PREMIER MINISTRE D'HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL

 Premier ministre d'HYDROCHLORURE de VERAPAMIL -  capsule d'hydrochlorure de verapamil, libération prolongée  
Mylan Pharmaceuticals Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre).
 
Les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre) (le Commencement Contrôlé) pour l'utilisation Orale
Approbation américaine initiale : 1998


INDICATIONS ET USAGE

L'hydrochlorure de Verapamil est un canal de calcium blocker indiqué pour la direction d'hypertension essentielle. (1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • N'écrasez pas ou mâchez de contenus de capsule; la capsule d'hirondelle entière ou saupoudre des contenus entiers sur la compote de pommes. (2.2, 17)
  • Dosage ordinaire : 200 mgs une fois tous les jours à l'heure du coucher; si la réponse insuffisante, titrez vers le haut à 300 mgs, donc 400 mgs une fois tous les jours à l'heure du coucher. (2.1)
  • La dose initiale de 100 mgs une fois tous les jours à l'heure du coucher dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique, assez âgé ou les patients du poids bas. (2.1)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

• Commencement contrôlé de capsules de la libération prolongée : 100 mgs, 200 mgs, 300 mgs (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • Sévère a quitté le dysfonctionnement ventricular. (4)
  • Hypotension (<90 millimètres Hg systolic la pression) ou le choc de cardiogenic. (4)
  • Le syndrome de sinus malade (sauf dans les patients avec le stimulateur cardiaque). (4)
  • 2ème ou le 3ème degré le bloc d'AV (sauf dans les patients avec le stimulateur cardiaque). (4)
  • Le battement d'Atrial ou atrial fibrillation et une étendue de rocade auxiliaire. (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • L'arrêt du coeur de Congestive ou l'oedème pulmonaire peuvent se développer. (5.1)
  • Hypotension/dizziness peut se produire. (5.2)
  • Transaminases élevés se sont produits; fonction de foie de moniteur. (5.3)
  • Ventricular fibrillation s'est produit dans les patients avec le battement d'atrial ou atrial fibrillation et une étendue de rocade auxiliaire. (5.4)
  • Réduisez la dose ou arrêtez la thérapie si le premier degré marqué le bloc d'AV ou la progression à deuxième - ou le troisième degré le bloc d'AV se produisent. (5.5)
  • Le sinus bradycardia, l'oedème pulmonaire, hypotension sévère, le bloc d'AV au second degré, l'arrestation de sinus et la mort se sont produits dans les patients avec hypertrophic cardiomyopathy. (5.6)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence ≥ 3 % et plus commun que dans les patients a traité avec le placebo) sont le mal de tête, l'infection, la constipation, le syndrome de grippe, l'oedème périphérique, le vertige, la pharyngite et la sinusite. (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Mylan Pharmaceuticals Inc à 1-877-446-3769 (1-877-4-INFO-RX) ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Les inhibiteurs de CYP3A4 augmentent des niveaux verapamil. (7.1)
  • CYP3A4 inducers diminuent des niveaux verapamil. (7.1)
  • Le jus de pamplemousse peut augmenter de façon significative des niveaux verapamil. (7.2)
  • Bêta-bloquants : les rapports d'excès bradycardia et de bloc d'AV, en incluant le bloc du cœur complet; moniteur de près. (7.3)
  • Les niveaux de Digoxin peuvent augmenter de 50 à 75 %; réduisez la dose digoxin. (7.4)
  • L'élimination d'alcool a inhibé la conséquence des niveaux d'éthanol élevés. (7.5)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Utilisez pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. (8.1)
  • Arrêtez des soins infirmiers pendant que verapamil est administré. (8.3)
  • La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies. (8.4)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 06/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Hypertension essentielle

2.2 L'aspersion des Contenus de Capsule sur la Nourriture

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Arrêt du coeur

5.2 Hypotension

5.3 Enzymes de Foie élevées

5.4 L'Étendue de Rocade auxiliaire (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong Levine)

5.5 Bloc d'Atrioventricular

5.6 Les patients avec Hypertrophic Cardiomyopathy

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Les Procès ouverts / Post-commercialisant l'Expérience

6.3 Traitement de Réactions Défavorables Cardiovasculaires Aiguës

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Inhibiteurs de CYP3A4 et Inducers

7.2 Jus de pamplemousse

7.3 Bêta-bloquants

7.4 Digitale

7.5 Alcool

7.6 Clonidine

7.7 Telithromycin

7.8 Agents d'Antineoplastic

7.9 Quinidine

7.10 Aspirine

7.11 agents Antihypertensive

7.12 Disopyramide

7.13 Flecainide

7.14 Carbamazepine

7.15 Cyclosporine

7.16 Lithium

7.17 Anesthésiques d'Inhalation

7.18 Neuromuscular Bloquant des Agents

7.19 Phénobarbital

7.20 Rifampin

7.21 Theophylline

7.22 Cimetidine

7.23 Nitrates

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Fonction Hépatique diminuée

8.7 Fonction Rénale diminuée

8.8 Modéré a (diminué) la Transmission Neuromuscular

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre) pour l'utilisation orale sont indiquées pour la direction d'hypertension essentielle.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

LES CONTENUS DE LA CAPSULE DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE D'HYDROCHLORURE VERAPAMIL (LE PREMIER MINISTRE) NE DEVRAIENT PAS ÊTRE ÉCRASÉS OU MÂCHÉS. ON DOIT AVALER DES CAPSULES DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE D'HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL (LE PREMIER MINISTRE) ENTIER OU LES CONTENUS ENTIERS DE LA CAPSULE SAUPOUDRÉE SUR LA COMPOTE DE POMMES.

2.1 Hypertension essentielle

Administrez des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) une fois tous les jours à l'heure du coucher. Les essais cliniques ont étudié des doses de 100 mgs, 200 mgs, 300 mgs et 400 mgs. La dose quotidienne ordinaire de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) dans les essais cliniques a été 200 mgs donnés par la bouche une fois tous les jours à l'heure du coucher. Dans les cas rares, les doses initiales de 100 mgs par jour peuvent être justifiées dans les patients qui ont une réponse augmentée à verapamil, [par ex, les patients avec la fonction rénale diminuée, a diminué la fonction hépatique, assez âgée, les patients du poids bas, etc. (voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5, 8.6, 8.7))]. Basez la titration droite sur l'efficacité thérapeutique et la sécurité a évalué environ 24 heures après le dosage. Les effets antihypertensive de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) sont évidents pendant la première semaine de thérapie.

Si une réponse adéquate n'est pas obtenue avec 200 mgs de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre), la dose peut être titrée vers le haut dans la manière suivante :

  1. 300 mgs chaque soir
  2. 400 mgs chaque soir (2 200 mgs x)

Quand les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) sont administrées à l'heure du coucher, l'évaluation de bureau de tension pendant du matin et tôt dans les heures d'après-midi est essentiellement une mesure d'effet maximal. L'évaluation ordinaire d'effet de dépression, qui pourrait être nécessaire quelquefois pour évaluer la convenance de n'importe quelle dose donnée de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre), serait juste avant l'heure du coucher.

