LA CONJONCTION AVEC FENOFIBRATE. LE DOSAGE DES ANTICOAGULANTS DEVRAIT ÊTRE RÉDUIT POUR MAINTENIR LE PROTHROMBIN TIME/INR AU NIVEAU DÉSIRÉ POUR PRÉVENIR DES COMPLICATIONS SAIGNANTES. PROTHROMBIN FRÉQUENTS TIME/INR LES DÉTERMINATIONS SONT RECOMMANDÉS JUSQU'À CE QU'IL AIT ÉTÉ SANS AUCUN DOUTE DÉTERMINÉ QUE LE PROTHROMBIN TIME/INR S'EST STABILISÉ.
HMG-CoA Reductase Inhibiteurs
On devrait éviter l'utilisation combinée de fenofibrate et HMG-CoA reductase les inhibiteurs à moins que l'avantage de modifications de plus dans les niveaux lipid n'emporte probablement sur le risque accru de cette combinaison de médicament (voir des AVERTISSEMENTS).
Résines
Comme l'acide de bile sequestrants peut attacher d'autres médicaments donnés concurremment, les patients devraient prendre fenofibrate au moins une heure d'avant ou 4 à 6 heures après un acide de bile la résine se liant pour éviter d'entraver son absorption.
Cyclosporine
Puisque cyclosporine peut produire nephrotoxicity avec les diminutions dans l'autorisation creatinine et les augmentations dans le sérum creatinine et parce que l'excrétion rénale est la route d'élimination primaire de médicaments fibrate en incluant fenofibrate les comprimés, il y a un risque qu'une action réciproque mènera à la détérioration. Les avantages et les risques d'utiliser fenofibrate avec immunosuppressants et d'autre potentiellement nephrotoxic les agents devraient être soigneusement considérés et la dose efficace la plus basse employée.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Deux diète carcinogenicity les études a été conduite dans les rats avec fenofibrate. Dans la première étude de 24 mois, les rats ont été dosés avec fenofibrate à 10, 45 et 200 mgs/kg/jours, environ 0.3, 1 et 6 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD), ont basé sur les comparaisons de région de surface de corps (mg/m2). À une dose de 200 mgs/kg/jours (à 6 fois le MRHD), l'incidence de carcinomes de foie a été de façon significative augmentée dans les deux sexes. Une augmentation statistiquement significative dans les carcinomes pancréatiques a été observée dans les mâles à 1 et 6 fois le MRHD; une augmentation dans les adénomes pancréatiques et les tumeurs de cellule interstitielles testicular bienveillantes a été observée à 6 fois le MRHD dans les mâles. Dans un deuxième rat de 24 mois carcinogenicity l'étude dans un différent effort de rats, des doses de 10 et 60 mgs/kg/jours (0.3 et 2 fois le MRHD) a produit des augmentations significatives dans l'incidence d'adénomes acinar pancréatiques tant dans les sexes que dans les augmentations dans les tumeurs de cellule interstitielles testicular dans les mâles à 2 fois le MRHD.
Une étude de carcinogenicity de 117 semaines a été conduite dans les rats comparant trois médicaments : fenofibrate 10 et 60 mgs/kg/jours (0.3 et 2 fois le MRHD), clofibrate (400 mgs/kg/jours; 2 fois la dose humaine) et gemfibrozil (250 mgs/kg/jours; 2 fois la dose humaine, basée sur la région de surface mg/m2). Fenofibrate a augmenté des adénomes acinar pancréatiques dans les deux sexes. Clofibrate a augmenté le carcinome hepatocellular et les adénomes acinar pancréatiques dans les mâles et l'hépatique neoplastic les nodules dans les femelles. Gemfibrozil a augmenté l'hépatique neoplastic les nodules dans les mâles et les femelles, pendant que tous les trois médicaments ont augmenté des tumeurs de cellule interstitielles testicular dans les mâles.
Dans une étude de 21 mois dans les souris, fenofibrate 10, 45 et 200 mgs/kg/jours (environ 0.2, 1 et 3 fois le MRHD sur la base de la région de surface mg/m2) a augmenté de façon significative les carcinomes de foie dans les deux sexes à 3 fois le MRHD. Dans une deuxième étude de 18 mois à 10, 60 et 200 mgs/kg/jours, fenofibrate a augmenté de façon significative les carcinomes de foie dans les souris masculines et les adénomes de foie dans les souris femelles à 3 fois le MRHD.