2.2 L'aspersion des Contenus de Capsule sur la Nourriture

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre) peuvent aussi être administrées en ouvrant soigneusement la capsule et en saupoudrant les perles sur une cuillerée à soupe de compote de pommes. Avalez la compote de pommes immédiatement sans mâcher et suivez avec un verre d'eau fraîche pour garantir la déglutition complète des perles. La compote de pommes utilisée ne devrait pas être chaude et il devrait être assez doux pour être avalé sans mastication. Utilisez n'importe quel mélange de perle/compote de pommes immédiatement et ne conservez pas pour l'utilisation future. L'absorption des perles saupoudrées sur d'autres aliments n'a pas été évaluée. Cette méthode pour l'administration peut être favorable pour les patients qui ont la difficulté en avalant des capsules entières. Le fait de subdiviser les contenus d'une capsule de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) n'est pas recommandé.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre), 100 mgs, sont des capsules de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque rouge et un corps opaque blanc rempli de blanc aux perles blanc cassé. La capsule est axialement imprimée avec MYLAN plus de 6201 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps.

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre), 200 mgs, sont des capsules de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque rouge et un corps opaque orange clair rempli de blanc aux perles blanc cassé. La capsule est axialement imprimée avec MYLAN plus de 6202 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps.

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre), 300 mgs, sont des capsules de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque rouge et un corps opaque rouge rempli de blanc aux perles blanc cassé. La capsule est axialement imprimée avec MYLAN plus de 6203 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps.

4 CONTRE-INDICATIONS

Verapamil est contre-indiqué dans :

  • Sévère est parti le dysfonctionnement ventricular [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
  • Hypotension (moins de 90 millimètres Hg systolic la pression) ou le choc de cardiogenic.
  • Le syndrome de sinus malade (sauf dans les patients avec un stimulateur cardiaque ventricular artificiel fonctionnant).
  • Deuxième - ou le troisième degré le bloc d'AV (sauf dans les patients avec un stimulateur cardiaque ventricular artificiel fonctionnant).
  • Les patients avec le battement d'atrial ou atrial fibrillation et une étendue de rocade auxiliaire (par ex, Wolff-Parkinson-White, syndromes de Lown-Ganong-Levine) [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)].

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Arrêt du coeur

Verapamil a un effet inotropic négatif qui, dans la plupart des patients, est compensé par sa réduction afterload (a diminué la résistance vasculaire systémique) les propriétés sans un affaiblissement net de performance ventricular. Dans l'expérience clinique précédente avec 4 954 patients essentiellement avec la libération immédiate verapamil, 87 (1.8 %) a développé l'arrêt du coeur congestive ou l'oedème pulmonaire. Évitez que verapamil dans les patients avec sévère a quitté le dysfonctionnement ventricular (par ex, la fraction d'éjection moins de 30 % ou modéré aux symptômes sévères d'échec cardiaque) et dans les patients avec n'importe quel niveau de dysfonctionnement ventricular s'ils reçoivent blocker adrénergique du béta [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)]. Contrôlez des patients avec le dysfonctionnement ventricular plus léger, si possible, avec les doses optimales de digitale et/ou diurétiques avant que verapamil le traitement est commencé [voir des Actions réciproques de Médicament (7.4)].

5.2 Hypotension

De temps en temps, l'action pharmacologique de verapamil peut produire une diminution dans la tension au-dessous des niveaux normaux qui peuvent avoir pour résultat le vertige ou hypotension symptomatique. Dans les patients hypertensive, les diminutions dans la tension ci-dessous normal sont inhabituelles. L'incidence de hypotension observé dans 4 954 patients inscrits aux essais cliniques d'autres formulations verapamil était 2.5 % [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. Dans les études cliniques de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre), 1.7 % des patients ont développé hypotension significatif. L'essai de table d'inclinaison (60 degrés) n'était pas capable d'inciter orthostatic hypotension.

5.3 Enzymes de Foie élevées

Les élévations de transaminases avec et sans élévations d'élément dans phosphatase alcalin et bilirubin ont été annoncées. De telles élévations étaient transitoires quelquefois et peuvent même disparaître face au traitement verapamil continué.

Plusieurs cas de blessure hepatocellular rattachée à verapamil ont été prouvés par le redéfi; la moitié d'entre ceux-ci avait des symptômes cliniques (la Malaisie, la fièvre et/ou la bonne douleur de quadrant supérieure) en plus des élévations de SGOT, SGPT et phosphatase alcalin. La surveillance périodique de fonction de foie dans les patients recevant verapamil est prudente donc.

5.4 L'Étendue de Rocade auxiliaire (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong Levine)

Certains patients avec paroxysmal et/ou battement d'atrial chronique ou atrial fibrillation et un sentier AV auxiliaire coexistant ont développé la conduction antegrade augmentée à travers le sentier auxiliaire évitant le noeud AV, en produisant une réponse ventricular très rapide ou ventricular fibrillation après avoir reçu verapamil intraveineux (ou la digitale). Bien qu'un risque de cela se produisant avec verapamil oral n'ait pas été établi, de tels patients recevant verapamil oral peuvent être menacés et son utilisation dans ces patients est contre-indiquée [voir des Contre-indications (4)]. Le traitement est d'habitude le courant-continu-cardioversion. Cardioversion a été utilisé en toute tranquillité et efficacement après verapamil oral.

5.5 Bloc d'Atrioventricular

L'effet de verapamil sur la conduction AV et le noeud SA peut mener au premier degré asymptomatic le bloc d'AV et bradycardia transitoire, quelquefois accompagné par les rythmes de fuite nodaux. Le prolongement d'intervalle de PR est corrélé avec les concentrations de plasma verapamil, surtout pendant la première phase de titration de thérapie. De plus hauts niveaux de bloc d'AV, cependant, étaient rarement (0.8 %) observés dans les essais cliniques verapamil précédents [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. Le bloc du premier degré marqué ou le développement progressif à deuxième - ou le troisième degré le bloc d'AV exigent une réduction du dosage ou, des cas rares, la cessation de verapamil et l'institution de thérapie appropriée selon la situation clinique.

5.6 Les patients avec Hypertrophic Cardiomyopathy

Dans 120 patients avec hypertrophic cardiomyopathy, idiopathic hypertrophic stenosis sousaortique (IHSS) (la plupart d'entre eux réfractaire ou intolérant à propranolol) qui a reçu la thérapie avec verapamil aux doses jusqu'à 720 mgs/jours, une variété d'effets néfastes sérieux a été vue. Trois patients sont morts dans l'oedème pulmonaire; tous avaient sévère a quitté l'obstruction d'écoulement ventricular et une histoire de dysfonctionnement ventricular gauche. Huit autres patients avaient l'oedème pulmonaire et/ou hypotension sévère; anormalement haut (Hg de plus de 20 millimètres) la pression de coin capillaire pulmonaire et un marqué sont partis l'obstruction d'écoulement ventricular étaient présents dans la plupart de ces patients. L'administration d'élément de quinidine [voit que les Actions réciproques de Médicament (7.9)] ont précédé hypotension sévère dans trois des huit patients (deux de qui l'oedème pulmonaire développé). Le sinus bradycardia s'est produit dans 11 % des patients, le bloc d'AV au second degré à 4 % et l'arrestation de sinus à 2 % [voient des Réactions Défavorables (6)]. Il doit être apprécié que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un haut taux de mortalité. La plupart des effets néfastes ont bien répondu à la réduction de dose et faisaient seulement rarement verapamil doivent être arrêtés.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les renseignements de réaction défavorables des essais cliniques vraiment, cependant, fournissent une base à identifier les événements défavorables qui ont l'air d'être rattachés à l'usage de drogues et pour se rapprocher des taux. Les réactions défavorables sérieuses sont rares quand la thérapie verapamil est lancée avec la titration de dose droite dans la dose quotidienne simple et totale recommandée. Voir des Avertissements et des Précautions (5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5) pour la discussion d'arrêt du coeur, hypotension, enzymes de foie élevées, bloc d'AV et réponse ventricular rapide. Réversible (sur la cessation de verapamil) ileus non-obstructionniste, paralytique a été rarement annoncé en association avec l'utilisation de verapamil. Les réactions suivantes (la Table 1) aux capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil oralement administrées (le Premier ministre) se sont produites aux taux de 2 % ou plus grand ou se sont produites aux taux inférieurs, mais avaient l'air d'être liées du médicament dans les essais cliniques dans l'hypertension.

La table 1. Les Événements défavorables Se produisant dans 2 % ≥ de Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Verapamil (le Premier ministre) les Patients dans les Essais cliniques contrôlés du Placebo
*
L'infection, l'infection respiratoire essentiellement supérieure (URI) et sans rapport pour étudier la médication. La constipation était typiquement légère et facilement maniable. À l'ordinaire une fois la dose quotidienne de 200 mgs, l'incidence observée de constipation était 3.9 %.

Toutes les Doses N Étudié = 297

%

Placebo

N = 116

%

Toutes les Doses Étudiées

N = 297

%

Placebo

N = 116

%
Mal de tête 12.111.2 Dyspepsie 2.7 1.7
Infection 12.1*6.9 Rhinitis 2.7 2.6
Constipation 8.8*0.9 Diarrhée 2.4 1.7
Syndrome de grippe 3.72.6 Douleur 2.4 1.7
Oedème périphérique 3.70.9 Oedème 1.7 0
Vertige 30.9 Nausée 1.7 0
Pharyngite 32.6 Blessure accidentelle 1.5 0
Sinusite32.6

Dans l'expérience antérieure avec d'autres formulations de verapamil (N = 4 954) les réactions suivantes (la Table 2) se sont produites aux taux plus grands que 1 % ou se sont produites aux taux inférieurs, mais ont semblé clairement liées du médicament dans les essais cliniques dans 4 954 patients.

La table 2. Les Événements défavorables Se produisant dans> 1 % (ou les taux inférieurs et clairement lié du médicament) des Patients avec d'Autres Formulations Verapamil
Constipation 7.3 %Fatigue 1.7 %
Vertige 3.3 %Bradycardia (HR <50/minute) 1.4 %
Nausée 2.7 %Rougeurs 1.2 %
Hypotension 2.5 %Le bloc d'AV (le total 1º, 2º, 3º) 1.2 %
Mal de tête 2.2 %Le bloc d'AV (2º et 3º) 0.8 %
Oedème 1.9 %Le fait de rougir 0.6 %
Oedème de CHF/Pulmonary1.8 %

Dans les essais cliniques rattachés au contrôle de réponse ventricular dans les patients prenant digoxin qui avait atrial fibrillation ou le battement d'atrial, ventricular le taux ci-dessous 50/minute s'est produit au repos dans 15 % de patients et asymptomatic hypotension s'est produit dans 5 % de patients.

6.2 Les Procès ouverts / Post-commercialisant l'Expérience

Les réactions suivantes, a annoncé avec verapamil oralement administré à 2 % ou moins de patients, s'est produit sous les conditions [ouvrent des procès verapamil, en post-commercialisant l'expérience (les réactions ajoutées comme l'approbation américaine initiale de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) en 1998 est marquée avec un astérisque)] où une relation causale est incertaine; ils sont énumérés pour alerter le médecin à un rapport possible :

Cardiovasculaire : l'angine de poitrine, atrioventricular la dissociation, ECG Anormal *, la douleur de poitrine, claudication, l'hypertension *, myocardial l'infarctus, les palpitations, purpura (vasculitis), la syncope.

Système digestif : la diarrhée, la bouche sèche, a élevé le foie enzymes* [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)], gastrointestinal la détresse, gingival hyperplasia.

Hemic et Lymphatique : ecchymosis ou le fait de se faire facilement des bleus.

Système nerveux : l'accident de cerebrovascular, la confusion, les désordres d'équilibre, extrapyramidal les symptômes, l'insomnie, les crampes du muscle, paresthesia, les symptômes psychotiques, le manque de stabilité, la somnolence.

Respiratoire : dyspnée.

Peau : arthralgia et rougeurs, exanthema, alopécie, hyperkeratosis, macules, le fait de suer, urticaria, Stevens-Johnson Syndrome, erythema multiforme.

Sentiments spéciaux : vision floue, tinnitus.

Urogénital : gynecomastia, galactorrhea/hyperprolactinemia, impuissance, mictions augmentées, règles boutonneuses.

D'autre : l'allergie aggravée, asthenia*.

6.3 Traitement de Réactions Défavorables Cardiovasculaires Aiguës

La fréquence de réactions défavorables cardiovasculaires qui exigent la thérapie est rare; dorénavant, l'expérience avec leur traitement est limitée. Chaque fois que sévère hypotension ou le bloc d'AV complet se produit suite à l'administration orale de verapamil, appliquez les mesures d'urgence appropriées immédiatement; par ex, norepinephrine intraveineusement administré bitartrate, atropine le sulfate, isoproterenol l'hydrochlorure (tous dans les doses ordinaires), ou le calcium gluconate (la solution de 10 %). Dans les patients avec hypertrophic cardiomyopathy, utilisez de réactifs alpha et adrénergiques (phenylephrine l'hydrochlorure, metaraminol bitartrate, ou l'hydrochlorure methoxamine pour maintenir la tension et isoproterenol et éviter norepinephrine. Si le soutien de plus est nécessaire, inotropic les agents (l'hydrochlorure de dopamine ou l'hydrochlorure dobutamine) peut être administré. Le traitement réel et le dosage dépendent de la sévérité de la situation clinique et le jugement et l'expérience du médecin de traitement.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Inhibiteurs de CYP3A4 et Inducers

Les études in vitro du métabolisme indiquent que verapamil est transformé par métabolisme par cytochrome P450 CYP3A4, CYPlA2 et CYP2C. Les actions réciproques cliniquement significatives ont été annoncées avec les inhibiteurs de CYP3A4 (par ex, erythromycin, ritonavir) la provocation de l'élévation de niveaux de plasma de verapamil. Hypotension, bradyarrhythmias et acidose lactique ont été observés dans les patients recevant telithromycin simultané, un antibiotique dans la classe ketolide d'antibiotiques. Inducers de CYP3A4 (par ex, rifampin) ont provoqué une baisse de niveaux de plasma de verapamil.

7.2 Jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse peut augmenter de façon significative des concentrations de verapamil. Le jus de pamplemousse donné à neuf volontaires en bonne santé a augmenté S-et R-verapamil AUC0-12 de 36 % et de 28 %, respectivement. Cmax Permanent et Cmin, de S-verapamil ont augmenté de 57 % et de 16.7 %, respectivement avec le jus de pamplemousse comparé au contrôle. Pareillement, Cmax et Cmin, de R-verapamil ont augmenté de 40 % et de 13 %, respectivement. Le jus de pamplemousse n'a pas affecté de demi-vie, il n'y avait non plus de changement significatif dans le rapport AUC0-12 R/S comparé au contrôle. Le jus de pamplemousse n'a pas provoqué de différence significative dans le pharmacokinetics de norverapamil. On ne s'attend pas à ce qu'à cette augmentation dans la concentration de plasma verapamil ait n'importe quelles conséquences cliniques.

7.3 Bêta-bloquants

La thérapie d'élément avec blockers adrénergique du béta et verapamil peut avoir pour résultat des effets négatifs additifs sur la fréquence cardiaque, atrioventricular la conduction et/ou contractility cardiaque. La combinaison de la libération prolongée verapamil et des agents bloquants adrénergiques du béta n'a pas été étudiée. Cependant, il y a eu des rapports d'excès bradycardia et de bloc d'AV, en incluant le bloc du cœur complet, quand la combinaison a été utilisée pour le traitement d'hypertension. Pour les patients hypertensive, le risque de thérapie combinée peut emporter sur les avantages potentiels. La combinaison devrait être utilisée seulement avec la prudence et la surveillance étroite. Asymptomatic bradycardia (36 bat/minute) avec une errance atrial le stimulateur cardiaque a été observé dans un élément de réception patient timolol (blocker adrénergique du béta) les gouttes pour les yeux et verapamil oral.