Les études de microscopie électroniques ont démontré la prolifération peroxisomal suite à l'administration fenofibrate au rat. Une étude adéquate pour évaluer pour la prolifération peroxisome dans les humains n'a pas été faite, mais change dans la morphologie peroxisome et les nombres ont été observés dans les humains après le traitement avec d'autres membres de la classe fibrate quand les biopsies de foie ont été comparées auparavant et après le traitement dans le même individu.
Fenofibrate a été démontré pour être dépourvu du potentiel mutagenic dans les épreuves suivantes : Ames, la souris lymphoma, chromosomal l'égarement et la synthèse d'ADN surprise dans le rat primaire hepatocytes.
Dans les études de fertilité, on a donné aux rats des doses alimentaires orales de fenofibrate, les mâles ont reçu 61 jours avant le fait de s'accoupler et les femelles 15 jours avant de s'accoupler par le biais du fait de sevrer qui n'avait pour résultat aucun effet néfaste sur la fertilité aux doses jusqu'à 300 mgs/kg/jours (~ 10 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface mg/m2).
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse C
La sécurité dans les femmes enceintes n'a pas été établie. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de fenofibrate dans les femmes enceintes. Fenofibrate devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Dans les rats donnés des doses alimentaires orales de 15, 75 et 300 mgs/kg/jours de fenofibrate de 15 jours avant de s'accoupler par la toxicité sevrante, maternelle a été observé à 0.3 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps; mg/m2.
Dans les rats enceintes donnés des doses alimentaires orales de 14, 127 et 361 mgs/kg/jours du jour de gestation 6 à 15 pendant la période d'organogenesis, les conclusions du développement défavorables n'ont pas été observées à 14 mgs/kg/jours (moins de 1 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps; mg/m2). À de plus hauts multiples de doses humaines, l'évidence de toxicité maternelle a été observée.
Dans les lapins enceintes donnés des doses gavage orales de 15, 150 et 300 mgs/kg/jours du jour de gestation 6 à 18 pendant la période d'organogenesis et a permis de livrer, les détritus faits avorter ont été observés à 150 mgs/kg/jours (10 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps; mg/m2). Aucune conclusion du développement n'a été observée à 15 mgs/kg/jours (à moins de 1 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps; mg/m2).
Dans les rats enceintes donnés des doses alimentaires orales de 15, 75 et 300 mgs/kg/jours du jour de gestation 15 à travers le jour de lactation 21 toxicité (sevrante), maternelle a été observée à moins de 1 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps; mg/m2.
Mères infirmières
On n'est pas connu si fenofibrate est excrété dans le lait. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de fenofibrate, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou une administration de fenofibrate la considération de l'importance du médicament à la femme produisant du lait.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Il est connu que l'acide de Fenofibric est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions défavorables à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. L'exposition d'acide de Fenofibric n'est pas sous l'influence de l'âge. Cependant, les patients assez âgés ont une plus haute incidence d'affaiblissement rénal, tel que la sélection de dose pour les personnes âgées devrait être faite sur la base de la fonction rénale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales : Insuffisance Rénale). Les patients assez âgés avec la fonction rénale normale ne devraient exiger aucune modification de dose.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les événements défavorables annoncés de 2 % ou plus de patients ont traité avec fenofibrate pendant les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo, sans tenir compte de la causalité, sont énumérés dans la table ci-dessous. Les événements défavorables menés à la cessation de traitement dans 5 % de patients ont traité avec fenofibrate et à 3 % traités le placebo. Les augmentations dans les épreuves de fonction de foie étaient les événements les plus fréquents, en provoquant la cessation de traitement fenofibrate dans 1.6 % de patients dans les procès doubles aveugles.
SYSTÈME DE CORPS Événement défavorable | Fenofibrate* (N = 439) | Placebo (N = 365) |
| CORPS DANS L'ENSEMBLE | ||
Douleur abdominale Mal de dos Mal de tête Asthenia Syndrome de grippe | 4.6 % 3.4 % 3.2 % 2.1 % 2.1 % | 4.4 % 2.5 % 2.7 % 3 % 2.7 % |
| DIGESTIF | ||
Épreuves de Fonction de foie Anormales Diarrhée Nausée Constipation | 7.5 % † 2.3 % 2.3 % 2.1 % | 1.4 % 4.1 % 1.9 % 1.4 % |
DU MÉTABOLISME ET DÉSORDRES NUTRITIFS | ||
SGPT Augmenté Creatine Phosphokinase Augmenté SGOT Augmenté | 3 % 3 % 3.4 % † | 1.6 % 1.4 % 0.5 % |
| RESPIRATOIRE | ||
Désordre respiratoire Rhinitis | 6.2 % 2.3 % | 5.5 % 1.1 % |
Les événements défavorables supplémentaires ont annoncé pendant le post-marketing de la surveillance ou par trois ou plus patients dans les procès contrôlés du placebo ou ont annoncé dans d'autres procès contrôlés ou ouverts, sans tenir compte de la causalité sont énumérés ci-dessous.
Corps dans l'ensemble : la blessure accidentelle, la réaction allergique, la douleur de poitrine, le kyste, la fièvre, la hernie, l'infection, la Malaisie et la douleur (non spécifiés).
System:Angina Cardiovasculaire pectoris, arrhythmia, atrial fibrillation, désordre cardiovasculaire, désordre d'artère coronaire, l'électrocardiogramme anormal, extrasystoles, l'hypertension, hypotension, la migraine, myocardial l'infarctus, la palpitation, le désordre vasculaire périphérique, phlebitis, tachycardia, la veine variqueuse, le désordre vasculaire, vasodilatation, les événements thromboembolic veineux (la thrombose de veine profonde, embolus pulmonaire) et ventricular extrasystoles.
Système digestif : l'Anorexie, cholecystitis, cholelithiasis, la colite, la diarrhée, l'ulcère duodénal, la dyspepsie, eructation, esophagitis, la flatulence, la gastrite, la gastro-entérite, gastrointestinal le désordre, a augmenté l'appétit, la jaunisse, le dépôt graisseux de foie, la nausée, pancreatitis, l'ulcère digestif, le désordre rectal, l'hémorragie rectale, le désordre de dent et le vomissement.
System:Diabetes Endocrine mellitus.
Hemic et System:Anemia Lymphatique, ecchymosis, eosinophilia, leukopenia, lymphadenopathy et thrombocytopenia.
Enquêtes de laboratoire : phosphatase alcalin a augmenté, bilirubin augmenté, l'azote d'urée de sang a augmenté, le sérum creatinine augmenté, le gamma glutamyl transpeptidase augmenté, le lactate dehydrogenase augmenté, SGOT et SGPT a augmenté.
Disorders:Edema du métabolisme et Nutritif, goutte, hyperuricemia, hypoglycémie, oedème périphérique, gain de poids et perte de poids.
Système de Musculoskeletal : Arthralgia, l'arthrite, l'arthrose, bursitis, découpent le désordre, les crampes de jambe, myalgia, myasthenia, myositis, rhabdomyolysis et tenosynovitis.
System:Anxiety Nerveux ou nervosité, dépression, vertige, bouche sèche, hypertonia, insomnie, la libido a diminué, la névralgie, paresthesia, la somnolence et le vertige.
Système respiratoire : alveolitis pulmonaire allergique, asthme, bronchite, la toux a augmenté, la dyspnée, la laryngite, la pharyngite, la pneumonie et la sinusite.
Peau et Appendices : l'Acné, l'alopécie, contacte la dermatite, l'eczéma, la dermatite fongique, le simplex d'herpès, l'herpès zoster, maculopapular les rougeurs, le désordre d'ongle, la réaction de photosensibilité, pruritus, les rougeurs, le désordre de peau, l'ulcère de peau, le fait de suer et urticaria.
Sentiments spéciaux : la vision anormale, amblyopia, la cataracte spécifiée, la conjonctivite, la douleur d'oreille, le désordre d'oeil, les médias d'otite et le désordre de réfraction.
Système urogénital : la fonction du rein anormale, la cystite, dysuria, gynecomastia, prostatic le désordre, la grossesse involontaire, la fréquence urinaire, urolithiasis et moniliasis vaginal.
SURDOSAGE
Il n'y a aucun traitement spécifique pour l'overdose avec fenofibrate. Le soin d'un grand secours général du patient est indiqué, en incluant la surveillance de signes essentiels et l'observation de statut clinique, devrait une overdose se produire. Si indiqué, l'élimination de médicament non absorbé devrait être accomplie par emesis ou lavage gastrique; on devrait remarquer que les précautions ordinaires maintiennent la compagnie aérienne. Puisque fenofibrate est attaché hautement aux protéines de plasma, hemodialysis ne devrait pas être considéré.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Les patients devraient être placés sur un régime se lipid-abaissant approprié avant de recevoir fenofibrate les comprimés et devraient continuer ce régime pendant le traitement avec fenofibrate. Les comprimés de Fenofibrate peuvent être donnés sans égard aux repas.