Une diminution dans metoprolol et une autorisation propranolol ont été observées quand n'importe quel médicament est administré concomitantly avec verapamil. Un effet variable a été vu quand verapamil et atenolol ont été donnés ensemble.

7.4 Digitale

Considérez la réduction digoxin la dose quand verapamil et digoxin doivent être donnés ensemble. Contrôlez le niveau digoxin périodiquement pendant la thérapie. Le traitement verapamil chronique peut augmenter le sérum digoxin les niveaux de 50 % à 75 % pendant la première semaine de thérapie et cela peut avoir pour résultat la toxicité de digitale. Dans les patients avec la cirrhose hépatique l'influence de verapamil sur digoxin pharmacokinetics est grossie. Verapamil peut réduire l'autorisation de corps totale et l'autorisation extrarenal de digitoxin de 27 % et de 29 %, respectivement. Si la toxicité digoxin est soupçonnée, suspendez ou arrêtez la thérapie digoxin.

Dans les essais cliniques précédents avec d'autres formulations verapamil rattachées au contrôle de réponse ventricular dans les patients prenant digoxin qui avait atrial fibrillation ou le battement d'atrial, ventricular les taux ci-dessous 50/minute s'est produit au repos dans 15 % de patients et asymptomatic hypotension s'est produit dans 5 % de patients.

7.5 Alcool

On a constaté que Verapamil de façon significative inhibe l'élimination d'éthanol ayant pour résultat les concentrations d'éthanol de sang élevées qui peuvent prolonger les effets d'intoxication d'alcool.

7.6 Clonidine

Le sinus bradycardia ayant pour résultat l'hospitalisation et l'insertion de stimulateur cardiaque a été annoncé en association avec l'utilisation de clonidine concurremment avec verapamil. La fréquence cardiaque de moniteur dans les patients recevant l'élément verapamil et clonidine.

7.7 Telithromycin

Hypotension, bradyarrhythmias et acidose lactique ont été observés dans les patients recevant telethromycin simultané, un antibiotique dans la classe ketolide d'antibiotiques.

7.8 Agents d'Antineoplastic

Verapamil peut augmenter des niveaux doxorubicin. L'absorption de verapamil peut être réduite par le cyclophosphamide, oncovin, procarbazine, prednisone (COPP) et le vindesine, adriamycin, cisplatin (VAC) cytotoxic les régimes de médicament. L'administration d'élément de R-verapamil peut diminuer l'autorisation de paclitaxel.

7.9 Quinidine

Dans un petit nombre de patients avec hypertrophic cardiomyopathy, utilisation d'élément de verapamil et de quinidine avait pour résultat hypotension significatif. Jusqu'à ce que les données de plus ne soient obtenues, évitent la thérapie combinée de verapamil et de quinidine dans les patients avec hypertrophic cardiomyopathy.

Les effets electrophysiological de quinidine et de verapamil sur la conduction AV ont été étudiés dans huit patients. Verapamil a contré de façon significative les effets de quinidine sur la conduction AV. Il y a eu un rapport de niveaux quinidine augmentés pendant la thérapie verapamil.

7.10 Aspirine

Dans quelques cas annoncés, coadministration de verapamil avec l'aspirine a mené aux temps saignants augmentés plus grands qu'observé avec l'aspirine seule.

7.11 agents Antihypertensive

Verapamil a administré concomitantly avec les agents antihypertensive oraux (par ex, vasodilators, en angiotensin-convertissant des inhibiteurs d'enzyme, des diurétiques, les bêta-bloquants) aura d'habitude un effet additif de baisser la tension. Contrôlez des patients recevant ces combinaisons convenablement. L'utilisation d'élément d'agents qui modèrent la fonction alpha et adrénergique avec verapamil peut avoir pour résultat la réduction de la tension qui est excessive dans certains patients. Un tel effet a été observé dans une étude suite à l'administration d'élément de verapamil et de prazosin.

7.12 Disopyramide

Jusqu'à ce que les données sur les actions réciproques possibles entre verapamil et disopyramide ne soient obtenues, n'administrez pas disopyramide au cours de 48 heures auparavant ou 24 heures d'après verapamil l'administration.

7.13 Flecainide

Une étude dans les volontaires en bonne santé a montré que l'administration d'élément de flecainide et de verapamil peut avoir des effets additifs sur myocardial contractility, conduction d'AV et repolarisation. La thérapie d'élément avec flecainide et verapamil peut avoir pour résultat l'effet inotropic négatif additif et le prolongement de conduction atrioventricular.

7.14 Carbamazepine

La thérapie de Verapamil peut augmenter des concentrations carbamazepine pendant la thérapie combinée. Cela peut produire des effets secondaires carbamazepine tels que diplopia, mal de tête, ataxie ou vertige.

7.15 Cyclosporine

La thérapie de Verapamil peut augmenter des niveaux de sérum de cyclosporine.

7.16 Lithium

La sensibilité augmentée aux effets de lithium (neurotoxicity) a été annoncée pendant la thérapie de verapamil-lithium d'élément avec aucun changement ou avec une augmentation dans les niveaux de lithium de sérum. Cependant, l'adjonction de verapamil a eu pour résultat aussi la baisse de niveaux de lithium de sérum dans les patients recevant du lithium oral ferme chronique. Les patients recevant les deux médicaments doivent être contrôlés soigneusement.

7.17 Anesthésiques d'Inhalation

Les expérimentations animales ont montré que les anesthésiques d'inhalation dépriment l'activité cardiovasculaire en diminuant le mouvement intérieur d'ions de calcium. Quand utilisé concomitantly, les anesthésiques d'inhalation et les antagonistes de calcium, tels que verapamil, titrent lentement pour éviter la dépression cardiovasculaire excessive.

7.18 Neuromuscular Bloquant des Agents

Les données cliniques et les études d'animal suggèrent que verapamil peut potentiate l'activité de neuromuscular le bloquant des agents (semblable au curare et le fait de dépolariser). Il peut être nécessaire de diminuer la dose de verapamil et/ou la dose du neuromuscular le bloquant de l'agent quand les médicaments sont utilisés concomitantly.

7.19 Phénobarbital

La thérapie de phénobarbital peut augmenter l'autorisation verapamil.

7.20 Rifampin

La thérapie avec rifampin peut réduire nettement verapamil oral bioavailability.

7.21 Theophylline

Verapamil peut inhiber l'autorisation et augmenter les niveaux de plasma de theophylline.

7.22 Cimetidine

L'action réciproque entre cimetidine et verapamil chroniquement administré n'a pas été étudiée. Les résultats variables sur l'autorisation ont été obtenus dans les études aiguës de volontaires en bonne santé; l'autorisation de verapamil a été ou réduite ou inchangée.

7.23 Nitrates

Verapamil a été donné concomitantly avec court - et les nitrates agissant longtemps sans n'importe quelles actions réciproques de médicament indésirables. Le profil pharmacologique des deux médicaments et de l'expérience clinique suggère des actions réciproques favorables.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Effets de Teratogenic. Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction ont été exécutées dans les lapins et les rats aux doses orales jusqu'à 1.9 (15 mgs/kg/jours) et 7.5 fois (de 60 mgs/kg/jours) la dose quotidienne orale humaine, respectivement et n'ont révélé aucune évidence de teratogenicity. Dans le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryocidal et a retardé la croissance foetale et le développement, probablement à cause des effets maternels défavorables reflétés dans les gains de poids réduits des barrages. On a montré aussi que cette dose orale provoque hypotension dans les rats. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Verapamil devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. Verapamil traverse la barrière placental et peut être découvert dans le sang de veine ombilical lors de la livraison.