Pour le traitement de patients adultes avec hypercholesterolemia primaire ou hyperlipidemia mélangé, la dose initiale de fenofibrate est 160 mgs par jour.
Pour les patients adultes avec hypertriglyceridemia, la dose initiale est 54 mgs à 160 mgs par jour. Le dosage devrait être individualisé selon la réponse patiente et devrait être réglé au besoin suite à la répétition lipid les déterminations à intervalles de 4 à 8 semaine. La dose maximum est 160 mgs par jour.
Le traitement avec les comprimés fenofibrate devrait être lancé à une dose de 54 mgs/jours dans les patients ayant léger à la fonction rénale modérément diminuée et a augmenté seulement après l'évaluation des effets sur la fonction rénale et les niveaux lipid à cette dose.
Les niveaux de Lipid devraient être contrôlés périodiquement et la considération devrait être donnée à la réduction du dosage de comprimés fenofibrate si les niveaux lipid tombent de façon significative au-dessous de la gamme visée.
COMMENT FOURNI
Les Comprimés de Fenofibrate sont disponibles contenant 54 mgs ou 160 mgs de fenofibrate, USP.
Les comprimés de 54 mgs sont jaunes enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec KLX sur un côté du comprimé et 170 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 0378-7100-77
bouteilles de 90 comprimés
Les comprimés de 160 mgs sont blancs enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec KLX sur un côté du comprimé et 171 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 0378-7101-77
bouteilles de 90 comprimés
Le magasin à 20º à 25ºC (68º à 77ºF). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
Protégez de l'humidité.
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.
RÉFÉRENCES
- Courant alternatif de Goldberg, et autres Fenofibrate pour le Traitement du Type IV et V Hyperlipoproteinemias : Un Multicentre Double aveugle, contrôlé du Placebo Étude américaine. La Thérapeutique clinique, 11, le pp 69-83, 1989.
- Nikkila EA. Lipoprotein Lipase Deficiency familial et Désordres Apparentés de Métabolisme Chylomicron. Dans Stanbury J.B., et autres (Rédacteurs). : La Base du Métabolisme de Maladie Héritée, 5ème édition, McGraw-colline, 1983, le Type 30, le pp 622-642.
- Brown WV, et autres Les effets de Fenofibrate sur Lipids de Plasma : Double aveugle, l'Étude de Multicentre Dans les Patients avec le Type IIA ou IIB Hyperlipidemia. Artériosclérose. 6, le pp 670-678, 1986.
Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez le numéro vert de Mylan Pharmaceuticals Inc à 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX).
Le numéro de téléphone du FDA et l'Adresse Web pour les reportages volontaires sont 1-800-FDA-1088 et www.fda.gov/medwatch respectivement.
Fabriqué par :
InvaGen Pharmaceuticals, Inc.
Hauppauge, New York 11788
Fabriqué pour :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
SEPTEMBRE DE 2010 RÉVISÉ
FENF:R3
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 54 mgs
NDC 0378-7100-77
FENOFIBRATE
COMPRIMÉS
54 mgs
90 COMPRIMÉS (Rx seulement)
Chaque comprimé enduit du film contient :
Fenofibrate, USP........ 54 mgs
Dispensez dans un serré, clair résistant
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.
Gardez le récipient fermement fermé.
Empêchez d'entrer cela et toute la médication
de la portée d'enfants.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP Contrôlé
Température de Pièce.]
Protégez de l'humidité.
Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Fabriqué par :
InvaGen, Inc.
Hauppauge, New York 11788
Fabriqué pour :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
RM7100MM
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 160 mgs
NDC 0378-7101-77
FENOFIBRATE
COMPRIMÉS
160 mgs
90 COMPRIMÉS (Rx seulement)
Chaque comprimé enduit du film contient :
Fenofibrate, USP........ 160 mgs
Dispensez dans un serré, clair résistant
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.
Gardez le récipient fermement fermé.
Empêchez d'entrer cela et toute la médication
de la portée d'enfants.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP Contrôlé
Température de Pièce.]
Protégez de l'humidité.
Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Fabriqué par :
InvaGen, Inc.
Hauppauge, New York 11788
Fabriqué pour :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
RM7101MM
| FENOFIBRATE fenofibrate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076520 | 13/10/2010 | |
| FENOFIBRATE fenofibrate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076520 | 13/10/2010 | |
| Étiqueteur - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980) |