8.2 Travail et Livraison

On n'est pas connu si l'utilisation de verapamil pendant le travail ou la livraison a des effets néfastes immédiats ou retardés sur le foetus, ou s'il prolonge la durée de travail ou augmente le besoin pour l'accouchement assisté par forceps ou d'autre intervention obstétricale. De telles expériences défavorables n'ont pas été annoncées dans la littérature, en dépit d'une longue histoire d'utilisation de verapamil en Europe dans le traitement d'effets secondaires cardiaques de réactifs agonist adrénergiques du béta utilisés pour traiter le travail prématuré.

8.3 Mères infirmières

Verapamil est excrété dans le lait humain. Dans le cas où les études où on a calculé la concentration verapamil dans le lait humain, les doses infantiles infirmières ont varié de moins de 0.01 % à 0.1 % de la dose verapamil de la mère. Considérez l'exposition infantile possible quand verapamil est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) n'étaient pas adéquates pour déterminer si les sujets âgés 65 ou répondent différemment des patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes; cependant, la plus grande sensibilité aux capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) par certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

Le vieillissement peut affecter le pharmacokinetics de verapamil. La demi-vie d'élimination peut être prolongée dans les personnes âgées [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Verapamil est hautement transformé par métabolisme par le foie et environ 70 % de la dose administrée sont excrétés comme les métabolites dans l'urine. Les circonstances cliniques, dont certaines peuvent être plus répandu dans les personnes âgées, telles que l'affaiblissement hépatique ou rénal, devraient être considérées [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6, 8.7)]. En géné ral, abaissez-vous les doses initiales de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) peuvent être justifiées dans les personnes âgées [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

8.6 Fonction Hépatique diminuée

Depuis verapamil est hautement transformé par métabolisme par le foie, considérez des dosages inférieurs et contrôlez de près des réponses au médicament dans les patients avec la fonction hépatique diminuée. Le dysfonctionnement de foie sévère prolonge la demi-vie d'élimination de la libération immédiate verapamil à environ 14 à 16 heures; dorénavant, environ 30 % de la dose donnée aux patients avec la fonction de foie normale devraient être administrés à ces patients. Le moniteur pour le prolongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs [voit le Surdosage (10)]. Dans les patients avec la cirrhose hépatique, l'influence de verapamil sur digoxin pharmacokinetics est grossie. Verapamil peut réduire l'autorisation de corps totale et l'autorisation extrarenal de digitoxin de 27 % et de 29 %, respectivement.

8.7 Fonction Rénale diminuée

Environ 70 % d'une dose administrée de verapamil sont excrétés comme les métabolites dans l'urine. Jusqu'à ce que les données de plus ne soient disponibles, contrôlent ces patients pour le prolongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage [voient le Surdosage (10)].

8.8 Modéré a (diminué) la Transmission Neuromuscular

Il a été annoncé que verapamil diminue la transmission neuromuscular dans les patients avec la dystrophie musclée de Duchenne et que verapamil prolonge la récupération du neuromuscular le bloquant de l'agent vecuronium et provoque le fait de se détériorer de myasthenia gravis. Il peut être nécessaire de diminuer le dosage de verapamil quand il est administré aux patients avec la transmission neuromuscular modérée.

10 SURDOSAGE

Il n'y a aucun antidote spécifique pour le surdosage verapamil; le traitement est d'un grand secours. Les conséquences pharmacodynamic retardées peuvent se produire avec les formulations de la libération prolongée, observer des patients depuis au moins 48 heures, de préférence sous le soin d'hôpital continu. Les effets annoncés incluent hypotension, bradycardia, défauts de conduction cardiaques, arrhythmias, hyperglycémie et ont diminué le statut mental. En plus, il y a eu des rapports de littérature d'oedème pulmonaire noncardiogenic dans les patients prenant de grandes overdoses de verapamil (jusqu'à environ 9 g).

Dans le surdosage aigu, considérez la décontamination gastrointestinal avec cathartics et irrigation d'intestin entière. Le calcium, inotropes (c'est-à-dire, isoproterenol l'hydrochlorure, l'hydrochlorure de dopamine et glucagon), atropine le sulfate, vasopressors (c'est-à-dire, norepinephrine et epinephrine) et le va-et-vient cardiaque a été utilisé avec les résultats variables d'inverser hypotension et dépression myocardial. Dans quelques cas annoncés, l'overdose avec le canal de calcium blockers qui était réfractaire initialement à atropine est devenue plus affectueuse à ce traitement quand les patients ont reçu de grandes doses (près de 1 gramme/heure depuis plus de 24 heures) du chlorure de calcium.

Le chlorure de calcium est préféré au calcium gluconate comme il fournit 3 fois plus de calcium par volume. Asystole devrait être manipulé par les mesures ordinaires en incluant la réanimation cardio-pulmonaire. Verapamil ne peut pas être enlevé par hemodialysis.

11 DESCRIPTION

L'hydrochlorure de Verapamil est un inhibiteur d'afflux d'ion de calcium (le canal lent blocker ou l'antagoniste d'ion de calcium). Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre) sont disponibles pour l'administration orale comme une capsule de gélatine dure de 100 mgs (la casquette opaque rouge / le corps opaque blanc), une capsule de gélatine dure de 200 mgs (la casquette/lumière opaque rouge le corps opaque orange) et comme une capsule de gélatine dure de 300 mgs (la casquette opaque rouge / le corps opaque rouge). Verapamil est administré comme un mélange racemic du R et de S enantiomers.

La formule structurelle d'hydrochlorure verapamil est :

Verapamil Formule Structurelle

Nom chimique : Benzeneacetonitrile, α - [3-[[2-éthyle (3,4-dimethoxyphenyl)] methylamino] propyl]-3,4-dimethoxy--(1-methylethyl) - monohydrochloride, (±) -

L'hydrochlorure de Verapamil, USP est une poudre presque blanche, cristalline, pratiquement sans odeur, avec un goût amer. C'est soluble dans l'eau, le chloroforme et le méthanol. L'hydrochlorure de Verapamil n'est pas structurellement rattaché à d'autres médicaments cardioactive.

En plus de l'hydrochlorure verapamil, les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) contiennent les ingrédients inactifs suivants : l'hydroxyde d'ammonium, colloidal la silice anhydre, dibutyl sebacate, diethyl phthalate, ethylcellulose, hypromellose, maltodextrin, methacrylic l'acide copolymer, oleic l'acide, le glycol polyéthylénique, povidone, le dioxyde de silicium, les sphères de sucre, le sodium lauryl le sulfate et le talc.

Chacune des capsules de gélatine vides pour 100 mgs, les forces de capsule de 200 mgs et de 300 mgs contiennent la chose suivante : D&C N° 28 Rouge, D&C N° 33 Rouge, D&C N° 10 Jaune, FD&C N° 40 Rouge, gélatine et dioxyde de titane. En plus, la capsule de gélatine vide de 200 mgs contient FD&C N° 6 Jaune.

L'encre imprimante contient la chose suivante : l'oxyde en fer noir, D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune, FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 40 Rouge, propylene le glycol et le vernis de gomme-laque.

Composantes de système et Performance

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre) sont conçues à l'heure du coucher en dosant et il incorpore un système de livraison de médicament retardé. Ce commencement lent a pour résultat une concentration de plasma maximum moyenne (Cmax) de verapamil aux heures du matin (environ 9 à 12 heures suite à l'administration de produit). Ces capsules remplies de la perle prévoient la libération prolongée du médicament dans l'étendue gastrointestinal. Ce retard est introduit par les polymères contrôlant la libération s'est appliqué aux perles chargées de médicament. Le polymère contrôlant la libération est une combinaison de polymères insolubles solubles et d'eau d'eau. Comme l'eau de l'étendue gastrointestinal entre en possession du contact avec les perles enduites du polymère, le polymère soluble d'eau se dissout lentement et le médicament se diffuse par les pores résultants dans la couche. Le polymère insoluble d'eau continue à agir comme une barrière, en maintenant la libération contrôlée de médicament. Le taux de libération est essentiellement indépendant de la posture et de la nourriture. On a montré que les systèmes de Multiparticulate tels que les capsules de verapamil (le Premier ministre) sont indépendants de gastrointestinal motility.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Verapamil est un inhibiteur d'afflux d'ion de calcium (le canal de calcium de L-type blocker ou l'antagoniste de canal de calcium). Verapamil exerce ses effets pharmacologiques en inhibant sélectivement l'afflux transmembrane de calcium ionique dans le muscle lisse artériel aussi bien que dans conductile et cellules myocardial contractiles sans changer des concentrations de calcium de sérum. Verapamil se liant est dépendant du voltage avec l'affinité augmentant puisque le potentiel de membrane de muscle lisse vasculaire est réduit. En plus, verapamil se liant est la fréquence les augmentations d'affinité dépendantes et apparentes avec la fréquence augmentée de dépolariser le stimulus.

Le canal de calcium de L-type est une structure oligomeric se composant de l'alpha désigné de cinq sous-unités putatives 1, l'alpha 2, le béta, tau et epsilon. L'évidence biochimique montre pour séparer des sites se liant pour 1, 4-dihydropyridines, phenylalkylamines et le benzothiazepines (tous localisés sur l'alpha 1 sous-unité). Bien qu'ils partagent un mécanisme semblable d'action, le canal de calcium blockers représentent trois catégories hétérogènes de médicaments avec les rapports de sélectivité vasculaires et cardiaques différant.

12.2 Pharmacodynamics

Hypertension essentielle

Verapamil produit son effet antihypertensive par une combinaison d'effets vasculaires et cardiaques. Il agit comme un vasodilator avec la sélectivité pour la portion artérielle de vasculature périphérique. Par conséquent la résistance vasculaire systémique est réduite et d'habitude sans orthostatic hypotension ou réflexe tachycardia. Bradycardia (le taux que moins de 50 battent/minute) est rare. Pendant l'exercice isométrique ou dynamique verapamil ne change pas de fonction cardiaque systolic dans les patients avec la fonction de ventricular normale.

Verapamil ne change pas de niveaux de calcium de sérum totaux. Cependant, un rapport a suggéré que les niveaux de calcium au-dessus de la gamme normale peuvent changer l'effet thérapeutique de verapamil.

Verapamil réduit régulièrement la résistance systémique totale (afterload) contre lequel le coeur travaille tant au repos que sur un niveau donné d'exercice en dilatant arterioles périphérique.

Effets d'Electrophysiologic

L'activité électrique par le noeud AV dépend, à un degré significatif, sur l'afflux transmembrane de calcium extracellular par le L-type le canal (lent). En diminuant l'afflux de calcium, verapamil prolonge la période réfractaire efficace dans le noeud AV et ralentit la conduction AV dans une manière liée du taux.

Le rythme de sinus normal n'est pas d'habitude affecté, mais dans les patients avec le syndrome de sinus malade, verapamil peut interférer de la génération d'impulsion de noeud du sinus et peut inciter l'arrestation de sinus ou le bloc de sinoatrial. Le bloc d'Atrioventricular peut se produire dans les patients sans préexister les défauts de conduction [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].

Verapamil ne change pas le potentiel d'action atrial normal ou le temps de conduction intraventricular, mais déprime l'ampleur, la vitesse de dépolarisation et de conduction dans les fibres atrial déprimées. Verapamil peut raccourcir la période réfractaire efficace antegrade de l'étendue de rocade auxiliaire. L'accélération de taux ventricular et/ou ventricular fibrillation a été annoncée dans les patients avec le battement d'atrial ou atrial fibrillation et un sentier AV auxiliaire coexistant suite à l'administration de verapamil [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)].

Verapamil a une action anesthésique locale qui est 1.6 fois plus de celui de procaine sur une base equimolar. On n'est pas connu si cette action est importante aux doses utilisées dans l'homme.

Hemodynamics

Verapamil réduit afterload et myocardial contractility. Dans la plupart des patients, en incluant ceux avec la maladie cardiaque organique, l'action inotropic négative de verapamil est répondue par la réduction d'afterload et l'index cardiaque reste inchangé. Pendant l'exercice isométrique ou dynamique, verapamil ne change pas de fonction cardiaque systolic dans les patients avec la fonction de ventricular normale. Dans les patients avec sévère a quitté le dysfonctionnement ventricular (par ex, la pression de coin pulmonaire au-dessus de Hg de 20 millimètres ou de fraction d'éjection moins de 30 %), ou dans les patients prenant d'agents bloquants adrénergiques du béta ou d'autres médicaments cardiodepressant, la détérioration de fonction de ventricular peut se produire [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)].

Fonction pulmonaire

Verapamil n'incite pas bronchoconstriction et, dorénavant, ne diminue pas de fonction de ventilatory.

On a montré que Verapamil a un effet neutre ou relaxant sur le muscle lisse des bronches.

12.3 Pharmacokinetics

Verapamil est administré comme un mélange racemic du R et de S enantiomers. Les concentrations systémiques de R et de S enantiomers, aussi bien que dans l'ensemble bioavailability, dépendent de la route d'administration et le taux et mesure de libération des formes de dosage. Après l'administration orale, il y a stereoselective rapide biotransformation pendant le premier laisser-passer de verapamil par le biais de la circulation portique.

Absorption

Dans une étude dans cinq sujets avec la libération immédiate orale verapamil, bioavailability systémique était de 33 % à 65 % pour le R enantiomer et de 13 % à 34 % pour le S enantiomer. Suite à l'administration orale d'une immédiatement formulation de libération toutes les 8 heures dans 24 sujets, la disponibilité systémique relative du S enantiomer comparé au R enantiomer était environ 13 % suite à l'administration d'une seule journée et environ 18 % suite à l'administration à permanent. Le niveau de stereoselectivity de métabolisme pour les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) était semblable à cela pour la formulation de la libération immédiate. Le R et S enantiomers ont des niveaux différant d'activité pharmacologique. Dans les études dans les animaux et les humains, le S enantiomer a 8 à 20 fois l'activité du R enantiomer dans le fait de ralentir la conduction d'AV. Dans les études d'animal, le S enantiomer a 15 à 50 fois l'activité du R enantiomer dans la réduction myocardial contractility dans le chien de sang-perfused isolé papillary le muscle, respectivement et deux fois l'effet dans la réduction de la résistance périphérique. Dans les préparations de bande de septa1 isolées de cinq patients, le S enantiomer était 8 fois plus puissant que le R dans la réduction myocardial contractility. Les données d'étude d'escalade de dose indiquent que les concentrations verapamil augmentent disproportionally à la dose comme mesuré par les concentrations de plasma maximales relatives (Cmax) ou les régions sous la concentration de plasma contre les courbes de temps (AUC).

La consommation d'un haut gros repas juste avant de doser le matin n'avait aucun effet sur la mesure d'absorption et un effet modeste sur le taux d'absorption des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre). Le taux d'absorption n'a pas été affecté par si les volontaires étaient couchés sur le dos 2 heures après le dosage nocturne ou nonsur le dos depuis 4 heures le matin suivant en dosant. Le fait d'administrer verapamil les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure (le Premier ministre) le matin a augmenté la mesure d'absorption de verapamil et/ou a diminué le métabolisme à norverapamil.

Quand les contenus des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) ont été administrés en saupoudrant sur une cuillerée à soupe de compote de pommes, on a constaté que le taux et la mesure d'absorption verapamil était bioequivalent à la même dose quand administré qu'une capsule intacte. Les résultats semblables ont été observés avec norverapamil.

Distribution

Bien qu'une évidence de manque de linéarité de dose ait été observée pour les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre), cette non-linéarité était enantiomer spécifique, avec le R enantiomer l'exposition du plus grand niveau de nonlinéarité.

La table 3. Les Caractéristiques de Pharmacokinetic de Verapamil Enantiomers Après l'administration de Doses s'Aggravant de Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Verapamil (le Premier ministre)
ISOMER 200 300 400
Rapport de dose 11.52
Parent Cmax

R

S

1

1

1.89

1.88

2.34

2.5
AUC relatif

R

S

1

1

1.67

1.35

2.34

2.20

Racemic verapamil est libéré des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) par la diffusion suite à solubilization graduel du polymère soluble d'eau. Le taux de solubilization du polymère soluble d'eau produit une période de décalage dans la libération de médicament depuis environ 4 à 5 heures. La phase de libération de médicament est prolongée avec la concentration de plasma maximale (Cmax) le fait de se produire environ 11 heures après l'administration. Les concentrations de dépression se produisent environ 4 heures après l'heure du coucher en dosant pendant que le patient dort. Pharmacokinetics permanents ont été déterminés dans les volontaires en bonne santé. La concentration permanente est accomplie de jour 5 de dosage.

Dans les volontaires en bonne santé, suite à l'administration de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) (200 mgs par jour), pharmacokinetics permanent du R et de S enantiomers de verapamil est comme suit : Voulez dire que Cmax du R isomer était 77.8 ng/ml et 16.8 ng/ml pour le S isomer; AUC (024ème) du R isomer était 1037 ng • h/ml et 195 ng • h/ml pour le S isomer.

En général, bioavailability de verapamil est plus haut et la demi-vie plus longue dans plus vieux (> 65 yrs) les sujets. Le poids de corps maigre affecte aussi son pharmacokinetics inversement. Il n'était pas possible d'observer une différence de sexe dans les essais cliniques de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) en raison de la petite grandeur de promotion. Cependant, sont en conflit là des données dans la littérature suggérant que l'autorisation verapamil a diminué avec l'âge dans les femmes à un plus grand degré que dans les hommes.

Métabolisme et Excrétion

Verapamil oralement administré subit le métabolisme étendu dans le foie. Verapamil est transformé par métabolisme par O-demethylation (25 %) et N-dealkylation (40 %) et est soumis au métabolisme hépatique pré-systémique avec l'élimination de jusqu'à 80 % de la dose. Le métabolisme est négocié par l'hépatique cytochrome P450 et les études d'animal ont impliqué que le mono-oxygenase est isoenzyme spécifique de la famille P450. Treize métabolites ont été identifiés dans l'urine. Norverapamil enantiomers peut atteindre des concentrations de plasma permanentes environ égales à ceux de l'enantiomers du médicament parental. Pour les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre), le norverapamil R enantiomer a atteint des concentrations de plasma permanentes semblables au verapamil R enantiomer, mais les norverapamil S enantiomer les concentrations étaient environ deux fois ce des verapamil S enantiomer les concentrations. L'activité cardiovasculaire de norverapamil a l'air d'être environ de 20 % plus de celui de verapamil. Environ 70 % d'une dose administrée sont excrétés comme les métabolites dans l'urine et 16 % ou plus dans le feces au cours de 5 jours. Environ 3 % à 4 % sont excrétés dans l'urine comme le médicament inchangé.

R-verapamil est 94 % attachés à l'albumine de plasma, pendant que S-verapamil est 88 % attachés. En plus, R-verapamil est 92 % et 86 % S-verapamil attachés à l'alpha 1 acide glycoprotein. Dans les patients avec l'insuffisance hépatique, le métabolisme de la libération immédiate verapamil est retardé et la demi-vie d'élimination a prolongé jusqu'à 14 à 16 heures à cause du métabolisme hépatique étendu [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)]. En plus, dans ces patients il y a un premier effet de laisser-passer réduit et verapamil est plus de bioavailable. Les valeurs d'autorisation de Verapamil suggèrent que les patients avec le dysfonctionnement de foie peuvent atteindre des concentrations de plasma verapamil thérapeutiques avec un tiers de la dose quotidienne orale exigée pour les patients avec la fonction de foie normale.

Après 4 semaines de dosage oral de la libération immédiate verapamil (120 mgs q.i.d.), verapamil et les niveaux norverapamil ont été notés dans le liquide cerebrospinal avec le coefficient de partition estimé de 0.06 pour verapamil et 0.04 pour norverapamil.

Utilisation gériatrique

Les pharmacokinetics de CONARDS verapamil ont été étudiés après 5 nuits consécutives de doser 180 mgs dans 30 jeunes en bonne santé (19 à 43 ans) contre 30 personnes âgées en bonne santé (65 à 80 ans) les sujets mâles et femelles. Les sujets plus vieux avaient de façon significative plus haut verapamil moyen Cmax, Cmin et AUC (024ème) comparé aux sujets plus jeunes. Les sujets plus vieux avaient AUCs moyens qui étaient environ 1.7 à 2 fois plus haut que ceux de sujets plus jeunes aussi bien qu'une plus longue moyenne verapamil t½ (environ 20 hr contre 13 hr).

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois dans les rats, à un multiple bas (de 6 plis) de la dose humaine recommandée maximum et pas la dose tolérée maximum, n'a pas suggéré de potentiel tumorigenic. Il n'y avait aucune évidence d'un potentiel cancérigène de verapamil administré dans le régime de rats depuis 2 ans aux doses de 10, 35 et 120 mgs/kg/jours ou environ 1.3, 4.4 et 15 fois, respectivement, la dose quotidienne humaine recommandée maximum (400 mgs/jours ou 8 mgs/kg/jours).

Verapamil n'était pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames dans cinq efforts d'essai à 3 mgs par plaque, avec ou sans activation du métabolisme.

Les études dans les rats aux doses alimentaires quotidiennes jusqu'à 6.9 fois (55 mgs/kg/jours) que la dose humaine recommandée maximum n'a pas montrés ont diminué la fertilité. Les effets sur la fertilité mâle n'ont pas été déterminés.

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

Dans l'animal chronique la toxicologie fait les études verapamil a provoqué lenticular et/ou changements de ligne de suture à 30 mgs/kg/jours ou cataractes plus grandes et franches à 62.5 mgs/kg/jours ou plus grand dans le chien de beagle, mais pas dans le rat. Le développement de cataractes en raison de verapamil n'a pas été annoncé dans l'homme.

14 ÉTUDES CLINIQUES

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre) ont été évaluées dans deux contrôlé du placebo, le design parallèle, les études doubles aveugles de patients avec léger pour modérer l'hypertension. Dans les essais cliniques, 413 patients evaluable ont été randomisés au placebo, 100 mgs, 200 mgs, 300 mgs ou à 400 mgs et traités depuis jusqu'à 8 semaines. Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre) ou le placebo ont été données une fois tous les jours entre 21h00 et 23h00 (la nuit) et les changements de tension ont été mesurés avec la tension ambulatoire de 36 heures contrôlant (ABPM). Les résultats de ces études démontrent que les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre), à 200 mgs, 300 mgs et 400 mgs, sont un agent antihypertensive systématiquement et de façon significative plus efficace que le placebo dans la réduction des tensions ambulatoires. Sur cette gamme de dose, les diminutions nettes soustraites du placebo dans diastolic BP à la dépression (a fait en moyenne de plus de 6 Premier ministre to10) étaient la dose rattachée et ont varié de 3.8 à Hg de 10 millimètres après 8 semaines de thérapie. Bien que les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure verapamil (le Premier ministre) 100 mgs n'étaient pas efficaces dans la réduction diastolic BP à la dépression quand mesuré par ABPM, l'efficacité aient été démontrées dans la réduction diastolic BP quand mesuré manuellement à la dépression et au pic et, de 6h00 à 12 midi et plus de 24 heures quand mesuré par ABPM [voient le Dosage et l'administration (2.1) pour le programme de titration)].

Il n'y avait aucune différence de traitement apparente entre les sous-groupes patients de différent âge (plus vieil ou plus jeune que 65 ans), le sexe et la course. Pour la sévérité d'hypertension, "modérez"-vous hypertensives (voulez dire la journée diastolic BP ≥ Hg de 105 millimètres et Hg ≥ de 114 millimètres) avait l'air de répondre mieux que hypertensives "léger" (voulez dire la journée diastolic BP ≥ Hg de 90 millimètres et Hg ≤ de 104 millimètres). Cependant, la grandeur de promotion pour les comparaisons de sous-groupe ont été limités.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de Verapamil (le Premier ministre) sont disponibles contenant 100 mgs, 200 mgs ou 300 mgs d'hydrochlorure verapamil, USP.

La capsule de 100 mgs est une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque rouge et un corps opaque blanc rempli de blanc aux perles blanc cassé. La capsule est axialement imprimée avec MYLAN plus de 6201 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-6201-93
bouteilles de 30 capsules

NDC 0378-6201-01
bouteilles de 100 capsules

NDC 0378-6201-05
bouteilles de 500 capsules

La capsule de 200 mgs est une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque rouge et un corps opaque orange clair rempli de blanc aux perles blanc cassé. La capsule est axialement imprimée avec MYLAN plus de 6202 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-6202-93
bouteilles de 30 capsules

NDC 0378-6202-01
bouteilles de 100 capsules

NDC 0378-6202-05
bouteilles de 500 capsules

La capsule de 300 mgs est une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque rouge et un corps opaque rouge rempli de blanc aux perles blanc cassé. La capsule est axialement imprimée avec MYLAN plus de 6203 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-6203-93
bouteilles de 30 capsules

NDC 0378-6203-01
bouteilles de 100 capsules

NDC 0378-6203-05
bouteilles de 500 capsules

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Protégez de l'humidité.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

LES CONTENUS DES CAPSULES DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE D'HYDROCHLORURE VERAPAMIL (le Premier ministre) NE DEVRAIENT PAS ÊTRE ÉCRASÉS OU MÂCHÉS. On doit AVALER DES CAPSULES DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE D'HYDROCHLORURE de VERAPAMIL (le Premier ministre) ENTIER OU LES CONTENUS ENTIERS DE LA CAPSULE SAUPOUDRÉE SUR LA COMPOTE DE POMMES [voient le Dosage et l'administration (2.2)].

Quand la méthode de pincée pour l'administration est prescrite, expliquez que les détails de la technique convenable au patient [voient le Dosage et l'administration (2.2)].

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

JUIN DE 2010 RÉVISÉ
VPMLC:R3

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 100 mgs

NDC 0378-6201-01

Verapamil HCl
La libération prolongée
Capsules (Premier ministre)
100 mgs
Commencement contrôlé

Rx seulement 100 CAPSULES

Chaque capsule contient :
Verapamil
l'hydrochlorure, USP 100 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de l'humidité.

Dosage Adulte ordinaire : Voir
accompagnement prescrivant
renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505 U.S.A.

www.mylan.com

RM6201A3

Verapamil HCl les Capsules de la Libération prolongée les Bouteilles de mg de PM100

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 200 mgs

NDC 0378-6202-93

VERAPAMIL
HYDROCHLORURE
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
CAPSULES (PREMIER MINISTRE)
200 mgs
COMMENCEMENT CONTRÔLÉ

30 CAPSULES (Rx seulement)

Chaque capsule contient :
Verapamil
l'hydrochlorure, USP 200 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de l'humidité.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accom-
panying prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM6202H1

Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de Verapamil (Premier ministre) Bouteilles de 200 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 300 mgs

NDC 0378-6203-93

VERAPAMIL
HYDROCHLORURE
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
CAPSULES (PREMIER MINISTRE)
300 mgs
COMMENCEMENT CONTRÔLÉ

30 CAPSULES (Rx seulement)

Chaque capsule contient :
Verapamil
l'hydrochlorure, USP 300 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de l'humidité.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accom-
panying prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM6203H1

Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de Verapamil (Premier ministre) Bouteilles de 300 mgs

HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL  PREMIER MINISTRE
hydrochlorure de verapamil  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-6201
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL (VERAPAMIL) HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMMONIAQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
DIBUTYL SEBACATE 
DIETHYL PHTHALATE 
ETHYLCELLULOSES 
HYPROMELLOSES 
MALTODEXTRIN 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:1) 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:2) 
ACIDE D'OLEIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
TALC 
D&C N° 28 ROUGE 
D&C N° 33 ROUGE 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 40 ROUGE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 2 BLEU 
GLYCOL DE PROPYLENE 
GOMME-LAQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurROUGE (rouge opaque), BLANC (blanc opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 6201
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-6201-9330 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20378-6201-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30378-6201-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07830630/11/2010

HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL  PREMIER MINISTRE
hydrochlorure de verapamil  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-6202
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL (VERAPAMIL) HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMMONIAQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
DIBUTYL SEBACATE 
DIETHYL PHTHALATE 
ETHYLCELLULOSES 
HYPROMELLOSES 
MALTODEXTRIN 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:1) 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:2) 
ACIDE D'OLEIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
TALC 
D&C N° 28 ROUGE 
D&C N° 33 ROUGE 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 40 ROUGE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
FD&C N° 6 JAUNE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 2 BLEU 
GLYCOL DE PROPYLENE 
GOMME-LAQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurROUGE (rouge opaque), ORANGE (orange clair opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur22 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 6202
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-6202-9330 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20378-6202-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30378-6202-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07830630/11/2010

HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL  PREMIER MINISTRE
hydrochlorure de verapamil  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-6203
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL (VERAPAMIL) HYDROCHLORURE DE VERAPAMIL300 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMMONIAQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
DIBUTYL SEBACATE 
DIETHYL PHTHALATE 
ETHYLCELLULOSES 
HYPROMELLOSES 
MALTODEXTRIN 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:1) 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:2) 
ACIDE D'OLEIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
TALC 
D&C N° 28 ROUGE 
D&C N° 33 ROUGE 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 40 ROUGE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 2 BLEU 
GLYCOL DE PROPYLENE 
GOMME-LAQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurROUGE (rouge opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur23 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 6203
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-6203-9330 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20378-6203-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30378-6203-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07830630/11/2010

Étiqueteur - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)
Révisé : 06/2010Mylan Pharmaceuticals Inc.